CZ291813B6 - Způsob výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry - Google Patents
Způsob výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291813B6 CZ291813B6 CS19922369A CS236992A CZ291813B6 CZ 291813 B6 CZ291813 B6 CZ 291813B6 CS 19922369 A CS19922369 A CS 19922369A CS 236992 A CS236992 A CS 236992A CZ 291813 B6 CZ291813 B6 CZ 291813B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solution
- immunoglobulin
- phase extraction
- nonionic surfactants
- solid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0017—Filtration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
- A61L2/0088—Liquid substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Na imunoglobulin se p sob neiontov²mi tenzidy, kter se potom odstran extrakc pevnou f z na hydrof bn ch materi lech.\
Description
Vynález se týká způsobu výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry, které se hodí pro výrobu intravenózních injekcí.
Dosavadní stav techniky
Imunoglobuliny jsou humorální glykoproteiny, které při elektorforéze plasmového nebo sérového proteinu přecházejí vtzv. gamma-frakci, a proto byly dříve označovány termínem gammaglobuliny.
Imunoglobulinů se díky jejich vysokému obsahu protilátek, používá při profylaxi a terapii infekcí.
Je známá výroba imunoglobulinu jak pro intramuskulámí tak pro subkutánní aplikaci. Často používanou výrobní metodou je tzv. Cohn-Oncleyova frakcionace, která bývá také označována názvem 6/9-metoda. (Cohn a další, J. Am. Chem. Soc. 68,459 (1946); Oncley a další.; J. Am. Chem. Soc 71, 541 (1949)).
Tento výrobní postup má však nevýhodu v tom, že vede ke vzniku vysoce viskózního roztoku, který je aplikován jen intramuskulámě nebo subkutánně a který obsahuje vysokou koncentraci protilátek v relativně nízkém objemu. Získaný produkt je sice při teplotě 4 °C stálý, působením plasminových nečistot však může docházet kproteolýze. Dále vněm mohou být přítomny IgA- a IgG-dimery, které při aplikaci mohou vést u pacientů k anafylaktické reakci (Ullmann, Encyclopedia of Industrial Chemistry, 1989, A14, strana 93,94).
Z tohoto důvodu byly vyvinuty intravenózně aplikovatelné imunoglobuliny, jejichž snášenlivost pacienty je zlepšena. Tyto produkty se vyrábějí z tzv. Frakce 3 nebo též Cohnovy frakce 2 (viz shora uvedená citace Cohn a další) při pH = 4 za použití polyethylenglykolu, následujícího srážení ethanolem, ultra- nebo diafiltrace a ionexové chromatografie. Tímto způsobem získaný imunoglobulin se stabilizuje mono- a disacharidy.
Takový zlepšený postup je popsán v evropské patentové přihlášce EP 0 073 371.
Výchozí frakce 3 (viz shora uvedená citace Cohn a další) se po rozpuštění a nastavení hodnoty pH na 4 podrobí ultrafiltrací a diafiltraci. Potom se získaný filtrát zkoncentruje na obsah proteinu 5 % hmotnostních a obsah alkoholu se sníží na 8 % hmotnostních. Po zkoncentrování získaného roztoku imunoglobulinu na obsah proteinu 8 % se získá čirý vodě podobný roztok s iontovou sílou 0,01 a hodnotou pH 4,2. Tonicita roztoku se nastaví 10 % roztokem maltózy při obsahu proteinu 5 % hmotnostních. Potom se vzniklý roztok sterilizuje filtrací a lyofilizuje. Lyofilizovaná látka se před injekčním použitím rozpustí ve vhodných médiích.
Velkou nevýhodou takto získaných imunoglobulinů pro intravenózní aplikaci je, že se před použitím musí nejprve rozpustit ve vhodných médiích a jsou skladovatelné pouze v lyofilizované formě.
Další nevýhodou je, že při použití těchto imunoglobulinů je možno na pacienty přenést viry, poněvadž při výrobním postupu nedochází k žádné inaktivaci virů. Existují zprávy, že při intravenózním podání imunoglobulinů došlo k onemocnění hepatitis a HIV (Ullmanns Encycl. of Ind. Chem., sv. A14,1989, strana 102,103).
-1 CZ 291813 B6
Úkolem tohoto vynálezu bylo proto vyvinout způsob inaktivace virů v intravenózně vstřikovatelných imunoglobulinech, který by vedl ke vzniku produktu, při jehož použití by nemohlo dojít k žádnému přenosu virů na pacienta a který by byl tak stálý, že by ho bylo možno vyrábět přímo ve formě injekčního roztoku bez lyofílizace a v této formě by byl také skladovatelný.
Podstata vynálezu
Tento úkol byl vyřešen způsobem podle vynálezu. Předmětem vynálezu je způsob výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry, vhodných pro intravenózní aplikaci, jehož podstata spočívá vtom, že se na imunoglobulin působí neiontovými tenzidy, které se potom odstraní extrakcí pevnou fází na hydrofobních materiálech.
Jako neiontových tenzidů se používá zejména TNBP a/nebo Tritonu X 100. Hodnota pH roztoku je přednostně 5,0 až 5,5.
Při přednostní variantě provedení způsobu podle vynálezu se po zpracování neiontovými tenzidy provede extrakce biologicky kompatibilními rostlinnými oleji, načež se tyto oleje oddělí. Jako rostlinných olejů se přednostně používá ricinového oleje nebo sojového oleje.
Navazující extrakce pevnou fází se přednostně provádí za použití oktadecylderivatizovaných látek, kterých se také používá pro chromatografií s obrácenými fázemi. Při obzvláště výhodném provedení se extrakce pevnou fází provádí chromatografií s obrácenými fázemi na oktadecylované pryskyřici (C-18).
K hotovému produktu se po extrakci pevnou fází přidá disacharid, za účelem stabilizace. Hotový roztok se potom jednou, nebo víckrát filtruje za sterilních podmínek.
Před inaktivací viru a/nebo po filtraci za sterilních podmínek se dále může provést ultrafiltrace a diafiltrace imunoglobulinového roztoku.
Následuje podrobný popis provedení způsobu podle vynálezu. Nejprve se, způsobem z dosavadního stavu techniky, rozpustí tzv. Cohnova frakce Π ve vodě tak, aby vznikl úplně čirý roztok. Hodnota pH tohoto roztoku se potom nastaví na 4,0 až 5,0, přednostně 4,5 a roztok se přefiltruje, aby se odstranily nečistoty.
Potom se roztok podrobí ultrafiltraci a zkoncentruje se. Vylučovací mez molekulové hmotnosti při ultrafiltraci je 30 000. V tomto stupni se odstraní zejména nečistoty s nižší molekulovou hmotností. V návaznosti na ultrafiltraci se provede diafiltrace pro odstranění iontů a na tento stupeň navazuje vlastní inaktivace virů.
Inaktivace se provádí tak, že se roztok nejprve ochladí na 4 až 8 °C a hodnota pH se nastaví na 5,0 až 5,5 přednostně 5,3. Potom se k roztoku přidají neiontové tenzidy, přednostně TNBP a/nebo Triton X 100 a získaný roztok se několik hodin míchá. V návaznosti na toto zpracování při přednostní variantě provedení následuje extrakce rostlinného oleje, roztok se uvede na teplotu místnosti a promíchá s rostlinným olejem. Po oddělení fází následuje filtrace.
Potom se roztok nanese na sloupec C 18 a provede se chromatografie. Po chromatografii se pH roztoku upraví na 4 a k úpravě tonicity se použije maltózy. Po následující filtraci za sterilních podmínek se získaný roztok zkouší na stabilitu tím, že se uchovává alespoň 22 hodin při 37 °C. Dojde-li k zakalení roztoku, je roztok nepoužitelný. Nedojde-li za tuto dobu ke vzniku žádného zákalu, nastaví se hodnota pH roztoku na 5,0 až 5,5, přednostně 5,3, roztok se podrobí další ultrafiltraci a diafiltraci a u takto získaného roztoku se po přídavku maltózy nastaví obsah proteinu 50 g/1. Ještě se provede další sterilizace a získaný roztok se přímo plní do infuzních lahví.
-2CZ 291813 B6
Takto získaný produkt se může přímo intravenózně vstřikovat a neobsahuje žádné viry.
Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení. Tento příklad má výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu jím není v žádném ohledu omezen.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Cohnova frakce Π se rozpustí v 6 ti násobném množství vody a směs se míchá tak dlouho, dokud nevznikne čirý roztok. Potom se hodnota pH roztoku nastaví 0,5N kyselinou chlorovodíkovou na 4,5. Následuje nejprve ultrafiltrace, při níž se roztok zkoncentruje na 90 g/1. Použije se typu membrány Novasette 30 K. Potom se roztok zředí pětinásobným množstvím vody a podrobí se diafíltraci za tlaku 0,03 až 0,05 MPa. Po této diafiltraci je obsah proteinu v diafiltrovaném roztoku nastaven na 70 g/1. Roztok se ochladí na 4 až 8 °C a jeho hodnota pH se 0,lN roztokem hydroxidu sodného nastaví na 5,3. Potom se k roztoku přidá 0,3 % hmotnostního TNBP a 1 % hmotnostní Tritonu X 100 a směs se podrobí intenzivnímu míchání. Po asi 4 hodinách při 4 až 8 °C se přidá 5 % hmotnostních ricinového oleje. Extrakce olejem se provádí při 15 °C. Vzniklé fáze se oddělí a roztok se přefiltruje přes filtr s vrstvami Cuno. Potom se roztok nanese na sloupec C 18, na němž jsou zakotveny oktadecylderivatizované látky. Dále se hodnota pH roztoku nastaví na 4 a přidá se 100 g/1 maltózy. Potom následuje filtrace za sterilních podmínek a takto zfiltrovaný roztok se uchovává 22 až 24 hodin při teplotě 37 °C. Získaný čirý roztok se uvede na hodnotu pH 5,3 přídavkem 0,lN roztoku hydroxidu sodného. Znovu se provede ultrafiltrace a diafiltrace, přidá se maltóza (100 g/1) a obsah proteinu v roztoku se nastaví na 50 g/1. Po následující filtraci za sterilních podmínek se roztok naplní do 50 ml infuzních lahví, které jsou sterilizovány a silikonizovány, lahve se opatří uzávěry a uzávěry se obroubí.
-3CZ 291813 B6
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby roztoku imunoglobulinu s inaktivovanými viry, vhodného pro intravenózní 5 aplikaci, při němž se na imunoglobulin působí neiontovými tenzidy, které se potom odstraní extrakcí pevnou fází na hydrofobních materiálech, vyznačující se tím, že se po zpracování neiontovými tenzidy provede extrakce biologicky kompatibilními rostlinnými oleji a potom se tyto oleje oddělí.10
- 2. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj íc í se t í m , že hodnota pH roztoku je 5,0 až 5,5.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se jako neiontových tenzidů používá tri-n-butylfosfátu, TNBP a/nebo Tritonu X 100.15
- 4. Způsob podle nároku laž3, vyznačující se tím, že se jako rostlinných olejů používá ricinového oleje a/nebo sojového oleje.
- 5. Způsob podle nároků laž4, vyznačující se tím, že se extrakce pevnou fází provádí oktadecylderivatizovanými látkami, kterých se také používá pro chromatografíi s obráce-20 nými fázemi.
- 6. Způsob podle nároků laž5, vyznačující se tím, že se extrakce pevnou fází provádí chromatografíí s obrácenými fázemi na sloupci C 18.25
- 7. Způsob podle nároků laž6, vyznačující se tím, že se kroztoku po extrakci pevnou fází přidá disacharid.
- 8. Způsob podle nároků laž 7, vyznačující se tím,že se hotový roztok jednou nebo několikrát filtruje za sterilních podmínek.
- 9. Způsob podle nároků laž8, vyznačující se tím, že se roztok imunoglobulinu před inaktivací virů a/nebo po filtraci za sterilních podmínek podrobí ultrafíltraci a diafiltraci.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4125625A DE4125625C2 (de) | 1991-08-02 | 1991-08-02 | Verfahren zur Herstellung von virusinaktivierten Immunglobulinlösungen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ236992A3 CZ236992A3 (en) | 1993-02-17 |
CZ291813B6 true CZ291813B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=6437560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS19922369A CZ291813B6 (cs) | 1991-08-02 | 1992-07-29 | Způsob výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5648472A (cs) |
EP (1) | EP0525502B2 (cs) |
JP (1) | JP2969310B2 (cs) |
KR (1) | KR100188448B1 (cs) |
AT (1) | ATE143812T1 (cs) |
CZ (1) | CZ291813B6 (cs) |
DE (2) | DE4125625C2 (cs) |
DK (1) | DK0525502T4 (cs) |
ES (1) | ES2092604T5 (cs) |
FI (1) | FI107122B (cs) |
IL (1) | IL102525A (cs) |
SK (1) | SK280680B6 (cs) |
YU (1) | YU48242B (cs) |
ZA (1) | ZA925764B (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4424935C1 (de) * | 1994-07-14 | 1996-03-21 | Immuno Ag | Humanes virussicheres monomeres Immunglobulin A und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6136865A (en) * | 1995-05-20 | 2000-10-24 | Octapharma Ag | Method for reduction of the infectiousness of potentially infectious material |
AT403477B (de) * | 1996-04-30 | 1998-02-25 | Immuno Ag | Biologisches material frei von viralen und molekularen pathogenen und verfahren zur herstellung |
IL121900A (en) * | 1997-10-07 | 2001-12-23 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | A method for the purification of immunoglobulins |
US6159471A (en) † | 1997-10-23 | 2000-12-12 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Room temperature storable immunoglobulin preparation for intravenous injection |
DE10016877A1 (de) * | 2000-04-05 | 2001-10-18 | Scintec Diagnostics Gmbh Zug | (Glyko-)Proteine mit hoher Immunreaktivität sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
IL136552A (en) | 2000-06-05 | 2005-05-17 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Method for the inactivation of viruses by a solvent - detergent combination and by nanofiltration |
US6893639B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-05-17 | Hemacare Corporation | Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates |
AU2003246829A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-09-09 | Resolution Chemicals Limited | Solvent-based sterilisation of pharmaceuticals |
BRPI0412835A (pt) * | 2003-08-12 | 2006-09-26 | Octapharma Ag | processo para preparação de uma solução de alfa-1-antitripsina |
US6881573B2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-19 | Allan L. Louderback | Augmented solvent/detergent method for inactivating enveloped and non-enveloped viruses |
US20060234907A1 (en) * | 2004-02-13 | 2006-10-19 | Werner Gehringer | Albumin solution and process for the production thereof |
KR101206788B1 (ko) | 2004-02-27 | 2012-11-30 | 옥타파르마 아게 | 정제된, 바이러스 안전한 항체 제제를 제공하는 방법 |
FR2944281B1 (fr) * | 2009-04-08 | 2011-07-29 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Derives soufres de resorcinol, leur preparation et leurs utilisations cosmetiques |
AU2018331357A1 (en) * | 2017-09-18 | 2020-04-02 | Bayer Healthcare Llc | Methods of inactivation of viruses using N-methylglucamides and its Derivatives |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57140724A (en) * | 1981-02-25 | 1982-08-31 | Green Cross Corp:The | Heat-treatment of aqueous solution containing cold insoluble globulin |
US4396608A (en) * | 1981-08-24 | 1983-08-02 | Cutter Laboratories | Intravenously injectable immune serum globulin |
US4481189A (en) * | 1982-04-14 | 1984-11-06 | New York Blood Center Inc. | Process for preparing sterilized plasma and plasma derivatives |
US4540573A (en) * | 1983-07-14 | 1985-09-10 | New York Blood Center, Inc. | Undenatured virus-free biologically active protein derivatives |
US4789545A (en) * | 1986-03-31 | 1988-12-06 | New York Blood Center, Inc. | Removal of lipid soluble process chemicals from biological materials by extraction with naturally occurring oils or synthetic substitutes thereof |
US4909940A (en) * | 1987-12-30 | 1990-03-20 | New York Blood Center, Inc. | Extraction of process chemicals from labile biological mixtures with organic alcohols or with halogenated hydrocarbons |
US5094960A (en) * | 1988-10-07 | 1992-03-10 | New York Blood Center, Inc. | Removal of process chemicals from labile biological mixtures by hydrophobic interaction chromatography |
-
1991
- 1991-08-02 DE DE4125625A patent/DE4125625C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-14 DE DE59207324T patent/DE59207324D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-14 ES ES92111947T patent/ES2092604T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-14 AT AT92111947T patent/ATE143812T1/de active
- 1992-07-14 EP EP92111947A patent/EP0525502B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-14 DK DK92111947T patent/DK0525502T4/da active
- 1992-07-16 IL IL10252592A patent/IL102525A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-29 FI FI923425A patent/FI107122B/fi active
- 1992-07-29 YU YU74092A patent/YU48242B/sh unknown
- 1992-07-29 CZ CS19922369A patent/CZ291813B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-29 SK SK2369-92A patent/SK280680B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-30 JP JP4224884A patent/JP2969310B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-31 ZA ZA925764A patent/ZA925764B/xx unknown
- 1992-08-01 KR KR1019920013901A patent/KR100188448B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-26 US US08/329,684 patent/US5648472A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2092604T3 (es) | 1996-12-01 |
DE59207324D1 (de) | 1996-11-14 |
CZ236992A3 (en) | 1993-02-17 |
EP0525502A1 (de) | 1993-02-03 |
SK236992A3 (en) | 1995-01-05 |
SK280680B6 (sk) | 2000-06-12 |
EP0525502B2 (de) | 2005-08-10 |
DE4125625C2 (de) | 1999-12-02 |
YU48242B (sh) | 1997-08-22 |
JPH05202100A (ja) | 1993-08-10 |
IL102525A0 (en) | 1993-01-14 |
DK0525502T3 (da) | 1997-03-17 |
DE4125625A1 (de) | 1993-02-04 |
KR100188448B1 (ko) | 1999-06-01 |
US5648472A (en) | 1997-07-15 |
ZA925764B (en) | 1993-04-28 |
YU74092A (sh) | 1995-10-24 |
KR930004329A (ko) | 1993-03-22 |
EP0525502B1 (de) | 1996-10-09 |
ATE143812T1 (de) | 1996-10-15 |
ES2092604T5 (es) | 2006-03-01 |
IL102525A (en) | 2005-05-17 |
FI923425A0 (fi) | 1992-07-29 |
FI107122B (fi) | 2001-06-15 |
JP2969310B2 (ja) | 1999-11-02 |
DK0525502T4 (da) | 2005-09-19 |
FI923425A (fi) | 1993-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106414476B (zh) | 用于纯化免疫球蛋白的方法 | |
CZ291813B6 (cs) | Způsob výroby roztoků imunoglobulinu s inaktivovanými viry | |
DE69920693T2 (de) | Verfahren zur herstellung von immunoglobulinen zur intravenösen verabreichung und anderen immunoglobulin-produkten | |
CN106459140B (zh) | 用于纯化免疫球蛋白的方法 | |
KR20070009995A (ko) | 바이러스 안전성 면역글로불린을 제조하는 방법 | |
US4371520A (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
KR20220069886A (ko) | 개선된 면역글로불린의 정제방법 | |
CN104245730A (zh) | 源自血浆的免疫球蛋白的级分i-iv-1沉淀 | |
EP3305800B1 (en) | Preparation method of plasma-derived hepatitis b human immunoglobulin agent | |
EP1041998A1 (en) | Composition and method for dermal and transdermal administration of a cytokine | |
US6162904A (en) | Manufacturing method for intraveneously administrable immune globulin and resultant product | |
EP0971727A1 (en) | Production process for intravenous immune serum globulin and resultant product | |
AU756071B2 (en) | Manufacturing method for intravenous immune globulin and resultant product | |
EP0078331B1 (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
JP6370853B2 (ja) | 免疫グロブリンの調製方法 | |
WO2002060475A1 (en) | Methods for stabilizing lyophilized blood proteins | |
MXPA99007835A (en) | Production process for intravenous immune serum globulin and resultant product |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120729 |