CZ292555B6

CZ292555B6 - Způsob přípravy v poloze 2 substituovaných 2-adamantanolů

Info

Publication number: CZ292555B6
Application number: CZ20002517A
Authority: CZ
Inventors: Jiří Rndr. Prachař
Original assignee: Jiří Rndr. Prachař
Priority date: 2000-07-04
Filing date: 2000-07-04
Publication date: 2003-10-15
Also published as: CZ20002517A3

Abstract

2-Adamantanoly v poloze 2 dále substituované C.sub.2.n. až C.sub.6.n. alkylem, cyklohexylem, nebo 1-(4-methoxybutylem) se připraví tak, že se k míchané suspenzi 2,2 až 2,7 molárního množství lithia v etherickém rozpouštědle, například diethyletheru, nebo tetrahydrofuranu, nebo 1,2-dimethoxyethanu při teplotě v rozmezí 0 až 15 .degree.C v průběhu 2 až 8 hodin postupně přidá roztok 1,1 až 1,4 molu C.sub.2.n. až C.sub.6.n. alkylbromidu, nebo cyklohexylbromidu, nebo 4-methoxybutylchloridu a 1 molu 2-adamantanonu s výhodou v médiu použitém k přípravě lithiové suspenze, načež se reakční směs rozloží přídavkem směsi ethanol-voda, okyselí kyselinou chlorovodíkovou a produkt se z organické fáze po jejím oddělení izoluje známým již postupem.ŕ

Description

Způsob přípravy v poloze 2 substituovaných 2-adamantanolů

Oblast techniky

Předmětem vynálezu je způsob přípravy v poloze 2 substituovaných 2-adamantanolů obecného vzorce I,

R

OH kde R představuje C2 až C₆ alkyl, nebo cyklohexyl, nebo l-(4-methoxybutyl).

Dosavadní stav techniky

2-R-2-adamantanoly se používají jako meziprodukty v organické syntéze, některé z nich slouží k přípravě monomerů na bázi akrylátových a metakrylátových esterů.

Příprava v současné době spočívá v klasické dvoustupňové reakci, kdy se nejprve připraví R-magnesium halogenid (bromid, chlorid) nebo R-lithium nejlépe v etherických rozpouštědlech, a tato velmi reaktivní činidla následně reagují s 2-adamantanonem. V prvém případě probíhá vedle adice Grignardova činidla na karbony! konkurenční reakce spojená s uvolňováním olefínu a redukcí 2-adamantononu na 2-hydroxyadamantan; požadovaný produkt je v minoritním množství. V druhém případě při použití R-lithia dochází k uspokojivým výtěžkům, ale za cenu vysokých bezpečnostních nároků jak na aparaturu, tak vlastní manipulaci zejména s větším množstvím činidla.

Vlastní R-lithiová činidla jsou na vzduchu samozápalná, reagují dokonce s dusíkem, k inertizaci aparatur při manipulaci s ethyllithiem je doporučováno používat argon (Vogeťs Practical Organic Chemistry, 5. vydání, s. 446, John Wiley, NY, 1989). Některá z lithiových činidel, jako například ethyllithium a l-(4-methoxybutyl)lithium nejsou v současné době komerčně dostupná.

Podstata vynálezu

K. odstranění zmíněných nedostatků dosud známých výrobních postupů, zejména vyšší jejich pracnosti, nezbytnosti použití drahých a nebezpečných sloučenin lithia a nízkých výtěžků při použití R-magnezium halogenidů směřuje způsob přípravy v poloze 2 substituovaných 2-adamantanolů obecného vzorce I, kde R představuje C2 až C₆ alkyl, nebo cyklohexyl, nebo l-(4-methoxybutyl), podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se k míchané suspenzi 2,2 až 2,7 molámího množství lithia

-1 CZ 292555 B6 v etherickém rozpouštědle, například diethyletheru, nebo tetrahydrofuranu, nebo 1,2-dimethoxyethanu při teplotě v rozmezí 0 až 15 °C v průběhu 2 až 8 hodin postupně přidá roztok 1,1 až 1,4 mol C? až C₆ alkylbromidu, nebo cyklohexylbromidu, nebo 2-methoxybutylchloridu a 1 mol 2-adamantanonu s výhodou v médiu použitém k přípravě lithiové suspenze, načež se reakční 5 směs rozloží přídavkem směsi ethanol-voda, okyselí kyselinou chlorovodíkovou a produkt se z organické fáze po jejím oddělení izoluje známým již postupem.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 v K míchané suspenzi 1,53 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu dvou hodin při teplotě 0 až 10 °C postupně přidá 11,99 g ethylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml ' i tetrahydrofuranu. Po nadávkování se reakční směs ještě míchá jednu hodinu při 15 °C, poté se přikape 20 ml směsi ethanol-voda (1:1 v/v). Po půlhodinovém míchání se pH reakční směsi upraví 10% kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH v rozmezí 5 až 6. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje dvakrát 30 ml toluenu. Spojené organické fáze se extrahují 20 vodou do ztráty kyselé reakce, zfiltrují s přídavkem 0,2 g aktivního uhlí a zahustí ve vakuu 7,9 kPa k suchu. Ke zváženému odparku se přidá pětina hmotnostního množství toluenu, obsah baňky se zahřeje na 80 °C a nechá stát 16 hodin při 5 °C. Vykrystalovaný produkt se odsaje, promyje 20 ml benzinu a suší ve vakuu při 30 °C do konstantní hmotnosti. Získá se 17,42 g 2-ethyl-2-adamantanolu, tj. 96,63 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 79,67 %, vypočteno 79,84 %.

H: nalezeno 11,12%, vypočteno 11,18%.

Příklad 2

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml diethyletheru se za chlazení v průběhu čtyř hodin při teplotě 5 až 10 °C postupně přidá 13,08 g ethylbromidu a 15,02 g adamantanonu ve 40 ml diethyletheru. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 17,52 g 2-ethyl-2-adaman35 tanolu, tj. 97,19 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 79,71 %, vypočteno 79,84 %.

H: nalezeno 11,22 %, vypočteno 11,18%.

Příklad 3

K míchané suspenzi 1,87 g lithia ve 40 ml 1,2-dimethoxyethanu se za chlazení v průběhu dvou hodin při teplotě 0 až 10 °C postupně přidá 15,26 g ethylbromidu a 15,02 g adamantanonu ve 45 40 ml 1,2-dimethoxyethanu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 17,30 g

2-ethyl-2-adamantanolu, tj. 95,97 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

/ C: nalezeno 79,98 %, vypočteno 79,84 %.

H: nalezeno 11,11%, vypočteno 11,18%.

Příklad 4

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu tří hodin při 55 teplotě 5 až 10 °C dávkuje 14,76 g propylbromidu a 15,02 g adamantanonu ve 40 ml tetrahydro-2CZ 292555 B6 furanu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 18,50 g 2-propyl-2-adamantanolu, tj. 95,7 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 80,43 %, vypočteno 80,36 %.

H: nalezeno 11,56 %, vypočteno 11,41 %.

Příklad 5

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu tří hodin při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 14,76 g izopropylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 18,05 g 2-izopropyl-2adamantanolu, tj. 93,37 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 80,51 %, vypočteno 80,36 %.

H: nalezeno 11,59 %, vypočteno 11,41 %.

Příklad 6

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 16,50 g butylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 19,01 g 2-butyl-2-adamantanolu, tj. 91,24 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 80,83 %, vypočteno 80,71 %.

H: nalezeno 11,52 %, vypočteno 11,61 %.

Příklad 7

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu tří hodin při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 16,50 g seA-butylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 18,01 g 2-se£-butyl-2adamantanolu, tj. 86,44 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 80,62 %, vypočteno 80,71 %.

H: nalezeno 11,43 %, vypočteno 11,61 %.

Příklad 8

K míchané suspenzi 1,75 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu tří hodin při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 19,80 g hexylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 23,31 g 2-hexyl-2-adamantanolu, tj. 98,18 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 81,21 %, vypočteno 81,29 %.

H: nalezeno 11,68 %, vypočteno 11,94 %.

Příklad 9

K míchané suspenzi 1,874 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu pěti hodin při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 19,56 g cyklohexylbromidu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml

-3CZ 292555 B6 tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladu 1. Získá se 18,95 g 2-cyklohexyl-2adamantanolu, tj. 18,26 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 81,87 %, vypočteno 81,99 %.

H: nalezeno 11,09 %, vypočteno 11,18%.

Příklad 10 ίο K míchané suspenzi 1,874 g lithia ve 40 ml tetrahydrofuranu se za chlazení v průběhu osmi hodin při teplotě 5 až 10 °C dávkuje 14,60 g 4-methoxybutylchloridu a 15,02 g 2-adamantanonu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Dále se postupuje jak uvedeno v příkladě 1. Získá se 19,82 g 2-(4-methoxybutyl)-2-adamantanolu, tj. 83,1 % teorie v přepočtu na 2-adamantanon.

C: nalezeno 75,45 %, vypočteno 75,58 %. H: nalezeno 11,07 %, vypočteno 10,99 %.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy v poloze 2 substituovaných 2-adamantanolů obecného vzorce I, kde R představuje C₂ až C₆ alkyl, nebo cyklohexyl, nebo l-(4-methoxybutyl), vyznačující se tím, že se k míchané suspenzi 2,2 až 2,7 molámího množství lithia v etherickém rozpouštědle, například diethyletheru, nebo tetrahydrofuranu, nebo 1,2-dimethoxyethanu při teplotě v rozmezí 0 až 15 °C v průběhu 2 až 8 hodin postupně přidá roztok 1,1 až 1,4 mol C₂ až C₆ alkylbromidu, nebo cyklohexylbromidu, nebo 4-methoxybutylchloridu a 1 mol 2-adamantanonu s výhodou v médiu použitém k přípravě lithiové suspenze, načež se reakční směs rozloží přídavkem směsi ethanol-voda, okyselí kyselinou chlorovodíkovou a produkt se z organické fáze po jejím oddělení izoluje.