CZ288952B6 - Dávkovač na jednu dávku - Google Patents

Abstract

D vkova na jednu d vku pro ru n aplikaci jedin d vky tekut l tky v podob post°iku je tvo°en² pouzdrem (1) s tryskou (2) a dv ma rameny, po jednom na ka d stran trysky (2). Tryska (2) m p stov² len (5), vyb haj c sm rem dovnit° od vypou t c ho otvoru (9), p°i em p stov² len (5) m nejm n jeden vypou t c kan l. J mka (10) s l tkou, je m b²t aplikov na, je ulo ena na p stov m lenu (5), p°i em nap° j mky (10) je upraveno t sn n (11) pro ut sn n cel d vky l tky, je m b²t aplikov na, p°i em p stov² len (5) m jehlu (6), prob haj c sm rem k t sn n (11). J mka (10) je opat°ena v kem (15) s vn j m v ncem (16), jemu sv²m tvarem odpov d vybr n (14) na vnit°n plo e osazen (3), tak e po stla en v ka (15) je z b r vn j ho v nce (16) a vybr n (14) uvolniteln², j mka (10) je p°itla ena na jehlu (6) a jej obsah je vytla en p°es v °ivou kom rku (18) do vypou t c ho otvoru (9).\

Description

(57) Anotace:

Dávkovač na jednu dávku pro ruční aplikaci jediné dávky tekuté látky v podobě postřikuje tvořený pouzdrem (1) s tryskou (2) a dvěma rameny, po jednom na každé straně trysky (2). Tryska (2) má pístový člen (5), vybíhající směrem dovnitř od vypouštěcího otvoru (9), přičemž pístový člen (5) má nejméně jeden vypouštěcí kanál. Jímka (10) s látkou, jež má být aplikována, je uložena na pístovém členu (5), přičemž napřič jímky (10) je upraveno těsnění (11) pro utěsnění celé dávky látky, jež má být aplikována, přičemž pístový člen (5) má jehlu (6), probíhající směrem k těsnění (11). Jímka (10) je opatřena víkem (15) s vnějším věncem (16), jemuž svým tvarem odpovídá vybrání (14) na vnitřní ploše osazení (3), takže po stlačení víka (15) je záběr vnějšího věnce (16) a vybraní (14) uvolnitelný, jímka (10) je přitlačena na jehlu (6) a její obsah je vytlačen přes vířivou komůrku (18) do vypouštěcího otvoru (9).

Dávkovač na jednu dávku

Oblast techniky

Vynález se týká dávkovacího zařízení na jednu dávku toho typu, kde jediný válec, obsahující jednu dávku tekuté látky, jež má být vypuštěna, je ručně pohybován vůči pístu pro vypuzení obsahu válce tryskovým otvorem v pístu. Toto zařízení je zvlášť upraveno pro intranasální vpravení předem určené dávky farmaceutické látky do nosu v tekutém tvaru. Zařízení je vhodné při intranasálním vpravení sumatriptanu pro léčení nesnází spojených s bolestí hlavy, jako je zaujatost hlavy, chronická paroxysmální hemikranie, bolest hlavy spojená s cévními poruchami, bolest hlavy spojená s používáním drog nebo jejich odejmutí, bolest hlavy při stresu, a zejména migréna.

Dosavadní stav techniky

Tento typ zařízení popisuje USA patentový spis č. 4 946 009, ekvivalentní evropské patentové přihlášce č. 0311 863. Zařízení má duté pouzdro s tryskou vybíhající od jednoho konce, přičemž druhý konec pouzdra je otevřený. Píst probíhá od trysky směrem k tělesu pouzdra a na pístu je uložen válec obsahující dávku látky, jež má být vstříknuta. Píst má podél své délky alespoň jeden vypouštěcí kanál, který je ve spojení s výstupem trysky. Po obou stranách trysky má pouzdro zaoblená osazení, na kterých mohou spočinout dva prsty ruky uživatele. Zařízení je v pohledu shora celkem ve tvaru oválu. Dvě protilehlé strany pouzdra mají vybrání, takže palec ruky uživatele může ležet napříč kratšího rozměru pouzdra ve styku s válcem.

Za účelem použití zařízení drží je použivatel prostě v jedné ruce s tryskou u jedné nosní dutiny a zatlačí svým palcem na pouzdro. Obsah pouzdra je znám, jelikož pouzdro je naplněno předem určeným množstvím látky. Zdvih čerpadla válce je definován zařízením, takže lze spolehlivě a snadno upravit jednotkovou dávku farmaceutické látky. Zařízení je po použití odpadem.

I když zařízení má poměrně jednoduchou konstrukci a je snadno použitelné, je jeho jednoduchá konstrukce nevýhodou. Nevýhoda záleží v tom, že obsah válce není úplně uzavřen vůči vnějšku, jelikož vypouštěcí kanál nebo kanály jsou pístem ve spojení s vnějším okolím. Je zde proto možnost ztráty obsahu pouzdra v průběhu doby v důsledku vypařování. Je zde také problém kontaminace, například mikrobiologické nákazy, což je zvláštní nevýhoda, když se dávkují farmaceutické látky. Takto by zařízení vyžadovalo také hermeticky uzavřené balení, například balení dvojitou blistrovou fólií, což zvětší rozměr balení a znesnadní jeho dopravu uživatelem.

Rozřešení problému otevřeného válce u známého zařízení bylo nedávno uvedeno vlastníky shora uvedeného US patentového spisu č. 4 946 069, firmou Ing. Erich Pfeiffer GmbH a Co., KG, v US patentovém spisu č. 4 921 142, odpovídajícím evropské patentové přihlášce č. 218 840. V těchto publikacích je zmíněna možnost utěsnění dávkovacího kanálu membránou, která se prorazí tlakem uvnitř pouzdra, když se nasune na píst. V odpovídající publikaci DE-OS-3 631 341 je také popsána možnost proražení membrány průnikovým členem usazeným v pouzdru. Jelikož však je těsnění vytvořeno na pístu dávkovacího zařízení, zůstává ta nevýhoda, že pouzdro, obsahující látku určenou k vypuštění, může zůstat netěsným po nějakou dobu, než se usadí na zařízení. Takto stále trvá možnost znečištění obsahu pouzdra.

Jiné zařízení je navrženo z uveřejněného evropského patentu fy Pfeiffer. V této publikaci je popsáno zařízení, u kterého má válec středový kolík, probíhající z jeho základny podél střední osy a mající průměr poněkud menší než je průměr středového vypouštěcího kanálu pístu. Avšak kolík má dutý rozšířený konec, který, alespoň v teorii, utěsňuje ústí vypouštěcího otvoru pístu. Po uvedení do činnosti použivatelem se kolík zatlačí do vypouštěcího kanálu a rozšířený konec se deformuje směrem dovnitř, čímž se umožní, aby obsah válce procházel podél kanálu a ven

-1CZ 288952 B6 i

i

I tryskou. V praxi může být nesnadné dosáhnout s tímto uspořádáním spolehlivého utěsnění a není úplně překonán problém, pokud jde o odpařování kolem pístu. Pouzdro opět není utěsněno v té době, než se nasadí na dávkovači zařízení.

V uveřejněném evropském patentovém spisu č. 452728 (Coster) je popsán podobný typ dávkovacího zařízení, které má stejně jako zařízení navržené firmou Pfeiffer, membránové těsnění. Membrána je nasazena těsně za otvorem trysky a má předtvarovanou štěrbinu, která se otevře při předem určeném tlaku.

io Poněkud odlišný tvar zařízení je popsán v uveřejněném evropském patentovém spisu č. 407 276 (Valois), odpovídajícímu kanadskému patentu č. 2 020 425. U tohoto zařízení je látka, která má být vypuštěna, obsažena v tělesu zařízení a vypustí se tím, že uživatel zatlačí do zařízení píst. Látka, typicky prášek, může být od pístu izolována pomocí odtažitelné přepážky a píst může být vytvořen s průnikovým členem. Pohyb pístu nejdříve zvětší tlak za přepážku a pak se přepážka 15 prolomí průnikovým členem a stlačený vzduch vypudí prášek.

V jiném oboru jsou známy injekční stříkačky, které mají membránu utěsňující jejich těleso a dávkovači jehlu se dvěma konci. Při použití pohybuje tlak na píst stříkačky membránou směrem k zadnímu konci jehly, která pak propíchne membránu, a další pohyb pístu vyprázdní obsah skrze 20 jehlu.

USA patentový spis č. 4 017 007 (Ciba-Geigy) popisuje dávkovač, který zahrnuje jímku pro jednu dávku, mající vstupní otvor pro stlačený vzduch a uzavíratelný výstupní otvor. Jímka může být buď odděleně namontována na pístové čerpadlo nebo jímka a čerpadlo mohou být 25 kombinovány v integrálním celku jímka-čerpadlo. Ventil obsahuje prorazitelnou membránu, která je umístěna na spojení vstupního otvoru jímky a výstupu stlačeného vzduchu čerpadla. Na přední straně pístu čerpadla je upraven kolík. Při stlačení, když přední strana pístu dosáhne konce svého zdvihu, se membrána pístem prorazí a stlačený vzduch vnikne do vnitřku jímky, čímž vytlačí látku skrze výstupní otvor.

Uveřejněné mezinárodní přihlášky č. WO 91/12197 a WO 91/12198 (CP Packaging) popisují sestavy pro jednu dávku, sestávající ze stlačitelných trubek, utěsněných tenkou stěnou a uzavřených kloboučky. V obou případech má klobouček vnitřní bodec a když se klobouček nasune na trubku, tenká stěna se prorazí a umožní rozprášení obsahu. V prvním případě se obsah 35 rozptýlí bodcem, který je dutý, na nanášecí podušku na kloboučku. Ve druhém případě se klobouček odstraní, aby umožnil vypuzení obsahu trubky.

Evropská patentová přihláška č. 232 338 (Unidec) se týká dávkovače kapaliny, obsahujícího stlačitelnou jímku a nanášeč s vnitřním bodcem. Když se jímka stlačí, pak se membrána, 40 utěsňující jímku, přitlačí na bodec působením tlaku uvnitř jímky. Obsah se pak vypustí nanášečem.

Podstata vynálezu ⁴⁵

Účelem vynálezu je vytvořit dávkovači zařízení shora popsaného typu, u něhož jímka může být utěsněna spolehlivým způsobem a může proto být sterilizována a zůstat prostá infekce a ztrát vypařováním. Na rozdíl od dřívějších zařízení není u ní zapotřebí sterilizace celého zařízení a užití sekundárního balení.

Podstatu vynálezu tvoří dávkovač na jednu dávku pro ruční aplikaci jediné dávky tekuté látky v podobě postřiku, tvořený pouzdrem s tryskou a dvěma rameny, po jednom na každé straně trysky, přičemž tryska má pístový člen, vybíhající směrem dovnitř od vypouštěcího otvoru, pístový člen má nejméně jeden vypouštěcí kanál a jímka s látkou, jež má být aplikována, je 55 uložena na pístovém členu, přičemž napříč jímky je upraveno těsnění pro utěsnění celé dávky

-2CZ 288952 B6 látky, jež má být aplikována, přičemž pístový člen má jehlu, probíhající směrem k těsnění, jímka je opatřena víkem s vnějším věncem, jemuž svým tvarem odpovídá vybrání na vnitřní ploše osazení, takže po stlačení víka je záběr vnějšího věnce a vybrání uvolnitelný, jímka je přitlačena na jehlu a její obsah je vytlačen přes vířivou komůrku do vypouštěcího otvoru.

Předností vynálezu je, že jímka může být odděleně naplněna, utěsněna a sterilizována a její sterilnost je zachována při jejím nasazování na dávkovač předtím, než dojde k uvedení v činnost.

S výhodou je těsnění tvořeno zátkou, popřípadě ucpávkou, která je pohyblivě upravena podél jímky a má středovou membránu, jež se při použití prorazí jehlou, která může být dutá, čímž tvoří vypouštěcí kanál pístového členu.

Jímka nebo jiný člen na ni nasazený zabírá s výhodou na vnitřní straně pouzdra, přičemž záběr se uvolní předem určenou silou, která provádí účinné vypuštění látky v jímce.

Tato látka je s výhodou farmaceutický preparát, například pro léčení migrény, chřipky, onemocnění dýchacích cest nebo alergické rýmy. Je to například sumatriptan. Objem dávky je s výhodou v podstatě 0,1 ml.

Vynález bude nyní popsán podrobněji na výhodném příkladu provedení v souvislosti s výkresy.

Přehled obrázků na výkresech

Obr. 1 je průřez dávkovacím zařízením před vypouštěním obsahu válce, a obr. 2 je stejný pohled jako obr. 1, avšak po vypuštění obsahu.

Příklady provedení vynálezu

Zařízení znázorněné na výkresech je podobné zařízení, které je podrobně znázorněno a popsáno v US patentovém spisu č. 4 946 069, na který se tímto poukazuje. Proto v následujícím popisu nebudou podrobně popisovány ty znaky zařízení, které jsou společné se znaky zařízení podle shora uvedeného US patentového spisu.

Jak je znázorněno na obr. 1, sestává dávkovači zařízení z pouzdra 1 s tryskou 2 v podobě nasálního adaptéru a osazeními 3 po obou stranách trysky. Pouzdro 1 probíhá směrem dolů od osazení 3, která jsou zaoblena při pohledu shora na obr. 1 a 2, a tak má tvar zploštělého válce, u něhož jeden rozměr (v rovině výkresu) je podstatně větší než druhý, k němu kolmý rozměr. Na protilehlých stranách pouzdra 1 jsou vybrání pro palec napříč užšího rozměru, jako v USA pat. spisu č. 4946069. Znázorněné provedení je konturováno pro intranasální použití, tj. zavádění do nosu, a proto tryska může být popsána jako nasální adaptér pro aplikaci léku do nosu, a bude takto níže popsána.

Nasální adaptér, tj. tryska 2, je dutý a obsahuje vnitřní válcovou objímku 4, probíhající směrem k tělesu pouzdra. V objímce 4 je uložen pístový člen 5 zasunutím. Pístový člen 5 je dutý a podél jeho středové osy je upravena jehla 6 v podobě duté jehly z nerezavějící oceli. Jehla 6 je uložena ve vložce 7, která se pak zasune do konce pístového členu 5. Jehla 6 je ve spojení s vypouštěcím otvorem 9 na konci nasálního adaptéru.

Zařízení obsahuje jedinou válcovou jímku 10. která je umístěna na konci pístového členu 5 a je pohyblivá do prostoru mezi stěnou nasálního adaptéru a pístového členu 5 podél pístu.

Do jímky 10 je vsazeno prstencové kaučukové těsnění 11. které obsahuje středovou membránu 12. Řada prstencových žeber na vnější straně těsnění 11 tvoří dobré utěsnění ve válci. Látka

-3CZ 288952 B6 určená k aplikaci je celá obsažena uvnitř jímky 10 za pomoci těsnění 11. nad těsněním není žádná látka, jelikož by byla v nesterilním okolí.

Ve znázorněném provedení je tryska 2 v podobě nasálního adaptéru prodloužena uvnitř tělesa 5 pouzdra 1 a vytváří nástavek 13. Nástavek 13 může být tvořen čtyřmi od sebe oddálenými rameny, které dohromady dávají válcový útvar. Ramena nástavku 13 mohou být vyhnuta směrem ven. Na vnitřní straně ramen nástavku 13 jsou vytvořena vybrání L4. Oddělené víko 15 jímky dosedá přes jímku 10 a vnější věnec 16 víka do vybrání 14. Jak vybrání 14, tak i věnec 16 mají zaoblené okraje, aby usnadnily uvedení do záběru i mimo záběr po překonání počáteční pružné 10 síly.

Mezi jímkou 10 a víkem 15 jímky 10 je nehybné usazení, přičemž vnitřní stojiny 17 na základě víka 15 jímky omezují míru, ve které jímka 10 zasahuje do víka 15 jímky 10. Vypouštěcí otvor 9 nasálního adaptéru je tvořen otvorem o poměrně malém průměru, například 0,25 mm. Vypouštěcí 15 kanál, tvořený v tomto případě dutou jehlou, je ve spojení s vypouštěcím otvorem 9 pomocí obvykle okrouhlé vířivé komůrky 18, vytvořené na konci pístového členu 5.

Při použití se zařízení uvádí do činnosti tím, že použivatel zatlačí na víko 15 jímky 10 dostatečnou silou, aby uvolnil záběr věnce 16 ve vybráních 14. Po tomto uvolnění se jímka 10 20 pohybuje podél pístového členu 5. Tento pohyb protlačí jehlu 6 membránou 12 kaučukového těsnění H.

Když byla membrána 12 proražena jehlou 6, může obsah jímky 10 projít podél duté jehly, dále vířivou komůrkou 18 a může být vystříknut vypouštěcím otvorem 9 na konci nasálního adaptéru.

Pro zajištění jemného rozstřiku z trysky 2 musí být při uvedení zařízení do činnosti použito průměrné síly. Třeba poznamenat, že poměrně vysoká síla, nutná z počátku pro pohyb věnce 16 víka 15 jímky ven z vybrání 14, vede k vytvoření momentu pro uvedení zařízení v činnost a zajistí rozprášení.

V koncové poloze válce 8, znázorněné na obr. 2, je kaučukové těsnění 11 zatlačeno ke dnu jímky 10 pístovým členem 5, přičemž jehla 6 probíhá téměř ke dnu jímky 10. To zajišťuje, že většina obsahu jímky 10 se vypudí. Po použití se stane dávkovač odpadem. Představuje tedy dávkovač pro Jednorázové“ vpravení jednotkové dávky.

Je třeba vysvětlit, že po počátečním tlaku na víku 15 jímky 10 se jak jímka 10. tak i 11 pohybují vpřed (vzdálenost X na obr. 1) v důsledku vnitřního tlaku v jímce 10. čímž se umožní, aby jehla 6 prorazila membránu 12. Další dopředný pohyb jímky 10 (vzdálenost Y na obr. 1) žene kapalinu v jímce 10 ven skrze jehlu. Proražená membrána 12 těsní na vnější straně jehly 6, aby se zabránilo 40 vytlačení kapaliny jinudy než dutým středem jehly.

Provedení podle obr. 1 a 2 může být s výhodou zhotoveno ze skla, což je výhodné z hlediska sterilnosti a farmaceutické stálosti, i když jímka může být ovšem také z plastického materiálu. Pouzdro 1, včetně nasálního adaptéru, je odlito například z polypropylenu, stejně jako víko 15 45 jímky 10. Těsnění 11 může být zhotoveno z chlorobutylového kaučuku a tloušťka membrány může být přibližně 1 mm, čímž tvoří dobré utěsnění vůči vnější straně jehly 6. Průměr membrány 12 může být 1,6 mm. Dutá jehla může mít vnější průměr 1 mm. Místo z ocele může být jehla 6 také zhotovena z poměrné křehké plastické hmoty, například polykarbonátu nebo polystyrenu, nebo ovšem z jakéhokoliv jiného vhodného materiálu. Objem vpravené farmaceutické látky může 50 být 0,1 ml, i když jímka bude spíše naplňována objemem například 0,12 ml, aby mohla být respektována skutečnost, že po vyprázdnění zůstane něco látky uvnitř zařízení, místo aby bylo vystříknuto. V závislosti na podávaném léku může být zařízení upraveno pro dávkování odlišného objemu.

4CZ 288952 B6

Jednou z výhod vynálezu je okolnost, že jímka může být naplněna a utěsněna kaučukovým těsněním a sterilizována jako oddělené jednotky, dříve než se zavedou do pouzdra. Po vložení do pouzdra se sterilita obsahu jímky udrží v důsledku utěsnění.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (6)

1. Dávkovač na jednu dávku pro ruční aplikaci jediné dávky tekuté látky v podobě postřiku, tvořený pouzdrem (1) tryskou (2) a dvěma rameny, po jednom na každé straně trysky (2), přičemž tryska (2) má pístový člen (5), vybíhající směrem dovnitř od vypouštěcího otvoru (9), pístový člen (5) má nejméně jeden vypouštěcí kanál a jímka (10) s látkou, jež má být aplikována, je uložena na pístovém členu (5), vyznačující se tím, že napříč jímky (10) je upraveno těsnění (11) pro utěsnění celé dávky látky, jež má být aplikována, přičemž pístový člen (5) má jehlu (6), probíhající směrem k těsnění (11), jímka (10) je opatřena víkem (15) s vnějším věncem (16), jemuž svým tvarem odpovídá vybrání (14) na vnitřní ploše osazení (3), takže po stlačení víka (15) je záběr vnějšího věnce (16) a vybrání (14) uvolnitelný, jímka (10) je přitlačena na jehlu (6) a její obsah je vytlačen přes vířivou komůrku (18) do vypouštěcího otvoru (9).

2. Dávkovač podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že těsnění (11) je tvořeno zátkou, pohyblivou uvnitř jímky (10) a opatřenou středovou membránou (12) pro proražení jehlou (6).

3. Dávkovač podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jehla (6) je dutá a tvoří tak vypouštěcí kanál pístového členu (5).

4. Dávkovač podle nároku 3, vyznačující se tím, že jehla (6) zasahuje podél osy pístového členu (5) až k vypouštěcímu otvoru (9).

5. Dávkovač podle nároku 4, vyznačující se tím, že jehla (6) je tvořena ocelovou jehlou.

6. Dávkovač podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že výpustný objem látky je v podstatě 0,1 ml.