RU2007169C1 - Средство, обладающее антигипертензивным действием - Google Patents
Средство, обладающее антигипертензивным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007169C1 RU2007169C1 SU4305546A RU2007169C1 RU 2007169 C1 RU2007169 C1 RU 2007169C1 SU 4305546 A SU4305546 A SU 4305546A RU 2007169 C1 RU2007169 C1 RU 2007169C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effect
- tubazide
- agent
- methiopril
- captopril
- Prior art date
Links
- 0 CCCCC(C(O)=O)N*C Chemical compound CCCCC(C(O)=O)N*C 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается антигипертензистивного средства пролонгированного действия. Цель - повышение активности и пролонгации действия. Средство включает два компонента: цис-1-( 3′ -ацетилтиопропионил)-6-метилпеколиновую кислоту и изониазид и является перспективным в плане создания доступного лекарственного средства для лечения гипертонической болезни. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию нового лекарственного антигипертензивного средства пролонгированного действия.
Одним из современных и перспективных направлений фармакотерапии гипертонической болезни является использование ингибиторов ангиотензии 1-превращающегося фермента. Об успешном применении ингибиторов ангистензии 1-превращающего фермента для терапии указанных заболеваний свидетельствуют данные об одном из наиболее изученных в данном направлении препаратов - каптоприле, представляющем собой D-3-меркапто-2-метилпропаноил-L-пролин, формулы
HSH2CHCO Этот препарат является активным средством для лечения разных форм гипертонической болезни (высоко- и низкорениновых и др. ), в том числе устойчивых к терапии сердечно-сосудистыми препаратами других фармакотерапевтических групп.
HSH2CHCO Этот препарат является активным средством для лечения разных форм гипертонической болезни (высоко- и низкорениновых и др. ), в том числе устойчивых к терапии сердечно-сосудистыми препаратами других фармакотерапевтических групп.
Однако применение каптоприла ограничено рядом побочных явлений, таких как нарушение функций почек, аллергические реакции, извращение вкусовых ощущений, нейтропения и др. Кроме того каптоприл является индивидуальным оптическим изомером, имеющим два асимметрических центра. В связи с этим, выделение каптоприла представляет значительные технологические трудности и существенно повышает его стоимость. Поскольку каптоприл и другие антигипертензивные препараты применяют длительно, стоимость лечения этим лекарст- венным средством достаточно высока.
Существенно более доступным в технологическом отношении, чем каптоприл является цис-1-(31-эти-ацетилтиопропионил)- 6-метилпипеколиновая кислота формулы
получившая условное название "метиоприл" и проходящая в настоящее время расширенные доклинические испытания. Это фармакологически активное вещество в виде рацемата, так же как и каптоприл, является ингибитором ангиотензии 1-превра- щающего фермента, а также оказывает антигипертензивный эффект, близкий по силе к каптоприлу.
получившая условное название "метиоприл" и проходящая в настоящее время расширенные доклинические испытания. Это фармакологически активное вещество в виде рацемата, так же как и каптоприл, является ингибитором ангиотензии 1-превра- щающего фермента, а также оказывает антигипертензивный эффект, близкий по силе к каптоприлу.
Продолжительность действия как каптоприла, так и "метиоприла" при введении внутрь гипертензивным животным близка и составляет в зависимости от дозы 3-6 ч. В то же время клиническая практика настоятельно нуждается не только в активных, но и в пролонгированных и технологически доступных препаратах.
Поиск эффективных, пролонгированных антигипертензивных препаратов - ингибиторов ангиотенаин 1-превращающего фермента ведется интенсивно. В особенности это касается тех случаев, кагда необходимо их воздействие при сердечной недостаточности, часто сопровождающей сердечно-сосудистые заболевания.
Целью изобретения является создание доступного лекарственного средства для лечения гипертонической болезни на основе тиольного производного синтетической аминокислоты и гидразида карбоновой кислоты.
Поставленная цель достигается тем, что для усиления действия препарата и его пролонгации используют цис-1-(31-ацетилтиопропионил)-6-метилпипеколиновую кислоту ("метиоприл"), а в качестве гидразида карбоновой кислоты - гидразид изоникотиновой кислоты (противотуберкулезный препарат тубазид или изониазид) при их соотношении (1: 5) - (1: 50) (мас. ч. ).
Указанная цель достигается совместным применением "метиоприла" и широко применяемого в медицине тубазида. При этом сам тубазид не оказывает влияния на уровень артериального давления (АД).
Известно, что гидразиды изоникотиновой, циануксусной и уксусной кислот усиливают антигипертензивный эффект этого препарата у спонтанно-гипертензивных крыс и крыс с 2-почечной моделью реноваскулярной гипертензии. При этом снижение АД, вызываемое каптоприлом, на всех использованных моделях гипертензии усиливалось и пролонгировалось примерно в 1,5-2 раза, в частности при использовании изониазида при соотношении доз 1: 10. В известной работе подробно исследовано и предположено, что указанное усилие и пролонгирование действия каптоприла при совместном введении с гидразидами кислот вероятно обусловлено тем, что его метаболизация тормозится из-за ингибирования участвующих в этих процессах декарбоксилирующих ферментов. Поскольку молекула каптоприла включает природную аминокислоту - пролин, можно было ожидать, что одним из путей метаболизации этого препарата является энзиматическое декарбоксилирование - процесс весьма характерный для природных аминокислот. Однако совершенно неизвестно, возможен ли такого рода процесс декарбоксилирования для карбоновых кислот, не встречающихся в природе, к числу которых относится и пипеколиновая кислота. Из этого следует, что полученные результаты совместного применения "метиоприла" и тубазида у животных достаточно непредсказуемы. Тем не менее, антигипертензивное действие "метиоприла" усиливалось примерно в 2 раза, а его продолжительность увеличивалась на 10-12 ч (в зависимости от использованных доз обоих препаратов), т. е. в 2-4 раза.
Важным аспектом использования комбинации используемого вещества и изониазида (тубазида) является возможность снижения доз активного вещества и таким образом уменьшение потенциальных побочных эффектов, которые могут наблюдаться при их клиническом применении. Кроме того уменьшается и стоимость лечения.
П р и м е р. На крысах-самцах массой 180-250 г (n 78) с моделью 2-почечной реноваскулярной гипертензии, вызванной сужением левой почечной артерии изучено влияние метиоприла в дозах 1 - 10 мг (внутрь) в комбинации с тубазидом в дозах 10 - 100 мг/кг (внутрь). Артериальное давление (АД) регистрировали у ненаркотизированных животных полуавтоматическим измерителем (11ТС, США) в хвостовой артерии через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 22, 23, 24, 25 и 32 ч после введения изучаемых веществ.
Эксперименты показали (см. табл. 2, 3), что комбинированное введение "метиоприла" и тубазида вызывает усиление и пролонгирование антигипертензивного эффекта, выраженное в большей степени, чем при введении одного метиоприла в указанных дозах. Выявление зависимости указанного эффекта от дозы тубазида показало, что начиная с дозы 75 мг/кг, его потенцирующий эффект не увеличивается, из чего следует, что оптимальными соотношениями доз используемого вещества и тубазида являются (1: 5)-(1: 50) (мас. ч. ).
Изучение влияния тубазида на острую токсичность метиоприла проведено на мышах-самцах массой 20-22 г (n = 200) при внутрибрюшинном способе введения. Исследовано влияние тубазида в дозах 100 и 150 мг/кг на токсичность метиоприла, вводимого в дозах 400, 500, 600, 700, 800, 900 и 1000 мг/кг. Действие каждой дозы изучено на 10 животных. Расчет ЛД50 проводили по методу Литчфилда и Уилкоксона. Эксперименты показали, что тубазид в указанной дозе не оказывает влияния на острую токсичность метиоприла.
Влияние тубазида (100 мг/кг, внутрь) на острую токсичность используемого вещества приведено в табл. 1.
Влияние изониазида (тубазида) в дозе 50 мг/кг (внутрь) на антигипертензивный эффект метиоприла у гипертензивных крыc приведено в табл. 2.
Влияние разных доз изониазида (тубазида) на антигипертензивный эффект метиоприла у гипертензивных крыc приведено в табл. 3.
Таким образом проведенные эксперименты позволяют сделать заключение о том, что комбинация метиоприла с тубазидом будет вызывать пролонгированный антигипертензивный эффект у больных гиперто- нической болезнью.
Использование комбинации указанных препаратов возможно либо в виде комбинированной лекарственной формы их содержащей, при соотношениях (1: 5) - (1: 50), например в виде таблеток или капсул.
(56) Авторское свидетельство СССР N 1838298, кл. С 07 D 211/16, 1990.
Claims (1)
- СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, включающий цис-1-(3'-ацетилтиопропионил)-6-метилпипеколиновую кислоту, отличающееся тем, что, с целью повышения активности и пролонгации действия, оно дополнительно содержит изониазид при следующем соотношении компонентов, мас. ч. :
Цис-1-(3'-ацетилтиопропионил)-6-метилпипеколиновая кислота 1 - 5
Изониазид 1 - 50
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4305546 RU2007169C1 (ru) | 1987-07-23 | 1987-07-23 | Средство, обладающее антигипертензивным действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4305546 RU2007169C1 (ru) | 1987-07-23 | 1987-07-23 | Средство, обладающее антигипертензивным действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007169C1 true RU2007169C1 (ru) | 1994-02-15 |
Family
ID=21327574
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4305546 RU2007169C1 (ru) | 1987-07-23 | 1987-07-23 | Средство, обладающее антигипертензивным действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2007169C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740379C1 (ru) * | 2020-04-28 | 2021-01-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Антигипертензивное средство |
-
1987
- 1987-07-23 RU SU4305546 patent/RU2007169C1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740379C1 (ru) * | 2020-04-28 | 2021-01-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Антигипертензивное средство |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5631053B2 (ja) | 門脈圧亢進症の予防及び/又は治療 | |
JPH09505809A (ja) | ヒドロキシカルバゾール化合物類による平滑筋移動および増殖の阻害 | |
JP2004210797A (ja) | アムロジピン及びアトルバスタチンを含む治療用の組み合わせ | |
KR20100134032A (ko) | 선별적 s1p₁ 수용체 작동약에 대한 투약 섭생 | |
US20080113973A1 (en) | Compositions and methods involving the combination of a thromboxane A2 receptor antagonist and an inhibitor of cyclooxygenase-2 | |
JP2008509169A (ja) | ビタミンb6関連化合物およびace阻害剤を使用する組み合わせ療法ならびに糖尿病疾患の治療のためのその使用 | |
EP2786750B2 (en) | Agent for reducing adverse side effects of kinase inhibitor | |
US20050101608A1 (en) | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
MXPA06005596A (es) | Combinacion de un inhibidor de dpp-iv y un agente contra la obesidad o regulador del apetito. | |
JPH07504659A (ja) | Ace阻害剤及び利尿剤の併用 | |
JP2002537258A5 (ru) | ||
KR20210139293A (ko) | 폐동맥 고혈압 및 연관 폐동맥 고혈압 치료방법 및 매일 투여 | |
US6281222B1 (en) | Compositions and method for treatment of acetaminophen intoxication | |
US4389415A (en) | Method of treating hypertension | |
RU2007169C1 (ru) | Средство, обладающее антигипертензивным действием | |
JP2002537325A (ja) | NF−κBの活性化を阻害することにより治療上の影響を与えることができる、ヒトおよび動物における病気を治療するための医薬を製造するためのR−アリールプロピオン酸の使用 | |
US3839585A (en) | Method of treating hypertension | |
US4568543A (en) | Pharmaceutical composition containing a fibrinolytic agent and a diffusion factor, useful for the treatment of myocardial infarction | |
INADA et al. | Antihypertensive action of a new angiotensin converting enzyme inhibitor,(R)-3-[(S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl) pentyl] amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acid (CV-5975), in various hypertensive models | |
US5620975A (en) | Pharmaceutical composition and method for the control of hypertension | |
EP0108017A1 (fr) | Association renfermant à titre de principes actifs, un analgésique central et la vitamine B12 ou un de ses analogues | |
US20050059741A1 (en) | Compositions and methods involving the combination of a thromboxane A2 receptor antagonist and an inhibitor of cyclooxygenase-1 | |
US3885045A (en) | Therapeutic composition containing 1-(2-hydroxy-2-indanyl)-propylamine | |
Brest et al. | Decarboxylase inhibitors in the treatment of hypertension∗ | |
JP2893903B2 (ja) | 虚血―再灌流障害予防、治療剤 |