CZ288071B6 - Léčivo proti Alzheimerově chorobě - Google Patents
Léčivo proti Alzheimerově chorobě Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288071B6 CZ288071B6 CZ19971773A CZ177397A CZ288071B6 CZ 288071 B6 CZ288071 B6 CZ 288071B6 CZ 19971773 A CZ19971773 A CZ 19971773A CZ 177397 A CZ177397 A CZ 177397A CZ 288071 B6 CZ288071 B6 CZ 288071B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- incense
- disease
- alzheimer
- medicament
- acid
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 48
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 claims description 17
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 claims description 11
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- -1 derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 241001608538 Boswellia Species 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 21
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 abstract description 17
- 241000717739 Boswellia sacra Species 0.000 abstract description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 241000574650 Calomeria amaranthoides Species 0.000 description 1
- 241001554545 Carteris Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053240 Glycogen storage disease type VI Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002012 ayurvedic medicine Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 208000004209 confusion Diseases 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 206010013395 disorientation Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical group C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití kadidla (olibanum), extraktů kadidla, slo ř ô žek obsažených v kadidlu, jejich fyziologicky přijatelných solí, jejich derivátů a jejich fyziologických solí, čisté kyseliny boswellianové, jejich fyziologicky přijatelných solí, derivátu, soli derivátu, pro výrobu léčiva pro profylaktické a terapeutické léčení Alzheimerovy choroby.ŕ
Description
Léčivo proti Alzheimerově chorobě
Oblast techniky
Vynález se týká použití kadidla (olibanum), extraktů kadidla, složek obsažených v kadidlu, jejich fyziologicky přijatelných solí, jejich derivátů a jejich fyziologických solí, čisté kyseliny boswellianové, jejich fyziologicky přijatelných solí, derivátu, soli derivátu, pro výrobu léčiva pro profylaktické a terapeutické léčení Alzheimerovy choroby (Morbus Alzheimer).
Dosavadní stav techniky
Vynález se týká použití kadidla (olibanum), extraktů kadidla, složek obsažených v kadidlu, jejich fyziologicky přijatelných solí, jejich derivátů a jejich fyziologických solí, čisté kyseliny boswellianové, jejich fyziologicky přijatelných solí, derivátu, soli derivátu, pro výrobu léčiva pro profylaktické a terapeutické léčení Alzheimerovy choroby.
Alzheimerova choroba je asi padesát let se objevující degenerační choroba s morfologickými a biochemickými změnami mozkové oblasti, zejména v oblasti hippocampu a asociačního kortexu. V současnosti je pozorován významný nárůst choroby. Symptomy této choroby jsou dezorientace s poruchami kognitivních schopností, ztráta paměti a změny vědomí s emocionální nestabilitou, celková regrese s úplnou potřebou péče a demence.
V Německu je postiženo asi 850 000 lidí Alzheimerovou chorobou, na světě je touto chorobou postiženo asi 15 milionů lidí.
Terapeutické možnosti pro léčení této choroby jsou dosud neuspokojivé. Protože příčiny Alzheimerovy choroby ještě nejsou známé, nejsou k dispozici žádná cílená terapeutika. Rovněž chybí preparáty, které by alespoň mohly symptomy Alzheimerovy choroby zmírňovat.
Dosud používané terapeutické metody nejsou uspokojivé a jsou klinicky nerelevantní. Jediným dosud povoleným léčivem je Tacrine s nízkou odpovědí, neuspokojivými výsledky na zvířatech a významnými, především hepatotoxickými vedlejšími účinky, což není pro dlouhodobou terapii uspokojivé. Pokusy s monosialogangliosidy jako růstovými faktory stimulace nervových buněk zůstaly bez významného účinku.
Úlohou vynálezu proto je nalézt použití preparátů, které budou sloužit k ošetření Alzheimerovy choroby. Preparát k dispozici podle vynálezu by měl být účinný k tomu, aby zabránil vzniku Alzheimerovy choroby nebojí potlačil. Podle vynálezu k použití poskytnuté léčivo by mělo být netoxické a pacienty dobře snášitelné.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že kadidlo (olibanum), extrakty kadidla, složky obsažené v kadidlu, jejich fyziologicky přijatelné soli, jejich deriváty a jejich fyziologické sole, čistá kyselina boswel liánová, její fyziologicky přijatelná sůl, derivát, sůl derivátu jsou nesmírně účinné pro léčení Alzheimerovy choroby.
V ajurvedické medicíně Indů se používají léčiva, která obsahují přípravky z rostliny Boswellia serrata, pro léčení zánětů, ale také reumatismu. Použití těchto léčiv také pro léčení Alzheimerovy choroby není v literatuře popsáno. Na základě biologické aktivity látek obsažených v Boswellia serrata se zkoušelo vysvětlit jejich strukturu. Pardhy & Bhattacharyya v Ind. J. Chem., 16B: 176— 178, 1978 uvádějí, že Boswellia serrata v podstatě obsahuje následující složky:
-1 CZ 288071 B6 kyselinu β-boswellianovou, kyselinu acetyl-[3-boswellianovou, kyselinu acetyl-1 l-keto-βboswellianovou, kyselinu 1 l-keto-p-boswellianovou.
Farmakologické výzkumy profylaktické a/nebo terapeutické účinnosti uvedených boswellianových kyselin nejsou ve vztahu ke Alzheimerově chorobě v literatuře popsány.
Jako kyselina boswellianová se výhodně používá kyselina β-boswellianová, která se izoluje podle literárních údajů z Boswellia serrata nebo jiné známé kyseliny boswellianové obsahujících 10 rostlin. Kyselina boswellianová může obsahovat menší množství a- nebo gama-kyseliny boswellianové. Jako fyziologicky přijatelné soli kyseliny boswellianové mohou být použita sodná, draselná, amonná, vápenatá sůl. Jako deriváty kyseliny boswellianové mohou být použity nižší alkylestery, které byly získány esterifikací karboxylové skupiny C]-C6-alkoholem, výhodně methylester nebo estery, které byly získány esterifikací hydroxylové skupiny s fyziologicky 15 přijatelnou karboxylovou kyselinou. Výhodné deriváty jsou acetát kyseliny β-boswellianové, kyselina acety-{3-boswellianová, kyselina acetyl-1 l-keto-fy-boswelliánová a kyselina 11-ketoβ-boswellianová.
Podle vynálezu je dále možné používat rostlinné přípravky, obsahující kyselinu boswellianovou. 20 Podle vynálezu je výhodné používat preparáty, které byly získány z kadidla popř. kadidlových pryskyřic.
Rostliny, obsahující kyselinu boswellianovou (syn kyselina boswellianová), jsou kadidlové rostliny (druhy Boswellia), zejména:
Boswellia (serrata, papyrifera, frereana, carteri, thurifera, glabra, bhaw-dajiana, oblongata, socotrata a jiné zástupci této čeledi).
Zvláště výhodný rostlinný přípravek, obsahující kyselinu boswellianovou je od firmy Ayurme30 dica, Pocking, a to Phytopharmacon H 15, lipofilní extrakt z Boswellia serrata. Toto zmínění si zasluhující léčivo obsahuje jako účinnou látku sušený extrakt z olibana. Obchodně dostupné tablety popř. granulát obsahují:
tableta obsahuje 400 mg suchého extraktu z olibana (4,2 až 5,9:1), extrakční činidlo: 35 chloroform/methanol 1 g granulátu obsahuje 500 mg suchého extraktu z olibana (4,2 až 5,9:1), extrakční činidlo: chloroform/methanol.
Podle vynálezu mohou být použity přirozené a syntetické sloučeniny.
Podle vynálezu je dále možné, že se použití provádí společně s dalšími chemicky čistými léčivy a/nebo dalšími rostlinnými léčivy.
Přípravky podle vynálezu se podávají podle potřeby, protože přípravky, které obsahují kyseliny boswellianové, jejich sole a deriváty, jsou málo toxické, není dávkování podstatné a může být 45 snadno měněno v závislosti na ošetřovaných pacientech, způsobu podávání, četnosti podání a na trvání ošetření choroby.
Jednotkové dávky mohou být podávány například jednou až čtyřikrát denně. Přesná dávka závisí na způsobu podání a na léčeném stavu. Přirozeně je možné provádět rutinní změny dávky, vždy 50 podle věku a hmotnosti pacienta jakož i podle obtížnosti léčené choroby.
Přípravky podle vynálezu mohou být formulovány o sobě známým způsobem za použití jednoho nebo více farmaceuticky přijatelného nosiče nebo ředidla. Přípravky mohou být formulovány
-2CZ 288071 B6 vhodným způsobem pro orální, parenterální, rektální nebo intranasální podávání nebo pro podávání inhalací nebo insuflací. Výhodné jsou přípravky pro orální podávání.
Farmaceutické přípravky pro orální podání mohou například být ve formě tablet nebo kapslí, které se vyrobí o sobě známými způsoby s farmaceuticky přijatelnými ředidly, jako jsou pojivá (například předželatinovaný kukuřičný škrob, polyvinylpyrrolidon nebo hydroxypropylmethylcelulóza), plnivy (například laktózou, sacharózou, mannitem, kukuřičným škrobem, mikrokrystalickou celulózou nebo hydrogenfosforečnanem vápenatým); mazadly (například kyselinou stearovou, polyethylenglykolem, stearátem hořečnatým, talkem nebo oxidem křemičitým); dezintegračními činidly (například bramborovým škrobem, škrobglykolátem sodným nebo sodnou karboxymethylcelulózou); nebo zesíťovacími činidly (například laurylsulfátem sodným). Tablety mohou být potaženy o sobě známým způsobem.
Kapalné přípravky pro orální podání mohou být ve formě například vodných nebo olejovitých roztoků, sirupů, elixírů, emulzí nebo suspenzí, nebo mohou být předloženy jako suchý produkt pro konstituci s vodou nebo jiným vhodným nosičem před použitím. Takové kapalné přípravky mohou být vyrobeny o sobě známými způsoby s farmaceuticky přijatelnými přísadami jako jsou suspendační činidla (například sorbitový sirup, deriváty celulózy, sirup glukóza/cukr, želatina, gel stearátu hlinitého nebo hydrogenované litelné tuky); emulgačními činidly (například lecitinem, arabskou gumou nebo sorbitanmonooleátem); nevodnými nosiči (například mandlovým olejem, olejovými estery, ethylalkoholem nebo frakcionovanými rostlinnými oleji); a konzervačními činidly (např. methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoáty nebo kyselinou sorbovou). Kapalné přípravky mohou také obsahovat o sobě známé pufry, ochucovací popř. aromatizační činidla, barviva a sladidla podle potřeby.
Po parenterální podání mohou přípravky být formulovány ve formě intravenózní, intramuskulámí nebo subkutánní injekce. Přípravky pro injekce mohou být ve formě jednotkové dávkové formy, například v ampulích nebo ve vícedávkových zásobnících s přidanou konzervační látkou. Přípravky mohou být ve formě suspenzí, roztoků nebo emulzí v olejovitých nebo vodných nosičích a mohou obsahovat pomocné látky jako jsou suspendační, stabilizační a/nebo dispergační činidla a/nebo činidlo pro nastavení tonicity roztoku. Alternativně může být aktivní složka předložena v práškové formě pro konstituci před použitím se vhodným nosičem, například sterilní apyrogenní vodou.
Sloučeniny mohou být popřípadě formulovány jako rektální přípravky, jako čípky, například takové, které obsahují o sobě známé čípkové základní látky jako je kakaové máslo nebo jiné glyceridy.
Pro intranasální podání mohou být sloučeniny použity jako kapalné spreje ve formě kapek nebo jako šňupací prášek.
Pro podání inhalací se sloučeniny umisťují účelně do formy aerosolových sprejů z balení pod tlakem za použití vhodných hnacích prostředků nebo do rozprašovacího zařízení. V případě aerosolů pod tlakem se určí dávkovači jednotka, která je opatřena ventilem, který uvolňuje stanovené množství. Kapsle a patrony například ze želatiny pro použití v inhalačním zařízení nebo v insuflačním zařízení mohou být upraveny tak, že se získá prášková směs ze sloučeniny používané podle vynálezu a vhodné práškové základní látky jako je laktóza nebo škrob.
Následující příklady vysvětlují použití podle vynálezu.
| CZ 288071 B6 |
Příklady použití vynálezu
Příklad 1
Η 15 Ayurmedica
H 15-tablety o 400 mg
| extrakt Boswelia-serrata sterilizovaná laktóza sterilizovaný Aerosil sterilizovaný M.C.C.P sterilizovaný škrob sterilizovaný stearát hořečnatý sterilizovaný talek sterilizovaný sodný škrobglykolát celkem | 41,0 kg 14,0 kg 2,0 kg 4,0 kg 3,0 kg 1,0 kg 2,0 kg 1.0 kg 68,0 kg |
Extrakt Boswellia-serrata se smísí s ostatními přísadami a o sobě známým způsobem se slisuje na tablety.
Příklad 2
Tablety pro orální podání
A. Přímá komprese
1)
| a) různé extrakty kadidla (olibanum) b) prášková droga c) účinná složka: | 0,5 až 1,0 g/tableta popř. |
| kyselina boswellianová stearát hořečnatý BP bezvodá laktóza | 15 až 30 mg/tableta 0,65 mg/tableta 80 mg/tableta |
Účinná látka se smísí s bezvodou laktózou a stearátem hořečnatým a směs se prošije. Vzniklá směs se slisuje na tablety za použití tabletovacího zařízení.
2)
| a) různé extrakty kadidla (olibanum) b) prášková droga c) účinná látka: | 0,5 až 1,0 g/tableta popř. |
| kyselina boswellianová stearát hořečnatý BP mikrokrystalická celulóza NF | 15 až 30 mg/tableta 0,7 mg/tableta 100 mg/tableta |
Účinná látka se prošije a smísí se s mikrokrystalickou celulózou. Vzniklá směs se lisuje za použití tabletovacího zařízení na tablety.
B. Mokrá granulace
| a) různé extrakty kadidla (olibanum) b) práškovaná droga c) účinná látka: | 0,5 až 1,0 g/tableta popř. |
| kyselina boswellianová laktóza bP škroby BP | 15 až 30 mg/tableta 150,0 mg/tableta 30,0 mg/tableta |
předželatinovaný kukuřičný škrob BP 15,0 mg/tableta
| stearát hořečnatý BP | 1,5 mg/tableta |
Účinná látka se prošije vhodným sítem a smísí se s laktózou, škroby a předželatinovaným kukuřičným škrobem. Přidají se vhodné objemy přečištěné vody a prášek se granuluje. Po sušení se granulát prošije a smísí se se stearátem hořečnatým. Granulát se lisuje na tablety za použití raznic o vhodném průměru.
Mohou být vyrobeny tablety jiného složení, kdy se mění poměr účinné látky k laktóze nebo kompresní hmotnost a odpovídající děrovadla.
Příklad 3
Kapsle
a) různé extrakty kadidla (olibanum)
b) granulovaná droga
c) účinná látka:
kyselina boswellianová volně tekoucí škroby stearát hořečnatý BP
0,5 až 1,0 g/tableta popř.
až 30 mg/tableta 150,00 mg/kapsle
1,00 mg/kapsle
Účinná látka se prošije a smísí se s dalšími složkami. Směs se za použití vhodného zařízení naplní do tvrdých želatinových kapslí č. 2. Mohou být vyrobeny jiné kapsle, kdy se plnící hmotnost a podle potřeby se odpovídajícím způsobem změní velikost kapsle.
Příklad 4
Sirup
| Přípravek prostý sacharózy | mg/5 ml dávka |
| a) různé extrakty kadidla (olibanum) b) granulovaná droga popř. c) účinná látka: kyselina boswellianová | 15 až 30 |
| hydroxypropylmethylcelulóza USP (viskozita-typ 4000) | 22,5 |
| pufr ochucovadlo barvivo | podle potřeby |
| konzervační činidlo sladidlo čištěná voda na | 5,0 ml |
-5CZ 288071 B6
I
Hydroxypropylmethylcelulóza se disperguje v horké vodě, ochladí a pak se smísí svodnou suspenzí, která obsahuje účinnou látku a další složky přípravku. Vzniklý roztok se upraví na svůj objem a promísí.
Příklad 5
| Suspenze | mg/5 ml dávka |
a) sušený drogový extrakt kadidla (olibanum)
| b) prášková droga c) účinná látka: | 0,5 až 1,0 popř. |
| kyselina boswellianová stearát hlinitý sladidlo ochucovadlo barvivo | 15až30 75,00 podle potřeby |
frakcionovaný kokosový olej na 5,00
Stearát hlinitý se disperguje v asi 90 % frakcionovaného kokosového oleje. Výsledná suspenze se zahřívá za míchání na 115 °C a pak se ochladí. Přidají se sladidlo, ochucovadlo a barviva a účinná látka se disperguje. Suspenze se nastaví na objem zbylých frakcionovaným kokosovým olejem a promísí.
Příklad 6
Sublinguální tableta
| a) drogový extrakt kadidla (olibanum) b) účinná látka: | 0,5 až 1,0 g/tableta |
| kyselina boswellianová c) práškovaná droga lisovatelný cukr NF stearát hořečnatý BP | 15 až 30 mg/tableta popř. 50,5 mg/tableta 0,5 mg/tableta |
Účinná látka se prošije vhodným sítem, smísí se s dalšími složkami a slisuje za použití vhodné raznice s otvory. Tablety jiné síly mohou být vyrobeny tak, že se mění poměr účinné látky k nosiči.
Příklad 7
Čípky pro rektální podání
a) extrakt kadidla (olibanum)
| b) účinná látka kyselina boswellianová c) Witepsol H15* na | 15 až 30 mg popř. 1,0 g |
* vhodná kvalita Adeps solidus pH. Eur.
Suspenze účinné látky v roztaveném Witepsolu se vyrobí a rozplní za pomoci vhodného zařízení do 1 g čípkových forem.
Příklad 8
Injekce pro intravenózní podání
a) Extrakty kadidla (olibanum) popř.
b) účinná látka:
kyselina boswellianová 15 až 3 0 mg/ml chlorid sodný intravenózní infuze BP
0,9 % hmotn./obj. na 1 ml velikost při užití 2500 ml
Účinná látka se rozpustí v části intravenózní infuze chloridu sodného, roztok se upraví intravenózní infuzí chloridu sodného na požadovaný objem a roztok se důkladně promísí. Roztok se naplní do čirých, typ 1, lOml skleněných ampulí a uzavře zatavením v prostoru hlavy pod dusíkem. Ampule se sterilizují zahříváním v autoklávech na 120 °C ne na méně než 20 min.
Příklad 9
Patrona pro inhalaci
a) Extrakty kadidla (olibanum) popř.
b) účinná látka:
kyselina boswellianová laktóza BP až 30 mg/patrona
25,00
Účinná látka se mikronizuje v proudovém mlýnu na jemné částice a pak se promísí s laktózou. Prášková směs se naplní do tvrdých želatinových kapslí č. 3.
Příklad 10
Nosný sprej
a) Extrakty kadidla (olibanum) popř.
b) účinná látka:
kyselina boswellianová konzervační činidlo chlorid sodný BP přečištěná voda BP
1,5 až 3,0 %/obj. podle potřeby na 100
Hmotnost při podání 100 mg (ekvivalent na 7 mg účinné látky)
Účinná látka, konzervační látka a chlorid sodný se rozpustí v části vody. Roztok se upraví na potřebný objem vodou a roztok se důkladně promísí.
Příklady případů
Pro terapii se uvedený Phytopharmakon H 15 podává výhodně v formě tablet. Při vysoké dávce 3x2 tablety na den se obvykle podávají pacientům 3 x 1 tableta na den vždy po jídle po delší dobu.
Po třech až šesti týdnech je zaznamenáváno výrazné zlepšení celkového klinického obrazu léčených pacientů.
Pro profylaktické použití se podávají 2 x 1 tableta až 3 x 1 tableta pojidle za den po více měsíců pro dlouhodobou prevenci.
Účinnost terapie je doložena následujícími případy:
Případ 1
83-letá pacientka, která vykazuje již dva roky symptomy Alzheimerovy choroby (redukce myšlení, problémy s hledáním slov, kognitivní méněcennost, agrese) dostává jeden měsíc 3 x 1 10 tabletu Phytopharmakonu H 15 za den. Čtyři týdny po počátku terapie je pozorováno začínající uzdravování a významný pokles „zmatenosti“ u pacientky. Více měsíců trvající terapie (1 x 1 tableta Η 15 na den) vede k významnému a konstantnímu zlepšení celkového klinického obrazu, což bylo také konstatováno příslušníky rodiny, obklopujícími pacientku.
Případ 2
81—lety pacient s Alzheimerovou chorobou je denně ošetřován v časové prostoru tří týdnů sdávkováním 3x2 tablety H15. Potom se dávkování sníží na polovinu (3 x 1 tableta H 15 denně). Poruchy hledání slov, dezorientace a deficit při kognitivní schopnosti se významně 20 lepší od čtvrtého týdne od počátku terapie. Se snížením terapie na 3 x 1 tabletu se nejprve ukazuje určitý neměnný tav po asi čtyři týdny, který se ale pak ve všech deficitech zlepšuje.
Případ 3
79-letý pacient s Alzheimerovou chorobou se měnícími se symptomy (především poruchy orientace, rozpoznávání reality, silné výkyvy v chování s agresí), dostává 3 x 1 tabletu H 15 na den.
Poruchy orientace se po třech týdnech výrazně snížily a pacient rozeznává opět pravidelně své 30 příbuzné jako takové. Jeho chování je stabilní, agresivní projevy ustoupily a jeho řeč je koordinovaná.
Případ 4
63-letá pacientka postižená Alzheimerovou chorobou v již pokročilém stadiu (diagnóza byla stanovena před čtyřmi lety; pacientka již nepoznává své děti a je plně dezorientována a dekompenzována pokud jde o pravidelné kontrolní a řízené funkce jako je průchod stolice a potravy) se podává 3 x 1 tableta H 15 denně. Po třech týdnech je zaznamenáno první poznatelné zlepšení její celkové situace, které sice pokračuje pomalu ale trvale.
Případ 5
59-letá pacientka postižená Alzheimerovou chorobou, která je jí již postižena pět let a vykazuje odpovídající symptomy, je dezorientovaná, nepoznává již své okolí a příbuzné a je proto 45 v pečovatelské péči. Ošetření se 3x2 tabletami H 15 denně vede ke zlepšení jejího obrazu choroby po čtyřech týdnech.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití kadidla, extraktů kadidla, složek v kadidle obsažených, jejich fyziologicky přijatelných solí, jejich derivátů a jejich fyziologických solí, extraktu z rostliny rodu Boswellia, čisté kyseliny boswellianové, jejích fyziologicky přijatelných solí, derivátů, solí derivátů, pro výrobu léčiva s profylaktickými a terapeutickými účinky proti Alzheimerově chorobě.
- 2. Použití látek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pro výrobu léčiva použije čistá kyselina boswellianová, fyziologicky přijatelná sůl, derivát, sůl derivátu, extrakt kadidla, obsahující kyselinu boswellianovou.
- 3. Použití podle některého z nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se pro výrobu léčiva použije extrakt z pryskyřice rostlin rodu Boswellia serrata.
- 4. Použití látek podle některého z nároků 1 až 3 pro výrobu léčiva pro léčbu Alzheimerovy choroby ve formě pro intraperitoneální, orální, bukální, rektální, intramuskulámí topické, subkutánní, intraartikulámí nebo intravenózní podání.
- 5. Použití látek podle předchozích nároků pro výrobu léčiva pro léčbu Alzheimerovy choroby ve formě tablet, dražé, kapslí, injekčních roztoků, roztoků, emulzí, mastí, krémů, inhalačních zařízení, aerosolů nebo čípků.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4444288A DE4444288A1 (de) | 1994-12-13 | 1994-12-13 | Verwendung von Weihrauch zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit |
| PCT/EP1995/004586 WO1996018407A1 (de) | 1994-12-13 | 1995-11-21 | Verwendung von weihrauch zur behandlung der alzheimer-krankheit |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ177397A3 CZ177397A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ288071B6 true CZ288071B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=6535638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971773A CZ288071B6 (cs) | 1994-12-13 | 1995-11-21 | Léčivo proti Alzheimerově chorobě |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5720975A (cs) |
| EP (1) | EP0796103B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10510276A (cs) |
| CN (1) | CN1092973C (cs) |
| AT (1) | ATE198550T1 (cs) |
| CA (1) | CA2207437A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288071B6 (cs) |
| DE (2) | DE4444288A1 (cs) |
| DK (1) | DK0796103T3 (cs) |
| ES (1) | ES2153906T3 (cs) |
| GR (1) | GR3035402T3 (cs) |
| PL (1) | PL320687A1 (cs) |
| PT (1) | PT796103E (cs) |
| RU (1) | RU2184562C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996018407A1 (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19531067A1 (de) * | 1995-08-23 | 1997-02-27 | Hermann P T Prof Dr Med Ammon | Verwendung von Boswelliasäure und ihren Derivaten zur Hemmung der normalen und gesteigerten Leukozytenelastase- oder Plasminaktivität |
| US6193993B1 (en) * | 1998-03-03 | 2001-02-27 | Eisai Co., Ltd. | Suppository containing an antidementia medicament |
| EP1326588B1 (de) * | 2000-09-20 | 2023-08-30 | Catalent Germany Eberbach GmbH | Orale zubereitungsformen von extrakten aus boswellia |
| WO2002066491A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-29 | Sabinsa Corporation | Water soluble boswellic acids, their preparation and use for treating imflammatory conditions |
| GB0201508D0 (en) * | 2002-01-23 | 2002-03-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN1304007C (zh) * | 2002-02-04 | 2007-03-14 | 中国医学科学院药物研究所 | 乙酰乳香酸在制备肿瘤转移抑制剂中的应用 |
| WO2004082699A2 (de) * | 2003-03-18 | 2004-09-30 | Keyneurotek Ag | Verwendung von weihrauch oder seinen hydrierungsprodukten zur prophylaxe und/oder behandlung von zerebraler ischämie und/oder schädel/hirntrauma |
| DE10331750A1 (de) * | 2003-07-14 | 2005-02-10 | Keyneurotek Ag | Verwendung der Hydrierungsprodukte von Weihrauch (Olibanum) zur Prophylaxe und/oder Behandlung von zerebraler Ischämie, Schädel/Hirntrauma und/oder Alzheimer-Krankheit |
| CN100569245C (zh) * | 2005-06-02 | 2009-12-16 | 成都中医药大学 | 乳香在制备治疗痛风的药物中的用途 |
| KR101682512B1 (ko) | 2008-09-15 | 2016-12-05 | 라일라 뉴트라슈티칼스 | 보스웰리아 세라타 추출물을 포함하는 상승적인 항-염증 조성물 |
| WO2010105821A1 (de) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Herta Ertelt | Verfahren zur extraktion von pflanzlichen harzen sowie dadurch gewonnene extraktionsprodukte und deren verwendung |
| CN102497872B (zh) * | 2009-07-18 | 2015-04-29 | 康普顿发展有限公司 | 炎症性疾病的抑制剂 |
| US12005094B2 (en) | 2009-07-18 | 2024-06-11 | Compton Developments Ltd. | Inhibitor of inflammatory conditions |
| US10940175B2 (en) | 2009-07-18 | 2021-03-09 | Compton Developments Ltd. | Inhibitor of inflammatory conditions |
| PH12012501787A1 (en) | 2010-03-15 | 2012-12-10 | Laila Nutraceuticals | Boswellia oil, its fractions and compositions for enhancing brain function |
| CA2793045A1 (en) * | 2010-03-15 | 2011-09-22 | Laila Nutraceuticals | Boswellia oil, its fractions and compositions for enhancing brain function |
| BR122019022461B1 (pt) | 2010-09-07 | 2022-03-15 | Regenera Pharma Ltd | Processo para preparar uma fração ácida isolada de goma mástique |
| JP6302835B2 (ja) * | 2011-06-21 | 2018-03-28 | ビーブイダブリュ ホールディング エージー | ボスウェル酸を含む医療デバイス |
| ITPD20120343A1 (it) * | 2012-11-13 | 2014-05-14 | Matteo Bevilacqua | Composto in particolare per la cura della depressione e dell'ansia |
| CN103393740B (zh) * | 2013-07-31 | 2015-10-14 | 中国人民解放军第四军医大学 | 乳香提取物在防治心脑血管或肝肾损伤中应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5089472A (en) * | 1988-01-26 | 1992-02-18 | Laboratorios Serono S.A. | Use of growth hormone releasing factor for improving mental function |
| CA1330944C (en) * | 1988-08-24 | 1994-07-26 | De-Hua Li | Pentacyclic triterpenoid compounds as topoisomerase inhibitors or cell differentiation inducers |
| US5064823A (en) * | 1988-08-24 | 1991-11-12 | Research Triangle Institute | Pentacyclic triterpenoid compounds as topoisomerase inhibitors or cell differentiation inducers |
| RU2005717C1 (ru) * | 1989-02-17 | 1994-01-15 | Такеда кемикал-индастриз Лтд | Способ получения производных аралкиламинов или их кислотно-аддитивных солей |
| CN1053363A (zh) * | 1990-09-11 | 1991-07-31 | 李竞 | 能预防和缓解痛经的香水 |
| DE4120322A1 (de) * | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Aminomethyl-substituierte 2,3-dihydropyrano(2,3-b)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| US5280119A (en) * | 1991-11-01 | 1994-01-18 | Boron Biologicals, Inc. | Heterocyclic amine-boranes, and method of inhibiting DNA topoisomerase activity and/or combatting inflammation, hyperlipidemia, and/or neoplasia using amine-borane compounds |
| DE4201903B4 (de) * | 1992-01-24 | 2004-04-15 | Hermann P.T. Prof. Dr.Med. Ammon | Pharmazeutische Verwendung von Boswelliasäuren |
| CN1033331C (zh) * | 1992-11-13 | 1996-11-20 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 聚芳醚砜/液晶高聚物分子复合材料及制备方法 |
| CN1046088C (zh) * | 1992-12-19 | 1999-11-03 | 管遵信 | 一种中药美容液及其生产方法 |
| CN1030373C (zh) * | 1993-03-27 | 1995-11-29 | 张会来 | 腰痹灵 |
| US5494668A (en) * | 1994-07-11 | 1996-02-27 | Patwardhan; Bhushan | Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor |
-
1994
- 1994-12-13 DE DE4444288A patent/DE4444288A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-11-21 JP JP8518143A patent/JPH10510276A/ja not_active Ceased
- 1995-11-21 DE DE59508961T patent/DE59508961D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-21 RU RU97112084/14A patent/RU2184562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 WO PCT/EP1995/004586 patent/WO1996018407A1/de active IP Right Grant
- 1995-11-21 ES ES95940992T patent/ES2153906T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-21 PT PT95940992T patent/PT796103E/pt unknown
- 1995-11-21 AT AT95940992T patent/ATE198550T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 CA CA002207437A patent/CA2207437A1/en not_active Abandoned
- 1995-11-21 PL PL95320687A patent/PL320687A1/xx unknown
- 1995-11-21 CZ CZ19971773A patent/CZ288071B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 DK DK95940992T patent/DK0796103T3/da active
- 1995-11-21 CN CN95197353A patent/CN1092973C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-21 EP EP95940992A patent/EP0796103B1/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-05 US US08/796,857 patent/US5720975A/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-12 GR GR20010400230T patent/GR3035402T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0796103A1 (de) | 1997-09-24 |
| DE59508961D1 (de) | 2001-02-15 |
| EP0796103B1 (de) | 2001-01-10 |
| JPH10510276A (ja) | 1998-10-06 |
| ATE198550T1 (de) | 2001-01-15 |
| DK0796103T3 (da) | 2001-03-05 |
| CZ177397A3 (en) | 1997-11-12 |
| ES2153906T3 (es) | 2001-03-16 |
| GR3035402T3 (en) | 2001-05-31 |
| DE4444288A1 (de) | 1996-06-20 |
| CN1173134A (zh) | 1998-02-11 |
| PL320687A1 (en) | 1997-10-27 |
| WO1996018407A1 (de) | 1996-06-20 |
| RU2184562C2 (ru) | 2002-07-10 |
| US5720975A (en) | 1998-02-24 |
| CA2207437A1 (en) | 1996-06-20 |
| CN1092973C (zh) | 2002-10-23 |
| PT796103E (pt) | 2001-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288071B6 (cs) | Léčivo proti Alzheimerově chorobě | |
| US8933217B2 (en) | Compounds, compositions, and methods for protecting brain health in neurodegenerative disorders | |
| JPS60109522A (ja) | 神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物 | |
| US20170165282A1 (en) | Use of beta-nicotinamide mononucleotide in preparation of drugs for preventing and treating arteriosclerosis and cardio-cerebrovascular diseases, and drugs containing the same | |
| KR100256452B1 (ko) | 뇌 활성화 제약학적 조성물 및 그 제조방법 | |
| AU2005249294A2 (en) | Compositions and methods using same for treating neurodegenerative disorders | |
| US4690927A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| RU2268725C2 (ru) | Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств | |
| US6022889A (en) | Pharmaceutical preparations containing bilobalide for the treatment of tension and anxiety | |
| EP4340857A1 (en) | Modified release formulation comprising withanolides | |
| JP2007145825A (ja) | 脳機能改善用組成物 | |
| JPH0680577A (ja) | 鎮咳剤 | |
| JPH07118148A (ja) | 肝癌予防剤 | |
| RU2152221C1 (ru) | Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием | |
| JPH01221316A (ja) | 脳循環代謝改善剤 | |
| CN101181486A (zh) | 一种治疗抑郁症的药物及其制备方法 | |
| JPH10338631A (ja) | 抗不安剤 | |
| CN1272018C (zh) | 甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 | |
| KR20140082053A (ko) | 인삼 복합 생약 추출물, 진세노사이드 Rg2와 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물 | |
| IE54257B1 (en) | Trans-dihydrolisuride antipsychotic | |
| CN105816460B (zh) | 一种治疗产后抑郁的药物组合物 | |
| JPH0643337B2 (ja) | コリン・アセチル転移酵素活性賦活剤 | |
| UA139958U (uk) | Фармацевтична композиція для поліпшення когнітивних функцій головного мозку у твердій формі (таблеток або саше) | |
| CN114569589A (zh) | 一种天然小分子及其在药物制备中的用途 | |
| CN112138004A (zh) | 3-正丁基-异吲哚啉-1-酮在制备预防和治疗老年痴呆症的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20061121 |