HU220626B1 - Orális alendronát-készítmények folyadékformában történő alkalmazásra - Google Patents
Orális alendronát-készítmények folyadékformában történő alkalmazásra Download PDFInfo
- Publication number
- HU220626B1 HU220626B1 HU9603162A HU9603162A HU220626B1 HU 220626 B1 HU220626 B1 HU 220626B1 HU 9603162 A HU9603162 A HU 9603162A HU 9603162 A HU9603162 A HU 9603162A HU 220626 B1 HU220626 B1 HU 220626B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alendronate
- pharmaceutical composition
- composition
- citric acid
- sodium citrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
A találmány gyógyászati készítmény, mely hatóanyagként gyógyászatilaghatásos mennyiségű alendronátot tartalmaz egy gyógyászatilagalkalmazható vivőanyagban, továbbá egy puffer olyan megfelelőmennyiségét, ami a készítmény pH-ját 2–8 közötti sávban tartja,valamint az alendronát vizes oldatból való kiválását megelőzőkomplexképző szert tartalmaz. A készítmények csontdefektusokbanszenvedő és nyelési nehézséggel is küzdő betegek esetén különösenalkalmazhatók. ŕ
Description
Jelen találmány tárgya orális alendronát, azaz 4-amino1 -hidroxi-butilidén-1,1 -bifoszfonsav-mononátrium-trihidrát-készítmények folyadék formában történő alkalmazása nyelési zavarban is szenvedő humán páciensek csontfelszívódásának gátlására.
A normálcsontok élő szövetek, amelyekre jellemző a kalcium állandó felszívódása és újralerakódása, ami egy konstans ásványianyag-egyensúly fenntartásához vezet. Ezt a kettős folyamatot szokásosan a csont „tumover”-ének nevezik. Normális csontfejlődés esetén az ásványianyag-lerakódás mértéke megegyezik az ásványi anyag felszívódásával, míg egyes patológiás körülmények között a csontfelszívódás meghaladja a csontlerakódást, például malignus vagy primer hiperparathyroidizmus vagy osteoporosis következtében. Más patológiás körülmények között nemkívánatos mértékű és elhelyezkedésű kalciumlerakódás következhet be, ami például heterotop kalcifikációhoz, osteoarthritishez, vesevagy hólyagkőképződéshez, atherosclerosishoz és Paget-kórhoz vezethet, mely utóbbi abnormálisán nagymértékű csontfelszívódást követő abnormális kalciumlerakódással jellemezhető.
Az alendronát, a 4-amino-l-hidroxi-butilén-l,l-bifoszforsav-mononátrium-trihidrát egy csontfelszívódást gátló szer olyan csontmegbetegedésekben, mint például osteoporois. A 4 922 007 számú és 5 019 651 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban (mindkettő Merck által bejelentett) ismertetik készítményként, felhasználásának és előállításának módját egyéb gyógyászatilag alkalmazható sókkal együtt. Egyes esetekben például idős nőbeteg, aki alendronátkezelést kap osteoporosis miatt (azaz csontritkulás miatt) vagy veszélyeztetettnek tartják osteoporosis kifejlődése szempontjából, egyidejűleg nyelési nehézséggel is küzd.
Az alendronát azonban jelenleg mindenkinek csak orális adagoíásúként, tablettaként hozzáférhető. Minthogy csak egy szilárd orális adagolási forma áll rendelkezésre, ez előnytelen azon betegeknek, akik nem képesek könnyen lenyelni a tablettát. Ilyen páciensek közé tartozhatnak az alendronáttal kezeltek jelentős százaléka, minthogy a szer az idősebb nőbeteg-populációnak is szánt.
Ezekben az esetekben kívánatos egy hatékony terápia, ami optimális kezelést nyújt ezen idősebb nőbetegpopulációnak egy továbbfejlesztett orális készítménnyel, ami a nyelési nehézség problémáját is megoldja.
A jelen találmány tárgya készítmény olyan betegek csontritkulásának kezelésére és/vagy megelőzésére, akik nyelési nehézségben szenvednek, azáltal, hogy ezen pácienseknek az alendronát gyógyászatilag hatékony mennyiségét adagoljuk orálisan, folyadék formájában. A folyékony készítmény lehet szirup, vizes oldat, vagy egy alendronátporból vízzel elkészített oldat, és tartalmaz egy puffért az oldat pH-jának szabályozására, valamint egy komplexképző szert, az oldhatatlan alendronátkomplexek képződésének megelőzésére.
A jelen találmány szerinti orális folyékony gyógyászati készítmény tartalmazza az alendronát gyógyászatilag hatékony mennyiségét egy folyékony gyógyászatilag alkalmazható vivőanyagban, például tisztított vízben, és egy puffért, például citrátot, hogy a pH-t 2-8 között, előnyösen 4-6 között tartsa fenn, és egy komplexképző szert, például citrátot vagy EDTA-t, hogy az alendronát vizes közegben történő kicsapódását meggátolja. Ismertetünk továbbá olyan fenti vizes oldatot, amely nagy koncentrációban tartalmaz cukrot, így egy szirupot alkot, ami a piaci igények szerint ízesíthető.
Ismertetünk továbbá egy gyógyászati készítményt, amely feloldható port tartalmaz, amely alendronát gyógyászatilag hatékony mennyiségét tartalmazza gyógyászatilag alkalmazható száraz vivőanyagban, továbbá puffer, például citrát, és komplexképző szer jelenlétében, ahol a leírt por vízben oldva használhat
Az orális alkalmazású alendronátoldatok mint szirup, vizes oldat és vízzel hígítandó por, a könnyű alkalmazás révén előnyösek, így elősegítik azon páciensek együttműködési készségét, akiknek nehézséget jelent a szilárd orális dózisformák lenyelése. A vízzel hígítandó por további előnyt jelent a tárolási hely minimalizálása szempontjából a szanatóriumokban, gyógyszertárakban, kórházakban és raktárakban. Ezen készítmények előnye a dózisbeállítás lehetősége, amennyiben ez kívánatos.
A készítmény emberek, különösen menopausa után álló nők kezelésére alkalmas az alendronát hatékony osteogénmennyiségének a csontfelszívódás gátlására való adagolása révén, ilyen kezelés szükségessége esetén. A kezelés szükséges lehet lokális elváltozások esetén, mint csonttörés, összeforradás hiánya, csontdefektus és hasonlók. Kezelés szükséges lehet továbbá szisztémás csontbetegségekben, mint osteoporosis, osteoarthritis, Paget-kór, osteomalacia, myeloma multiplex és egyéb tumoros elváltozások, szteroid terápia és az életkorral összefüggésben fellépő csontveszteség.
Az itt használatos „csontfelszívódás gátlása” kifejezés a csontveszteség kezelésére és megelőzésére vonatkozik, különösen a meglévő csontállomány ásványi anyagából és/vagy a szerves mátrixból való lebomlás gátlására az osteoclastképződés vagy -aktivitás direkt vagy indirekt megváltoztatása révén. Tehát az itt használatos „csontfelszívódás gátló” kifejezés olyan szerekre vonatkozik, amelyek megelőzik a csontállomány-veszteséget az osteoclastképzés vagy -aktivitás direkt vagy indirekt megváltoztatásával, és amelyek a csonttömeg növekedését okozhatják a kezelt betegcsoportban.
Az itt használatos „osteogén hatású” kifejezés azt a mennyiséget jelenti, ami a csont „tumover”-ét a csontképzés irányába mozdítja. Amint itt használatos, az osteogén hatású dózis egyszersmind „gyógyászatilag hatékony” dózist is jelent.
Az itt használatos kezelés kifejezés azt jelenti, hogy (1) a páciens számára olyan alendronátmennyiséget biztosít, ami elegendő profilaktikus hatású egy gyengült és/vagy nem egészséges állapot kifejlődésének megelőzésében; és/vagy (2) a páciens részére elegendő alendronátmennyiséget nyújt ahhoz, hogy a beteg állapotot és/vagy a betegség tüneteit, egy gyengült állapotot és/vagy betegséget enyhítsen vagy megszüntessen.
Az alkalmazásra szánt alendronáttartalmú találmány szerinti gyógyászati készítmények általában tartalmaz2
HU 220 626 Bl zák az alendronát osteogén hatású mennyiségét a csontnövekedés elősegítésére, valamint egy gyógyászatilag alkalmazható vivőanyagot. A készítményeket előnyösen szilárd inért vivőanyagokkal együtt állítjuk elő a por formához, mint például cukrok, például szaharóz és laktóz, 5 keményítő és származékai, cellulóz és származékai, gumik, zsírsavak és sóik.
A folyékony készítményhez megfelelő folyadék adalék anyagok/vivőanyagok a tisztított víz és a fiziológiás sóoldat. 10
Egyéb megfelelő vivőanyagok és egyéb járulékos adalék anyagok az alábbiak:
oldószerek: etanol, glicerol, propilénglikol; stabilizálószer: EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav); tartósítószerek: nátrium-benzoát, szorbinsav, metil- 15 p-hidroxi-benzoát; propil-p-hidroxi-benzoát pufferek: citromsav/nátrium-citrát, kálium-hidrogén-tartarát, nátrium-hidrogén-tartarát, kálium-hidrogén-ftalát, nátrium-hidrogén-ftalát, kálium-dihidrogénfoszfát, dinátrium-hidrogén-foszfát; 20 ízesítőszerek: szacharin, laktóz, szaharóz, fruktóz, szorbit, aszpartám;
viszkozitásnövelő szerek: cellulóz-származékok, beleértve hidroximetil-cellulóz, hidroxipropil-cellulóz;
színezőszerek: FD & C Blue 2; FD & C Red 33. 25
Egy puffer jelenléte szükséges továbbá a vizes oldat pH-jának 2-8 közötti tartományban, előnyösen 4-6 közötti tartományban való fenntartásához.
A pufferrendszer általában egy gyenge sav és annak sójának keveréke, például: nátrium-citrát/citromsav, 30 vagy egy dibázikus sav monokationja vagy dikationja, például kálium-hidrogén-tartarát, nátrium-hidrogén-tartarát, nátrium-hidrogén-ftalát, kálium-hidrogén-ftalát, kálium-dihidrogén-foszfát és dinátrium-hidrogén-foszfát.
A felhasznált pufferrendszer mennyisége függ (1) a 35 kívánt pH-tól és (2) az alendronát mennyiségétől. Általában a használt puffermennyiség 0,5-50/1 mólarányú készítmény puffer/alendronát viszonyában a pH 2-9 közti tartományban való fenntartásához, és általában a puffer 1-10 mólarányban van jelen az alendronát egy- 40 ségnyi mennyiségéhez képest.
Egy használatos puffer a nátrium-citrát/citromsav 5-50 mg/ml nátrium-citrát/1-15 mg/ml citromsav mennyiségben.
Egy komplexképző szer is alkalmazandó az alend- 45 rónát oldott fémionok (mint például Ca, Mg, Fe, Al, Ba) miatti fémkomplex formájában történő kicsapódásának megelőzésére. Ezek leválhatnak az üvegtartályokról vagy a gumidugóról, vagy jelen lehetnek a normál csapvízben. A szer kompetitív komplexképző szerként visel- 50 kedik az alendronáttal szemben, és oldható fémkomplexet képez, míg az alendronát általában oldhatatlan fémkomplexet produkál. A komplexképző szerek közé tartozik a citrátpuffer, ami puffer és komplexképző szerként hat, vagy az EDTA. Amennyiben EDTA-t hasz- 55 nálunk, az alkalmazandó mennyiség a készítmény 0,005-0,1 tömegszázaléka, továbbá 0,005-2 tömegrész EDTA-t alkalmaznak 1 tömegrész alendronáthoz, előnyösen a készítménynek körülbelül 0,01 tömegszázalékában. Előnyösen csak citrátpuffert használunk magában. 60
Az alendronát orális adagolási formájára adunk meg három példát az alábbiakban.
Orális alkalmazású vizes oldat
Nagyobb mennyiségű alendronát szert oldunk vízben vagy alkalmas egyéb oldószerben a kívánt koncentráció eléréséig. Igény szerint hozzáadunk ízesítőszert, színezőanyagot, viszkozitást növelő szert, tartósítószert, stabilizátort és puffért. Az oldatot többszörös vagy egyszeri dózist tartalmazó csomagokba töltjük.
A vizes oldat közvetlenül az üvegből használható fel.
Általános készítmény alendronát 0,5-10,0 mg nátrium-citrát 5-50 mg citromsav 1-15 mg tisztított víz 1 ml-ig.
Az adalék anyagokat, mint oldószerkiegészítők, ízesítőszerek, színezőanyagok, tartósítószerek, stabilizátorok és pufferek ugyancsak betehetjük specifikusan a készítménybe az alábbiak szerint.
Specifikus készítmény alendronát nátrium-citrát citromsav vadmeggy (por)3 FDCRedNo. 33b szorbinsav szacharin3 propilénglikol tisztított víz
0,5-10,0 mg 5-50 mg 1-15 mg 10-200 mg 0,1-1,0 mg 0,05-0,2%
1-100 mg 5-20% ml-ig a: A vadmeggyen kívül más ízesítőszer is használható b: Az FDC Red No. 33-on kívül más színezőanyag is választható, ami más ízekhez illik, c: Szaharóz vagy aszpartám is helyettesítheti édesítésre.
Orális alkalmazású szirup
Nagyobb mennyiségű alendronát szert teszünk szaharóz 10-85%-os oldatába a kívánt koncentráció eléréséig. Igény szerint adalék anyagokat adunk hozzá, mint például glicerin, szorbit, ízesítőszerek, színezőszerek, viszkozitást növelő szerek, tartósítószerek és pufferek. Az elkészült oldatot többszörös vagy egyszeri dózist tartalmazó csomagokba töltjük.
A szirup felhasználható közvetlenül az üvegből vagy kis mennyiségű csapvíz adható hozzá a könnyebb lenyelhetőség érdekében.
Általános készítmény alendronát 0,5 -10,0 mg citromsav 1-15 mg nátrium-citrát 5-50 mg szaharóz 10-85% tisztított víz 1 ml-ig.
Az adalék anyagokat, mint glicerin, szorbitol, ízesítőszerek, színezőanyagok, tartósítószerek, stabilizátorok és pufferek ugyancsak alkalmazhatunk specifikusan a készítményben az alábbiak szerint:
| Specifikus készítmény | |
| alendronát | 0,5-10,0 mg |
| citromsav | 1-15 mg |
| nátrium-citrát | 5-50 mg |
| glicerin | 5-25% |
| szaharóz | 10-40% |
HU 220 626 Β1 szorbitol vadmeggy (por)3 FDCRedNo. 33b szorbinsav tisztított víz
10-40%
10-200 mg 0,1-1,0 mg 0,05-0,2% ml -ig 5 a: a vadmeggyen kívül más ízesítőszer is használható b: az FDC No. 33-on kívül más színezőanyag is választható, egyéb íznek megfelelően.
Vízzel hígítandó por
Nagyobb mennyiségű alendronát szert összekeve- 10 rünk a homogenitás eléréséig az alábbiak közül választott egy vagy több szerrel: ízesítőszerek, színezőanyagok, tartósítószerek, stabilizátorok, és specifikusan egy puffer. A porkeveréket ezután többszörös dózist vagy egyszeri dózist tartalmazó csomagokba töltjük. 15
A port normál csapvizben oldhatjuk fel, hogy előállítsuk az alendronát vizes oldatát.
Vízzel hígítandó por
Egyszeri dózist tartalmazó csomagolás esetére*1 *: alendronát 2-50 mg 20 szaharóz 100-1000 mg nátrium-citrát 25-500 mg citromsav 5-500 mg.
d: A csomagolás lehet üveges (amibe víz adagolható) vagy zacskós. Más esetben a készítményt nagyobb 25 mennyiségben is adhatjuk többszörös dózist tartalmazó csomagolásban.
A pontos adagolásnak változnia kell a páciens életkorától, testsúlyától, nemétől, és állapotától, a kezelendő rendellenesség természetétől és súlyosságától és 30 egyebektől függően. így a pontos hatékony mennyiség előre nem meghatározható, és azt a kezelőorvos állapítja meg. Az alkalmas mennyiségek meghatározhatók azonban állatmodelleken végzett rutinkísérletekkel az alábbiakban ismertetendők szerint. Szokásos körűimé- 35 nyék között az alendronát hatékony adagja bármelyik orálisan alkalmazandó folyadékkészítményt tekintve körülbelül 1,5-3000 pg/testsúly-kg, és előnyösen körülbelül 10-200 pg/testsúly-kg.
A találmány szerinti készítmények alkalmasak olyan 40 csonttörések, csontdefektusok és -elváltozások kezelésére, amelyek osteoporosis, osteoarthritis, Paget-kór, osteohalisteresis, osteomalacia, myeloma multiplex vagy más tumor okozta csontállomány-veszteség, más gyógyszeres kezelés mellékhatása (például szteroid) követkéz- 45 tében fellépő csontállomány-veszteség és életkorral összefüggő csontállomány-veszteség patológiás körülményei miatt jöttek létre.
Claims (18)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Orális gyógyászati készítmény folyadék formában történő alkalmazásra, mely hatóanyagként gyógyászatilag hatásos mennyiségű alendronátot tartalmaz egy gyó- 55 gyászatilag alkalmazható vivőanyagban, továbbá egy puffer olyan megfelelő mennyiségét, ami a készítmény pHját 2-8 közötti sávban tartja, valamint az alendronát vizes oldatból való kiválását megelőző komplexképző szert tartalmaz. 60
- 2. A 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény folyadék formában.
- 3. A 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a folyadék egy szirup.
- 4. A 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a folyadék egy vizes oldat.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény vízzel hígítandó por formában.
- 6. Az 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmény vízben oldott formája.
- 7. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az alendronát a készítmény 1 grammjában 0,0005-0,5 g mennyiségben van jelen.
- 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a leírt gyógyászatilag alkalmazható vivőanyag a tiszta víz.
- 9. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a leírt puffer nátrium-citrát/citromsav, kálium-hidrogéntartarát, nátrium-hidrogén-tartarát, kálium-dihidrogénfoszfát és dinátrium-hidrogén-foszfát lehet.
- 10. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a puffer mennyisége a puffer/alendronát mólaránya 0,5-50/1.
- 11. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a komplexképző szer az EDTA.
- 12. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az EDTA/alendronát tömegeinek aránya 0,005-2/1.
- 13. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelynek pH-értéke 4 és 6 közötti sávba esik.
- 14. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely az alábbi összetételű szirup:alendronát 0,5-10,0 mg citromsav 1-15 mg nátrium-citrát 5-50 mg szaharóz 10-85% tisztított víz 1 ml-ig.
- 15. A 14. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely a következő összetételű szirup:alendronát nátrium-citrát citromsav glicerin szaharóz szorbitol vadmeggy (por)FDCRedNo. 33 szorbinsav tisztított víz0,5-10,0 mg 5-50 mg 1-15 mg 5-25%10-40%10-40%10-200 mg 0,1-1,0 mg 0,05-0,2%1 ml-ig.
- 16. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely az alábbi összetételű vizes oldat:
alendronát 0,5-10 mg nátrium-citrát 5-50 mg citromsav 1-15 mg tisztított víz 1 ml-ig. 17. A 16. igénypont szerinti gyógy: alábbi összetételben: alendronát 0,5-10,0 mg nátrium-citrát 5-50 mg citromsav 1-15 mg HU 220 626 Bl vadmeggy (por) 10-200 mgFDCRedNo. 33 0,1-1,0 mg szorbinsav 0,05-0,2% szacharin 1-100 mg propilénglikol 5-20% tisztított víz 1 ml-ig - 18. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ami az alábbi összetételű vízzel hígítandó por:alendronát 2-50 mg szaharóz 100-1000mg nátrium-citrát 25-500 mg citromsav 5-500 mg.
- 19. Az alendronát alkalmazása olyan, 1-18. igénypontok szerinti, gyógyászati készítmény előállítására, amely csontfelszívódás kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmas nyelési nehézséggel küzdő betegeknél.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
| PCT/US1995/005926 WO1995031203A1 (en) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603162D0 HU9603162D0 (en) | 1997-01-28 |
| HUT76317A HUT76317A (en) | 1997-08-28 |
| HU220626B1 true HU220626B1 (hu) | 2002-03-28 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9603162A HU220626B1 (hu) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Orális alendronát-készítmények folyadékformában történő alkalmazásra |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (hu) |
| EP (1) | EP0759757B1 (hu) |
| JP (1) | JP4111536B2 (hu) |
| KR (1) | KR100372966B1 (hu) |
| CN (1) | CN1079672C (hu) |
| AT (1) | ATE222495T1 (hu) |
| AU (1) | AU691634B2 (hu) |
| CA (1) | CA2190148C (hu) |
| CO (1) | CO4600739A1 (hu) |
| CY (1) | CY2336B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (hu) |
| DE (1) | DE69527842T2 (hu) |
| DK (1) | DK0759757T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (hu) |
| ES (1) | ES2180646T3 (hu) |
| FI (1) | FI118296B (hu) |
| HK (1) | HK1009245A1 (hu) |
| HR (1) | HRP950293B1 (hu) |
| HU (1) | HU220626B1 (hu) |
| IL (1) | IL113651A (hu) |
| MX (1) | MX9605660A (hu) |
| MY (1) | MY112285A (hu) |
| NO (1) | NO310179B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ289231A (hu) |
| PL (1) | PL179634B1 (hu) |
| PT (1) | PT759757E (hu) |
| RU (1) | RU2176507C2 (hu) |
| SI (1) | SI0759757T1 (hu) |
| SK (1) | SK281098B6 (hu) |
| TW (1) | TW402501B (hu) |
| UA (1) | UA29505C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (hu) |
| YU (1) | YU49354B (hu) |
| ZA (1) | ZA953960B (hu) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| JPH10504839A (ja) * | 1995-02-17 | 1998-05-12 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 非脊椎骨折のリスクを減少させる方法 |
| WO1996035407A1 (en) * | 1995-05-12 | 1996-11-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| WO1996039150A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| PL332496A1 (en) * | 1996-10-04 | 1999-09-13 | Merck & Co Inc | Liquid alendronate preparations |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6376476B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| EP1188441A4 (en) * | 1999-06-02 | 2004-01-28 | Procter & Gamble | ORAL PREPARATIONS OF DINATRIUM ETIDRONATE |
| US6677320B2 (en) * | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| AU7105501A (en) | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| KR100593510B1 (ko) * | 2001-01-23 | 2006-06-28 | 가도르 에스.에이. | 골의 대사성 질병의 예방 및/또는 치료를 위한비스포스포네이트 함유 조성물, 그 조성물의 제조방법 및그의 이용 |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| AU2002346583A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-30 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| KR100638122B1 (ko) * | 2001-12-21 | 2006-10-24 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | 골 장애의 치료 방법 |
| PT1506041E (pt) * | 2002-05-10 | 2007-12-28 | Hoffmann La Roche | Ácido ibandrónico para o tratamento e a prevenção da osteoporose |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| SI1790347T1 (sl) * | 2002-12-20 | 2015-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Formulacija z visokim odmerkom ibandronata |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| NZ587774A (en) * | 2004-05-24 | 2012-03-30 | Warner Chilcott Co Llc | Enteric solid oral dosage form of bisphosphonate containing a chelating agent |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645459B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US20080032959A1 (en) * | 2004-06-23 | 2008-02-07 | Alves Stephen E | Estrogen Receptor Modulators |
| WO2006019843A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-02-23 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosphonates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| WO2008128056A1 (en) * | 2004-10-08 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps |
| US7358361B2 (en) * | 2004-10-08 | 2008-04-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Biophosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| US7795427B2 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-14 | New York University | Methods for inhibiting osteoclast differentiation, formation, or function and for increasing bone mass |
| AU2007226964B2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-03-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods |
| ATE498391T1 (de) * | 2006-09-04 | 2011-03-15 | Gador Sa | Flüssige zusammensetzung für die behandlung und/oder verhinderung von verschiedenen metabolischen knochenkrankheiten, verwendung davon und vorbereitungsprozess. |
| ZA200900603B (en) * | 2006-11-21 | 2010-05-26 | Teikoku Pharma Usa Inc | Biphosphonate inhalant formulations and methods for using the same |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| CA2711413A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| US9592195B2 (en) * | 2010-12-06 | 2017-03-14 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Stable effervescent bisphosphonate formulations with rapid solubilization characteristics |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| WO2015054429A1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Innopharma, Inc | Aprepitant oral liquid formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-12 HK HK98109860A patent/HK1009245A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0759757B1 (en) | Oral liquid alendronate formulations | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| US5843924A (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| CZ154897A3 (en) | Liquid preparation for oral administration | |
| HU193524B (en) | Process for production of stabil, colloidially soluable in water, containing bismuth compositions | |
| JPH05306229A (ja) | カルシウム含有チユアブル錠 | |
| AU723357B2 (en) | Liquid alendronate formulations | |
| US7605148B2 (en) | Aqueous oral solution of bisphosphonic acid | |
| EP1188441A1 (en) | Oral preparations of etidronate disodium | |
| MXPA05004745A (es) | Formulaciones mejoradas las cuales contienen derivados de imidazol substituidos. | |
| US20090170815A1 (en) | Alendronate oral liquid formulations | |
| JP6417409B2 (ja) | 骨塩密度を増加させる薬剤としてのトランス−クロミフェン及びその類似体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |