JPH01279824A - 肝線維化抑制剤 - Google Patents
肝線維化抑制剤Info
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- JPH01279824A JPH01279824A JP64000907A JP90789A JPH01279824A JP H01279824 A JPH01279824 A JP H01279824A JP 64000907 A JP64000907 A JP 64000907A JP 90789 A JP90789 A JP 90789A JP H01279824 A JPH01279824 A JP H01279824A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明はパンテチンを有効成分とする肝線維化抑制剤に
関する。
関する。
〈従来の技術〉
肝線維化は、アルコール性肝炎等の肝疾恩に続発する線
維性結合組織の異常な増加を意味し、結合組織の過剰な
沈着を引き起こすと共に肝臓の機能障害を引き起こす、
そして、肝線維化が進行すると最終的には肝硬変となる
。
維性結合組織の異常な増加を意味し、結合組織の過剰な
沈着を引き起こすと共に肝臓の機能障害を引き起こす、
そして、肝線維化が進行すると最終的には肝硬変となる
。
従来、肝線維化を予防又は抑制する薬剤について稽々の
ものが検討されてきたが、未だ有効なものは見い出され
ていない。
ものが検討されてきたが、未だ有効なものは見い出され
ていない。
パンテチンが有効性を示す肝疾、ミとしては薬物性脂肪
肝（特公昭δ０−１９８９１号）及びウィルス性肝炎（
特開昭５８−３５１１８号）があげられる、しかしなが
ら、パンテチンのこれらの疾患に対する効果は肝線維化
とは何ら関連性を有するものではない。
肝（特公昭δ０−１９８９１号）及びウィルス性肝炎（
特開昭５８−３５１１８号）があげられる、しかしなが
ら、パンテチンのこれらの疾患に対する効果は肝線維化
とは何ら関連性を有するものではない。
〈発明が解決しようとする問題点〉
本発明者等は肝線維化を抑制する薬剤を見い出すべく鋭
意検討した結果、本発明を完成した。
意検討した結果、本発明を完成した。
〈発明の構成〉
本発明はパンテチンを有効成分とする肝線維化抑制剤に
関する。
関する。
パンテチンは安全性の高い化合物であり、マウスを用い
た急性毒性値（ＬＤ、。）は経口投与で１０ｇ／ｋｇ以
上であった。
た急性毒性値（ＬＤ、。）は経口投与で１０ｇ／ｋｇ以
上であった。
本発明の医薬の製剤をとしては錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製剤
は生薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の賦
形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公知
の製剤化技術により製造することができる。
プセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製剤
は生薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の賦
形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公知
の製剤化技術により製造することができる。
本発明の医薬は通常経口又は非経口投与され、その投与
量は経口投与の場合通常成人１人当り２００〜２０００
ｍｇ／日 の範囲である。
量は経口投与の場合通常成人１人当り２００〜２０００
ｍｇ／日 の範囲である。
〈発明の効果〉
肝！！ｌ化に際し重要な段別を担う線維性結合組織の主
成分は、コラーゲンであり肝線維化が生じた場合にはコ
ラーゲンの産生が促進されることが知られている。そし
て、コラーゲンの産生においてはプロリン水酸化酵素が
律速酵素であり、肝臓中の該酵素の活性の上昇は肝線維
化と極めて密接な相関関係を有することが知られている
。
成分は、コラーゲンであり肝線維化が生じた場合にはコ
ラーゲンの産生が促進されることが知られている。そし
て、コラーゲンの産生においてはプロリン水酸化酵素が
律速酵素であり、肝臓中の該酵素の活性の上昇は肝線維
化と極めて密接な相関関係を有することが知られている
。
本発明の医薬は実施例に示されるようにコレステロール
負荷によって、形成される肝線維化モデルの肝臓のプロ
リン水酸化酵素の活性の上昇を有意に抑制した。従がっ
て、本発明の医薬は肝線維化抑制剤として優れたもので
ある。
負荷によって、形成される肝線維化モデルの肝臓のプロ
リン水酸化酵素の活性の上昇を有意に抑制した。従がっ
て、本発明の医薬は肝線維化抑制剤として優れたもので
ある。
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
〈実施例〉
動物は雄性の日本白色家ｇＬ＜体重２．５ｋｇ）を用い
た。コレステロール群（８匹）は０．５％コレステロー
ルを添加したＲＣ−４飼料（オリエンタル酵母）で、パ
ンテチン群（９匹）は０．５％コレステロール、１％パ
ンテチンを添加したＲＣ−４飼料で１０週間飼育し、対
照群（３匹）はＲＣ−４飼料で飼育した。ウサギはベン
ドパルビタール麻酔下に腹部大動脈より採血後、肝臓お
よび腎臓を摘出した。肝臓および腎臓は９倍量の０．Ｏ
ＩＭ トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）を加えてポリ
トロンホモジナイザーでホモジナイズした。プロリン水
酸化酵素活性は３Ｈ−プロリンで標識したコラーゲンを
基買として３０分間インキエベートした時の蛋白ＩＩＩ
Ｉｇ当たりの生成した’）Ｉ−Ｈ２Ｏの放射活性で表し
た。すなわち、臓器ホモジネート液２００μｌには以下
の表１に示す基買混合液８００μｌを添加し、３０℃で
３０分間インキエベートした後、５５％トリクロロ酢酸
溶液を１００μ！加えて反応を停止させた０反応液は吸
引下に蒸留し、トラップされたＨ２Ｏにアクアゾール１
Ｇ＋ｓｌを加え、液体シンチレーションカウンターで’
Ｈ−８２０の放射活性を測定した。蛋白量はＢＩＯ−Ｒ
ＡＤ社のＰｒｏｔｅｌｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔで牛血清
アルブミン（以下、ＢＳＡ）を標準品として測定した。
た。コレステロール群（８匹）は０．５％コレステロー
ルを添加したＲＣ−４飼料（オリエンタル酵母）で、パ
ンテチン群（９匹）は０．５％コレステロール、１％パ
ンテチンを添加したＲＣ−４飼料で１０週間飼育し、対
照群（３匹）はＲＣ−４飼料で飼育した。ウサギはベン
ドパルビタール麻酔下に腹部大動脈より採血後、肝臓お
よび腎臓を摘出した。肝臓および腎臓は９倍量の０．Ｏ
ＩＭ トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）を加えてポリ
トロンホモジナイザーでホモジナイズした。プロリン水
酸化酵素活性は３Ｈ−プロリンで標識したコラーゲンを
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Ｉｇ当たりの生成した’）Ｉ−Ｈ２Ｏの放射活性で表し
た。すなわち、臓器ホモジネート液２００μｌには以下
の表１に示す基買混合液８００μｌを添加し、３０℃で
３０分間インキエベートした後、５５％トリクロロ酢酸
溶液を１００μ！加えて反応を停止させた０反応液は吸
引下に蒸留し、トラップされたＨ２Ｏにアクアゾール１
Ｇ＋ｓｌを加え、液体シンチレーションカウンターで’
Ｈ−８２０の放射活性を測定した。蛋白量はＢＩＯ−Ｒ
ＡＤ社のＰｒｏｔｅｌｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔで牛血清
アルブミン（以下、ＢＳＡ）を標準品として測定した。
表１ 基買混合液の組成
０．５Ｍトリス−塩酸＆ｌｌ液液 ３．１ ｇ
＋１７スコルビン酸（２２０ｍｇ７２５０＋ａｌ）
３．１ ｍｌＦｅＮ）１４ｓ０４（１９１１ｍ
ｇ／２５Ｏ＋ｓｌ） ３．１ ｍ１１％
ＢＳＡ ３．１ｍｌカタラ
ーゼ（１ｇ１５Ｇ＠ｌ） ３．１會
ｌα−ケトゲルタール酸（３６，５＋ａｇ／２５０ｍ１
） ３．１■１３Ｈ−プロリン標識コラーゲン溶液
３．１１蒸 留 水
２．４１１ｇ＋１肝臓および腎臓のプロリン
水酸化酵素活性を表２に示した。
＋１７スコルビン酸（２２０ｍｇ７２５０＋ａｌ）
３．１ ｍｌＦｅＮ）１４ｓ０４（１９１１ｍ
ｇ／２５Ｏ＋ｓｌ） ３．１ ｍ１１％
ＢＳＡ ３．１ｍｌカタラ
ーゼ（１ｇ１５Ｇ＠ｌ） ３．１會
ｌα−ケトゲルタール酸（３６，５＋ａｇ／２５０ｍ１
） ３．１■１３Ｈ−プロリン標識コラーゲン溶液
３．１１蒸 留 水
２．４１１ｇ＋１肝臓および腎臓のプロリン
水酸化酵素活性を表２に示した。
表２ 肝臓および腎臓のプロリン水酸化酵素活性正常群
５２２．８±４５．８ コＬｔｘテｏ １３４９．６±１４５．Ｏ” ６
００．９±７９．５−ル群 ＊平均値上標準誤差 ａ： ｐ＞０．０１ ｖｓ
正常群ｂ： ｐ＞０．０１ ｖｓコレステロール群上表
から明らかなように、コレステロール群の肝臓のプロリ
ン水酸化酵素活性は正常群の約２．６倍に上昇し有意な
活性の人道が認められ、コレステロール負荷による肝線
維化が認められた。それに対して、パンテチン投与群の
肝臓のプロリン水酸化酵素活性は、コレステロール負荷
群の約１７２に抑制されていた。この様に、パンテチン
は肝線維化の抑制効果を有することが認められた。一方
、腎臓のプロリン水酸化酵素の活性に対してパンテチン
は作用を示さず、パンテチンの肝線維化抑制作用は肝臓
に特異的であった。
５２２．８±４５．８ コＬｔｘテｏ １３４９．６±１４５．Ｏ” ６
００．９±７９．５−ル群 ＊平均値上標準誤差 ａ： ｐ＞０．０１ ｖｓ
正常群ｂ： ｐ＞０．０１ ｖｓコレステロール群上表
から明らかなように、コレステロール群の肝臓のプロリ
ン水酸化酵素活性は正常群の約２．６倍に上昇し有意な
活性の人道が認められ、コレステロール負荷による肝線
維化が認められた。それに対して、パンテチン投与群の
肝臓のプロリン水酸化酵素活性は、コレステロール負荷
群の約１７２に抑制されていた。この様に、パンテチン
は肝線維化の抑制効果を有することが認められた。一方
、腎臓のプロリン水酸化酵素の活性に対してパンテチン
は作用を示さず、パンテチンの肝線維化抑制作用は肝臓
に特異的であった。
Claims (1)
- パンテチンを有効成分とする肝線維化抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP90789A JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-1067 | 1988-01-06 | ||
| JP106788 | 1988-01-06 | ||
| JP90789A JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01279824A true JPH01279824A (ja) | 1989-11-10 |
| JP2690768B2 JP2690768B2 (ja) | 1997-12-17 |
Family
ID=26334020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP90789A Expired - Fee Related JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2690768B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006265237A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-10-05 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | グルタチオンペルオキシダーゼ活性を増加させるための組成物 |
| WO2011013791A1 (ja) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | 富士フイルム株式会社 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む腎臓標的ドラッグデリバリー剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5452042B2 (ja) * | 2008-01-25 | 2014-03-26 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
-
1989
- 1989-01-06 JP JP90789A patent/JP2690768B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006265237A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-10-05 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | グルタチオンペルオキシダーゼ活性を増加させるための組成物 |
| WO2011013791A1 (ja) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | 富士フイルム株式会社 | 遺伝子組み換えゼラチンを含む腎臓標的ドラッグデリバリー剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2690768B2 (ja) | 1997-12-17 |
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