SK182298A3 - 4-(4-oxocyclohexyl)benzamide derivative, method for the preparation thereof and its use - Google Patents
4-(4-oxocyclohexyl)benzamide derivative, method for the preparation thereof and its use Download PDFInfo
- Publication number
- SK182298A3 SK182298A3 SK1822-98A SK182298A SK182298A3 SK 182298 A3 SK182298 A3 SK 182298A3 SK 182298 A SK182298 A SK 182298A SK 182298 A3 SK182298 A3 SK 182298A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- oxocyclohexyl
- salts
- formula
- preparation
- benzamide derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu, spôsob jeho prípravy a jeho použitie
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu, spôsobu jeho prípravy a jeho použitia ako medziproduktu na prípravu drôg, avšak tiež na priamu prípravu drôg.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu všeobecného vzorca I
kde znamená
R1 a R2 na sebe nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo
R1 a R2 spolu dohromady alkylénovú skupinu, a jeho soli.
Vynálezom sú nové zlúčeniny, ktoré sa môžu používať ako medziprodukty na prípravu drôg avšak tiež na priamu prípravu drôg.
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca I a ich soli sú dôležitými medziproduktmi na prípravu drôg. Vynález sa týka teda derivátov benzamidu všeobecného vzorca I a solí.
Symboly R1 a R2 majú vždy význam uvedený pri všeobecnom vzorci I až III, pokiaí to nie je výslovne uvedené inak.
V uvedených všeobecných vzorcoch je alkylová skupina s výhodou nerozvetvená a má 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 atómov uhlíka, s výhodou 1, 2, 3, 4 alebo 5 atómov uhlíka; je to s výhodou skupina metylová, etylová alebo propylová, inými výhodnými skupinami sú skupina izopropylová, butylová, izo butylová, sek.-butylová alebo terc.-butylová, rovnako ako n-pentylová, neopentylová alebo izopentylová skupina.
Alkylénovou skupinou je napríklad skupina metylénová alebo s výhodou etylénová, propylénová, butylénová alebo pentylénová skupina.
Spôsob prípravy benzamidov všeobecného vzorca I, kde jednotlivé symboly majú hore uvedený význam a ich solí spočíva podía vynálezu v tom, že sa zlúčenina všeobecného vzorca II (II) kde znamená atóm chlóru, brómu, hydroxylovú skupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, necháva reagoval: so zlúčeninou všeobecného vzorca III
(III) alebo s jednou z jej solí, kde symboly R1 a R2 majú hore uvedený význam a/alebo sa zásada všeobecného vzorca I premení na jednu zo svojich solí spracovaním kyselinou.
Prípadne sa zlúčeniny všeobecného vzorca I a tiež východiskové látky na ich prípravu pripravujú známymi spôsobmi, opísanými v literatúre (napríklad v štandardných publikáciách ako je Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, nakladatelstvo Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) za reakčných podmienok, ktoré sú známe a vhodné pre uvedené reakcie. Je tiež možné použiť známe varianty, ktoré sa tu podrobne neuvádzajú.
Prípadne sa môžu tiež východiskové materiály pripraviť in situ, pričom sa neizolujú z reakčnej zmesi ale nechávajú sa reagovať okamžite ďalej na zlúčeniny všeobecného vzorca I.
V zlúčeninách všeobecného vzorca II znamená symbol L s výhodou atóm chlóru alebo brómu; môže to však tiež byť atóm jódu, hydroxyskupina alebo reakčne modifikovaná hydroxyskupina ako alkylsulfonyloxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka (s výhodou metylsulfonyloxyskupina) alebo arylsulfonyloxyskupina s 6 až 10 atómami uhlíka (s výhodou fenylsulfonyloxyskupina, p-tolyľ sulfonyloxyskupina, alebo 1- alebo 2-naftalénsulfonyloxyskupina.
Spôsoby, použité na zreagovanie zlúčenín všeobecného vzorca II so zlúčeninami všeobecného vzorca III, sú známe z literatúry pre acyláciu amínov. Zložky sa môžu tiež navzájom roztaviť, prípadne v uzatvorenej rúre alebo v autokláve bez prítomnosti rozpúšťadla.
Zlúčeniny všeobecného vzorca III je možné použiť tiež vo forme ich solí (napríklad Davidson a kol. Synthetic Commun. 20, Str. 727 až 732, 1990).
Zlúčeniny je však tiež možné nechávať reagovať v prítomnosti inertného rozpúšťadla.
Ako príklady vhodných inertných rozpúšťadiel sa uvádzajú uhíovodíky ako hexán, petroléter, benzén, toluén alebo xylén; chlórované uhlovodíky ako trichlóretylén, 1,2-dichlóretán, tetrachlórmetán, chloroform alebo dichlórmetán; alkoholy ako metanol, etanol, izopropanol, n-propanol, n-butanol, n-terc.butanol; étery ako dietyléter, diizopropyléter, tetrahydrofurán (THF) alebo dioxán; glykolétery ako etylénglykol, monometyléter alebo monoetyléter (metylglykol alebo etylglykol) alebo etylénglykol dimetyléter (diglyme); ketóny ako acetón alebo butanón; amidy ako acetamid, dimetylacetamid alebo dimetylformamid (DMF); nitrily ako acetonitril; sulfoxidy ako dimetylsulfoxid (DMSO); karbodisulfid; nitrozlúčeniny ako nitrometán alebo nitrobenzén; estery ako etylacetát a prípadne tiež vzájomné zmesi uvedených rozpúšťadiel alebo zmesi s vodou.
Priaznivé môže byť pridanie činidla viazajúceho kyselinu, napríklad hydroxidu, uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín alebo iné soli alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín so slabou kyselinou, s výhodou draselnej sodnej alebo vápenatej soli slabej kyseliny alebo pridanie organickej zásady, ako je trietylamín, dimetylamín, pyridín alebo chinolín alebo nadbytku amínovej zlúčeniny. Reakčný čas je niekolko minút až 14 dní v závislosti od reakčných podmienok; reakčná teplota je -20 až 100*C, spravidla -20 až 40*C.
Zásada všeobecného vzorca I môže byť premenená kyselinou na zodpovedajúcu adičnú sol s kyselinou, napríklad reakciou ekvivalentných množstiev zásady a kyseliny v inertnom rozpúšťadle, ako je etanol a potom odparením rozpúšťadla. Kyselinami, ktoré sú osobitne vhodné na túto reakciu, sú kyseliny, ktoré vytvárajú biologicky vhodné soli. Je teda možné použiť anorganické kyseliny, napríklad kyselinu sírovú, dusičnú, halogenovodíkové kyseliny ako je kyselina chlorovodíková alebo bromovodíková, fosforečné kyseliny ako je ortofosforečná kyselina, alebo sulfamidové kyseliny a organické kyseliny, najmä alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické alebo heterocyklomonobázické alebo polybázické, karboxylové, sulfónové alebo sírové kyseliny, napríklad kyselinu mravčiu, octovú, propiónovú, pivalovú, diétyloctovú, malónovú, jantárovú, pimelovú, fumarovú, maleinovú, mliečnu, vínnu, jablčnú, citrónovú, glukónovú, askorbovú, nikotínovú, izonikotínovú, metánsulfónovú alebo etánsulfónovú, etándisulfónovú, 2-hydroxyetánsulfónovú, benzénsulfónovú, p-toluénsulfónovú, naftalénmonosulfónovú a naftaléndisulfónovú alebo laurylsírovú kyselinu. Soli s kyselinami biologicky nevhodnými, napríklad pikráty, je možné použiť: na izolovanie a/alebo na čistenie zlúčenín všeobecného vzorca I.
Inak môžu byť zlúčeniny všeobecného vzorca I premenené zásadami (napríklad hydroxidom alebo uhličitanom sodným alebo draselným) na zodpovedajúce soli kovov, najmä alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín alebo na zodpovedajúce soli amóniové.
Vynález sa týka tiež použitia zlúčenín všeobecného vzorca I ako medziproduktov na syntézu drôg.
vynález sa týka tiež použitia zlúčenín všeobecného vzorca I pre redukčné reakcie, pri ktorých sa necháva reagoval zlúčenina všeobecného vzorca I s komplexnými hydridmi kovov.
Redukcia ketoamidov podlá vynálezu sa môže vykonával napríklad s lítiumalumíniumhydridom, obdobne ako to opísali Deslogchamps a kol. (Can. J. Chem. 53 str. 3613 až 3619, 1975).
Príkladmi iných redukčných činidiel, ktoré je možné použi£, sú nátriumbórhydrid alebo NaAl (OCH2CH2OCH3) 2H2, rovnako ako diboran, prípadne s katalyzátormi ako je fluorid boritý, chlorid hlinitý alebo bromid litny. Príklady vhodných rozpúšťadiel sú hore uvedené inertné rozpúšťadlá.
Vynález objasňujú, nijak však neobmedzujú nasledujúce príklady praktického rozpracovania. Percentá sa rozumejú vždy hmotnostné, pokial to nie je uvedené inak.
Teploty sú uvádzané v °C. Výraz obvyklé spracovanie má nasledujúci význam: Pridá sa voda, prípadne sa hodnota pH nastaví na 2 až 10, v závislosti od konštitúcie konečného produktu, zmes sa extrahuje etylacetátom alebo dichlórmetánom, fázy sa oddelia, organická fáza sa vysuší síranom sodným a odparí sa a zvyšok sa čistí chromatografiou na silikagéli a/alebo kryštalizáciou. Hodnoty Rf sú na silikagéli.
Príklady rozpracovania vynálezu
Príklad 1
4-(4-Oxocyklohexyl)benzoylchlorid [získatelný reakciou 0,75 mol (130,7 g) 4-fenylcyklohexanónu s 1 mol oxalylchloridu a 2 mol chloridu hlinitého v dichlórmetáne, následnou hydrolýzou systémom íadovej vody a chlorovodíkovej kyseliny] sa pridá do vodného roztoku (15%) 3 mol dimetylamínu a zmes sa mieša počas dvoch hodín pri teplote 0 až 5*C. Zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, čím sa získa 125,2 g N,N-dimetyl-4(4-oxocyklohexyl)benzamidu s teplotou topenia 118°C. Výťažok je 68 % teórie s ohladom na 4-fenylcyklohexanón.
Príklad 2
Ekvivalentné množstvo (4-oxocyklohexyl)benzoylchloridu a dimetylamínhydrochloridu sa rozpustí v dichlórmetáne. Ekvivalentné množstvo trietylamínu sa potom pridá a zmes sa mieša počas troch hodín. Obvyklým spracovaním sa získa N,N-dimetyl-
4-(4-oxocyklohexyl)benzamid s teplotou topenia 118’C. Priemyslová wužiteínosé
Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu vhodný ako medziprodukt na prípravu drôg avšak tiež na priamu výrobu drôg.
p
- 8 /<P22-^y>
Claims (5)
1. Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu všeobecného vzorca I kde znamená
R1 a R2 na sebe nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo
R1 a R2 spolu dohromady alkylénovú skupinu, a jeho soli.
2. Derivát 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I, ktorým je N,N-dimetyl-4-(4-oxocyklohexyl)benzamid a jeho soli.
3. Spôsob prípravy derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I, kde jednotlivé symboly majú v nároku 1 uvedený význam a jeho solí , vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca II (II) kde znamená
L atóm chlóru, brómu, hydroxylovú skupinu alebo reaktívnu esterifikovanú hydroxylovú skupinu, necháva reagoval so zlúčeninou všeobecného vzorca III
HNR^R2 (m) alebo s jednou z jej solí, kde symboly R1 a R2 majú hore uvedený význam a/alebo sa zásada všeobecného vzorca I premení na jednu zo svojich solí spracovaním kyselinou.
4. Použitie derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I ako medziproduktu na prípravu drôg.
5. Použitie derivátu 4-(4-oxocyklohexyl)benzamidu podlá nároku 1 všeobecného vzorca I v redukčných reakciách vykonávaných pri použití komplexných kovových hydridov.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19626771A DE19626771C2 (de) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | 4-(4-Oxocyclohexyl)-benzamide |
| PCT/EP1997/003299 WO1998001420A1 (de) | 1996-07-03 | 1997-06-24 | 4(4-oxocyclohexyl) benzamide als zwischenprodukte für arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK182298A3 true SK182298A3 (en) | 1999-07-12 |
Family
ID=7798807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1822-98A SK182298A3 (en) | 1996-07-03 | 1997-06-24 | 4-(4-oxocyclohexyl)benzamide derivative, method for the preparation thereof and its use |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6177594B1 (sk) |
| EP (1) | EP0912498B1 (sk) |
| JP (1) | JP2000514800A (sk) |
| AR (1) | AR008628A1 (sk) |
| AT (1) | ATE266625T1 (sk) |
| AU (1) | AU721546B2 (sk) |
| BR (1) | BR9710184A (sk) |
| CA (1) | CA2259504A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ293843B6 (sk) |
| DE (2) | DE19626771C2 (sk) |
| DK (1) | DK0912498T3 (sk) |
| ES (1) | ES2221055T3 (sk) |
| IN (1) | IN185727B (sk) |
| NO (1) | NO986204D0 (sk) |
| PL (1) | PL330971A1 (sk) |
| PT (1) | PT912498E (sk) |
| SK (1) | SK182298A3 (sk) |
| TW (1) | TW445249B (sk) |
| WO (1) | WO1998001420A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA975903B (sk) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3887084D1 (de) * | 1987-11-06 | 1994-02-24 | Hoffmann La Roche | Halogenierte Benzolderivate. |
| EP0331933A3 (de) * | 1988-02-23 | 1991-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Flüssigkristalline Gemische mit niedriger optischer Anisotropie |
| DE4239150A1 (de) * | 1992-11-20 | 1994-05-26 | Thomae Gmbh Dr K | O-Acyl-4-phenyl-cyclohexanole, deren Salze, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB2276165A (en) * | 1993-03-17 | 1994-09-21 | Glaxo Group Ltd | Aniline and benzanilide compounds. |
-
1996
- 1996-07-03 DE DE19626771A patent/DE19626771C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-24 JP JP10504705A patent/JP2000514800A/ja active Pending
- 1997-06-24 CZ CZ19983609A patent/CZ293843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 CA CA002259504A patent/CA2259504A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-24 DK DK97929274T patent/DK0912498T3/da active
- 1997-06-24 AU AU33438/97A patent/AU721546B2/en not_active Ceased
- 1997-06-24 ES ES97929274T patent/ES2221055T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-24 BR BR9710184A patent/BR9710184A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 EP EP97929274A patent/EP0912498B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-24 WO PCT/EP1997/003299 patent/WO1998001420A1/de active IP Right Grant
- 1997-06-24 PL PL97330971A patent/PL330971A1/xx unknown
- 1997-06-24 AT AT97929274T patent/ATE266625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 PT PT97929274T patent/PT912498E/pt unknown
- 1997-06-24 SK SK1822-98A patent/SK182298A3/sk unknown
- 1997-06-24 DE DE59711620T patent/DE59711620D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-24 US US09/202,135 patent/US6177594B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-26 IN IN1228CA1997 patent/IN185727B/en unknown
- 1997-07-01 TW TW086109277A patent/TW445249B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 AR ARP970102952A patent/AR008628A1/es active IP Right Grant
- 1997-07-02 ZA ZA975903A patent/ZA975903B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-30 NO NO986204A patent/NO986204D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0912498A1 (de) | 1999-05-06 |
| NO986204L (no) | 1998-12-30 |
| ES2221055T3 (es) | 2004-12-16 |
| PL330971A1 (en) | 1999-06-21 |
| DE19626771C2 (de) | 1998-09-24 |
| AU3343897A (en) | 1998-02-02 |
| CA2259504A1 (en) | 1998-01-15 |
| PT912498E (pt) | 2004-10-29 |
| CZ360998A3 (cs) | 1999-03-17 |
| IN185727B (sk) | 2001-04-14 |
| BR9710184A (pt) | 1999-08-10 |
| DE19626771A1 (de) | 1998-01-08 |
| ATE266625T1 (de) | 2004-05-15 |
| DK0912498T3 (da) | 2004-08-16 |
| ZA975903B (en) | 1999-01-19 |
| EP0912498B1 (de) | 2004-05-12 |
| US6177594B1 (en) | 2001-01-23 |
| AR008628A1 (es) | 2000-02-09 |
| CZ293843B6 (cs) | 2004-08-18 |
| AU721546B2 (en) | 2000-07-06 |
| DE59711620D1 (de) | 2004-06-17 |
| TW445249B (en) | 2001-07-11 |
| WO1998001420A1 (de) | 1998-01-15 |
| NO986204D0 (no) | 1998-12-30 |
| JP2000514800A (ja) | 2000-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK69695A3 (en) | Process for preparing benzofuran compounds | |
| CZ9703609A3 (cs) | Železniční nákladní vůz | |
| US5312927A (en) | Preparation of imidazoles | |
| FI91064C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien 3-(N-asyylietyyli-aminoalkyyli)-kromaanien ja -1,4-dioksaanien valmistamiseksi | |
| WO2008090046A1 (en) | Alternate process for preparing 3,5-di-omicron-acyl-2-fluoro-2-c-methyl-d-ribono-gamma-lactone | |
| WO2000068221A1 (en) | Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane intermediates and process for the preparation thereof | |
| EP0904268B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
| US5606095A (en) | 2-aminooxymethylenephenylacetic acid derivatives | |
| CN112390725A (zh) | 一种酰胺类化合物的制备方法 | |
| SK182298A3 (en) | 4-(4-oxocyclohexyl)benzamide derivative, method for the preparation thereof and its use | |
| DE19706396A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(l-Hydroxiphenyl-l-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
| CH616418A5 (sk) | ||
| SU523638A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
| KR100467552B1 (ko) | 약제의 제조에 중간체로서 유용한 4-(4-옥소사이클로헥실)벤즈아미드 | |
| CZ301441B6 (cs) | Zpusob a meziprodukt pro prípravu 1-[4-(5-kyanindol-3-yl)butyl]-4-(2-karbamoylbenzofuran-5-yl)piperazinu | |
| US5296603A (en) | 3-amino-5-o-chlorobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]-pyridine-2-carboxylic acid compounds | |
| US5643438A (en) | Process for the preparation of substituted diamino-dicarboxylic acid derivatives | |
| EP0454871B1 (en) | Alpha, beta-unsaturated ketone and ketoxime derivative | |
| IE911191A1 (en) | Method of producing alkanesulfonanilide derivatives | |
| EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
| SK115299A3 (en) | Process for preparation of 4h-4-oxo-quinolizine-3-carboxylic acid derivatives | |
| KR910006126B1 (ko) | N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
| KR100413172B1 (ko) | 퀴놀리논 유도체의 제조방법 | |
| JPH0656843A (ja) | ５−アシル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6259106B2 (sk) |