CZ285860B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285860B6 CZ285860B6 CZ963367A CZ336796A CZ285860B6 CZ 285860 B6 CZ285860 B6 CZ 285860B6 CZ 963367 A CZ963367 A CZ 963367A CZ 336796 A CZ336796 A CZ 336796A CZ 285860 B6 CZ285860 B6 CZ 285860B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- alendronate
- composition according
- citric acid
- sodium citrate
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 15
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 15
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 15
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 11
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 10
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 244000007021 Prunus avium Species 0.000 claims description 6
- 235000010401 Prunus avium Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000014441 Prunus serotina Nutrition 0.000 claims description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical group O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- WMBNHEDXINFDEG-UHFFFAOYSA-K OCC(O)CO.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] Chemical compound OCC(O)CO.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] WMBNHEDXINFDEG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 claims description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 2
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 2
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 7
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 5
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 3
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M sodium;[4-azaniumyl-1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]butyl]-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020707 Hyperparathyroidism primary Diseases 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 201000000981 Primary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000010256 bone deposition Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- MSGANTLREPLCQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2-diol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CCO.CC(O)CO.OCC(O)CO MSGANTLREPLCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SMYHRJOQEVSCKS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate;propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 SMYHRJOQEVSCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- GSFNWGKBQZDYCL-UHFFFAOYSA-N sodium 2-(3-hydroxy-5-sulfo-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonic acid Chemical compound [Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S(O)(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S(O)(=O)=O GSFNWGKBQZDYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Předložen je farmaceutický prostředek určený pro léčbu a prevenci kostního úbytku, u pacientů s polykacími obtížemi, s tím, že se podává kapalný prostředek o obsahem alendronátu, který lze snadněji polknout. Popsány jsou rovněž dávkovací formy alendronátu, určené k léčebnému postupu, jimiž jsou sirup, vodný roztok a roztok, vytvořený z prášku pro rekonstituci původního prostředku.ŕ
Description
Oblast vynálezu
Předkládaný vynález se obecně týká kapalných prostředků pro orální podávání s obsahem alendronátu, tj. trihydrátu monosodné soli kyseliny 4-amino-l-hydroxybutyliden-l,lbisfosfonové, použitelných k inhibici kostní resorpce u lidí, kteří mají potíže s polykáním.
Dosavadní stav techniky
Normální kosti jsou živoucí tkáně, procházející stálou resorpcí a opětným ukládáním vápníku s konečným účinkem udržení trvalé rovnováhy minerálu. Tento podvojný proces je obecně nazýván „kostním obratem“ (bone tumover). U normálně rostoucích kostí je ukládání minerálu v rovnováze s jeho resorpcí (opětným vstřebáváním), zatímco při určitých patologických stavech kostní resorpce převyšuje kostní ukládání, například při malignitě, primárním hyperparathyroidismu nebo při osteoporóze (řídnutí kostí). Při jiných patologických stavech může docházet k ukládání vápníku v nežádoucích množstvích nebo oblastech, což vede např. k heterotopické kalcifikaci, osteoarthritidě, ledvinovým nebo močovým kamenům, ateroskleróze a k Pagetově chorobě, která je kombinací abnormálně vysoké kostní resorpce s následným abnormálním ukládáním vápníku.
Alendronát, trihydrogensodná sůl kyseliny 4-amino-l-hydroxybutiliden-l,l-bisfosfonové kyseliny, je látkou, využívanou k potlačení kostní resorpce při kostních onemocněních včetně osteoporózy a je popsána, pokud jde o prostředek, způsob použití a syntézu, spolu s dalšími farmaceuticky přijatelnými solemi, v US patentech 4 922 007 a 5 019 651 (oba patřící firmě Měrek).
Existují situace, kdy např. stárnoucí žena podstupuje léčbu osteoporózy alendronátem, neboje považována za ohroženou vývojem osteoporózy a ve stejnou dobu má potíže s polykáním.
Alendronát je však všem pacientům běžně podáván orálně ve formě tablet. Dostupnost pouze pevné orální dávkovači formy je nevýhodou pro některé pacienty, kteří nejsou schopni tablety snadno polykat. Tito pacienti mohou představovat význačné procento z množství pacientů, užívajících alendronát, neboť léčivo je zamýšleno rovněž pro populaci stárnoucích ženských pacientek.
V takových případech jek optimální léčbě této populace starších pacientek žádoucích uplatnění účinné terapie zlepšeným orálním prostředkem, napomáhajícím překonat problém obtížného polykání.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje farmaceutický prostředek pro léčení a/nebo prevenci kostního úbytku u pacientů, kteří mají obtíže s polykáním, který obsahuje 0,0005 až 0,5 g alendronátu na gram prostředku ve farmaceutickém nosiči, pufr v množství, zajišťujícím udržení hodnoty pH v prostředku v rozmezí od 2 do 8, a komplexační činidlo k prevenci srážení alendronátu ve vodném roztoku v množství 0,0005 až 0,1 % hmotnostních, vztaženo na prostředek jako celek. Kapalný prostředek může být ve formě sirupu, vodného roztoku nebo ve formě prášku pro rekonstituci ve vodě.
- 1 CZ 285860 B6
Orální kapalný farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje alendronát v kapalné farmaceuticky přijatelné nosné látce, například v přečištěné vodě, pufr, například citrátový, k zajištění pH mezi 2 a 8, s výhodou mezi 4 a 6, a komplexační činidlo, například citrát nebo EDTA k inhibování srážení alendronátu ve vodném médiu. Vynález poskytuje rovněž výše uvedený vodný roztok, který obsahuje vysokou koncentraci cukru, vytvářející sirup, který lze rovněž dochutit, aby byl žádoucí na trhu.
Poskytován je také farmaceutický prostředek, zahrnující prášek pro rekonstituci, tj. nové naředění (k získání původního přípravku), obsahující farmaceuticky účinné množství alendronátu ve farmaceuticky přijatelné suché pomocné látce, dále v přítomnosti pufru, např. citrátového, a komplexačního činidla, přičemž je uvedený prášek schopný rozpouštět se ve vodě.
Roztoky alendronátu k orálnímu podávání, ve formě sirupu, vodného roztoku, nebo znovu naředěné (rekonstituované) vodné roztoky prášku poskytují výhody snadného podávání, zvýšené přijatelnosti pro pacienty, mající obtíže spolykáním pevných orálních dávkovačích forem. Prášky k opětnému naředění nabízejí také další výhodu minimalizace prostoru pro skladování v pečovatelských domech, lékárnách, nemocnicích a velkoobchodech. Výhodou těchto prostředků je i umožnění titrace dávky, pokud by to bylo žádoucí.
Metoda, využívající osteogenně účinné množství alendronátu k inhibici kostní resorpce, může být v případě potřeby takového postupu použita k humání léčbě, zejména žen po menopauze. Potřeba takového postupu vzniká místně v oblastech fraktury kosti, nesouladu, poškození a podobně. Vzniká rovněž v případech systemického onemocnění kosti, jako při osteoporóze, osteoarthritis, Pagetově chorobě, osteomalacii (měknutí kostí), mnohočetné myelomatidě a jiných formách rakoviny kostí, při steroidní terapii a na věku závislém úbytku kostní hmoty.
Výraz „inhibice kostní resorpce“, jak je zde používán, odpovídá léčbě a prevenci kostního úbytku, zvláště inhibování přechodu existující kosti buď z minerální fáze a/nebo z fáze organického matrixu prostřednictvím přímé nebo nepřímé změny tvorby osteoklastů (buněk, odbourávajících kostní tkáň) nebo jejich aktivity. Výraz „inhibice kostní resorpce“, jak je zde používán, se tedy týká činidel, která zabraňují kostnímu úbytku přímou nebo nepřímou změnou tvorby osteoklastů či jejich aktivity a která mohou zvýšit u populací léčených pacientů kostní hmotu.
Výraz „osteogenně účinný“, jak je zde používán, znamená takové množství, které ovlivňuje obrat ve zralé kosti. Tak, jak se zde používá, znamená osteogenně účinná dávka také dávku „farmaceuticky účinnou“.
Výraz „léčba“ nebo „léčení“ by měl, jak je zde používán, znamenat (1) poskytnutí subjektu množství alendronátu, které dostačuje k profylaktickému působení pro prevenci rozvoje stavu oslabení a/nebo závadného stavu; a/nebo (2) poskytnutí subjektu dostatečné množství alendronátu ke zmírnění nebo odstranění chorobného stavu a/nebo příznaků stavu nemoci, oslabení a/nebo závadného stavu.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu s obsahem alendronátu k podávání budou obecně obsahovat kromě farmaceuticky přijatelné pomocné látky v osteogenně účinné množství alendronátu k podpoře kostního růstu. Směsi pro práškovou formu jsou výhodně připravovány spolu se suchými inertními nosiči, jako jsou cukry včetně sacharózy a laktózy, škrob a jeho deriváty, celulóza a její deriváty, gumy, mastné kyseliny ajejich soli.
Vhodnými tekutými pomocnými látkami a/nebo nosiči pro tekuté prostředky jsou přečištěná voda a solný roztok.
Jinými vhodnými pomocnými činidly a přídavnými látkami jsou:
-2CZ 285860 Β6 rozpouštědla ethanol glycerol propylenglykol, stabilizační činidla
EDTA (kyselina ethylendiamintetraoctová), konzervační látky benzoát sodný kyselina sorbová methyl-p-hydroxybenzoát propyl-p-hydroxybenzoát, pufrační činidla kyselina citronová/citrát sodný hydrogentartrát draselný hydrogentartrát sodný hydrogenftalát draselný hydrogenftalát sodný dihydrogenfosfát draselný hydrogenfosfát sodný, dochucovací činidla sacharin laktóza sacharóza fruktóza sorbit aspartam, viskozitní činidla celulózové deriváty včetně: hydroxymethylcelulózy hydroxypropylcelulózy, barviva
FD&C modř 2
FD&C červeň 33.
Přítomnost pufru je kromě toho nezbytná k udržení vhodného pH v rozmezí od 2 do 8 a lépe od 4 do 6.
Pufrační systém je obecně směs slabé kyseliny sjejí rozpustnou solí, např. citrátu sodného/kyseliny citrónové; nebo sůl dibázické kyseliny s jedním či dvěma kationy, např. hydrogentartrát draselný, hydrogentartrát sodný, hydrogenftalát sodný, hydrogenftalát draselný, dihydrogenfosfát draselný a hydrogenfosfát sodný.
Množství použitého pufřačního systému závisí na (1) požadované hodnotě pH; a (2) na množství alendronátu. Obecně je množství pufru, použitého v prostředku k udržení pH v rozmezí od 2 do 8, dáno molámím poměrem pufru a alendronátu 0,5 až 50 : 1 a obecně je molámí poměr pufru k přítomnému alendronátu v rozmezí 1 až 10.
-3CZ 285860 B6
Vhodným pufrem je soustava citrát sodný/kyselina citrónová v rozmezí od 5 do 50 mg/ml citrátu sodného vůči 1 až 15 mg/ml kyseliny citrónové.
Přítomno je také komplexační činidlo k prevenci vysrážení alendronátu, tvořícího kovové komplexy s rozpuštěnými kovovými ionty, např. Ca, Mg, Fe, Al, Ba, které se mohou vyluhovat ze skleněných zásobníků nebo gumových zátek, nebo mohou být přítomné v obvyklé vodovodní vodě. Činidlo působí vůči alendronátu jako kompetitivní komplexační činidlo a vytváří rozpustný kovový komplex, zatímco alendronát obecně vytváří nerozpustný kovový komplex. Komplexační činidla zahrnují citrátový pufr, působící jako pufračně-komplexační činidlo, jeho sloučeninu EDTA. Pokud je použita EDTA, tedy v množství 0,005-0,1 hmotn. % prostředku; tj. 0,005 -2 díly EDTA na 1 díl hmotnosti alendronátu a s výhodou asi 0,01 hmotn. % směsi. Přednost se dává použití samotného citrátového pufru.
Příklady provedení vynálezu
Příklady tří dávkovačích forem alendronátu jsou: (použitá procenta jsou hmotnostní, pokud není uvedeno jinak)
Vodní roztok k orálnímu podávání
Objemová hmotnost alendronátu je rozpuštěna ve vodě či vhodných přídavných rozpouštědlech k dosažení požadované koncentrace. Podle požadavků jsou přidána přichucovací činidla, barviva, viskozitní činidla, konzervační látky, stabilizační činidla a pufrační činidla. Roztok je naplněn do jednodávkových nebo vícedávkových balení.
Vodný roztok se používá tak jak je, přímo z lahvičky.
Obecný prostředek alendronát citrát sodný kyselina citrónová přečištěná voda
0,5 -10,0 mg 5 - 50 mg 1 - 15 mg do 1 ml.
Doplňková činidla, jako jsou přídavná rozpouštědla, přichucovací činidla, konzervační látky, stabilizační a pufrační činidla mohou být také specificky začleněna do prostředku, jako je následující:
Specifický prostředek
| alendronát | 0,5 -10,0 mg |
| citrát sodný | 5 - 50 mg |
| kyselina citrónová | 1 -15 mg |
| příchuť „divoká třešeň“ (prášek/ | 10-200 mg |
| FCD červeň č. 33b | 0,1 -1,0 mg |
| kyselina sorbová | 0,05 - 0,2 % |
| sacharinc | 1 -100 mg |
| propylenglykol | 5-20% |
| přečištěná voda | do 1 ml |
a použít lze i jiné příchutě něž „divokou třešeň“, b použít lze i jiná barviva než FDC č. 33, odpovídající jiným příchutím, ' k doslazení lze použít i sacharózu nebo aspartam.
-4CZ 285860 B6
Sirup pro orální podávání
Objemová hmotnost alendronátu je začleněna do roztoku sacharózy (10-85%) k získání požadované koncentrace. Podle požadavků jsou přidána doplňková činidla, jako glycerin, sorbit, příchutě, barviva, viskozitní činidla, konzervační látky, stabilizační činidla a pufrační činidla. Konečný roztok je plněn do jedno- nebo vícedávkových balení.
Sirup může být používán sám o sobě přímo z lahve, nebo může být přidáván k malému množství vodovodní vody pro usnadnění polykání.
Obecný prostředek alendronát citrát sodný kyselina citrónová sacharóza přečištěná voda
0,5 -10,0 mg
- 50 mg
- 15 mg 10-85% do 1 ml.
Specificky mohou být do prostředku, jako je níže uvedený, rovněž začleněna doplňková činidla, jako glycerin, sorbit, příchutě, barviva, konzervační látky, stabilizační činidla a pufrační činidla:
Specifický prostředek
0,5 -10,0 mg 5 - 50 mg 1 -15 mg 5-25% 10-40% 10-40% alendroát citrát sodný kyselina citrónová glycerin sacharóza sorbit příchuť „divoká třešeň“ (prášek)3 10 - 200 mg FDC červeň č. 33b 0,1-1,0 mg kyselina sorbová 0,05 - 0,2 % přečištěná voda do 1 ml 3 použít lze i jiné příchutě než „divoká třešeň“, b použít lze i jiná barviva nebo FDC č. 33, odpovídající jiným příchutím.
Prášek pro rekonstituci (tj. naředění k získání původního přípravku)
Objemová hmotnost alendronátu je promíchána do homogenity sjedním nebo svíce z následujících činidel: přichucovacích činidel, barviv, konzervačních látek, stabilizačních látek, a specificky s pufračním činidlem. Práškovitá směs je potom plněna do vícedávkových zásobníků nebo do jednodávkových balení.
Prášek může být znovu naředěn běžnou vodou z vodovodu k opětovnému získání alendronátu ve vodném roztoku.
Práškovitý prostředek pro rekonstituci alendronát sacharóza citrát sodný kyselina citrónová množství na jednodávkový zásobníkd 2 - 50 mg 100-1000 mg 25 - 500 mg 5 - 500 mg
-5CZ 285860 B6 d Zásobníkem může být láhev (do níž lze přidat vodu), nebo sáčkové balení. Jinou možností je podávání prostředku jako celku objemové hmotnosti ve vícedávkovém zásobníku.
Přesné dávkování se bude nezbytně měnit v závislosti na věku, hmotnosti, pohlaví a stavu subjektu, povaze a závažnosti poruchy, která má být léčena a podobně; přesné účinné množství tedy nelze stanovit předem a bude určeno lékařem, poskytujícím péči. Vhodná množství mohou být ovšem stanovena rutinnými pokusy na zvířecích modelech. V obecných údajích činí účinná dávka alendronátu ve kterémkoli z orálních kapalných prostředků přibližně 1,5 až 3000 pg/kg tělesné hmotnosti a lépe asi 10 pg/kg až 200 pg/kg tělesné hmotnosti.
Metody a prostředky podle vynálezu jsou vhodné pro léčbu zlomenin kostí, poruch a obtíží, vyplývajících z patologických stavů osteoporózy, osteoartrózy, Pagetovy choroby, osteohalisterézy, měknutí kostí, kostního úbytku, způsobeného mnohočetnými myelomy a jinými formami rakoviny, kostního úbytku, způsobeného vedlejšími účinky jiných typů léčby (jako je steroidní léčba) a úbytku kostní hmoty, podmíněného věkem.
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení a/nebo prevenci kostního úbytku, vyznačující se t í m, že obsahuje alendronát v množství 0,0005 až 0,5 g na gram prostředku ve farmaceuticky přijatelném nosiči, pufr v množství, zajišťujícím udržení hodnoty pH prostředku v rozmezí od 2 do 8, a komplexační činidlo k prevenci srážení alendronátu ve vodném roztoku v množství 0,0005 až 0,1 % hmotnostních, vztaženo na prostředek jako celek.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě kapaliny.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že zmíněnou kapalinou je sirup.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že zmíněnou kapalinou je vodný roztok.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě prášku pro rekonstituci.
- 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že je rozpuštěn ve vodě.
- 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněná farmaceuticky přijatelná pomocná látka je vyčištěná voda.
- 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že zmíněný pufr je soustava citrát sodný/kyselina citrónová, hydrogentartrát draselný, hydrogentartrát sodný, dihydrogenfosfát draselný a hydrogenfosfát sodný.
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že zmíněný pufr je přítomný v poměru molámích množství pufru a alendronátu 0,5 : 1 až 50 : 1.-6CZ 285860 B6
- 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedeným komplexačním činidlem je EDTA.
- 11. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že zmíněná EDTA je přítomna v poměru 0,005:1 až 2:1, vyjádřeném v hmotnostních dílech vůči hmotnostním dílům alendronátu.
- 12. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedená hodnota pH je v rozmezí 4 až 6.
- 13. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že sestává ze složek:alendronát kyselina citrónová citrát sodný sacharóza vyčištěná voda0,5 až 10,0 mg1 až 15 mg5 až 50 mg10 až 85 % do 1 ml, který je ve formě sirupu, kde procenta jsou hmotnostní, vztažená na celkový prostředek.
- 14. Farmaceutický prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že sestává ze složek:alendronát kyselina citrónová citrát sodný glycerin sacharóza sorbit příchuť „divoká třešeň“ (prášek) FDC červeň č. 33 kyselina sorbová vyčištěná voda0,5 až 10,0 mg 1 až 15 mg 5 až 50 mg5 až 25 %10 až 40% 10 až 40%10 až 200 mg 0,1 až 1,0 mg 0,05 až 0,2 % do 1 ml, který je ve formě sirupu, kde procenta jsou hmotnostní, vztažená na prostředek jako celek.
- 15. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že sestává ze složek:alendronát citrát sodný kyselina citrónová vyčištěná voda0,5 až 10,0 mg 5 až 50 mg1 ž 15 mg do 1 ml, který je ve formě vodného roztoku.
- 16. Farmaceutický prostředek podle nároku 15, vyznačující se tím, že sestává ze složek:alendronát citrát sodný kyselina citrónová0,5 až 10,0 mg5 až 50 mg1 až 15 mg příchuť „divoká třešeň“ (prášek) FDC červeň č. 33 kyselina sorbová sacharin propylenglykol vyčištěná voda10 až 200 mg 0,1 až 1,0 mg 0,05 až 0,2 %1 až 100 mg5 až 20 % do 1 ml, kde procenta jsou hmotnostní, vztažená na prostředek, jako celek.
- 17. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že sestává z:alendronát 2 až 50 mg sacharóza 100 až 1000 mg citrát sodný 25 až 500 mg kyselina citrónová 5 až 500 mg, kterýje ve formě prášku pro rekonstituci.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ336796A3 CZ336796A3 (en) | 1997-06-11 |
| CZ285860B6 true CZ285860B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ963367A CZ285860B6 (cs) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (cs) |
| EP (1) | EP0759757B1 (cs) |
| JP (1) | JP4111536B2 (cs) |
| KR (1) | KR100372966B1 (cs) |
| CN (1) | CN1079672C (cs) |
| AT (1) | ATE222495T1 (cs) |
| AU (1) | AU691634B2 (cs) |
| CA (1) | CA2190148C (cs) |
| CO (1) | CO4600739A1 (cs) |
| CY (1) | CY2336B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (cs) |
| DE (1) | DE69527842T2 (cs) |
| DK (1) | DK0759757T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (cs) |
| ES (1) | ES2180646T3 (cs) |
| FI (1) | FI118296B (cs) |
| HR (1) | HRP950293B1 (cs) |
| HU (1) | HU220626B1 (cs) |
| IL (1) | IL113651A (cs) |
| MX (1) | MX9605660A (cs) |
| MY (1) | MY112285A (cs) |
| NO (1) | NO310179B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ289231A (cs) |
| PL (1) | PL179634B1 (cs) |
| PT (1) | PT759757E (cs) |
| RU (1) | RU2176507C2 (cs) |
| SI (1) | SI0759757T1 (cs) |
| SK (1) | SK281098B6 (cs) |
| TW (1) | TW402501B (cs) |
| UA (1) | UA29505C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (cs) |
| YU (1) | YU49354B (cs) |
| ZA (1) | ZA953960B (cs) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| AU690431B2 (en) * | 1995-02-17 | 1998-04-23 | Merck & Co., Inc. | Method of lessening the risk of non-vertebral bone fractures |
| US5914099A (en) * | 1995-05-12 | 1999-06-22 | Merck & Co., Inc. | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| AU703887B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| AU723357B2 (en) * | 1996-10-04 | 2000-08-24 | Merck & Co., Inc. | Liquid alendronate formulations |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6376476B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| HK1047399A1 (en) * | 1999-06-02 | 2003-02-21 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Oral preparations of etidronate disodium |
| US6677320B2 (en) | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| JP3563070B2 (ja) | 2000-07-17 | 2004-09-08 | 山之内製薬株式会社 | 経口吸収改善医薬組成物 |
| EP1372669B1 (en) * | 2001-01-23 | 2005-06-15 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| CA2468687A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| NZ532994A (en) * | 2001-12-21 | 2008-05-30 | Procter & Gamble | Method for the treatment of bone disorders using a bisphosphonate regimen, risedronate in particular |
| BR0308901A (pt) * | 2002-05-10 | 2005-01-04 | Hoffmann La Roche | ácidos bisfosfÈnicos para tratamento e prevenção de osteoporose |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| AU2003250218B2 (en) * | 2002-12-20 | 2006-10-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | High dose Ibandronate formulation |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| NZ551118A (en) * | 2004-05-24 | 2010-09-30 | Warner Chilcott Co Llc | Enteric solid oral dosage form of bisphosphonate containing a chelating agent |
| US7645459B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| CN1997374A (zh) * | 2004-06-23 | 2007-07-11 | 默克公司 | 雌激素受体调节剂 |
| EP1796683A1 (en) * | 2004-07-15 | 2007-06-20 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosphonates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US7687482B2 (en) * | 2006-03-17 | 2010-03-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods |
| US8012949B2 (en) * | 2004-10-08 | 2011-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
| WO2006039721A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| WO2007095161A2 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-23 | New York University | Methods and compositions for treating disorders associated with increased bone turnover and osteopenia |
| ES2361333T3 (es) * | 2006-09-04 | 2011-06-16 | Gador S.A. | Composición líquida para la prevención y/o el tratamiento de diferentes enfermedades metabólicas óseas, usos de la misma, y procedimiento para la preparación de la misma. |
| AU2007324044A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Biphosphonate inhalant formulations and methods for using the same |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| US20090197837A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Desai Vivek S | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| AU2011338674B2 (en) * | 2010-12-06 | 2017-03-30 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Stable effervescent bisphosphonate formulations with rapid solubilization characteristics |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| US20150099004A1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-09 | Innopharma, Inc. | Aprepitant oral liquid formulations |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| RU2029550C1 (ru) * | 1992-03-20 | 1995-02-27 | Светлана Семеновна Родионова | Способ коррекции метаболизма костной ткани |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0759757B1 (en) | Oral liquid alendronate formulations | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| US5843924A (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| CZ154997A3 (en) | Lyophilized preparation for oral administration | |
| EP1372669B1 (en) | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof | |
| HUP0000125A2 (hu) | Folyékony alendronátkészítmények, valamint eljárás azok előállítására | |
| EP1188441A1 (en) | Oral preparations of etidronate disodium | |
| HK1009245B (en) | Oral liquid alendronate formulations | |
| CN111511222B (zh) | 用于钙补充的组合物 | |
| JPH0132804B2 (cs) | ||
| CN111246753A (zh) | 用于钙补充的组合物 | |
| JPS63132884A (ja) | 新規のチオナフテン−２−カルボン酸の水溶性塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150512 |