CZ282604B6 - Farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby - Google Patents
Farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282604B6 CZ282604B6 CS923590A CS359092A CZ282604B6 CZ 282604 B6 CZ282604 B6 CZ 282604B6 CS 923590 A CS923590 A CS 923590A CS 359092 A CS359092 A CS 359092A CZ 282604 B6 CZ282604 B6 CZ 282604B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- starch
- mixture
- active ingredient
- water
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- AFSOIHMEOKEZJF-UHFFFAOYSA-N carmoxirole Chemical compound C12=CC(C(=O)O)=CC=C2NC=C1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 AFSOIHMEOKEZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- ACXQCFGTCOWPAQ-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;3-[4-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)butyl]-1h-indol-5-ol Chemical compound CS(O)(=O)=O.C12=CC(O)=CC=C2NC=C1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 ACXQCFGTCOWPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 229950010371 carmoxirole Drugs 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- BKTTWZADZNUOBW-UHFFFAOYSA-N roxindole Chemical compound C=12[CH]C(O)=CC=C2N=CC=1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 BKTTWZADZNUOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229950000366 roxindole Drugs 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRJUHOBITQUXIO-UHFFFAOYSA-N carmoxirole hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(C(=O)O)=CC=C2NC=C1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 LRJUHOBITQUXIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- -1 araliphatic Chemical group 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229940061587 calcium behenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- SMBKCSPGKDEPFO-UHFFFAOYSA-L calcium;docosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O SMBKCSPGKDEPFO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Řešení se týká farmaceutického přípravku, obsahujícího jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I, kde symbol R představuje hydroxyskupinu nebo karboxyskupinu, nebo některou její farmakologicky nezávadnou sůl ve formě systému uloženého v předem nabobtnaném škrobu, který může obsahovat alespoň jednu další pomocnou látku.ŕ
Description
Vynález se týká nového farmaceutického přípravku, obsahujícího jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I
(I), kde
R představuje hydroxyskupinu nebo karboxyskupinu, nebo některou její farmakologicky nezávadnou sůl.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce I zahrnují roxindol (sloučenina obecného vzorce I, kde R představuje hydroxyskupinu; viz EP 281 608) a karmoxirol (sloučenina obecného vzorce I, kde R představuje karboxyskupinu; viz EP 144 012). Mohou se také používat ve formě svých farmakologicky nezávadných solí, zejména svých adičních solí s kyselinami, nebo, v případě karmoxirolu, také jeho solí s bázemi. Jako adiční soli s kyselinami se mohou používat soli s anorganickými kyselinami, například s kyselinou sírovou, kyselinou dusičnou, halogenovodíkovými kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou nebo kyselinou bromovodíkovou, fosforečnými kyselinami, jako kyselinou orthofosforečnou, kyselinou sulfaminovou, dále soli s organickými kyselinami, zejména s alifatickými, alicyklickými, aralifatickými, aromatickými nebo heterocyklickými jedno nebo vícesytnými karboxylovými, sulfonovými kyselinami nebo kyselinami, odvozenými od kyseliny sírové. Jedná se například o kyselinu mravenčí, kyselinu octovou, kyselinu propionovou, kyselinu pivalovou, kyselinu diethyloctovou, kyselinu malonovou, kyselinu jantarovou, kyselinu pimelovou, kyselinu fumarovou, kyselinu maleinovou, kyselinu mléčnou, kyselinu vinnou, kyselinu jablečnou, kyselinu benzoovou, kyselinu salicylovou, kyselinu 2- nebo 3-fenylpropionovou, kyselinu citrónovou, kyselinu glukonovou, kyselinu askorbovou, kyselinu nikotinovou, kyselinu isonikotinovou, kyselinu methan- nebo ethansulfonovou, kyselinu ethandisulfonovou, 2-hydroxyethansulfonovou, benzensulfonovou, ptoluensulfonovou, naftalenmono- a naftalendisulfonovou kyselinu a kyselinu laurylsírovou. Roxindol se používá přednostně ve formě methansulfonátu, karmoxirol ve formě hydrochloridu.
Pro karmoxirol přicházejí v úvahu jako soli s bázemi zejména soli sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté, dále substituované amoniové soli, například dimethyl-, diethyl nebo diisopropylamoniová sůl, monoethanol-, diethanol a triethanolamoniová, cyklohexylamoniová, dicyklohexylamoniová a dibenzylethylendiamoniová sůl.
Roxindol je agonistou dopaminu a používá se jako neuroleptikum. Karmoxirol je dopaminergická látka, snižující krevní tlak.
Při pokusech vyrobit farmaceutický přípravek na bázi roxindolu a karboxirolu, určený zejména pro orální podávání, který by byl stálý a reprodukovatelně stabilní, však vyplynuly značné potíže.
- 1 CZ 282604 B6
Za použití celé řady obvyklých metod, jako výroby granulátu, například za použití hydratované laktózy, mannitu nebo mikrokrystalické celulózy jako plnidla, zejména také za použití roztoků etherů celulózy nebo želatiny, výroby vložených systémů v želatině s následným přídavkem plnidel, nanášení účinné látky v roztoku, například na hydratovanou laktózu, mannit nebo mikrokrystalickou celulózu, roztírání účinné látky s hydratovanou laktózou nebo předem nabobtnaným kukuřičným škrobem, se tohoto cíle nepodařilo dosáhnout.
Také pokusy stabilizovat uvedené přípravky za použití antioxidantů, jako kyseliny askorbové, tokoferolu nebo derivátů tokoferolu nebo kyseliny citrónové, nepřineslo požadovaný výsledek.
Základním úkolem vynálezu je vyvinout stabilní farmaceutický přípravek na bázi uvedené účinné látky.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutický přípravek, obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I
H
(I), kde
R představuje hydroxyskupinu nebo karboxyskupinu, nebo některou její farmaceuticky nezávadnou sůl ve formě inkluze v předem nabobtnaném škrobu, který popřípadě obsahuje alespoň jednu další pomocnou látku.
Překvapivě bylo zjištěno, že potřebné požadavky na stálost a stabilitu splňují oproti jiným uvedeným přípravkům systémy, obsahující tuto účinnou látku, uloženou v předem nabobtnaném škrobu.
Předem nabobtnaný škrob (pregelatinized starch), zejména předem nabobtnaný kukuřičný, ale také bramborový, pšeničný, rýžový nebo tapiokový škrob, jsou škroby známé a na trhu dostupné. Na základě svého sklonu k bobtnání se zpravidla v podobných případech jako nosiče účinných látek nepoužívají. Jejich použití pro výrobu přípravku podle vynálezu proto znamená překonání předsudků odborného světa.
Z výrobků na trhu se dává přednost kukuřičnému škrobu následujících parametrů:
velikost částic: 90 % menších než 150 μ sypný objem: l,6ml/g pěchovaný objem: 1,3 ml/g podíl rozpustný v chladné vodě: 10 až 20 % úbytek při sušení: maximálně 14 % hodnota pH disperze ve vodě: 4,5 až 7.
-2CZ 282604 B6
Inkluzní systém může obsahovat jednu nebo více dalších pomocných látek. Jako takové přicházejí v úvahu například: maziva, jako stearan hořečnatý nebo stearan vápenatý, behenát vápenatý nebo mastek; pojivá, jako celulóza, zejména mikrokrystalická celulóza; regulátory sypkosti, jako vysoce disperzní oxid křemičitý; bubřidla, jako sodné soli karboxymethylcelulózy nebo karboxymethylováného škrobu nebo polyvinylpyrrolidon; plniva, jako laktózu nebo dextriny.
Inkluzní systém obsahuje přednostně 0,1 až 5, zejména 0,5 až 2 % hmotnostní účinné látky, 70 až 99,9, zejména 80 až 99 % hmotnostních předem nabobtnaného škrobu a 0 až 29,9, zejména 0,3 až 20 % hmotnostních jedné nebo více dalších pomocných látek.
Inkluzní systém se může vyrábět níže uvedeným způsobem a převádět na obvyklé dávkovači formy pro orální podávání, zejména tablety nebo kapsle, ale také pelety.
Předmětem vynálezu je pak dále nový způsob výroby farmaceutického přípravku podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se (a) roztok účinné látky nanese na předem nabobtnaný škrob nebo na směs předem nabobtnaného škrobu a alespoň jedné další pomocné látky; nebo (b) se účinná látka v mikronizované formě smísí s předem nabobtnaným škrobem nebo se směsí předem nabobtnaného škrobu a alespoň jedné další pomocné látky a k takto získané směsi se přidá buď voda nebo směs vody a alkoholu, načež se směs získaná podle (a) nebo (b), je-li to zapotřebí, hněte, potom protluče sítem a vysuší a takto získaný inkluzní systém se popřípadě převede na tablety nebo kapsle.
Účinná látka je přednostně rozpuštěna v ethanolu nebo ve směsi ethanolu a vody nebo acetonu a vody.
Je výhodné, pokud se všechny kroky tohoto způsobu provádějí za teploty 10 až 40, přednostně 20 až 30 °C.
Získané tablety se mohou - je-li to žádoucí - obvyklým způsobem lakovat nebo opatřovat povlaky, které mohou být popřípadě rezistentní vůči žaludečním šťávám, nebo mít jiný retardační účinek.
Přípravek podle vynálezu je stabilní zejména vůči oxidačnímu rozkladu a umožňuje rychlé uvolňování účinné látky (pokud nezáleží na retardaci).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tvrdé želatinové kapsle 1 mg
200 g methansulfonátu roxindolu se rozpustí při 30 °C ve směsi 3 litrů ethanolu a 3 litrů vody. Do hnětače se před loží 27 725 g předem nabobtnaného kukuřičného škrobu a získaný roztok se nanese na kukuřičný škrob. Hmota se hněte a protluče granulačním sítem (o světlosti 1 mm). Takto získaný granulát se suší za sníženého tlaku, dokud neobsahuje 5 až 9 % vody, potom se znovu prošije (0,8 mm světlost). Takto získaný granulát se smísí se 75 g stearanu hořečnatého a tímto postupem vyrobený produkt se plní do tvrdých želatinových kapslí (velikost 4; vlastní hmotnost kapsle 40 mg). Každá kapsle obsahuje 1 mg methansulfonátu roxindolu, 138,625 mg předem nabobtnaného škrobu a 0,375 mg stearanu hořečnatého.
-3 CZ 282604 B6
Analogicky se připraví kapsle, které namísto methansulfonátu roxindolu obsahují jako účinnou látku vždy 1 mg hydrochloridu karmoxirolu.
Příklad 2
Lakované tablety
Rozpustí se 50 g methansulfonátu roxindolu při 30 °C ve směsi 300 ml ethanolu a 300 ml vody. Do hnětače se předloží 2 330 g předem nabobtnaného kukuřičného škrobu a 400 g mikrokrystalické celulózy a nanese se shora uvedený roztok. Dále se pracuje analogicky příkladu 1. Poté se přimísí 20 g stearanu hořečnatého a směs se lisuje na jádra tablet (o průměru 7 mm a poloměru zakřivení 6 mm), z nichž každé sestává z 2,5 mg roxindolu, 116,5 mg předem nabobtnaného škrobu, 20 mg mikrokrystalické celulózy a 1 mg stearanu hořečnatého. Jádra se následně obvyklým způsobem lakují v povlékacím zařízení, přičemž použitá suspenze sestává z 14 g oxidu titaničitého, 20 g žlutého oxidu železa, 0,04 g červeného oxidu železa, 36 g hydroxypropylmethylcelulózy, 9 g polyethylenglykolu, 300 ml ethanolu a 300 ml vody. Takto získané lakované tablety se usuší při 30 °C.
Analogicky se získají lakované tablety, které namísto methansulfonátu roxindolu jako účinné látky obsahují vždy 2,5 mg hydrochloridu karmoxirolu.
Příklad 3
Tvrdé že latinové kapsle 2 mg g hydrochloridu karmoxirolu se smísí nejprve s 500 g, poté dále 2 245 g předem nabobtnaného kukuřičného škrobu. Ke směsi se přidá směs 400 ml ethanolu a 400 ml vody a směs se hněte 10 minut. Vlhká hmota se protluče granulačním sítem (1 mm světlosti). Takto získaný granulát se vysuší za sníženého tlaku tak, že obsahuje 5 až 9 % vody. Suchý granulát se znovu prošije (0,8 mm světlost), smísí s 5 g vysoce disperzního oxidu křemičitého a 10 g stearanu hořečnatého. Takto získaným produktem se plní tvrdé želatinové kapsle (velikosti 4). Každá kapsle obsahuje 2 mg hydrochloridu karmoxirolu, 137,25 mg předem nabobtnaného škrobu, 2,5 mg oxidu křemičitého a 5 mg stearanu hořečnatého.
Podobně se připraví kapsle, které jako účinnou látku namísto hydrochloridu karmoxirolu obsahují vždy 2 mg methansulfonátu roxindolu.
Příklad 4
Lakované tablety 2 mg
Smísí se 40 g mikronizovaného hydrochloridu karmoxirolu s 500 g předem nabobtnaného bramborového škrobu. Ke směsi se přidá dalších 1 445 g předem nabobtnaného bramborového škrobu a 400 g mikrokrystalické celulózy a znovu se provede míšení. Získaná směs se smísí se směsí 400 ml ethanolu a 400 ml vody a poté se 10 minut hněte. Potom se směs protluče granulačním sítem (1 mm světlost) a vysuší za sníženého tlaku do obsahu vody 5 až 9 %. Suchá hmota se znovu prošije (0,8 mm světlost) a smísí s 5 g vysoce disperzního oxidu křemičitého a 10 g stearanu hořečnatého. Takto získaná směs se lisuje na jádra tablet (o průměru 7 mm a poloměru zakřivení 6 mm), z nichž každé sestává ze 2 mg hydrochloridu karmoxirolu, 97,25 mg předem nabobtnaného bramborového škrobu, 20 mg mikrokrystalické celulózy, 0,25 mg vysoce disperzního oxidu křemičitého a 0,5 mg stearanu hořečnatého. Jádra se poté
-4CZ 282604 B6 lakují obdobně jako v příkladu 2.
Příklad 5
Lakované tablety 5 mg
Podobně jako v příkladu 2 se získají lakované tablety, jejichž jádra mají následující složení: 5 mg methansulfonátu roxindolu, 200 mg předem nabobtnaného škrobu, 73 mg mikrokrystalické celulózy a 2 mg stearanu hořečnatého.
Claims (3)
1. Farmaceutický přípravek, obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I kde
R představuje hydroxyskupinu nebo karboxyskupinu, nebo některou její farmaceuticky nezávadnou sůl, vyznačující se tím, že je ve formě inkluze v předem nabobtnaném škrobu, který popřípadě obsahuje alespoň jednu další pomocnou látku.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 ve formě tablety nebo kapsle.
3. Způsob výroby farmaceutického přípravku podle nároku 1, vyznačující se tím, že se (a) roztok účinné látky nanese na předem nabobtnaný škrob nebo na směs předem nabobtnaného škrobu a alespoň jedné další pomocné látky; nebo (b) se účinná látka v mikronizované formě smísí s předem nabobtnaným škrobem nebo se směsí předem nabobtnaného škrobu a alespoň jedné další pomocné látky a k takto získané směsi se přidá buď voda nebo směs vody a alkoholu, načež se směs získaná podle (a) nebo (b), je-li to zapotřebí, hněte, potom protluče sítem a vysuší a takto získaný inkluzní systém se popřípadě převede na tablety nebo kapsle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4141268A DE4141268A1 (de) | 1991-12-14 | 1991-12-14 | Pharmazeutische zubereitung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ359092A3 CZ359092A3 (en) | 1993-08-11 |
| CZ282604B6 true CZ282604B6 (cs) | 1997-08-13 |
Family
ID=6447055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS923590A CZ282604B6 (cs) | 1991-12-14 | 1992-12-07 | Farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5384323A (cs) |
| EP (1) | EP0548635B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05262649A (cs) |
| KR (1) | KR930012018A (cs) |
| AT (1) | ATE127343T1 (cs) |
| AU (1) | AU667330B2 (cs) |
| CA (1) | CA2085200A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ282604B6 (cs) |
| DE (2) | DE4141268A1 (cs) |
| DK (1) | DK0548635T3 (cs) |
| ES (1) | ES2076658T3 (cs) |
| GR (1) | GR3017574T3 (cs) |
| HU (1) | HUT69719A (cs) |
| MX (1) | MX9207204A (cs) |
| NO (1) | NO300955B1 (cs) |
| PL (1) | PL170730B1 (cs) |
| RU (1) | RU2106145C1 (cs) |
| TW (1) | TW228471B (cs) |
| ZA (1) | ZA929649B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP970485A2 (en) | 1996-09-13 | 1998-08-31 | Joerg Rosenberg | Process for producing solid pharmaceutical forms |
| US6150366A (en) * | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
| RU2173150C1 (ru) * | 2000-06-27 | 2001-09-10 | Васильев Виталий Николаевич | Фармацевтическая композиция для биокоррекции симпатико-адреналовой системы |
| ES2185452B2 (es) * | 2000-08-01 | 2004-03-16 | Cinfa S A Lab | Composicion farmaceutica de fluoxetina en comprimido dispersable recubierto y su proceso de fabricacion. |
| DE10252816B4 (de) * | 2002-11-13 | 2008-02-14 | Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg | Kosmetische Zubereitung, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| US9029427B2 (en) | 2005-11-11 | 2015-05-12 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| NZ590852A (en) | 2008-07-16 | 2013-03-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical formulations containing dopamine receptor ligands trans-1{ 4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperizin-1-yl]-ethyl]-cyclohexyl} -3,3-dimethyl-urea also known as cariprazine |
| US11274087B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-15 | Richter Gedeon Nyrt. | Industrial process for the preparation of cariprazine |
| US11547707B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-01-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3342632A1 (de) * | 1983-11-25 | 1985-06-05 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Indolderivate |
| US4914114A (en) * | 1984-05-28 | 1990-04-03 | Merck Patent Gesellschaft Mit Breschrankter Haftung | 3-[4-(4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridyl)butyl]-5-hydroxy-indole methanesulfonate having sedating and anti-parkinsonism properties |
| EP0281608B1 (de) * | 1986-09-16 | 1990-07-11 | MERCK PATENT GmbH | Hydroxyindolderivat |
| US5073380A (en) * | 1987-07-27 | 1991-12-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Oral sustained release pharmaceutical formulation and process |
| US4948615A (en) * | 1988-03-11 | 1990-08-14 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Extruded gelled products |
| DE4008470A1 (de) * | 1990-03-16 | 1991-09-19 | Hoechst Ceram Tec Ag | Piezoelektrische keramische wandlerscheibe und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0451433B1 (en) * | 1990-04-12 | 1996-10-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Composition of a bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration |
-
1991
- 1991-12-14 DE DE4141268A patent/DE4141268A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-12-05 DE DE59203580T patent/DE59203580D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-05 AT AT92120774T patent/ATE127343T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-05 DK DK92120774.2T patent/DK0548635T3/da active
- 1992-12-05 ES ES92120774T patent/ES2076658T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-05 EP EP92120774A patent/EP0548635B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 CZ CS923590A patent/CZ282604B6/cs unknown
- 1992-12-09 KR KR1019920023644A patent/KR930012018A/ko not_active Withdrawn
- 1992-12-10 AU AU30070/92A patent/AU667330B2/en not_active Ceased
- 1992-12-11 CA CA002085200A patent/CA2085200A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-11 HU HU9203930A patent/HUT69719A/hu unknown
- 1992-12-11 MX MX9207204A patent/MX9207204A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-11 PL PL92296981A patent/PL170730B1/pl unknown
- 1992-12-11 RU RU92004583A patent/RU2106145C1/ru active
- 1992-12-11 TW TW081109952A patent/TW228471B/zh active
- 1992-12-11 ZA ZA929649A patent/ZA929649B/xx unknown
- 1992-12-11 NO NO924794A patent/NO300955B1/no unknown
- 1992-12-11 JP JP4359716A patent/JPH05262649A/ja active Pending
- 1992-12-14 US US07/989,857 patent/US5384323A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-29 GR GR950401219T patent/GR3017574T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO924794L (no) | 1993-06-15 |
| TW228471B (cs) | 1994-08-21 |
| CZ359092A3 (en) | 1993-08-11 |
| DK0548635T3 (da) | 1995-10-16 |
| AU667330B2 (en) | 1996-03-21 |
| KR930012018A (ko) | 1993-07-20 |
| DE4141268A1 (de) | 1993-06-17 |
| EP0548635B1 (de) | 1995-09-06 |
| ZA929649B (en) | 1993-06-09 |
| GR3017574T3 (en) | 1995-12-31 |
| HU9203930D0 (en) | 1993-04-28 |
| AU3007092A (en) | 1993-06-17 |
| HUT69719A (en) | 1995-09-28 |
| PL170730B1 (pl) | 1997-01-31 |
| RU2106145C1 (ru) | 1998-03-10 |
| EP0548635A1 (de) | 1993-06-30 |
| MX9207204A (es) | 1993-06-01 |
| ATE127343T1 (de) | 1995-09-15 |
| JPH05262649A (ja) | 1993-10-12 |
| NO300955B1 (no) | 1997-08-25 |
| NO924794D0 (no) | 1992-12-11 |
| US5384323A (en) | 1995-01-24 |
| CA2085200A1 (en) | 1993-06-15 |
| ES2076658T3 (es) | 1995-11-01 |
| PL296981A2 (en) | 1993-10-18 |
| DE59203580D1 (de) | 1995-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100634953B1 (ko) | 에프로사르탄을 포함하는 생물학적으로 강화된 경구 고형투여 형태의 제제 | |
| PT1485094E (pt) | Forma de administração por via oral para 3-[(2-{[4- (hexiloxicarbonilamino-imino-metil)-fenilamino]-metil}-1-metil- 1h-benzimidazole-5-carbonil)-piridin-2-il-amino]-propionato de etilo ou os seus sais | |
| US20040067254A1 (en) | Paroxetine compositions and processes for making the same | |
| AU2025226697A1 (en) | Formulations of AG10 | |
| MXPA97006053A (en) | Compressed trimebutin maleate with lami coating | |
| PT2468361E (pt) | Formulações de vildagliptina | |
| AU757547B2 (en) | Novel compositions of eprosartan | |
| PL188839B1 (pl) | Powlekana tabletka maleinianu trymebutyny oraz sposób jej wytwarzania | |
| CZ282604B6 (cs) | Farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby | |
| JP7428356B2 (ja) | 高いバイオアベイラビリティを有するソラフェニブの医薬組成物、ソラフェニブ経口固形製剤、及びその使用 | |
| JP5635491B2 (ja) | 固形医薬組成物 | |
| CN110404079B (zh) | 一种不含碳酸盐、低基因毒性杂质含量的喹啉衍生物或其盐的药物组合物 | |
| CA2722802C (en) | Granulate comprising escitalopram oxalate | |
| AU2016369367B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising pimobendan | |
| AU2002233182B2 (en) | A process for the manufacture of pharmaceutical tablets containing paroxetine hydrochloride anhydrate | |
| CN113713112A (zh) | 一种稳定的、安全性更好的仑伐替尼药物组合物 | |
| AU2002233182A1 (en) | A process for the manufacture of pharmaceutical tablets containing paroxetine hydrochloride anhydrate | |
| WO2007077135A1 (en) | Pharmaceutical composition containing montelukast | |
| KR101406265B1 (ko) | 안정성이 개선된 프라미펙솔을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN103126994B (zh) | 含决奈达隆的固体药物组合物 | |
| RS62113B1 (sr) | Farmaceutske kompozicije antagoniste 5-ht6 | |
| WO2024115680A1 (en) | Ribociclib salts and formulations thereof | |
| JP6707471B2 (ja) | ピロールカルボキサミドの固形組成物 | |
| WO2023039850A1 (zh) | 一种喹啉类化合物缓释片及其制备方法 | |
| JP2023551597A (ja) | フタラジノン誘導体を含む薬剤学的組成物 |