RU2106145C1 - Фармацевтическая композиция и способ ее получения (варианты) - Google Patents
Фармацевтическая композиция и способ ее получения (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2106145C1 RU2106145C1 RU92004583A RU92004583A RU2106145C1 RU 2106145 C1 RU2106145 C1 RU 2106145C1 RU 92004583 A RU92004583 A RU 92004583A RU 92004583 A RU92004583 A RU 92004583A RU 2106145 C1 RU2106145 C1 RU 2106145C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- compound
- water
- mixture
- ethanol
- Prior art date
Links
- 0 *C1=CCc2ccc(*)cc12 Chemical compound *C1=CCc2ccc(*)cc12 0.000 description 1
- WXNHBNFBDRZOCG-UHFFFAOYSA-N CNC(CC1)CC=C1c1ccccc1 Chemical compound CNC(CC1)CC=C1c1ccccc1 WXNHBNFBDRZOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: фармацевтическая композиция для орального введения в качестве биологически активного вещества содержит соединение индола или его фармацевтичски премлемую соль в форме соединения включения в предварительно набухший крахмал и вспомогательное вещество. Количественный состав, мас.%: соединение индола 0,1 -5,0; предварительно набухший крахмал 70 - 99,6; вспомогательное вещество 0,3 - 29,9. По первому варианту способа получения фармацевтической композиции соединение индола растворяют в этаноле или в смеси этанола с водой или ацетона с водой при объемном соотношении указанных растворителей 1 : 1. Раствором пропитывают смесь из предварительно набухшего крахмала и вспомогательного вещества. По второму варианту способа получения фармацевтической композиции соединение индола используют в микронизированной форме. Указанное соединение смешивают с композицией из предварительно набухшего крахмала и вспомогательного вещества. Добавляют воду или смесь воды с этанолом при их объемном соотношении 1 : 1. Все стадии способа осуществляют при температуре 10 - 40oС. 3 с. и 2 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Предметом изобретения является новая фармацевтическая композиция, содержащая в качестве биологически активного вещества производные индола формулы I:
,
где
R обозначает OH или COOH, или одну из его фармакологически совместимых солей, в форме включения в предварительно набухший крахмал, который может содержать по меньшей мере одно другое вспомогательное вещество.
где
R обозначает OH или COOH, или одну из его фармакологически совместимых солей, в форме включения в предварительно набухший крахмал, который может содержать по меньшей мере одно другое вспомогательное вещество.
Соединения формулы 1 включают Роксиндол (I, R = OH; см. европейский патент 281608) и Кармоксирол I, R = COOH; см. европейский патент 144012). Они могут применяться также в форме их фармакологически совместимых солей, в особенности их солей присоединения кислот, или, в случае Кармоксирола, также их солей с основаниями. В качестве солей присоединения кислот могут применяться соли с неорганическими кислотами, например, с серной кислотой, азотной кислотой, галогенводородными кислотами, как соляная или бромоводородная кислота; фосфорными кислотами, как ортофосфорная кислота; сульфаминокислотой; далее, соли с органическими кислотами, в особенности с алифатическими, алициклическими, аралифатическими, ароматическими или гетероциклическими одно- или многоосновными карбоновыми, сульфоновыми или серными кислотами, например, как: муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, 2- или 3-фенилпропионовая кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или этансульфокислота, этандисульфокислота, 2-окси-этансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталин-моно или -ди-сульфокислоты, лаурилсерная кислота.
Роксиндол применяется предпочтительно в форме метансульфоната, Кармоксирол - в форме гидрохлорида.
Для Кармоксирола принимают во внимание в качестве солей с основанием в особенности соль натрия, калия, магния, кальция и аммония, далее, замещенные амониевые соли, например, как:
диметил-, диэтил- или диизопропиламмониевая соль; моноэтанол-, диэтанол- и триэтанол-аммониевая соль; циклогексиламмониевая и дибензилэтилендиаммониевая соль.
диметил-, диэтил- или диизопропиламмониевая соль; моноэтанол-, диэтанол- и триэтанол-аммониевая соль; циклогексиламмониевая и дибензилэтилендиаммониевая соль.
Роксиндол представляет собой антагонист допамина и применяется в качестве нейролептического средства. Кармоксирол является допаминергическим, снижающим кровяное давление средством.
При попытках приготовить устойчивые и стабильные воспроизводимым образом фармацевтические композиции, в особенности для орального введения Роксиндола и Кармоксирола, однако встречаются со значительными трудностями. Так, с помощью целого ряда обычных методов не удалось достичь этой цели; приготовление гранулятов, например, с гидратом лактозы, маннитом или микрокристаллической целлюлозой в качестве наполнителя, в особенности также при применении растворов простых эфиров целлюлозы или желатины; включение в желатину с последующей добавкой наполнителей;
введение биологических веществ в раствор, например, на основе гидрата лактозы, маннита или микрокристаллической целлюлозы;
растирание биологически активного вещества с гидратом лактозы или предварительно набухшим кукурузным крахмалом.
введение биологических веществ в раствор, например, на основе гидрата лактозы, маннита или микрокристаллической целлюлозы;
растирание биологически активного вещества с гидратом лактозы или предварительно набухшим кукурузным крахмалом.
Также попытки стабилизации указанных композиций с помощью антиоксидантов, таких как аскорбиновая кислота, токоферол или производные токоферола, или с помощью лимонной кислоты не дают желательного успеха.
В основу изобретения положена задача создания стабильной фармацевтической композиции для указанных биологически активных веществ без вышеуказанных недостатков.
Неожиданно найдено, что включения этих биологически активных веществ в предварительно набухший крахмал, в противоположность к другим указанным композициям, удовлетворяют необходимым требованиям устойчивости и стабильности.
Предварительно набухший крахмал ("pregelatiniged starch") в частности предварительно набухший кукурузный крахмал, однако также картофельный, пшеничный, рисовый или тапиоковый крахмал,
известен и имеется в продаже. На основании его склонности к набуханию он, как правило, в подобных случаях не используется как носитель биологически активного вещества. Его применение для пригодности предлагаемых согласно изобретению композиций поэтому означает преодоление предубеждения специалистов.
известен и имеется в продаже. На основании его склонности к набуханию он, как правило, в подобных случаях не используется как носитель биологически активного вещества. Его применение для пригодности предлагаемых согласно изобретению композиций поэтому означает преодоление предубеждения специалистов.
Предпочтительным продажным продуктом является предварительно набухший кукурузный крахмал со следующими характеристиками:
Размер зерен, по меньшей мере 90% - 150 μ
Насыпной объем - 1,6 мл/г
Набивной объем - 1,3 мл/г
Водорастворимая на холоду часть - 10-20%
Потери при высушивании, максимально - 14%
pH-значение дисперсии в воде - 4,5-7,0.
Размер зерен, по меньшей мере 90% - 150 μ
Насыпной объем - 1,6 мл/г
Набивной объем - 1,3 мл/г
Водорастворимая на холоду часть - 10-20%
Потери при высушивании, максимально - 14%
pH-значение дисперсии в воде - 4,5-7,0.
Предлагаемое согласно изобретению включение может содержать одно или несколько других вспомогательных веществ. В качестве тактовых принимают во внимание, например, следующее:
смазывающее средство, как стеарат магния или кальция беганат кальция, тальк;
связующее, как целлюлоза, в особенности микрокристаллическая целлюлоза;
средство для регулирования текучести, как высокодисперсный диоксид кремния;
разрыхлитель, как соли натрия карбоксиметилцеллюлозы или карбоксиметилкрахмала или поливинилпирролидона;
наполнители, как лактоза или декстрины.
смазывающее средство, как стеарат магния или кальция беганат кальция, тальк;
связующее, как целлюлоза, в особенности микрокристаллическая целлюлоза;
средство для регулирования текучести, как высокодисперсный диоксид кремния;
разрыхлитель, как соли натрия карбоксиметилцеллюлозы или карбоксиметилкрахмала или поливинилпирролидона;
наполнители, как лактоза или декстрины.
Включение содержит предпочтительно 0,1 - 5,0, в особенности 0,5 - 2,0 (мас. %) биологически активного вещества, 7,0 - 99,9, в особенности 80 - 99 предварительно набухшего крахмала и 0 - 29,9, в особенности 0,3 - 20,0 другого (других) вспомогательного (вспомогательных) вещества (веществ).
Включение также можно приготовлять, как указано ниже, и переводить в обычные формы для приема путем, в особенности таблетки или капсулы, однако также обкатки.
Соответственно этому предметом изобретения является новый способ получения фармацевтической композиции по п. 1 формулы изобретения:
способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, отличающийся тем что в качестве производного индола используют соединение формулы 1, где R обозначает OH или COOH, или его фармацевтически приемлемую соль в виде раствора в этаноле или в смеси этанола с водой или ацетона с водой при объемном соотношении указанных растворителей 1:1, полученным раствором пропитывают смесь из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, все стадии способа осуществляют при 10 - 40oC, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение формулы индола формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5,0
Предварительно набухший крахмал - 70,0 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
А также способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и, по меньшей мере, одного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что в качестве производного индола используют соединение формулы 1,
,
где
R обозначает OH или COOH, или его фармацевтически приемлемую соль в микронизированной форме, указанное соединение смешивают с композицией из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, затем добавляют воду или смесь воды с этанолом, взятые в объемном соотношении 1:1, все стадии способа осуществляют при 10 - 40oC, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5,0
Предварительно набухший крахмал - 70,0 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
Полученную таким образом массу разминают, гранулируют, гранулят высушивают и формуют в таблетку или капсулу.
способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, отличающийся тем что в качестве производного индола используют соединение формулы 1, где R обозначает OH или COOH, или его фармацевтически приемлемую соль в виде раствора в этаноле или в смеси этанола с водой или ацетона с водой при объемном соотношении указанных растворителей 1:1, полученным раствором пропитывают смесь из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, все стадии способа осуществляют при 10 - 40oC, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение формулы индола формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5,0
Предварительно набухший крахмал - 70,0 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
А также способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и, по меньшей мере, одного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что в качестве производного индола используют соединение формулы 1,
где
R обозначает OH или COOH, или его фармацевтически приемлемую соль в микронизированной форме, указанное соединение смешивают с композицией из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, затем добавляют воду или смесь воды с этанолом, взятые в объемном соотношении 1:1, все стадии способа осуществляют при 10 - 40oC, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5,0
Предварительно набухший крахмал - 70,0 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
Полученную таким образом массу разминают, гранулируют, гранулят высушивают и формуют в таблетку или капсулу.
Полученные таблетки, если желательно, обычным образом можно лакировать или снабжать в случае необходимости резистентным к желудочному соку или замедляющим другим образом покрытием.
Предлагаемая согласно изобретению композиция стабильна в особенности против окислительного разложения и делает возможным быстрое высвобождение биологически активного вещества (когда не придают значения пролонгированию).
Пример 1. Твердая желатиновая капсула, 1 мг.
200 г Метансульфоната Роксиндола при 30oC растворяют в смеси 3 л этанола с 3 л воды. В смеситель предварительно помещают 27,725 г предварительно набухшего кукурузного крахмала, полученный раствор наносят на кукурузный крахмал. Массу разминают и продавливают через гранулирующее сито (1 мм ширины в свету). Таким образом полученный гранулят высушивают при пониженном давлении вплоть до содержания воды 5 - 9%, снова просеивают (0,8 мм ширины в свету), смешивают с 75 г стеарата магния и таким образом полученным продуктом заполняют твердые желатиновые капсулы (размер 4; вес пустой капсулы 40 мг). Каждая капсула содержит 1 мг метансульфоната Роксиндола, 138,625 мг предварительно набухшего крахмала и 0,375 мг стеарата магния.
Аналогично получают капсулы, которые вместо метансульфоната Роксиндола в качестве биологически активного вещества, смотря по обстоятельствам, содержат 1 мг гидрохлорида Кармоксирола.
Пример 2. Покрытие лаком таблетки, 2,5 мг
50 г Метансульфоната Роксиндола при 30oC растворяют в смеси 300 мл этанола с 300 мл воды. В смеситель предварительно помещают 2330 г предварительно набухшего крахмала и 400 г микрокристаллической целлюлозы, полученный раствор наносят на них. Далее работают аналогично примеру 1, затем смешивают с 20 г стеарата магния и смесь прессуют в ядра таблеток (диаметр 7 мм, радиус выпуклости 6 мм), которые, смотря по обстоятельствам, состоят из 2,5 мг Роксиндола, 116,5 мг предварительно набухшего крахмала, 20 мг микрокристаллической целлюлозы и 1 мг стеарата магния. Ядра затем обычным образом лакируют в (Coater), причем применяют суспензию, состоящую из 14 г диоксида титана, 20 г желтого оксида железа, 0,04 г красного оксида железа, 36 г оксипропилметилцеллюлозы, 9 г полиэтиленгликоля 400, 300 мл этанола и 300 мл воды. Полученные покрытые лаком таблетки сушат при 30oC.
50 г Метансульфоната Роксиндола при 30oC растворяют в смеси 300 мл этанола с 300 мл воды. В смеситель предварительно помещают 2330 г предварительно набухшего крахмала и 400 г микрокристаллической целлюлозы, полученный раствор наносят на них. Далее работают аналогично примеру 1, затем смешивают с 20 г стеарата магния и смесь прессуют в ядра таблеток (диаметр 7 мм, радиус выпуклости 6 мм), которые, смотря по обстоятельствам, состоят из 2,5 мг Роксиндола, 116,5 мг предварительно набухшего крахмала, 20 мг микрокристаллической целлюлозы и 1 мг стеарата магния. Ядра затем обычным образом лакируют в (Coater), причем применяют суспензию, состоящую из 14 г диоксида титана, 20 г желтого оксида железа, 0,04 г красного оксида железа, 36 г оксипропилметилцеллюлозы, 9 г полиэтиленгликоля 400, 300 мл этанола и 300 мл воды. Полученные покрытые лаком таблетки сушат при 30oC.
Аналогично получают покрытые лаком таблетки, которые вместо метансульфоната Роксиндола в качестве биологически активного вещества, смотря по обстоятельствам, содержат 2,5 мг гидрохлорида Кармоксирола.
Пример 3. Твердые желатиновые капсулы, 2 мг
40 г Гидрохлорида Кармоксирола смешивают сначала с 500 г, затем со следующими 2245 г предварительно набухшего кукурузного крахмала, добавляют смесь 400 мл этанола с 400 мл воды и разминают в течение 10 мин. Влажную массу продавливают через гранулирующее сито (1 мм ширины в свету). Таким образом полученный гранулят высушивают при пониженном давлении вплоть до содержания воды 5-9%, снова просеивают (0,8 мм ширины в свету), смешивают с 5 г высокодисперсного диоксида кремния и 10 г стеарата магния и таким образом полученным продуктом заполняют твердые желатиновые капсулы (размер 4). Каждая капсула содержит 2 мг гидрохлорида Кармоксирола, 137,25 мг предварительно набухшего крахмала, 2,5 мг диоксида кремния и 5 мг стеарата магния.
40 г Гидрохлорида Кармоксирола смешивают сначала с 500 г, затем со следующими 2245 г предварительно набухшего кукурузного крахмала, добавляют смесь 400 мл этанола с 400 мл воды и разминают в течение 10 мин. Влажную массу продавливают через гранулирующее сито (1 мм ширины в свету). Таким образом полученный гранулят высушивают при пониженном давлении вплоть до содержания воды 5-9%, снова просеивают (0,8 мм ширины в свету), смешивают с 5 г высокодисперсного диоксида кремния и 10 г стеарата магния и таким образом полученным продуктом заполняют твердые желатиновые капсулы (размер 4). Каждая капсула содержит 2 мг гидрохлорида Кармоксирола, 137,25 мг предварительно набухшего крахмала, 2,5 мг диоксида кремния и 5 мг стеарата магния.
Аналогично получают капсулы, которые вместо гидрохлорида Кармоксирола в качестве биологически активного вещества, смотря по обстоятельствам, содержат 2 мг метансульфоната Роксиндола.
Пример 4. Таблетки покрытые лаком, 2 мг
40 г Микронизированного гидрохлорида Кармоксирола смешивают с 500 г предварительно набухшего картофельного крахмала, затем добавляют следующие 1445 г предварительно набухшего крахмала и 400 г микрокристаллической целлюлозы и смешивают снова. Смесь смешивают со смесью 400 мл этанола и 400 мл воды и разминают 10 мин. Продавливают через гранулирующее сито (1 мм ширины в свету), высушивают при пониженном давлении до содержания воды 5-9%, снова просеивают (0,8 мм ширины в свету), смешивают с 5 г высокодисперсного диоксида кремния и 10 г стеарата магния, таким образом полученную смесь прессуют в ядра таблеток (диаметр 7 мм, радиус выпуклости 6 мм), которые, смотря по обстоятельствам, состоят из 2 мг гидрохлорида Кармоксирола, 97,25 мг предварительно набухшего картофельного крахмала, 20 мг микрокристаллической целлюлозы, 0, 25 мг высокодисперсного диоксида кремния и 0,5 мг стеарата магния. Ядра затем лакируют аналогично примеру 2.
40 г Микронизированного гидрохлорида Кармоксирола смешивают с 500 г предварительно набухшего картофельного крахмала, затем добавляют следующие 1445 г предварительно набухшего крахмала и 400 г микрокристаллической целлюлозы и смешивают снова. Смесь смешивают со смесью 400 мл этанола и 400 мл воды и разминают 10 мин. Продавливают через гранулирующее сито (1 мм ширины в свету), высушивают при пониженном давлении до содержания воды 5-9%, снова просеивают (0,8 мм ширины в свету), смешивают с 5 г высокодисперсного диоксида кремния и 10 г стеарата магния, таким образом полученную смесь прессуют в ядра таблеток (диаметр 7 мм, радиус выпуклости 6 мм), которые, смотря по обстоятельствам, состоят из 2 мг гидрохлорида Кармоксирола, 97,25 мг предварительно набухшего картофельного крахмала, 20 мг микрокристаллической целлюлозы, 0, 25 мг высокодисперсного диоксида кремния и 0,5 мг стеарата магния. Ядра затем лакируют аналогично примеру 2.
Пример 5. Таблетки, покрытые лаком, 5 мг
Аналогично примеру 2, получают покрытие лаком таблетки, ядра которых имеют следующий состав: 5 мг метансульфоната Роксиндола, 200 мг предварительно набухшего рисового крахмала, 73 мг микрокристаллической целлюлозы, 2 мг стеарата магния.
Аналогично примеру 2, получают покрытие лаком таблетки, ядра которых имеют следующий состав: 5 мг метансульфоната Роксиндола, 200 мг предварительно набухшего рисового крахмала, 73 мг микрокристаллической целлюлозы, 2 мг стеарата магния.
Включение активного вещества в предварительно желатинированный крахмал позволяет изготовлять составы лекарственных средств в капсулах.
Эти составы показали лучшую стойкость, чем указанные ниже.
Включение: в желатин, в желатин и лактозу, в маннит.
Способы.
Способ получения:
Активное вещество включают в упомянутые материалы посредством мокрой грануляции.
Активное вещество включают в упомянутые материалы посредством мокрой грануляции.
Сухие гранулы и другие вспомогательные вещества смешивают и вводят в капсулы, как обычно.
Стойкость составов описана с помощью методов жидкостной хроматографии высокого разрешения. Количество образовавшегося в результате окисления продукта разложения (зона 3) выбрано в качестве меры стойкости.
Табл. 1 показывает состав различных капсул с Роксиндолом, а в табл. 2 представлены величины разложения.
Табл. 2 ясно показывает, что препараты в соответствии с изобретением были наиболее стойкими.
Claims (2)
1. Фармацевтическая композиция для орального введения, включающая в качестве биологически активного вещества производное индола, по меньшей мере одно вспомогательное вещество и крахмал, отличающаяся тем, что в качестве производного индола она содержит соединение формулы I
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в форме соединения включения в предварительно набухший крахмал при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку или капсулу.
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в форме соединения включения в предварительно набухший крахмал при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку или капсулу.
3. Способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что в качестве производного индола используют соединение формулы I
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в виде раствора в этаноле или в смеси этанола с водой или ацетона с водой при объемном соотношении указанных растворителей 1 : 1, полученным раствором пропитывают смесь из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, все стадии способа осуществляют при температуре 10 - 40oС, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
4. Способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что в качестве производного индола используют соединение формулы I
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в микронизированной форме, указанное соединение смешивают с композицией из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, затем добавляют воду или смесь воды с этанолом, взятые в объемном соотношении 1 : 1, все стадии способа осуществляют при температуре 10 - 40oС, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что полученную массу разминают, гранулируют, гранулят высушивают и формуют в таблетку или капсулу.
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в виде раствора в этаноле или в смеси этанола с водой или ацетона с водой при объемном соотношении указанных растворителей 1 : 1, полученным раствором пропитывают смесь из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, все стадии способа осуществляют при температуре 10 - 40oС, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
4. Способ получения фармацевтической композиции для орального введения путем смешения биологически активного вещества - производного индола, крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что в качестве производного индола используют соединение формулы I
где R обозначает ОН или СООН,
или его фармацевтически приемлемую соль в микронизированной форме, указанное соединение смешивают с композицией из предварительно набухшего крахмала и по меньшей мере одного вспомогательного вещества, затем добавляют воду или смесь воды с этанолом, взятые в объемном соотношении 1 : 1, все стадии способа осуществляют при температуре 10 - 40oС, а указанные ингредиенты берут в следующем соотношении, мас.%:
Соединение индола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль - 0,1 - 5
Предварительно набухший крахмал - 70 - 99,6
Вспомогательное вещество - 0,3 - 29,9
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что полученную массу разминают, гранулируют, гранулят высушивают и формуют в таблетку или капсулу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4141268A DE4141268A1 (de) | 1991-12-14 | 1991-12-14 | Pharmazeutische zubereitung |
| DEP4141268.0 | 1991-12-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92004583A RU92004583A (ru) | 1995-05-10 |
| RU2106145C1 true RU2106145C1 (ru) | 1998-03-10 |
Family
ID=6447055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU92004583A RU2106145C1 (ru) | 1991-12-14 | 1992-12-11 | Фармацевтическая композиция и способ ее получения (варианты) |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5384323A (ru) |
| EP (1) | EP0548635B1 (ru) |
| JP (1) | JPH05262649A (ru) |
| KR (1) | KR930012018A (ru) |
| AT (1) | ATE127343T1 (ru) |
| AU (1) | AU667330B2 (ru) |
| CA (1) | CA2085200A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ282604B6 (ru) |
| DE (2) | DE4141268A1 (ru) |
| DK (1) | DK0548635T3 (ru) |
| ES (1) | ES2076658T3 (ru) |
| GR (1) | GR3017574T3 (ru) |
| HU (1) | HUT69719A (ru) |
| MX (1) | MX9207204A (ru) |
| NO (1) | NO300955B1 (ru) |
| PL (1) | PL170730B1 (ru) |
| RU (1) | RU2106145C1 (ru) |
| TW (1) | TW228471B (ru) |
| ZA (1) | ZA929649B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW474824B (en) | 1996-09-13 | 2002-02-01 | Basf Ag | The production of solid pharmaceutical forms |
| US6150366A (en) * | 1998-06-15 | 2000-11-21 | Pfizer Inc. | Ziprasidone formulations |
| ES2185452B2 (es) * | 2000-08-01 | 2004-03-16 | Cinfa S A Lab | Composicion farmaceutica de fluoxetina en comprimido dispersable recubierto y su proceso de fabricacion. |
| DE10252816B4 (de) * | 2002-11-13 | 2008-02-14 | Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg | Kosmetische Zubereitung, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| CN101304764B (zh) | 2005-11-11 | 2012-12-05 | 旭化成化学株式会社 | 控释固体制剂 |
| SI2317852T1 (sl) * | 2008-07-16 | 2015-04-30 | Richter Gedeon Nyrt. | Farmacevtske formulacije, ki vsebujejo ligande dopaminskega receptorja |
| US11274087B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-15 | Richter Gedeon Nyrt. | Industrial process for the preparation of cariprazine |
| US11547707B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-01-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3342632A1 (de) * | 1983-11-25 | 1985-06-05 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Indolderivate |
| US4914114A (en) * | 1984-05-28 | 1990-04-03 | Merck Patent Gesellschaft Mit Breschrankter Haftung | 3-[4-(4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridyl)butyl]-5-hydroxy-indole methanesulfonate having sedating and anti-parkinsonism properties |
| JPH0822859B2 (ja) * | 1986-09-16 | 1996-03-06 | メルク・パテント・ゲゼルシヤフト ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | ヒドロキシインドール誘導体 |
| US5073380A (en) * | 1987-07-27 | 1991-12-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Oral sustained release pharmaceutical formulation and process |
| US4948615A (en) * | 1988-03-11 | 1990-08-14 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Extruded gelled products |
| DE4008470A1 (de) * | 1990-03-16 | 1991-09-19 | Hoechst Ceram Tec Ag | Piezoelektrische keramische wandlerscheibe und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0451433B1 (en) * | 1990-04-12 | 1996-10-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Composition of a bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration |
-
1991
- 1991-12-14 DE DE4141268A patent/DE4141268A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-12-05 ES ES92120774T patent/ES2076658T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-05 AT AT92120774T patent/ATE127343T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-05 EP EP92120774A patent/EP0548635B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-05 DK DK92120774.2T patent/DK0548635T3/da active
- 1992-12-05 DE DE59203580T patent/DE59203580D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-07 CZ CS923590A patent/CZ282604B6/cs unknown
- 1992-12-09 KR KR1019920023644A patent/KR930012018A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-12-10 AU AU30070/92A patent/AU667330B2/en not_active Ceased
- 1992-12-11 HU HU9203930A patent/HUT69719A/hu unknown
- 1992-12-11 NO NO924794A patent/NO300955B1/no unknown
- 1992-12-11 TW TW081109952A patent/TW228471B/zh active
- 1992-12-11 MX MX9207204A patent/MX9207204A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-11 JP JP4359716A patent/JPH05262649A/ja active Pending
- 1992-12-11 CA CA002085200A patent/CA2085200A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-11 ZA ZA929649A patent/ZA929649B/xx unknown
- 1992-12-11 RU RU92004583A patent/RU2106145C1/ru active
- 1992-12-11 PL PL92296981A patent/PL170730B1/pl unknown
- 1992-12-14 US US07/989,857 patent/US5384323A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-29 GR GR950401219T patent/GR3017574T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL296981A2 (en) | 1993-10-18 |
| MX9207204A (es) | 1993-06-01 |
| GR3017574T3 (en) | 1995-12-31 |
| AU3007092A (en) | 1993-06-17 |
| KR930012018A (ko) | 1993-07-20 |
| ATE127343T1 (de) | 1995-09-15 |
| DE59203580D1 (de) | 1995-10-12 |
| NO300955B1 (no) | 1997-08-25 |
| ZA929649B (en) | 1993-06-09 |
| AU667330B2 (en) | 1996-03-21 |
| PL170730B1 (pl) | 1997-01-31 |
| TW228471B (ru) | 1994-08-21 |
| US5384323A (en) | 1995-01-24 |
| DK0548635T3 (da) | 1995-10-16 |
| EP0548635B1 (de) | 1995-09-06 |
| NO924794D0 (no) | 1992-12-11 |
| EP0548635A1 (de) | 1993-06-30 |
| HU9203930D0 (en) | 1993-04-28 |
| NO924794L (no) | 1993-06-15 |
| CZ359092A3 (en) | 1993-08-11 |
| DE4141268A1 (de) | 1993-06-17 |
| CZ282604B6 (cs) | 1997-08-13 |
| HUT69719A (en) | 1995-09-28 |
| JPH05262649A (ja) | 1993-10-12 |
| ES2076658T3 (es) | 1995-11-01 |
| CA2085200A1 (en) | 1993-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009292615B2 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
| AU2010285740C1 (en) | Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition | |
| MX2009001884A (es) | Proceso para preparar comprimidos de dihidrocloruro de pramipexol con elevada estabilidad de conservacion. | |
| US5968553A (en) | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer | |
| KR20070009851A (ko) | 클로피도그렐 황산수소염 함유 약학 조성물 | |
| RU2106145C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения (варианты) | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| WO2008122638A2 (en) | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets | |
| JP2004505917A (ja) | 安定なペルゴリドメシラート及びその作成の方法 | |
| AU756338B2 (en) | Stabile compositions comprising levosimendan and alginic acid | |
| KR20110092804A (ko) | 피타바스타틴 칼슘염을 함유하는 약학 조성물 | |
| JPH02704A (ja) | 溶出性の改良された製剤組成物 | |
| JP2007186450A (ja) | 塩酸パロキセチン含有製剤およびその製造方法 | |
| JPH11335302A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| KR19980070938A (ko) | 피리다지논 화합물을 함유한 경구 투여용 조성물 | |
| JP2001354566A (ja) | ニセルゴリンの錠剤 | |
| JPH08325142A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有製剤 | |
| WO2023238929A1 (ja) | ピミテスピブを含有する医薬組成物 | |
| JP4231940B2 (ja) | ゲファルナート及びｌ−グルタミン含有製剤 | |
| JPH06192093A (ja) | 医薬組成物製造のための補助剤混合物と非固体活性化合物からの吸着体 | |
| JP4222802B2 (ja) | ペルゴリド含有医薬組成物 | |
| JP2000169367A (ja) | メキタジン含有内服固形製剤 | |
| KR910004481B1 (ko) | 용출성이 개량된 제제 조성물 | |
| JP2019026583A (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法 | |
| CA2254411A1 (en) | Ticlopidine hcl formulations |