CZ286242B6

CZ286242B6 - Přípravek k ošetření aknózní pleti na bázi kyseliny azelainové

Info

Publication number: CZ286242B6
Application number: CZ19942877A
Authority: CZ
Inventors: Alois Doc. Ing. Drsc. Nováček; Karel Ing. Csc. Janeš; Jaroslav Ing. Šimůnek; Vladimír Ing. Novák
Original assignee: Bochemie, S.R.O.
Priority date: 1994-11-23
Filing date: 1994-11-23
Publication date: 2000-02-16
Also published as: CZ287794A3

Abstract

Emulgelový přípravek k ošetření aknózní pleti na bázi kyseliny azelainové, který může obsahovat další účinné látky a další farmaceuticky obvyklé přísady a způsob výroby tohoto přípravku. Emulgelový přípravek je určen k zevnímu použití.ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká přípravku k ošetření aknózní pleti na bázi kyseliny azelainové. Kyselina azelainová je nasycená dikarboxylová kyselina o 9 uhlících. Rozsáhlé klinické studie potvrzují, že kyselina azelainová je význačným prostředkem proti různým formám akné, zejména proti acne vulgaris a zkouší se též v terapii kožních tumorů. In vitro působí kyselina azelainová jako kompetitivní inhibitor tyrosinázy, inhibována je řada mitochondriálních enzymů. Důležitý je i antibakteriální účinek, pravděpodobně bakteriostatický na propionibakterie. Proti dosud požívaným prostředkům jako jsou keratolytika (kyselina vitamínu A, kyselina salicylová, resorcin), antimikrobiální látky (benzoylperoxid, antibiotika, ethyllaktát), protizánětlivé látky (síra, ichtyol), znamená použití kyseliny azelainové značný pokrok při léčbě různých forem akné.

Dosavadní stav techniky

Léková forma kyseliny azelainové může být v tabletách, injekcích nebo krému. Nejvíce prací se zabývá použitím asi 20 % krému zevně. Rozsáhlé studie jsou shrnuty v těchto publikacích a patentech:

A.S.Breatnach: DRUGS OF TODAY Vol. 25, No. 7, 1989, pp. 463-472;

Andrew Fitton and Karen L. Goa: DRUGS 41 (5), 780-798, 1991;

PE 0336880, US 4 386 104, US 4 661 519, EP 0443413.

Do výroby většího rozsahu se pokud je známo, podařilo zavést kyselinu azelainovou ve formě 20 % krému pod označením SKINOREN, který je registrován i v ČR a jeho výrobce je Schering AG Berlin. Výsledky klinických zkoušek ukázaly, že preparát podle vynálezu je výhodnější, protože emulzní základ je z přírodních surovin takového složení, že účinná látka snadněji prochází pokožkou.

Nevýhodou použití volné kyseliny azelainové pro přípravu krému nebo tablet je totiž nutnost velmi jemné mikronizace vlastní substance. Ve výrobě to způsobuje značný rozprach a s tím spojené zhoršení pracovního prostředí.

Další nevýhodou je i zhoršená příprava vlastního krému, což způsobuje malá rozpustnost kyseliny azelainové v krémové směsi.

Uvedené nedostatky se nám podařilo z velké části odstranit již dříve tím, že byla připravena dvojsodná sůl kyseliny azelainové, která má gelovitou strukturu a je rozpustná v širokém rozmezí ve vodě. Lze ji emulgovat výhodně s velkou většinou krémových základů, což umožňuje přípravu krémů velmi jemné konzistence (viz CZ 282342).

Podstata vynálezu

Nedostatky, spojené s přípravou přípravků na bázi volné kyseliny azelainové, se podařilo dále odstranit postupem, který je podstatou vynálezu. Podstata tohoto přípravku spočívá v tom, že obsahuje 12 až 18% hmotn. rostlinného oleje, 3 až 5 % hmotn. monoglycerinstearátu 0,8 až 1,5 % hmotn. hydroxyethylcelulózy, 0 až 6 % hmotn. včelího vosku, 4 až 6 % hmotn. hydroxidu sodného, 15 až 25 % hmotn. kyseliny azelainové, 0,03 až 0,05 % hmotn. kyseliny sorbové a do 100 % hmotn. vodu, nejlépe demineralizovanou.

-1 CZ 286242 B6

Účelně obsahuje emulgelový přípravek jako rostlinný olej slunečnicový, arašídový nebo olivový olej, popřípadě jejich směs, s případnou přísadou vitamínu A, D nebo E nebo jejich směsi a antioxidantu.

Vynález se týká dále způsobu výroby emulgelového přípravku, jehož podstata spočívá v tom, že se emulzní formy kyseliny azelainové, která je podmínkou dobré účinnosti přípravku, dosáhne rušenou krystalizací za podmínek pH až 6. Při tom se postupuje tak, že se rozpustí hydroxyethylcelulóza v rostlinném oleji, přidá se monoacylglycerol popřípadě včelí vosk a vyhřeje se na 80 °C do rozpuštění.

Poté se rozpustí ve vodě hydroxid sodný, zahřeje se na 70 °C a dávkuje se postupně kyselina azelainová. Teplota vystoupí na 85 až 90 °C.

Pak se při 70 °C nalije roztok hydroxyethylcelulózy a monoacylglycerolu popřípadě i včelího vosku v rostlinném oleji do roztoku kyseliny azelainové ve vodném roztoku hydroxidu sodného, pH se upraví na 4 až 6, vodou se doplní na předepsaný objem a přidá se kyselina sorbová.

Účelně se v jednotlivých fázích přípravy provádí zahřívání na teplotu 65 až 85 °C po dobu 10 až 30 minut, což je dostatečně dlouhá doba k homogenizaci všech složek.

Výhoda přípravku podle vynálezu spočívá v tom, že rušenou krystalizací se dosáhne velmi jemné formy, která podstatně zvyšuje účinnost přípravku.

Další výhodou je to, že přídavné látky (rostlinný olej, monoacylglycerol, hydroxyethylcelulóza a včelí vosk) vytvářejí za podmínek pH v oblasti 4 až 6 ve vodném prostředí stabilní emulzi, která snadněji proniká do hlubších vrstev kůže. Snadno se aplikuje na kůži a kůže není po aplikaci mastná.

Přípravek je vyroben většinou z přírodních surovin požadované kvality a celý výrobní postup je technicky jednoduchý, ekologicky nezávadný a bezodpadový.

Bližší podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují ale nijak neomezují.

Množství jednotlivých složek jsou uvedena v procentech hmotnostních, pokud není udáno jinak.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 g hydroxyethylcelulózy se rozpustí za chladu v 16,5 g slunečnicového oleje, přidají se 4g monoglycerinstearátu a zahřeje se na 80 °C do rozpuštění. Poté se rozpustí ve 30 ml vody 5 g hydroxidu sodného, roztok se zahřeje na 70 °C a dávkuje se postupně během 15 minut 20 g kyseliny azelainové, teplota vystoupí až na 90 °C. Po této době se při 70 °C nalije roztok hydroxyethylcelulózy a monoglycerinstearátu v rostlinném oleji do roztoku kyseliny azelainové ve vodném roztoku hydroxidu sodného. Hodnota pH se upraví na 5,5 a vodou se doplní na 100 ml. Míchá se 15 minut při 70 °C, přidá se 0,1 g kyseliny sorbové a při 45 °C se plní do tub.

Claims

1. Přípravek na ošetření aknózní pleti tvořený suspenzí kyseliny azelainové v emulzním nebo gelovitém základu, vyznačující se tím, že obsahuje:

12 až 18 % hmotn. rostlinného oleje

3 až 5 % hmotn. monoglycerinstearátu

0,8 až 1,5 % hmotn. hydroxyethylcelulózy

0 až 6 % hmotn. včelího vosku

4 až 6 % hmotn. hydroxidu sodného

15 až 25 % hmotn. kyseliny azelainové

0,03 až 0,05 % hmotn. kyseliny sorbové do 100 % hmotn. vody.

2. Přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako rostlinný olej obsahuje olej slunečnicový, arašídový nebo olivový, nebo jejich směs, s případnou přísadou askorbylpalmitátu jako antioxidantu, vitamínu A, D nebo E nebo jejich směsi.

3. Způsob výroby přípravku košetření aknózní pleti podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rozpustí za teploty místnosti hydroxyethylcelulóza v rostlinném oleji, přidá se monoglycerinstearát a zahřeje se na 80 °C do rozpuštění, poté se rozpustí ve vodě hydroxid sodný, zahřeje se na 70 °C a dávkuje se postupně kyselina azelainová, teplota vystoupí na 85 až 90 °C, poté se při 70 °C nalije roztok hydroxyethylcelulózy a monoglycerinstearátu v rostlinném oleji do roztoku kyseliny azelainové ve vodném roztoku hydroxidu sodného, pH se upraví na hodnotu 4 až 6, voda se doplní na předepsaný objem a přidá se kyselina sorbová jako konzervační činidlo.