CZ291117B6 - Léčivo k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí - Google Patents
Léčivo k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291117B6 CZ291117B6 CZ19992231A CZ223199A CZ291117B6 CZ 291117 B6 CZ291117 B6 CZ 291117B6 CZ 19992231 A CZ19992231 A CZ 19992231A CZ 223199 A CZ223199 A CZ 223199A CZ 291117 B6 CZ291117 B6 CZ 291117B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nitecapone
- diabetic
- rats
- medicament
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 230000006492 vascular dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N Nitecapone Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229950008980 nitecapone Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 6
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010054044 Diabetic microangiopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 3
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003543 catechol methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- -1 oxalic Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010058061 Gastrointestinal oedema Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000930457 Rattus norvegicus Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- MSLCOWHBLCTBOW-UHFFFAOYSA-N hex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=C MSLCOWHBLCTBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Pou it nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodn²ch sol nebo ester pro v²robu l iva k prevenci diabetick²ch vaskul rn ch dysfunkc .\
Description
Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí.
CO co
Léčivo k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí
Oblast techniky
Vynález se týká použití nitecaponu k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí, diabetické nefropatie, retinopathie a albuminurie.
Dosavadní stav techniky
Celosvětově je rozšířen výzkum terapie, která by předešla komplikacím diabetů typu 1 a typu 2. Chronické působení diabetů vede ke zvýšeni mikroangiopatických komplikací, které jsou spojeny se závažnou nemocností a úmrtností. Například narušení mikrocirkulace v nohách může vést k amputaci nohou, což způsobuje závažné komplikace. V případě diabetické nefropatie je selhávání ledvin zpravidla příčinou smrti. Diabetes je také nejčastější příčinou selhání ledvin u mladistvých dospělých jedinců.
Faktory, které vedou k diabetické nefropatii byly intenzivně studovány a stále nejsou dokonale známy. Podle obecného názoru časné funkční jevy diabetes, jako jsou hyperfiltrace, jsou přispívajícími faktory. Hyperfiltrace je spojena se zvyšujícím se glomerulámím tlakem a se zvýšenou exkrecí albuminu (AER). Zvýšená AER se považuje za časný signál glomerulámího poškození.
Terapie v současné době nejčastěji používaná, inhibitory ACE, nepředcházejí vývoji diabetické nefropatie, mohou však posunout vývoj koncového selhání ledvin.
Zjistilo se, že nitecapon, inhibitor COMT má natriuretické působení (Eklof a kol., J. Am. Soc. Nephrology 5 (3), str. 657, 1994; Holtback a kol., J. Am. Soc. Nephrology 7 (9), str. 1633, 1996). Avšak o působení inhibitorů COMT na hyperfiltraci a albuminurii se dosud neuvažovalo.
Vynález se proto týká použit nitecaponu (3-(3,4-dihydroxy-5-nitrofenyl)methylen-2,4-pentandionu) na prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí jako jsou nefropatie a retinopatie. Sloučenina se podle vynálezu může používat k ošetřování každého typu diabetů i k prevenci neuropatie.
Způsob přípravy nitecaponu jsou popsány například v britském patentovém spise číslo GB 2 200 109.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci chorobných stavů způsobených diabetem, zvláště diabetických vaskulámích dysfunkcí, diabetické mikroangiopatie, diabetické nefropatie, diabetické retinopatie a diabetické albuminurie a diabetické neuropatie.
Farmaceuticky vhodné soli a estery nitecaponu, případně používané, se mohou připravovat o sobě známými způsoby. Jakožto aktivní léčivo se mohou používat všechny fyziologicky vhodné soli, výhodné jsou však soli sodné, draselné, amonné, vápenaté a hořečnaté a soli s kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, fosforečnou a sírovou a s organickými kyselinami, jako je například kyselina šťavelová, fumarová, vinná, malonová, octová a citrónová.
Účinná dávka nitecaponu se značně mění v závislosti na závažnosti ošetřovaného stavu a na cestě podání. Nejvýhodnější jsou orální prostředky.
-1 CZ 291117 B6
Účinná dávka pro lidi je přibližně 20 až 2000 mg za den.
Sloučeniny podle vynálezu se ošetřovaným jedincům podávají jako takové nebo s jednou nebo s několika jinými účinnými látkami a/nebo s farmaceuticky vhodnými neúčinnými přísadami. Do souboru takových přísad patří rozpouštědla, gelotvomé látky, emulgátory, stabilizátory, barvivá, konzervační činidla, mazadla, kluzná činidla, plnidla a jiná pomocná činidla široce používaná jako excipienty a formulační pomocné látky.
Sloučeniny, používané podle vynálezu, se formulují na dávkovači formy o sobě známými způsoby výroby farmaceutických prostředků. Dávkovacími formami jsou například tablety, kapsle, granule, čípky, emulze, suspenze nebo roztoky. V závislosti na cestě podání a na galenické formě je hmotnostní koncentrace účinné látky zpravidla 1 až 100 %.
Volba pomocných složek pracovníkům v oboru nečiní žádné potíže. Je zřejmé, že například vhodná rozpouštědla, gelotvomé složky, disperzi vytvářející složky a barviva se používají o sobě známým způsobem.
Příklady provedení vynálezu
Testy
Vliv nitecaponu na ledvinovou funkci
Vliv nitecaponu (3-(3,4-dihydroxy-5-nitofenyl)methylen-2,4-pentandionu) na ledvinovou funkci se testuje na diabetických krysách (3 až 6 týdnů). Do ocasní žíly krys se k navození diabetes vstřikne streptozotocin (STZ). Pravidelně se měří koncentrace krevní glukózy. Hyperglykémie u diabetických krys, která se má navodit při testuje zjevná 12 hodin po vstřiknutí STZ a zůstává stabilní (16 až 25 mM glukózy) po celou dobu pozorování. Krysy, kterým byl podán STZ s koncentrací glukózy v plazmě menší než 16,5 mM při 48 hodinách po injektování, se vyřadí.
Vliv nitecaponu na míru glomerulámí filtraci (GFR) je v tabulce I. Krysy se studují za použití běžné zkoušky přečišťovací schopnosti ledvin za použití inzulínu jako indikátoru GFR. Hodnoty se uvádějí pro kontrolní krysy podle věku. Neošetřené diabetické krysy vykazují charakteristiky hyperfiltrace, které se zruší ošetřením nitecaponem. GFR diabetických krys ošetřených nitecaponem a kontrolních krys se neliší.
Tabulka I
Vliv denního ošetřování nitecaponem (30 mg/kg tělesné hmotnosti BID) na GFR krys s diabetes navozenou streptozotocinem (3 týdny)
GFR ml/min
| Diabetické krysy bez nitecaponem | 2,25 ± 0,26* |
| Diabetické krysy s nitecaponem | 1,28 ±0,26 |
| Nediabetické krysy | 1,59 ±0,12 |
počet krys ve skupině je 7 až 8 * Výrazná odlišnost od ostatních dvou skupin (ANOVA)
-2CZ 291117 B6
Vliv denního ošetřování nitecaponem na exkreci albuminu (AER) diabetických krys je uveden v tabulce II. Neošetřené diabetické krysy mají zvýšenou hodnotu AER. Ošetření nitecaponem způsobuje výrazné snížení této diabetické komplikace. Téměř 50 % krys ošetřených nitecaponem má velmi nízkou hodnotu AER (to je normální hodnotu).
Tabulka II
| Vliv denního ošetřování nitecaponem (30 mg/kg tělesné hmotnosti BID) na exkreci albuminu (AER) krys AER mg/ml GFR | |
| 3 týdny bez nitecapnu | 6,18 ± 1,53 |
| 3 týdny s nitecaponem | 1,20 ± 1,39* |
| 6 týdnů bez nitecaponu | 10,90 ±2,33 |
| 6 týdnů s nitecaponem | 2,33 ±2,91* |
* Významně nižší hodnota než v případě neošetřených krys
Kromě shora uvedených výsledků se vždy pozoruje, že střevní edém, ke kterému u diabetických krys charakteristicky dochází, se nevyskytuje u krys ošetřených nitecaponem.
Je také překvapivě nízká potřebná dávka k dosažení žádoucího účinku. Tuto skutečnost dokládají hodnoty v tabulce III. Nitecapon v napájecí vodě (25 pg/ml) vody, to je 9,7 mg/kg/den) se podává krysám Sprague Dawley s diabetes navozenou streptozotocinem po dobu 10 dní. Měří se glomerulámí filtrace 10. den. Vzorky krve se odebírají 7. a 10. den dopoledne.
Tabulka III
Vliv denního ošetřování nitecaponem (9,7 mg/kg v napájecí vodě) na GFR krys s diabetem navozeným streptozotocinem (10 dní).
| Krysa číslo | Ošetření | Tělesná hmotnost g | Příjem vody ml/den | GFR ml/min | NC v plazmě mg/ml |
| 84A | CON | 281 | 140 | 3,36 | - |
| 84B | CON | 276 | 140 | 2,34 | - |
| 84C | CON | 276 | 140 | 3,31 | - |
| 85A | CON | 272 | 180 | 3,55 | - |
| 85B | CON | 256 | 180 | 3,87 | - |
| m 272 | m 156 | m 3,29 | |||
| ± 4 | ± 10 | ± 0,30 | |||
| 92A | NC | 273 | 100 | 2,38 | 64 |
| 92B | NC | 289 | 100 | 2,42 | 58 |
| 92C | NC | 279 | 100 | ND | 65 |
| 93A | NC | 256 | 110 | 2,38 | 43 |
| 93B | NC | 269 | 110 | 2,87 | 29 |
| 93C | NC | 265 | 110 | 2,44 | 70 |
| m 272 | m 105 | m 2,50 | m 55 | ||
| ± 4 | ± 5 | ± 0,10 | ± 6 |
-3CZ 291117 B6
ND nestanoveno CON kontrola NC nitecapon m střední hodnota ± směrodatná odchylka
Vliv nitecaponu na retinopatii
Schopnost nitecaponu zeslabovat biochemické znaky spojené s diabetickou retinopatii se testují v kultuře vepřových retinových pigmentových epitelových buněk (RPE). Obsah proteinkinázy C (PKC) se měří v buňkách vystavených normálním (5 mM) nebo vysokým (20 nebo 50 mM) glukózovým koncentracím v přítomnosti a v nepřítomnosti nitecaponu. Při testovaných koncentracích (10 až 40 μΜ) nitecapon ruší glukózu navozovaný vzrůst obsahu PKC v RPE buňkách. To naznačuje, že nitecapon má antiretinopatické působení.
Průmyslová využitelnost
Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci chorobných stavů způsobených diabetem, zvláště diabetických vaskulámích dysfunkcí.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
1. Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetických vaskulámích dysfunkcí.
2. Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetické mikroangiopatie.
3. Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetické nefropatie.
4. Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetické retinopatie.
5. Použití nitecaponu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí nebo esterů pro výrobu léčiva k prevenci diabetické albuminurie.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9626472.6A GB9626472D0 (en) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | New use of comt inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ223199A3 CZ223199A3 (cs) | 1999-11-17 |
| CZ291117B6 true CZ291117B6 (cs) | 2002-12-11 |
Family
ID=10804746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992231A CZ291117B6 (cs) | 1996-12-20 | 1997-12-19 | Léčivo k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6207706B1 (cs) |
| EP (1) | EP0964678B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001507006A (cs) |
| KR (1) | KR20000057628A (cs) |
| AT (1) | ATE234613T1 (cs) |
| AU (1) | AU714086B2 (cs) |
| BG (1) | BG103491A (cs) |
| CA (1) | CA2275681A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291117B6 (cs) |
| DE (1) | DE69720064D1 (cs) |
| EA (1) | EA001673B1 (cs) |
| EE (1) | EE9700350A (cs) |
| GB (1) | GB9626472D0 (cs) |
| HU (1) | HUP0001097A3 (cs) |
| IL (1) | IL130500A (cs) |
| NO (1) | NO992985D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ336043A (cs) |
| PL (1) | PL334093A1 (cs) |
| SK (1) | SK79999A3 (cs) |
| TR (1) | TR199901206T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998027973A1 (cs) |
| YU (1) | YU28599A (cs) |
| ZA (1) | ZA9711468B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20000635A0 (fi) | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Orion Yhtymae Oyj | COMT-inhibiittoreiden käyttö analgeettina |
| FI20001593A7 (fi) * | 2000-07-03 | 2002-01-04 | Orion Yhtymo Oyj | Comt-entsyymiõ inhiboivaa aktiivisuutta omaavia kumariinijohdannaisia |
| FI20002044A0 (fi) | 2000-09-15 | 2000-09-15 | Orion Yhtymae Oyj | Comt-entsyymiä estäviä naftaleenijohdannaisia |
| MY148644A (en) * | 2005-07-18 | 2013-05-15 | Orion Corp | New pharmaceutical compounds |
| TWI638802B (zh) | 2012-05-24 | 2018-10-21 | 芬蘭商奧利安公司 | 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物 |
| JP2021532133A (ja) | 2018-07-25 | 2021-11-25 | オリオン コーポレーション | ４，５−ジヒドロキシ−２−（４−メチルベンジル）イソフタロニトリル溶媒和物およびその結晶形 |
| JP2022506697A (ja) | 2018-11-09 | 2022-01-17 | オリオン コーポレーション | ４，５－ジヒドロキシ－２－（４－メチルベンジル）イソフタロニトリルの製造方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4672042A (en) | 1981-12-21 | 1987-06-09 | Orion Research Puerto Rico, Inc. | Method of and apparatus for chromatographic analysis |
| US5236952A (en) * | 1986-03-11 | 1993-08-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Catechol derivatives |
| DK175069B1 (da) | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
| US5283352A (en) | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| YU213587A (en) | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| FI864875A0 (fi) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| US5489614A (en) | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| MTP1031B (en) * | 1987-12-24 | 1990-10-04 | Orion Yhtymae Oy | New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters |
| IL91382A (en) | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5185370A (en) | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
| US5185332A (en) | 1989-02-11 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Thiadiazines and pharmaceutical compositions thereof as well as method of use |
| GB8903130D0 (en) | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
| GB9510481D0 (en) | 1995-05-24 | 1995-07-19 | Orion Yhtymae Oy | New catechol derivatives |
-
1996
- 1996-12-20 GB GBGB9626472.6A patent/GB9626472D0/en active Pending
-
1997
- 1997-12-19 SK SK799-99A patent/SK79999A3/sk unknown
- 1997-12-19 CA CA002275681A patent/CA2275681A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-19 EA EA199900579A patent/EA001673B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 US US09/331,113 patent/US6207706B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-19 PL PL97334093A patent/PL334093A1/xx unknown
- 1997-12-19 YU YU28599A patent/YU28599A/sh unknown
- 1997-12-19 IL IL13050097A patent/IL130500A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 EP EP97948919A patent/EP0964678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-19 WO PCT/FI1997/000812 patent/WO1998027973A1/en not_active Ceased
- 1997-12-19 CZ CZ19992231A patent/CZ291117B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 AU AU78711/98A patent/AU714086B2/en not_active Ceased
- 1997-12-19 EE EE9700350A patent/EE9700350A/xx unknown
- 1997-12-19 NZ NZ336043A patent/NZ336043A/xx unknown
- 1997-12-19 AT AT97948919T patent/ATE234613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 KR KR1019990705423A patent/KR20000057628A/ko not_active Ceased
- 1997-12-19 HU HU0001097A patent/HUP0001097A3/hu unknown
- 1997-12-19 DE DE69720064T patent/DE69720064D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-19 ZA ZA9711468A patent/ZA9711468B/xx unknown
- 1997-12-19 JP JP52844098A patent/JP2001507006A/ja active Pending
- 1997-12-19 TR TR1999/01206T patent/TR199901206T2/xx unknown
-
1999
- 1999-06-14 BG BG103491A patent/BG103491A/bg unknown
- 1999-06-17 NO NO992985A patent/NO992985D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6207706B1 (en) | 2001-03-27 |
| ZA9711468B (en) | 1998-08-29 |
| EE9700350A (et) | 1998-10-15 |
| BG103491A (bg) | 2000-04-28 |
| CA2275681A1 (en) | 1998-07-02 |
| PL334093A1 (en) | 2000-01-31 |
| EA001673B1 (ru) | 2001-06-25 |
| TR199901206T2 (xx) | 1999-08-23 |
| EA199900579A1 (ru) | 1999-12-29 |
| WO1998027973A1 (en) | 1998-07-02 |
| NO992985L (no) | 1999-06-17 |
| DE69720064D1 (de) | 2003-04-24 |
| ATE234613T1 (de) | 2003-04-15 |
| KR20000057628A (ko) | 2000-09-25 |
| SK79999A3 (en) | 2000-05-16 |
| YU28599A (sh) | 2002-03-18 |
| EP0964678B1 (en) | 2003-03-19 |
| AU7871198A (en) | 1998-07-17 |
| IL130500A (en) | 2003-02-12 |
| JP2001507006A (ja) | 2001-05-29 |
| HUP0001097A3 (en) | 2003-05-28 |
| GB9626472D0 (en) | 1997-02-05 |
| EP0964678A1 (en) | 1999-12-22 |
| IL130500A0 (en) | 2000-06-01 |
| HUP0001097A2 (hu) | 2000-09-28 |
| NZ336043A (en) | 2000-12-22 |
| CZ223199A3 (cs) | 1999-11-17 |
| NO992985D0 (no) | 1999-06-17 |
| AU714086B2 (en) | 1999-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2854631B2 (ja) | 糖尿病合併症および老化によって引き起こされる疾患の予防・治療剤 | |
| US7875271B2 (en) | Ophthalmic composition comprising xanthan gum and glucose | |
| EP0150063B1 (en) | Therapeutic and/or preventive ophthalmic solution for intraocular hypertension and glaucoma | |
| CZ291117B6 (cs) | Léčivo k prevenci diabetických vaskulárních dysfunkcí | |
| EP0313654B1 (en) | Drug for prophylaxis and treatment of hepatopathy | |
| EP1884234A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for corneal and conjunctival disorder | |
| EP0224810B1 (de) | Antihypertensives Kombinationspräparat | |
| EP1178787B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques, destinees a l'administration par voie orale de phloroglucinol et leur preparation | |
| US3681497A (en) | Therapeutic methods of employing hydrogen maleate salt of n-(d-6-methyl-8-isoergolenyl)-n{40 ,n{40 -diethyl-carbamide | |
| EP0278449B1 (en) | Agent having renal function-improving effect and diuretic effect and the use of a benzothiazepin derivative contained therein | |
| EP2001555A1 (de) | Verwendung von strobilurinen zur behandlung von störungen des eisen-stoffwechsels | |
| MXPA99005706A (en) | Use of comt inhibitors for the manufacture of a medicament for the prevention of diabetic vascular dysfunctions | |
| JPS6137731A (ja) | グアバ葉エキスを有効成分とする経口糖尿病薬 | |
| JPH0119A (ja) | 腎機能改善剤 | |
| EP0149847A2 (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
| Bieri et al. | Comparative utilization of carotene administered orally and parenterally | |
| DE69427927T2 (de) | Verwendung von Trimetazidin zur Herstellung von Medikamenten für die Behandlung von Gesundheitsstörungen, die durch die Nephrotoxizität von Cyclosporin A bedingt sind. | |
| US4156003A (en) | Treatment of hypertension with combination of clofibrinic acid or clofibrate with cinnarizine | |
| EP0406210B1 (en) | Ophthalmic composition | |
| CN1240351A (zh) | Comt抑制剂在制备用于预防糖尿病性血管功能失调药物方面的用途 | |
| KR950013745B1 (ko) | 안과 제제용 방부 시스템 | |
| US3646198A (en) | Oral synergized anti-inflammatory compositions | |
| DE2311071A1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen mit neuartiger therapeutischer wirkung | |
| JPS6045527A (ja) | 血圧降下剤 | |
| KR20200138648A (ko) | 안과 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20031219 |