CZ281753B6 - Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2 methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl/-4H-karbazol-4 onu - Google Patents
Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2 methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl/-4H-karbazol-4 onu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281753B6 CZ281753B6 CZ93396A CZ39693A CZ281753B6 CZ 281753 B6 CZ281753 B6 CZ 281753B6 CZ 93396 A CZ93396 A CZ 93396A CZ 39693 A CZ39693 A CZ 39693A CZ 281753 B6 CZ281753 B6 CZ 281753B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- imidazol
- acid
- formula
- carbazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3/(2-methyl-1H-imidaz ol-1-yl)methyl/-4H-karbazol-4-onu vzorce I cyklizací sloučeniny vzorce II za podmínek Friedel-Craftsovy acylace, prostřednictvím aktivace karboxylové skupiny kyselou katalýzou, ve vhodném rozpouštědlovém prostředí, po níž se požadovaný produkt obvyklými postupy izoluje.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol~4-onu vzorce I
ch3 což je syntetická sloučenina, která selektivně antagonizuje receptory 5-HT3 a vykazuje zajímavé vlastnosti jako antiemetikum v chemoterapii, jakož i při léčbě bolestí hlavy, schizofrenie, úzkostných stavů, obezity a mánie.
Dosavadní stav techniky
V patentu ES 548430 je popsána výroba 1,2,3,9-tetrahydro-9~methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu reakcí karbazolonu vzorce III
kde Y představuje methylenskupinu nebo halogenmethylskupinu, s 2-methylimidazolem.
V patentu ES 556101 je popsána výroba 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl~3”[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu oxidací karbazolu obecného vzorce IV
-1CZ 281753 B6 (IV)
kde A představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu.
V patentu ES 539852 je popsána výroba 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu alkylací karbazolonu obecného vzorce V
kde Rx a/nebo R2 představuje atom vodíku.
V patentu ES 2000935 je popsána výroba 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu cyklizaci fenylhydrazinového derivátu vzorce VI
(VI)
V patentu ES 2000936 je popsána výroba 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu cyklizaci anilinového derivátu obecného vzorce VII
ch3
-2CZ 281753 B6 kde X představuje atom vodíku nebo halogenu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu obecného vzorce I
jehož podstata spočívá v tom, že se 2-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4-(l-methylindol-2-yl)máselná kyselina vzorce II
cyklizuje za podmínek Friedel-Craftsovy acylační reakce prostřednictvím aktivace karboxylové skupiny pomocí kyselé katalýzy, v prostředí vhodného rozpouštědla, potom se požadovaný produkt obvyklým způsobem izoluje.
Aktivace karboxylové skupiny se provádí převedením karboxylové kyseliny na halogenid kyseliny nebo směsný anhydrid s kyselinou trifluoroctovou, methansulfonovou nebo trifluormethansulfonovou, přednostně na směsný anhydrid s kyselinou trifluoroctovou.
Jako kyselého katalyzátoru se může použít anorganické kyseliny, jako kyseliny chlorovodíkové, sírové nebo fosforečné nebo Lewisovy kyseliny, jako je fluorid boritý, chlorid zinečnatý nebo chlorid hlinitý. Přednostně se používá kyseliny fosforečné.
Reakce se provádí v aprotickém organickém rozpouštědle, jak je chloroform, dichlormethan, dichlorethan, ether, tetrahydrofuran nebo acetonitril, přednostně v acetonitrilu.
Cyklizace se účelně provádí při teplotě v rozmezí od -60 do +50 ’C, přednostně při 0 °C.
Po dokončeni reakce se požadovaný produkt konvenčním způsobem izoluje a překrystaluje z organického rozpouštědla, přednostně methanolu. Získá se chemicky čistý 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [ (2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-on.
-3CZ 281753 B6
Sloučenina obecného vzorce II se může vyrobit reakcí 2-methylen-4-(3-karboxy-l-methylindol-2-yl)máselné kyseliny vzorce VIII
COOH (VIII) s 2-methylimidazolem. Reakce se účelně provádí při teplotě v rozmezí od 100 do 200 ’C, přednostně při 150 °C.
Reakce se provádí ve vysokovroucím rozpouštědle, jako je toluen, xylen nebo brombenzen nebo jejich směsi, nebo bez rozpouštědla. Přednostně se pracuje bez rozpouštědla.
Po dokončení reakce se požadovaný produkt konvenčními prostředky izoluje a překrystaluje z organického rozpouštědla, jako methanolu, toluenu, dimethoxyethanu nebo methoxyethanolu, přednostně dimethoxyethanu.
Dikarboxylová kyselina vzorce VIII se získá hydrolýzou 2-methylen-4-(3-ethoxykarbonyl-l-methylindol-2-yl)máselné kyseliny vzorce IX
COOH (IX)
Tuto sloučeninu je pak možno vyrobit indol-3-karboxylátu vzorce X reakcí ethyl 1,2-dimethyl-
(X) i popsaným v J. Org.
(který se získá způsobem Michael E. Newman, s α-brommethylakrylovou kyselinou vzorce XI
John E. Chem.
Macor, Kewin Ryan,
54, 4785, 1989)
COOH (XI)
-4CZ 281753 B6
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Přiklad 1
2-methylen-4-(3-ethoxykarbonyl-l-methylindol-2-yl)máselná kyselina
K roztoku lithné soli, která byla vyrobena z 4,34 g (20 mmol) ethyl 1,2-dimethylindol-3-karboxylátu, ve 150 ml tetrahydrofuranu, udržovaného při -60 °C, se v průběhu 10 s přidá roztok 4,98 g (30 mmol) α-brommethylakrylové kyseliny ve 20 ml tetrahydrofuranu. Teplota by neměla přestoupit -50 °C. Po dvouhodinovém míchání při -60 ’C se roztok nalije do směsi obsahující 400 g ledu, 15 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 200 ml ethylacetátu. Po rozdělení se fáze oddělí a vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem (2 x 200 ml). Spojené organické extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Výsledná pevná látka se překrystaluje z toluenu a potom z methanolu. Získá se 3,0 g (50 %) analyticky čisté titulní sloučeniny, ve formě bílé pevné látky.
Teplota táni: 138 až 140 ’C 1H-NMR δ (CDC13): 1,46 (t, J = 7,1, 3H, -CH2-CH3), 2,62 - 2,71 (m, 2H,-CH2-C=C), 3,36 - 3,48 (m, 2H, indol-CH2), 3,78 (s, 3H,
N-CH3), 4,41 (q, J » 7,1, 2H, -CH2-CH3), 5,81 (d, J = 1,2, 1H, —C=CH) , 6,37 (d, J = 1,2, 1H, -C=CH), 7,15 - 7,40 (m, 3H, aromatický), 8,10 - 8,20 (m, 1H, aromatický)
Příklad 2
2-methylen-4-(3-karboxy-l-meťhylindol-2~ylJmáselná kyselina
K suspenzi 5,7 g (18,9 mmol) sloučeniny z příkladu 1 v 15 ml methanolu a 15 ml vody se přidá 19 g hydroxidu draselného a vzniklá směs se 30 minut vaří pod zpětným chladičem. Potom se smés nalije do smési 200 g ledu a 200 ml vody a okyselí 30 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Produkt se odfiltruje a suspenduje ve 250 ml toluenu. Potom se 100 ml toluenu ze směsi oddestiluje a po ochlazeni na 20 °C a další filtraci se získá 4,5 g (87 %) analyticky čisté titulní sloučeniny ve formě bílé pevné látky.
Teplota tání: 194 až 196 ’C 1H-NMR δ (CDC13): 2,40 - 2,60 (m, 2H, indol-CH2-CH2-), 3,20
- 3,50 (m, 2H, Índol-CH2-CH2-), 3,77 (s, 3H, N-CH3), 5,59 (d,
J = 1,5, 1H, -C=C-H), 6,07 (d, J = 1,5, 1H, -C=C-H), 7,10 - 7,25 (m, 2H, aromatický), 7,46 - 7,54 (m, 1H, aromatický), 7,96
- 8,05 (m, 1H, aromatický).
-5CZ 281753 B6
Přiklad 3
2-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl]-4-(l-methylindol-2-yl)máselná kyselina
Smés 2,73 g (10 mmol) sloučeniny z příkladu 2 a 2,46 g (30 mmol) 2-methylimidazolu se 2 minuty zahřívá na 160 C. Po ochlazení na teplotu místnosti se směs rozpustí v chloroformu, nanese na chromatografický sloupec oxidu křemičitého a eluuje směsí methylenchlorid/methanol, 70 : 30. Tak se získá 2,21 g (71 %) titulní sloučeniny ve formě analyticky čisté nažloutlé pevné látky.
Teplota tání: 198 až 199 °C 1H-NMR δ (CDC13): 1,65 - 2,05 (m, 2H, indol-CH2-CH2-) , 2,27 (s,
3H, C-CH3), 2,65 - 2,95 (m, 3H, Índol-CH2~ a -HC-COOH), 3,63 (s,
3H, N-CH3), 3,95 - 4,25 (m, 2H, Ímidazol-CH2-), 6,15 (s, 1H, indol-H), 6,79 (d, J = 1,6, 1H, imidazol-H), 6,90 - 7,10 (m, 3H), včetně při 7,06 (d, J = 1,6, 1H, imidazol-H), 7,30 - 7,45 (m, 2H, aromatický)
Příklad 4
1,2,3,9-tetra—hydro-9-methyl-3—[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-on
K suspenzi 311 mg (1 mmol) sloučeniny z příkladu 3 v 10 ml acetonitrilu se přidá 28 μΐ (0,28 mmol) 85% kyseliny fosforečné. Reakční směs se ochladí na 0 °C a přikape se k ni 353 μΐ (2,5 mmol) anhydridu trifluoroctové kyseliny. Po 15 minutách se směs nalije do směsi 50 g ledu a 50 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a vzniklá smés se extrahuje methylenchloridem (3 x 10 ml). Spojené organické extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Pevný zbytek se překrystaluje z methanolu a tak se získá 160 mg (55 %) titulní sloučeniny ve formě analyticky čisté bílé pevné látky.
Teplota tání: 227 až 228,5 ’C 1H-NMR δ (CDC13): 1,70 - 2,05 (m, 1H, H-C(2)), 2,10 - 2,30 (m, 1H, H-C(2)), 2,45 (s, 3H, CH3), 2,75 - 3,15 (m, 3H, H-C(l) a H-C(3)), 3,72 (s, 3H, N-CH3), 4,10 (dd, J = 8,15, 1H, N-CH2), 4,70 (dd, J = 4,15, 1H, N-CH2), 6,85 - 7,05 (m, 2H, aromatický), 7,20 - 7,40 (m, 3H, imidazol-H a aromatický), 8,20 - 8,30 (m,
1H, aromatický).
Příklad 5
K suspenzi 5,00 kg (16,06 mol) sloučeniny z příkladu 3 ve 22 litrech vody se přidá 2,92 litru koncentrované kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se 70 minut zahřívá na 50 ’C. Reakční směs se ochladí na 0 ’C, přefiltruje a promyje nejprve vodou a potom isopropylalkoholem. Získaná pevná látka se překrystaluje z 27,25 litru ethanolu, a tak se získá 5,10 g (87 %) dihydrátu
-6CZ 281753 B6 hydrochloridu 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu ve formě analyticky čisté bílé pevné látky.
Teplota tání: 178 až 179 °C 1H-NMR δ (CDC13): 1,80 - 2,10 (m, 1H, H-C(2)), 2,10 - 2,30 (m, 1H, H-C(2)), 2,65 (s, 3H, CH3), 2,80 - 3,40 (m, 3H, H-C(l) a H-C(3)), 3,72 (s, 3H, N-CH3), 4,28 (dd, J = 8, J =6, 1H, N-CH2), 4,68 (dd, J = 8, J = 4, 1H, N-CH2), 7,15 - 7,35 (m, 2H, aromatický), 7,55 - 7,59 (m, 1H, aromatický), 7,60 (d, 1H, imidazol-H), 7,80 (d, 1H, imidazol-H), 7,95 - 8,05 (m, 1H, aromatický) .
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu vzorce ICH3 vyznačující se tím, že se 2-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yDmethyl)-4-(l-methylindol-2-yl)máselná kyselina cyklizuje za podmínek Friedel-Craftsovy acylační reakce prostřednictvím aktivace karboxylové skupiny pomocí kyselé katalýzy, v prostředí vhodného rozpouštědla, potom se požadovaný produkt obvyklým způsobem izoluje.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II aktivuje vytvořením směsného anhydridu, přednostně směsného anhydridu s kyselinou trifluoroctovou.-7CZ 281753 B6
- 3. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, tím, že se cyklizace provádí ve vhodném rozpouštědle a za přítomnosti kyselého katalyzátoru.
- 4. Způsob podle některého z nároků laž 3, vyznačující se tím, že se jako reakčního prostředí použije aprotického organického rozpouštědla, přednostně acetonitrilu.
- 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se jako kyselého katalyzátoru použije kyseliny fosforečné.
- 6. Způsob podle některého z nároků laž 4, vyznačuj ící se tím, že se cyklizace provádí při teplotě v rozmezí od -60 do +50 °C, přednostně při 0 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09200552A ES2043535B1 (es) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | Procedimiento para la obtencion de la 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-(2-metil-1h-imidazol-1-il)metil*-4h-carbazol-4-ona. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ39693A3 CZ39693A3 (en) | 1994-01-19 |
| CZ281753B6 true CZ281753B6 (cs) | 1997-01-15 |
Family
ID=8276385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ93396A CZ281753B6 (cs) | 1992-03-13 | 1993-03-10 | Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2 methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl/-4H-karbazol-4 onu |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100277414B1 (cs) |
| AR (1) | AR248019A1 (cs) |
| AT (1) | AT402730B (cs) |
| CZ (1) | CZ281753B6 (cs) |
| EG (1) | EG20262A (cs) |
| ES (1) | ES2043535B1 (cs) |
| FI (1) | FI105098B (cs) |
| GR (1) | GR930100094A (cs) |
| HU (1) | HU210775B (cs) |
| IS (1) | IS1783B (cs) |
| NO (1) | NO300973B1 (cs) |
| PL (1) | PL170751B1 (cs) |
| PT (1) | PT101216B (cs) |
| RU (1) | RU2109741C1 (cs) |
| SK (1) | SK278786B6 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100368895B1 (ko) * | 2000-03-30 | 2003-01-24 | 하나제약 주식회사 | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE57809B1 (en) * | 1984-01-25 | 1993-04-21 | Glaxo Group Ltd | 1,2,3,9-tetrahydro-3-(imidazol-1-ylmethyl)-4h-carbazol-4 one derivatives |
| GB8518742D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB8518741D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Process |
| GB8518743D0 (en) * | 1985-07-24 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8617994D0 (en) * | 1986-07-23 | 1986-08-28 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
-
1992
- 1992-03-13 ES ES09200552A patent/ES2043535B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-03-08 SK SK169-93A patent/SK278786B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 GR GR930100094A patent/GR930100094A/el not_active IP Right Cessation
- 1993-03-10 CZ CZ93396A patent/CZ281753B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-10 EG EG14493A patent/EG20262A/xx active
- 1993-03-11 AR AR93324474A patent/AR248019A1/es active
- 1993-03-11 KR KR1019930003609A patent/KR100277414B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 PT PT101216A patent/PT101216B/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 NO NO930887A patent/NO300973B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-03-11 IS IS3985A patent/IS1783B/is unknown
- 1993-03-12 AT AT0048793A patent/AT402730B/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 RU RU93004833/04A patent/RU2109741C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 PL PL93298037A patent/PL170751B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 FI FI931104A patent/FI105098B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-03-12 HU HU9300718A patent/HU210775B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EG20262A (en) | 1998-05-31 |
| HUT64537A (en) | 1994-01-28 |
| SK278786B6 (sk) | 1998-02-04 |
| PL170751B1 (pl) | 1997-01-31 |
| FI931104A0 (fi) | 1993-03-12 |
| GR930100094A (el) | 1993-11-30 |
| SK16993A3 (en) | 1993-11-10 |
| NO930887D0 (no) | 1993-03-11 |
| ES2043535B1 (es) | 1994-08-01 |
| ES2043535A1 (es) | 1993-12-16 |
| IS3985A (is) | 1993-09-14 |
| RU2109741C1 (ru) | 1998-04-27 |
| NO300973B1 (no) | 1997-08-25 |
| HU210775B (en) | 1995-07-28 |
| PT101216A (pt) | 1994-03-31 |
| CZ39693A3 (en) | 1994-01-19 |
| ATA48793A (de) | 1996-12-15 |
| NO930887L (no) | 1993-09-14 |
| FI931104A (fi) | 1993-09-14 |
| PL298037A1 (en) | 1993-12-27 |
| AT402730B (de) | 1997-08-25 |
| IS1783B (is) | 2001-10-22 |
| HU9300718D0 (en) | 1993-05-28 |
| KR100277414B1 (ko) | 2001-01-15 |
| KR930019665A (ko) | 1993-10-18 |
| FI105098B (fi) | 2000-06-15 |
| PT101216B (pt) | 1999-10-29 |
| AR248019A1 (es) | 1995-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910007970B1 (ko) | 4h-1-벤조피란-4-온 유도체 또는 이의 염, 이의 제조방법 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| US5252584A (en) | Hydroxyquinolone derivatives | |
| US7563904B2 (en) | Synthesis intermediates useful for preparing zolmitriptan | |
| WO2019015112A1 (zh) | 一种苯并咪唑类化合物及其制备方法 | |
| CZ282991B6 (cs) | Způsob přípravy meziproduktů pro benzopyranové deriváty | |
| NZ228721A (en) | Substituted indoles and indazoles and pharmaceutical compositions | |
| JPH0660138B2 (ja) | ジ−及びテトラ−ヒドロナフタレン類，その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| EP1527053B1 (en) | Process for preparing rizatriptan | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| EP0151477B1 (en) | 1h-imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ281753B6 (cs) | Způsob výroby 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-/(2 methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl/-4H-karbazol-4 onu | |
| KR100221108B1 (ko) | 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법 및 이를 위한 중간체 | |
| US4598086A (en) | α2 antagonistic 2-(4,5-dihydro-2-1H-imidazolyl)-2,3-dihydro-1H-indoles | |
| EP0142754A2 (en) | 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP1280779B1 (en) | New polycyclic indanylimidazoles with alpha2 adrenergic activity | |
| US4559356A (en) | 2-(Inden-2-yl)-imidazoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU2001258469A1 (en) | New polycyclic indanylimidazoles with alpha2 adrenergic activity | |
| GB2209336A (en) | Germinally substituted cyclic ether carboxylic acids | |
| JPH09176167A (ja) | フィソスチグミンからフィソスチグミンカルバメート誘導体を製造する方法 | |
| JPH0692939A (ja) | イミダゾール誘導体 | |
| JP2003506359A (ja) | １，５−ジアリール−３−置換ピラゾールの製造方法 | |
| US4957931A (en) | Certain 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives | |
| JPH10500421A (ja) | ベンゾピラン化合物の製造方法 | |
| JPH04316531A (ja) | シクロヘキサノン誘導体 | |
| SU1468902A1 (ru) | Способ получени пирано @ 3,4-в @ индолов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110310 |