CZ282932B6 - Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci - Google Patents
Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282932B6 CZ282932B6 CS897299A CS729989A CZ282932B6 CZ 282932 B6 CZ282932 B6 CZ 282932B6 CS 897299 A CS897299 A CS 897299A CS 729989 A CS729989 A CS 729989A CZ 282932 B6 CZ282932 B6 CZ 282932B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- parts
- xanthinolium
- controlled release
- nicotinate
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title claims description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- -1 hydroxypropoxy Chemical group 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Lisovaná tableta obsahuje 72,5-77 hmotnostních dílů účinné látky s 17-19 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy s viskositou 2 % vodného roztoku 15 000 mPa.s a 1,8-2,2 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy s viskositou 2 % vodného roztoku 4 000 mPa.s 2,5-3,5 hmotnostních dílů polyvinylpyrrolidonu a 2-2,5 hmotnostními díly stearanu hořečnatého, přičemž hmotnost výlisku je 650-700 mg.
ŕ
Description
Oblast techniky
Nikotinan xanthinolia je látka, zvyšující krevní průtok drobných tepen především na periferii a tím i zlepšující prokrvení a místní metabolismus.
Vzhledem kjejí dobré rozpustnosti ve vodě se rychle vstřebává, ale také rychle vylučuje. K trvalému dosažení terapeutické hladiny by proto bylo třeba časté opakování podávání malých dávek.
Vývoj přípravku s řízeným uvolňováním nikotinanu xanthinolia sleduje odstranění nevýhod jeho krátkodobého působení při podávání per os vzhledem k jeho rychlému vstřebávání i vylučování.
Dosavadní stav techniky
Nežádoucí účinky po použití lékové formy s řízeným uvolňováním jsou shodné jako při použití běžné lékové formy, ale jejich četnost je nižší a nedosahuje popsané intenzity, jako u běžných přípravků.
V případě zvládnutého řízeného uvolňování je pak možno přípravek i dlouhodobě podávat.
Řízené uvolňování účinné látky lze regulovat více způsoby, například chemickou modifikací, fyzikálně-chemickými, či technologickými prostředky. V úvahu přichází obdukce účinné látky vhodnou látkou lipofilního charakteru nebo lakem a následující zpracování na granulát a tablety.
Dále vmezeření účinné látky do nosného materiálu (tuky, vosky, vysokomolekulámí látky) a opět následující zpracování do granulátu a tablet; vpravení účinné látky ve formě roztoku do předem připravené matrice, obvykle ve formě granulátových zrn, ze kterých se po odpaření rozpouštědla mohou připravit tablety nebo tobolky; obdukce tohoto granulátu vhodnou vysokomolekulámí filmotvomou látkou a zpracování na tablety, popřípadě ještě další obdukce těchto tablet; vytvoření porézní matrice z vysokomolekulámí, ve vodě nerozpustné hmoty, ve které je dispergována účinná látka.
Protože jde o přípravek, vyráběný ve velkém množství, je žádoucí, aby technologie byla co nejjednodušší a aby vyráběný preparát spolehlivě uvolňoval v pravidelných intervalech po dobu nejméně 8 hodin dostatečné množství účinné látky.
Systematickým výzkumem se podařilo sestavit vhodné složení a vypracovat jednoduchou technologii, poskytující tablety požadovaných vlastností.
Podstata vynálezu
Vynález se tedy týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsahem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním, vyznačují se tím, že je lisován granulát, obsahující 17-19 % hydroxypropylmethylcelulózy (s obsahem ne méně než 19 % a ne více než 24 % methoxyskupin a ne méně než 7 % a ne více než 12 % hydroxypropoxyskupin), přičemž viskozita 2 % vodného roztoku, měřená při 20 °C, činí 15 000 mPa.s, dále 1,8 - 2,2 % hydroxypropylmethylcelulózy (s obsahem ne méně než 19 % a ne více než 24 % methoxyskupin a ne méně než 7 % a ne více než 12 % hydroxypropoxyskupin), přičemž viskozita 2 % vodného roztoku, měřená při 20 °C,
- 1 CZ 282932 B6 činí 4000 mPa.s, 2,0 - 2,5 % stearanu hořečnatého, 2,5 - 3,5 % polyvinylpyrrolidonu a 72,5 77 % účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která Činí 650 - 700 mg.
Při sledování možných technologických obměn popsaného postupu bylo s překvapením zjištěno, že větší odchylky od uvedených hodnot mají za následek buď podstatné zvýšení neuvolněného rezidua účinné látky, či naopak příliš vysoké uvolnění na počátku.
Testy účinnosti
Při sledování in vitro množství uvolněné látky byly získány hodnoty: lh -23 %, 3h -50 %, 6h 75 % a 8h -88 %, což dává předpoklady velmi dobrého účinku in vivo. Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladě:
Příklady provedení vynálezu
Příklad
2500 mg nikotinanu xanthinolia se míchá s 607,5 g hydroxypropylmethylcelulozy s viskozitou 15 000 mPa.s. Po dokonalém zhomogenizování ve vysokoobrátkovém granulačním zařízení se přidá 100 g polyvinylpyrrolidonu, rozpuštěného v 700 ml vody, a vzniklá směs se zgranuluje a usuší. Suchý prosátý granulát se zhomogenizuje se 75 g stearanu hořečnatého a takto připravená tabletovina se tabletuje na ploché tablety o hmotnosti 670 mg.
Další výhodou použité technologie je absence jakýchkoliv organických rozpouštědel.
Claims (1)
- Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia se řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci, vyznačující se tím, že se smísí 72,5 - 77 hmotnostních dílů nikotinanu xanthinolia se 17 - 19 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulózy, jejíž 2% vodný roztok má při 20 °C viskozitu 15 000 mPa.s, a 1,8 - 2,2 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy, přičemž viskozita 2% vodného roztoku je 4000 mPa.s, po zhomogenizování se přidá 2,5 - 3,5 hmotnostních dílů polyvinylpyrrolidonu jako 10-15% vodného roztoku, směs se zgranuluje a usuší a suchý granulát se zhomogenizuje s 2,0 - 2,5 hmotnostními díly stearanu hořečnatého a tabletuje na ploché tablety o hmotnosti 650 - 700 mg.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS897299A CZ282932B6 (cs) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS897299A CZ282932B6 (cs) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ729989A3 CZ729989A3 (en) | 1997-07-16 |
| CZ282932B6 true CZ282932B6 (cs) | 1997-11-12 |
Family
ID=5421856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS897299A CZ282932B6 (cs) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ282932B6 (cs) |
-
1989
- 1989-12-21 CZ CS897299A patent/CZ282932B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ729989A3 (en) | 1997-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773920A (en) | Sustained release medicinal composition | |
| EP0330284B1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate | |
| AU700645B2 (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| KR960005141B1 (ko) | 서방성 제제 | |
| ES2736022T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende pimobendán | |
| FI111221B (fi) | Menetelmä farmaseuttisten rakeiden valmistamiseksi | |
| HUE025089T2 (en) | Uniform pharmaceutical dosage form containing Tenofovir DF, Emtricitabine, Efavirenz and a surfactant | |
| IT9021091A1 (it) | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. | |
| JPH0413625A (ja) | ビタミンｄ↓３誘導体含有固形製剤組成物 | |
| JPS63165318A (ja) | 光の影響に対して安定化したニフェディピン濃縮物及びその製造方法 | |
| CN111514142B (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| RU2207133C2 (ru) | Стабилизированные композиции тиболона | |
| KR0177493B1 (ko) | 단사정계 결정구조를 갖고 감열, 감광 및 감습성이 있는 활성성분을 함유하는 정제의 제조방법 | |
| KR920006908B1 (ko) | 디히드로피리딘을 함유하는 고상 약제의 제조 방법 | |
| JPH029007B2 (cs) | ||
| CZ282932B6 (cs) | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci | |
| JPS625915A (ja) | 塩酸ジルチアゼム徐放性製剤及びその製法 | |
| JP2002037727A (ja) | 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法 | |
| CN112057430A (zh) | 一种泛昔洛韦药物组合物 | |
| CN101780094B (zh) | 雪胆素缓释制剂 | |
| KR100349230B1 (ko) | 약제용과립및그제조방법 | |
| JPH03169814A (ja) | ニフェジピン持続性製剤の製造法 | |
| JPS6051107A (ja) | 高水溶性を有する医薬化合物の定速放出性経口固体投与剤 | |
| CZ369191A3 (cs) | Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia a jeho řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci | |
| IE912815A1 (en) | Process for formulating a solid oral dosage form of¹loperamide compounds |