JP2654057B2 - Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 - Google Patents
Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はN,N−ジ置換ヒドラジンの製造法に関し、さ
らに詳しくは、N,N−ジ置換ニトロソアミンの還元によ
り高収率でN,N−ジ置換ヒドラジンを製造する方法に関
する。
らに詳しくは、N,N−ジ置換ニトロソアミンの還元によ
り高収率でN,N−ジ置換ヒドラジンを製造する方法に関
する。
N,N−ジ置換ヒドラジンは各種の工業原料として、或
いは医薬、農薬、写真用薬剤などの合成中間体として有
用であり、従来から、N,N−ジ置換ニトロソアミンを、
亜鉛未−酢酸、ナトリウム−エタノール、ナトリウム−
液体アンモニア、水素化アルミニウムリチウムなどの還
元剤で還元することによりN,N−ジ置換ヒドラジンを製
造する方法は提案されている［例えば、H.H.Hatt.,Org.
Synth.,II.211（1943）;H.Zimmer,L.F.Audrieth,M.Zimm
ev,R.A.Rwoe,J.Am.Chem.Soc.,77.790（1955）;D.M.Lema
v,F.Menger,E.Coats,J.Am.Chem.Soc.,86,2395（1964）;
W.W.Hartman.L Ｊ Roll,Org.Synth.,II,418（1943）
等参照］。
いは医薬、農薬、写真用薬剤などの合成中間体として有
用であり、従来から、N,N−ジ置換ニトロソアミンを、
亜鉛未−酢酸、ナトリウム−エタノール、ナトリウム−
液体アンモニア、水素化アルミニウムリチウムなどの還
元剤で還元することによりN,N−ジ置換ヒドラジンを製
造する方法は提案されている［例えば、H.H.Hatt.,Org.
Synth.,II.211（1943）;H.Zimmer,L.F.Audrieth,M.Zimm
ev,R.A.Rwoe,J.Am.Chem.Soc.,77.790（1955）;D.M.Lema
v,F.Menger,E.Coats,J.Am.Chem.Soc.,86,2395（1964）;
W.W.Hartman.L Ｊ Roll,Org.Synth.,II,418（1943）
等参照］。
しかしながら、これらの還元剤は取扱上危険を伴な
い、一般に高価であって、しかも反応後の廃液処理も煩
雑であり、上記従来の方法は工業的に満足できるもので
はない。さらに、上記還元剤を用いる場合にはＮ−Ｎ結
合が切断されやすく、N,N−ジ置換ヒドラジンの収率も
充分とはいえない。
い、一般に高価であって、しかも反応後の廃液処理も煩
雑であり、上記従来の方法は工業的に満足できるもので
はない。さらに、上記還元剤を用いる場合にはＮ−Ｎ結
合が切断されやすく、N,N−ジ置換ヒドラジンの収率も
充分とはいえない。
そこで、本発明者らは、N,N−ジ置換ニトロソアミン
からN,N−ジ置換ヒドラジンを合成するための工業的に
有利な方法について種々研究を行った結果、今回、還元
剤として二酸化チオ尿素を用いることにより、上記従来
法における如き問題を伴うことなく、好収率でN,N−ジ
置換ヒドラジンを製造することができることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
からN,N−ジ置換ヒドラジンを合成するための工業的に
有利な方法について種々研究を行った結果、今回、還元
剤として二酸化チオ尿素を用いることにより、上記従来
法における如き問題を伴うことなく、好収率でN,N−ジ
置換ヒドラジンを製造することができることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
かくして、本発明によれば、一般式 式中、R1及びR2はそれぞれ置換もしくは未置換の脂肪
族炭化水素基、置換もしくは未置換の芳香族炭化水素基
又は複素環式基を表わすか、あるいはR1とR2はこれらが
結合する窒素原子と一緒になってさらに別のヘテロ原子
を含んでいてもよい複素環を表わす、 で示されるN,N−ジ置換ニトロソアミンを水性媒体中で
二酸化チオ尿素及びアルカリと反応せしめることを特徴
とする一般式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、 で示されるN,N−ジ置換ヒドラジンの製造法が提供され
る。
族炭化水素基、置換もしくは未置換の芳香族炭化水素基
又は複素環式基を表わすか、あるいはR1とR2はこれらが
結合する窒素原子と一緒になってさらに別のヘテロ原子
を含んでいてもよい複素環を表わす、 で示されるN,N−ジ置換ニトロソアミンを水性媒体中で
二酸化チオ尿素及びアルカリと反応せしめることを特徴
とする一般式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、 で示されるN,N−ジ置換ヒドラジンの製造法が提供され
る。
本発明の方法において還元剤として使用される二酸化
チオ尿素は下記式 で示される化合物であり、チオ尿素と過酸化水素とから
容易に収率よく製造することができる［特開昭50−6293
4号公報；特公昭49−40451号公報；特公昭45−17665号
公報；フランス特許第2040797号、22Jan1971.5pp参
照］。
チオ尿素は下記式 で示される化合物であり、チオ尿素と過酸化水素とから
容易に収率よく製造することができる［特開昭50−6293
4号公報；特公昭49−40451号公報；特公昭45−17665号
公報；フランス特許第2040797号、22Jan1971.5pp参
照］。
この二酸化チオ尿素を用いる上記式（Ｉ）のN,N−ジ
置換ニトロソアミンの還元は水性媒体中で行なわれる。
用いうる水性媒体としては水又は水と水−混和性有機溶
媒との混合溶媒が包含される。該有機溶媒の具体例とし
ては、メタノール、エタノール、イソプロパノールなど
のアルコール類；ジオキサン、トリオキサン、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類；等が挙げられる。
置換ニトロソアミンの還元は水性媒体中で行なわれる。
用いうる水性媒体としては水又は水と水−混和性有機溶
媒との混合溶媒が包含される。該有機溶媒の具体例とし
ては、メタノール、エタノール、イソプロパノールなど
のアルコール類；ジオキサン、トリオキサン、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類；等が挙げられる。
一方、二酸化チオ尿素と共に使用されるアルカリとし
ては水酸化ナトリウムが適当であるが、これに限られる
ものではなく、水酸化リチウム、水酸化カリウムなどを
用いることもできる。
ては水酸化ナトリウムが適当であるが、これに限られる
ものではなく、水酸化リチウム、水酸化カリウムなどを
用いることもできる。
上記二酸化チオ尿素及びアルカリの使用量は厳密に制
限されるものではなく、原料のジ置換ニトロソアミンの
種類や反応条件等に応じて広範にわたり変えることがで
きるが、一般には、式（Ｉ）のジ置換ニトロソアミン１
モルに対して二酸化チオ尿素は2.0〜4.0モル、好ましく
は2.1〜2.5モルの範囲、そしてアルカリは4.0〜10.0モ
ル、好ましくは4.5〜6.0モルの範囲内で用いるのが適当
である。
限されるものではなく、原料のジ置換ニトロソアミンの
種類や反応条件等に応じて広範にわたり変えることがで
きるが、一般には、式（Ｉ）のジ置換ニトロソアミン１
モルに対して二酸化チオ尿素は2.0〜4.0モル、好ましく
は2.1〜2.5モルの範囲、そしてアルカリは4.0〜10.0モ
ル、好ましくは4.5〜6.0モルの範囲内で用いるのが適当
である。
また、反応温度は通常室温とすることができるが、場
合によつては約０〜約100℃の範囲の温度で反応を行な
つてもよい。
合によつては約０〜約100℃の範囲の温度で反応を行な
つてもよい。
本発明方法に従う操作の好適態様についてさらに具体
的に述べれば次のとおりである。
的に述べれば次のとおりである。
まず、N,N−ジ置換ニトロソアミンと、該N,N−ジ置換
ニトロソアミン１モルに対して２〜４モルの二酸化チオ
尿素と４〜10モルのアルカリ、例えば水酸化ナトリウ
ム、さらに二酸化チオ尿素の２〜10倍重量の水及び適量
（例えば水の４倍重量まで）の有機溶媒を準備する。
ニトロソアミン１モルに対して２〜４モルの二酸化チオ
尿素と４〜10モルのアルカリ、例えば水酸化ナトリウ
ム、さらに二酸化チオ尿素の２〜10倍重量の水及び適量
（例えば水の４倍重量まで）の有機溶媒を準備する。
次に、攪拌機及び必要により還流冷却器を取付けた反
応容器に、N,N−ジ置換ニトロソアミン及び有機溶媒を
仕込み、N,N−ジ置換ニトロソアミンを有機溶媒に溶解
させ、前記量の水に溶解したアルカリを添加し、前記反
応温度に保持する。そして攪拌下に二酸化チオ尿素を少
量ずつ添加する。反応混合物中に未反応のN,N−ジ置換
ニトロソアミンが実質的に存在しなくなつたら（通常は
一夜放置する）、反応を終了し、反応混合物から生成す
るN,N−ジ置換ヒドラジンを分離する。
応容器に、N,N−ジ置換ニトロソアミン及び有機溶媒を
仕込み、N,N−ジ置換ニトロソアミンを有機溶媒に溶解
させ、前記量の水に溶解したアルカリを添加し、前記反
応温度に保持する。そして攪拌下に二酸化チオ尿素を少
量ずつ添加する。反応混合物中に未反応のN,N−ジ置換
ニトロソアミンが実質的に存在しなくなつたら（通常は
一夜放置する）、反応を終了し、反応混合物から生成す
るN,N−ジ置換ヒドラジンを分離する。
N,N−ジ置換ヒドラジンの分離・精製はそれ自体既知
の方法で行なうことができ、例えば上記の好適態様にお
いては、反応終了後の反応混合物から有機溶媒を留去
し、残留物を適当な溶媒、例えばエーテル類（例えばジ
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエ
ーテルなど）、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例え
ば塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルム、クロルベ
ンゼン、など）を用いて抽出し、水酸化ナトリウムなど
で塩析操作を行ない、再度溶媒抽出し、抽出液を乾燥後
溶媒を留去するか或いは塩化水素などの酸で造塩析出さ
せることにより、N,N−ジ置換ヒドラジンを取得するこ
とができる。このようにして得られるN,N−ジ置換ヒド
ラジンは必要により精密蒸留、クロマトグラフイー、再
結晶等によりさらに精製することができる。
の方法で行なうことができ、例えば上記の好適態様にお
いては、反応終了後の反応混合物から有機溶媒を留去
し、残留物を適当な溶媒、例えばエーテル類（例えばジ
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエ
ーテルなど）、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例え
ば塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルム、クロルベ
ンゼン、など）を用いて抽出し、水酸化ナトリウムなど
で塩析操作を行ない、再度溶媒抽出し、抽出液を乾燥後
溶媒を留去するか或いは塩化水素などの酸で造塩析出さ
せることにより、N,N−ジ置換ヒドラジンを取得するこ
とができる。このようにして得られるN,N−ジ置換ヒド
ラジンは必要により精密蒸留、クロマトグラフイー、再
結晶等によりさらに精製することができる。
以上述べた本発明の方法において出発原料とし用いら
れる前記式（Ｉ）のN,N−ジ置換ニトロソアミンはそれ
自体既知のものであり或いはそれ自体既知の方法により
製造することができる。例えば、対応するN,N−ジ置換
アミンを亜硫酸ナトリウムと塩酸、硫酸、酢酸などの酸
によりニトロソ化することにより容易に製造することが
でき、このようにして製造されるN,N−ジ置換ニトロソ
アミンは単離することなく、そのまま本発明の方法に供
することができる。
れる前記式（Ｉ）のN,N−ジ置換ニトロソアミンはそれ
自体既知のものであり或いはそれ自体既知の方法により
製造することができる。例えば、対応するN,N−ジ置換
アミンを亜硫酸ナトリウムと塩酸、硫酸、酢酸などの酸
によりニトロソ化することにより容易に製造することが
でき、このようにして製造されるN,N−ジ置換ニトロソ
アミンは単離することなく、そのまま本発明の方法に供
することができる。
前記式（Ｉ）において、脂肪族炭化水素基は直鎖状、
分岐鎖状又は環状のいずれのタイプのものであつてもよ
く、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、デ
シル、等のアルキル基；シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等のシクロアルキル基等が包含される。特に低級アル
キル基が好適である。また、かかる脂肪族炭化水素基は
置換されていてもよく、その置換基としては例えば、フ
エニル、ナフチルなどのアリール基；メトキシ、エトキ
シなどのアルコキシ基，フルオロ、クロロなどのハロゲ
ン原子、水酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、複素
環式基；等が挙げられる。しかして、置換された脂肪族
炭化水素基の具体例には、ベンジル、フエネチルなどの
アラルキル基；メトキシメチル、エトキシメチルなどの
アルコキシアルキル基；クロロメチル、フルオロメチル
などのハロアルキル基；ヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチルなどのヒドロキシアルキル基；アミノメチル、ア
ミノエチルなどのアミノアルキル基；フルフリール、テ
オニールなどの複素環式基等が包含される。
分岐鎖状又は環状のいずれのタイプのものであつてもよ
く、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、デ
シル、等のアルキル基；シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等のシクロアルキル基等が包含される。特に低級アル
キル基が好適である。また、かかる脂肪族炭化水素基は
置換されていてもよく、その置換基としては例えば、フ
エニル、ナフチルなどのアリール基；メトキシ、エトキ
シなどのアルコキシ基，フルオロ、クロロなどのハロゲ
ン原子、水酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、複素
環式基；等が挙げられる。しかして、置換された脂肪族
炭化水素基の具体例には、ベンジル、フエネチルなどの
アラルキル基；メトキシメチル、エトキシメチルなどの
アルコキシアルキル基；クロロメチル、フルオロメチル
などのハロアルキル基；ヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチルなどのヒドロキシアルキル基；アミノメチル、ア
ミノエチルなどのアミノアルキル基；フルフリール、テ
オニールなどの複素環式基等が包含される。
また、芳香族炭化水素基は単環式又は多環式のいずれ
であつてもよく、例えばフエニル、ナフチル、トルイ
ル、キシリル等が包含される。これら芳香族炭化水素基
は置換基を有していてもよく、置換基の例としてはアル
キル基、アリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキ
シ基、アミノ基等が挙げられる。
であつてもよく、例えばフエニル、ナフチル、トルイ
ル、キシリル等が包含される。これら芳香族炭化水素基
は置換基を有していてもよく、置換基の例としてはアル
キル基、アリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキ
シ基、アミノ基等が挙げられる。
さらに、複素環式基としては例えばピリジル、フリー
ル、チエニール、ピペリジル、キノイル等が挙げられ
る。
ル、チエニール、ピペリジル、キノイル等が挙げられ
る。
一方、R1とR2がこれらが結合している窒素原子と一緒
になつて形成されうるさらに別ヘテロ原子（例えば窒素
原子、イオウ原子、酸素原子）を含んでいてもよい複素
環としては、例えば、モルホリン環、Ｎ−アルキル−ピ
ペラジン環、ピロール環、ピペリジン環、ホモピペリジ
ン環、インドリン環、ピペコリン環、チオモルホリン環
等が挙げられる。
になつて形成されうるさらに別ヘテロ原子（例えば窒素
原子、イオウ原子、酸素原子）を含んでいてもよい複素
環としては、例えば、モルホリン環、Ｎ−アルキル−ピ
ペラジン環、ピロール環、ピペリジン環、ホモピペリジ
ン環、インドリン環、ピペコリン環、チオモルホリン環
等が挙げられる。
なお、本明細書において「低級」なる語は、この語が
付された原子団又は化合物の炭素原子数が６個以下、好
ましくは４個以下であることを意味する。
付された原子団又は化合物の炭素原子数が６個以下、好
ましくは４個以下であることを意味する。
かくして、本発明の方法において出発原料として使用
しうる前記式（Ｉ）のN,N−ジ置換ニトロソアミンの具
体例を示せば次のとおりである。
しうる前記式（Ｉ）のN,N−ジ置換ニトロソアミンの具
体例を示せば次のとおりである。
N,N−ジメチル−Ｎ−ニトロソアミン、 N,N−ジエチル−Ｎ−ニトロソアミン、 N,N−ジプロピル−Ｎ−ニトロソアミン、 N,N−ジブチル−Ｎ−ニトロソアミン、 Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソエタノールアミン、 Ｎ−ニトロソ−３−クロロジフェニルアミン、 Ｎ−ニトロソジフェニルアミン、 Ｎ−ニトロソ−2,2′−ジピリジルアミン、 Ｎ−ニトロソ−３−メチルジフェニルアミン、 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニル−２−ナフチルアミン、 Ｎ−ニトロソ−２−アニリノエタノール、 Ｎ−ニトロソ−２−ベンジルアミノピリジン、 Ｎ−ニトロソ−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン、 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−エチルアニリン、 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−エチルトルイジン、 Ｎ−ニトロソ−２−メチルアミノピリジン、 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−メチルアニリン、 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルベンジルアミン、 Ｎ−ニトロソピロリジン、 Ｎ−ニトロソピペリジン、 Ｎ−ニトロソホモピペリジン、 Ｎ−ニトトソ−２−ピペコリン、 Ｎ−ニトロソインドリン、 Ｎ−ニトロソパ−ヒドロインドリン、 Ｎ−ニトロソパ−ヒドロキノリン、 Ｎ−ニトロソ−４−フェニルピペラジン、 Ｎ−ニトロソモルホリン、 Ｎ−ニトロソチオモルホリン、 １−ニトロソ−４−メチルピペラジン、 １−ニトロソ−４−（β−エタノール）ピペラジン、 １−ニトロソ−４−フェニルピペラジンなど。
以上に述べた本発明によれば、式（II）のN,N−ジ置
換ヒドラジンを好収率で製造することができる。しか
も、本発明によれば、反応操作が容易であり、複雑な反
応装置を必要としないので、工業上極めて有利である。
換ヒドラジンを好収率で製造することができる。しか
も、本発明によれば、反応操作が容易であり、複雑な反
応装置を必要としないので、工業上極めて有利である。
次に実施例を掲げて本発明をさらに具体的に説明す
る。実施例において、HPLCは高速液体クロマトグラフィ
ーを、そしてGCはガスクロマトグラフィーを表わす。
る。実施例において、HPLCは高速液体クロマトグラフィ
ーを、そしてGCはガスクロマトグラフィーを表わす。
実施例1:1−ベンジル−１−フェニルヒドラジンの合成 （Ａ） 200mlの三角フラスコに、4gのＮ−ベンジルア
ニリン及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪拌する。
酢酸を3.3g加える。3.0gの亜硝酸ナトリウムを10gの水
に溶かした液を攪拌下に滴下する。滴下後一昼夜反応を
行う（HPLCで98.2％の反応率である）。この反応液をそ
のまま次の反応にもちいる。
ニリン及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪拌する。
酢酸を3.3g加える。3.0gの亜硝酸ナトリウムを10gの水
に溶かした液を攪拌下に滴下する。滴下後一昼夜反応を
行う（HPLCで98.2％の反応率である）。この反応液をそ
のまま次の反応にもちいる。
なお、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ニトロソアニリンを含む上
記反応液を水酸化ナトリウムで中和した後メタノールを
減圧下留去し、塩化メチレンで抽出をおこない水洗した
後無水硫酸ナトリウムで脱水し、塩化メチレンを留去す
れば、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ニトロソアニリンが得られる
（99.2％HPLCの結晶が4.4g得られる。結晶収率で99.4％
である。）。
記反応液を水酸化ナトリウムで中和した後メタノールを
減圧下留去し、塩化メチレンで抽出をおこない水洗した
後無水硫酸ナトリウムで脱水し、塩化メチレンを留去す
れば、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ニトロソアニリンが得られる
（99.2％HPLCの結晶が4.4g得られる。結晶収率で99.4％
である。）。
（Ｂ） 水酸化ナトリウム5.7gを40gの水に溶かした液
を攪拌下に上記（Ａ）で得た反応液に加える。これに5.
6gの二酸化チオ尿素を少量づつ加えた後、一昼夜反応を
おこなう。HLPCで97.5％の反応率である（ニトロソ体か
らの反応率99.2％）。
を攪拌下に上記（Ａ）で得た反応液に加える。これに5.
6gの二酸化チオ尿素を少量づつ加えた後、一昼夜反応を
おこなう。HLPCで97.5％の反応率である（ニトロソ体か
らの反応率99.2％）。
次いでメタノールを減圧留去し、50mlの塩化メチレン
で２回抽出をおこない水洗する。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで脱水した後濾過し塩化メチレンを減圧下留去す
る。
で２回抽出をおこない水洗する。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで脱水した後濾過し塩化メチレンを減圧下留去す
る。
4.1g（98.3％HPLC）の収量で標題化合物が得られる
（収率93.9％）。全工程の収率は93.1％となる。
（収率93.9％）。全工程の収率は93.1％となる。
実施例2:1−（２−ヒドロキシエチル）−１−フエニル
ヒドラジンの合成 200mlの三角フラスコに、4gの２−アニリノエタノー
ル及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪拌する。4.4g
の酢酸を加える。4.0gの亜硝酸ナトリウムを10gの水に
溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後一昼夜反応をおこ
なう（HPLCで96.5％の反応率である）。この反応液をそ
のまま次の反応にもちいる。
ヒドラジンの合成 200mlの三角フラスコに、4gの２−アニリノエタノー
ル及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪拌する。4.4g
の酢酸を加える。4.0gの亜硝酸ナトリウムを10gの水に
溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後一昼夜反応をおこ
なう（HPLCで96.5％の反応率である）。この反応液をそ
のまま次の反応にもちいる。
次に、水酸化ナトリウム7.6gを水39gに溶かした液を
攪拌下に上記で得た反応液に滴下する。そののち7.6gの
二酸化チオ尿素を少量ずつ加え、一昼夜反応をおこな
う。HPLCで94.1％の反応率である（ニトロソ体からの反
応率97.5％）。
攪拌下に上記で得た反応液に滴下する。そののち7.6gの
二酸化チオ尿素を少量ずつ加え、一昼夜反応をおこな
う。HPLCで94.1％の反応率である（ニトロソ体からの反
応率97.5％）。
メタノールを減圧下溜去し、50mlの塩化メチレンで２
回抽出をおこない水洗する。抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで脱水した後濾過し塩化メチレンを減圧下溜去する。
3.4g（93.5％HPLC）の収量で標題化合物が得られ、全工
程の収率は71.6％となる。
回抽出をおこない水洗する。抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで脱水した後濾過し塩化メチレンを減圧下溜去する。
3.4g（93.5％HPLC）の収量で標題化合物が得られ、全工
程の収率は71.6％となる。
実施例3:2−（１−ベンジルヒドラジノ）ピリジンの合
成 200mlの三角フラスコに、4gの２−（１−ベンジルア
ミノ）ピリジン及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪
拌する。3.4gの酢酸を加える。3.0gの亜硝酸ナトリウム
を10gの水に溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後一昼
夜反応をおこなう。HPLCで98.5％の反応率である。この
反応液をそのまま次の反応にもちいる。
成 200mlの三角フラスコに、4gの２−（１−ベンジルア
ミノ）ピリジン及び40gのメタノールを入れ攪拌子で攪
拌する。3.4gの酢酸を加える。3.0gの亜硝酸ナトリウム
を10gの水に溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後一昼
夜反応をおこなう。HPLCで98.5％の反応率である。この
反応液をそのまま次の反応にもちいる。
この反応液に10gのメタノールを加える。水酸化ナト
リウム5.9gを水40gに溶かした液を攪拌下に上記反応液
に滴下する。そののち5.7gの二酸化チオ尿素を少量ずつ
加え、一昼夜反応をおこなう。HPLCで87.4％の反応率で
ある（ニトロソ体からの反応率88.7％）。その後、ジエ
チルエーテルで抽出する。脱水後、減圧下ジエチルエー
テルを留去し、3.8g（HPLC93.5％）の収量で２−（１−
メチルヒドラジノ）ピリジンが得られる。全工程の収率
は82.1％である。
リウム5.9gを水40gに溶かした液を攪拌下に上記反応液
に滴下する。そののち5.7gの二酸化チオ尿素を少量ずつ
加え、一昼夜反応をおこなう。HPLCで87.4％の反応率で
ある（ニトロソ体からの反応率88.7％）。その後、ジエ
チルエーテルで抽出する。脱水後、減圧下ジエチルエー
テルを留去し、3.8g（HPLC93.5％）の収量で２−（１−
メチルヒドラジノ）ピリジンが得られる。全工程の収率
は82.1％である。
実施例4:2−（１−メチルヒドラジノ）ピリジンの合成 100mlの三角フラスコに1gの２−（１−メチル−１ニ
トロソアミノ）ピリジン及び5gのメタノールを入れ攪拌
子で攪拌する。水酸化ナトリウム1.5gを水20gに溶かし
た液を攪拌下反応液に滴下する。そののち2.0gの二酸化
チオ尿素を少量ずつ加え、一昼夜反応をおこなう。HPLC
で98.4％の反応率である。その後、過剰の水酸化ナトリ
ウムで塩析を行い、ジエチルエーテルで抽出する。脱水
後、減圧下ジエチルエーテルを留去する。0.82g（HPLC9
8.9％）の収量で２−（１−メチルヒドラジノ）ピリジ
ンが得られる。収率は90.7％である。
トロソアミノ）ピリジン及び5gのメタノールを入れ攪拌
子で攪拌する。水酸化ナトリウム1.5gを水20gに溶かし
た液を攪拌下反応液に滴下する。そののち2.0gの二酸化
チオ尿素を少量ずつ加え、一昼夜反応をおこなう。HPLC
で98.4％の反応率である。その後、過剰の水酸化ナトリ
ウムで塩析を行い、ジエチルエーテルで抽出する。脱水
後、減圧下ジエチルエーテルを留去する。0.82g（HPLC9
8.9％）の収量で２−（１−メチルヒドラジノ）ピリジ
ンが得られる。収率は90.7％である。
実施例5:4−アミノモルホリンの合成 100mlの三角フラスコに1gの４−ニトロソモルホリン
及び15gの水を入れ攪拌子で攪拌する。水酸化ナトリウ
ム1.7gを水10gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下す
る。そののち2.5gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加え、一
昼夜反応をおこなう。定量的に反応が進む。HPLCで99.9
％の反応率である。その後、過剰の塩化ナトリウムで塩
析を行い、ジエチルエーテルで抽出する。脱水後、減圧
下ジエチルエーテルを溜去する。0.82g（GC99.3％）の
収量で、４−アミノモルホリンが得られる。収率は92.6
％である。
及び15gの水を入れ攪拌子で攪拌する。水酸化ナトリウ
ム1.7gを水10gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下す
る。そののち2.5gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加え、一
昼夜反応をおこなう。定量的に反応が進む。HPLCで99.9
％の反応率である。その後、過剰の塩化ナトリウムで塩
析を行い、ジエチルエーテルで抽出する。脱水後、減圧
下ジエチルエーテルを溜去する。0.82g（GC99.3％）の
収量で、４−アミノモルホリンが得られる。収率は92.6
％である。
実施例6:1−アミノ−４−メチルピペラジンの合成 500mlの４口フラスコに、20gの１−メチルピペラジ
ン、100gの水及び41.6gの濃塩酸を入れ攪拌子で攪拌す
る。20.7gの亜硝酸ナトリウムを50gの水に溶かした液を
攪拌下滴下する。反応２時間後、HPLCで97.2％の反応率
である。この反応液をそのまま次の反応に用いる。
ン、100gの水及び41.6gの濃塩酸を入れ攪拌子で攪拌す
る。20.7gの亜硝酸ナトリウムを50gの水に溶かした液を
攪拌下滴下する。反応２時間後、HPLCで97.2％の反応率
である。この反応液をそのまま次の反応に用いる。
上記反応液に10gのメタノールを加える。水酸化ナト
リウム5.9gを水40gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。そののち5.7gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加えて
反応をおこなう。２時間反応後ニトロソ体は残つていな
い。GC内部標準物法で79.4％の目的物が生成しているこ
とを確認した。
リウム5.9gを水40gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。そののち5.7gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加えて
反応をおこなう。２時間反応後ニトロソ体は残つていな
い。GC内部標準物法で79.4％の目的物が生成しているこ
とを確認した。
過剰の水酸化ナトリウムで塩析を行い、濾過後、ジエ
チルエーテルで抽出する。脱水後、減圧下ジエチルエー
テルを留去する。18.9g（GC95.6％）で、１−アミノ−
４−メチルピペラジンが得られる。収率は70.1％であ
る。
チルエーテルで抽出する。脱水後、減圧下ジエチルエー
テルを留去する。18.9g（GC95.6％）で、１−アミノ−
４−メチルピペラジンが得られる。収率は70.1％であ
る。
実施例7:1,1−ジメチルヒドラジンの合成 200mlの三角フラスコに4gのＮ−ニトロソジメチルア
ミン及び100gの水を入れ攪拌子で攪拌する。水酸化ナト
リウム13.0gを水40gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。14.6gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加えた後、一
昼夜反応をおこなう。GCで99.2％の反応率である。塩化
ナトリウムで塩析を行い、ジエチルエーテルで抽出す
る。脱水後、減圧下ジエチルエーテルを留去する。3.1g
（GC98.9％）の収量で、1,1−ジメチルヒドラジンを得
た。収率は94.5％である。
ミン及び100gの水を入れ攪拌子で攪拌する。水酸化ナト
リウム13.0gを水40gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。14.6gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加えた後、一
昼夜反応をおこなう。GCで99.2％の反応率である。塩化
ナトリウムで塩析を行い、ジエチルエーテルで抽出す
る。脱水後、減圧下ジエチルエーテルを留去する。3.1g
（GC98.9％）の収量で、1,1−ジメチルヒドラジンを得
た。収率は94.5％である。
実施例8:1,1−ジ−ｎ−ブチルヒドラジンの合成 還流冷却器を備えた300mlの４つ口フラスコに4gのジ
−ｎ−ブチルアミン及び25gのメタノールを入れ攪拌子
で攪拌する。5.8gの酢酸を加え、5.3gの亜硝酸ナトリウ
ムを25gの水に溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後反
応液の温度を60℃に上げ、１時間反応をおこなう。GCで
99.4％の反応率である。この反応液をそのまま次の反応
にもちいる。
−ｎ−ブチルアミン及び25gのメタノールを入れ攪拌子
で攪拌する。5.8gの酢酸を加え、5.3gの亜硝酸ナトリウ
ムを25gの水に溶かした液を攪拌下滴下する。滴下後反
応液の温度を60℃に上げ、１時間反応をおこなう。GCで
99.4％の反応率である。この反応液をそのまま次の反応
にもちいる。
上記の反応液に25gのメタノールを加え、水酸化ナト
リウム12.5gを水30gに溶かした液を、攪拌下反応液に滴
下する。そののち12.3gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加
えて、60℃で５時間反応をおこなう。GCで98.9％の反応
率である（ニトロソ体からの反応率99.5％）。
リウム12.5gを水30gに溶かした液を、攪拌下反応液に滴
下する。そののち12.3gの二酸化チオ尿素を少量ずつ加
えて、60℃で５時間反応をおこなう。GCで98.9％の反応
率である（ニトロソ体からの反応率99.5％）。
ジエチルエーテルで抽出を行い、脱水後、減圧下、ジ
エチルエーテルを留去し、5.3g（GC98.9％）の収量で1,
1−ジ−Ｎ−ブチルヒドラジンを得る。収率は93.9％で
ある。
エチルエーテルを留去し、5.3g（GC98.9％）の収量で1,
1−ジ−Ｎ−ブチルヒドラジンを得る。収率は93.9％で
ある。
実施例9:1,1−ジフエニルヒドラジンの合成 100mlの４口フラスコに1.98gのＮ−ニトロソジフエニ
ルアミン及び30gのメタノールを入れ攪拌する。水酸化
ナトリウム2.0gを水33gに溶かした液を攪拌下反応液に
滴下する。3.2gの二酸化チオ尿素を加えた後、一昼夜反
応をおこなう。メタノールを減圧下溜去し、エーテルで
抽出する。HPLCで89.1％の反応率である。脱水後HClガ
スを吹き込み塩酸塩を析出させる。結晶を濾取し、減圧
乾燥し、1.85g（HPLC98.4％）の1,1−ジフエニルヒドラ
ジン塩酸塩を得る。収率は82.6％である。
ルアミン及び30gのメタノールを入れ攪拌する。水酸化
ナトリウム2.0gを水33gに溶かした液を攪拌下反応液に
滴下する。3.2gの二酸化チオ尿素を加えた後、一昼夜反
応をおこなう。メタノールを減圧下溜去し、エーテルで
抽出する。HPLCで89.1％の反応率である。脱水後HClガ
スを吹き込み塩酸塩を析出させる。結晶を濾取し、減圧
乾燥し、1.85g（HPLC98.4％）の1,1−ジフエニルヒドラ
ジン塩酸塩を得る。収率は82.6％である。
実施例10:1−メチル−１−フエニルヒドラジンの合成 200mlの４口フラスコに5.45gのＮ−ニトロソ−Ｎ−メ
チルアニリン及び50gの水を入れ攪拌する。水酸化ナト
リウム7.68gを水60gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。10.38gの二酸化チオ尿素を加えた後、反応液温度
を50℃に上げ攪拌下２時間反応をおこなう。次いで反応
混合物を塩化メチレンで抽出する。GC内部標準物法で9
2.0％で得られる。
チルアニリン及び50gの水を入れ攪拌する。水酸化ナト
リウム7.68gを水60gに溶かした液を攪拌下反応液に滴下
する。10.38gの二酸化チオ尿素を加えた後、反応液温度
を50℃に上げ攪拌下２時間反応をおこなう。次いで反応
混合物を塩化メチレンで抽出する。GC内部標準物法で9
2.0％で得られる。
塩化メチレンを脱水後減圧下塩化メチレンを溜去し、
4.3g（GC97.8％）の１−メチル−１−フエニルヒドラジ
ンを得る。収率は86.0％である。
4.3g（GC97.8％）の１−メチル−１−フエニルヒドラジ
ンを得る。収率は86.0％である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 295/22 Ｃ０７Ｄ 295/22 Ｚ 521/00 521/00 (72)発明者 多田 弘一 香川県高松市伏石町1473―５ (56)参考文献 特開 昭58−65261（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−62934（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 式中、R1及びR2はそれぞれ置換もしくは未置換の脂肪族
炭化水素基、置換もしくは未置換の芳香族炭化水素基又
は複素環式基を表わすか、あるいはR1とR2はこれらが結
合する窒素原子と一緒になってさらに別のヘテロ原子を
含んでいてもよい複素環を表わす、 で示されるN,N−ジ置換ニトロソアミンを水性媒体中で
二酸化チオ尿素及びアルカリと反応せしめることを特徴
とする一般式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、 で示されるN,N−ジ置換ヒドラジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63048100A JP2654057B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63048100A JP2654057B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01224333A JPH01224333A (ja) | 1989-09-07 |
| JP2654057B2 true JP2654057B2 (ja) | 1997-09-17 |
Family
ID=12793898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63048100A Expired - Lifetime JP2654057B2 (ja) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2654057B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7884245B2 (en) | 2004-06-29 | 2011-02-08 | Hodogaya Chemical Co., Ltd. | Process for producing hydrazone compound |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5221493B2 (ja) * | 1973-10-05 | 1977-06-10 | ||
| JPS5865261A (ja) * | 1981-10-13 | 1983-04-18 | Canon Inc | ヒドラゾン化合物の合成法 |
-
1988
- 1988-03-01 JP JP63048100A patent/JP2654057B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01224333A (ja) | 1989-09-07 |
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