BG107686A - Нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин ипсевдоефедрин - Google Patents

Нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин ипсевдоефедрин Download PDF

Info

Publication number
BG107686A
BG107686A BG107686A BG10768603A BG107686A BG 107686 A BG107686 A BG 107686A BG 107686 A BG107686 A BG 107686A BG 10768603 A BG10768603 A BG 10768603A BG 107686 A BG107686 A BG 107686A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
layer
pseudoephedrine
pharmaceutically acceptable
effective amount
epinastine
Prior art date
Application number
BG107686A
Other languages
English (en)
Inventor
Sara Abelaira
Daniel Bianchi
Francisco Gel
Victor Denker
Mabel Fernandez
VIDAL Marta DE
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170029&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG107686(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of BG107686A publication Critical patent/BG107686A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Съставите се прилагат за лечение на алергични заболявания или смущения. Те са нови орални фармацевтични състави с фармацевтично активни съединения, комбинация от ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестивно действие или негова фармацевтично приемлива сол. Допълнително са включени подходящи фармацевтично приемливи носители или ексципиенти. Изобретението се отнася и до методи за получаване на посочените състави и до методи за използването им.

Description

Изобретението се отнася до нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин и псевдоефедрин. То се отнася до нови орални фармацевтични състави включващи като фармацевтично активни съединения комбинация от ефективно количество епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и от ефективно количество псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол; допълнително са включени подходящи фармацевтично приемливи носители или ексципиенти.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Представеното изобретението дава нови орални фармацевтични състави включващи като фармацевтично активни съединения комбинация от ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива , сол; допълнително са включени фармацевтично приемливи носители или ексципиенти, при условие, че комбинацията не съдържа антагонист на левкотриен.
Като допълнителна активна съставка, съставите съгласно изобретението, могат евентуално да съдържат едно или няколко съединения, подбрани от групата, съставена от муколитици и аналгетици-анатипиретици и витамини. Предпочетените муколитични съставки са подбрани от бромхексин и амброксол. Предпочетените аналгетици-антипиретици са подбрани от парацетамол и обупрофен. Предпочетените витамини са подбрани от витамин В2, В6 и С.
фармацевтичните състави съгласно изобретението са полезни за лечение на алергичен ринит, алергична конгестия на евстахиевите тръби и/ или на други заболявания с алергичен произход, изискващи приемането на антихистаминови и деконгестиращи лекарства. Освен това, съставите съгласно изобретението са полезни при третирането, например, на общи простудни заболявания и на заболявания протичащи със симптоматика на кашлица, настинка и грип. Предпочетено е използването на фармацевтичните състави съгласно изобретението за лечение на алергичен ринит, алергична конгестия на евстахиевите тръби и/или на други заболявания с алергичен произход, изискващи приемането на антихистаминови и деконгестиращи лекарства.
В предпочетено изпълнение фармацевтичният състав на изобретението съдържа като активни съставки само ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол.
В предпочетено изпълнение, представеното изобретение се отнася до орален фармацевтичен състав, за предпочитане двуслойна таблетка, пригодена за продължително освобождаване на ефективното количество . от псевдоефедрин с деконгестиращо действие и за незабавно освобождаване на ефективното количество от епинастин с антихистаминно действие.
Особено предпочетена, съгласно представеното изобретение, е двуслойна таблетка, в която първият слой А, осигуряващ продължително освобождаване на псевдоефедрина, включва деконгестиращо ефективно количество от псевдоефедрин или от негова фармацевтично приемлива сол и в която, вторият слой В, осигуряващ незабавното освобождаване на епинастин, включва ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или от негова фармацевтично приемлива сол. Двуслойната таблетка, съгласно изобретението може да съдържа допълнително покритие за таблетки С, съставено от фармацевтично приемливи ексципиенти, като това покритие маскира горчивия вкус на едно от активните съединения.
В едно от предпочетените изпълнения на изобретението, слоят А на двуслойната таблетка съгласно изобретението включва ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол в матрица от набъбващ хидрофилен полимер, който осигурява профил на продължително освобождаване за период от 3 до 24 часа, за предпочитане от 6 до 18 часа и най-добре от около 12 часа.
Съгласно изобретението, терминът фармацевтично приемливи соли означава киселинни присъединителни соли на активните съединения псевдоефедрин и епинастин. Тези киселинни присъединителни соли могат да се образуват с неорганични киселини като солна, бромоводородна или сярна или с органични киселини като оксалова, фумарова или метансулфонова. За предпочитане е епинастинът да се използва като хидрохлоридна присъединителна сол. За предпочитане е псевдоефедринът да се използва като хидрохлорид или сулфат. В представеното изобретение най-предпо4 четен е псевдоефедрин сулфат.
Освобождаването на псевдоефедрин се извършва от 3 до 24 часа, за предпочитане от 6 до 18 часа, най-препоръчително, около 12 часа. Дву- слойната таблетка е проектирана да се приема два пъти дневно.
Концентрацията на солта на псевдоефедрин в съставите съгласно изобреението е в границите между 5 и 240 мг/таблетка, за предпочитане от 10 до 200 мг/таблетка, още по-добре от 60 до 180 мг/таблетка и за предпочитане от 80 до 140 мг/таблетка, най-предпочетената стойност е 120 мг/ таблетка. Концентрацията на солта на епинастин в съставите съгласно изоретението е в границите между 2 и 20 мг/таблетка, за предпочитане от 5 до с мг/таблетка и още по-добре е стойността 10 мг/таблетка.
Всеки слой от таблетката контактува с другия слой чрез общата повърхост, но и двата осъществяват независими профили на освобождаване на активните съставки, споменати по-горе. Слоят с продължително освободаване А е съставен от псевдоефедрин или от негова фармацевтично приемлива сол и набъбващ хидрофилен полимер. Типичните набъбващи хидрофилни полимери включват целулозни етери като метил целулоза, хидроксипропилцелулоза, хидроксиетилцелулоза, карбоксиметилцелулоза и карбоксиетилцелулоза или смеси от тях. За предпочитане е хидроксиw ропилметилцелулоза (НРМС=ХПМЦ). Особено полезни са ХПМЦ-полиерите ХПМЦ ивР(фармакопея на САЩ) 2910 и USP 2208 като Метоцел Е5, Е4М, К15М и К100М, предлагани от Dow Chemical Company. В дадените погоре съкращения, буквата „Е„ се отнася до USP 2910, докато „К„ се отнася до USP 2208. Цифровата индикация се отнася до вискозитета в 2% воден разтвор (напр. 5 означава вискозитет 5 сантипоаза; 15М означава вискоитет 15000 сантипоаза).
Ексципиентите, които евентуално могат да се използват в слоя с продължително освобождаване А, са неразтворими полимери, разтворими или неразтворими пълнители, противозалепващи агенти, оцветители, смазващи вещества и допълнителни свързващи агенти. Типични пълнители са напр., лактоза, микрокристална целулоза, двуосновен калциев фосфат и царевично нишесте. Примери за противозалепващи агенти, които се използват, за да се предотврати залепване на таблетките към таблетиращата преса, са колоиден силициев диоксид и талк. Магнезиев стеарат, талк и стеаринова киселина са типичните смазващи вещества. Типични свързващи агенти са повидон и царевично нишесте.
Слоят с матрица за незабавно освобождаване В включва епинастин в различни комбинации с ексципиенти. Ексципиентите, които евентуално могат да се използват в слоя за незабавно освобождаване В, са неразтворими полимери, разтворими или неразтворими пълнители, противозалепващи агенти, смазващи вещества, оцветители, дезинтегратори и допълнителни свързващи агенти. Типични пълнители са напр., лактоза, микрокристална целулоза, двуосновен калциев фосфат и царевично нишесте. Примери за противозалепващи агенти, които се използват, за да се предотврати залепването на таблетките към таблетиращата преса, са колоиден силициев диоксид и талк. Типични дезинтегратори са кросповидон, натриев нишестен глюколат и натриева кроскарамелоза. Типичните оцветители са подбрани от FD&C червено 40 НТ(ХТ) алуминиево лаково багрило, тринатриева сол на 2-хидрокси-1 ,Г-азонафтален-3,6,4’-трисулфонова киселина, еритрозин, железни оксиди, тринатриева сол на 1-(4сулфо-1-нафтилазо)-2-нафтол-6,8-дисулфонова киселина, двунатриева сол на 2’,4’,5’,7’-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлуоресцеин, двукалиева сол на 2,4,5,7-тетрайод-3,6-дихидроксиксантен-9-спиро-1’-(4’,5’,6’,7’-тетрахлор-3’Низобензобуран-3’-он, тринатри-ев 3-карбокси-5-хидрокси-1 -р-сулфофенил-4р-сулфобензилазопиразол, двунатриева сол на 6-хидрокси-5-((4-сулфонфенил)азо-2-нафталенсулфонова киселина и евентуално техните алуминиеви лакове. Магнезиев стеарат, талк и стеаринова киселина са типичните смазващи вещества.
Водата и етанолът са примери за летливи съставки, които могат да се използват в производствения процес за двата слоя при гранулиране на праховете. Тези летливи съставки се отстраняват по време на обработката и следователно, не са налице в крайния продукт.
Покритието на таблетките е незадължително, тъй като неговото наличие не променя забележимо скоростите на освобождаване на активните съставки, намиращи се в основните слоеве. Наличието на покритие е предпочитано, тъй като то маскира горчивият вкус на една от активните съставки и повишава качеството на дозираната форма. За тази цел могат да се използват голям брой различни покрития с различни полимери и пластификатори, както и други ексципиенти, при условие, че не променят значително профилите на освобождаване на активните съставки, намиращи се в ядрото на таблетката. Типичното покритие включва полимер като хидроксипропилметилцелулоза и пластификатор като полиетилен гликол. Евентуално, към покритието могат да се прибавят ексципиенти, като противопенни агенти и такива придаващи непрозрачност. Пример за противопенен агент е силиконът. Примерите за непрозрачни агенти са титанов диоксид, талк и алуминиеви лакови багрила.
Изобретението ще бъде описано по-нататък чрез дадените по-долу примери. Тези примери описват някои предпочетени изпълнения на изобретението. Методите за получаване на съставите съгласно изобретението като например гранулиране, пресоване на таблетки, нанасяне на покритие върху таблетките и др. са добре известни на специалистите. Специалистите в тази област ще отбележат, че могат да бъдат извършени различни промени, модификации и замествания, без да се излиза от обсега на действие на изобретението. Респективно, трябва да се разбира, че изобретението не се ограничава до дадените по-долу подробно описани примери.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1 - Състав
Сърцевина
А.
Първи слои
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М PRCR* 198.00
Лактоза монохидрат 105.10
Микрокристална целулоза 106.00
Колоиден силициев диоксид 1.65
Магнезиев стеарат 2.75
Повидон 16.50
Общо първи слой 550.00
В.
Втори слой
Слой епинастин мг/таблетка
Епинастин HCI 10.00
FD&C червено 40 НТ (алура червено АС) 0.38
Микрокристална целулоза 70.00
Лактоза монохидрат 154.62
Повидон 12.50
Магнезиев стеарат 2.50
Общо втори слой 250.00
Общо сърцевина 800.00
С. Покритие
Филмово покритие мг/таблетка
Метоцел Е5 15.00
Полиетиленгликол 6000 1.97
Противопенен силикон S184 0.03
Общо филмово покритие 17.00
Общо покрита с филм таблетка 817.00
* PR означава качество „премиум,, и CR означава контролирано освобождаване
Мншд-закзрабохка:
А, Първи слой:
А1. Повидон се разтваря във водноалкохолна смес;
А2. Смесва се псевдоефедрин сулфат, част от микрокристалната целулоза, лактоза и Метоцел К15М в продължение на 5-30 минути в подходящ миксер;
АЗ. Използва се алкохолния и водноалкохолен разтвор, получен в етап А1за гранулиране на прахообразната смес.
А4. Гранулатът от псевдоефедрин сулфат от етап АЗ се изсушава и смила през сито с подходящи размери;
А5. Пресятият гранулат от псевдоефедрин сулфат се смесва с част от микрокристалната целулоза и колоидния силициев диоксид за 3-15 минути.
А6. Прибавя се магнезиев стеарат и се смесва от 3-15 минути. В^___В1ОРИ_СДОЙ1
В1. Епинастин HCI, алура червено (FD & С червен 40 НТ) алуминиев лак и микрокристална целулоза се прекарват през подходящо сито. Смесват се в продължение на 5-30 минути в подходящ миксер.
В2. Прибавя се лактоза и повидон. Смесват се за 60 минути (15-120 минути) в подходящ миксер.
ВЗ. Прибавя се магнезиев стеарат. Смесват се 3-20 минути в подходящ миксер.
С.__Пресоване:
А и В се пресоват в подходяща двуслойна таблетираща машина до таблетки с подходящи размери.
D...... „ЛТокршма;
D1. Метоцел Е5 и полиетиленгликол се разтварят в подходящо количество вода.
D2. Силиконовият противопенен агент се разтваря в подходящо количество изопропилов алкохол.
D3. 2. се прибавя към 1. и се смесват
D4. Върху таблетките се нанася покритие от разтвора на Метоцел Е5/ полиетиленгликол от етап D3 в подхоящо устройство.
Пример 2 - Състав
Сърцевина
А. Първи слой______________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М PRCR* 198.00
Лактоза монохидрат 126.50
Микрокристална целулоза 100.00
Колоиден силициев диоксид 2.75
Магнезиев стеарат 2.75
Общо първи слой 550.00
В. Втори слой
Слой епинастин мг/таблетка
Епинастин HCI 10.00
Лактоза монохидрат 168.40
Микрокристална целулоза 70.00
Пунсо 4R червено алуминиево лаково багрило 0.38
Магнезиев стеарат 1.25
Общо втори слой 250.00
Общо сърцевина 800.00
С. Покритие
филмово покритие мг/таблетка
Мето цел Е5 4.42
Полиетиленгликол 6000 2.72
Талк 8.76
Титанов диоксид 1.10
Общо филмово покритие 17.00
Общо покрита с филм таблетка 817.00
* PR означава качество „премиум,, и CR означава контролирано освобождаване
Ме1од_зад4зрапо1ка:
А1. Псевдоефедрин сулфат, микрокристална целулоза, лактоза, колоиден силициев диоксид и ХПМЦ К15М се смесват за 5-30 минути в подходящ миксер.
А2. Прибавя се магнезиев стеарат и смесването продължава 3-15 минути.
В.
В1. Епинастин HCI и микрокристална целулоза се прекарват през подходящо сито и се смесват за 5-30 минути в подходящ миксер.
В2. Прибавя се лактоза. Сместа се смесва в подходящ миксер 60 минути 15-120 минути.
ВЗ. Прибавя се магнезиев стеарат. Смесване за 3-20 минути в подходящ миксер.
C. Пресоване
А и В се пресоват в подходяща двуслойна таблетираща машина до в таблетки с подходящи размери.
D. ...... Покритие
D1. Метоцел Е5 и полиетиленгликол се разтварят в подходящо количество вода.
D2. Прибавя се титанов диоксид и талк в подходящо количество вода и се смесват.
D3. Прибавя се 2 към 1 и се смесват.
D4. Върху таблетките се нанася покритие от разтвора на Метоцел Е5/ полиетиленгликол от етап D3 в подхоящо устройство.
Пример 3
Сърцевина
А. Първи слой_________________________________________ j^*··
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М PRCR* 247.50
Лактоза монохидрат 166.00
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Общо първи слой 550.00
* PR означава качество „премиум,, и CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 2; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 2. Пример 4
Сърцевина
А. Първи слой
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М PRCR* 198.00
Лактоза монохидрат 99.50
Микрокристална целулоза 99.50
Колоиден силициев диоксид 2.75
Повидон 27.50
Магнезиев стеарат 2.75
Общо първи слой 550.00
* PR означава качество „премиум,, и CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1. Пример 5
Сърцевина
А. Първи слой________________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 330.00
Лактоза 83.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Общо първи слой 550.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 6
Сърцевина
А. Първи слой
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 275.00
Микрокристална целулоза 138.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 550.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 7
Сърцевина
А. Първи слой
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 215.00
Двуосновен калциев фосфат 108.50
Етилцелулоза 40.00
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 500.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
|***
Пример 8
Сърцевина
А. Първи слой
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 137.50
Метоцел К 100М CR* 137.50
Лактоза 138.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 550.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 9
Сърцевина
А. Първи слой_____________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 100 М CR* 275.00
Лактоза 138.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол S.q.
Общо първи слой 550.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 10
Сърцевина * А. Първи слой________________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 206.20
Метоцел К 100М CR* 68.80
Лактоза 138.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 550.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 11
Сърцевина
А. Първи слой
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 235.00
Двуосновен калциев фосфат 108.50
Етилцелулоза 20.00
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 500.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 12
Сърцевина
А. Първи слой___________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 255.00
Лактоза 40.00
Микрокристална целулоза 68.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 500.00
4w * CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.
Пример 13
Сърцевина
А. Първи слой_________________________________________
Слой псевдоефедрин мг/таблетка
Псевдоефедрин сулфат 120.00
Метоцел К 15 М CR* 255.00
Двуосновен калциев фосфат 108.50
Талк 11.00
Магнезиев стеарат 5.50
Етанол s.q.
Общо първи слой 500.00
* CR означава контролирано освобождаване
Вторият слой и покритието са идентични с тези от пример 1; метода на изработка се провежда аналогично на метода, описан в пример 1.

Claims (11)

1) Орален фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че включва като фармацевтично активни съединения комбинация от ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол и допълнително са включени фармацевтично приемливи носители или ексципиенти, при условие, че съставът не съдържа антагонист на левкотриен.
2) Орален фармацевтичен състав, съгласно претенция 1, характе-
Сризиращ се с това, че съдържа като активни съставки само ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол и ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол.
3) Орален фармацевтичен състав, съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че осигурява продължително освобождаване на деконгестиращото ефективно количество от псевдоефедрин и незабавно освобождаване на антихистаминовото ефективно количество от епинастин.
4) Орален фармацевтичен състав, съгласно претенции 1, 2 или 3, характеризиращ се с това, че представлява двуслойна таблетка.
5) Двуслойна таблетка, съгласно претенция 4, в която първият слой А осигуряващ продължително освобождаване на псевдоефедрин, включва ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол и в която вторият слой В, осигуряващ незабавното освобождаване на епинастин, включва ефективно количество от епинастин с антихистаминово действие или негова фармацевтично приемлива сол.
6) Двуслойна таблетка, съгласно претенция 5, характеризираща се с това, че съдържа допълнително покритие С, съставено от фармацевтично приемливи ексципиенти.
7) Двуслойна таблетка, съгласно претенции 4, 5 или 6, характеризираща се с това, че слоят А включва ефективно количество от псевдоефедрин с деконгестиращо действие или негова фармацевтично приемлива сол в матрица от набъбващ хидрофилен полимер.
8) Двуслойна таблетка съгласно претенции 4, 5, 6 или 7, характеризираща се с това, че концентрацията на псевдоефедриновата сол е в границите от 5 до 240 мг/таблетка, а концентрацията на епинастиновата сол в съставите, съгласно изобретението, е в границите между 2 и 20 мг/ таблетка.
9) Двуслойна таблетка, съгласно една от претенциите от 4 до 8, характеризираща се с това,че слоят А включва 120 мг псевдоефедрин сулфат, а слоят В включва 10 мг епинастин-HCI.
10) Приложение на фармацевтичен състав, съгласно една от претенциите от 1 до 9 за лечение на алергичен ринит, алергична конгестия на евстахиевите тръби и/или на други заболявания с алергичен произход, изискващи приемане на антихистаминови и деконгестиращи лекарства, за лечение, например, на общи простудни заболявания и на заболявания със симптоматика на кашлица, простуда и грип.
11) Приложение на фармацевтичен състав, съгласно претенция 10 за лечение на алергичен ринит, алергична конгестия на евстахиевите тръби и/или на други заболявания с алергичен произход, изискващи приемането на антихистаминови и деконгестиращи лекарства, за предпочитане, алергичен ринит.
BG107686A 2000-10-06 2003-03-28 Нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин ипсевдоефедрин BG107686A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00121828 2000-10-06
PCT/EP2001/011229 WO2002028373A1 (en) 2000-10-06 2001-09-28 New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG107686A true BG107686A (bg) 2003-11-28

Family

ID=8170029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG107686A BG107686A (bg) 2000-10-06 2003-03-28 Нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин ипсевдоефедрин

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP1326586B1 (bg)
JP (1) JP2004521864A (bg)
KR (1) KR20030036894A (bg)
CN (1) CN1291715C (bg)
AR (2) AR032479A1 (bg)
AT (1) ATE424813T1 (bg)
AU (2) AU2002212290B2 (bg)
BG (1) BG107686A (bg)
BR (1) BR0114339A (bg)
CA (1) CA2423288C (bg)
CZ (1) CZ2003945A3 (bg)
DE (1) DE60137952D1 (bg)
EA (1) EA007288B1 (bg)
EC (1) ECSP034513A (bg)
EE (1) EE200300138A (bg)
ES (1) ES2323570T3 (bg)
HK (1) HK1062196A1 (bg)
HR (1) HRP20030259A2 (bg)
HU (1) HUP0300970A3 (bg)
IL (1) IL154884A0 (bg)
ME (1) MEP39708A (bg)
MX (1) MXPA03002900A (bg)
MY (1) MY131159A (bg)
NO (1) NO20031537L (bg)
NZ (1) NZ525653A (bg)
PE (1) PE20020324A1 (bg)
PL (1) PL366123A1 (bg)
SK (1) SK4052003A3 (bg)
UA (1) UA75896C2 (bg)
WO (1) WO2002028373A1 (bg)
YU (1) YU24603A (bg)
ZA (1) ZA200302079B (bg)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003000264A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Schering Corporation Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction
JP4549618B2 (ja) * 2001-11-22 2010-09-22 第一三共ヘルスケア株式会社 鼻炎用組成物
BR0313175A (pt) * 2002-08-02 2005-06-14 Boehringer Ingelheim Int Formulações farmacêuticas compreendendo combinações de epinastina, pseudoefedrina e metilefedrina
JP5021155B2 (ja) * 2003-08-01 2012-09-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング エピナスチンと１種以上のさらなる抗−ｈ１−ヒスタミン類との組合せを含む皮膚疾患治療用製薬組成物
WO2005079752A2 (en) * 2004-02-11 2005-09-01 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms
IL136461A0 (en) * 1997-12-23 2001-06-14 Schering Corp Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine
WO2000021512A2 (en) * 1998-10-09 2000-04-20 Schering Corporation Composition and method for treating allergic diseases
US6613357B2 (en) * 2000-01-13 2003-09-02 Osmotica Corp. Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004521864A (ja) 2004-07-22
ES2323570T3 (es) 2009-07-21
PE20020324A1 (es) 2002-06-18
DE60137952D1 (de) 2009-04-23
AU1229002A (en) 2002-04-15
NZ525653A (en) 2006-07-28
HUP0300970A3 (en) 2005-03-29
EP1326586A1 (en) 2003-07-16
ECSP034513A (es) 2003-04-25
EE200300138A (et) 2003-08-15
EA007288B1 (ru) 2006-08-25
AR032479A1 (es) 2003-11-12
CA2423288A1 (en) 2002-04-11
NO20031537L (no) 2003-06-04
EA200300430A1 (ru) 2003-10-30
CN1468094A (zh) 2004-01-14
YU24603A (sh) 2006-05-25
KR20030036894A (ko) 2003-05-09
CZ2003945A3 (cs) 2003-08-13
ZA200302079B (en) 2004-05-05
PL366123A1 (en) 2005-01-24
ATE424813T1 (de) 2009-03-15
MEP39708A (en) 2011-02-10
UA75896C2 (en) 2006-06-15
NO20031537D0 (no) 2003-04-04
WO2002028373A1 (en) 2002-04-11
CN1291715C (zh) 2006-12-27
AR087240A2 (es) 2014-03-12
HRP20030259A2 (en) 2005-02-28
BR0114339A (pt) 2003-12-09
MY131159A (en) 2007-07-31
EP1326586B1 (en) 2009-03-11
AU2002212290B2 (en) 2006-08-03
HUP0300970A2 (hu) 2003-11-28
HK1062196A1 (en) 2004-10-21
SK4052003A3 (en) 2003-09-11
MXPA03002900A (es) 2003-09-10
IL154884A0 (en) 2003-10-31
CA2423288C (en) 2007-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW506836B (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
EP1468679B1 (en) Controlled release formulation containing tramadol
CZ101495A3 (en) Per os administered preparations with stably maintained release
US7022341B2 (en) Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
EP2243468A1 (en) Orally Disintegrating Dimebolin Compositions
BG107686A (bg) Нови фармацевтични състави, съдържащи епинастин ипсевдоефедрин
US20060193915A1 (en) Compression coated tablets
AU2002212290A1 (en) New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
EP1490034B1 (en) Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongestant combination and method of making such compositions
CA2494065A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine
US20050171119A1 (en) Pharmaceutical formulations with modified release
AU2004324868B2 (en) High-dosage extended-release formulation of gepirone
EP4205730A1 (en) Pharmaceutical composition of single dosage form for treating or preventing hypertension and hyperlipidemia
EP3087978A1 (en) Sustained-release pharmaceutical composition containing acebrophylline and hydrophillic sustained-release agent
TWI280884B (en) New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
US20060099267A1 (en) High-dosage extended-release formulation of gepirone
KR20070093972A (ko) 게피론의 고용량 서방성 제제
EP2340813A1 (en) Solid dosage formulations of galantamine
NZ554916A (en) High-dosage extended-release formulation of gepirone