JP2690768B2 - 肝線維化抑制剤 - Google Patents
肝線維化抑制剤Info
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- JP2690768B2 JP2690768B2 JP90789A JP90789A JP2690768B2 JP 2690768 B2 JP2690768 B2 JP 2690768B2 JP 90789 A JP90789 A JP 90789A JP 90789 A JP90789 A JP 90789A JP 2690768 B2 JP2690768 B2 JP 2690768B2
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- Japan
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- liver fibrosis
- liver
- pantethine
- fibrosis inhibitor
- present
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明はパンテチンを有効成分とする肝線維化抑制剤
に関する。
に関する。
＜従来の技術＞ 肝線維化は、アルコール性肝炎等の肝疾患に続発する
線維性結合組織の異常な増加を意味し、結合組織の過剰
な沈着を引き起こすと共に肝臓の機能障害を引き起こ
す。そして、肝線維化が進行すると最終的には肝硬変と
なる。
線維性結合組織の異常な増加を意味し、結合組織の過剰
な沈着を引き起こすと共に肝臓の機能障害を引き起こ
す。そして、肝線維化が進行すると最終的には肝硬変と
なる。
従来、肝線維化を予防又は抑制する薬剤について種々
のものが検討されてきたが、未だ有効なものは見い出さ
れていない。
のものが検討されてきたが、未だ有効なものは見い出さ
れていない。
パンテチンが有効性を示す肝疾患としては薬物性脂肪
肝（特公昭60−19891号）及びウイルス性肝炎（特開昭5
8−53118号）があげられる。しかしながら、パンテチン
のこれらの疾患に対する効果は肝線維化とは何ら関連性
を有するものではない。
肝（特公昭60−19891号）及びウイルス性肝炎（特開昭5
8−53118号）があげられる。しかしながら、パンテチン
のこれらの疾患に対する効果は肝線維化とは何ら関連性
を有するものではない。
＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者等は肝線維化を抑制する薬剤を見い出すべき
鋭意検討した結果、本発明を完成した。
鋭意検討した結果、本発明を完成した。
＜発明の構成＞ 本発明はパンテチンを有効成分とする肝線維化抑制剤
に関する。
に関する。
パンテチンは安全性の高い化合物であり、マウスを用
いた急性毒性値（LD50）は経口投与で10g/kg以上であっ
た。
いた急性毒性値（LD50）は経口投与で10g/kg以上であっ
た。
本発明の医薬の製剤型としては錠剤、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製
剤は主薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の
賦形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公
知の製剤化技術により製造することができる。
カプセル剤、注射剤等をあげることができ、これらの製
剤は主薬であるパンテチンにデンプン、セルロース等の
賦形剤、崩壊剤、安定化剤等の添加剤を組み合わせて公
知の製剤化技術により製造することができる。
本発明の医薬は通常経口又は非経口投与され、その投
与量は経口投与の場合通常成人１人当り200〜2000mg/日
の範囲である。
与量は経口投与の場合通常成人１人当り200〜2000mg/日
の範囲である。
＜発明の効果＞ 肝線維化に際し重要な役割を担う線維性結合組織の主
成分は、コラーゲンであり肝線維化が生じた場合にはコ
ラーゲンの産生が促進されることが知られている。そし
て、コラーゲンの産生においてはプロリン水酸化酵素が
律速酵素であり、肝臓中の該酵素の活性の上昇は肝線維
化と極めて密接な相関関係を有することが知られてい
る。
成分は、コラーゲンであり肝線維化が生じた場合にはコ
ラーゲンの産生が促進されることが知られている。そし
て、コラーゲンの産生においてはプロリン水酸化酵素が
律速酵素であり、肝臓中の該酵素の活性の上昇は肝線維
化と極めて密接な相関関係を有することが知られてい
る。
本発明の医薬は実施例に示されるようにコレステロー
ル負荷によって、形成される肝線維化モデルの肝臓のプ
ロリン水酸化酵素の活性の上昇を有意に抑制した。従が
って、本発明の医薬は肝線維化抑制剤として優れたもの
である。
ル負荷によって、形成される肝線維化モデルの肝臓のプ
ロリン水酸化酵素の活性の上昇を有意に抑制した。従が
って、本発明の医薬は肝線維化抑制剤として優れたもの
である。
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。
れに限定されるものではない。
＜実施例＞ 動物は雄性の日本白色家兎（体重2.5kg）を用いた。
コレステロール群（８匹）は0.5％コレステロールを添
加したRC−４飼料（オリエンタル酵母）で、パンテチン
群（９匹）は0.5％コレステロール、１％パンテチンを
添加したRC−４飼料で10週間飼育し、対照群（３匹）は
RC−４飼料で飼育した。ウサギはペントバルビタール麻
酔下に腹部大動脈より採血後、肝臓および腎臓を摘出し
た。肝臓および腎臓は９倍量の0.01Mトリス−塩酸緩衝
液（pH7.4）を加えてポリトロンホモジナイザーでホモ
ジナイズした。プロリン水酸化酵素活性は3H−プロリン
で標識したコラーゲンを基質として30分間インキュベー
トした時の蛋白1mg当たりの生成した3H−H2Oの放射活性
で表した。すなわち、臓器ホモジネート液200μｌには
以下の表１に示す基質混合液800μｌを添加し、30℃で3
0分間インキュベートした後、55％トリクロロ酢酸溶液
を100μｌを加えて反応を停止させた。反応液は吸引下
に蒸留し、トラップされたH2Oにアクアゾール10mlを加
え、液体シンチレーションカウンターで3H−H2Oの放射
活性を測定した。蛋白量はBIO・RAD社のProtein assay
kitで牛血清アルブミン（以下、BSA）を標準品として測
定した。
コレステロール群（８匹）は0.5％コレステロールを添
加したRC−４飼料（オリエンタル酵母）で、パンテチン
群（９匹）は0.5％コレステロール、１％パンテチンを
添加したRC−４飼料で10週間飼育し、対照群（３匹）は
RC−４飼料で飼育した。ウサギはペントバルビタール麻
酔下に腹部大動脈より採血後、肝臓および腎臓を摘出し
た。肝臓および腎臓は９倍量の0.01Mトリス−塩酸緩衝
液（pH7.4）を加えてポリトロンホモジナイザーでホモ
ジナイズした。プロリン水酸化酵素活性は3H−プロリン
で標識したコラーゲンを基質として30分間インキュベー
トした時の蛋白1mg当たりの生成した3H−H2Oの放射活性
で表した。すなわち、臓器ホモジネート液200μｌには
以下の表１に示す基質混合液800μｌを添加し、30℃で3
0分間インキュベートした後、55％トリクロロ酢酸溶液
を100μｌを加えて反応を停止させた。反応液は吸引下
に蒸留し、トラップされたH2Oにアクアゾール10mlを加
え、液体シンチレーションカウンターで3H−H2Oの放射
活性を測定した。蛋白量はBIO・RAD社のProtein assay
kitで牛血清アルブミン（以下、BSA）を標準品として測
定した。
肝臓および腎臓のプロリン水酸化酵素活性を表２に示
した。
した。
上表から明らかなように、コレステロール群の肝臓の
プロリン水酸化酵素活性は正常群の約2.6倍に上昇し有
意な活性の亢進が認められ、コレステロール負荷による
肝線維化が認められた。それに対して、パンテチン投与
群の肝臓のプロリン水酸化酵素活性は、コレステロール
負荷群の約1/2に抑制されていた。この様に、パンテチ
ンは肝線維化の抑制効果を有することが認められた。一
方、腎臓のプロリン水酸化酵素の活性に対してパンテチ
ンは作用を示さず、パンテチンの肝線維化抑制作用は肝
臓に特異的であった。
プロリン水酸化酵素活性は正常群の約2.6倍に上昇し有
意な活性の亢進が認められ、コレステロール負荷による
肝線維化が認められた。それに対して、パンテチン投与
群の肝臓のプロリン水酸化酵素活性は、コレステロール
負荷群の約1/2に抑制されていた。この様に、パンテチ
ンは肝線維化の抑制効果を有することが認められた。一
方、腎臓のプロリン水酸化酵素の活性に対してパンテチ
ンは作用を示さず、パンテチンの肝線維化抑制作用は肝
臓に特異的であった。
Claims (1)
- 【請求項１】パンテチンを有効成分とする肝線維化抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP90789A JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP106788 | 1988-01-06 | ||
| JP63-1067 | 1988-01-06 | ||
| JP90789A JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01279824A JPH01279824A (ja) | 1989-11-10 |
| JP2690768B2 true JP2690768B2 (ja) | 1997-12-17 |
Family
ID=26334020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP90789A Expired - Fee Related JP2690768B2 (ja) | 1988-01-06 | 1989-01-06 | 肝線維化抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2690768B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009196996A (ja) * | 2008-01-25 | 2009-09-03 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5080011B2 (ja) * | 2005-02-28 | 2012-11-21 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | グルタチオンペルオキシダーゼ活性を増加させるための組成物 |
| EP2460540B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-02-15 | FUJIFILM Corporation | Kidney-targeting drug delivery agent comprising recombinant gelatin |
-
1989
- 1989-01-06 JP JP90789A patent/JP2690768B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009196996A (ja) * | 2008-01-25 | 2009-09-03 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01279824A (ja) | 1989-11-10 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |