CZ280145B6 - Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů - Google Patents

Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů Download PDF

Info

Publication number
CZ280145B6
CZ280145B6 CZ942264A CZ226494A CZ280145B6 CZ 280145 B6 CZ280145 B6 CZ 280145B6 CZ 942264 A CZ942264 A CZ 942264A CZ 226494 A CZ226494 A CZ 226494A CZ 280145 B6 CZ280145 B6 CZ 280145B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
aminocephalosporanic acid
acid derivatives
malonyl
derivatives
microorganisms
Prior art date
Application number
CZ942264A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ226494A3 (en
Inventor
Sabine Schurr
Andreas Dr. Tschech
Original Assignee
Lonza A.G.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza A.G. filed Critical Lonza A.G.
Publication of CZ226494A3 publication Critical patent/CZ226494A3/cs
Publication of CZ280145B6 publication Critical patent/CZ280145B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D505/10—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D505/12—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 substituted in position 7
    • C07D505/14—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 substituted in position 7 with hetero atoms directly attached in position 7
    • C07D505/16—Nitrogen atoms
    • C07D505/18—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
    • C12P35/06—Cephalosporin C; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustné soli vzorce I se připraví z derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustných solí vzorce II pomocí anismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509) a /nebo jejich spontánních mutantů, nebo pomocí bezbuněčných enzymů z těchto mikroorganismů. Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové jsou důležité jako výchozí sloučeniny pro přípravu cefalosporinových antibiotik.ŕ

Description

(57) Anotace:
Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustné soli vzorce I se připraví z derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustných solí vzorce II pomocí mikroorganismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509) a/nebo jejich spontánních mutantů, nebo pomocí bezbuněčných enzymů z těchto mikroorganismů. Deriváty kyseliny 7-amlnocefalosporanové Jsou důležité Jako výchozí sloučeniny pro přípravu cefalosporlnových antibiotik.
(I)
CZ 280 145 B6
(II)
Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismů Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů
Oblast techniky
Vynález se týká nosného mikrobiologického způsobu přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové z derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové, jakož i nového použití mikroorganismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509).
V následujícím textu se pod pojmy deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové a deriváty kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové rozumějí také jejich rozpustné soli.
Dosavadní stav techniky
Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové připravené z derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové jsou důležité výchozí sloučeniny pro přípravu cefalosporanových antibiotik podle J. Bacteriol., 1987, sv. 169, č. 12, str. 5815 až 5820.
Je známo více mikrobiologických způsobů přípravy kyseliny 7-aminocefalosporanové z cefalosporinu C, jako je například popsáno v JP-A 62 48380. Nedostatek všech těchto způsobů však spočívá v tom, že nejsou použitelné v průmyslovém měřítku.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je poskytnout pomocí mikroorganismů nový jednoduchý a ekonomický způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové .
Tento úkol se podle vynálezu řeší pomocí nového způsobu podle patentového nároku 1.
Podstata způsobu výroby derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové obecného vzorce I
CH2~R (I) kde R znamená atom vodíku, hydroxylovou pinu, spočívá podle vynálezu v tom, malonyl-7-aminocefalosporanové nebo její vzorce II skupinu nebo acetoxyskuže se deriváty kyseliny rozpustné soli obecného
(II)
-1CZ 280145 B6 kde R má uvedený význam, jako substrát přeměňují pomocí mikroorganismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509) nebo jejich descendentů a mutantů nebo pomocí bezbuněčných enzymů z těchto mikroorganismu na produkt vzorce I.
Mikroorganismy Pseudomonas sp. (DSM 7509) byly 5.3.1993 uloženy u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur GmbH. Mascheroderweg lb, D-3300 Braunschweig.
Tyto mikroorganismy jsou známé a popsané v JP-A 62 483 80 jako mikroorganismy Pseudomonas sp. SE-495 (FERM BP-818). Podle JP-A 62 483 80 jsou tyto mikroorganismy vybrány selekcí tak, že hydrolyzují kyselinu glutaryl-7-aminocefalosporanovou na kyselinu 7-aminocefalosporanovou. Použití těchto mikroorganismů pro hydrolýzu kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanovou není popsáno.
Předložený vynález se proto také týká použití těchto mikroorganismů k hydrolýze derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové (vzorec II), výhodně kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové (R je acetoxy-).
Tento způsob se účelně provádí buď s buňkami mikroorganismů upravenými tak, aby byly permeabilní, nebo s bezbuněčným enzymovým extraktem, obzvláště s bezbuněčným enzymovým extraktem.
Pro přípravu bezbuněčného enzymového extraktu se mohou použít v oboru běžné metody, jako například použití ultrazvuku nebo Fenchova tlakového zařízení.
Jako substráty se používají deriváty kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové obecného vzorce II, kde R má uvedený význam. Jako substrát se účelně používá kyselina malonyl-7-aminocefalosporanová (R je acetoxy-).
Substrát lze přidávat jednorázově nebo kontinuálně, účelně tak, aby koncentrace substrátu v kultivačním médiu nepřesáhla 10 % hmot., výhodně aby nepřesáhla 2 % hmot.
Pro tento způsob se jako média mohou použít v oboru obvyklá živná média.
Jestliže se způsob provádí s bezbuněčným enzymovým extraktem, je koncentrace proteinů tohoto extraktu účelně 0,1 až 20 g na 1, výhodně 1 až 5 g na 1.
Způsob se účelně provádí při teplotě od 4 do 50 °C, výhodně od 20 do 35 C a při hodnotě pH od 4 do 9, výhodně od 7 do 8.
Po běžné reakční době od 3 do 24 h se potom mohou izolovat deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanová vzorce I.
Příklad provedení vynálezu
Tvorba kyseliny 7-aminocefalosporanové (vzorec I)
Mikroorganismy Pseudomonas sp. SE-495 (DSM 7509: FERM BP-818) se pěstují při 30 C přes noc v živném médiu (pH 7,0), který obsahuje 0,2 % hmot./obj. masového extraktu, 0,2 % hmot./
-2CZ 280145 B6 /obj. extraktu kvasnic, 0,5 % hmot./obj. peptonu, 0,5 % hmot./obj. glutamátu sodného a 0,005 % hmot./obj. síranu hořečnatého. Tyto kultury se přeočkují do čerstvého živného média o stejném složení (očkované množství: 10 %) a 2 až 4 dny se inkubují.
Potom se buňky sklízejí centrifugováním (20 min při 600 otáčkách/min), resuspendují v 0,1 molárním pufru fosforečnanu draselného a odstředí (to celé pokaždé třikrát s 10 % objemu kultury) . Potom se buněčná peleta resuspenduje v nejmenším možném množství pufru fosforečnanu draselného a za chlazení ledem se ozáří ultrazvukem (lOkrát na každých 30 s; přestávka pokaždé 20 s). Z tohoto surového extraktu se potom oddělí buněčné zbytky odstředěním (20 min při alespoň 10 000 otáčkách/min).
Pro tvorbu kyseliny 7-aminocefalosporanové se tento surový extrakt (koncentrace proteinu 2 mg/ml) zahřeje na teplotu místnosti a potom se přidá kyselina malonyl-7-aminocefalosporanová v pufru fosforečnanu draselného v 5 mmolární koncentraci. Celé se to inkubuje v klidu při 25 °C a během 24 h se zjišťuje tvorba kyseliny 7-aminocefalosporanové.
Analýza se provádí chromatografii na tenké vrstvě (destička: silikátový gel 60 F245, vyvíjecí směs: butanol-methanol-ledová kyselina octová-voda v poměru 50:30:3:17). Tvorba kyseliny 7-aminocefalosporanové (hodnota Rf: 0,51) z kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové (Rf:0,43) se prokáže bud’ při UV vlnové délce 254 nm nebo po postříkání fluramovým činidlem (3 mg fluramu: Fluka CH-9470 Buchs v 10 ml acetonu) při UV vlnové délce 366 nm.
Po přibližně 14 h se tímto surovým extraktem, který obsahuje jako enzym acylázu kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové, prokázalo 50 až 100 μιηοΐ kyseliny 7-aminocefalosporanové.
Průmyslová využitelnost
Deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové jsou důležité jako výchozí sloučeniny pro přípravu cefalosporinových antibiotik.

Claims (6)

1. Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustných solí obecného vzorce I ch2- R (I) kde R znamená atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo acetoxyskupinu, vyznačující se tím, že se deriváty kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustné soli obecného vzorce II (II) kde R má uvedený význam, jako substrát přemění pomocí mikroorganismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509) a/nebo jejich spontánních mutantů, nebo pomocí bezbuněčných enzymů z těchto mikroorganismů na produkt vzorce I.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako substrát použije kyselina malonyl-7-aminocefalosporanová.
3. Způsob podle alespoň jednoho z nároků la2, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při jednorázovém nebo kontinuálním přidání substrátu tak, že koncentrace substrátu v kultivačním médiu nepřesáhne 10 % hmot.
4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při teplotě od 4 do 50 °C a při pH od 4 do 9.
5. Použití mikroorganismů rodu Pseudomonas sp. (DSM 7509) k hydrolýze derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové nebo jejich rozpustných solí obecného vzorce II na deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové obecného vzorce I.
6. Použití podle nároku 6, vyznačující se tím, že se hydrolyzuje kyselina malonyl-7-aminocefalosporanové na kyselinu 7-aminocefalosporanovou.
CZ942264A 1992-04-29 1993-04-28 Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů CZ280145B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH138192 1992-04-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ226494A3 CZ226494A3 (en) 1995-02-15
CZ280145B6 true CZ280145B6 (cs) 1995-11-15

Family

ID=4209103

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93763A CZ279523B6 (cs) 1992-04-29 1993-04-28 Mikrobiologický způsob přípravy derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové
CZ942264A CZ280145B6 (cs) 1992-04-29 1993-04-28 Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93763A CZ279523B6 (cs) 1992-04-29 1993-04-28 Mikrobiologický způsob přípravy derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5338667A (cs)
EP (1) EP0568004A2 (cs)
JP (1) JPH0646835A (cs)
KR (1) KR930021796A (cs)
CN (1) CN1077989A (cs)
CA (1) CA2095166A1 (cs)
CZ (2) CZ279523B6 (cs)
LT (1) LT3122B (cs)
LV (1) LV10315B (cs)
MX (1) MX9302238A (cs)
TW (1) TW241265B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1065278C (zh) * 1994-08-27 2001-05-02 中国科学院上海植物生理研究所 一步两酶法制造7－氨基头孢烷酸
CA2431314C (en) 2000-12-11 2010-04-20 United States Filter Corporation Activated carbon for odor control and method for making same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5170884A (en) * 1974-12-12 1976-06-18 Toyo Jozo Kk 77 amino sefuemukagobutsuno seizohoho
DK158316C (da) * 1974-01-23 1990-10-08 Toyo Jozo Kk Fremgangsmaade til fremstilling af 3-substituerede 7-amino-3-cephem-4-carboxylsyrederivater
FR2434169A2 (fr) * 1978-06-22 1980-03-21 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Nouveaux derives reactifs de l'acide penicillanique et de l'acide cephalosporanique et procede pour leur preparation
JPS6248380A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Asahi Chem Ind Co Ltd セフアロスポリンｃアシラ−ゼの製造法
JPH06248380A (ja) 1993-02-23 1994-09-06 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 積層型熱交換器及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
MX9302238A (es) 1993-10-01
US5338667A (en) 1994-08-16
CZ76393A3 (en) 1993-12-15
JPH0646835A (ja) 1994-02-22
LV10315A (lv) 1994-10-20
LT3122B (en) 1994-12-27
CZ226494A3 (en) 1995-02-15
LV10315B (en) 1995-06-20
CN1077989A (zh) 1993-11-03
CA2095166A1 (en) 1993-10-30
TW241265B (cs) 1995-02-21
CZ279523B6 (cs) 1995-05-17
LTIP499A (en) 1994-07-15
EP0568004A2 (de) 1993-11-03
EP0568004A3 (cs) 1994-03-23
KR930021796A (ko) 1993-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3945888A (en) Method for the production of cephalosporins
US4774179A (en) Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound
US3436310A (en) Hydrolysis of the acetoxymethyl group at the 3-position of the cephalosporin nucleus
US4517299A (en) Acetylesterases
JPH0253029B2 (cs)
US4990444A (en) γ-glutamyltranspeptidase, its preparation and its use
US4764606A (en) 7-formylaminocephalosporin compounds
US5416019A (en) Rhodococcus microorganisms that produce phenylalanine dehydroganase
JPH0154998B2 (cs)
GB2058776A (en) Esters and their use in the synthesis of -lactam antibacterial compounds
US4248967A (en) Enzymic complexes adapted to convert racemic hydantoins into optically active aminoacids, and their applications
CZ280145B6 (cs) Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů
US3914158A (en) Antibiotic production
EP0517200B1 (en) Process for the enzymatic production of cephalosporane derivatives
JP2816167B2 (ja) α−アミノアジピニルモノアミノ化合物の加水分解性を有するγ−グルタミルトランスペプチダーゼ
US5316929A (en) Process for the preparation of MA
US4801697A (en) Physiologically active substance TPI and production thereof
CA1187432A (en) Microorganism and its use for the preparation of glutathione
JP3093039B2 (ja) 新規エステル分解酵素ａおよびその製造方法
US6214604B1 (en) Biotechnical production process of piperazine R-α-carboxylic acids and piperazine S-α-carboxylic acid amide
CA1159783A (en) Process for producing 6-aminopenicillanic acid and 6-aminopenicillanic acid s-oxide
JPH04365473A (ja) クリプトコッカス・ラウレンティｄｓｍ２７６２
JPS582671B2 (ja) コレステリンエステラ−ゼの製法
JPH0378106B2 (cs)
JPS6243679B2 (cs)