RU2377983C2 - Препарат l-триптофана, содержащий карбидопу/бенсеразид - Google Patents

Препарат l-триптофана, содержащий карбидопу/бенсеразид Download PDF

Info

Publication number
RU2377983C2
RU2377983C2 RU2007103773/15A RU2007103773A RU2377983C2 RU 2377983 C2 RU2377983 C2 RU 2377983C2 RU 2007103773/15 A RU2007103773/15 A RU 2007103773/15A RU 2007103773 A RU2007103773 A RU 2007103773A RU 2377983 C2 RU2377983 C2 RU 2377983C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tryptophan
peripheral
inhibitor
decomposition
benserazide
Prior art date
Application number
RU2007103773/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007103773A (ru
Inventor
Иоахим КАМПРАД (DE)
Иоахим КАМПРАД
Original Assignee
Др. Кампрад Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др. Кампрад Кг filed Critical Др. Кампрад Кг
Publication of RU2007103773A publication Critical patent/RU2007103773A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2377983C2 publication Critical patent/RU2377983C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Предложено применение L-триптофана и ингибитора периферического разложения L-триптофана (предпочтительно, карбидопа или бенсеразид) для производства лекарственного средства для предупреждения или лечения боли, депрессии, расстройств сна и других серотонин-зависимых заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), причем L-триптофан представлен в виде препарата пролонгированного действия, а ингибитор периферического разложения - в виде препарата непролонгированного действия. Показано достижение постоянного высокого уровня триптофана в плазме крови больных при практическом отсутствии побочных эффектов после введения заявленной комбинации. 4 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к применению L-триптофана и ингибитора периферического разложения L-триптофана для производства лекарственного средства для предупреждения или лечения боли, депрессий, расстройств сна и других серотонин-зависимых заболеваний или расстройств ЦНС, где L-триптофан представлен в виде препарата пролонгированного действия, и ингибитор разложения и периферического разложения - в виде препарата непролонгированного действия.
Обработка и передача информации в центральной нервной системе (ЦНС) происходит на основе нейрохимической передачи. Химические молекулы-мессенджеры, необходимые для этого (нейротрансмиттеры), синтезируются из компонентов пищи, обычно аминокислот, которые затем доступны соответствующим нервным структурам. Многие заболевания центральной нервной системы основаны на дефиците одного или нескольких нейротрансмиттеров в ЦНС или возникают в результате отсутствия или низкой биодоступности нейротрансмиттеров. Примерами таких молекул-мессенджеров являются серотонин и дофамин.
Серотонин является широко распространенным в природе и обнаруживается в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе млекопитающих (гипоталамусе, околоводопроводном сером веществе (periaqueductal grey), центральном сером веществе, лимбической системе), в селезенке, в легких и в аргентаффинных клетках кишечного тракта. Концентрация в цельной крови составляет 0,1-0,3 мг/мл.
Серотонин оказывает периферическое действие на гладкую мускулатуру сосудов дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Серотонин оказывает особенно значительное действие на центральную нервную систему. Здесь он в числе других вовлечен в контроль боли, контроль сознания и регуляцию сна.
Дофамин представляет собой катехоламин, который встречается среди прочих в головном мозге, надпочечниках и симпатических нервных окончаниях и который является нейротрансмиттером гипофизотропных гипоталамических областей. Концентрация дофамина снижена в ядрах экстрапирамидной двигательной системы при паркинсонизме.
Так как нейротрансмиттеры, такие как серотонин и дофамин, не могут быть доставлены прямо в ЦНС из-за недостаточного проникновения через гематоэнцефалический барьер или из-за значительных побочных эффектов, обычно применяют биохимические предшественники (предшественники).
Предшественник L-дофа обычно вводят при терапии паркинсонизма в целях компенсации системной недостаточности дофамина в ЦНС, в частности в так называемых базальных ганглиях. Однако L-дофа в высокой степени подвергается разложению преимущественно в желаемый нейротрансмиттер уже на периферии, то есть в крови, также как и в желудочно-кишечном тракте, но также и в гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ), и, таким образом, не достигает ЦНС или достигает в недостаточных количествах. Так как дофамин сам по себе не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, он насыщает периферию, но фактически не проникает в головной мозг. Как следствие, это вызывает известные периферические побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, сердечно-сосудистые расстройства, изменения артериального давления и так далее. Чтобы избежать этих побочных эффектов и чтобы увеличить количество L-дофа, доступное в ЦНС, L-дофа объединяют с ингибиторами периферического разложения, так как L-дофа, подобно L-триптофану, подвергается периферическому разложению декарбоксилазой аминокислот. Как следствие, L-дофа насыщает плазму и может в достаточном количестве преодолевать гематоэнцефалический барьер. Там L-дофа подвергается разложению до дофамина, как требуется. Кроме того, L-дофа периферически метаболизируется O-метилтрансферазой. Однако путь периферического разложения L-дофа лишь частично соответствует пути периферического разложения L-триптофана.
Предшественником нейротрансмиттера серотонина является L-триптофан, который присутствует в большинстве белков в количестве 1-2%. L-триптофан присутствует в обычном питании людей и является незаменимой аминокислотой. Известны различные пути разложения L-триптофана.
Разложение L-триптофана в печени посредством триптофан-2,3-диоксигеназы и посредством кинурениназы является наиболее важным путем, составляющим количественно более 90%. К тому же, существует периферическое разложение L-триптофана через 5-гидрокситриптофан (5-НТР) после декарбоксилирования до 5-гидрокситриптамина (5-НТ = серотонин).
L-триптофан применяют для лечения боли с переменным успехом. Кроме того, L-триптофан сам по себе применяют для лечения расстройств сна и депрессий в готовых лекарственных продуктах, содержащих триптофан. В связи с этим, пищевой L-триптофан добавляют в избытке в целях усиления таким образом образования «противоболевого вещества» серотонина в ЦНС. Однако попытки применения триптофана самого по себе как эффективного фармацевтического средства в действительности не приемлемы несмотря на отчасти чрезвычайно высокие дозы L-триптофана или исследования питания с исключением конкурирующих нейтральных аминокислот в гематоэнцефалическом барьере (конкурентное замещение).
Ввиду периферического разложения L-триптофана вне ЦНС уровень серотонина повышен в других областях, приводя, таким образом, к нежелательным побочным эффектам, таким как гипертонический криз, хроническая диарея, бронхоспазм, сердечно-сосудистые расстройства, желудочно-кишечные расстройства и другие. Лишь небольшое количество L-триптофана избегает периферического разложения и может беспрепятственно проникнуть в центральную нервную систему и там может подвергаться превращению в желаемый нейротрансмиттер. Попытки введения L-триптофана в максимально возможных количествах в целях достижения эффективного насыщения этой аминокислотой были неудачными из-за возникновения побочных эффектов и из-за повышения интрацеребрального и экстрацеребрального разложения серотонина и триптофана. По этой причине эта аминокислота до сих пор не имеет практической значимости для лечения, например,боли.
Известно, что пациентов с болезнью Паркинсона можно лечить препаратами L-дофа в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы аминокислот бенсеразидом и карбидопой и энтакапоном в качестве ингибитора O-метилтрансферазы соответственно (СОМТ-ингибитор). Комбинация L-дофа и ингибитора специфической декарбоксилазы бенсеразида вместе с гидроколлоидными и некоторыми общепринятыми вспомогательными веществами в виде препарата с пролонгированным высвобождением агента описана в DE 3232873. Однако относительно быстрое разложение агентов в крови оказывает негативные эффекты. Тем не менее, для обеспечения постоянной доступности L-триптофана в гематоэнцефалическом барьере показано введение агентов либо в высоких концентрациях, либо через относительно короткие интервалы времени. Однако высокая концентрация ингибитора периферического разложения приводит к значительным побочным эффектам, тогда как введение через короткие интервалы времени или постоянное введение требует стационарного введения.
Комбинация L-триптофана с ингибитором периферического разложения, таким как бенсеразид и карбидопа, в форме пролонгированного высвобождения для лечения боли описана в ЕР 0344158 В1. Так как известно, что бенсеразид и карбидопа относительно быстро разлагаются в плазме крови (короткий период полувыведения из плазмы), замедленное высвобождение как L-триптофана, так и ингибиторов периферического разложения описано для конкретной фармацевтической формы. В связи с этим, постоянное поступление L-триптофана в гематоэнцефалический барьер (в пролонгированной форме) поддерживается постоянным поступлением ингибитора периферического разложения (бенсеразид или карбидопа, также в пролонгированной форме).
Однако введение агентов в пролонгированной форме требует относительно сложного препарата, что в некоторых случаях связано с токсичными добавками. В дополнение, необходимо изготавливать таблетку, капсулу или раствор в целях предоставления возможности перорального введения. Кроме того, при приеме ингибитора периферического разложения в пролонгированной форме возникают тяжелые побочные эффекты. Так, пациенты страдают среди прочего от дневного переутомления, тошноты и раздражений кожи.
Таким образом, задача, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в предложении фармацевтического препарата, простого во введении и в значительной степени лишенного побочных эффектов, для лечения боли, депрессии, расстройств сна или других серотонин-зависимых расстройств ЦНС.
Настоящее изобретение относится к применению L-триптофана и ингибитора периферического разложения L-триптофана для производства лекарственного средства для предотвращения или лечения боли, депрессий, расстройств сна и других серотонин-зависимых расстройств ЦНС, где L-триптофан представлен в виде препарата пролонгированного действия, а ингибитор периферического разложения представлен в виде препарата непролонгированного действия. Ингибитор периферического разложения может представлять собой ингибитор периферической декарбоксилазы аминокислот, и/или ингибитор кинурениназы, и/или ингибитор триптофан-2,3-диоксигеназы. Предпочтительно, ингибитор периферического разложения представляет собой ингибитор периферической декарбоксилазы аминокислот, в частности (-)-L-α-гидразино-3,4-дигидрокси-α-метилгидрокоричную кислоту (карбидопа) или DL-серин-2-(2,3,4-тригидроксибензил)гидразид-гидрохлорид (бенсеразид).
Введение L-триптофана увеличивает центральный метаболизм серотонина и, соответственно, уровни серотонина в центральной нервной системе. Повышенный уровень серотонина может быть использован терапевтически или профилактически, в частности, при боли, депрессиях, расстройствах сна и других серотонин-зависимых расстройствах ЦНС. L-триптофан (индолил-3-аланин) представляет собой физиологическое соединение (незаменимую аминокислоту), применяемое для лечения, например, расстройств сна, депрессий, боли и психотических побочных эффектов лечения паркинсонизма с использованием L-дофа.
Комбинация L-триптофана в препаратах с замедленным высвобождением агентов (препаратах пролонгированного действия) вместе с ингибитором периферического разложения триптофана имеет особенное значение для лечения указанных заболеваний благодаря механизму поглощения в гематоэнцефалическом барьере.
В качестве ингибиторов периферического разложения L-триптофана в настоящем изобретении применяют предпочтительно ингибиторы декарбоксилазы аминокислоты L-триптофана, и/или ингибиторы кинурениназы, и/или ингибиторы триптофан-2,3-диоксигеназы. В частности, предпочтительны (-)-L-α-гидразино-3,4-дигидрокси-α-метилгидрокоричная кислота (карбидопа) или DL-серин-2-(2,3,4-тригидроксибензил)гидразид-гидрохлорид (бенсеразид).
Ингибиторы декарбоксилазы аминокислот действуют путем ингибирования фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот. Кроме того, применяемые ингибиторы периферической декарбоксилазы бенсеразид и карбидопа также являются ингибиторами кинурениназы и триптофан-2,3-диоксигеназы и действуют через все 3 пути метаболизма (в противоположность L-дофа), повышающих уровни L-триптофана в плазме.
Постоянно высокая концентрация карбидопы и бенсеразида в форме с пролонгированным высвобождением агентов с ингибированием всех трех путей метаболизма L-триптофана (декарбоксилаза, кинурениназа и 2,3-диоксигеназа) не является, в противовес всем первоначальным предположениям, необходимой благодаря неожиданно полученным результатам авторов изобретения относительно оптимального использования ингибирования периферического разложения L-триптофана.
Ингибитор периферического разложения может быть введен одновременно с, до или после введения L-триптофана.
Настоящее применение по изобретению L-триптофана пролонгированного действия в комбинации с ингибитором периферического разложения непролонгированного действия имеет следующие преимущества: лекарственное средство в соответствии с настоящим изобретением только с одним компонентом пролонгированного действия преодолевает трудности конечного препарата с двумя компонентами пролонгированного действия. Как следствие, затраты на разработку более низкие; фармацевтическая форма менее комплексная и более простая. Устраняются возможные токсикологические проблемы, которые могут возникать от носителей и вспомогательных веществ пролонгированных добавок. Таблетку или капсулу можно производить в значительно меньшей форме, которая тем самым становится более простой для перорального введения. Агенты могут быть введены пациенту в форме капсулы, таблетки, раствора, средства для ингаляции или другой обычно применяемой фармацевтической формы. Благодаря более простому изготовлению готовая фармацевтическая форма экономически более выгодна. Возникает меньше побочных эффектов, и фармацевтическая форма более приемлема.
Следующие графические материалы иллюстрируют данное изобретение.
Фиг.1 демонстрирует графическое представление результатов введения L-триптофана и бенсеразида, в каждом случае представляя собой пролонгирование, в исследовании с участием 36 пациентов, где только те пациенты, которые получали лекарственное средство, а не плацебо, включены в данную фигуру. Уровень триптофана в плазме крови указан в мг/дл.
Фиг.2 демонстрирует графическое представление результатов введения L-триптофана и бенсеразида, где только введение триптофана представляет собой пролонгирование, а бенсеразид вводили в непролонгированной форме, по исследованию с участием 5 пациентов. Уровень триптофана в плазме крови указан в мг/дл.
Пример 1: Введение L-триптофана пролонгированного действия и бенсеразида пролонгированного действия
2 исследования с L-триптофаном пролонгированного действия и бенсеразидом пролонгированного действия с общим числом пациентов, составляющим 58 пациентов с болью, были проведены в 2 тест-центрах. Исследования были двойными слепыми и рандомизированными. Одно исследование проводили в Weserlandklinik в Vlotho, Германия, с участием 22 пациентов (12ти давали препарат, 10ти плацебо) с показанием фибромиалгия. Второе исследование с участием 36 пациентов (18ти давали препарат, 18ти плацебо) проводили в клинике боли госпиталя Jakobi в Rheine, Германия. Во втором исследовании лечили пациентов с хронической болью независимо от заболевания, лежащего в основе хронической боли. Агенты L-триптофан и бенсеразид вводили часто и в малых дозах в целях достижения устойчивого уровня (также ночью) обоих агентов в плазме. Вид введения представляет собой введение агентов в пролонгированной форме. Таким образом, результаты могут быть приравнены к введению агентов в пролонгированной форме. Субъекты получали состоящие из двух частей капсулы по 200 мг L-триптофана/20 мг бенсеразида, распределенные поровну для приема 5 раз в сутки в 7, 10, 13, 16 и 19 часов, и 2 таблетки пролонгированного действия по 200 мг L-триптофана/25 мг бенсеразида в 22 часа. Уровни триптофана в плазме постоянно контролировали в течение четырех недель. Уровень L-триптофана в плазме постоянно повышался в обоих исследованиях, достигая своего максимума в 2,6-3,4 мг/дл через 2-3 недели и оставаясь постоянным после этого.
Пример 2: Введение L-триптофана пролонгированного действия и бенсеразида непролонгированного действия
В дополнительном исследовании изучали влияние ингибитора разложения на уровень L-триптофана в плазме. Таким образом, 5 субъектам вводили концентрации L-триптофана, идентичные концентрациям в первых исследованиях (смотри пример 1). Соответственно, испытуемые субъекты получали состоящие из двух частей капсулы по 200 мг L-триптофана, распределенные поровну для приема 5 раз в сутки в 7, 10, 13, 16 и 19 часов, и 2 таблетки пролонгированного действия по 200 мг L-триптофана в 22 часа. Напротив, ингибитор разложения вводили только 3 раза, представляя непролонгированное введение. Таким образом, бенсеразид вводили в 7, 15 и 22 часа в дозе 80 мг на разовую дозу, так что всего субъекты получили 240 мг бенсеразида в сутки (соответственно общему количеству двух первоначальных исследований). Здесь уровень триптофана в плазме также постоянно повышался и достигал своего максимума со средним значением 2,5 мг/дл через 3 недели и затем оставался постоянным спустя 4 недели. В противоположность примеру 1 не возникло практически никаких побочных эффектов.
Результат
Эти исследования показывают, что помимо заметного болевого эффекта, характерного для L-триптофана, постоянная доставка (соответственно введению в пролонгированной форме) L-триптофана необходима для оптимального эффекта и постоянно высокого уровня в плазме. В дополнение, эти исследования показали, что для постоянно высокого уровня триптофана в плазме и, следовательно, для оптимального эффекта L-триптофана ингибитор периферического разложения не обязательно должен присутствовать в плазме. Не было обязательным также и введение бенсеразида в пролонгированной форме. Установленные уровни триптофана в плазме примерно через 3 недели были постоянно высокими и коррелировали с известным анальгетическим эффектом. Возникало меньше побочных эффектов, приемлемость была значительно выше.

Claims (5)

1. Применение L-триптофана и ингибитора периферического разложения L-триптофана для производства лекарственного средства для предупреждения или лечения боли, депрессий, расстройств сна и других серотонин-зависимых заболеваний ЦНС, где L-триптофан представлен в виде препарата пролонгированного действия, а ингибитор периферического разложения представлен в виде препарата непролонгированного действия.
2. Применение по п.1, где ингибитор периферического разложения представляет собой ингибитор периферической декарбоксилазы аминокислот, и/или ингибитор кинурениназы, и/или ингибитор триптофан-2,3-диоксигеназы.
3. Применение по п.2, характеризующееся тем, что ингибитор периферической декарбоксилазы аминокислот представляет собой (-)-L-α-[-гидразино-3,4-дигидрокси-α-метилгидрокоричную кислоту (карбидопа) или DL-серин-2-(2,3,4-тригидроксибензил)гидразид-гидрохлорид (бенсеразид).
4. Применение по любому из пп.1-3, где ингибитор периферического разложения вводят до, после или одновременно с L-триптофаном.
5. Применение по любому из пп.1-3, где лекарственное средство представлено в форме капсулы, таблетки, раствора или в виде средства для ингаляции.
RU2007103773/15A 2004-08-12 2005-08-12 Препарат l-триптофана, содержащий карбидопу/бенсеразид RU2377983C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004039196.3 2004-08-12
DE102004039196A DE102004039196B4 (de) 2004-08-12 2004-08-12 Neue Formulierung für L-Tryptophan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007103773A RU2007103773A (ru) 2008-09-20
RU2377983C2 true RU2377983C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=35276634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103773/15A RU2377983C2 (ru) 2004-08-12 2005-08-12 Препарат l-триптофана, содержащий карбидопу/бенсеразид

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8642639B2 (ru)
EP (1) EP1784177B1 (ru)
JP (1) JP2008509170A (ru)
KR (1) KR101239379B1 (ru)
CN (1) CN101022795B (ru)
AT (1) ATE429912T1 (ru)
AU (1) AU2005270573B2 (ru)
BR (1) BRPI0514217A (ru)
CA (1) CA2576385C (ru)
DE (2) DE102004039196B4 (ru)
DK (1) DK1784177T3 (ru)
RU (1) RU2377983C2 (ru)
WO (1) WO2006015590A2 (ru)
ZA (1) ZA200700395B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004039196B4 (de) * 2004-08-12 2008-07-31 Dr.Kamprad Kg Neue Formulierung für L-Tryptophan
JP6067292B2 (ja) * 2012-03-19 2017-01-25 サッポロビール株式会社 セロトニン分泌促進剤
US9895353B2 (en) 2013-09-11 2018-02-20 Zzeemag Inc. Use of L-tryptophan for the treatment of parasomnias
LT3193917T (lt) * 2014-09-17 2021-11-25 Io Biotech Aps Vakcinų kompozicijos, apimančios triptofan-2,3-dioksigenazę arba jos fragmentus
CA3007768A1 (en) * 2015-12-07 2017-06-15 Benevolentai Cambridge Limited Vap-1 inhibitors for treating pain
GB201521541D0 (en) * 2015-12-07 2016-01-20 Proximagen Ltd New therapeutic uses of enzyme inhibitors
DE102022103658A1 (de) * 2022-02-16 2023-08-17 Joachim Kamprad Arzneimittelzusammensetzung enthaltend L-Tryptophan (L-Try) und L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) sowie einen peripheren Abbauhemmer

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH652025A5 (de) 1981-09-14 1985-10-31 Hoffmann La Roche Pharmazeutisches praeparat.
US4424235A (en) 1981-09-14 1984-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor
US4687763A (en) * 1985-02-25 1987-08-18 Massachusetts Institute Of Technology Composition and method for increasing levels or release of brain serotonin
US5188840A (en) 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
DE3642668A1 (de) * 1986-12-13 1988-06-23 Kamprad Joachim Schmerzmittel fuer menschen
FR2647345B1 (fr) * 1989-05-25 1992-08-28 Trouillas Paul Association de l-5-hydroxy-tryptophane et de benserazide a titre de composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement des troubles de l'equilibre et l'ataxie, cerebelleux ou autres, de toutes origines, et son utilisation pour la preparation de ladite composition
FR2654931B1 (fr) * 1989-11-24 1993-08-27 Trouillas Paul Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa.
JP5408684B2 (ja) 1998-10-09 2014-02-05 ゼネラル ミルズ インコーポレイテッド 非連続な保存安定粒子を得るためにマトリックスに感受性液体成分を封入する方法
US6207699B1 (en) * 1999-06-18 2001-03-27 Richard Brian Rothman Pharmaceutical combinations for treating obesity and food craving
DE102004039196B4 (de) * 2004-08-12 2008-07-31 Dr.Kamprad Kg Neue Formulierung für L-Tryptophan

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, 12-е изд, ч. 1, с.173-175. МИХАЙЛОВ И.Б. Настольная книга по клинической фармакологии.- СПб.: Фолиант, 2001, с.435-439, 461, 462. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1784177B1 (de) 2009-04-29
US20110288145A1 (en) 2011-11-24
KR20070048777A (ko) 2007-05-09
CN101022795B (zh) 2012-02-15
DE102004039196B4 (de) 2008-07-31
WO2006015590A2 (de) 2006-02-16
DE502005007201D1 (de) 2009-06-10
CA2576385C (en) 2016-01-05
DK1784177T3 (da) 2009-08-24
AU2005270573B2 (en) 2011-03-31
DE102004039196A1 (de) 2006-03-02
AU2005270573A1 (en) 2006-02-16
KR101239379B1 (ko) 2013-03-05
JP2008509170A (ja) 2008-03-27
BRPI0514217A (pt) 2008-06-03
WO2006015590A3 (de) 2006-05-26
US8642639B2 (en) 2014-02-04
CN101022795A (zh) 2007-08-22
ATE429912T1 (de) 2009-05-15
ZA200700395B (en) 2008-04-30
RU2007103773A (ru) 2008-09-20
EP1784177A2 (de) 2007-05-16
CA2576385A1 (en) 2006-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11773051B2 (en) S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same
Chang et al. Gabapentin in acute postoperative pain management
Roberts et al. Catechol‐O‐methyltransferase inhibitor tolcapone prolongs levodopa/carbidopa action in parkinsonian patients
JP6889231B2 (ja) レボドパ、ドーパミン脱炭酸酵素阻害薬およびｃｏｍｔ阻害薬を含む医薬組成物ならびにその投与方法
JP2022058688A (ja) てんかん性障害の処置のための方法および組成物
JP2572768B2 (ja) レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤
RU2377983C2 (ru) Препарат l-триптофана, содержащий карбидопу/бенсеразид
AU765038B2 (en) Method for the treatment of insomnia
JPH0380127B2 (ru)
MXPA02010668A (es) Analogos de gabapentina para alteraciones del sueno.
Agarwal et al. Gabapentin enacarbil–clinical efficacy in restless legs syndrome
KR20080109101A (ko) 레보도파의 지속적 효과를 위한 조성물 및 제형
JPH025732B2 (ru)
US20110117070A1 (en) Compositions and methods for treating headache
JPH02500596A (ja) 医薬組成物
US7915262B2 (en) Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist
WO2023156275A1 (en) Pharmaceutical composition and medicament comprising l-tryptophan, l-5-hydroxytryptophan and a peripheral degradation inhibitor
US4405629A (en) Process for increasing glycine levels in the brain and spinal cord
ES2210025T3 (es) Agente farmaceutico para el tratamiento de estados convulsivos.
MX2011013989A (es) Combinacion farmaceutica.
EP2035002A1 (en) Combination preparations comprising slv308 and a l-dopa
RU2173150C1 (ru) Фармацевтическая композиция для биокоррекции симпатико-адреналовой системы
CN114080221A (zh) 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合
Cenci-Nilsson et al. Oraland infusionlevodopatherapy in the management of Parkinson’s disease