CZ280449B6 - Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy - Google Patents
Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280449B6 CZ280449B6 CS913402A CS340291A CZ280449B6 CZ 280449 B6 CZ280449 B6 CZ 280449B6 CS 913402 A CS913402 A CS 913402A CS 340291 A CS340291 A CS 340291A CZ 280449 B6 CZ280449 B6 CZ 280449B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- methylthio
- dimethylaminomethyl
- furyl
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/36—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Nový derivát diketeniminu, 1 ( 2-/ /5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio /ethyl ) -2 ( -2-/ /5-N,N-dimethylamino-methyl-2-furyl/methylthio /-1-ethylamino ) -3-nitro-4-nitro-methylen-2-azetin vzorce I je užitečným meziproduktem pro přípravu 1-(2-/ /5-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio /-ethyl ) -amino-1-methylamino-2-nitroethylenu označovaného jakožto ranitidin a známého jakožto H-2 receptorový antagonist. Derivát diketeniminu vzorce I se připravuje jednoduchým způsobem i v průmyslovém měřítku a jednoduše se převádí na ranitidin.ŕ
Description
Vynález se týká nového diketeniminu, který je hodnotným meziproduktem pro výrobu ranitidinu a způsobu přípravy tohoto nového diketeniminu.
Dosavadní stav techniky
Pro výrobu známého H-2 receptorového antagonisty, ranitidin, se používá výchozích látek, které jsou nepohodlně připravitelné zvláště v průmyslovém měřítku. Proto se výzkum zaměřuje na vývoj výhodnějšího klíčového meziproduktu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový diketenimin vzorce I
CH3 \ N CHJ
CH3 \ N CH^
- s - /ch2/2
- s - /ch2/2
/1/ což je chemicky 1 - {2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]ethyl} — 2—<2—£/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-l-ethylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetin, zde pro jednoduchost označovaný jako diketenimin a způsob přípravy tohoto diketeniminu.
Nový diketenimin obecného vzorce I dosud v literatuře nebyl popsán. Zjistilo se, že diketenimin vzorce I je hodnotným meziproduktem pro přípravu 1—<2—[/5-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]ethyl}-amino-l-methylamino-2-nitroethylenu, obecně označovaného jako ranitidin, který je známým H-2 receptorovým antagonistou.
Diketenimin obecného vzorce I se způsobem podle vynálezu může připravovat jednoduše a jednostupňově a je vhodný pro přípravu H-2 receptorového antagonisty také jednostupňovým způsobem.
Zjistilo se, že se diketenimin vzorce I může snadno připravovat tak, že se nechá reagovat derivát furfurylalkoholu vzorce II
CH^
N - CH2 CH2 - OH /11/ ch3
-1CZ 280449 B6 s cysteaminhydrochloridem vzorce III hs-ch2-ch2-nh2 . HC1 /111/ a potom s l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenem vzorce IV
CH. - S \
C = CH - N09 /IV/ /
ch3 - s potom se odstraní nezreagovaná nitrosloučenina a směs se nechá reagovat se zinečnatou solí, rozpuštěnou v alkanolu. Tímto způsobem se získá uvedený nový diketenimin vzorce I.
Nový diketenimin vzorce I se může snadno převádět na ranitidin jednostupňovým procesem za téměř 100% výtěžku.
Vynález se tedy také týká způsobu přípravy diketeniminu vzorce I, při kterém se nechá reagovat furfurylalkoholový derivát vzorce II s cysteaminhydrochloridem vzorce III a potom s anorganickou zásadou a následně s nitrosloučeninou vzorce IV, potom po odstranění nezreagované nitrosloučeniny vzorce IV z reakční směsi se do zbytku přidá zinečnatá sůl v alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti zásady.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se jako zinečnaté soli používá chloridu nebo síranu zinečnatého.
Podle jiného provedení způsobu podle vynálezu se reakce se zinečnatou solí provádí v přítomnosti organické zásady, vhodně v přítomnosti terciárního aminu; jako terciárního aminu se s výhodou používá triethylaminu.
Výhodou způsobu podle vynálezu je možnost přípravy hodnotného klíčového meziproduktu vzorce I jednoduchým způsobem, který je velmi dobře vhodný pro průmyslové měřítko.
Struktura nové sloučeniny vzorce I se zjistila UV, IR a NMR spektroskopií.
Vynález podrobně objasňuje následující příklad praktického provedení.
Příklad provedení vynálezu
Po částech se přidává 87 g /0,56 mol/ 4-dimethylaminomethylfurfurylalkoholu vzorce II a 51,8 g /0,46 mol/ cysteaminhydrochloridu vzorce III do 36 g koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se potom míchá při teplotě místnosti po dobu 48 hodin. Potom se přidá 92 ml ethanolu a směs se ohřeje na teplotu varu, potom se ochladí opět na teplotu místnosti /25 ’C/ a při téže teplotě se přidá 132 g 20% vodného roztoku hydroxidv
-2CZ 280449 B6 sodného. Získaný olejovitý hnědý produkt se extrahuje do 270 ml toluenu. Po oddělení se vodná fáze promyje 80 ml toluenu a spojené toluenové roztoky se vysuší 15 g bezvodého síranu sodného a potom se čeří 9 g směsi obsahující celit a aktivované uhlí v poměru 1 : 1. Po zfiltrování se přidá 61,8 g /0,374 mol/ l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenu vzorce IV /z čehož přibližné polovina se může získat v opět použitelné formě z reakční směsi/, reakční směs se potom vaří pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, potom se ochladí na teplotu místnosti a extrahuje se dvakrát 150 ml a potom jednou 160 ml 0,IN kyseliny chlorovodíkové. Dokonalé extrakční odstranění nezreagované nitrosloučeniny se přezkouší chromatografií v tenké vrstvě (TLC/. Jestliže reakce nedokonale proběhla, provádí se další extrakce za přísady 20 ml 0,IN roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po nastavení hodnoty pH chlorovodíkového roztoku na 7,5 až 8,0 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného /0,2N/ se může získat 23,5 g l-nitro-2,2-di/methylthio/ethenu vzorce IV; toluenový roztok se extrahuje 400 ml methanolu.
Potom se rozpustí 200 g chloridu zinečnatého ve 2 000 ml methanolu a 400 ml methanolového extraktu se přidá do tohoto roztoku při teplotě místnosti. Po přidání 100 g triethylaminu se reakční směs míchá po dobu 18 hodin při teplotě 40 ”C.
Potom se směs vyčeří 25 g aktivovaného uhlí a 25 g celitu v průběhu 30 minut, provede se filtrace a získaný roztok se odpaří při teplotě 20 °C na třetinu svého původního objemu v prostředí dusíku za sníženého tlaku 10-4 MPa a potom se ochladí na teplotu -15 °C. Po odfiltrování pevné sraženiny se olejovitý zbytek udržuje na sníženém tlaku 100 Pa až do chvíle, kdy se po 2 hodiny hmotnost nezmění. Tak se získá 50 g produktu /výtěžek, vztažený na nitrosloučeninu, je 79,5 %/; teplota tání -39 až -35 °C /rozklad při teplotě nad 176 °C/.
UV / Amax/: 331,6 cm
IR: 1 370 a 1 530 cm-1 /N02 skupina/: 1 630 cm-1 /> C = C</
| H-NMR /δ, ppm/: 2,25 | /s, | 12H, dvě | -N - CH3 skupiny/ \ ch3 | |
| 2,75 | /t, | 4H, | dvě | -S-CH2~CH2- skupiny/ |
| 3,53 | /s, | 4H, | dvě | CH2~S- skupiny/ |
| 3,60 | /m, | 4H, | dvě | -S-CH2-CH2-N- skupiny/ |
| 3,80 | /s, | 4H, | dvě | -N-CH2~ skupiny/ |
| 6,20 | /s, | 4H, | dva | olefiny/ |
| 6,80 | /s, | 4H, | > C | = CH-NO2 skupina/ |
Průmyslová využitelnost
Nový, snadno připravitelný i v průmyslovém měřítku derivát diketeniminu vhodný pro jednoduchou výrobu H-2 receptorového antagonisty ranitidinu.
Claims (5)
1. Derivát diketeniminu, l-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/-methylthio ]ethyl}-2-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-l-etylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetin vzorce I
CH3 \ N CHJ
CH3 \ N i
CH-5 s - /ch2/2 s - /ch2/2 /1/
2. Způsob přípravy derivátu diketeniminu, 1-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethy1-2-furyl/-methylthio]ethyl}-2-{2-[/5-N,N-dimethylaminomethyl-2-furyl/methylthio]-1-ethylamino}-3-nitro-4-nitromethylen-2-azetinu vzorce I
CH3 \ N CHJ /ch2/2
CH3 \ N CHj CH2 CH2 - S - /CH2/2
O
- N°2
- N°2 vyznačující se tím, že se nechá reagovat derivát furfurylalkoholu vzorce II /11/ s cysteaminhydrochloridem vzorce III
HS - CH2 - CH2 - NH2 . HC1 /111/ potom s anorganickou zásadou jako je hydroxid sodný NaOH a potom s l-nitro-2,2-di/methylthio/-ethenem vzorce IV
-4CZ 280449 B6
CHo-S \
C=CH-N09 /IV/ /
ch3-s potom se odstraní nezreagovaná nitrosloučenina vzorce IV z reakční směsi a do zbytku se přidá zinečnatá sůl v alkanolovém prostředí, přičemž alkanol obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, v přítomnosti organické zásady.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako zinečnatá sůl použije chlorid nebo síran zinečnatý.
4. Způsob podle nároků 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se provádí reakce se zinečnatou solí v přítomnosti organické zásady, s výhodou terciárního aminu.
5. Způsob podle nároků 2 až 4, vyznačující se tím, že se jako terciární amin použije triethylamin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU907073A HU210849B (en) | 1990-11-09 | 1990-11-09 | Process for preparing furil derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS340291A3 CS340291A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ280449B6 true CZ280449B6 (cs) | 1996-01-17 |
Family
ID=10972141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913402A CZ280449B6 (cs) | 1990-11-09 | 1991-11-08 | Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0486461B1 (cs) |
| JP (1) | JPH04273872A (cs) |
| KR (1) | KR920009812A (cs) |
| CN (1) | CN1032857C (cs) |
| AT (1) | ATE133171T1 (cs) |
| AU (1) | AU644698B2 (cs) |
| CA (1) | CA2055165A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ280449B6 (cs) |
| DE (1) | DE69116520T2 (cs) |
| HU (1) | HU210849B (cs) |
| IL (1) | IL99981A (cs) |
| PL (1) | PL166485B1 (cs) |
| RU (1) | RU2042671C1 (cs) |
| ZA (1) | ZA918874B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106986847B (zh) * | 2017-05-27 | 2019-01-22 | 河北海力香料股份有限公司 | 一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| HU196979B (en) * | 1985-01-11 | 1989-02-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing basic thioether and salt |
| JPH0725745B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1995-03-22 | 株式会社日本触媒 | アミン化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-11-09 HU HU907073A patent/HU210849B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-11-06 DE DE69116520T patent/DE69116520T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-06 RU SU915010207A patent/RU2042671C1/ru active
- 1991-11-06 EP EP91890268A patent/EP0486461B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-06 AT AT91890268T patent/ATE133171T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-07 IL IL9998191A patent/IL99981A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 PL PL91292326A patent/PL166485B1/pl unknown
- 1991-11-08 AU AU87710/91A patent/AU644698B2/en not_active Ceased
- 1991-11-08 ZA ZA918874A patent/ZA918874B/xx unknown
- 1991-11-08 CA CA002055165A patent/CA2055165A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-08 CZ CS913402A patent/CZ280449B6/cs unknown
- 1991-11-09 KR KR1019910019913A patent/KR920009812A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-11-09 CN CN91110543A patent/CN1032857C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-11 JP JP3294507A patent/JPH04273872A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1061599A (zh) | 1992-06-03 |
| EP0486461B1 (en) | 1996-01-17 |
| EP0486461A1 (en) | 1992-05-20 |
| CN1032857C (zh) | 1996-09-25 |
| DE69116520D1 (de) | 1996-02-29 |
| HU907073D0 (en) | 1991-05-28 |
| IL99981A (en) | 1996-01-19 |
| IL99981A0 (en) | 1992-08-18 |
| DE69116520T2 (de) | 1996-09-19 |
| ZA918874B (en) | 1992-08-26 |
| KR920009812A (ko) | 1992-06-25 |
| ATE133171T1 (de) | 1996-02-15 |
| AU8771091A (en) | 1992-05-14 |
| JPH04273872A (ja) | 1992-09-30 |
| HUT61014A (en) | 1992-11-30 |
| RU2042671C1 (ru) | 1995-08-27 |
| AU644698B2 (en) | 1993-12-16 |
| HU210849B (en) | 1995-08-28 |
| CA2055165A1 (en) | 1992-05-10 |
| CS340291A3 (en) | 1992-05-13 |
| PL292326A1 (cs) | 1992-10-19 |
| PL166485B1 (pl) | 1995-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1380614A3 (ru) | Способ получени производных арилтиазолов или их хлористоводородных или бромистоводородных солей | |
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| SU682129A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей | |
| EP0164040A2 (en) | Furan derivatives having anti-ulcer activity | |
| NO172118B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt n-(omega-substituert -alkyl)-n'-((imidazol-4-yl)alkyl)-guanidin | |
| CZ280449B6 (cs) | Derivát diketenimidu a způsob jeho přípravy | |
| JPS5834471B2 (ja) | 化学化合物類 | |
| CA1332419C (en) | 2-thiazolidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| HU188074B (en) | Process for the preparation of cimetidin | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| EP0393109B1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| JP2664450B2 (ja) | Ｎ―（２―クロロベンジル）―２―（２―チエニル）エチルアミンの製法 | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| WO2017178909A1 (en) | Process for preparing intermediates useful in the synthesis of antifungal drugs | |
| SU650501A3 (ru) | Способ получени -диметил3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его соли | |
| JP2654057B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 | |
| KR870000165B1 (ko) | N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법 | |
| CA1249820A (en) | Process for the preparation of 2-¬2-((5- dimethylaminomethyl) furan-2-ylmethylthio) ethylamino|-5-(6-methylpyrid-3-ylmethyl) pyrimid-4-one | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| JPH0586945B2 (cs) | ||
| JPS642590B2 (cs) | ||
| JPH0379345B2 (cs) | ||
| JPS622588B2 (cs) | ||
| EP0057227A1 (fr) | Imino-alkyle et amino-nitrile cyano-guanidines |