NO310179B1 - Farmasöytisk preparat, samt anvendelse av dette til fremstilling av en oral v¶ske for behandling og/eller forebyggelseav bentap hos et individ som har problemer med å svelge - Google Patents
Farmasöytisk preparat, samt anvendelse av dette til fremstilling av en oral v¶ske for behandling og/eller forebyggelseav bentap hos et individ som har problemer med å svelge Download PDFInfo
- Publication number
- NO310179B1 NO310179B1 NO19964864A NO964864A NO310179B1 NO 310179 B1 NO310179 B1 NO 310179B1 NO 19964864 A NO19964864 A NO 19964864A NO 964864 A NO964864 A NO 964864A NO 310179 B1 NO310179 B1 NO 310179B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- alendronate
- liquid
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 10
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical group O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 claims description 3
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 3
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 5
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- -1 citrate Chemical compound 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000006670 Multiple fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 2
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000010256 bone deposition Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na] PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Område for oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse vedrører et farmasøytisk preparat samt anvendelse av et farmasøytisk preparat til fremstilling av en oral væske for behandling og/eller forebyggelse av bentap hos et individ som har problemer med å svelge.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Normale ben er levende vev som konstant gjennomgår resorpsjon og ny avsetting av kalsium, med en nettoeffekt av opprettholdelse av en konstant mineralbalanse. Denne tosidige prosess er vanligvis kalt "ben-turnover". I normalt voksende ben er mineralavsetningen i likevekt med mineralresorpsjonen, mens benresorpsjon overskrider benavsetting ved særlige patologiske tilstander, f.eks. som følge av sykelighet eller hyperparatyreoidisme, eller ved osteoporose. Ved andre patologiske tilstander kan kalsiumavsetningen finne sted i ubestemmelige mengder og områder og føre til f.eks. heterotrop forkalkning, osteoartritt, nyre- eller blærestener, aterosklerose og Pagets sykdom, som er en kombinasjon av en unormalt høy benresorpsjon etterfulgt av en unormal kalsiumavsetting.
Alendronat, 4-amino-1 -hydroksybutyliden-1,1 -bisfosfonsyremono-natriumtrihydrat, er et middel for bekjempelse av benresorpsjon ved bensykdommer, deriblant osteoporose, og er beskrevet som et preparat, en fremgangsmåte for anvendelse og en syntese, sammen med andre farmasøytisk akseptable salter i U.S. patentene 4922007 og 5019651 (begge overdratt til Merck).
Det er situasjoner der f.eks. en aldrende kvinnelig pasient som gjennomgår alendronatbehandling for osteoporose (f.eks. rarefikasjon av ben) eller er ansett å ha risiko for å utvikle osteoporose og samtidig har problemer med å svelge.
Imidlertid administreres alendronat for tiden oralt til alle pasienter i form av en tablett. Tilgjengeligheten av kun en fast oral doseform er en ulempe for enkelte pasienter som ikke har evne til lett å svelge tabletter. Disse pasienter kan dessuten omfatte en betydelig prosentandel av alendronat- pasientpopulasjonen, ettersom medikamentet også er ment for den aldrende kvinnelige pasientpopulasjon.
Det er i disse tilfeller ønskelig med en effektiv behandling for optimalt å behandle denne aldrende kvinnelige pasientpopulasjon med et forbedret oralt preparat for å overvinne problemet med vanskeligheter ved svelging.
O ppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et farmasøytisk preparat kjennetegnet ved en farmasøytisk effektiv mengde av alendronat i en farmasøytisk akseptabel bærer og en tilstrekkelig mengde av en buffer slik at pH i preparatet opprettholdes i området fra 2 til 8, og et kompleksdannende middel for å forebygge utfelling av alendronat i vandig løsning samt anvendelse at et farmasøytisk preparat til fremstilling av en oral væske for behandling og/eller forebyggelse av bentap hos et individ som har problemer med å svelge. Det flytende preparat kan være i form av en sirup, vandig løsning eller et rekondisjonert alendronatpulver i en vannløsning, inneholdende en buffer for å regulere pH i løsningen og et kompleksdannende middel for å forebygge dannelse av uløselige komplekser av alendronat.
Det orale, flytende farmasøytiske preparat ifølge foreliggende oppfinnelse, inneholder en farmasøytisk effektiv mengde av alendronat i en flytende farmasøytisk akseptabel bærer, f.eks. renset vann, og en buffer, f.eks. sitrat, for å opprettholde pH mellom 2 og 8, og fortrinnsvis mellom 4 og 6, og et kompleksdannende middel, f.eks. sitrat eller EDTA, for å hemme utfelling av alendronat i et vandig medium. Tilveiebragt er også den ovennevnte vandige løsning inneholdende en høy konsentrasjon av sukker for å tilveiebringe en sirup, noe som også kan tilsettes smak for å bedre salgbarheten.
Det er også tilveiebragt et farmasøytisk preparat omfattende et pulver for rekondisjonering, inneholdende en farmasøytisk effektiv mengde av alendronat i en farmasøytisk akseptabel tørr eksipiens, også i nærvær av en buffer, f.eks. sitrat, og et kompleksdannende middel for nevnte pulver med evne til å oppløses i vann.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen og foretrukne utførelsesformer
Orale løsninger av alendronat, i form av sirup, vandig løsning eller en rekondisjonert, vandig løsning av et pulver gir fordelene med lettvint administrasjon og økt føyelighet hos pasienter som har problemer med å svelge faste orale doseformer. Et pulver for rekondisjonering gir også den ytterligere fordeler med redusert lagerplass i klinikker, apotek, sykehus og lagerhus. Disse preparater har fordelen av å kunne tillate dosetitrering dersom dette skulle være ønsket.
Preparatet kan anvendes for behandling av mennesker, særlig post-menopausale kvinner med en osteogenisk effektiv mengde av alendronat for å hindre benresorpsjon, dersom det er behov for slik behandling. Et slikt behov oppstår lokalt ved tilfeller av benbrudd, sviktende sammenvoksing av benbruddsender, bendefekt og lignende. Et slikt behov oppstår også i tilfeller av systemisk bensykdom, som ved osteoporose, osteoartritt, Pagets sykdom, osteomalasi, myelomatose og andre former for cancer, steroidbehandling og aldersrelatert tap av benmasse.
Uttrykket "hemning av benresorpsjon" som anvendt heri, refererer seg til behandling og forebyggelse av bentap, spesielt hindring av tap av eksisterende ben eller fra mineralfasen og/eller organisk matriksfase, ved direkte eller indirekte forandring av osteoklastdannelse eller -aktivitet. Uttrykket "hemmer av benresorpsjon" som anvendt heri refererer seg til midler som forebygger bentap ved direkte eller indirekte endring av osteoklastdannelse eller -aktivitet, og som kan øke benmassen hos populasjoner av behandlede pasienter.
Med begrepet "osteogenisk effektiv" som anvendt heri, menes den mengde som bevirker omsetningen av fullt utviklet ben. Som anvendt heri, er en osteogenisk effektiv dose også "farmasøytisk effektiv".
Uttrykket "behandling", som anvendt heri, skal bety (1) tilveiebringelse av en mengde av alendronat til et individ, tilstrekkelig til å virke profylaktisk for å forebygge utvikling av en svekket og/eller sykelig tilstand; og/eller (2) tilveiebringelse av en tilstrekkelig mengde av alendronat til et individ, for å lindre eller eliminere en sykdomstilstand og/eller symptomene av en sykdomstilstand, og en svekket og/eller sykelig tilstand.
Farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, som omfatter alendronat for administrering, vil generelt omfatte en osteogenisk effektiv mengde av alendronat til å fremme benvekst, i tillegg til en farmasøytisk akseptabel eksipiens. Preparatene kan med fordel fremstilles sammen med tørre, inerte bærere for pulverformer slik som sukker, deriblant sakkarose og laktose, stivelse og dets derivater, cellulose og dets derivater, gummier, fettsyrer og deres salter.
For flytende preparater er renset vann og saltløsning egnede flytende eksipienser/bærere.
Andre egnede eksipienser og andre tilsetningsstoffer er som følger:
Løsningsmidler
etanol
glyserol
propylenglykol
Stabilisatorer
EDTA (etylendiamintetraeddiksyre)
Konserveirngsmidler
natriumbenzoat
sorbinsyre
metyl-p-hydroksybenzoat
propyl-p-hydroksybenzoat
Buffermidler
sitronsyre/natriumsitrat
kaliumhydrogentartrat
natriumhydrogentartrat
kaliumhydrogenftalat
natriurnhydrogenftalat
kaliumdihydrogenfosfat
dinatriumhydrogenfosfat
Smaksstoffer
sakkarin
laktose
sakkarose
fruktose
sorbitol
aspartam
Viskositetsmidler
cellulosederivater omfattende:
hydroksymetylcellulose
hydroksypropylcellulose
Fargestoffer
FD&C Blå 2
FD&C Rød 33
I tillegg er tilstedeværelsen av en buffer nødvendig for å opprettholde den vandige pH i området fra 2-8, fortrinnsvis 4-6.
Buffersystemet er vanligvis en blanding av en svak syre og et løselig salt derav, f.eks. natriumsitrat/sitronsyre; eller et monokation- eller dikationsaltet av en divalent syre, f.eks. kaliumhydrogentartrat, natriumhydrogentartrat, natriurnhydrogenftalat, kaliumhydrogenftalat, kaliumdihydrogenfosfat og dinatriumhydrogenfosfat.
Mengden av buffersystem anvendt er avhengig av (1) den ønskede pH; og (2) mengden av alendronat. Generelt er en anvendt buffermengde fra 0,5 til 50:1 molforhold av buffenalendronat i preparatet for å opprettholde en pH i området fra 2 til
9 og generelt, 1 til 10 molforhold av buffer i forhold til alendronat til stede.
Én anvendbar buffer er natriumsitrat/sitronsyre i området fra 5 til 50 mg pr. ml natriumsitrat til 1 til 15 mg pr. ml sitronsyre.
Et kompleksdannende middel er også til stede for å forebygge utfelling av alendronat ved metallkompleksdannelse med løste metallioner, f.eks. Ca, Mg, Fe, Al, Ba som kan lekke ut av glassbeholdere eller gummikorker, eller være til stede i vanlig ledningsvanri. Midlet virker som et kompetitivt kompleksdannende middel sammen med alendronat og danner et løselig metallkompleks hvor alendronat generelt danner et uløselig metallkompleks. Kompleksdannende midler omfatter sitratbufferen, som virker som et buffer/kompleksdannende middel eller EDTA. Når EDTA anvendes er det i en mengde på 0,005-0,1 vekt% av preparatet og 0,005-2 deler av EDTA til 1 vektdel alendronat og fortrinnsvis ca. 0,01 vekt% av preparatet. Det foretrekkes at sitratbuffer anvendes alene.
Eksempler på tre orale doseformer av alendronat er:
Vandig oral løsning
Alendronatmassemedikament ble oppløst i vann eller egnede koløsningsmidler for å nå ønsket konsentrasjon. Smaksstoffer, fargestoffer, viskositetsmidler, konserveringsmidler, stabilisatorer og buffermidler ble tilsatt som beskrevet. Løsningen ble fylt i multi- eller enhetsdosepakninger.
Den vandige løsning ble anvendt direkte fra flasken.
Generell sammensetning
Tilsetningsstoffer slik som løsningsmidler, smaksstoffer, fargemidler, konserveringsmidler, stabilisatorer og buffermidler kan også spesifikt inkorporeres i preparatet som følger:
Spesifikt preparat
c Sakkarose eller aspartam kan alternativt anvendes som
søtningsmidler.
Oral sirup
Alendronat massemedikament ble tilført en løsning av sakkarose (10-85 %) for å nå ønsket konsentrasjon. Tilsetningsstoffer slik som glyserol, sorbitol, smaksstoffer, fargestoffer, viskositetsmidler, konserveringsmidler, stabilisatorer og buffermidler ble tilsatt som beskrevet. Den endelige løsning ble fylt i multi- eller enhetlige dosepakninger. Sirupen kan anvendes direkte fra flaske eller tilsettes til små mengder av ledningsvann for å lette svelging.
Generell sammensetning
Tilsetningsstoffer slik som glyserol, sorbitol, smaksstoffer, fargestoffer, konserveringsmidler, stabilisatorer og buffermidler kan også spesifikt inkorporeres i preparatet som følger:
Spesifikt preparat
Pulver for rekondisjonering
Alendronatmassemedikament ble blandet til homogenitet med én eller flere av de følgende: smaksstoffer, fargestoffer, konserveringsmidler, stabilisatorer og spesifikt med et buffermiddel. Pulverblandingen ble så fylt i fler-dosebeholdere eller enhetsdosepakninger.
Pulveret kan oppløses i vanlig lednings vann for rekondisjonering av alendronat i en vandig løsning.
Pulverpreparat for rekondisjonering
Den nøyaktige nødvendige dose vil variere med alder, størrelse, kjønn og tilstand til pasienten, type og alvorlighetsgrad av forstyrrelse som behandles, og lignende; en nøyaktig effektiv mengde kan derfor ikke angis på forhånd og må bestemmes av behandleren. Passende mengder kan imidlertid bestemmes ved rutineforsøk med dyremodeller, som beskrevet nedenfor. Generelt er en effektiv dose av alendronat i enhver av de orale, flytende preparater omtrent 1,5 til 3000 jig/kg kroppsvekt og fortrinnsvis mellom omtrent 10 (ig/kg og 200 ug/kg kroppsvekt.
Fremgangsmåtene og preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse er anvendbare for behandling av benbrudd, -defekter og -forstyrrelser som er resultat av patologiske tilstander av osteoporose, osteoartritt, Pagets sykdom, osteohalisterose, osteomalasi, bentap som følge av myelomatose og andre former for cancer, bentap som følge av bivirkninger av andre medikamentelle behandlinger (slik som steroider) og aldersrelatert tap av benmasse.
Claims (25)
1. Farmasøytisk preparat,
karakterisert ved en farmasøytisk effektiv mengde av alendronat i en farmasøytisk akseptabel bærer og en tilstrekkelig mengde av en buffer slik at pH i preparatet opprettholdes i området fra 2 til 8, og et kompleksdannende middel for å forebygge utfelling av alendronat i vandig løsning.
2. Farmasøytiske preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er en væske.
3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2,
karakterisert ved at nevnte væske er en sirup.
4. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2,
karakterisert ved at nevnte væske er en vandig løsning.
5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er et pulver for rekondisjonering.
6. Farmasøytisk preparat ifølge krav 5,
karakterisert ved at det er oppløst i vann.
7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at alendronatet er til stede i en mengde fra 0,0005 til 0,5 gram pr. gram av preparat.
8. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at nevnte farmasøytisk akseptable eksipiens er renset vann.
9. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at bufferen er natriumsitrat/sitronsyre, kaliumhydrogentartrat, natriurnhydrogentartrat, kaliumdihydrogenfosfat og dinatriumhydrogenfosfat.
10. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at bufferen er til stede i en mengde på mellom 0,5 og 50 til 1 molforhol(fav buffenalendronat.
11. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det kompleksdannende middel er EDTA.
12. Farmasøytisk preparat ifølge krav 11,
karakterisert ved at nevnte EDTA er til stede i et forhold på fra 0,005-2:1 vektdeler pr. vektdel alendronat.
13. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved atpHeri området fra 4-6.
14. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er en sirup med følgende formel:
15. Farmasøytisk preparat ifølge krav 14, karakterisert ved at sirupen har følgende formel:
16. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er en vandig løsning med følgende formel:
17. Farmasøytisk preparat ifølge krav 16, karakterisert ved at det har formelen:
18. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er et pulver for rekondisjonering med følgende formel:
19. Anvendelse av et farmasøytisk preparat ifølge krav 1 til fremstilling av en oral væske for behandling og/eller forebyggelse av bentap hos et individ som har problemer med å svelge.
20. Anvendelse ifølge krav 19 hvor individet er et menneske.
21. Anvendelse ifølge krav 19 hvor bentapet er osteoporoserelatert, skyldes manglende bruk, er aldersrelatert, relatert til steroidbehanlding, reumatoidrelatert, relatert til Pagets sykdom eller relatert til cancer.
22. Anvendelse ifølge krav 19 hvor behandlingen er profylaktisk.
23. Anvendelse ifølge krav 19 hvor nevnte væske er en sirup.
24. Anvendelse ifølge krav 19 hvor nevnte væske er en vandig løsning.
25. Anvendelse ifølge krav 19 hvor nevnte væske er en vandig løsning dannet fra et pulver for rekondisjonering.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
| PCT/US1995/005926 WO1995031203A1 (en) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO964864D0 NO964864D0 (no) | 1996-11-15 |
| NO964864L NO964864L (no) | 1996-11-15 |
| NO310179B1 true NO310179B1 (no) | 2001-06-05 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19964864A NO310179B1 (no) | 1994-05-17 | 1996-11-15 | Farmasöytisk preparat, samt anvendelse av dette til fremstilling av en oral v¶ske for behandling og/eller forebyggelseav bentap hos et individ som har problemer med å svelge |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (no) |
| EP (1) | EP0759757B1 (no) |
| JP (1) | JP4111536B2 (no) |
| KR (1) | KR100372966B1 (no) |
| CN (1) | CN1079672C (no) |
| AT (1) | ATE222495T1 (no) |
| AU (1) | AU691634B2 (no) |
| CA (1) | CA2190148C (no) |
| CO (1) | CO4600739A1 (no) |
| CY (1) | CY2336B1 (no) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (no) |
| DE (1) | DE69527842T2 (no) |
| DK (1) | DK0759757T3 (no) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (no) |
| ES (1) | ES2180646T3 (no) |
| FI (1) | FI118296B (no) |
| HK (1) | HK1009245A1 (no) |
| HR (1) | HRP950293B1 (no) |
| HU (1) | HU220626B1 (no) |
| IL (1) | IL113651A (no) |
| MX (1) | MX9605660A (no) |
| MY (1) | MY112285A (no) |
| NO (1) | NO310179B1 (no) |
| NZ (1) | NZ289231A (no) |
| PL (1) | PL179634B1 (no) |
| PT (1) | PT759757E (no) |
| RU (1) | RU2176507C2 (no) |
| SI (1) | SI0759757T1 (no) |
| SK (1) | SK281098B6 (no) |
| TW (1) | TW402501B (no) |
| UA (1) | UA29505C2 (no) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (no) |
| YU (1) | YU49354B (no) |
| ZA (1) | ZA953960B (no) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| EP0809502A4 (en) * | 1995-02-17 | 2001-12-05 | Merck & Co Inc | PROCESS FOR REDUCING THE RISK OF BONE FRACTURES OTHER THAN VERTEBRAL FRACTURES |
| EP0824341A4 (en) * | 1995-05-12 | 1999-07-07 | Merck & Co Inc | PREVENTING TOOTH LOSS THROUGH ADMINISTRATION OF ALENDRONATE OR ITS SALTS |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| AU703887B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| CN1238691A (zh) * | 1996-10-04 | 1999-12-15 | 麦克公司 | 液体阿仑膦酸盐制剂 |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6376476B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| CN1372468A (zh) * | 1999-06-02 | 2002-10-02 | 宝洁公司 | 羟乙磷酸二钠口服制剂 |
| US6677320B2 (en) | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| HUP0303700A3 (en) * | 2000-07-17 | 2006-07-28 | Astellas Pharma Inc Chuo Ku | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| CA2431515C (en) * | 2001-01-23 | 2008-01-22 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition, and use thereof |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| JP2005516928A (ja) * | 2001-12-13 | 2005-06-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 骨異常のためのビスホスホネート液体製剤 |
| PL371264A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-13 | The Procter & Gamble Company | Method for the treatment of bone disorders |
| ES2532393T3 (es) * | 2002-05-10 | 2015-03-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acidos bisfosfónicos para tratamiento y prevención de osteoporosis |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| DE60315514T3 (de) * | 2002-12-20 | 2012-04-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Hochdosierte ibandronat-formulierung |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| MY144704A (en) * | 2004-05-24 | 2011-10-31 | Procter & Gamble | Dosage forms of bisphosphonates |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| EP1761270A1 (en) * | 2004-06-23 | 2007-03-14 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| US20060069069A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-03-30 | Nanobac Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosponates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US7358361B2 (en) * | 2004-10-08 | 2008-04-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Biophosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| WO2008128056A1 (en) * | 2004-10-08 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| WO2007095161A2 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-23 | New York University | Methods and compositions for treating disorders associated with increased bone turnover and osteopenia |
| JP2009530414A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ | ビスホスホネート化合物及び方法 |
| ES2361333T3 (es) * | 2006-09-04 | 2011-06-16 | Gador S.A. | Composición líquida para la prevención y/o el tratamiento de diferentes enfermedades metabólicas óseas, usos de la misma, y procedimiento para la preparación de la misma. |
| WO2008063865A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Biphosphonate inhalant formulations and methods for using the same |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| WO2009100107A2 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| CA2820019A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Stable effervescent bisphosphonate formulations with rapid solubilization characteristics |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| JP2016532660A (ja) * | 2013-10-08 | 2016-10-20 | イノファーマ インク | アプレピタント経口液体製剤 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-12 HK HK98109860A patent/HK1009245A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO310179B1 (no) | Farmasöytisk preparat, samt anvendelse av dette til fremstilling av en oral v¶ske for behandling og/eller forebyggelseav bentap hos et individ som har problemer med å svelge | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| US5849726A (en) | Anhydrous alendronate monosodium salt formulations | |
| US5914323A (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| US6008207A (en) | Anhydrous alendronate monosodium salt formulations | |
| AU723357B2 (en) | Liquid alendronate formulations | |
| KR20030086988A (ko) | 골의 대사성 질병의 예방 및/또는 치료를 위한비스포스포네이트 함유 조성물, 그 조성물의 제조방법 및그의 이용 | |
| US20010021705A1 (en) | Disodium alendronate formulations | |
| US20090029946A1 (en) | Aqueous oral solution of bisphosphonic acid | |
| CA2376258A1 (en) | Oral preparations of etidronate disodium | |
| JPH0245466A (ja) | 賢臓病および賢臓機能障害におけるトロンボキサン受容体拮抗剤の使用 | |
| US20090170815A1 (en) | Alendronate oral liquid formulations | |
| KR20000048829A (ko) | 액체 알렌드로네이트 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |