CZ285802B6 - Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu - Google Patents
Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285802B6 CZ285802B6 CZ95451A CZ45195A CZ285802B6 CZ 285802 B6 CZ285802 B6 CZ 285802B6 CZ 95451 A CZ95451 A CZ 95451A CZ 45195 A CZ45195 A CZ 45195A CZ 285802 B6 CZ285802 B6 CZ 285802B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- concentration
- ovulation
- cycle
- phase
- analyte
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0012—Ovulation-period determination
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/743—Steroid hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
Abstract
Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu u samic savců, zvláště člověka spočívá v opakovaném stanovení změny koncentrace alespoň jedné látky v tělní tekutině, která má významný vztah ke stadiu ovulačního cyklu. Identifikuje se změna koncentrace analyzované látky, indikující počínající ovulaci na základě srovnání s referenční hodnotou, která byla získána sledováním koncentrace této látky v průběhu alespoň jednoho předchozího cyklu.ŕ
Description
Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu
Oblast techniky
Vynález se zabývá způsoby monitorování ovulačního cyklu u samic savců, a zvláště u žen.
Hlavním, i když ne jediným, aspektem vynálezu je zajištění spolehlivé informace o stavu plodnosti ženy v rámci antikoncepce, a to jednoduchým způsobem, který mohou snadno používat i laici v domácím prostředí.
Dosavadní stav techniky
Výraz „plodná fáze“ používaný v této patentové přihlášce označuje v menstruačním cyklu ženy časový interval kolem ovulace, ve kterém vede pohlavní styk ve většině případů k početí.
V odborné literatuře lze najít řadu studií zabývajících se profily hormonů v moči v průběhu ovulačního cyklu. Největší pozornost je, coby ukazatelům stadia cyklu, věnována derivátům estradiolu, zvláště estron-3-glukuronidu (E3G), luteinizačnímu hormonu (LH) a derivátům progesteronu, zvláště pregnandiol-3glukuronidu (P3G).
LH je využíván komerčně pro zvýšení pravděpodobnosti početí.
Předpovídáním plodné fáze ovulačního cyklu pomocí každodenního měření hladin hormonů E3G a Pd-3-G (tj. P3G) v první ranní moči, se zabývá práce „A prospective multicentre study to develop universal tests for predicting the fertile phase in women“ (WHO, Int J Fertil, 30 (3), 1985, str. 18-30). Ačkoli hlavním cílem této studie je analyzovat rozdíly ve výpočtech plodné fáze cyklu u žen různých ras, vychází tato práce z předpokladu, že relativní hladiny E3G a Pd-3-G mohou být použity k určení začátku a konce plodné fáze. Pokud je začátek plodné fáze definován jako trvalý vzestup hladiny E3G v moči, pak konec této plodné fáze (tj. začátek luteální fáze) nastává 5 dní po pozorovaném vrcholu E3G. Podobně, pokud je začátek plodné fáze definován jako vzestup poměru E3G : Pd-3-G, pak konec plodné fáze nastává 6 dní poté, co je pozorována nejvyšší hodnota tohoto poměru.
V článku „New asseys for identifying the fertile period“, (Int J Gynecol Qbstet, 1989, Suppl 1, str. 111-122) diskutují autoři Blackwell, Holmes a Smyth možnost předpovědi ovulace pomocí stanovení hladiny estrogenu, ačkoli estrogen sám o sobě je pro předpověď ovulace nespolehlivý. Mezi hormonální markéry se řadí také pregnandiol, který označuje konec plodného období. Ve výše zmíněných studiích je nezbytné zdržet se pohlavního styku v průměru 17 dní; spokojenost testovaných párů s takovou antikoncepční metodou a také ochota pokračovat v ní, jsou nepřímo úměrné počtu dnů, po které je nutno se zdržet pohlavního styku. Ve studii jsou hladiny E3G a P3G měřeny denně, ale autory je zvažována možnost, že pro stanovení plodného období stačí 12 měření měsíčně. Ve snaze snížit počet dnů sexuální abstinence na „teoretických“ minimálních sedm dní je navrhováno používat pro předpověď plodného období kombinaci hodnocení stavu cervikálního hlenu se stanovením nesymptomatických markérů.
Určování plodného období pomocí stanovení několika látek v moči diskutuje Collins v článku „Biochemical Indices of Potential Fertility“ (Int J Gynecol Qbstet, 1989, Suppl. 35-43). Avšak užívané testy jsou v předpovědi plodné fáze úspěšné jen v 80 % a méně, navíc ve všech případech je délka plodné fáze (a tím i doby zdrženlivosti) větší než 10 dní.
Patentová přihláška EP 367 615 (Monoclonal Antibodies lne) popisuje způsob přirozené kontroly porodnosti využívající měření metabolitu (progesteronu) v moči, coby ukazatele stadia
-1 CŽ 285802 B6 menstruačního cyklu. Jedinými sledovanými hormony jsou metabolity progesteronu, takže metoda stanovuje pouze bezpečnou luteální fázi.
V článku „Fertility Awamess: Jet-Age Rhythm Method?“ (Science, 1 June 1990, str. 1061-2) navrhuje Djerassi určování plodné fáze pro účely antikoncepce, a zvláště koncepce, pomocí analýzy tělních tekutin (tj. krve, moči a slin). Autor předpokládá, že začátek plodného období lze bezpečně stanovit pomocí nárůstu koncentrace estradiolu (nebo jeho metabolitů). Začátek luteální fáze může být určen buď pomocí druhého vzestupu koncentrace estradiolu nebo pomocí většího nárůstu koncentrace progesteronu (nebo jeho metabolitů).
Z této literatury vyplývají následující závěry:
estradiol a jeho metabolity, zvláště E3G, jsou jedinými hormony v moči, které mohou být použity v preovulační fázi cyklu jako dostatečně včasné varování pro antikoncepční účely; a jakýkoli test, který má spolehlivě určit stav plodnosti pro účely antikoncepce, musí zahrnovat měření E3G nebo ekvivalentní molekuly a zároveň musí zaznamenat vzestup koncentrace E3G, který předchází ovulaci.
Nicméně, z literatury (například viz Djerassi) zároveň vyplývá, že žádný uspokojivý test založený na měření E3G zatím nebyl vyvinut.
Jelikož bazální hladina E3G výrazně kolísá od jedince k jedinci, má se obecně za to, že není možné žádnou jednoduchou, univerzálně použitelnou zkoušku vyvinout.
Ve snaze obejít tento problém jsou užívány složité matematické postupy, (např. „CUSUM“). Tak je možné během ovulačního cyklu vypočíst prahovou koncentraci E3G a zaznamenat každý signifikantní vzestup. Nevýhodou těchto systémů ale je, že v okamžiku, kdy je matematicky zaznamenána signifikantní změna, může být z hlediska antikoncepce „příliš pozdě“. Z tohoto důvodu se obecně soudí, že pomocí CUSUM nelze zajistit prospektivní informaci o stavu plodnosti. Přehled metod založených na CUSUM podává Royston ve Statistics in Medicine, Vol. 10(1991)221-240.
Při shrnutí výsledků dříve navrhovaných způsobů určování plodné fáze je zřejmé, že stanovená plodná fáze je příliš dlouhá a tak je příliš dlouhá i doba, kdy je nutno zdržet se pohlavního styku. Velmi často, například v EP 367 615, trvá doba zdrženlivosti od menstruace do konce plodné fáze. To je bezpochyby dáno obtížností přesného stanovení začátku plodného období. Jedním z rysů dříve navrhovaných způsobů určování plodné fáze také je, že metoda je z hlediska antikoncepce spolehlivá jen při častém, většinou každodenním, měření hladin hormonů v moči během cyklu.
Podstata vynálezu
Pro účely této patentové přihlášky bude estradiol a všechny jeho měřitelné metabolity souhrnně označen jako „E3G“. Vedle již zmíněného estron-3-glukuronidu je možné podle vynálezu testovat tyto metabolity estradiolu: estradiol-3-glukuronid, estradiol-17-glukuronid, estriol-3glukuronid, estriol-16-glukuronid a (pouze u subjektů nehumánního původu) estron-3-sulfát. Jak vyplyne z následujícího popisu, vynález lze aplikovat na data získaná měřením koncentrací jiných látek analyzovaných v tělní tekutině, které mají vztah ke stadiu ovulačního cyklu. Nejvhodnějšími látkami k analýze jsou hormony a jejich metabolity, například folikuly stimulující hormon (FSH). Příkladem relativně dostupné tělní tekutiny jsou sliny, cervikální hlen, pot, kožní maz, slzy a poševní hlen. Samozřejmě lze použít i vnitřní tělní tekutiny, například krev, jejichž nevýhodou aleje, že jsou odebírány invazívními technikami.
-2CZ 285802 B6
Výhodou tohoto způsobu monitorování cyklu je, že měření „koncentrace“ vybrané látky nebo látek v tělní tekutině nemusí být absolutní. Stačí, aby byl testováním analyzované látky získán určitý signál, který má vztah k aktuální koncentraci a který lze převést na číselnou hodnotu. Porovnáním takto získaných číselných hodnot z různých stadií cyklu se určí, zdali došlo k signifikantní změně aktuální koncentrace nebo ne. Termín „koncentrace“ analyzované látky užívaný v této patentové přihlášce a v nárocích má tedy přenesený význam.
Podstatu vynálezu tvoří způsob monitorování stadia ovulačního cyklu u samic savců, zvláště člověka, spočívající v opakovaném stanovení změny koncentrace alespoň jedné látky v tělní tekutině, která má významný vztah ke stadiu ovulačního cyklu, zvláště pro ovulační fázi, postup spočívá v tom, že se identifikuje změna koncentrace analyzované látky, indikující počínající ovulaci na základě srovnání s referenční hodnotou této látky, získanou sledováním odpovídající koncentrace této látky v průběhu alespoň jednoho předchozího cyklu u téhož subjektu.
Koncentrace analyzované látky může být stanovena v hodnotách absolutních nebo v hodnotách relativních, například jako její poměr k referenční koncentraci analyzované látky ze stejného vzorku tělní tekutiny.
Vynález zahrnuje jakýkoli způsob monitorování stadia cyklu při němž jsou srovnávány vlastnosti tělní tekutiny (například vazkost, iontová pevnost nebo tažnost) se vztahem ke stadiu ovulačního cyklu s referenční hodnotou, která je pro subjekt stanovena na základě dat získaných v průběhu jednoho nebo více předchozích cyklů.
Je výhodné, když je testována pouze moč.
Tento způsob monitorování stadia ovulačního cyklu nezahrnuje měření bazální teploty, zvláště, pokud je nutné provádět měření v průběhu každého cyklu.
Vhodnou látkou k analýze je estradiol nebo jeho metabolit, například estron-3-glukuronid.
Pro účely vynálezu je možno využít elektronické zařízení pro způsob monitorování stadia ovulačního cyklu u savce, například u ženy, které je naprogramované na zpracování dat z testování analyzované látky v tělní tekutině v průběhu alespoň části preovulační fáze cyklu a na rozpoznání takové změny koncentrace analyzované látky vůči referenční hodnotě, která je známkou blížící se ovulace (referenční hodnota je odvozená zdát získaných testováním koncentrace analyzované látky v průběhu jednoho nebo více předcházejících cyklů).
Elektronické zařízení je součástí zaznamenávacího zařízení, které jednak zaznamenává výsledky z testování koncentrace analyzované látky a jednak zobrazuje informaci o stadiu probíhajícího ovulačního cyklu individuálního subjektu, jehož vzorky jsou testovány. Je výhodné, pokud má zaznamenávací zařízení prostředky, jimiž měří výsledky ze zařízení na testování koncentrace analyzované látky po jeho přiložení k zaznamenávacímu zařízení.
Využít je možno také zařízení na testování koncentrace analyzované látky v tělní tekutině, která se používá v kombinaci s elektronickým zařízením a se zaznamenávacím zařízením podle vynálezu. Zařízení na testování koncentrace analyzované látky obsahuje součást na odebrání vzorku tělní tekutiny a prostředky na provedení imunochromatografie, které podávají výsledky testování ve formě čitelné pro měřicí prostředky zaznamenávacího zařízení.
S výhodou lze užít testovací kit pro zjištění stadia probíhajícího ovulačního cyklu u savce, resp. u ženy, který se skládá z jednoho nebo více zařízení na určování koncentrace (relativní nebo absolutní) analyzované látky, která má vztah ke stadiu ovulačního cyklu, v tělní tekutině a z elektronického zařízení naprogramovaného na zpracování dat z testování koncentrace
-3ČZ 285802 B6 analyzované látky v průběhu alespoň části preovulační fáze cyklu a na rozpoznání takové změny koncentrace analyzované látky vůči referenční hodnotě, která je známkou blížící se ovulace (referenční hodnota je odvozena z dat získaných testováním koncentrace analyzované dávky během jednoho nebo více předcházejících cyklů).
Testovací kit obsahuje několik zařízení na testování koncentrace analyzované látky v tělní tekutině najedno použití.
Nejlepší uspořádání testovacího kitu je, pokud na něm lze, kromě estradiolu nebo jeho metabolitu v moči, testovat a elektronicky zpracovat současně koncentraci LH v moči.
Důležitým aspektem vynálezu je způsob předpovídání plodného období v probíhajícím cyklu u individuálního savčího, např. lidského, subjektu podle změny koncentrace analyzované látky v moči během preovulační fáze, která má vztah ke stadiu ovulačního cyklu. Změna koncentrace je hodnocena vzhledem k prahové hodnotě, která je určena podle měření koncentrace analyzované látky v tělní tekutině v průběhu preovulační fáze nejméně jednoho předcházejícího ovulačního cyklu. Vhodnou analyzovanou látkou je E3G v moči; prahová koncentrace odvozená pro právě probíhající cyklus je ta koncentrace, která je v předcházejícím cyklu častěji překračována během celkového počtu dnů přechodné fáze než během stejného počtu dnů neplodné fáze, která přechodné fázi předchází.
Využít lze také zařízení na monitorování savčího, např. lidského, ovulačního cyklu, jehož součástí je zařízení na zahájení zaznamenávání cyklu, zařízení na měření (v případě potřeby ve spojení sjedním nebo více zařízeními na testování koncentrace analyzované látky čitelným monitorovacím zařízením) a zaznamenávání koncentrace E3G v moči, zařízení na stanovení prahové koncentrace E3G v moči, zařízení na stanovení prahové koncentrace E3G podle měření během neplodné a přechodné fáze alespoň v jednom předcházejícím cyklu a prostředky na upozornění uživatelky v případě, že naměřená koncentrace E3G přesahuje před začátkem plodné fáze cyklu určený práh. Zvláště výhodné je využít kit na monitorování savčího, např. lidského, ovulačního cyklu, který se skládá zvýše popsaného zařízení a z alespoň jednoho zařízení schopného testovat koncentraci E3G v moči.
Dalším vhodným přístrojem je elektronické zařízení, jako je mikroprocesor, naprogramované na použití při způsobu monitorování stadia ovulačního cyklu podle vynálezu.
Nikde v literatuře nelze najít zmínku o tom, že se referenční hodnota koncentrace analyzované látky, tj. prahová hodnota, stanovuje nikoli na základě měření získaných během probíhajícího cyklu, ale na základě měření v jednom nebo více cyklech předcházejících téhož subjektu.
Pro stanovení prahové hodnoty koncentrace analyzované látky je vhodné rozdělit část ovulačního cyklu, kdy je hladina E3G měřitelná, na následující fáze:
i) Plodná fáze, je období od „-3“ do „+2“ dnů kolem aktuální ovulace. Den ovulace může být přesně stanoven podle hladiny LH v moči, například tak, že ovulace nastává den poté, co jsou v moči naměřeny nejvyšší koncentrace LH.
ii) Přechodná fáze, je období, během něhož by měla být žena upozorněna na blížící se ovulaci. Tato fáze je období od „-8“ do „-4“ dnů před aktuální ovulací.
iii) Neplodná fáze, je období od začátku menstruace do „-9“ dne, včetně, před aktuální ovulací.
Prahová hodnota koncentrace E3G je stanovena podle měření koncentrace E3G v průběhu přechodné a prefertilní fáze v jednom nebo více předcházejících cyklech. Při stanovování prahové hodnoty koncentrace E3G individuálního subjektu jsou v průběhu těchto fází prováděna
-4CZ 285802 B6 měření koncentrace E3G v moči pravidelně (nejlépe denně) v jednom a více cyklech, s výhodou alespoň ve dvou cyklech, a zvláště ve třech cyklech. Při více než jednom zahajujícím cyklu následují tyto cykly za sebou.
V případě potřeby lze zároveň stanovit den aktuální ovulace, a to již známými způsoby, jako je nález rázu LH, vzestup P3G, nebo pomocí jiných tělesných změn, například zvýšené bazální teploty (BT). Nejvhodnější z těchto způsobů je nález rázu LH. Zde užívaný výraz „ráz LH“ označuje výrazný vzestup koncentrace LH, který předchází ovulaci. V oboru je ráz LH označován také jako „LH max“, tj. vrchol koncentrace LH. U většiny žen je z praktických důvodů vhodné monitorovat cyklus každý den. U části populace, asi u 20 % žen, nelze vrchol LH pozorovat, dokud nezačne koncentrace LH klesat. Pro účely vynálezu je kritickým parametrem pozorovatelný vrchol LH.
Poté, co je prahová koncentrace E3G stanovena, je možné pravidelné testování E3G v současném cyklu během časné fáze neplodného období přerušit. Testování může být, například, započato až po určité době od začátku menstruace.
Je-li popisovaný způsob monitorování stadia ovulačního cyklu užíván pro účely antikoncepce, musí být uživatelka upozorněna, že již v okamžiku, kdy začne hladina E3G stoupat, existuje jistá malá pravděpodobnost, že uživatelka je plodná.
Z praktických důvodů může být prahová koncentrace E3G definována jako ta koncentrace E3G, která je častěji překračována ve fázi přechodné než ve fázi neplodné. Prahová koncentrace E3G je tedy například koncentrace, která je překračována ne ve více než 30 % dnů neplodné fáze, ale je překračována alespoň v 60 % dnů přechodné fáze. Je výhodné, pokud je prahová koncentrace E3G taková koncentrace, která je v neplodné fázi překračována ne ve více než ve 20 % dnů, ale která je překračována nejméně v 80 % dnů přechodné fáze.
Prahová koncentrace E3G se výrazně liší u jednotlivých subjektů, ale vždy se pohybuje v rozmezí od 5 do 40 ng/ml.
Přesné stanovení prahové koncentrace E3G je sice možné, ale pohodlnější je používat „prahová pásma“, např. pásma prahových koncentrací 5, 10, 15, 20, 30, 40 a 50 ng/ml, kdy je na základě koncentrací E3G odvozených z předešlých cyklů každému subjektu přiřazeno určité prahové pásmo. Použití prahových pásem je pro účely antikoncepce dostatečně přesné. Zkoušky užívané ve způsobu monitorování stadia ovulačního cyklu podle vynálezu lze upravit tak, aby jimi byla taková prahová pásma rozpoznávána.
V článku „New asseys for identifying the fertile period“, Int. J. Gynecol. Obstet., 1989 Suppl. 1, 111-112, popisuje Brown se spolupracovníky způsob monitorování cyklu, založený na měření hladiny estrogenů v moči, s tímto závěrem:
„.... denní nárůst produkce estradiolu v průběhu preovulačního vrcholu je nápadně stálý ve všech cyklech a blíží se faktoru 1,4 za den.“
Z hlediska statistiky populace je tato hodnota faktoru 1,4 přesná, ale v praxi se u jednotlivých subjektů výrazně liší. Při užití nárůstového nebo raciometrického způsobu odvození dat z řady po sobě následujících hodnot testování estradiolu nebo jeho metabolitů (např. E3G v moči) je nevhodné spolehnout se na nárůst 1,4 za den jako na univerzálně významný spouštěč preovulačního vzestupu. V praxi se zjišťuje, že spouštěčem je faktor nárůstu 2,0 a že tedy faktor nárůstu 1,4 neodráží typické kolísání v koncentraci E3G u jednotlivých subjektů. Jiné individuální subjekty mají spouštěč významně nižší než 1,4, takže při použití faktoru nárůstu 1,4 není preovulační vzestup koncentrace E3G zachycen.
-5CZ 285802 B6
Vynález může být použit pro kterýkoli způsob monitorování stadia ovulačního cyklu, který je založen na analýze nárůstu („raciometrické analýze“) detegovatelného parametru významně se měnícího v průběhu preovulační fáze a ve kterém je nadcházející ovulace signalizována, když je rozpoznán předem stanovený referenční poměr, který je pro subjekt odvozen z dat získaných v jednom nebo více předcházejících cyklech. Zde užívaný výraz „referenční hodnota koncentrace analyzované látky“ zahrnuje referenční hodnoty ve formě poměru.
Vynález lze s výhodou použít v kterémkoli zkušebním systému založeném na matematické analýze po sobě následujících koncentrací testované látky, zvláště analýze koncentrací E3G v moči, a to například na analýze „CUSUM“. Obvykle jsou po sobě následující koncentrace (nebo po sobě následující měření jakéhokoli relevantního parametru v souladu s vynálezem) zaznamenávány několik po sobě následujících dní.
Obvykle je v probíhajícím cyklu první zkouška provedena alespoň 5 dní po začátku menstruace.
Jednou zjištěné zvýšení hladiny E3G, tj. hladiny přesahující předem stanovený práh, neznamená, že žena je v plodné fázi cyklu, ale že je jisté, že se blíží její ovulace.
Výhodou tohoto způsobu monitorování stadia ovulačního cyklu je, že může pracovat s jedním parametrem, například se zvýšenou hladinou jednoho hormonu.
V dalším textuje vynález popisován na příkladu hormonů E3G, LH a P3G v moči, avšak princip vynálezu lze použít i na testování dalších biochemických markérů v jiných tělních tekutinách, například na testování hormonů estrogenu a progesteronu v krvi nebo ve slinách. Vynález je možné použít v kombinaci s pozorováním jiných fyziologických známek stavu plodnosti ženy a nebo jej lze na tato pozorování přímo aplikovat, příkladem je sledování markérů v jiných tělních tekutinách.
Den ovulace lze stanovit pomocí kteréhokoli chemického nebo fyziologického parametru, nejvhodnějším způsobem je ale měření hladiny LH. Ráz LH je jistou známkou blížící se ovulace. Den ovulace stanovený podle rázu LH slouží jako výchozí orientační bod. Je vysoce pravděpodobné, že ode dne ovulace, přesně stanoveného podle rázu LH, nebude uživatelka plodná déle než tři dny (4 dny od vzestupu hladiny LH). Z praktického hlediska je důležité, že za všech okolností je indikačním prahem pro ráz LH koncentrace LH v moči 20 mlU/ml.
Konec plodného období (to znamená ne přímo den ovulace) se určuje měřením hladin hormonu P3G v moči. Hladina P3G v moči je poměrně nízká až do začátku luteální fáze, kdy prudce stoupá. Nález zvýšené hladiny P3G tedy znamená, že v cyklu nastala luteální fáze, tj. poslední neplodné období. Zvýšení hladiny P3G v moči lze stanovit při jejím porovnání s výší hladiny P3G v současném cyklu nebo v jednom nebo více cyklech předchozích. Hladina P3G je například „zvýšená“ jak v případě, kdy je vyšší než součet čtyř předchozích hladin P3G v témže cyklu, tak v případě, kdy je vyšší než 3500 ng/ml. Hladina P3G je zvýšená, dosáhne-li jednoho ze dvou těchto prahů, i když je hodnota tohoto dosaženého prahu nižší než hodnota prahu druhého. Nález zvýšené „hladiny“ P3G znamená, že žena je již do konce cyklu neplodná.
Nález jak LH, tak P3G je znamením, že žena je od této chvíle až do konce cyklu neplodná, přičemž jeden hormon je „pojistkou“ tomu druhému. Nálezu LH lze s výhodou použít jako primárního indikátoru ovulace právě probíhající nebo těsně nadcházející, neboť na rozdíl od P3G je možné z hladin LH den ovulace přesně určit.
Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu podle vynálezu má tu výhodu, že podle něj lze s vysokou přesností určit den ovulace a plodné období v průběhu cyklu. Pro účely antikoncepce vyžaduje tento způsob určení plodné fáze velmi krátkou dobu zdrženlivosti od nechráněného pohlavního styku v jakémkoli typu menstruačního cyklu.
-6CZ 285802 B6
Výhodou vynálezu také je, že tento způsob monitorování stadia ovulačního cyklu vyžaduje méně testování v průběhu měsíce, čímž se snižuje finanční náročnost a nepohodlnost pro uživatelku bez ovlivnění spolehlivosti metody. Určení vrcholu LH není nezbytné, ale může posloužit jako „pojistka“, která v případě, že není pozorována zvýšená hladina E3G upozorní na to, že uživatelka může být plodná.
Další výhodou způsobu monitorování cyklu podle vynálezu je, že při něm uživatelka nemusí měřit bazální teplotu, čímž se vyhne časově náročné a nepohodlné proceduře, jejíž spolehlivost je diskutabilní.
Zařízení na monitorování ovulačního cyklu u samice savce, zvláště u ženy, může sestávat ze zařízení zahajujícího zaznamenávání cyklu, ze zařízení na měření (v případě potřeby ve spojení s jedním nebo více zařízeními na testování vzorků moči čitelným monitorovacím zařízením) a zaznamenávání koncentrací E3G v moči, ze zařízení na určování prahové koncentrace E3G z výsledků měření získaných v průběhu neplodné a přechodné fáze alespoň jednoho předcházejícího cyklu a ze zařízení, které upozorní uživatelku, pokud koncentrace E3G naměřená během přechodné fáze probíhajícího cyklu překročí předem stanovený práh.
Zařízení zahajující zaznamenávání cykluje vstupní zařízení, jako je spínač nebo tlačítko, kterým uživatelka zadává začátek nebo konec menstruace.
Je výhodné, pokud monitorovací zařízení obsahuje také prostředky na určování aktuální ovulace, například prostředky na měření a zaznamenávání rázu LH nebo vzestupu koncentrace P3G v moči.
Informace je uživatelce předána například pomocí tekutého krystalu nebo LED displeje. Informace o stavu plodnosti je znázorněna jednoduchou vizuální indikací, například kombinací barev, kdy zelená značí neplodnost, červená plodnost a žlutá mezistav, ve kterém je koncepce méně pravděpodobná, ale stále možná. Lze také použít kombinaci žluté a červené, kde „červená“ signalizuje možnost koncepce. Zvláště v případě, kdy je zařízení užíváno jako pomocník při antikoncepci, je důležitá zejména indikace signálu „plodná“.
Monitorovací zařízení musí být (v případě potřeby) schopno na základě aktuálních měření z jednoho nebo více předcházejících cyklů modifikace předem stanoveného prahu pro právě probíhající cyklus nebo pro cyklus další.
Je možno vyrobit kit pro monitorování ovulačního cyklu u samice savce, respektive u ženy, který sestává z monitorovacího zařízení popsaného výše a z alespoň jednoho testovacího zařízení schopného měřit hladinu jedné nebo více složek v moči. Je zřejmé, že monitorovací zařízení je možné použít v průběhu mnoha cyklů. Naproti tomu testovací zařízení pro měření složek v moči je najedno použití, což je vhodnější, ale uživatelka je nucena jej doplňovat.
Jednou z vhodných forem je jedno balení několika testovacích zařízení na měření složek v tělní tekutině (např. v moči) najedno použití s přiloženým návodem na použití způsobu monitorování stadia ovulačního cyklu podle vynálezu. Pokud je to žádoucí, lze na každém z těchto testovacích zařízení určit současně koncentraci E3G a LH v moči (v případě potřeby ve spojení s monitorovacím zařízením nebo elektronikou popsanou výše).
Způsoby detekce analyzovaných látek v tělních tekutinách, jako jsou metabolity hormonů v moči, vhodné pro účely vynálezu, jsou známy z oboru. Vhodné testovací metody a zařízení k jejich provádění jsou popsány v žadatelově patentové přihlášce GB 2204398. Na tuto přihlášku jsou také odkazy dále v textu.
-7CZ 285802 B6
Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu podle vynálezu spočívá v měření složky v moči, je tedy nutné testovat vzorek moči. Složku v moči lze stanovit vhodnou imunologickou zkouškou. Pro určování složek v moči je možné snadno upravit některé z mnoha testovacích zařízení na pevné bázi, jako jsou dipsticks nebo chromatografické proužky popsané v literatuře. Zařízení musí indikovat alespoň relativní hladiny analyzované látky, například E3G, v prahových pásmech. V patentových přihláškách EP 0225054, EP 0183442, EP 0186799, GB 2204398 a EP 383619 jsou uvedeny příklady jednoduchého testovacího zařízení, které lze snadno upravit pro použití v domácím prostředí. V textu jsou odkazy na závěry z těchto publikací. K testování je možné použít testovací proužky na jedno použití popsané v patentových přihláškách GB 2204398 a EP 383619. Tyto testovací proužky jsou jednoduchým způsobem kontaktovány s močí a výsledek testu je zřejmý v semikvalitativní formě: na proužku je umístěna například série testovacích zón, jejichž reakce je tím více pozitivní, čím vyšší jsou hladiny analyzované látky. Při testování lze použít jeden proužek nebo více proužků reagujících na různé prahy analyzované látky. Jinou možností je vizuálně odečitatelná kvantitativní zkouška založená na postupu viditelné (např. barevné) plochy nebo „čela“ po povrchu (např. radiální difúze). Lze použít například enzymem značenou esej.
Ve vypracovanější verzi příslušného přístroje může být zaznamenávací zařízení vybaveno prostředky pro odečítání výsledků testů v moči, například pro měření reflektance nebo fluorescence testovacích proužků. Takové vybavení umožňuje přesněji číselně definovat hladinu analyzované látky, a tím zvyšuje spolehlivost metody.
Při současném měření dvou a více analyzovaných látek je možné použít zařízení na testování jedné tělní tekutiny, a to například tím způsobem, že zařízení testuje více zkušebních proužků, nebo tím způsobem, že je testován proužek jeden, na kterém lze zjišťovat hladiny různých analyzovaných látek nezávisle na sobě.
Zaznamenávací zařízení musí být schopno asimilace, zapamatování a podržení dat o koncentraci analyzované látky, stejně jako předpovídání dalších cyklů na základě těchto dat. Pro odborníky v oboru elektroniky, kteří jsou informováni o faktorech, které musí být při výrobě takového zařízení vzaty v úvahu a o skutečnosti, že zařízení musí být přizpůsobeno uživatelce, je snadné vybavit takové zařízení přesnou elektronikou s vybranými charakteristikami zde již dříve diskutovanými. Tato detailní elektronika není součástí vynálezu. Pro ilustraci jsou základní funkce tohoto zařízení načrtnuty v obrázku 3, kterýje součástí doprovodných vyobrazení a který je popsán dále.
Pokud je zařízení, které měří hladiny hormonů ve vzorku moči, elektronické, pak může upravovat prahovou hodnotu E3G podle individuálních potřeb uživatelky, například ze 30 ng/ml na 20 ng/ml nebo 40 ng/ml v případě, že je doba zdrženlivosti pro uživatelku příliš dlouhá nebo krátká.
Dále jsou pro ilustraci popsány praktické aspekty vynálezu s odkazy na doprovodné vyobrazení.
Přehled obrázků na výkresech
Na obrázku 1 je zobrazeno monitorovací zařízení ovulačního cyklu k provádění způsobu podle vynálezu spolu s přidruženým zařízením na testování vzorku moči.
Obrázek 2 ukazuje detail zařízení na testování vzorků moči.
Na obrázku 3 je schéma základních funkcí elektronického monitoru.
-8CZ 285802 B6
Příklady provedení vynálezu
Zařízení na testování vzorků moči na obrázku 1 má plochý podlouhlý kryt 100, na jehož spodní ploše 102 je umísťovací výstupek 101. Z jednoho konce krytu vystupuje součást pro nasátí vzorku 103.
Na horní stěně 112 krytu monitoru 110 je výklenek 111 pro umístění plochého podlouhlého krytu zařízení na testování vzorků moči. Ve výklenku 111 je umísťovací drážka 113, do které zapadá umísťovací výstupek 101 na krytu zařízení na testování vzorků moči, čímž je toto zařízení udržováno ve správném postavení vůči odečítacímu oknu 114 ve výklenku. Pod krytem 110 je zařízení (nezobrazeno) na odečítání výsledků testování koncentrace analyzované látky v moči z testovacího zařízení, například odečítač fluorescence.
Na zkosené čelní stěně 115 krytu monitoru je umístěno velké okno 116, které zprostředkovává informaci uživatelce, a to například pomocí LED displeje nebo jinou vizuální cestou. Tato informace může mít různé formy. Může být například zobrazen kalendář s avizováním nutnosti provádět testování moči nebo může být zobrazen aktuální stav ovulačního cyklu. Na zkosené čelní stěně 115 krytu monitoru je také tlačítko 117, jehož stištěním uživatelka indikuje začátek ovulačního cyklu a tím uvádí monitor s cyklem do souladu.
Energetickým zdrojem monitoru jsou baterie. Na boční stěně 118 krytu monitoru je vstup, například odklopitelná dvířka 119, která umožňují baterie vkládat a měnit.
Na obrázku 2 je znázorněno zařízení na testování vzorků moči z druhé strany. Umísťovací výstupek 101 je nyní na horní ploše 200. Na této horní ploše 200 je také výsledkové okno 201. Do zařízení na testování vzorků moči se vkládá imunochromatografický proužek (nezobrazen), na němž jsou nanesena všechna nezbytná reagenční činidla ke stanovení koncentrace analyzované látky imunologickou zkouškou ve vzorku moči, který je aplikován do součásti pro nasátí vzorku 103. Pokud je ve vzorku moči přítomna analyzovaná látka, dochází k imobilizaci značené komponenty sendvičovou nebo kompetiční reakcí, přičemž značená komponenta se koncentruje v zóně viditelné skrz výsledkové okno. Po otočení zařízení na testování vzorků moči a jeho umístění do výklenku 111 v krytu monitoru je výsledkové okno přiloženo na odečítací okno 114 v monitoru a výsledek zkoušky může být stanoven. Pokud je komponenta značená fluorescenčním činidlem, pak odečítací zařízení monitoru deteguje a měří výdej fluorescence v detekční zóně proužku, kde je značená komponenta nahromaděná. Tak může být hodnota koncentrace analyzované látky ve vzorku moči přesně číselně definovaná. Tuto informaci zpracuje monitor tak, že ji dá do souladu s kalendářem (poté, co uživatelka zadala začátek cyklu) a s daty z předchozích cyklů, které drží v paměti.
Na obrázku 3 jsou zobrazeny základní součásti elektronického monitorovacího zařízení. Jednotlivé součásti tohoto zařízení mohou být zcela konvenční, ale pro účely vynálezu lze vytvářet jiné kombinace a sestavy. Místo běžných mikroprocesorů na bázi „čipu“ lze použít například takzvané „hard - wired“ systémy a „neurální sítě“. Na obrázku 3 se kombinace skládá ze:
čtecí jednotky 300 odvozující informace ze zařízení na testování vzorků moči, například z testovacího proužku. Čtecí jednotka obsahuje iluminátor 301 a odečítač 302 (zde reprezentovaný fotodiodou). Na čtecí jednotku navazuje konverzní jednotka 303, ve které je optický signál přeměněn na formu použitelnou v mikroprocesoru 304. Volitelně může být připojen kalibrační systém 305, který mění signál ze čtecí jednotky na data odpovídající, například, hodnotě absolutní koncentrace. Časoměřič, jako jsou hodiny 306, koordinuje měření s cyklem. Mikroprocesor 304 zpracovává, ukládá do paměti a interpretuje aktuální výsledky ve vztahu k výsledkům získaným dříve, a zvláště ve vztahu k výsledkům zaznamenaným v předchozích cyklech. Na styčné ploše pro uživatelku 307 je alespoň tlačítko, jehož stištěním zadává
-9CŽ 285802 B6 uživatelka začátek ovulačního cyklu, čímž zahajuje práci celého zařízení. Ve zdroji energie 308 je zabudován kondenzátor 309 zálohování paměti, který brání ztrátě dat při výměně baterií.
Pro ilustraci jsou dále uvedeny příklady vynálezu. Tyto příklady se týkají monitorování ovulačního cyklu u žen.
V příkladu jsou předvedeny profily E3G u dvou žen. První žena má hladiny E3G v moči relativně nízké, druhá žena má hladiny E3G v moči relativně vysoké. V každé tabulce označuje první sloupec den cyklu a druhý sloupec stav plodnosti. První fáze cykluje fáze neplodná a je to ta část folikulámí fáze, kdy nechráněný pohlavní styk nevede k otěhotnění. Po ní následuje fáze přechodná, ve které se objevují změny vedoucí k nástupu plodné fáze. V této přechodné fázi by měla žena být pomocí signálu upozorněna, že nadchází plodná fáze. Plodná fáze je období před a po ovulaci, ve kterém nechráněný pohlavní styk vede ve většině případů k otěhotnění. Trvání plodné fáze před ovulací je dáno dobou přežití spermií, která závisí zvláště na stavu hlenu, jež je řízen ženskými pohlavními hormony. Období po skončení plodné fáze je opět fáze neplodná, fáze luteální, ve které vejce opustilo dělohu a početí již není ve stávajícím cyklu možné.
Ve třetím sloupci každé z tabulek jsou zaznamenány hodnoty E3G v prvních 20 dnech cyklu. Tyto hodnoty jsou výsledkem každodenního testování prvních ranních vzorků moči imunologickou zkouškou. Imunologická zkouška je běžně užívaná zkouška typu ELISA. Hodnoty E3G jsou měřeny v ng/ml.
Ovulace nastává 24 hodin poté, co jsou naměřeny nejvyšší hodnoty LH. Hodnoty LH jsou stanovovány ze stejných vzorků moči běžně užívanou imunologickou zkouškou, ale v tabulkách zaneseny nejsou, neboť nejdůležitější hodnotou je termín ovulace.
Pro určování prahové hodnoty E3G pro následující cyklus jsou stanovena následující „pravidla“.
1. Práh E3G může mít hodnotu 5, 10, 15, 20, 25 a 30 ng/ml, ale ne vyšší.
2. Signál „plodná“ má uživatelka v ideálním případě dostat 6 dnů před ovulací.
3. Překročení prahové hodnoty 4. nebo 5. den přechodné fáze je významnější než její překročení v časnějších dnech přechodné fáze.
4. První hodnota koncentrace E3G zvolená jako prahová musí být ta hodnota koncentrace E3G, která je v „zahajujícím cyklu“ během přechodné fáze překračována nejčastěji a během neplodné fáze nejméně často. Je výhodné, pokud tato hodnota není v neplodné fázi překročena vůbec.
5. V prvním cyklu musí být testování prováděno každý den, dokud není rozpoznán ráz LH a není tak určena hlavní zahajující fáze.
6. V následujícím cyklu může být prahová hodnota upravena v případě, že
a) stanovená prahová hodnota není překročena 4. a nebo 5. den přechodné fáze;
b) stanovená prahová hodnota je zbytečně nižší než hodnota, která je nutná pro signál přicházející 4. a nebo 5. den přechodné fáze.
7. Prvních 5 dnů cyklu nejsou hladiny E3G vzaty v úvahy s tím předpokladem, že v domácím prostředí se nebude testování provádět ihned v průběhu menstruace.
U ženy B je v cyklu 1 hodnota 25 překročena 8. a 11. den (neplodné fáze), tudíž prahová hodnota musí být vyšší než tato hodnota. Hodnota 30 je překročena 4. a 5. den přechodné fáze (15. a 16.
-10CZ 285802 B6 den cyklu), takže tato hodnota 30 je vybrána jako nejvyšší volba prahové hodnoty, která zároveň vyhovuje pravidlu 2,3 a 4.
Prahová hodnota 30 je vyhovující, ale v cyklu 3 je 13. den (5. den přechodné fáze) hodnota E3G 23,9 a tak je podle pravidla 6a třeba snížit prahovou hodnotu na 20, což je nejvyšší volba prahové hodnoty, která je ten den překročena.
V cyklu 4 je podle pravidla 6b prahová hodnota upravena na 25, protože z hodnot dosažených ve dvou vybraných vhodných dnech přechodné fáze vyplývá, že hodnota 20 je příliš nízká a že hodnota 25 bude vyhovovat lépe.
V cyklu 5 je podle pravidel 2, 3 a 6b prahová hodnota pro další cyklus upravena na hodnotu 30.
První den, na který je zvolená prahová hodnota E3G překročena, je v tabulce označen (****).
Volitelně lze prahovou nebo jinou referenční hodnotu koncentrace analyzované látky, např. referenční poměr, určit z hodnot získaných pomocí „rolling“ referenční báze sestávající z neměnného počtu po sobě následujících cyklů těsně předcházejících cyklu současnému. Tuto „rolling“ referenční bázi tvoří 4 až 10 těsně předcházejících cyklů, s výhodou 5 až 6 těsně předcházejících cyklů. Pomocí takové „rolling“ referenční báze je možné zaznamenat každý významný posun v referenční hodnotě. Referenční hodnota pro další cyklus může být, například, průměr referenčních hodnot z dat volitelně cházejících.
ŽENA A
CYKLUS A 1: Zahajující cyklus
Den Fáze neplodná získaných v cyklu nebo cyklech těsně před-
8 | |
9 | 66 |
10 | přechodná |
11 | 66 |
12 | 66 |
13 | 66 |
14 | 46 |
15 | plodná |
16 | 66 |
17 | 66 |
18 | 66 |
19 | 66 |
20 | 66 |
21 | neplodná |
22 | 66 |
23 | 66 |
24 | 66 |
25 | 66 |
Hodnota E3G Ovulace
2.7
3.3
2.4
1.8
3.6
2.5
1.7
1.9
3.1
5,4
2.1
5,3
10,5
7.7
5.2
8.3
6.8
4.3 LHM + 1
4.9
5.3
-11 CZ 285802 B6
Den
Fáze lí
Hodnota E3G
Ovulace
Ovulace avizována: 0 dní předem (ustavující parametry) Prahová hodnota E3G pro další cyklus:
ng/ml
CYKLUS A 2
Den
Fáze Hodnota E3G Ovulace
11 12
21 22 neplodná přechodná plodná neplodná
2,0
1.5
1,1
4,1
4,0
3.5
2,3
1.9
3.6
3.7
3,0 q 2 ****
8.9
14.6
12.6
8.8
15,8
6.9
6,5
6,5
LHM+ 1
Ovulace avizována: 8 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 5 ng/ml
-12CZ 285802 B6
CYKLUS A 3
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
1 | neplodná | 2,0 | |
2 | GG | 2,0 | |
3 | GG | 2,7 | |
4 | GG | 2,9 | |
5 | GG | 2,7 | |
6 | GG | 1,6 | |
7 | přechodná | 2,5 | |
8 | GG | 5,4 **** | |
9 | GG | 4,0 | |
10 | GG | 5,6 | |
11 | GG | 3,7 | |
12 | plodná | 6,2 | |
13 | ¢( | 23,6 | |
14 | GG | 21,3 | |
15 | GG | 8,3 | LHM+ 1 |
16 | GG | 4,5 | |
17 | GG | 3,7 | |
18 | neplodná | 3,4 | |
19 | GG | 2,8 | |
20 | GG | 3,1 |
Ovulace avizována: 8 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 5 ng/ml
CYKLUS A 4 | |||
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
1 | neplodná | 2,4 | |
2 | GG | 2,8 | |
3 | GG | 5,2 | |
4 | GG | 3,6 | |
5 | GG | 2,5 | |
6 | přechodná | 3,1 | |
7 | GG | 3,9 | |
8 | GG | 4,6 | |
9 | GG | 5,1 **** | |
10 | GG | 6,1 | |
11 | plodná | 16,7 | |
12 | GG | 10,8 |
-13 CZ 285802 B6
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
13 | <4 | 22,8 | |
14 | a | 21,3 | LHM + 1 |
15 | ¢( | 9,4 | |
16 | 66 | 12,2 | |
17 | neplodná | 5,7 | |
18 | 46 | 5,2 | |
19 | 7,5 | ||
20 | ií | 9,0 | |
21 | ií | ||
22 | 66 | ||
23 | 66 | ||
24 | 66 | ||
25 | 66 | ||
26 | 66 | ||
27 | 66 | ||
28 | 66 | ||
29 | 66 | ||
30 | 66 |
Ovulace avizována: 6 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 5 ng/ml
5 CYKLUS A 5 | |||
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
1 | neplodná | 2,3 | |
2 | 66 | 2,8 | |
3 | 66 | 2,7 | |
4 | 66 | 2,3 | |
5 | 44 | 2,8 | |
6 | 44 | 4,8 | |
7 | 44 | 5,6 **** | |
8 | 46 | 4’5 | |
9 | přechodná | 3,2 | |
10 | 66 | 8,5 | |
11 | 66 | 7,3 | |
12 | 66 | 6,3 | |
13 | 66 | 7,0 | |
14 | plodná | 11,8 | |
15 | 66 | 19,3 | |
16 | 66 | 18,5 | |
17 | 66 | 9,2 | LHM+ 1 |
18 | 66 | 5,3 | |
19 | 66 | 4,8 | |
20 | neplodná | 6,1 | |
21 | 64 | ||
22 | 64 | ||
23 | 66 | ||
24 | 66 | ||
25 | 66 | ||
26 | 66 | ||
27 | 66 |
-14CZ 285802 B6
Den
Fáze ii
Ovulace avizována: 11 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 5 ng/ml
ŽENA B
CYKLUS B 1: Zahajující cyklus
Hodnota E3G
Ovulace
Den | Fáze | Hodnota E3G |
1 | neplodná | 10,9 |
2 | 15,2 | |
3 | ii | 21,2 |
4 | ít | 12,7 |
5 | u | 11,8 |
6 | «6 | 16,5 |
7 | (C | 15,6 |
8 | (ς | 25,1 |
9 | ςς | 10,1 |
10 | a | 16,8 |
11 | ςς | 28,2 |
12 | přechodná | 24,6 |
13 | 28,7 | |
14 | ii | 27,7 |
15 | ii | 62,6 |
16 | ii | 68,5 |
17 | plodná | 61,9 |
18 | ii | 103,4 |
19 | ii | 85,4 |
20 | ii | 45,4 |
21 | ii | |
22 | ii | |
23 | neplodná | |
24 | ii | |
25 | ii | |
26 | ii | |
27 | H | |
28 | ii | |
29 | ii | |
30 | ii |
Ovulace
LHM+ 1
Ovulace avizována: 0 dní předem (ustavující parametry) io Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 30 ng/ml
-15CZ 285802 B6
CYKLUS B 2
Den | Fáze | Hodnota E3G |
1 | neplodná | 27,5 |
2 | ¢6 | 28,8 |
3 | 66 | 24,7 |
4 | 66 | 22,6 |
5 | ti | 24,9 |
6 | 66 | 28,9 |
7 | 66 | 14,6 |
8 | a | 8,4 |
9 | a | 24,7 |
10 | přechodná | 33 g **** |
11 | 64 | 39^3 |
12 | ti | 25,6 |
13 | ti | 43,2 |
14 | ti | 67,1 |
15 | plodná | 62,0 |
16 | 66 | 94,6 |
17 | 66 | 58,4 |
18 | 66 | 42,4 |
19 | 66 | 60,4 |
20 | 66 | 56,0 |
21 | neplodná | |
22 | 66 | |
23 | 66 | |
24 | 66 | |
25 | 66 | |
26 | 66 | |
27 | 66 | |
28 | 66 | |
29 | 66 | |
30 | 66 |
Ovulace
LHM+ 1
Ovulace avizována: 8 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 30 ng/ml
CYKLUS B 3
Ovulace
Den
Fáze
Hodnota E3G
1 | neplodná | 46,4 |
2 | 66 | 30,0 |
3 | 66 | 12,4 |
4 | 66 | 6,5 |
5 | 66 | 8,7 |
6 | 66 | 17,2 |
7 | 66 | 14,9 |
8 | 66 | 11,8 |
9 | přechodná | 11,0 |
10 | 66 | 13,1 |
11 | 66 | 25,6 |
12 | il | 32,5 **** |
-16CZ 285802 B6
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
13 | 23,9 | ||
14 | plodná | 63,8 | |
15 | it | 22,1 | |
16 | (6 | 65,9 | |
17 | it | 41,2 | LHM+ 1 |
18 | tt | 7,6 | |
19 | tt | 35,3 | |
20 | neplodná | 33,7 |
Ovulace avizována: 6 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 20 ng/ml
CYKLUS B 4 | |||
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
1 | neplodná | 17,7 | |
2 | tt | 12,2 | |
3 | it | 7,2 | |
4 | tt | 6,2 | |
5 | tt | 13,9 | |
6 | tt | 12,9 | |
7 | it | 12,7 | |
8 | přechodná | 9,3 | |
9 | tt | 16,5 | |
10 | tt | 17,7 | |
11 | it | 26,0 **** | |
12 | tt | 38,3 | |
13 | plodná | 70,6 | |
14 | it | 74,6 | |
15 | it | 70,6 | |
16 | it | 49,7 | LHM+ 1 |
17 | it | 23,5 | |
18 | it | 29,8 | |
19 | neplodná | 44,4 | |
20 | it | 32,7 | |
21 | it | ||
22 | it | ||
23 | ii | ||
24 | it | ||
25 | it | ||
26 | it | ||
27 | it |
-17CZ 285802 B6
Den 28 29 30 | Fáze ii ii ii | Hodnota E3G | Ovulace |
Ovulace avizována: 6 dní předem | |||
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 25 ng/ml | |||
5 CYKLUS B 5 | |||
Den | Fáze | Hodnota E3G | Ovulace |
1 | neplodná | 33,9 | |
2 | ii | 27,3 | |
3 | ii | 20,2 | |
4 | ii | 7,0 | |
5 | ii | 12,7 | |
6 | ii | 7,2 | |
7 | ii | 14,5 | |
8 | ii | 14,8 | |
9 | ii | 10,8 | |
10 | přechodná | 8,7 | |
11 | ii | 14,1 | |
12 | ii | 17,4 | |
13 | ii | 413 **** | |
14 | ii | 57*5 | |
15 | plodná | 42,0 | |
16 | ii | 55,4 | |
17 | ii | 60,1 | |
18 | ii | 39,4 | LHM+ 1 |
19 | ii | 24,7 | |
20 | ii | 10,5 | |
21 | neplodná | ||
22 | ii | ||
23 | ii | ||
24 | ii | ||
25 | ii | ||
26 | ii | ||
27 | ii | ||
28 | ii | ||
29 | ii | ||
30 | ii |
Ovulace avizována: 6 dní předem
Prahová hodnota E3G pro další cyklus: 30 ng/ml
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu u samic savců, zvláště člověka, spočívající v opakovaném stanovení změny koncentrace alespoň jedné látky v tělní tekutině, která má významný vztah ke stadiu ovulačního cyklu, a to zvláště pro ovulační fázi, vyznačující se t í m , že se identifikuje změna koncentrace analyzované látky, indikující počínající ovulaci na základě srovnání s referenční hodnotou této látky, získané sledováním odpovídající koncentrace této látky v průběhu alespoň jednoho předchozího cyklu u téhož subjektu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se koncentrace analyzované látky stanoví alespoň v části preovulační fáze průběžného ovulačního cyklu a počínající ovulace se indikuje srovnáním získané koncentrace s referenční koncentrací z alespoň jednoho předchozího cyklu.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se koncentrace stanoví pouze v tělní tekutině.
- 4. Způsob podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že se stanoví koncentrace estradiolu nebo jeho metabolitu, například estron-3-glukuronidu, E3G.
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se stanoví koncentrace analyzované látky v moči.
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se stanoví poměr koncentrací analyzovaných látek.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že změna koncentrace analyzované látky se vztahem ke stadiu ovulačního cykluje definována vzhledem k prahové koncentraci analyzované látky, která je pro individuální subjekt odvozena z měření koncentrace analyzované látky v tělní tekutině během preovulační fáze alespoň jednoho předcházejícího cyklu.
- 8. Způsob podle nároku 1 pro předpovídání plodného období v probíhajícím ovulačním cyklu u lidí pomocí nálezu zvýšené koncentrace E3G v moči během preovulační fáze, vyznačující se tím, že zvýšená koncentrace E3G v moči je definována vzhledem k prahové koncentraci, která je pro individuální subjekt stanovena podle měření koncentrace E3G v moči v preovulační fázi alespoň jednoho předcházejícího cyklu.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že prahová koncentrace E3G v moči odvozená pro současný cyklus je ta koncentrace E3G, která je v předchozím ovulačním cyklu během celkového počtu dní přechodné fáze překročena častěji než během stejného počtu dní fáze neplodné, těsně předcházející přechodné fázi.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že prahová koncentrace E3G v moči je ta koncentrace E3G, která není překročena ve více než 30 % dnů neplodné fáze, ale je překročena alespoň v 60 % dnů přechodné fáze.
- 11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že prahová koncentrace je ta koncentrace E3G, která není překročena ve více než 20 % dnů neplodné fáze, ale je překročena alespoň v 80 % dnů přechodné fáze.-19CZ 285802 B6
- 12. Způsob podle některého z nároků 8 až 11, vyznačující se t í m , že se k indikaci konce fertilní fáze stanoví koncentrace LH a/nebo P3G v moči.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB929217865A GB9217865D0 (en) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | Monitoring method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ45195A3 CZ45195A3 (cs) | 1999-07-14 |
CZ285802B6 true CZ285802B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=10720774
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ96129A CZ286019B6 (cs) | 1992-08-21 | 1993-08-10 | Testovací kit pro monitorování stadia ovulačního cyklu |
CZ95451A CZ285802B6 (cs) | 1992-08-21 | 1993-08-10 | Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ96129A CZ286019B6 (cs) | 1992-08-21 | 1993-08-10 | Testovací kit pro monitorování stadia ovulačního cyklu |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6454726B1 (cs) |
EP (2) | EP0754950A1 (cs) |
JP (2) | JP2761291B2 (cs) |
KR (1) | KR950703148A (cs) |
AT (1) | ATE150180T1 (cs) |
AU (1) | AU4709393A (cs) |
BG (1) | BG62062B1 (cs) |
BR (1) | BR9306940A (cs) |
CA (1) | CA2142301C (cs) |
CZ (2) | CZ286019B6 (cs) |
DE (1) | DE69308858T2 (cs) |
DK (1) | DK0656119T3 (cs) |
ES (1) | ES2099965T3 (cs) |
FI (1) | FI950760A0 (cs) |
GB (1) | GB9217865D0 (cs) |
GR (1) | GR3023402T3 (cs) |
NZ (1) | NZ254822A (cs) |
PL (2) | PL174930B1 (cs) |
RU (1) | RU95106504A (cs) |
WO (1) | WO1994004925A1 (cs) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6927064B1 (en) * | 1994-06-29 | 2005-08-09 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Fertility computing method |
EP0833145B1 (en) * | 1996-09-27 | 2003-01-29 | Inverness Medical Switzerland GmbH | Test kit and devices |
EP0833160B1 (en) * | 1996-09-27 | 2002-02-13 | Unilever Plc | Monitoring methods |
GB2335983A (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-06 | Unilever Plc | Estimating time of maximum fertility |
US6289248B1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-09-11 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for detecting and displaying parameter interactions |
US6493579B1 (en) | 1999-08-20 | 2002-12-10 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for detection enhancement programming |
GB0025245D0 (en) * | 2000-10-14 | 2000-11-29 | Lee Helen | Multiple target detection |
GB0105273D0 (en) * | 2001-03-02 | 2001-04-18 | Unilever Plc | Improvements in or relating to assessment of fertility |
US6592529B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-07-15 | Pheromone Sciences Corp. | Method and device for predicting the fertile phase of women |
GB2394547B (en) * | 2001-09-18 | 2005-09-21 | Inverness Medical Switzerland | Improvements in or relating to detection of impaired fertility |
US20040181167A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Carney Fiona Patricia | Method and kits for monitoring women's health |
US7315378B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-01-01 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Optical arrangement for assay reading device |
US7317532B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-01-08 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Flow sensing for determination of assay results |
GB2402475A (en) * | 2003-06-04 | 2004-12-08 | Inverness Medical Switzerland | Analyte assay reading providing prompt result declaration |
US7239394B2 (en) | 2003-06-04 | 2007-07-03 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Early determination of assay results |
US7413550B2 (en) | 2003-10-16 | 2008-08-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Visual indicating device for bad breath |
US7977103B2 (en) | 2006-04-20 | 2011-07-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for detecting the onset of ovulation |
US7613672B2 (en) | 2006-04-27 | 2009-11-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Medical device user interface automatically resolving interaction between programmable parameters |
GB2450351B (en) | 2007-06-20 | 2012-01-18 | Cozart Bioscience Ltd | Monitoring an Immunoassay |
EP2200744B1 (en) * | 2007-09-14 | 2020-05-27 | Biosensia Patents Limited | An analysis system |
US7526945B1 (en) | 2008-07-01 | 2009-05-05 | Kosasky Harold J | System and method for measuring extensional rheology of bodily fluids |
JP5308452B2 (ja) * | 2008-11-28 | 2013-10-09 | 株式会社日立製作所 | 妊娠支援方法、システム及びキット |
US20100312138A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-09 | Philip George Chelf Regas | Determining and/or Monitoring Physiological Conditions in Mammals |
AU2011236503B2 (en) | 2010-04-07 | 2014-10-30 | Biosensia Patents Limited | Flow control device for assays |
US8486717B2 (en) | 2011-01-18 | 2013-07-16 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
US9939385B2 (en) | 2011-09-09 | 2018-04-10 | Church & Dwight Co., Inc. | Systems, methods, and test kits for analyte variation detection |
US9588113B2 (en) | 2012-02-22 | 2017-03-07 | Church & Dwight Co., Inc. | Methods for electronic analyte assaying |
US9874556B2 (en) | 2012-07-18 | 2018-01-23 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
US9599615B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-03-21 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns |
Family Cites Families (101)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL109802C (cs) | 1954-10-27 | |||
NL109082C (cs) | 1954-11-13 | |||
FR1304254A (fr) | 1961-10-20 | 1962-09-21 | Règle destinée à la lecture d'un graphique de température de cycle menstruel | |
US3436186A (en) | 1964-02-21 | 1969-04-01 | Consolidated Lab Inc | Test method for assessing ovulatory function |
US3434801A (en) | 1964-02-21 | 1969-03-25 | Colab Lab Inc | Diagnostic test material for determination of ovulatory function and method for production of said test material |
US3406015A (en) | 1965-02-01 | 1968-10-15 | Raymond O. Foster | Means for detecting the fertile period |
US3406016A (en) | 1965-02-01 | 1968-10-15 | Raymond O. Foster | Means for detecting the fertile period |
GB1203619A (en) | 1967-01-25 | 1970-08-26 | Weston Lab Inc | Method for detecting the fertile period |
US3991174A (en) | 1970-07-20 | 1976-11-09 | Rafa Laboratories Ltd. | Method of determining concentration of luteinizing hormone in body fluid |
US3749089A (en) | 1971-10-26 | 1973-07-31 | L J Derr | Ovulation monitor |
US3968011A (en) | 1973-02-16 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Test implement and test method for colorimetrically determining whether a female is fertile or pregnant |
US3875013A (en) | 1973-02-16 | 1975-04-01 | Alza Corp | Article for detecting the fertile period and method for using same |
US4013066A (en) | 1974-05-23 | 1977-03-22 | Ovutime, Inc. | Processes for menstrual cycle phase determination |
US3924609A (en) | 1974-07-02 | 1975-12-09 | Robert Friedenberg | Detector device and process for detecting ovulation |
FR2290876A2 (fr) | 1974-07-31 | 1976-06-11 | Briand Henry | La montre feminine ou gynecologique dite de regulation des naissances et d'information sexuelle |
US3986494A (en) | 1974-10-30 | 1976-10-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and detecting ovulation |
US4010738A (en) | 1974-10-30 | 1977-03-08 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and detecting ovulation |
US4059986A (en) | 1974-11-12 | 1977-11-29 | Ovutime, Inc. | Mucus testing processes and devices |
US3926037A (en) | 1975-03-14 | 1975-12-16 | Ovutime Inc | Processes and devices for determining properties of bodily mucus |
US4002056A (en) | 1975-03-14 | 1977-01-11 | Ovutime, Inc. | Processes and devices for determining properties of viscous fluids |
IT1041291B (it) | 1975-08-21 | 1980-01-10 | Raggiotti G | Dispositivo di controllo e indicazione della temperatura corporea |
US4036212A (en) | 1975-12-22 | 1977-07-19 | Karuhn Richard F | Method of predetermining time of ovulation in women and in animals to control conception |
CA1048001A (en) | 1976-03-05 | 1979-02-06 | Manfred E. Weisshaar | Menstrual calculator for a human female |
US4151833A (en) | 1976-04-20 | 1979-05-01 | Polishuk W Z | Method and apparatus for detecting the onset of ovulation |
US4072045A (en) | 1976-09-10 | 1978-02-07 | Ovutime, Inc. | Viscometer for indicating rheological properties of fluids having high and low viscosity components |
US4151831A (en) | 1976-11-15 | 1979-05-01 | Safetime Monitors, Inc. | Fertility indicator |
US4148304A (en) | 1976-11-29 | 1979-04-10 | Bmd Development Trust | Device for measuring ovulation |
US4119089A (en) | 1977-02-02 | 1978-10-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and determining ovulation by monitoring the concentration of volatile sulfur-containing compounds present in mouth air |
US4123510A (en) | 1977-04-11 | 1978-10-31 | American Home Products Corp. (Del.) | Method for the determination of gonadotropins |
US4208187A (en) | 1977-12-19 | 1980-06-17 | American Home Products Corporation | Diagnostic test |
US4261371A (en) | 1978-01-18 | 1981-04-14 | Reading Iii William H | Method and apparatus for determining ovulation in female mammalia |
DE2803152A1 (de) | 1978-01-25 | 1979-07-26 | Hans Rueckstaedter | Empfaengnisverhuetungsrechner |
CH626224B (fr) | 1978-08-09 | 1900-01-01 | Bioself Int Inc | Calculatrice de poche pour la prevision de cycles temporels. |
US4232215A (en) | 1978-10-02 | 1980-11-04 | Hanley John P | Human reproduction indexing device |
DE2847397A1 (de) | 1978-11-02 | 1980-05-08 | Norbert Dipl Ing Kluge | Elektronisches hilfsmittel zur familienplanung |
US4246907A (en) | 1979-01-29 | 1981-01-27 | Bullock Russel F | Method for identifying an ovulation phase within a menstrual cycle of a woman |
JPS6035018B2 (ja) | 1979-02-19 | 1985-08-12 | シャープ株式会社 | 婦人体温計 |
ATE5105T1 (de) | 1979-06-07 | 1983-11-15 | Bioself International Inc. | Taschenrechner fuer familienplanung. |
US4396020A (en) | 1979-12-21 | 1983-08-02 | National Research Development Corporation | Measurement of basal body temperature |
JPS56118630A (en) | 1980-02-23 | 1981-09-17 | Sharp Corp | Electronic clinical thermometer |
US4312360A (en) | 1980-02-25 | 1982-01-26 | Conway Julian C | Device to aid in the determination of ovulation in a female mamalian |
US4443851A (en) | 1980-07-03 | 1984-04-17 | Lin Kin Yuan | Automatic recording, indicating and predicting device for gynecophysiological cycles |
DE3037977A1 (de) | 1980-10-08 | 1982-05-13 | Bashir-Elahi, Sohrab, 5300 Bonn | Geraet zur ueberwachung der fruchtbarkeit der frau |
US4381121A (en) | 1980-11-03 | 1983-04-26 | Hanley John P | Human reproduction indexing device |
US4385125A (en) | 1980-11-14 | 1983-05-24 | Monell Chemical Senses Center | Method detecting ovulation by monitoring dodecanol concentration in saliva |
US4408905A (en) | 1981-06-11 | 1983-10-11 | Ehrenkranz Joel R L | Urinary temperature measurement device |
JPS5849134A (ja) | 1981-09-19 | 1983-03-23 | 株式会社コルポ | 女性用生理周期律計 |
US4450239A (en) | 1981-09-23 | 1984-05-22 | Northwestern University | Method of determining pregnanediol in female urine and test device for use therein |
US4465077A (en) * | 1981-11-12 | 1984-08-14 | Howard Schneider | Apparatus and method of determining fertility status |
CH648662A5 (fr) | 1981-12-01 | 1985-03-29 | Ares Nv | Instrument electronique pour le controle et le traitement de l'infertilite feminine. |
IE54109B1 (en) | 1982-02-10 | 1989-06-21 | Boots Celltech Diagnostics | Assay |
CA1183080A (en) | 1982-03-12 | 1985-02-26 | William F. Coulson | Use of synthetic bifunctional ligand for the immunometric determination of the concentration ratio of two solutes |
US4475158A (en) | 1982-03-15 | 1984-10-02 | University Of Florida | Microprocessor based instrument for detecting shift in basal body temperature in women |
US4534362A (en) | 1982-05-07 | 1985-08-13 | University Patents, Inc. | Method and apparatus for detection of fertility |
US4614715A (en) | 1982-05-14 | 1986-09-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Predictive test for impending ovulation in mammals |
DE3221999A1 (de) | 1982-06-11 | 1983-04-14 | Gert Barnbeck | Einrichtung zur ermittlung der fruchtbaren und unfruchtbaren tage der frau zur anwendung der natuerlichen empfaengnisverhuetung |
DE3223657C1 (de) | 1982-06-24 | 1983-11-03 | Ernst Dr. Dr. med. 2800 Bremen Menke | Vorrichtung zum Erkennen des Zeitpunkts des Eisprungs bei Frauen |
US4466445A (en) | 1982-09-16 | 1984-08-21 | University Of Florida | Systems and devices for measurement of urine temperature, particularly for detecting the shift in basal body temperature in women |
US4498481A (en) | 1982-09-28 | 1985-02-12 | Lemke Judith K | Estrus cycle monitoring system |
DE3247750A1 (de) | 1982-12-23 | 1984-06-28 | Wolfram Dipl.-Ing. 2161 Hammah Ruff | Vollelektronische armbanduhr mit temperaturmesseinrichtung zur familienplanung |
US4557273A (en) | 1982-12-27 | 1985-12-10 | Stoller Kenneth P | Method and apparatus for detecting ovulation |
DE3474076D1 (en) | 1983-02-24 | 1988-10-20 | Bioself Int Inc | Apparatus indicating the present fertility conditions of a person |
DE3314442A1 (de) | 1983-04-21 | 1984-11-08 | Bandera, Jan Eric, Dipl.-Ing., 7000 Stuttgart | Elektronisches zyklusthermometer |
FR2549167B1 (fr) | 1983-07-13 | 1988-01-29 | Applic Mach Motrices | Distributeur hydraulique destine a equiper une commande d'aeronef |
DE3325598A1 (de) | 1983-07-15 | 1985-01-31 | Werner 5413 Bendorf Weiland | Anordnung zur messung der inneren koerpertemperatur von menschen und tieren |
DE3342251A1 (de) | 1983-11-23 | 1985-05-30 | Werner 5413 Bendorf Weiland | Verfahren zur messung der koerpertemperatur von menschen und tieren, insbesondere fuer die bestimmung des eisprungs |
DE3343020A1 (de) | 1983-11-28 | 1985-06-05 | Ludwig 8771 Roden Rauh | Vorrichtung zur bestimmung der empfaengnisbereiten tage der frau |
GB8420116D0 (en) | 1984-08-08 | 1984-09-12 | Elchemtec Ltd | Apparatus for monitoring redox reactions |
US4770186A (en) | 1985-03-20 | 1988-09-13 | Zetek, Inc. | Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation |
US4685471A (en) | 1984-09-11 | 1987-08-11 | Zetek, Inc. | Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation |
US4691714A (en) | 1984-10-15 | 1987-09-08 | Adamtek Corporation | Rheological testing apparatus and method |
US4670401A (en) | 1985-01-25 | 1987-06-02 | Monell Chemical Senses Center | Axillary androstenol and dehydroepiandrosterone as fertile period onset indicators |
US5248593A (en) | 1985-03-06 | 1993-09-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process and reagent for the determination of the luteinizing hormone and monoclonal antibodies suitable thereof |
DE3509503A1 (de) | 1985-03-16 | 1986-09-25 | Hermann-Josef Dr. 5300 Bonn Frohn | Vorrichtung zur empfaengnisregulierung |
DE3528964A1 (de) | 1985-08-13 | 1987-02-19 | Angela Knoop | Messgeraet zur bestimmung der regel |
GB8526741D0 (en) | 1985-10-30 | 1985-12-04 | Boots Celltech Diagnostics | Binding assay device |
GB2186977A (en) | 1986-02-25 | 1987-08-26 | Benytone Corp | Fertility indicating thermometer |
DE3609956A1 (de) | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Helmut Schulte | (damen) uhr (chronometer) mit vorrichtung zur kontrolle der weiblichen zyklusfunktionen und der hormonalen kontrazeptionseinnahme (pille) |
US4779627A (en) | 1986-04-04 | 1988-10-25 | The Academy Of Applied Sciences, Inc. | Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity |
US4921808A (en) | 1986-06-25 | 1990-05-01 | The Albany Medical College Of Union University | Method for determining follicle stimulating hormone |
DE3752074T2 (de) | 1986-12-22 | 1997-09-18 | Semex Japan Hamamatsu Kk | Gerät zur anzeige der fruchtbaren periode bei säugetieren |
US4788984A (en) * | 1987-01-30 | 1988-12-06 | Procare Industries Ltd. | Method and kit for use in conceiving a child of a desired gender |
US5091170A (en) * | 1987-03-17 | 1992-02-25 | Daniel Navot | Fertility prediction by use of clomiphene challenge test |
EP0286743B1 (en) | 1987-04-14 | 1994-03-09 | The Academy of Applied Science Inc. | Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity |
DE3856421T2 (de) * | 1987-04-27 | 2000-12-14 | Unilever Nv | Spezifische Bindungstestverfahren |
DE3802479A1 (de) | 1988-01-28 | 1989-08-10 | Uebe Thermometer Gmbh | Verfahren und einrichtung zur bestimmung des ovulationstermins von mensch oder tier durch elektrische erfassung der koerpertemperaturabweichung |
US5118630A (en) * | 1988-11-04 | 1992-06-02 | Quidel Corporation | Method for determining periodic infertility in females |
GB8903627D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Unilever Plc | Assays |
GB8903626D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Unilever Plc | Methods and devices for use therein |
DE3922859A1 (de) | 1989-07-12 | 1991-01-24 | Bosch Gmbh Robert | Verfahren zur steuerung der kraftstoffzumessung in eine brennkraftmaschine |
US5209238A (en) | 1989-08-17 | 1993-05-11 | Sundhar Shaam P | Electronic ovulation monitor |
US5050612A (en) | 1989-09-12 | 1991-09-24 | Matsumura Kenneth N | Device for computer-assisted monitoring of the body |
FR2652092A1 (fr) | 1989-09-15 | 1991-03-22 | Fama | Procede de mesure de l'activite peroxydase de la glaire cervicale. |
JPH03133440A (ja) | 1989-10-18 | 1991-06-06 | Nishitomo:Kk | 婦人用体温計 |
US5120660A (en) * | 1989-12-05 | 1992-06-09 | International Canine Genetics, Inc. | Method for canine fertility detection |
US5043888A (en) | 1990-04-12 | 1991-08-27 | Uriarte Jorge E | Fertility indicator |
IT1245325B (it) | 1990-08-06 | 1994-09-19 | U P F Di Zanieri Ugo Pietro Or | Dispositivo di misura a distanza della temperatura corporea |
JPH04130682A (ja) | 1990-09-20 | 1992-05-01 | Mitsubishi Kasei Corp | アクチュエータ用圧電セラミック組成物 |
IL97115A (en) | 1991-01-31 | 1995-11-27 | Yissum Res Dev Co | Fertility probe |
US5253648A (en) * | 1991-10-11 | 1993-10-19 | Spacelabs Medical, Inc. | Method and apparatus for excluding artifacts from automatic blood pressure measurements |
ZA948782B (en) | 1993-11-12 | 1996-05-07 | Unipath Ltd | Reading devices and assay devices for use therewith |
-
1992
- 1992-08-21 GB GB929217865A patent/GB9217865D0/en active Pending
-
1993
- 1993-08-10 WO PCT/EP1993/002147 patent/WO1994004925A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-10 JP JP6505869A patent/JP2761291B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 EP EP96112235A patent/EP0754950A1/en not_active Withdrawn
- 1993-08-10 BR BR9306940A patent/BR9306940A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-10 CZ CZ96129A patent/CZ286019B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 EP EP93917784A patent/EP0656119B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 PL PL93318753A patent/PL174930B1/pl unknown
- 1993-08-10 KR KR1019950700640A patent/KR950703148A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-08-10 ES ES93917784T patent/ES2099965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 CZ CZ95451A patent/CZ285802B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 AT AT93917784T patent/ATE150180T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 DK DK93917784.6T patent/DK0656119T3/da active
- 1993-08-10 NZ NZ254822A patent/NZ254822A/en unknown
- 1993-08-10 DE DE69308858T patent/DE69308858T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 CA CA002142301A patent/CA2142301C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 AU AU47093/93A patent/AU4709393A/en not_active Abandoned
- 1993-08-10 PL PL93307571A patent/PL307571A1/xx unknown
- 1993-08-10 RU RU95106504/14A patent/RU95106504A/ru unknown
-
1995
- 1995-02-16 BG BG99436A patent/BG62062B1/bg unknown
- 1995-02-20 FI FI950760A patent/FI950760A0/fi unknown
-
1996
- 1996-10-10 US US08/728,191 patent/US6454726B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-09 GR GR970401056T patent/GR3023402T3/el unknown
- 1997-10-07 JP JP9274811A patent/JPH10115614A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ45195A3 (cs) | 1999-07-14 |
ES2099965T3 (es) | 1997-06-01 |
DE69308858T2 (de) | 1997-07-24 |
CA2142301C (en) | 2003-02-11 |
AU4709393A (en) | 1994-03-15 |
KR950703148A (ko) | 1995-08-23 |
DK0656119T3 (da) | 1997-09-15 |
PL174930B1 (pl) | 1998-10-30 |
FI950760A (fi) | 1995-02-20 |
GR3023402T3 (en) | 1997-08-29 |
EP0754950A1 (en) | 1997-01-22 |
JP2761291B2 (ja) | 1998-06-04 |
US6454726B1 (en) | 2002-09-24 |
BG99436A (bg) | 1995-12-29 |
EP0656119A1 (en) | 1995-06-07 |
CZ286019B6 (cs) | 1999-12-15 |
WO1994004925A1 (en) | 1994-03-03 |
CZ12996A3 (cs) | 1999-07-14 |
BR9306940A (pt) | 1999-01-12 |
EP0656119B1 (en) | 1997-03-12 |
JPH10115614A (ja) | 1998-05-06 |
PL307571A1 (en) | 1995-05-29 |
ATE150180T1 (de) | 1997-03-15 |
BG62062B1 (bg) | 1999-01-29 |
GB9217865D0 (en) | 1992-10-07 |
DE69308858D1 (de) | 1997-04-17 |
RU95106504A (ru) | 1997-02-10 |
CA2142301A1 (en) | 1994-03-03 |
FI950760A0 (fi) | 1995-02-20 |
NZ254822A (en) | 1997-04-24 |
JPH08500670A (ja) | 1996-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ285802B6 (cs) | Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu | |
CZ286000B6 (cs) | Způsob monitorování stadia ovulačního cyklu | |
EP0745853B1 (en) | Monitoring method | |
JP2907553B2 (ja) | 排卵をモニタリングするための方法、装置およびテストキット | |
AU759276B2 (en) | Monitoring method | |
AU759245B2 (en) | Monitoring method | |
AU2004201282B2 (en) | Monitoring method |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000810 |