CZ2003945A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Farmaceutický prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ2003945A3
CZ2003945A3 CZ2003945A CZ2003945A CZ2003945A3 CZ 2003945 A3 CZ2003945 A3 CZ 2003945A3 CZ 2003945 A CZ2003945 A CZ 2003945A CZ 2003945 A CZ2003945 A CZ 2003945A CZ 2003945 A3 CZ2003945 A3 CZ 2003945A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
layer
pseudoephedrine
pharmaceutically acceptable
tablet
epinastine
Prior art date
Application number
CZ2003945A
Other languages
English (en)
Inventor
Sara Abelaira
Daniel Bianchi
Francisco Gel
Victor Denker
Mabel Fernandez
Marta Cicconi De Vidal
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170029&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ2003945(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of CZ2003945A3 publication Critical patent/CZ2003945A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových orálních farmaceutických prostředků, obsahujících jako farmaceuticky aktivní sloučeniny kombinaci antihistaminově působícího množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a dále obsahujících vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče nebo pomocné látky. Vynález se dále týká způsobu výroby takových sloučenin a jejich použití při léčbě alergických onemocnění a/nebo poruch.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje nové orální farmaceutické prostředky, obsahující jako farmaceuticky aktivní sloučeniny kombinaci antihistaminově působícího množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a dále obsahující vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče nebo pomocné látky, s tou výhradou, že prostředek neobsahuje leukotrienového antagonistů.
Jako přídavnou aktivní sloučeninu mohou prostředky podle předkládaného vynálezu volitelně obsahovat jednu nebo několik ze sloučenin, zvolených ze skupiny, sestávající z mukolytických a analgeticko-antipyretických sloučenin a z vitaminů. Upřednostňované mukolytické přísady jsou zvoleny z bromhexinu a ambroxolu. Upřednostňované analgeticko-antipyretické sloučeniny jsou zvoleny z paracetamolu a ibuprofenu. Upřednostňované vitamíny jsou zvoleny z vitamínu B2, Bs a C.
• · • · · · • ·· ·
Farmaceutické prostředky podle tohoto vynálezu jsou vhodné k léčbě alergické rýmy, alergického ucpání, překrvení Eustachovy trubice a/nebo jiných onemocnění alergického původu, vyžadujících podávání antihistaminik a léčiv, zabraňujících překrvení. Nadto jsou prostředky podle předkládaného vynálezu vhodné k léčbě například běžného nachlazení a k ulehčení od příznaků spojených s kašlem, nachlazením a chřipkou. Přednost se dává použití farmaceutických prostředků podle tohoto vynálezu k léčbě alergické rýmy, alergického ucpání Eustachovy trubice a/nebo jiných onemocnění alergického původu, vyžadujících podávání antihistaminik a léčiv, zabraňujících překrvení.
V upřednostňovaném ztělesnění obsahuje farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu jako aktivní přísady pouze antihistaminově působící množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole.
V upřednostňovaném ztělesnění se předkládaný vynález týká orálního farmaceutického prostředku, s výhodou dvouvrstvé tablety, poskytující prodloužené uvolňování překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu a okamžité uvolňování antihistaminově působícího množství epinastinu.
Podle předkládaného vynálezu je zvláště upřednostňována zejména dvouvrstvá tableta, kde první vrstva A, umožňující prodloužené uvolňování pseudoefedrinu, obsahuje překrvení snižující množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a vrstva B, umožňující okamžité uvolňování epinastinu, obsahuje antihistaminově působící množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole. Dvojvrstvá tableta podle tohoto vynálezu může nádavkem obsahovat potah tablety C, sestávající z farmaceuticky přijatelných pomocných látek, které maskují hořkou chuť jedné z aktivních sloučenin.
V upřednostňovaném ztělesnění předkládaného vynálezu zahrnuje vrstva A dvojvrstvé tablety podle tohoto vynálezu překrvení snižující množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole v matrixu, základní hmotě nabobtnatelného hydrofilního polymeru, který zajišťuje profil prodlouženého uvolňování v rozmezí 3 až 24, lépe 6 až 18 a nejlépe přibližně 12 hodin.
Podle tohoto vynálezu označuje výraz farmaceuticky přijatelné sole kyselé adiční sole aktivních sloučenin pseudoefedrinu a epinastinu. Tyto kyselé adiční sole mohou být formovány s anorganickými kyselinami jako kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou nebo kyselinou sírovou, nebo s organickými kyselinami jako například s kyselinou šťavelovou, kyselinou fumarovou nebo kyselinou methansulfonovou. Epinastin se s výhodou používá ve formě adiční sole kyseliny chlorovodíkové. Pseudoefedrin se s výhodou používá ve formě hydrochloridu nebo síranu. V předkládaném vynálezu se nejvíce upřednostňuje sulfát pseudoefedrinu.
Uvolňování pseudoefedrinu trvá 3 až 24, lépe 6 až 18 a nejlépe přibližně 12 hodin. Tato dvojvrstvá tableta je navržena tak, aby byla s výhodou podávána dvakrát denně.
Koncentrační rozmezí pseudoefedrinové sole je v prostředcích podle tohoto vynálezu od 5 do 240 mg/tabletu, s výhodou od 10 do 200 mg/tabletu, lépe od 60 do 180 mg/tabletu, ještě lépe od 80 do 140 mg/tabletu a nejlépe 120 mg/tabletu. Koncentrační rozmezí epinastinové sole je v prostředcích podle tohoto vynálezu od 2 do 20 mg/tabletu, lépe od 5 do 10 mg/tabletu a nejlépe 10 mg/tabletu.
Každá vrstva tablety je ve styku s s každou další vrstvou částí svého povrchu, ale poskytuje nezávislé profily uvolňování pro obě výše uvedené aktivní látky. Vrstva A prodlouženého uvolňování sestává z • · ··· ·
- 4 - • · • • • ·· · · • · · ... · · * • ··· ···· . • ·· · · · · · • .. ··· ·. ·.
pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelé sole a
nabobtnatelného hydrofilního polymeru. Typické hydrofilní
nabobtnatelné polymery zahrnují celulosové ethery jako jsou
methylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropyl methy Icelulóza, hydroxymethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza a karboxyethylcelulóza a směsi těchto látek. Přednost se dává použití hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC). Zvláště vhodné jsou HPMC polymery (dle US lékopisu): HPMC USP2910 a USP2208, jako například Methocel E5, E4M, E15M, K15M a K100M, dodávané firmou Dow Chemical Company. Ve výše uvedených zkratkách se označení E týká USP2910 a označení K se týká USP2208. Číselné označení se týká viskozity ve 2% vodném roztoku (např. 5 označuje viskozitu 5 cps, tj. 5.10’3 Pa.s; 15M označuje viskozitu 15 000 cps, tj. 15 Pa.s).
Pomocnými látkami, které mohou být volitelně použity ve vrstvě A prodlouženého uvolňování, jsou nerozpustné polymery, rozpustná nebo nerozpustná plniva, protipřilnavá (antiadherentní) činidla, zabarvující činidla, maziva a přídavná pojivá. Typickými plnivy jsou například laktóza, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý a kukuřičný škrob. Příkladem protipřilnavých látek, které se používají k prevenci lepení tablet k tabletovacímu lisu, jsou koloidní oxid křemičitý a talek. Typickými mazivy jsou stearát hořečnatý, talek a kyselina stearová. Povidon a kukuřičný škrob jsou typickými pojivý.
Vrstva základní hmoty (matrixu) B pro okamžité uvolňování obsahuje epinastin v různých kombinacích pomocných látek. Pomocnými látkami, které lze volitelně použít ve vrstvě B pro okamžité uvolňování, jsou nerozpustné polymery, rozpustná nebo nerozpustná plniva, proti při I navě látky, maziva, zabarvovací činidla, rozvolňovadla a přídavná plniva. Typickými plnivy jsou například laktóza, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý a kukuřičný škrob. Příkladem protipřilnavých látek, které se používají k prevenci lepení ···· • ·· · tablet k tabletovacímu lisu, jsou koloidní oxid křemičitý a talek. Typickými rozvolňovadly (dezintegračními činidly) jsou krospovidon (zesítěný povidon), sodný glykolát škrobu a sodná kroskarmelóza (zesítěná mikrokrystafická celulóza). Typická zabarvující činidla jsou zvolena z FD&C červené 40 HT hliníkové mořidlové barvy, trojsodné sole 2-hydroxy-1,1'-azonaftalen-3,6,4'-trisulfonové kyseliny, erythrosinu, oxidů železa, trisodné sole 1 -(4-sulfo-1 -naftylazo)-2-naftol-6,8disulfonové kyseliny, dvojsodné sole 2',4',5',7'-tetrabrom-4,5,6,7-tetrachlorfluoresceinu, draselné sole 2,4,5,7-tetrajod-3,6-dihydroxy xanthen-9-spiro-1 '-(4',5',6',7'-tetrachlor3'H-isobenzofuran-3'-onu, trojsodného 3-karboxy-5-hydroxy-1 -p-sulfofenyl-4-p-sulfofenylazopyrazolu, dvojsodné sole 6-hydroxy-5-(4-sulfofenyl)azo-2-naftalensu lionové kyseliny a volitelně od nich odvozených hliníkových mořidlových barev. Typickými mazivy jsou stearát hořečnatý, talek a kyselina stearová. Povidon a kukuřičný škrob jsou typickými pojivý.
Voda a ethanol jsou příklady těkavých složek, které je možné použít při postupu výroby obou vrstev do formy granulovaných prášků. Tyto těkavé složky jsou odstraněny během zpracování a v konečném výrobku se neobjevují.
Potažení tablet je volitelné, neboť jeho přítomnost významně nepozměňuje rychlosti uvolňování aktivních sloučenin, přítomných ve vrstvách jádra. Přítomnost potahu se však upřednostňuje, neboť maskuje hořkou chuť jedné z aktivních sloučenin a obohacuje vlastnosti formy dávkování. Proto může být za podmínky, že nedojde k významnému pozměnění profilu uvolňování aktivních sloučenin, přítomných v jádře tablety, použito množství různých potahů s různými polymery a také zvláčňovadel a dalších pomocných látek. Typický potah zahrnuje polymer jako hydroxypropylmethylcelulózu a zvláčňovadlo (plasticizer), jako je polyethylenglykol.
- 6 Volitelně mohou být k potahu přidány pomocné látky jako protipěnivá činidla a zneprůhledňující činidla. Příkladem protipěnivého činidla je silikon. Příklady zneprůhledňujících činidel jsou oxid titaničitý, talek a hliníková mořidlová barviva.
Předkládaný vynález bude nyní dále popsán následujícími příklady. Tyto příklady uvádějí některá upřednostňovaná ztělesnění vynálezu. Způsoby výroby prostředků podle tohoto vynálezu, jako například granulování, lisování tablet, potahování tablet a podobně jsou odborníkovi v oboru dobře známé. Odborníci také ocení, že je možné učinit různé změny, modifikace a doplnění, aniž by byl překročen rozsah tohoto vynálezu. Proto je tento vynález zamýšlen jako neomezující se na následující, výslovně uvedené příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Složení
JÁDRO
A, První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M PRCR* 198,00
monohydrát laktózy 105,10
mikrokrystalická celulóza 106,00
koloidní křemičitan sodný 1,65
stearát hořečnatý 2,75
povidon 16,50
celková první vrstva 550,00
·· ··*· • · • · · *
- 7 ·· 4 44 4
B. Druhá vrstva
vrstva epinastinu mg/tabletu
epinastin-HCI 10,00
FD&C červená 40 HT hliníková mořidlová barva (allura red AC) 0,38
mikrokrystalická celulóza 70,00
monohydrát laktózy 154,62
povidon 12,50
stearát hořečnatý 2,50
celková druhá vrstva 250,00
800,00 celkové jádro
C. Potažení
potahový film mg/tabletu
Methocel E5 15,00
polyethylenglykol 6 000 1,97
protipěnivý silikon S184 0,03
celkový potahový film 17,00
817,00 celková potahovaná tableta *PR znamená první jakost (Prémium grade) a
CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled Released grade)
ZPŮSOB VÝROBY
- 8 A. První vrstva:
A1. V hydroalkoholové směsi se rozpustí povidon.
A2. Sulfát pseudoefedrinu, část mikrokrystalické celulózy, laktóza a
Methocel K15M se mísí 5 až 30 minut ve vhodném mixeru.
A3. Alkoholový nebo hydrogenalkoholový roztok, připravený dříve v kroku A1, se použije ke granulování práškové směsi.
A4. Granulát sulfátu pseudoefedrinu z kroku A3 se usuší a mele se za použití vhodné velikosti síta.
A5. Tříděný granulát sulfátu pseudoefedrinu se mísí s částí mikrokrystalické celulózy a koloidního oxidu křemičitého po dobu 3 až 15 minut.
A6. Přidá se štearát hořečnatý a mísí se po dobu 3 až 15 minut.
B. Druhá vrstva:
B1. Přes vhodné síto se proseje epinastin-HCI, červená hliníková mořidlová barva Allura red AC (FD&C červená 40 HT) a mikrokrystalická celulóza. Ve vhodném mixeru se mísí 5 až 30 minut.
B2. Přidá se laktóza a povidon. Mísí se 60 minut, 15 až 200 minut ve vhodném mixeru.
B3. Přidá se štearát hořečnatý a mísí se 3 až 20 minut ve vhodném mixeru.
C. Lisování
A a B se lisuje ve vhodném dvojvrstvém tabletovacím lisu do tablet o patřičné velikosti.
D, Potahování
D1. Methocel E5 a polyethylenglykol se rozpustí ve vhodném množství vody,
i.
·· <· » t »«·♦ • *« o 4
D2. Protipěnivý silikon se rozpustí ve vhodném množství isopropylalkoholu.
D3. Roztok z D2. se přidá k roztoku z D1. a oba se smíchají.
D4. Tablety se ve vhodném potahovacím zařízení potahují roztokem
Methocel E5/polyethylenglykol z kroku D3.
Příklad 2 - složení
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M PRCR* 198,00
monohydrát laktózy 126,50
mikrokrystalická celulóza 100,00
koloidní křemičitan sodný 2,75
stearát hořečnatý 2,75
celková první vrstva 550,00
B. Druhá vrstva
vrstva epinastinu mg/tabletu
epinastin-HCI 10,00
mikrokrystalická celulóza 70,00
monohydrát laktózy 168,40
Punceau 4R červená hliníková mořidlová barva 0,38
stearát hořečnatý 1,25
celková druhá vrstva 250,00
- 10 * φφ · φφ φφφφ * » φ • φφφφ φ φ φ • φ φφφφ φφ φφφ φφ φ
φφ
celkové jádro 800,00
C. Potažení
potahový film mg/tabletu
Methocel E5 4,42
polyethylenglykol 6 000 2,72
talek 8,76
oxid titaničitý 1,10
celkový potahový film 17,00
celková potahovaná tableta 817,00
*PR znamená první jakost (Prémium grade) a
CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled Released grade)
ZPŮSOB VÝROBY
A. První vrstva:
A1. Sulfát pseudoefedrinu, mikrokrystalická celulóza, laktóza a koloidní oxid křemičitý se mísí 5 až 30 minut ve vhodném mixeru.
A2. Přidá se stearát hořečnatý a mísí se po dobu 3 až 15 minut.
B. Druhá vrstva:
B1. Přes vhodné síto se proseje epinastin-HCI a mikrokrystalická celulóza. Ve vhodném mixeru se mísí 5 až 30 minut.
B2. Přidá se laktóza. Mísí se 60 minut, 15 až 200 minut ve vhodném mixeru.
•4 ···· *
• 9 • •4 4 9 •4 4499 • 4 • ··· ·
4
4· 444 ί ·’ * 4 • 4 φ
Β3. Přidá se stearát hořečnatý a mísí se 3 až 20 minut ve vhodném mixeru.
C. Lisování
A a B se lisuje ve vhodném dvojvrstvém tabletovacím lisu do tablet o patřičné velikosti.
D, Potahování
D1. Methocel E5 a polyethylenglykol se rozpustí ve vhodném množství vody.
D2. Přidá se oxid titaničitý a talek ve vhodném objemu vody a smíchají se.
D3. Roztok z D2. se přidá k roztoku z D1. a oba se smíchají.
D4. Tablety se ve vhodném potahovacím zařízení potahují roztokem
Methocel E5/polyethylenglykol z kroku D3.
Příklad 3
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K4M PRCR* 247,50
monohydrát laktózy 166,00
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
celková první vrstva 550,00
*PR znamená první jakost (Prémium grade) a ·« ····
CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 2; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 2.
Příklad 4
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M PRCR* 198,00
monohydrát laktózy 99,50
mikrokrystalická celulóza 99,50
koloidní křemičitan sodný 2,75
stearát hořečnatý 2,75
povidon 27,50
celková první vrstva 550,00
*PR znamená první jakost (Prémium grade) a
CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 5
JÁDRO ♦ 9 9 99 9
9999 » 9 • 999
- 13 9999
9 9
99
99
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 330,00
laktóza 83,50
stearát hořečnatý 5,50
talek 11,00
celková první vrstva 550,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 6
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 275,00
mikrokrystalická celulóza 138,50
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 550,00
·· ·· * CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 7
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 215,00
fosforečnan vápenatý, dvojmocný 108,50
ethylcelulóza 40,00
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 500,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 8
JÁDRO
A. První vrstva
-45 • · • « ·· ·♦ ·♦· ··· • · ·· ·« ·· ··
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 137,50
Methocel K100M CR* 137,50
laktóza 138,50
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 550,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 9
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K100M CR* 275,00
laktóza 138,50
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 550,00
·· ·· * CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 10
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 206,20
Methocel K100M CR* 68,80
laktóza 138,50
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 550,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 11
JÁDRO
A. První vrstva
-47 φφφφ φ
φ φ
φφ <*«« φ · φ φφφ φφ ΦΦΦ·
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 235,00
fosforečnan vápenatý, dvojmocný 108,50
ethylcelulóza 20,00
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 500,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 12
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M PRCR* 255,00
laktóza 40,00
mikrokrystalická celulóza 68,50
talek 11,00
stearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 500,00
•9 ···· ♦·*· « · ··
- 18 - ·“· · * CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
Příklad 13
JÁDRO
A. První vrstva
vrstva pseudoefedrinu mg/tabletu
sulfát pseudoefedrinu 120,00
Methocel K15M CR* 255,00
fosforečnan vápenatý, dvojmocný 108,50
talek 11,00
štearát hořečnatý 5,50
ethanol dle potřeby
celková první vrstva 500,00
* CR znamená jakost pro opožděné uvolňování (Controlled
Released grade)
Druhá vrstva a potažení byly shodné jako v Příkladu 1; způsob výroby byl prováděn analogicky jako v Příkladu 1.
»*
- 19 ft ··· · ·· ···* • * · • « ··· • · · · • · · ** »·<·« ·· ··· • · • · • · • · β «·

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Orální farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jako farmakologicky aktivní sloučeniny kombinaci antihistaminově působícího množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a dále obsahuje vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče nebo pomocné látky, s tou výhradou, že prostředek neobsahuje leukotrienového antagonistů.
  2. 2. Orální farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní sloučeniny pouze antihistaminově působící množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole.
  3. 3. Orální farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že umožňuje prodloužené uvolňování překrvení snižujícího množství pseudoefedrinu a okamžité uvolňování antihistaminově působícího množství epinastinu.
  4. 4. Orální farmaceutický prostředek podle nároků 1, 2 nebo 3, v y značující se tím, že představuje dvouvrstvou tabletu.
  5. 5. Dvouvrstvá tableta podle nároku 4, vyznačující se t í m, že první vrstva A, umožňující prodloužené uvolňování pseudoefedrinu, zahrnuje překrvení snižující množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole a vrstva B, umožňující okamžité uvolnění epinastinu, obsahuje antihistaminově působící množství epinastinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole.
    - 20 08 *«·· • · · • · • · • · ···· » » ···· • · • ··· • · • Φ ·** • · • · « • · • · · ·· ·· • e ♦·
  6. 6. Dvouvrstvá tableta podle nároku 5, vyznačující se t í m, že nádavkem obsahuje potah tablety C, sestávající z farmaceuticky přijatelných pomocných látek
  7. 7. Dvouvrstvá tableta podle nároku 4, 5 nebo 6, vyznačující se t í m, že vrstva A obsahuje překrvení snižující množství pseudoefedrinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole v základní hmotě nabobtnatelného hydrofilního polymeru.
  8. 8. Dvouvrstvá tableta podle nároku 4, 5, 6 nebo 7, vyznačující se t í m, že rozmezí koncentrace pseudoefedrinové sole je od 5 do 240 mg/tabletu a rozmezí koncentrace epinastinové sole je v prostředcích podle tohoto vynálezu od 2 do 20 mg/tabletu.
  9. 9. Dvouvrstvá tableta podle jednoho z nároků 4 až 8, v y z n a č uj í c í s e t í m, že vrstva A obsahuje 120 mg sulfátu pseudoefedrinu a vrstva B obsahuje 10 mg epinastinu ve formě adiční sole kyseliny chlorovodíkové.
  10. 10. Použití farmaceutického prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro léčbu alergické rýmy, alergického ucpání, překrvení Eustachovy trubice a/nebo jiných onemocnění alergického původu, vyžadujících podávání antihistaminik a léčiv, zabraňujících překrvení při léčbě například běžného nachlazení a k ulehčení od příznaků spojených s kašlem, nachlazením a chřipkou.
  11. 11. Použití farmaceutického prostředku podle nároku 10 pro léčbu alergické rýmy, alergického ucpání, překrvení Eustachovy trubice a/nebo jiných onemocnění alergického původu, vyžadujících podávání antihistaminik a léčiv, zabraňujících překrvení, s výhodou alergické rýmy.
CZ2003945A 2000-10-06 2001-09-28 Farmaceutický prostředek CZ2003945A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00121828 2000-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003945A3 true CZ2003945A3 (cs) 2003-08-13

Family

ID=8170029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003945A CZ2003945A3 (cs) 2000-10-06 2001-09-28 Farmaceutický prostředek

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1326586B1 (cs)
JP (1) JP2004521864A (cs)
KR (1) KR20030036894A (cs)
CN (1) CN1291715C (cs)
AR (2) AR032479A1 (cs)
AT (1) ATE424813T1 (cs)
AU (2) AU2002212290B2 (cs)
BG (1) BG107686A (cs)
BR (1) BR0114339A (cs)
CA (1) CA2423288C (cs)
CZ (1) CZ2003945A3 (cs)
DE (1) DE60137952D1 (cs)
EA (1) EA007288B1 (cs)
EC (1) ECSP034513A (cs)
EE (1) EE200300138A (cs)
ES (1) ES2323570T3 (cs)
HR (1) HRP20030259A2 (cs)
HU (1) HUP0300970A3 (cs)
IL (1) IL154884A0 (cs)
ME (1) MEP39708A (cs)
MX (1) MXPA03002900A (cs)
MY (1) MY131159A (cs)
NO (1) NO20031537L (cs)
NZ (1) NZ525653A (cs)
PE (1) PE20020324A1 (cs)
PL (1) PL366123A1 (cs)
SK (1) SK4052003A3 (cs)
UA (1) UA75896C2 (cs)
WO (1) WO2002028373A1 (cs)
YU (1) YU24603A (cs)
ZA (1) ZA200302079B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2450583A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Schering Corporation Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction
JP4549618B2 (ja) * 2001-11-22 2010-09-22 第一三共ヘルスケア株式会社 鼻炎用組成物
JP2006501211A (ja) * 2002-08-02 2006-01-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング エピナスチン、プソイドエフェドリン及びメチルエフェドリンの組み合せを含有する医薬組成物
JP5021155B2 (ja) * 2003-08-01 2012-09-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング エピナスチンと１種以上のさらなる抗−ｈ１−ヒスタミン類との組合せを含む皮膚疾患治療用製薬組成物
WO2005079752A2 (en) * 2004-02-11 2005-09-01 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms
AU758771B2 (en) * 1997-12-23 2003-03-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine
JP2002527381A (ja) * 1998-10-09 2002-08-27 シェーリング コーポレイション アレルギー性疾患を処置するための組成物および方法
US6613357B2 (en) * 2000-01-13 2003-09-02 Osmotica Corp. Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20030259A2 (en) 2005-02-28
MXPA03002900A (es) 2003-09-10
BR0114339A (pt) 2003-12-09
CN1291715C (zh) 2006-12-27
CN1468094A (zh) 2004-01-14
ATE424813T1 (de) 2009-03-15
ECSP034513A (es) 2003-04-25
MEP39708A (en) 2011-02-10
WO2002028373A1 (en) 2002-04-11
ZA200302079B (en) 2004-05-05
EA200300430A1 (ru) 2003-10-30
SK4052003A3 (en) 2003-09-11
AU2002212290B2 (en) 2006-08-03
AU1229002A (en) 2002-04-15
AR032479A1 (es) 2003-11-12
CA2423288A1 (en) 2002-04-11
EP1326586A1 (en) 2003-07-16
NO20031537L (no) 2003-06-04
MY131159A (en) 2007-07-31
HUP0300970A3 (en) 2005-03-29
PE20020324A1 (es) 2002-06-18
AR087240A2 (es) 2014-03-12
EP1326586B1 (en) 2009-03-11
BG107686A (bg) 2003-11-28
IL154884A0 (en) 2003-10-31
EA007288B1 (ru) 2006-08-25
JP2004521864A (ja) 2004-07-22
HK1062196A1 (en) 2004-10-21
HUP0300970A2 (hu) 2003-11-28
EE200300138A (et) 2003-08-15
CA2423288C (en) 2007-11-13
NZ525653A (en) 2006-07-28
DE60137952D1 (de) 2009-04-23
ES2323570T3 (es) 2009-07-21
KR20030036894A (ko) 2003-05-09
NO20031537D0 (no) 2003-04-04
PL366123A1 (en) 2005-01-24
YU24603A (sh) 2006-05-25
UA75896C2 (en) 2006-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9011911B2 (en) High drug load tablet
JP6122098B2 (ja) オルメサルタンメドキソミルとロスバスタチンまたはその塩とを含む医薬組成物
CZ101495A3 (en) Per os administered preparations with stably maintained release
PL204507B1 (pl) Szybkodziałający prepatat do podawania dojelitowego zawierający jako składniki czynne chlorowodorek pirydoksyny i bursztynian doksyloaminy, zastosowanie lecznicze tego preparatu, lek zawierający ten preparat oraz sposób wytwarzania tego preparatu
US7022341B2 (en) Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
JP2005522467A (ja) 新規医薬製剤としてのエピナスチン、ベラドンナ及びシュードエフェドリンの組み合わせ
CZ2003945A3 (cs) Farmaceutický prostředek
AU2002212290A1 (en) New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
AU2002253425B2 (en) Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongenstant combination and method of making such compositions
US20050171119A1 (en) Pharmaceutical formulations with modified release
US20040068000A1 (en) Compression coated tablets
TWI280884B (en) New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
EP1569651A1 (en) Tablet comprising efletirizine and pseudoephedrine
AU2007201830B2 (en) High drug load tablet
US20080085311A1 (en) Antihistamine-decongestant combinations
US20040048890A1 (en) Compositions comprising a leukotriene inhibitor and a decongestant
JP2006509789A (ja) 不安症治療法及び治療薬