HRP20030259A2 - New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine - Google Patents
New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20030259A2 HRP20030259A2 HR20030259A HRP20030259A HRP20030259A2 HR P20030259 A2 HRP20030259 A2 HR P20030259A2 HR 20030259 A HR20030259 A HR 20030259A HR P20030259 A HRP20030259 A HR P20030259A HR P20030259 A2 HRP20030259 A2 HR P20030259A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- layer
- pseudoephedrine
- pharmaceutically acceptable
- effective amount
- epinastine
- Prior art date
Links
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 title claims description 20
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 title claims description 18
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 title claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 8
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 8
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 8
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 4
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 claims description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 16
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEZCCHQBSQPRMU-LLIZZRELSA-L Allura red AC Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1\N=N\C1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-LLIZZRELSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004191 allura red AC Substances 0.000 description 1
- 235000012741 allura red AC Nutrition 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- ZYIBVBKZZZDFOY-UHFFFAOYSA-N phloxine O Chemical compound O1C(=O)C(C(=C(Cl)C(Cl)=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1OC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 ZYIBVBKZZZDFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Pozadina izuma
Predloženi izum se odnosi na nove oralne farmaceutske pripravke koji kao farmaceutski aktivne spojeve sadrže kombinaciju antihistaminski učinkovite količine epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i dekongestantno učinkovite količine pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i koji, nadalje, sadrže prikladne farmaceutski prihvatljive nosače ili pomoćna sredstva. Izum se, nadalje, odnosi na postupke za proizvodnju tih pripravaka i na postupke njihove upotrebe za liječenje alergijskih bolesti i/ili poremećaja.
Opis izuma
S predloženim izumom dati su novi oralni farmaceutski pripravci koji kao farmaceutski aktivne spojeve sadrže kombinaciju antihistaminski učinkovite količine epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i dekongestantno učinkovite količine pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i koji, nadalje, sadrže farmaceutski prihvatljive nosače ili pomoćna sredstva pod uvjetom da pripravci ne sadrže antagonist leukotriena.
Kao dodatno aktivan spoj pripravci prema izumu mogu prema potrebi sadržavati jedan ili više spojeva odabranih iz skupine koju čine mukolitički i analgezičko-antipiretički spojevi i vitamini. Prednosni mukolitički - sastojci su odabrani između bromheksina i ambroksola.
Prednosni analgezičko-antipiretički spojevi su odabrani između paracetamola i obuprofena. Prednosni vitamini su odabrani između vitamina B2, B6 i C.
Farmaceutski pripravci prema izumu mogu se upotrijebiti za liječenje alergijskog rinitisa, alergijskog začepljenja Eustachijeve cijevi i/ili drugih bolesti alergijskog porijekla za koje se moraju davati antihistaminski i dekongestantni lijekovi. Osim toga, pripravci prema izum se mogu upotrijebiti za liječenje, na primjer, opće prehlade i simptomatskog liječenja povezanog s kašljem, prehladom i simptomima gripe. Prednost se daje upotrebi farmaceutskih pripravaka prema izumu za liječenje alergijskog rinitisa, alergijskog začepljenja Eustachijeve cijevi i/ili drugih bolesti alergijskog porijekla za koje se moraju davati antihistaminski i dekongestantni lijekovi.
U prednosnoj izvedbi farmaceutska formulacija prema izumu kao aktivne sastojke sadrži samo antihistaminski učinkovitu količinu epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
U prednosnoj izvedbi predloženi izum odnosi se na oralnu farmaceutsku formulaciju, ponajprije dvoslojnu tabletu, predviđenu za usporeno oslobađanje dekongestantno učinkovite količine pseudoefedrina i za neposredno oslobađanje antihistaminski učinkovite količine epinastina.
Prema izumu se posebnu prednost daje dvoslojnoj tableti u kojoj prvi sloj A, previđen za usporeno oslobađanje pseudoefedrina, sadrži dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i u kojoj drugi sloj B, predviđen za neposredno oslobađanje epinastina, sadrži antihistaminski učinkovitu količinu epinastina ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol. Dvoslojna tableta prema izumu može dodatno sadržavati prevlaku tablete C koja se sastoji od farmaceutski prihvatljivih pomoćnih tvari koje prekrivaju gorak okus nekog od aktivnih spojeva.
U prednosnoj izvedbi izuma sloj dvoslojne tablete prema izumu sadrži dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u matrici hidrofilnog polimera koji može bubriti i koji može osigurati profil trajnog oslobađanja tijekom perioda od 3 do 24, ponajprije 6 do 18, ponajbolje pribl. 12 sati.
Prema izum pojam farmaceutski prihvatljivih soli odnosi se na kiselinske adicijske soli aktivnih spojeva pseudoefedrina i epinastina. Te kiselinske adicijske soli se mogu dobiti s anorganskim kiselinama kao što je solna kiselina, bromovodična kiselina ili sumporna kiselina ili s organskim kiselinama kao što je, na primjer, oksalna kiselina, fumarna kiselina ili metansulfonska kiselina. Epinastin se upotrebljava ponajprije kao njegova hidrokloridna kiselinska adicijska sol. Pseudoefedrin se upotrebljava ponajprije kao hidroklorid ili sulfat. U okviru predloženog izuma najveću prednost se daje pseudoefedrin sulfatu.
Oslobađanje pseudoefedrina odvija se tijekom 3 do 24, ponajprije 6 do 18, ponajbolje pribl. 12 sati. Ta dvoslojna tableta je predviđena ponajprije tako da se daje dva puta dnevno.
Raspon koncentracije pseudoefedrinske soli u pripravcima prema izumu je između 5 i 240 mg/tableti, ponajprije 10 do 200 mg/tableti, ponajbolje 60 do 180 mg/tableti, i ponajprije 80 do 140 mg/tableti, te ponajbolje 120 mg/tableti. Raspon koncentracije epinastinske soli u pripravcima prema izum je između 2 i 20 mg/tableti, ponajprije 5 do 10 mg/tableti, još bolje 10 mg/tableti.
Slojevi tablete se međusobno dodiruju dijelom njihove površine, ali je osiguran profil neovisnog oslobađanja obaju gore ranije spomenutih aktivnih tvari.
Sloj za trajno oslobađanje sastoji se iz pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive sol i hidrofilnog polimera koji može bubriti.
Tipični hidrofilni polimeri koji mogu bubriti obuhvaćaju celulozne etere kao što je metilceluloza, hidroksipropilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, hidroksimetilceluloza, hidroksietilceluloza, karboksi-metilceluloza i karboksietilceluloza ili njihove mješavine. Prednost se daje upotrebi hidroksipropilmetilceluloze (HPMC). Posebno se mogu upotrijebiti HPMC polimeri i to HPMC USP2910 i USP2208, kao na primjer Methocel E5, E4M, E15M, K15M, i K100M, koje isporučuje tvrtka Dow Chemical Company. U gornjim kraticama "E" se odnosi na USP2910, dok se "K" odnosi na USP2208. Broj oznake se odnosi na viskoznost 2%-tne vodene otopine (npr. 5 znači viskoznost od 5 cps; 15M znači viskoznost od 15000 cps).
Pomoćne tvari koje se prema potrebi mogu upotrijebiti u sloju A za trajno oslobađanje jesu netopivi polimeri, topiva ili netopiva punila, sredstva protiv lijepljenja, bojila, lubrikanti i dodatna veziva. Tipična punila jesu, na primjer, laktoza, mikrokristalinična celuloza, dvobazičan kaićijev fosfat i kukuruzni škrob. Primjeri sredstava protiv lijepljenja, koja se upotrebljavaju za sprečavanje lijepljenja tableta u preši za tabletiranje, jesu koloidni silicijev dioksid i talk. Tipični lubrikanti su magnezijev stearat, talk i stearinska kiselina. Tipična veziva su povidon i kukuruzni škrob.
Sloj B koji je matrica za neposredno oslobađanje sadrži epinastin unutar različitih kombinacija pomoćnih sredstava. Pomoćna sredstva, koja se prema potrebi mogu upotrijebiti u sloju B za neposredno oslobađanje, su polimeri, topiva ili netopiva punila, sredstva protiv Ijepljenja, lubrikanti, bojila, dezintegranti i dodatna vezila.
Tipična punila jesu, na primjer, laktoza, mikrokristalinična celuloza, dvobazičan kalcijev fosfat i kukuruzni škrob. Primjeri sredstava protiv lijepljenja, koja se mogu upotrijebiti za sprečavanje lijepljenja tableta u preši, jesu koloidni silicijev dioksid i talk. Tipični dezintegranti su krospovidon, natrijev škrob glikolat i kroskarmeloza natrij. Tipična bojila su odabrana iz skupine koju čine FD & C red 40 HT aluminijeve grimizno, 2-hidroksi-1,1'-azonaftalen-3,6,4'-trisulfonska kiselina tri-natrijeva sol, eritrozin, željezni oksidi, l-(4-sulfo-1-naftilazo)-2-naftol-6,8-disulfonska kiselina trinatrijeva sol, 2',4',5',7'-tetrabrom-4,5,6,7-tetraklor-fluorescein dinatrijeva sol, 2,4,5,7-tetrajod-3,6-dihidroksiksanten-9-spiro-1'-(4',5',6',7'-tetraklor-3'H-izobenzofuran-3'on di-kalijeva sol, trinatrijev 3-karboksi-5-hidrqksi-1-p-sulfo-fenil-4-p-sulfofenilazopirazol, 6-hidroksi-5-((4-sulfon-fenil)azo-2-naftalenesulfonska kiselina dinatrijeva sol i prema potrebi njegovo aluminijsko grimizno. Magnezijev stearat, talk i stearinska kiselina su tipični lubrikanti. Tipična veziva su povidon i kukuruzni škrob.
Voda i etanol su primjeri hlapijivih komponenata koje se mogu upotrijebiti u proizvodnju obaju slojeva kao granulatnih pudera. Ti hlapljivi sastojci se odstranjuju tijekom prerade i stoga se oni ne pojavljuju u krajnjem proizvodu.
Prevlaka tablete je proizvoljna, jer se s njezinom prisutnošću značajno ne mijenja brzina oslobađanja aktivnih tvari koje su prisutne u slojevima jezgre. Presutnost prevlake je povoljna, jer ona prekriva gorak okus neke od aktivnih tvari i pojačava svojstva oblika doziranja. Zbog toga se može upotrijebiti mnogo različitih prevlaka s različitim polimerima i plastifikatorima i drugim pomoćnim sredstvima, pod uvjetom da one značajno ne mijenjaju profil oslobađanja aktivne tvari koja je prisutna u jezgri tablete. Tipična prevlaka obuhvaća polimer kao što je hidroksipropilmetilceluloza i plastifikator kao što je polietilen glikol.
Proizvoljna pomoćna sredstva koja se mogu dodati u prevlaku jesu sredstva protiv stvaranja pjene i sredstva za neprozirnost. Primjer sredstva protiv stvaranja pjene je silikon. Primjeri sredstava za neprozirnost su titanov dioksid, talk i aluminijeve grimizne boje.
Izum se dalje opisuje pomoću slijedećih primjera. Ovi primjeri opisuju neke prednosne izvedbe izume. Postupci za proizvodnju pripravaka prema izumu, kao na primjer granuliranje, prešanje tableta, prevlačenje tableta itd. su stručnjacima dobro poznati. Stručnjaku je također jasno da se mogu izvršiti razne promjene, modifikacije i supstitucije, a da se time ne udaljava od smisla izuma. S tim u skladu, predviđeno je da izum nije ograničen na slijedeće izričito opisane primjere.
Primjer 1 - formulacija
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
B. Drugi sloj
[image]
C. Prevlaka
[image]
*PR znači kvalitetu veću od nominalne, i CR je kvaliteta za kontrolirano oslobađanje.
Proizvodni postupak
A. Prvi sloj:
A1. Povidon se otopi u mješavini hidroalkohola;
A2. Pseudoefedrin sulfat, dio mikrokristalinične celuloze, laktoza i Methocel Kl5M se miješaju 5-30 minuta u prikladnoj miješalici.
A3. Alkoholnu ili hidroalkoholnu otopinu pripravljenu u prethodnom stupnju A1 se upotrijebi za granuliranje praskaste smjese.
A4. Granulat pseudoefedrin sulfata iz stupnja A3 se osuši, samelje i prosije pomoću sita prikladne veličine.
A5. Prosijani granulat pseudoefedrin sulfata se pomiješa s dijelom mikrokristalinične celuloze i koloidnog
silicijeva dioksida i miješa se 3-15 minuta. A6. Doda se magnezijev stearat i miješa se 3-15 minuta.
B Drugi sloj:
B1. Smjesu se pusti kroz prikladno sito i doda se Epinastin HCL, Allura red AC (FD & C red 40 HT) aluminijeve grimizno i mikrokristaliničnu celulozu.
Miješa se 5-30 minuta u prikladnoj miješalici.
B2. Doda se laktozu i povidon. Miješa se 60 minuta 15-120 minuta u prikladnoj miješalici. B3. Doda se magnezijev stearat. Miješa se 3-20 minuta u prikladnoj miješalici.
C. Prešanje:
A i B se prešaju u dvoslojne tablete prikladne veličine na odgovarajućoj preši.
D. Prevlačenje
D1. Methocel E5 i polietilen glikol se otope u prikladnoj količini vode.
D2. Silikonsko sredstvo protiv pjene se otopi u odgovarajućoj količini izopropilnog alkohola.
D3. Komponente 2 se dodaju komponentama l i sve se promiješa.
D4. Tablete se prevuku s otopinom Methocel E5/polietilen glikola iz stupnja
D3 u prikladnom uređaju za prevlačenje.
Primjer 2 - formulacija
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
B. Drugi sloj
[image]
C. Prevlaka
[image]
*PR znači kvalitetu veću od nominalne, i CR je kvaliteta za kontrolirano oslobađanje.
Proizvodni postupak
A. Prvi sloj
A1. U prikladnoj miješalici 5-30 minuta se miješaju pseudoefedrin sulfat, mikrokristalinična celuloza,
laktoza, koloidni silicijev dioksid i HPMC K15M.
A2. Doda se magnezijev stearat i miješa se 3-15 minuta.
B. Drugi sloj:
B1. Epinastin HCl i mikrokristaliničnu celulozu se prosije se kroz prikladno sito. Miješa se 5-30 minuta u prikladnoj miješalici.
B2. Doda se laktozu. Miješa se 60 minuta i 15-120 minuta u prikladnoj miješalici.
B3. Doda se magnezijev stearat. Miješa se 3-20 minuta u prikladnoj miješalici.
C. Prešanje:
Komponente A i B se prešaju u tablete prikladne veličine na prikladnoj preši za tabletiranje dvoslojnih tableta.
D. Prevlačenje
D1. Methocel E5 i polietilen glikol se otope u prikladnoj količini vode.
D2. U prikladnu količinu vode dodaju se titanov dioksid i talk i sve se promiješa.
D3. Komponete 2 se dodaju komponentama 1 i sve se promiješa.
D4. Tablete se prevuku s otopinom Methocel E5/polietilen glikola iz stupnja D3 u prikladnom uređaju za prevlačenje.
Primjer 3
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*PR znači kvalitetu veću od nominalne, i CR je kvaliteta za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 2; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 2.
Primjer 4
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*PR znači kvalitetu veću od nominalne, i CR je kvaliteta za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 5
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 6
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 7
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 8
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 9
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 10
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 11
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 12
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Primjer 13
Jezgra
A. Prvi sloj
[image]
*CR znači kvalitetu za kontrolirano oslobađanje.
Drugi sloj i prevlaka su isti kao u primjeru 1; proizvodni postupak je proveden analogno postupku opisanom u primjeru 1.
Claims (11)
1. Oralni farmaceutski pripravci, naznačeni time, da kao farmaceutski aktivne spojeve sadrže kombinaciju antihistaminski učinkovite količine epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, i da nadalje sadrže farmaceutski prihvatljive nosače ili pomoćna sredstva, pod uvjetom da pripravci ne sadrže antagonist leukotriena.
2. Oralan farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, da kao aktivan sastojak sadrži samo antihistaminski učinkovitu količinu epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
3. Oralan farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da je predviđen za trajno oslobađanje dekongestantno učinkovite količine pseudoefedrina i za neposredno oslobađanje antihistaminski učinkovite količine epinastina.
4. Oralan farmaceutski pripravak prema zahtjevima 1, 2 ili 3, naznačen time, da ima oblik dvoslojne tablete.
5. Dvoslojna tableta prema zahtjevu 4, naznačena time, da prvi sloj A, predviđen za trajno oslobađanje pseudoefedrina, sadrži dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, dok drugi sloj B, predviđen za neposredno oslobađanje epinastina, sadrži antihistaminski učinkovitu količinu epinastina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
6. Dvoslojna tableta prema zahtjevu 5, naznačena time, da ona dodatno sadrži prevlaku C tablete koja se sastoji iz farmaceutski prihvatljivih pomoćnih tvari.
7. Dvoslojna tableta prema zahtjevu 4, 5 ili 6, naznačena time, da sloj A sadrži dekongestantno učinkovitu količinu pseudoefedrina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u matrici iz hidrofilnog polimera koji može bubriti.
8. Dvoslojna tableta prema zahtjevu 4, 5, 6 ili 7, naznačena time, da je područje koncentracije pseudoefedrinske soli 5 i 240 mg/tableti, a područje koncentracije epinastinske soli u pripravcima prema izumu je između 2 i 20 mg/tableti.
9. Dvoslojna tableta prema bilo kojem zahtjevu 4 do 8, naznačena time, da sloj A sadrži 120 mg pseudoefedrin sulfata, a sloj B sadrži 10 mg epinastin hidroklorida.
10. Upotreba farmaceutskog pripravka prema bilo kojem zahtjevu 1 do 9, naznačena time, da se on koristi za liječenje alergijskog rinitisa, alergijskog začepljenja Eustachijeve cijevi i/ili drugih bolesti alergijskog porijekla za koje se moraju davati antihistaminski i dekongestantni lijekovi, na primjer za liječenje opće prehlade i simptomatsko liječenje povezano s kašljem, prehladom i simptomima gripe.
11. Upotreba farmaceutskog pripravka prema zahtjevu 10, naznačena time, da se on koristi za liječenje alergijskog rinitisa, alergijskog začepljenja Eustachijeve cijevi i/ili drugih bolesti alergijskog porijekla koje zahtijevaju davanje antihistaminskih i dekongestantnih lijekova, ponajprije alergijskog rinitisa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00121828 | 2000-10-06 | ||
| PCT/EP2001/011229 WO2002028373A1 (en) | 2000-10-06 | 2001-09-28 | New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20030259A2 true HRP20030259A2 (en) | 2005-02-28 |
Family
ID=8170029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20030259A HRP20030259A2 (en) | 2000-10-06 | 2003-04-04 | New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1326586B1 (hr) |
| JP (1) | JP2004521864A (hr) |
| KR (1) | KR20030036894A (hr) |
| CN (1) | CN1291715C (hr) |
| AR (2) | AR032479A1 (hr) |
| AT (1) | ATE424813T1 (hr) |
| AU (2) | AU2002212290B2 (hr) |
| BG (1) | BG107686A (hr) |
| BR (1) | BR0114339A (hr) |
| CA (1) | CA2423288C (hr) |
| CZ (1) | CZ2003945A3 (hr) |
| DE (1) | DE60137952D1 (hr) |
| EA (1) | EA007288B1 (hr) |
| EC (1) | ECSP034513A (hr) |
| EE (1) | EE200300138A (hr) |
| ES (1) | ES2323570T3 (hr) |
| HK (1) | HK1062196A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20030259A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0300970A3 (hr) |
| IL (1) | IL154884A0 (hr) |
| ME (1) | MEP39708A (hr) |
| MX (1) | MXPA03002900A (hr) |
| MY (1) | MY131159A (hr) |
| NO (1) | NO20031537L (hr) |
| NZ (1) | NZ525653A (hr) |
| PE (1) | PE20020324A1 (hr) |
| PL (1) | PL366123A1 (hr) |
| SK (1) | SK4052003A3 (hr) |
| UA (1) | UA75896C2 (hr) |
| WO (1) | WO2002028373A1 (hr) |
| YU (1) | YU24603A (hr) |
| ZA (1) | ZA200302079B (hr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0210534A (pt) * | 2001-06-20 | 2004-06-22 | Schering Corp | Anti-histaminas para o tratamento de congestão nasal e obstrução nasal |
| JP4549618B2 (ja) * | 2001-11-22 | 2010-09-22 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 鼻炎用組成物 |
| WO2004014353A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine |
| JP5021155B2 (ja) * | 2003-08-01 | 2012-09-05 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | エピナスチンと１種以上のさらなる抗−ｈ１−ヒスタミン類との組合せを含む皮膚疾患治療用製薬組成物 |
| WO2005079752A2 (en) * | 2004-02-11 | 2005-09-01 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
| DE69835103T2 (de) * | 1997-12-23 | 2006-12-21 | Schering Corp. | Zusammensetzung zur behandlung von atemwegs- und hauterkrankungen mit mindestens einem leukotrienantagonist und mindestens einem antihistaminikum |
| EP1117405A2 (en) * | 1998-10-09 | 2001-07-25 | Schering Corporation | Composition and method for treating allergic diseases |
| US6613357B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-09-02 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
-
2001
- 2001-09-04 PE PE2001000883A patent/PE20020324A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 AT AT01980449T patent/ATE424813T1/de active
- 2001-09-28 EA EA200300430A patent/EA007288B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 AU AU2002212290A patent/AU2002212290B2/en not_active Ceased
- 2001-09-28 WO PCT/EP2001/011229 patent/WO2002028373A1/en active Application Filing
- 2001-09-28 PL PL01366123A patent/PL366123A1/xx unknown
- 2001-09-28 EE EEP200300138A patent/EE200300138A/xx unknown
- 2001-09-28 BR BR0114339-5A patent/BR0114339A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 DE DE60137952T patent/DE60137952D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 NZ NZ525653A patent/NZ525653A/en unknown
- 2001-09-28 IL IL15488401A patent/IL154884A0/xx unknown
- 2001-09-28 EP EP01980449A patent/EP1326586B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 CN CNB018169376A patent/CN1291715C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 MX MXPA03002900A patent/MXPA03002900A/es active IP Right Grant
- 2001-09-28 CA CA002423288A patent/CA2423288C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 SK SK405-2003A patent/SK4052003A3/sk unknown
- 2001-09-28 CZ CZ2003945A patent/CZ2003945A3/cs unknown
- 2001-09-28 AU AU1229002A patent/AU1229002A/xx active Pending
- 2001-09-28 YU YU24603A patent/YU24603A/sh unknown
- 2001-09-28 ME MEP-397/08A patent/MEP39708A/xx unknown
- 2001-09-28 UA UA2003054060A patent/UA75896C2/uk unknown
- 2001-09-28 HU HU0300970A patent/HUP0300970A3/hu unknown
- 2001-09-28 JP JP2002531999A patent/JP2004521864A/ja active Pending
- 2001-09-28 ES ES01980449T patent/ES2323570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-28 KR KR10-2003-7004846A patent/KR20030036894A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-04 MY MYPI20014635A patent/MY131159A/en unknown
- 2001-10-05 AR ARP010104692A patent/AR032479A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-13 EC EC2003004513A patent/ECSP034513A/es unknown
- 2003-03-14 ZA ZA200302079A patent/ZA200302079B/en unknown
- 2003-03-28 BG BG107686A patent/BG107686A/bg unknown
- 2003-04-04 NO NO20031537A patent/NO20031537L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-04 HR HR20030259A patent/HRP20030259A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-09 HK HK04104141A patent/HK1062196A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-19 AR ARP120102612A patent/AR087240A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6122098B2 (ja) | オルメサルタンメドキソミルとロスバスタチンまたはその塩とを含む医薬組成物 | |
| JP4970452B2 (ja) | メトホルミン徐放性錠剤およびその製造方法 | |
| US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| AU2002345024B2 (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| US7022341B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine | |
| US20030228359A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing epinastine, belladonna, and pseudoephedrine | |
| HRP20030259A2 (en) | New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine | |
| US20080095846A1 (en) | Pharmaceutical compositions of antihistamine and decongestant | |
| AU2002212290A1 (en) | New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine | |
| AU2002253425B2 (en) | Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongenstant combination and method of making such compositions | |
| US20050084527A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing combinations of epinastine, pseudoephedrine, and methylephedrine | |
| TWI280884B (en) | New pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine | |
| CN109939239B (zh) | 药物组合物及其制备方法 | |
| AU2004324868B2 (en) | High-dosage extended-release formulation of gepirone | |
| KR101591357B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| KR20160081646A (ko) | 멜라토닌 및 설트랄린을 포함하는 경구용 복합정제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |