RU2173150C1 - Фармацевтическая композиция для биокоррекции симпатико-адреналовой системы - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к биохимической фармакологии. Сущность изобретения заключается в том, что новая композиция содержит дофамингенерирующее средство (ДГС) и кортикостероид при следующем соотношении компонентов: ДГС 0,01 - 90,0 мг, кортикостероид 0,1 - 90,0 мг, дополнительно может содержать водорастворимый витаминный препарат или комбинацию таких препаратов. Использование изобретения позволит проводить биокоррекцию заболеваний, связанных с нарушением дофаминового обмена в инкурабельных случаях. 6 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к области биохимической фармакологии, посвящено некоторым аспектам поиска препаратов для биокоррекции нарушений симпатико-адреналовой системы.

Отклонения деятельности симпатико-адреналовой системы связаны с целым рядом не только физиолого-функциональных состояний, но и с патологическими нарушениями неврологического и психофизиологического статуса организма.

В настоящее время известно, что важную роль в регуляции деятельности симпатико-адреналовой системы играют дофаминергические процессы.

Дофамин - биогенный амин, образующийся из α-тирозина. Он является предшественником норадреналина. Как нейромедиатор он играет важную роль в деятельности центральной нервной системы (ЦНС). С влиянием на дофаминергические процессы мозга связан механизм действия ряда нейротропных, в том числе психотропных, препаратов (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, т. 1, 1994).

Идентифицированы разные подтипы дофаминовых рецепторов: Д₁, Д₂ (возможны и другие до Д₅-рецепторов).

Функции Д₁-рецепторов связаны со стимулирующим действием дофамина на активность аденилатциклазы и на образование циклического АМФ.

Диоксифенилаланин (сокращенно допа, или дофа) - это биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина.

В качестве лекарственного препарата применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина - L-ДОФА, который значительно более активен, чем правовращающий изомер. Леводопа хорошо всасывается при приеме внутрь.

Большая часть леводопы превращается путем декарбоксилирования в тканях (печени, почках, кишечнике) в дофамин, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа применяется с ингибиторами дофа-декарбоксилазы. Для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия L-ДОФА разработаны препараты, содержащие L-ДОФА вместе с ингибиторами периферического (экстрацеребрального) декарбоксилирования L-ДОФА. Одним из таких ингибиторов является карбидопа [гидразинометилдофа; 3 - (3,4-диоксифенил)-2-гидразино-2-метилпропионовая кислота].

Сочетание L-ДОФА с карбидопой (НАКОМ) приводит к ингибированию разложения L-ДОФА в крови и периферических тканях и повышению уровня L-ДОФА в тканях мозга, где L-ДОФА превращается в дофамин (В. Н. Васильев, В.С. Чугунов "Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека", Медицина, 1985 г.)
Изучение биохимии дофаминергических процессов помогло открыть ряд механизмов воздействия на симпатико-адреналовую систему с целью подавления многих патологических нарушений нервной системы. К ним относятся такие, как нервно-мышечные заболевания дофаминовой этиологии, детский церебральный паралич (ДЦП), рассеянный склероз (РС), синдром Шошиной-Васильева, паркинсонизм, боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и т.п., а также психофизиологические и психосоматические отклонения. В частности, известно, что при паркинсонизме значительно снижается содержание дофамина в базальных ядрах и уменьшается синтез меланина в черном веществе. Имеются также данные о роли в патогенезе синдрома ацетилхолина, в связи с чем паркинсонизм представляется как сложный процесс, вызванный нарушением баланса холинергических и дофаминергических медиаторных систем.

Изучение предшествующего уровня техники показало, что в настоящее время для устранения названных патологий используют воздействие как на дофаминергические нейроны, так и самого дофамина, при этом он может быть использован и самостоятельно, и в сочетании с другими биологическими активными компонентами.

Исследование известного уровня техники показали следующее.

Изобретение, описанное в патенте US N 4771073 относится к композиции и методам ректального введения L-ДОФА в форме эфира (предшественника) совместно с ингибитором декарбоксилазы. В формуле представлены: метод получения эфиров L-ДОФА для ректального введения, приведены химические радикалы (их конкретные формулы), которые смешивают с фармацевтически приемлемым количеством ингибитором декарбоксилазы, выбранного из группы, содержащей карбидопу и бензеразид. Композиция включает уже названные компоненты, т.е. эфира L-ДОФА и ингибитор карбоксилазы.

В патенте RU 2076700 описан способ приготовления твердых фармацевтических форм на основе L-ДОФА и моногидрата карбидопы. Активное начало смешивают с лактозой и измельченной целлюлозой, добавляют алифатические спирты (2-4 C), гранулируют, сушат, прессуют в таблетки, содержащие 55-75% активных компонентов, вносят целевые добавки.

В другом патенте России N 2114619 описана перорально вводимая лекарственная форма для лечения состояний, связанных с дефицитом допамина, содержащая лекарственные вещества леводопа и карбидопа и вспомогательные вещества с регулируемым по желанию высвобождением лекарственного вещества в фазе начального нанесения, при этом лекарственная форма содержит смесь, состоящую из 100-250 мас.ч. леводопа, 10-25 мас.ч. карбидопа, и вспомогательные вещества 10-200%, представляющие собой смесь полимеров, состоящую из поливиниловых спиртов различных степеней омыления, или полностью омыленного поливинилового спирта с отличным от нуля остаточным содержанием ацетила, или частично омыленного поливинилового спирта, считая на количество лекарственных веществ. Эта лекарственная форма предназначена для высвобождения лекарственных веществ в течение определенного времени.

В международной публикации WO 98/5042 описан метод лечения млекопитающих введением эффективного количества производных кортикостероидов. В том числе при расстройствах нервной системы, болезни Альцгеймера, раке и др.

В патенте US 5929059 описан метод лечения и профилактики токсикозов у человека и животных за счет введения в эффективном количестве фармацевтически приемлемых солей кортикостероидов, в частности дексаметазона.

Однако известные композиции не содержат компонентов, учитывающих индивидуальное состояние симпато-адреналовой системы, метаболизм адреналина и норадреналина. Индивидуальные исследования проводятся с помощью метода адренограмм, разработанного нами. Новая композиция дополнительно включает глюкокортикостероид, который содержится в композиции с дофамингенерирующим средством (ДГС), таким как дофамин, дофаминомиметик, ингибитор моноаминооксидазы или комбинацию этих средств.

Технический результат - создание новой фармацевтической композиции на основе ДГС, которая содержит кортикостероид и может дополнительно содержать водорастворимый витамин. Новая композиция позволяет индивидуализировать фармакотерапию с учетом гормонального обмена пациента.

Прием композиции осуществляется при индивидуальном контроле дофаминового обмена с помощью определения уровня адреналина и норадреналина в моче пациента.

Новая композиция на основе ДГС содержит кортикостероид при следующем соотношении компонентов, мг:
ДГС - 0,01 - 90,0
Кортикостероид - 0,1 - 90,0
Композиция может дополнительно содержать водорастворимый витаминный препарат в количестве от 0,1 мг до 1500 мг.

Заявленная композиция предусматривает различные рецептуры, учитывающие индивидуальные потребности пациентов для биокоррекции симпатико-адреналовой системы.

В частности, композиция в качестве дофамингенерирующего средства содержит препарат, выбранный из группы: леводопа, наком, бромокриптин, селегилин, синимет, мадопар, а также комбинацию, т.е. сочетание названных средств.

В качестве кортикостероидного препарата композиция содержит препарат, выбранный из группы: дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, синафлан, флюметазона пивалат, альдостерон, дезоксикортикостерона ацетат, а также комбинацию из названных средств.

Композиция может дополнительно содержать водорастворимый витаминный препарат, выбранный из группы: тиамин, рибофлавин, витамин PP, пантотеновая кислота, пиридоксин, фолиевая кислота, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, витамин P, а также сочетание названных витаминов.

Композиция может быть использована для биокоррекции у пациентов с отклонениями в деятельности симпатико-адреналовой системы: при нервно-мышечных заболеваниях дофаминовой этиологии, при ДЦП, РС, синдроме Шошиной-Васильева, паркинсонизме, БАС, болезни Альцгеймера и др. Заявленная композиция может быть применена как у человека, так и животных.

Выбор необходимой фармацевтической композиции проводят при помощи адренографического исследования мочи.

Изобретение поясняется следующими примерами, содержание компонентов в примерах 1-9 дано в мг.

Пример 1:
Леводопа - 35
Дексаметазон - 35
Пример 2:
Наком - 40
Дексаметазон - 10,0
Аскорбиновая кислота - 500
Пример 3:
Бромокриптин - 0,1
Гидрокортизон - 10,0
Фолиевая кислота - 0,2
Тиамин - 0,1
Рибофлавин - 0,3
Аскорбиновая кислота - 200,0
Пример 4:
Наком - 50
Флюметазона пивалат - 5,0
Рибофлавин - 0,5
Витамин PP - 5,0
Пантотеновая кислота - 1,0
Витамин B₁₂ - 10,0
Аскорбиновая кислота - 100,0
Пример 5:
Мадопар - 50,0
Леводопа - 5,0
Преднизолон - 0,5
Аскорбиновая кислота - 250,0
Витамин P - 50,0
Тиамин - 0,5
Новая композиция была предоставлена более 300 пациентам-добровольцам для биокоррекции таких патологий, как паркинсонизм, детский церебральный паралич, синдром Шошиной-Васильева, синдром Васильева, болезнь Альцгеймера, различные нервно-физиологические и другие нарушения, связанные с отклонениями дофаминового обмена. Положительный результат был получен в не менее 55% случаев, а при синдроме Васильева в 100% случаев.

Использование изобретения позволяет проводить биокоррекцию различной патологии дофаминового обмена на уровне индивидуальных подходов, позволяет решать проблему с заболеваниями, считающимися в ряде случаев инкурабельными.

Пример 6:
Леводопа - 85
Синамет - 5
Гидрокортизон - 10
Синафлан - 1
Аскорбиновая кислота - 100
Рибофлавин - 0,5
Пример 7:
Наком - 80
Селегилин - 5
Мадопар - 5
Преднизолон - 10
Синафлан - 5
Альдостерон - 5
Аскорбиновая кислота - 100
Витамин P - 0,1
Пример 8:
Леводопа - 20
Синамет - 10
Мадопар - 5
Дексаметазон - 10
Флюметазона пивалат - 5
Альдостерон - 5
Пиридоксин - 5
Аскорбиновая кислота - 50
Пантотеновая кислота - 0,5
Пример 9:
Бромокриптин - 10
Мадопар - 5
Триамцинолон - 10
Альдостерон - 0,2
Аскорбиновая кислота - 100
Тиамин - 5
Цианкобаламин - 0,2к

Claims (6)

1. Фармацевтическая композиция для биокоррекции симпатико-адреналовой системы на основе дофамингенерирующего средства (ДГС), отличающаяся тем, что она дополнительно содержит кортикостероид при следующем соотношении компонентов, мг:
ДГС - 0,01 - 90,0
Кортикостероид - 0,1 - 90,0
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве ДГС содержит предшественник дофамина, дофаминомиметик, ингибитор моноаминооксидазы или комбинацию названных средств.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, 2, отличающаяся тем, что в качестве ДГС содержит леводопу, наком, бромокриптин, селегилин, синимет, мадопар или комбинацию названных средств.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве кортикостероида содержит дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, синафлан, флюметазона пивалат, альдостерон, дезоксикортикостерона ацетат или комбинацию названных средств.

5. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 4, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит витаминный препарат.

6. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 5, отличающаяся тем, что в качестве витаминного препарата содержит водорастворимый витамин в количестве 0,1 - 1500 мг.

7. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 6, отличающаяся тем, что содержит тиамин, рибофлавин, витамин PP, пантотеновую кислоту, пиридоксин, фолиевую кислоту, цианокобаламин, аскорбиновую кислоту, витамин P или комбинацию названных витаминов.