CZ282932B6

CZ282932B6 - Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia s řízeným uvolňováním určených pro perorální aplikaci

Info

Publication number: CZ282932B6
Application number: CS897299A
Authority: CZ
Inventors: Karel Ing. Koblas; Ján Doc. Rndr. Drsc. Rak; Antonín Ing. Csc. Schauer
Original assignee: Karel Ing. Koblas; Ján Doc. Rndr. Drsc. Rak; Antonín Ing. Csc. Schauer
Priority date: 1989-12-21
Filing date: 1989-12-21
Publication date: 1997-11-12
Also published as: CZ729989A3

Abstract

Lisovaná tableta obsahuje 72,5-77 hmotnostních dílů účinné látky s 17-19 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy s viskositou 2 % vodného roztoku 15 000 mPa.s a 1,8-2,2 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy s viskositou 2 % vodného roztoku 4 000 mPa.s 2,5-3,5 hmotnostních dílů polyvinylpyrrolidonu a 2-2,5 hmotnostními díly stearanu hořečnatého, přičemž hmotnost výlisku je 650-700 mg. ŕ

Description

Oblast techniky

Nikotinan xanthinolia je látka, zvyšující krevní průtok drobných tepen především na periferii a tím i zlepšující prokrvení a místní metabolismus.

Vzhledem kjejí dobré rozpustnosti ve vodě se rychle vstřebává, ale také rychle vylučuje. K trvalému dosažení terapeutické hladiny by proto bylo třeba časté opakování podávání malých dávek.

Vývoj přípravku s řízeným uvolňováním nikotinanu xanthinolia sleduje odstranění nevýhod jeho krátkodobého působení při podávání per os vzhledem k jeho rychlému vstřebávání i vylučování.

Dosavadní stav techniky

Nežádoucí účinky po použití lékové formy s řízeným uvolňováním jsou shodné jako při použití běžné lékové formy, ale jejich četnost je nižší a nedosahuje popsané intenzity, jako u běžných přípravků.

V případě zvládnutého řízeného uvolňování je pak možno přípravek i dlouhodobě podávat.

Řízené uvolňování účinné látky lze regulovat více způsoby, například chemickou modifikací, fyzikálně-chemickými, či technologickými prostředky. V úvahu přichází obdukce účinné látky vhodnou látkou lipofilního charakteru nebo lakem a následující zpracování na granulát a tablety.

Dále vmezeření účinné látky do nosného materiálu (tuky, vosky, vysokomolekulámí látky) a opět následující zpracování do granulátu a tablet; vpravení účinné látky ve formě roztoku do předem připravené matrice, obvykle ve formě granulátových zrn, ze kterých se po odpaření rozpouštědla mohou připravit tablety nebo tobolky; obdukce tohoto granulátu vhodnou vysokomolekulámí filmotvomou látkou a zpracování na tablety, popřípadě ještě další obdukce těchto tablet; vytvoření porézní matrice z vysokomolekulámí, ve vodě nerozpustné hmoty, ve které je dispergována účinná látka.

Protože jde o přípravek, vyráběný ve velkém množství, je žádoucí, aby technologie byla co nejjednodušší a aby vyráběný preparát spolehlivě uvolňoval v pravidelných intervalech po dobu nejméně 8 hodin dostatečné množství účinné látky.

Systematickým výzkumem se podařilo sestavit vhodné složení a vypracovat jednoduchou technologii, poskytující tablety požadovaných vlastností.

Podstata vynálezu

Vynález se tedy týká retardet nikotinanu xanthinolia s obsahem 500 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním, vyznačují se tím, že je lisován granulát, obsahující 17-19 % hydroxypropylmethylcelulózy (s obsahem ne méně než 19 % a ne více než 24 % methoxyskupin a ne méně než 7 % a ne více než 12 % hydroxypropoxyskupin), přičemž viskozita 2 % vodného roztoku, měřená při 20 °C, činí 15 000 mPa.s, dále 1,8 - 2,2 % hydroxypropylmethylcelulózy (s obsahem ne méně než 19 % a ne více než 24 % methoxyskupin a ne méně než 7 % a ne více než 12 % hydroxypropoxyskupin), přičemž viskozita 2 % vodného roztoku, měřená při 20 °C,

- 1 CZ 282932 B6 činí 4000 mPa.s, 2,0 - 2,5 % stearanu hořečnatého, 2,5 - 3,5 % polyvinylpyrrolidonu a 72,5 77 % účinné látky nikotinanu xanthinolia, vztaženo na hmotnost základního výlisku, která Činí 650 - 700 mg.

Při sledování možných technologických obměn popsaného postupu bylo s překvapením zjištěno, že větší odchylky od uvedených hodnot mají za následek buď podstatné zvýšení neuvolněného rezidua účinné látky, či naopak příliš vysoké uvolnění na počátku.

Testy účinnosti

Při sledování in vitro množství uvolněné látky byly získány hodnoty: lh -23 %, 3h -50 %, 6h 75 % a 8h -88 %, což dává předpoklady velmi dobrého účinku in vivo. Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladě:

Příklady provedení vynálezu

Příklad

2500 mg nikotinanu xanthinolia se míchá s 607,5 g hydroxypropylmethylcelulozy s viskozitou 15 000 mPa.s. Po dokonalém zhomogenizování ve vysokoobrátkovém granulačním zařízení se přidá 100 g polyvinylpyrrolidonu, rozpuštěného v 700 ml vody, a vzniklá směs se zgranuluje a usuší. Suchý prosátý granulát se zhomogenizuje se 75 g stearanu hořečnatého a takto připravená tabletovina se tabletuje na ploché tablety o hmotnosti 670 mg.

Další výhodou použité technologie je absence jakýchkoliv organických rozpouštědel.

Claims

Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem 500 mg nikotinanu xanthinolia se řízeným uvolňováním, určených pro perorální aplikaci, vyznačující se tím, že se smísí 72,5 - 77 hmotnostních dílů nikotinanu xanthinolia se 17 - 19 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulózy, jejíž 2% vodný roztok má při 20 °C viskozitu 15 000 mPa.s, a 1,8 - 2,2 hmotnostními díly hydroxypropylmethylcelulozy, přičemž viskozita 2% vodného roztoku je 4000 mPa.s, po zhomogenizování se přidá 2,5 - 3,5 hmotnostních dílů polyvinylpyrrolidonu jako 10-15% vodného roztoku, směs se zgranuluje a usuší a suchý granulát se zhomogenizuje s 2,0 - 2,5 hmotnostními díly stearanu hořečnatého a tabletuje na ploché tablety o hmotnosti 650 - 700 mg.