KR20030036894A - 에피나스틴 및 슈도에페드린을 함유하는 신규한 약제학적조성물 - Google Patents

에피나스틴 및 슈도에페드린을 함유하는 신규한 약제학적조성물 Download PDF

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비안치다니엘
헬프란시스코
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비달마르타치코니데
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베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하
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Abstract

본 발명은 약제학적 활성 화합물로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과의 배합물을 포함하고 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 추가로 포함하는 신규한 경구용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물의 제조방법 및 알레르기성 질환 및/또는 장애 치료시의 이의 사용방법에 관한 것이다.

Description

에피나스틴 및 슈도에페드린을 함유하는 신규한 약제학적 조성물{New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine}
발명의 배경
본 발명은 약제학적 활성 화합물로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과의 배합물을 포함하고 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 추가로 포함하는 신규한 경구용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물의 제조방법 및 알레르기성 질환 및/또는 장애 치료시의 이의 사용방법에 관한 것이다.
발명의 설명
본 발명은 약제학적 활성 화합물로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과의 배합물을 포함하고 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 추가로 포함하며 단, 류코트리엔 길항제는 함유하지 않는, 신규한 경구용 약제학적 조성물을 제공한다.
추가의 활성 화합물로서, 본 발명에 따른 조성물은 점액 용해성 및 해열 진통성 화합물 및 비타민으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 또는 몇몇의 화합물을 임의로 함유할 수 있다. 바람직한 점액 용해성 성분은 브롬헥신 및 암브록솔로부터 선택된다. 바람직한 해열 진통성 화합물은 파라세타몰 및 오부프로펜으로부터 선택된다. 바람직한 비타민은 비타민 B2, 비타민 B6 및 비타민 C로부터 선택된다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 알레르기성 비염, 유스타키오관(Eustachian tube)의 알레르기성 울혈 및/또는 항히스타민제 및 충혈 제거제를 투여할 만한 알레르기 기원의 기타 질환을 치료하는 데 유용하다. 또한, 본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어, 일상적인 감기의 치료, 및 기침, 감기 및 인플루엔자 증상과 관련된 증상 완화에 있어 유용하다. 알레르기성 비염, 유스타키오관의 알레르기성 울혈 및/또는 항히스타민제 및 충혈 제거제를 투여할 만한 알레르기 기원의 기타 질환을 치료하기 위한, 본 발명에 따른 약제학적 조성물의 용도가 바람직하다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 활성 성분으로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염만을 함유한다.
바람직한 양태에서, 본 발명은 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린을 서방출시키고 항히스타민 유효량의 에피나스틴을 즉각 방출시키기 위한, 경구용 약제학적 조성물, 바람직하게는 이중층 정제에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 슈도에페드린을 서방출시키기 위한 제1 층(A)이 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하고, 에피나스틴을 즉각 방출시키기 위한 제2 층(B)이 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 이중층 정제가 특히 바람직하다. 본 발명에 따른 이중층 정제는 활성 화합물들 중 하나의 쓴 맛을 차단하는 약제학적으로 허용되는 부형제들로 이루어진 정제 피막(C)을 추가로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 이중층 정제의 층(A)은 3 내지 24시간, 바람직하게는 6 내지 18시간, 가장 바람직하게는 약 12시간의 서방출 프로파일을 제공하는 팽윤성 친수성 중합체의 매트릭스 중에 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
본 발명에 따르면, 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 활성 화합물 슈도에페드린 및 에피나스틴의 산 부가염을 나타낸다. 이들 산 부가염은 염산, 브롬화수소산 또는 황산 등의 무기산 또는 옥산살, 푸마르산 또는 메탄설폰산 등의 유기산과 함께 형성될 수 있다. 에피나스틴은 바람직하게는 염산 부가염으로서 사용된다. 슈도에페드린은 바람직하게는 하이드로클로라이드 또는 설페이트로서 사용된다. 본 발명에서는, 슈도에페드린 설페이트가 가장 바람직하다.
슈도에페드린은 3 내지 24시간, 바람직하게는 6 내지 18시간, 가장 바람직하게는 약 12시간에 걸쳐서 방출된다. 당해 이중층 정제는 바람직하게는 1일 2회 투여되도록 고안된다.
본 발명에 따른 조성물 중의 슈도에페드린의 농도 범위는 1정당 5 내지 240mg, 바람직하게는 10 내지 200mg, 보다 바람직하게는 60 내지 180mg, 바람직하게는 80 내지 140mg, 가장 바람직하게는 120mg이다. 본 발명에 따른 조성물 중의 에피나스틴의 농도 범위는 1정당 2 내지 20mg, 바람직하게는 5 내지 10mg, 보다 바람직하게는 10mg이다.
당해 정제의 각 층은 표면 중 일부에서 서로 접촉하고 있으나, 위에서 언급된 활성 물질 둘 다에 대해 독립적인 방출 프로파일을 제공한다. 서방출 층(A)은 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 팽윤성 친수성 중합체로 이루어진다.
전형적인 팽윤성 친수성 중합체는 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시메틸셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈 및 카복시에틸셀룰로즈 등의 셀룰로즈성 에테르 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 하이드록시프로필메틸셀룰로즈(HPMC)를 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 메토셀(Methocel) E5, E4M, E15M, K15M 및 K100M 등[공급원: 더 다우 케미칼 캄파니(The Dow Chemical Company)]의 HPME 중합체인 HPMC USP2910 및 USP2208이 특히 유용하다. 위에서 언급된 약어에서, 표시 "E"는 USP2910을 나타내는 반면, "K"는 USP2208을 나타낸다. 숫자 표시는 2% 수용액에서의 점도를 나타낸다(예를 들면, 5는 5cps 점도를 나타내고, 15M은 15000cps 점도를 나타낸다).
서방출 층(A)에 임의로 사용될 수 있는 부형제는 불용성 중합체, 가용성 또는 불용성 충전제, 부착방지제, 착색제, 윤활제 및 추가의 결합제이다. 전형적인 충전제의 예로는, 락토즈, 미세결정질 셀룰로즈, 이염기성 인산칼슘 및 옥수수 전분이 있다. 정제가 타정기에 점착되는 것을 방지하기 위해 사용되는 부착방지제의예로는, 콜로이드성 이산화규소 및 활석이 있다. 마그네슘 스테아레이트, 활석 및 스테아르산이 전형적인 윤활제이다. 전형적인 결합제는 포비돈 및 옥수수 전분이다.
즉각 방출 매트릭스 층(B)은 상이한 부형제 배합물 속에 에피나스틴을 포함한다. 즉각 방출 층(B)에 임의로 사용될 수 있는 부형제는 불용성 중합체, 가용성 또는 불용성 충전제, 부착방지제, 윤활제, 착색제, 붕해제 및 추가의 결합제이다. 전형적인 충전제의 예로는, 락토즈, 미세결정질 셀룰로즈, 이염기성 인산칼슘 및 옥수수 전분이 있다. 정제가 타정기에 점착되는 것을 방지하기 위해 사용되는 부착방지제의 예로는, 콜로이드성 이산화규소 및 활석이 있다. 전형적인 붕해제는 크로스포비돈, 나트륨 전분 글리콜레이트 및 크로스카멜로즈 나트륨이다. 전형적인 착색제는 FD&C 레드 40HT 알루미늄 레이크(FD&C red 40HT Aluminum lake), 2-하이드록시-1,1'-아조나프탈렌-3,6,4'-트리설폰산 삼나트륨 염, 에리트로신, 산화철, 1-(4-설포-1-나프틸아조)-2-나프톨-6,8-디설폰산 삼나트륨 염, 2',4',5',7'-테트라브로모-4,5,6,7-테트라클로로-플루오레스세인 이나트륨 염, 2,4,5,7-테트라요오도-3,6-디하이드록시크산텐-9-스피로-1'-(4',5',6',7'-테트라클로로)-3'H-이소벤조푸란-3'-온 이칼륨 염, 삼나트륨 3-카복시-5-하이드록시-1-p-설포페닐-4-p-설포페닐아조피라졸, 6-하이드록시-5-(4-설폰페닐)아조-2-나프탈렌설폰산 이나트륨 염 및 임의로 이의 알루미늄 레이크로부터 선택된다. 마그네슘 스테아레이트, 활석 및 스테아르산이 전형적인 윤활제이다. 전형적인 결합제는 포비돈 및 옥수수 전분이다.
분말을 과립화하기 위해 양쪽 층의 제조 공정에 사용될 수 있는 휘발성 성분의 예로는, 물 및 에탄올이 있다. 이들 휘발성 성분은 처리하는 동안 제거되어 최종 생성물에는 나타나지 않는다.
정제 피막은, 이의 존재가 코어 층에 존재하는 활성 물질의 방출 속도를 그다지 개질시키지 않으므로, 선택적이다. 당해 피막은 활성 성분들 중 하나의 쓴 맛을 차단하고 투여형의 특성을 향상시키므로, 존재하는 것이 바람직하다. 상이한 중합체를 갖는 다수의 상이한 피막으로 인해 가소제 및 기타의 부형제가 사용될 수 있으나, 단 코어 정제에 존재하는 활성 물질의 방출 프로파일을 그다지 개질시키지는 않는다. 전형적인 피막은 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 등의 중합체 및 폴리에틸렌 글리콜 등의 가소제를 포함한다.
임의의 부형제, 예를 들어, 소포제 및 유백화제가 피막에 첨가될 수 있다. 소포제의 예로는, 실리콘이 있다. 유백화제의 예로는, 이산화티탄, 활석 및 알루미늄 레이크 염료가 있다.
본 발명은 다음 실시예에 의해 추가로 기재될 것이다. 이들 실시예는 본 발명의 특정의 바람직한 양태를 기재한다. 본 발명에 따른 조성물의 제조방법(예: 과립화, 타정법, 정제 피복법 등)은 당해 기술분야의 숙련인에게 익히 공지되어 있다. 당해 기술분야의 숙련인들은 본 발명의 취지를 벗어나지 않으면서 본 발명을 다양하게 변경, 변형 및 대체시킬 수 있음을 인지할 것이다. 따라서, 본 발명은 다음에 명시된 실시예로 한정되지 않는다.
실시예 1 - 조성
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M PRCR* 198.00
락토즈 모노하이드레이트 105.10
미세결정질 셀룰로즈 106.00
콜로이드성 이산화규소 1.65
마그네슘 스테아레이트 2.75
포비돈 16.50
제1 층 총량 550.00
PR은 프레미엄 등급을 의미하고, CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
B. 제2 층
에피나스틴 층 1정당 mg
에피나스틴 HCl 10.00
FD&C 레드 40HT 알루미늄 레이크[알루라 레드 에이씨(allura red AC)] 0.38
미세결정질 셀룰로즈 70.00
락토즈 모노하이드레이트 154.62
포비돈 12.50
마그네슘 스테아레이트 2.50
제2 층 총량 250.00
코어 총량 800.00
C. 피막
필름 피막 1정당 mg
메토셀 E5 15.00
폴리에틸렌 글리콜 6000 1.97
실리콘 소포제 S184 0.03
필름 피막 총량 17.00
필름 피복정 총량 817.00
제조방법
A. 제1 층:
A1. 포비돈을 하이드로알콜성 혼합물 속에 용해시킨다.
A2. 슈도에페드린 설페이트, 미세결정질 셀룰로즈 일부, 락토즈 및 메토셀 K 15M을 적합한 혼합기로 5 내지 30분 동안 배합한다.
A3. 앞서 A1 단계에서 제조된 알콜성 용액 또는 하이드로알콜성 용액을 사용하여 분말 혼합물을 과립화한다.
A4. 적합한 크기의 스크린을 사용하여, A3 단계로부터의 슈도에페드린 설페이트 과립을 건조시키고 분쇄시킨다.
A5. 스크리닝된 슈도에페드린 설페이트 과립을 미세결정질 셀룰로즈 일부 및 콜로이드성 이산화규소와 3 내지 15분 동안 배합한다.
A6. 마그네슘 스테아레이트를 첨가하고, 3 내지 15분 동안 배합한다.
B. 제2 층:
B1. 적합한 스크린 에피나스틴 HCL을 통해 알루라 레드 AC(FD&C 레드 40HT) 알루미늄 레이크 및 미세결정질 셀룰로즈를 통과시킨다. 적합한 혼합기로 5 내지 30분 동안 배합한다.
B2. 락토즈 및 포비돈을 첨가한다. 적합한 혼합기로 60분 또는 15 내지 120분 동안 배합한다.
B3. 마그네슘 스테아레이트를 첨가한다. 적합한 혼합기로 3 내지 20분 동안배합한다.
C. 압축:
A 및 B를 적합한 이중층 타정기를 사용하여 적합한 크기의 정제로 압축한다.
D. 피복:
D1. 메토셀 E5 및 폴리에틸렌 글리콜을 적정량의 물 속에 용해시킨다.
D2. 실리콘 소포체를 적정량의 이소프로필릭 알콜 속에 용해시킨다.
D3. D2 단계로부터의 생성물을 D1 단계의 생성물에 첨가하고 혼합한다.
D4. 정제를 적합한 피복기를 사용하여 D3 단계로부터의 메토셀 E5/폴리에틸렌 글리콜 용액으로 피복시킨다.
실시예 2 - 조성
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M PRCR* 198.00
락토즈 모노하이드레이트 126.50
미세결정질 셀룰로즈 100.00
콜로이드성 이산화규소 2.75
마그네슘 스테아레이트 2.75
제1 층 총량 550.00
PR은 프레미엄 등급을 의미하고, CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
B. 제2 층
에피나스틴 층 1정당 mg
에피나스틴 HCl 10.00
락토즈 모노하이드레이트 168.40
미세결정질 셀룰로즈 70.00
펀슈(Punceau) 4R 레드 알루미늄 레이크 0.38
마그네슘 스테아레이트 1.25
제2 층 총량 250.00
코어 총량 800.00
C. 피막
필름 피막 1정당 mg
메토셀 E5 4.42
폴리에틸렌 글리콜 6000 2.72
활석 8.76
이산화티탄 1.10
필름 피막 총량 17.00
필름 피복정 총량 817.00
제조방법
A. 제1 층:
A1. 슈도에페드린 설페이트, 미세결정질 셀룰로즈, 락토즈, 콜로이드성 이산화규소 및 HPMC K15M을 적합한 혼합기로 5 내지 30분 동안 배합한다.
A2. 마그네슘 스테아레이트를 첨가하고, 3 내지 15분 동안 배합한다.
B. 제2 층:
B1. 적합한 스크린 에피나스틴 HCL을 통해 미세결정질 셀룰로즈를 통과시킨다. 적합한 혼합기로 5 내지 30분 동안 배합한다.
B2. 락토즈를 첨가한다. 적합한 혼합기로 60분 또는 15 내지 120분 동안 배합한다.
B3. 마그네슘 스테아레이트를 첨가한다. 적합한 혼합기로 3 내지 20분 동안 배합한다.
C. 압축:
A 및 B를 적합한 이중층 타정기를 사용하여 적합한 크기의 정제로 압축한다.
D. 피복:
D1. 메토셀 E5 및 폴리에틸렌 글리콜을 적정량의 물 속에 용해시킨다.
D2. 이산화티탄 및 활석을 적정량의 물 속에 용해시키고 혼합한다.
D3. D2 단계로부터의 생성물을 D1 단계의 생성물에 첨가하고 혼합한다.
D4. 정제를 적합한 피복기를 사용하여 D3 단계로부터의 메토셀 E5/폴리에틸렌 글리콜 용액으로 피복시킨다.
실시예 3
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 4M PRCR* 247.50
락토즈 모노하이드레이트 166.00
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
제1 층 총량 550.00
PR은 프레미엄 등급을 의미하고, CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 2에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 2에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 4
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M PRCR* 198.00
락토즈 모노하이드레이트 99.50
미세결정질 셀룰로즈 99.50
콜로이드성 이산화규소 2.75
포비돈 27.50
마그네슘 스테아레이트 2.75
총량 550.00
PR은 프레미엄 등급을 의미하고, CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 5
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 330.00
락토즈 83.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
총량 550.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 6
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 275.00
미세결정질 셀룰로즈 138.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 550.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 7
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 215.00
이염기성 인산칼슘 108.50
에틸셀룰로즈 40.00
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 500.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 8
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 137.50
메토셀 K 100M CR* 137.50
락토즈 138.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 550.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 9
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 100M CR* 275.00
락토즈 138.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 550.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 10
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 206.20
메토셀 K 100M CR* 68.80
락토즈 138.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 550.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 11
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 235.00
이염기성 인산칼슘 108.50
에틸셀룰로즈 20.00
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 500.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.
실시예 12
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 255.00
락토즈 40.00
미세결정질 셀룰로즈 68.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 500.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된방법과 유사하게 수행된다.
실시예 13
코어
A. 제1 층
슈도에페드린 층 1정당 mg
슈도에페드린 설페이트 120.00
메토셀 K 15M CR* 255.00
이염기성 인산칼슘 108.50
활석 11.00
마그네슘 스테아레이트 5.50
에탄올 충분량
총량 500.00
CR은 방출 제어된 등급을 의미한다.
제2 층과 피막은 실시예 1에서와 동일하고, 제조방법은 실시예 1에 개요된 방법과 유사하게 수행된다.

Claims (11)

  1. 약제학적 활성 화합물로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과의 배합물을 포함하고 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 추가로 포함하며 단, 류코트리엔 길항제는 함유하지 않는, 경구용 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 활성 성분으로서 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염과 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염만을 함유함을 특징으로 하는, 경구용 약제학적 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린을 서방출시키고 항히스타민 유효량의 에피나스틴을 즉각 방출시키기 위한, 경구용 약제학적 조성물.
  4. 제1항, 제2항 또는 제3항에 있어서, 이중층 정제임을 특징으로 하는, 경구용 약제학적 조성물.
  5. 슈도에페드린을 서방출시키기 위한 제1 층(A)이 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하고, 에피나스틴을 즉각 방출시키기 위한 제2 층(B)이 항히스타민 유효량의 에피나스틴 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 제4항에 따르는 이중층 정제.
  6. 제5항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 부형제들로 이루어진 정제 피막(C)을 추가로 함유함을 특징으로 하는 이중층 정제.
  7. 제4항, 제5항 또는 제6항에 있어서, 층(A)이 팽윤성 친수성 중합체의 매트릭스 중에 충혈 제거 유효량의 슈도에페드린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함함을 특징으로 하는 이중층 정제.
  8. 제4항, 제5항, 제6항 또는 제7항에 있어서, 본 발명에 따른 조성물 중의 슈도에페드린 염의 농도 범위가 1정당 5 내지 240mg이고 본 발명에 따른 조성물 중의 에피나스틴의 농도 범위가 1정당 2 내지 20mg임을 특징으로 하는, 이중층 정제.
  9. 제4항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 층(A)이 슈도에페드린 설페이트 120mg을 포함하고 층(B)이 에피나스틴-HCl 10mg을 포함함을 특징으로 하는, 이중층 정제.
  10. 알레르기성 비염, 유스타키오관(Eustachian tube)의 알레르기성 울혈 및/또는 항히스타민제 및 충혈 제거제를 투여할 만한 알레르기 기원의 기타 질환의 치료, 일상적인 감기의 치료, 및 기침, 감기 및 인플루엔자 증상과 관련된 증상 완화를 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따르는 약제학적 조성물의 용도.
  11. 제10항에 있어서, 알레르기성 비염, 유스타키오관의 알레르기성 울혈 및/또는 항히스타민제 및 충혈 제거제를 투여할 만한 알레르기 기원의 기타 질환, 바람직하게는 알레르기성 비염을 치료하기 위한 용도.
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