Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
9-N-Ethenylderiváty 9(S)-erythromycylaminu
CZ293429B6
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Nedjeljko D. Sc. Kujundžič Dina Pavlovič Gabrijela M. Sc. Kobrehel Gorjana M. Sc. Lazarevski Željko M. Sc. Kelnerič
Description
translated from
Oblast techniky
Vynález se týká 9-TV-ethenylderivátů 9(S)-erythromycylaminu, nových polosyntetických antibiotik ze skupiny makro lidových antibiotik, majících antimikrobiální účinek, obecného vzorce I
II
CH
ve kterém R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají kyanoskupinu, karboxylovou skupinu vzorce COOR3 ve které R3 znamená alkylskupinu Ci-C4, nebo ketoskupinu COR4 ve které R4 znamená alkylskupinu C1-C4, jejich farmaceuticky přijatelných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, způsobu jejich přípravy, způsobu přípravy farmaceutických přípravků a rovněž použití takto získaných přípravků při léčbě bakteriálních infekcí.
Dosavadní stav techniky
Erythromycin A je makrolidové antibiotikum, jehož struktura je charakterizována 14 členným makrolaktonovým kruhem s karboxylovou skupinou v poloze C-9. Tato látka byla objevena McGuierem v roce 1952 (Antibiot.Chemother., 1952; 2:281) a již více než 40 let je pokládána za spolehlivou a účinnou antimikrobiální látku pro léčbu nemocí vyvolaných grampozitivními a některými gramnegativními mikroorganismy. Bohužel v kyselém prostředí snadno přechází na anhydroerythromycin, inaktivní C-6/C-12 metabolit spiroketalové struktury (Kurath P. a sp., Experientia 1971; 27:362). Rovněž je dobře známo, že spirocyklizace aglykonového kruhu erythromycinu A je úspěšně inhibována chemickou transformací ketonů v poloze C-9 nebo hydroxyskupin v polohách C-6 a/nebo C-12. Oximací ketonů v poloze C-9 (Djokič S. a sp., Tetrahedron Lett., 1967; 1945) a následnou modifikací získaného 9(E)-oximu na 9-[O-(2-methoxyethoxy)-methyloxim]erythromycin A (ROXITHROMYCIN) (Ambrieres, G.S., FR 2 473 525/1981) nebo na 9(S)-erythromycylamin (Egan R.S. a sp., J.Org.Chem., 1974; 39:2492),
-1 CZ 293429 B6 nebo na jeho komplexnější oxazinový derivát, 9-deoxo-l l-deoxy-9,1 l-{imino[2-(2-methoxyethoxyethyliden]-oxy}-9(S)-eiythromycin A (DIRITHROMYCIN) (Lugar P. a sp., J.Crist.Mol. Struct., 1979; 9:329), byly syntetizovány nové polosyntetické makrolidy, jejichž bazický charakter jim vzhledem k erythromycinu A od něhož byly odvozeny, propůjčoval kromě větší stability v kyselém prostředí i lepší farmakokinetické vlastnosti a delší biologický poločas.
První úspěšnou syntézu erythromycylaminu katalytickou redukcí oximu erythromycinu v ledové kyselině octové oxidem platiny provedli Massey a sp. (Tetrahedron Lett., 1970, 157), kteří připravili kromě 9(S)-isomeru také méně aktivní 9(7ř)-isomer (Massey E.H. a sp., J.Med.Chem. 1974, 17, 105).
Kobrehel a sp. (J.Med.Chem., 1978, 13, 83) syntetizovali sérii Λ-substituovaných benzensulfonylerythromycylaminů. Zpracováním erythromycylaminu s ethylenkarbonátem s předem chráněnou 9(5)-aminoskupinou byly připraveny 11,12—cyklické karbonáty (Boyarska-Dahlig H. a sp., Pol.J.Chem., 1979, 53, 2551; Sciavolino F.C., U.S. patent 4 283 527/1982). Syntézy peptiderythromycylaminu (LeMahieu R.A. a sp., J.Antib., 1982, 35, 10631) vedly k derivátům erythromycylaminu, které nevykazovaly antibiotickou účinnost. Nejvíce výzkumných prací s erythromycylaminem zahrnuje reakci erythromycylaminu s aldehydy a s ketony, při kterých byly získány kondenzační produkty (Massey E.H. a sp., J.Med.Chem., 1974, 17, 105) nebo 9-7V-,l 1-O-oxazinové deriváty (Maier R. a sp., U.S. patent 4 048 306/1977). Redukcí kondenzačního produktu s NaBH4 se vytvoří 9-A-alkyl- nebo 9-A-benzylderiváty (Wildsmith E. a sp., J.Med.Chem. 1973, 16, 1059) s výjimkou 9-JV,l 1-O-oxazinových derivátů, které nejsou redukovatelné.
V roce 1989 byly kopulací fotoreaktivních skupin na erythromycylamin připraveny fotoaktivní deriváty erythromycylaminu (Arevalo M.A. a sp., J.Med.Chem., 1989, 32, 2300). Kromě toho bylo také připraveno mnoho Schiffových bází erythromycylaminu (Aries R., FR přihláška 2 311 029/1976; Ewans D., GB patent 1 345 524/1974; Werner R.G. a sp., Biochem.Biophys. Res.Commun. 1978, 83, 1147).
Ze známých a zjištěných skutečností z dosavadního stavu techniky vyplývá, že dosud nebyly popsány 9-TV-ethenylderiváty 9-(5)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami, způsob jejich přípravy a rovněž způsoby přípravy a použití jejich farmaceutických přípravků.
Bylo zjištěno, a předmětem vynálezu je, že 9-iV-ethenylderiváty 9-(S)-erythromycylaminu ajejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami lze připravit reakcí 9-(5)-erythromycylaminu se substituovanými etoxymethylenovými deriváty a je-li to vhodné, reakcí získaných 9-TV-ethenylderivátů 9-(5)-erythromycylaminu s anorganickými nebo organickými kyselinami.
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že 9-W-ethenylderiváty 9-(5)-erythromycylaminu obecného vzorce I
-2CZ 293429 B6
(I), ve kterém R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají kyanoskupinu, karboxylovou skupinu vzorce COOR3 ve které R3 znamená alkylskupinu C|-C4, nebo ketoskupinu vzorce COR4 ve které R4 znamená alkylskupinu Ci-C4, a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganický5 mi a organickými kyselinami, lze připravit reakcí 9-(S)-erythromycy)aminu vzorce II
-3CZ 293429 B6 s ethoxyethylenovými deriváty obecného vzorce III
R1 y HC=Cn
R2 OCH2CH3 (ΠΙ), ve kterém R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají kyanoskupinu, karboxylovou skupinu vzorce COOR3 ve které R3 znamená alkylskupinu C1-C4, nebo ketoskupinu COR4 ve které R4 znamená alkylskupinu C1-C4. Reakce se provede v toluenu, xylenu nebo nějakém jiném aprotickém rozpouštědle při teplotě od 20 do 80 °C.
Farmaceuticky přijatelné adiční soli, které jsou rovněž předmětem vynálezu, se připraví reakcí 9-V-ethenylderivátu 9-(S)-erythromycylaminu s ekvimolámím množstvím příslušné anorganické nebo organické kyseliny jako je kyselina chlorovodíková, jodovodíková, sírová, fosforečná, octová, trifluoroctová, propionová, benzoová, benzensulfonová, methansulfonová, lauiylsulfonová, stearová, palmitová, jantarová, ethyljantarová, laktobionová, šťavelová, salicylová a podobné kyseliny v rozpouštědle inertním k reakční směsi.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1, R2, R3 a R4 mají výše uvedený význam vykazují antibakteriální účinek in vitro a jejich spektrum účinků je podobné jako spektrum erythromycinu. Lze je tedy použít pro stejný účel a stejným způsobem jako erythromycin A.
Obecně vykazují sloučeniny obecného vzorce I in vitro účinek vůči grampozitivním mikroorganismům jako je Streptococcus faecalis ATCC 8 043, S. epidermidis ATCC 12 228 a Staphylococcus aureus ATCC 6 538. Jejich účinek se stanoví ředěním na mikroplotnách postupem podle National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS, M7-A2). Ze získaných výsledků vyjádřených jako MÍC v pg/ml vyplývá možné použití těchto látek jako sterilizačních prostředků například pro prostory a lékařské nástroje a jako antimikrobiálních látek v průmyslu pro ochranu stěn a dřevěných obkladů.
Způsob přípravy 9-A-ethenylderivátů 9--(5)-erythromycylaminu je demonstrován následujícími příklady, které však rozsah vynálezu žádným způsobem neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
9—(3*)—TV—(β, P-Dikarbetoxyethenyl)erythromycylamin
Směs 9(S)-erythromycylaminu (1,0 g; 1,36 mmol) a diethylethoxymethylenmalonatu (3,2 ml; 16,0 mmol) se zahřívá 90 minut při teplotě zpětného toku. Pak se reakční směs ochladí na teplotu 0 až 5 °C, přidá se diethylether (14 ml) a získaná suspenze se při této teplotě míchá 15 minut a potom při teplotě místnosti 15 minut. Získá se 0,480 g 9-(5)-7/-^,β-dikarbetoxyethenyl)erythromycylaminu.
-4CZ 293429 B6
Vzorek pro analýzu a biologické hodnocení se přečistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití soustavy rozpouštědel CHC13: MeOH v poměru 9 : 1 s výtěžkem 0,27 g 9(S)-A- (β,β-dikarbetoxyethenyl)erythromycylaminu s následujícími fyzikálně-chemickými hodnotami:
IČ (CHClj) cm’1: 3500, 2950, 1725, 1670, 1600, 1450, 1380, 1250, 1225, 1170, 1080;
'HNMR (300 MHz, CDC13) δ: 9,55 (1H, 9-NH-CH), 7,79 (9-NH-CH=C), 5,09 (1H, H-l ”), 4,65 (1H, H-l’), 4,23 (-COOCH.CH,), 4,22 (1H, H-3), 4,17 (-COOCH2CH3), 3,35 (1H, H-5), 3,34 (3H, 3”-OCH3), 3,28 (1H, H-2’), 3,06 (1H, H-4”), 2,65 [1H, H-9); 2,31 [6H, 3’-N(CH3)2], 2,26 (1H, H-10), 1,96 (1H, H-8), 1,32 a 1,28 (-COOCH2CH3). 1,16 (3H, 8-CH2), 1,06 (3H, 10-CH3);
13CNMR (75 MHz, CDC13) δ: 177,7 (C-l), 168,7 (-COOCH2CH3), 166,7 (-COOCH2CH3), 160,2 (9-NH-CH=C), 132,2 (9-NH-CH=C), 102,2 (C-l’), 95,7 (C-l”), 81,5 (C-5), 79,4 (C-3), 59,2 (-COOCH2CH3), 59,1 (-COOCH2CH3). 77,3 (C^l”), 70,5 (C-2’), 74,7 (C-9), 48,9 (3”-OCH3), 40,0 [3’-N(CH3)2], 32,3 (C-10), 32,3 (C-8), 18,3 (8-CH3), 14,1 (-COOCH,CH3). 13,9 (-COOCH2CH3), 13,0 (10-CH3);
FAB-MS m/z 906 (M+H)+.
Příklad 2
9(S)-V-(β-Kyano-β-karbetoxyethenyl)erythromycylamin
Směs 9(S)-erythromycylarninu (0,5 g; 0,68 mmol) a ethylethoxymethylenkyanoacetatu (0,2 g; 1,18 mmol) v toluenu (20 ml) se zahřívá 60 minut při teplotě zpětného toku. Pak se reakční směs ochladí a odpaří do sucha. Získaný surový produkt (0,5 g) ve formě žlutých krystalů se přečistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití soustavy rozpouštědel EtOAc : MeOH v poměru 1 : 1 za výtěžku 0,14 g 9(A)-ΛΓ-(β-kyano-(l-karbetoxyethenyl)erythromycylaminu s následujícími fyzikálně-chemickými hodnotami:
IČ (CHC13) cm·': 3500, 2950, 2200, 1730,1675, 1625,1450, 1380, 1250,1225, 1170,1080;
'HNMR (300 MHz, CDC13) δ: 9,46 (1H, 9-NH-CH), 7,05 (9-NH-CH=C), 5,07 (1H, H=l”), 4,61 (1H, H-l’), 4,22 (1H, H-3), 4,19 (-COOCH2CHA 3,76 (1H, H-5), 3,34 (3H, 3”-OCH3), 3,25 (1H, H-2’), 2,29 [6H, 3’-N(CH3)2], 2,20 (1H, H-10), 1,96 (1H, H-8), 1,31 (-COOCHzCHs), 1,14 (3H, 8-CH3), 1,05 (3H, 10-CH3);
13C NMR (75 MHz, CDC13) δ: 177,5 (C-l), 167,6 (-COOCH2CH3), 159,1 (9-NHCH=C), 119,4 (-CN), 117,5 (9-NH-CH=C), 101,7 (C-l’), 95,2 (C-l”), 80,8 (C-5), 78,9 (C-3), 60,1 (-COOCHíCHj), 77,5 (C-l”), 70,7 (C-2”), 75,5 (C-9), 49,1 (3”-OCH3), 40,1 [3’-N(CH3)2, 32,1 (C-10), 32,7 (C-8), 18,4 (8-CH3), 14,2 (-COOCH2CH3), 13,2 (10-CH3);
FAB-MS m/z 858 [M+H)+.
Příklad 3
9(S)-.V--^^Diacetylethenyl)erythrornycin
Postupem podle příkladu 2, reakcí 9(5>-erythromycylaminu (0,5 g; 0,68 mmol) a ethoxymethylenacetylacetonu (1,0 ml; 6,88 mmol) v toluenu (20 ml) za zahřívání po dobu 90 minut při teplotě 50 °C se získá 0,54 g surového produktu. Chromatografií na sloupci silikagelu za použití
-5CZ 293429 B6 soustavy rozpouštědel EtOAc : Me2CO v poměru 1 : 1 se získá 0,21 g 9(5)-^-( β,β-diacetylethenyl)erythromycy laminu s následujícími fyzikálně-chemickými hodnotami:
IČ (CHClj) cm1: 3500, 2950, 1725, 1610, 1550,1450,1375, 1320,1170, 1080;
'H NMR (300 MHz, CDC13) δ: 10,89 (1H, 9-NH-CH), 5,14 (1H, H-l”), 4,71 (1H, H-l’), 3,84 (1H, H-3), 3,70 (1H, H-5), 3,35 (3H, 3”-OCH3), 3,30 (1H, H-2’), 2,31 [6H, 3-N(CH3)7], 2,21 (1H, H-10), 1,99 (1H, H-8), 1,96 (-COCHU. 1,87 (3H, -COCHA. 1,20 (3H, 8-CH3), 1,06 (3H, 10—CH3);
13C NMR (75 MHz, CDC13) δ: 193,4 (-COCH3), 176,8 (C-l), 163,1 (9-NH-CH=C), 101,9 (C-l’), 95,2 (C-l”), 79,1 (C-5), 78,2 (C-3), 77,6 (C-4”), 70,7 (C-2!), 65,5 (C-9), 48,9 (3”-OCH3), 40,0 r3’N(CH3)2], 32,9 (C-10), 33,4 (C-8), 28,2 (-COCH0. 19,1 Í-COCHU. 18,3 (8-CH3), 12,5 (10-CH3).
Příklad 4 (S)-jV-(P,p-Dikyanoethenyl)erythrornycylamin
Směs 9(S)-erythromycylaminu (0,3 g; 0,68 mmol) a ethoxymethylenmalondinitrilu (0,18 g;
1,47 mmol) v toluenu (20 ml) se míchá při teplotě místnosti asi 30 minut. Ochlazená reakční směs se odpaří a získané žluté krystaly (0,65 g) se přečistí chromatografií na sloupci silikagelu s použitím soustavy rozpouštědel CHC13: MeOH v poměru 9:1a získá se tak 0,26 g 9(S)-JV25 (3,P-dikyanoethenyl)erythromycylaminu s následujícími fyzikálně-chemickými hodnotami:
IČ (CHClj) cm1: 3500, 2950, 2200, 1725, 1625, 1550, 1450, 1375, 1320, 1175, 1050, 750;
‘HNMR (300 MHz, CDC13) δ: 8,22 (1H, 9-NH-CH), 7,13 (1H, 9-NH-CH=), 5,04 (1H, H-l ”), 30 4,59 (1H, Η-Γ), 3,82 (1H, H-3), 3,68 (1H, H-5), 3,29 (3H, 3”-OCH3), 3,23 (1H, H-2’),
2,31 [6H, 3’-N[CH3)2], 2,22 (1H, H-10), 1,94 (1H, H-8), 1,13 [3H, 8-CH3). 1.05 (3H, 10-CH3);
13CNMR (75 MHz, CDC13) δ: 177,1 (C-l), 160,4 (9-NH-CH=), 132,2 (9-NH-CH=C), 114,1 35 (-CN), 101,6 (C-l’), 95,4 (C-l”), 80,8 (C-5), 78,9 (C-3), 77,3 (C-^l”), 70,5 (C-2’), 74,4 (C-9), 49,0 (3”-OCH3), 40,0 [3’-N(CH3)2], 31,8 (C-10), 32,5 (C-8), 18,9 (8-CH3), 13,6 (10-CH3);
FAB-MS m/z 811,5(M+H)+.
Příklad 5
9(5)-/7-( [3-Acetyl-|3-karbetoxyethenyl)erythromycylamin
Postupem podle příkladu 4 se reakcí 9(5)-erythromycylaminu (0,5 g; 0,68 mmol) s ethyl-a-(etoxymethylen)-acetoacetátem (1,0 ml; 5,77 mmol) v toluenu (20 ml) získá 0,54 g pryskyřicovitého zbytku. Chromatografií na sloupci silikagelu pomocí soustavy rozpouštědel CHC13: MeOH v poměru 9:1 se z něj získá 0,29 g 9-(5)-AL-(P-acetyl-3-karbetoxyethenyl)50 erythromycylaminu s následujícími fyzikálně-chemickými hodnotami.
IČ [CHCljjcm1: 3500, 2950, 1725, 1680, 1640, 1570, 1450, 1380, 1250, 1170, 1080;
-6CZ 293429 B6 'H NMR (300 MHz, CDC13) δ: 11,15 (1H, 9-NH-CH=), 7,74 (1H, 9-NH-CH=), 5,11 (1H, H-l ”), 4,74 (1H, Η-Γ), 4,21 (1H, H-3), 3,71 (1H, H-5), 4,18 (3H, -COOCH?CH3), 3,34 (3H, 3”-OCH3), 3,24 (1H, H-5), 2,45 (3H, -COCH0, 3,23 (1H, H-2’), 2,34 [6H, 3’-N(CH3)2], 2,22 (1H, H-10), 1,94 (1H, H-8), 1,27 (3H, COOCH2CH3), 1,15 (3H, 8-CH3), 1,04 (3H, 10-CH3);
l3C NMR (75 MHz, CDC13) δ: 198,5 (-COCH3), 177,1 (C-l), 167,7 (-COOCH2CH3), 159,8 (9-NH-CH=), 132,2 (9-NH-CH=C), 101,7 (C-l’), 95,3 (C-l”), 80,9 (C-5), 78,8 (C-3), 58,9 í-COOCH,CHU. 77,4 (C-4”), 70,5 (C-2’), 75,1 (C-9), 48,8 (3”-OCH3), 39,9 [3’-N(CH3)2], 32,1 [C-10), 33,2 (C-8), 30,4 (-COCHQ. 18,1 (8-CH3), 14,0 (-COOCH2CH3), 12,9 (10-CH3);
FAB-MS m/z 875,2 (M+H)+.
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
- PATENTOVÉ NÁROKY1. 9-A-Ethenylderiváty 9(S)-erythromycylaminu obecného vzorce ICH ve kterém R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají kyanoskupinu, karboxylovou skupinu obecného vzorce COOR3, ve kterém R3 znamená alkylskupinu C1-C4, nebo ketoskupinu obecného vzorce COR4, ve kterém R4 znamená alkylskupinu C1-C4, a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami.
- 2. 9-íV-Ethenylderiváty 9(S)-erythrornycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I, kde R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají oba karboxylovou skupinu obecného vzorce COOR3.5
- 3. 9-jV-Ethenylderiváty 9(Sý-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 2 obecného vzorce I, kde R3 je ethylskupina.
- 4. 9-?/-Ethenylderiváty 9(5’)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli ío s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jeden ze substituentů R1 a R znamená kyanoskupinu a druhý ze substituentů R1 a R2 znamená karboxylovou skupinu obecného vzorce COOR3.
- 5. 9-/V-Ethenylderiváty 9(5)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli 15 s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 4 obecného vzorce I, kde R3 je ethyl- skupina.
- 6. 9-iV-Ethenylderiváty 9(S)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I, kde R1 a R2 mají20 stejný význam a znamenají ketoskupinu obecného vzorce COR4.
- 7. 9-N-Ethenylderiváty 9(S)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 6 obecného vzorce I, kde R4 je methylskupina.
- 8.
- 9-7V-Ethenylderiváty 9(5)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I, kde R* a R2 mají stejný význam a znamenají kyanoskupinu.30 9. 9-W-Ethenylderiváty 9(5ý-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jeden ze substituentů R1 a R2 znamená karboxylovou skupinu obecného vzorce COOR3 a druhý ze substituentů R* a R2 znamená ketoskupinu obecného vzorce COR4.35 10. 9-7V-Ethenylderiváty 9(5)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 9 obecného vzorce I, kde R3 znamená ethylskupinu.11. 9-AT-Ethenylderiváty 9(Sý-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli 40 s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 9 obecného vzorce I, kde R4 znamená methylskupinu.12. Způsob přípravy 9-TV-ethenylderivátů 9(«S)-erythromycylaminu a jejich farmaceuticky přijatelných solí s anorganickými a organickými kyselinami podle nároku 1 obecného vzorce I,45 kde význam substituentů je uveden v nároku 1, vyznačující se tím, že 9(5)-erythromycylamin obecného vzorce II-8CZ 293429 B6 se podrobí reakci s deriváty ethoxyethylenu obecného vzorce IIIOCH2CH3 (III) ve kterém R1 a R2 mají stejný nebo různý význam a znamenají kyanoskupinu. karboxylovou 5 skupinu obecného vzorce COOR3, ve kterém R3 znamená alkylskupinu C1-C4, nebo ketoskupinu obecného vzorce COR4, ve kterém R4 znamená alkylskupinu C1-C4, v toluenu, xylenu nebo jiném aprotickém rozpouštědle při teplotě od 20 do 80 °C a potom, je-li to potřebné, se převedou na farmaceuticky přijatelnou adiční sůl reakcí s anorganickými a organickými kyselinami.
- 10 13. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič a antibakteriálně účinné množství látek obecného vzorce I podle nároku 1.
- 14. Použití látek obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 11 pro přípravu farmaceutických přípravků pro léčení bakteriálních infekcí.