SK281098B6 - Farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku s obsahom farmeceuticky účinného množstva alendronátu - Google Patents
Farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku s obsahom farmeceuticky účinného množstva alendronátu Download PDFInfo
- Publication number
- SK281098B6 SK281098B6 SK1477-96A SK147796A SK281098B6 SK 281098 B6 SK281098 B6 SK 281098B6 SK 147796 A SK147796 A SK 147796A SK 281098 B6 SK281098 B6 SK 281098B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- alendronate
- composition according
- citric acid
- sodium citrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Je opísaný farmaceutický prostriedok s obsahom farmaceuticky účinného množstva alendronátu vo farmaceuticky prijateľnom nosiči, ktorý ďalej obsahuje pufer na udržanie hodnoty pH prostriedku v rozmedzí od 2 do 8 a komplexotvorné činidlo na prevenciu zrážania alendronátu vo vodnom roztoku v množstve 0,005 až 0,1 % hmotn., vztiahnuté na prostriedok ako celok. Používa sa vo forme sirupu, vodného roztoku a roztoku vytvoreného z prášku na rekonštitúciu pôvodného prostriedku. Je určený na liečbu a/alebo prevenciu kostného úbytku pre pacientov s prehltávacími ťažkosťami.ŕ
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa všeobecne týka použitia kvapalných prostriedkov na orálne podávanie s obsahom alendronátu, t. j. trihydrogensodnej soli 4-amino-l-hydroxybutylidén-1.1- bisfosfónovej kyseliny, na inhibíciu kostnej resorpcie u ľudí trpiacich ťažkosťami s prehltávaním.
Doterajší stav techniky
Normálne kosti sú živé tkanivo, prechádzajúce stálou resorpciou a opätovným ukladaním vápnika s konečným účinkom udržania trvalej rovnováhy minerálu. Tento podvojný proces je všeobecne nazývaný „kostným obratom“ (bone tumover). Pri normálne rastúcich kostiach je ukladanie minerálu v rovnováhe s jeho resorpciou (opätovným vstrebávaním), zatiaľ čo pri určitých patologických stavoch kostná resorpcia prevyšuje kostné ukladanie, napríklad pri malignite, primárnom hyperparatyroidizme alebo pri osteoporóze (rednutie kostí). Pri iných patologických stavoch môže dochádzať k ukladaniu vápnika v nežiadúcich množstvách alebo oblastiach, čo vedie napríklad k heterotopickej kalcifikácii, osteoartritíde, obličkovým alebo močovým kameňom, ateroskleróze a k Pagetovej chorobe, ktorá je kombináciou vysokej kostnej resorpcie s následným abnormálnym ukladaním vápnika.
Alendronát, trihydrogensodná soľ kyseliny 4-amino-l-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovej kyseliny, je látkou využívanou na potlačenie kostnej resorpcie pri kostných ochoreniach vrátane osteoporózy a je opísaná, pokiaľ ide o prostriedok, spôsob použitia a syntézu, spolu s ďalšími farmaceutický prijateľnými soľami, v US patentoch 4 922 007 a 5 019 651 (oba patriace firme Merck).
Existujú situácie, keď napríklad starnúca žena podstupuje liečbu osteoporózy alendronátom, lebo jc považovaná sa ohrozenú vývojom osteoporózy a v ten istý čas má ťažkosti s prehltávaním.
Alendronát je však všetkým pacientom bežne podávaný orálne vo forme tabliet. Dostupnosť len tuhej orálnej formy je nevýhodou pre niektorých pacientov, ktorí nie sú schopní tablety ľahko prehltnúť. Títo pacienti môžu predstavovať významné percento z množstva pacientov používajúcich alendronát, pretože liečivo je určené tiež populácii starnúcich ženských pacientok.
V takýchto prípadoch je na optimálnu liečbu tejto populácie starších pacientok žiaduce uplatnenie účinnej terapie zlepšeným orálnym prostriedkom, napomáhajúcim prekonať problém ťažkého prehítania.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález poskytuje kvapalný farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku u subjektov, ktorí majú ťažkosti s prehltávaním, pozostávajúci z účinného množstva alendronátu. Kvapalný prostriedok môže byť vo forme sirupu, vodného roztoku alebo rekonštituovaného alendronátového prášku vo vodnom roztoku a môže obsahovať pufer na reguláciu pH roztoku a antikomplexotvomé činidlo na prevenciu vytvorenia nerozpustných komplexov alendronátu.
Podstatou orálneho kvapalného farmaceutického prostriedku podľa vynálezu je, že obsahuje farmaceutický účinné množstvo alendronátu v kvapalnej, farmaceutický prijateľnej nosnej látke, napríklad v prečistenej vode, pufer, napríklad citrátový, na udržanie pH medzi 2 a 8 a lepšie me dzi 4 a 6 a antikomplexotvomé činidlo, napríklad citrát alebo EDTA, na inhibovanie zrážania alendronátu vo vodnom médiu. Vynález poskytuje tiež uvedený vodný roztok, ktorý obsahuje vysokú koncentráciu cukru, vytvárajúci sirup, ktorý je možné tiež dochutiť, aby bol žiaduci na trhu.
Poskytovaný je tiež farmaceutický prostriedok zahrnujúci prášok na rekonštitúciu, t. j. nové zriedenie (na získanie pôvodného prípravku), obsahujúci farmaceutický účinné množstvo alendronátu vo farmaceutický prijateľnej suchej pomocnej látke, ďalej v prítomnosti pufra, napríklad citrátového a antikomplexotvomého činidla, pričom je uvedený prášok schopný rozpúšťať sa vo vode.
Roztoky alendronátu na orálne podávanie, vo forme sirupu, vodného roztoku, alebo znova zriedené (rekonštituované) vodné roztoky prášku poskytujú výhody ľahkého podávania, zvýšenej prijateľnosti pre pacientov majúcich ťažkosti pri prehltávaní tuhých orálnych dávkovacích foriem. Prášky na opätovné zriedenie ponúkajú aj ďalšiu výhodu minimalizácie priestoru na skladovanie v opatrovateľských domovoch, lekárňach, nemocniciach a veľkoobchodoch. Výhodou týchto prostriedkov je aj umožnenie titrácie dávky, pokiaľ by to bolo žiaduce.
Metóda využívajúca osteogénne účinné množstvo alendronátu na inhibíciu kostnej resorpcie, môže byť v prípade potreby použitá na humánnu liečbu, najmä žien po menopauze. Potreba takéhoto postupu vzniká miestne v oblastiach fraktúry kosti, nesúladu, poškodenia a podobne. Vzniká tiež v prípadoch systematického ochorenia kosti, ako pri osteoporóze, osteoartritíde, Pagetovej chorobe, osteomalácii (mäknutie kostí), mnohonásobnom myelóme a iných formách rakoviny kostí, pri steroidnej terapii a od veku závislého úbytku kostnej hmoty.
Výraz „inhibícia kostnej resorpcie“, ako je tu používaný, zodpovedá liečbe a prevencii kostného úbytku, zvlášť inhibovaniu prechodu existujúcej kosti buď z minerálnej fázy a/alebo z fázy organického matrixu prostredníctvom priamej alebo nepriamej zmeny tvorby osteoklastov (buniek odbúravajúcich kostné tkanivo) alebo ich aktivity. Výraz „inhibícia kostnej resorpcie“, ako je tu používaný, sa teda týka činidiel, ktoré zabraňujú kostnému úbytku priamou alebo nepriamou zmenou tvorby osteoklastov alebo ich aktivity a ktoré môžu zvýšiť u populácie liečených pacientov kostnú hmotu.
Výraz „osteogénne účinný“, ako je tu používaný, znamená také množstvo, ktoré ovplyvňuje obrat v zrelé kosti. Tak, ako sa tu používa, znamená osteogénne účinná dávka tiež dávku „farmaceutický účinnú“.
Výraz „liečba“ alebo „liečenie“ by mal, ako je tu používaný, znamenať (1) poskytnutie subjektu množstvo alendronátu, ktoré postačuje na profylaktické pôsobenie na prevenciu rozvoja stavu oslabenia a/alebo chorobného stavu; a/alebo (2) poskytnutie subjektu dostatočné množstvo alendronátu na zmiernenie alebo odstránenie chorobného stavu a/alebo príznakov stavu choroby, oslabenia a/alebo chorobného stavu.
Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu s obsahom alendronátu na podávanie budú všeobecne obsahovať okrem farmaceutický prijateľnej pomocnej látky aj osteogénne účinné množstvo alendronátu na podporu kostného rastu. Zmesi na práškovú formu sú výhodne pripravované spolu so suchými inertnými nosičmi, ako sú cukry vrátane sacharózy a laktózy, škrob a jeho deriváty, celulóza a jej deriváty, gumy, mastné kyseliny a ich soli.
Vhodnými kvapalnými pomocnými látkami a/alebo nosičmi na kvapalné prostriedky sú prečistená voda a soľný roztok.
SK 281098 Β6
Inými vhodnými pomocnými činidlami a prídavnými látkami sú:
rozpúšťadlá: etanol glycerol propylénglykol stabilizačné činidlá: EDTA (kyselina etyléndiamíntetraoctová) konzervačné látky: benzoát sodný kyselina sorbová metyl-p-hydroxybenzoát propyl-p-hydroxybenzoát pufračné činidlá: kyselina citrónová/citrát sodný hydrogentartrát draselný hydrogentartrát sodný hydrogenftalát draselný hydrogenftalát sodný dihydrogenfosfát draselný hydrogenfosfát sodný dochucovacie činidlá:
sacharín laktóza sacharóza fruktóza sorbit aspartám viskózne činidlá: celulózové deriváty vrátane: hydroxymetylcelulózy hydroxypropylcelulózy farbivá:
FD&C modrá 2
FD&C červená 33
Prítomnosť pufra je okrem toho nevyhnutná na udržanie vodného pH v rozmedzí od 2 do 8, výhodnejšie od 4 do
6.
Pufračný systém je všeobecne zmes slabej kyseliny s jej rozpustnou soľou, napríklad citrátu sodného/kyseliny citrónovej; alebo soľ dibázickej kyseliny s jedným alebo dvoma katiónmi, napríklad hydrogentartrát draselný, hydrogentartrát sodný, hydrogenftalát sodný, hydrogenftalát draselný, dihydrogenfosfát draselný a hydrogenfosfát sodný.
Množstvo použitého pufračného systému závisí od požadovanej hodnoty pH; a od množstva alendronátu. Všeobecne je množstvo pufra, použitého v prostriedku na udržanie pH v rozmedzí od 2 do 9, dané molárnym pomerom pufra a alendronátu 0,5 až 50 : la všeobecne je molámy pomer pufra k prítomnému alendronátu v rozmedzí 1 až 10.
Vhodným pufrom je sústava citrát sodný/kyselina citrónová v rozmedzí od 5 do 50 mg/ml citrátu sodného k 1 až 15 mg/ml kyseliny citrónovej.
Prítomné je tiež antikomplexotvomé činidlo na prevenciu vyzrážania alendronátu, tvoriaceho kovové komplexy s rozpustenými kovovými iónmi, napríklad Ca, Mg, Fe, Al, Ba, ktoré sa môžu vylúhovať zo sklenených zásobníkov alebo gumových zátok alebo môžu byť prítomné v obyčajnej vodovodnej vode. Činidlo pôsobí voči alendronátu ako kompetitívne antikomplexotvomé činidlo a vytvára rozpustný kovový komplex, zatiaľ čo alendronát všeobecne vytvára nerozpustný kovový komplex. Antikomplexotvomé činidlá zahrnujú citrátový pufer, pôsobiaci ako pufračno-antikomplexotvomé činidlo, alebo zlúčeninu EDTA. EDTA je použitá v množstve 0,005 až 0,1 % hmotn. prostriedku; t. j. 0,005 až 2 diely EDTA na 1 diel hmotnosti alendronátu a výhodne asi 0,01 % hmotn. zmesi. Prednosť sa dáva použitiu samotného citrátového pufra.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklady troch orálnych dávkovacích foriem alendronátu sú:
Vodný roztok na orálne podávanie
Objemová hmotnosť alendronátu je rozpustená vo vode alebo vhodných prídavných rozpúšťadlách na dosiahnutie požadovanej koncentrácie. Podľa požiadaviek sú pridané prichucovacie činidlá, farbivá, viskózne činidlá, konzervačné látky, stabilizačné činidlá a pufračné činidlá. Roztok je naplnený do jednodávkových alebo viacdávkových balení.
Vodný roztok sa používa tak, ako je, priamo z fľaštičky.
Všeobecný prostriedok alendronát citrát sodný kyselina citrónová prečistená voda
0,5 až 10,0 mg až 50 mg až 15 mg do 1 ml
Doplnkové činidlá, ako sú prídavné rozpúšťadlá, prichucovacie činidlá, konzervačné látky, stabilizačné a pufračné činidlá, môžu byť tiež špecificky začlenené do prostriedku, ako je nasledujúci:
Špecifický prostriedok alendronát citrát sodný kyselina citrónová príchuť „divoká čerešňa“ (prášok)a
FDC červená č.33b kyselina sorbová sacharín0 propylénglykol prečistená voda
0,5 až 10,0 mg 5 až 50 mg až 15 mg až 200 mg
0,1 až 1,0 mg
0,05 až 0,2 % až 100 mg až 20% do 1 ml a je možné použiť aj iné príchuti než „divokú čerešňu“ b je možné použiť aj iné farbivá než FDC č. 33, zodpovedajúce iným príchutiam c na dosladenie je možné použiť aj sacharózu alebo aspartám
Sirup na orálne podávanie
Objemová hmotnosť alendronátu je začlenená do roztoku sacharózy (10 až 85 %) na získanie požadovanej koncentrácie. Podľa požiadaviek sú pridané doplnkové činidlá, ako glycerín, sorbit, príchuti, farbivá, viskózne činidlá, konzervačné látky, stabilizačné činidlá a pufračné činidlá. Konečný roztok je plnený do jedno- alebo viacdávkových balení.
Sirup môže byť používaný sám osebe priamo z fľaše, alebo môže byť pridávaný k malému množstvu vody z vodovodu na uľahčenie prehltávania.
SK 281098 Β6
Všeobecný prostriedok alendronát citrát sodný kyselina citrónová sacharóza prečistená voda
0,5 až 10,0 mg 5 až 50 mg až 15 mg až 85 % do 1 ml patologických stavov osteoporózy, osteoartrózy, Pagetovej choroby, osteohalisterézy, mäknutia kostí, kostného úbytku spôsobeného mnohonásobným myelómom a inými formami rakoviny, kostného úbytku spôsobeného vedľajšími účinkami iných typov liečby (ako je steroidná liečba) a úbytku kostnej hmoty podmieneného vekom.
Špecificky môžu byť do prostriedku, ako je ďalej uvedený, taktiež začlenené doplnkové činidlá, ako glycerín, sorbit, príchuti, farbivá, konzervačné látky, stabilizačné činidlá a pufračné činidlá:
Špecifický prostriedok alendronát citrát sodný kyselina citrónová glycerín sacharóza sorbit príchuť „divoká čerešňa“ (prášok)a
FDC červená č.33^ kyselina sorbová prečistená voda
0,5 až 10,0 mg až 50 mg až 15 mg až 25 % až 40% až 40% až 200 mg 0,1 až 1,0 mg 0,05 až 0,2 % do 1 ml a je možné použiť aj iné príchuti než „divokú čerešňu“ b je možné použiť aj iné farbivá než FDC č. 33, zodpovedajúce iným príchutiam
Prášok na rekonštitúciu (t. j. na riedenie na získanie pôvodného prípravku)
Objemová hmotnosť alendronátu je premiešaná do homogenity s jedným alebo s viacerými z nasledujúcich činidiel: prichucovacích činidiel, farbív, konzervačných látok, stabilizačných látok, a špecificky s pufračným činidlom. Práškovitá zmes je potom plnená do viacdávkových zásobníkov alebo do jednodávkových balení.
Prášok môže byť znova nariedený bežnou vodou z vodovodu na opätovné získanie alendronátu vo vodnom roztoku.
Práškovitý prostriedok na rekonštitúciu množstvo na jednodávkový zásobník“^ alendronát sacharóza citrát sodný kyselina citrónová až 50 mg
100 až 1000 mg až 500 mg až 500 mg d Zásobníkom môže byť fľaša (do ktorej je možné pridať vodu) alebo vrccúškové balenie. Inou možnosťou je dodávanie prostriedku ako celku objemovej hmotnosti vo viacdávkovom zásobníku.
Presné dávkovanie sa bude nevyhnutne meniť v závislosti od veku, hmotnosti, pohlavia a stavu subjektu, povahy a závažnosti choroby, ktorá má byť liečená a podobne; presné účinné množstvo teda nie je možné stanoviť vopred a bude určené ošetrujúcim lekárom. Vhodné množstvá môžu byť však stanovené rutinnými pokusmi na zvieracích modeloch. Vo všeobecnosti je účinná dávka alendronátu v ktoromkoľvek z orálnych kvapalných prostriedkoch približne 1,5 až 3000 pg/kg telesnej hmotnosti a výhodnejšie asi 10 pg/kg až 200 pg/kg telesnej hmotnosti.
Metódy a prostriedky podľa vynálezu sú vhodné na liečbu zlomenín kostí, porúch a ťažkostí vyplývajúcich z
Claims (17)
1. Farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje alendronát v množstve 0,0005 až 0,5 gramv na gram prostriedku vo farmaceutický prijateľnom nosiči, pufrovacie činidlo na udržanie hodnoty pH prostriedku v rozmedzí od 2 do 8 a komplexotvomé činidlo na prevenciu zrážania alendronátu vo vodnom roztoku v množstve 0,005 až 0,1 % hmotnostného, vztiahnuté na prostriedok ako celkok.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná í u j ú c i sa tým, že je kvapalinou.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že uvedenou kvapalinou je sirup.
4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 2, vyzná i u j ú c i sa tým, že uvedenou kvapalinou je vodný roztok.
5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná í u j ú c i sa tým, že je práškom na rekonštitúciu.
6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyzná é u j ú c i sa tým, že je rozpustený vo vode.
7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná ž u j ú c i sa tým, že farmaceutický prijateľná pomocná látka je vyčistená voda.
8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná č u j ú c i sa tým, že pufer je sústava citrát sodný/kyselina citrónová, hydrogentartrát draselný, hydrogentartrát sodný, dihydrogenfosfát draselný a hydrogenfosfát sodný.
9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku I, vyzná č u j ú c i sa tým, že pufer je prítomný v pomere molárnych množstiev pufta a alendronátu 0,5 : 1 až 50:1.
10. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná í u j ú t i sa tým, že komplexotvomým činidlom je kyselina etyléndiamíntetraoctová.
11. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11, v y značujúci sa tým, že kyselina etyléndiamíntetraoctová je prítomná v pomere 0,005 : 1 až 2 : 1, vyjadrenom v hmotn. dieloch vzhľadom na hmotn. diely alendronátu.
12. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná f u j Ú c i sa tým, že hodnota pH je v rozmedzí 4 až 6.
13. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y značujúci sa tým, že je to sirup s nasledujúcim zložením:
alendronát kyselina citrónová citrát sodný sacharóza
0,5 až 10,0 mg
1 až 15 mg
5 až 50 mg
10 až 85 % hmotn.
vyčistená voda do 1 ml
14. Farmaceutický prostriedok podľa nároku ^vyznačujúci sa tým, že je to sirup s nasledujúcim zložením:
alendronát kyselina citrónová citrát sodný glycerín sacharóza sorbit
0,5 až 10,0 mg
1 až 15 mg
5 až 50 mg
5 až 25 % hmotn.
10 až 40 % hmotn.
10 až 40% hmotn.
príchuť „divoká čerešňa“ (prášok) FDC červená č. 3 3 kyselina sorbová hmotn.
10 až 200 mg
0,1 až 1,0 mg
0,05 až 0,2 % vyčistená voda do 1 ml
15. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná č u j ú c i sa tým, že je to vodný roztok s nasledujúcim zložením : alendronát
0,5 až 10,0 mg citrát sodný 5 až 50 mg kyselina citrónová 1 až 15 mg vyčistená voda do 1 ml
16. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 15, v y značujúci sa tým, že má nasledujúce zloženie;
alendronát 0,5 až 10,0 mg citrát sodný 5 až 50 mg kyselina citrónová 1 až 15 mg prichuť „divoká čerešňa“ (prášok) 10 až 200 mg FDC červená č.33 0,1 až 1,0 mg kyselina sorbová 0,05 až 0,2% hmotn.
sacharín laž 100 mg propylénglykol 5 až 20 % hmotn.
vyčistená voda do 1 ml
17. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyzná č u j ú c i sa tým, že je to prášok na rekonštitúciu s nasledujúcim zložením: alendronát sacharóza citrát sodný kyselina citrónová
2 až 50 mg
100 až 1000 mg
25 až 500 mg
5 až 500 mg
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
| PCT/US1995/005926 WO1995031203A1 (en) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK147796A3 SK147796A3 (en) | 1997-07-09 |
| SK281098B6 true SK281098B6 (sk) | 2000-11-07 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1477-96A SK281098B6 (sk) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku s obsahom farmeceuticky účinného množstva alendronátu |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (sk) |
| EP (1) | EP0759757B1 (sk) |
| JP (1) | JP4111536B2 (sk) |
| KR (1) | KR100372966B1 (sk) |
| CN (1) | CN1079672C (sk) |
| AT (1) | ATE222495T1 (sk) |
| AU (1) | AU691634B2 (sk) |
| CA (1) | CA2190148C (sk) |
| CO (1) | CO4600739A1 (sk) |
| CY (1) | CY2336B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (sk) |
| DE (1) | DE69527842T2 (sk) |
| DK (1) | DK0759757T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (sk) |
| ES (1) | ES2180646T3 (sk) |
| FI (1) | FI118296B (sk) |
| HK (1) | HK1009245A1 (sk) |
| HR (1) | HRP950293B1 (sk) |
| HU (1) | HU220626B1 (sk) |
| IL (1) | IL113651A (sk) |
| MX (1) | MX9605660A (sk) |
| MY (1) | MY112285A (sk) |
| NO (1) | NO310179B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ289231A (sk) |
| PL (1) | PL179634B1 (sk) |
| PT (1) | PT759757E (sk) |
| RU (1) | RU2176507C2 (sk) |
| SI (1) | SI0759757T1 (sk) |
| SK (1) | SK281098B6 (sk) |
| TW (1) | TW402501B (sk) |
| UA (1) | UA29505C2 (sk) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (sk) |
| YU (1) | YU49354B (sk) |
| ZA (1) | ZA953960B (sk) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| EP0809502A4 (en) * | 1995-02-17 | 2001-12-05 | Merck & Co Inc | PROCESS FOR REDUCING THE RISK OF BONE FRACTURES OTHER THAN VERTEBRAL FRACTURES |
| EP0824341A4 (en) * | 1995-05-12 | 1999-07-07 | Merck & Co Inc | PREVENTING TOOTH LOSS THROUGH ADMINISTRATION OF ALENDRONATE OR ITS SALTS |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| AU703887B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| CN1238691A (zh) * | 1996-10-04 | 1999-12-15 | 麦克公司 | 液体阿仑膦酸盐制剂 |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6376476B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| CN1372468A (zh) * | 1999-06-02 | 2002-10-02 | 宝洁公司 | 羟乙磷酸二钠口服制剂 |
| US6677320B2 (en) | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| HUP0303700A3 (en) * | 2000-07-17 | 2006-07-28 | Astellas Pharma Inc Chuo Ku | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| CA2431515C (en) * | 2001-01-23 | 2008-01-22 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition, and use thereof |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| JP2005516928A (ja) * | 2001-12-13 | 2005-06-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 骨異常のためのビスホスホネート液体製剤 |
| PL371264A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-13 | The Procter & Gamble Company | Method for the treatment of bone disorders |
| ES2532393T3 (es) * | 2002-05-10 | 2015-03-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acidos bisfosfónicos para tratamiento y prevención de osteoporosis |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| DE60315514T3 (de) * | 2002-12-20 | 2012-04-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Hochdosierte ibandronat-formulierung |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| MY144704A (en) * | 2004-05-24 | 2011-10-31 | Procter & Gamble | Dosage forms of bisphosphonates |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| EP1761270A1 (en) * | 2004-06-23 | 2007-03-14 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| US20060069069A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-03-30 | Nanobac Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosponates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US7358361B2 (en) * | 2004-10-08 | 2008-04-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Biophosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| WO2008128056A1 (en) * | 2004-10-08 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| WO2007095161A2 (en) * | 2006-02-14 | 2007-08-23 | New York University | Methods and compositions for treating disorders associated with increased bone turnover and osteopenia |
| JP2009530414A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ | ビスホスホネート化合物及び方法 |
| ES2361333T3 (es) * | 2006-09-04 | 2011-06-16 | Gador S.A. | Composición líquida para la prevención y/o el tratamiento de diferentes enfermedades metabólicas óseas, usos de la misma, y procedimiento para la preparación de la misma. |
| WO2008063865A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Biphosphonate inhalant formulations and methods for using the same |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| WO2009100107A2 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| CA2820019A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Stable effervescent bisphosphonate formulations with rapid solubilization characteristics |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| JP2016532660A (ja) * | 2013-10-08 | 2016-10-20 | イノファーマ インク | アプレピタント経口液体製剤 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-12 HK HK98109860A patent/HK1009245A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281098B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok na liečenie a/alebo prevenciu kostného úbytku s obsahom farmeceuticky účinného množstva alendronátu | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| US5843924A (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| EP0524579B1 (en) | Improved oral dosing formulations of dideoxy purine nucleosides | |
| JP2002501015A (ja) | リーシュマニア症の治療における経口投与のためのミルテフォシンを含有する固形医薬品 | |
| AU723357B2 (en) | Liquid alendronate formulations | |
| US7605148B2 (en) | Aqueous oral solution of bisphosphonic acid | |
| CA2376258A1 (en) | Oral preparations of etidronate disodium | |
| US20090170815A1 (en) | Alendronate oral liquid formulations | |
| JPH0132804B2 (sk) | ||
| JPS63267727A (ja) | Ｓ−ラクトイルグルタチオンおよび／またはその塩を有効成分とする医薬 | |
| AU719771B2 (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| KR20000048829A (ko) | 액체 알렌드로네이트 제형 | |
| JPH0840917A (ja) | 向上した安全性側面を有する制酸薬調剤 |