CZ2002438A3 - Prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání - Google Patents
Prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002438A3 CZ2002438A3 CZ2002438A CZ2002438A CZ2002438A3 CZ 2002438 A3 CZ2002438 A3 CZ 2002438A3 CZ 2002438 A CZ2002438 A CZ 2002438A CZ 2002438 A CZ2002438 A CZ 2002438A CZ 2002438 A3 CZ2002438 A3 CZ 2002438A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- calcium
- silicate
- source
- composition
- gel
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 230000007547 defect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 113
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 56
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 53
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 52
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 36
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 15
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 claims description 57
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 claims description 17
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims description 16
- 201000002170 dentin sensitivity Diseases 0.000 claims description 15
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 claims description 12
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- -1 silicate ester Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 7
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 6
- 239000010456 wollastonite Substances 0.000 claims description 6
- 229910052882 wollastonite Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 230000036347 tooth sensitivity Effects 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 2
- RLQWHDODQVOVKU-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;silicate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] RLQWHDODQVOVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 53
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 43
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 25
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 description 18
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 16
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 11
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 11
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 10
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 7
- 229910003471 inorganic composite material Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 6
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229910004261 CaF 2 Inorganic materials 0.000 description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 5
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 4
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 4
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 4
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 3
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 3
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000036372 Sensitivity of teeth Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000003074 dental pulp Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OCCO)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910004283 SiO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020175 SiOH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003610 anti-gingivitis Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000005312 bioglass Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095626 calcium fluoride Drugs 0.000 description 1
- 229910001576 calcium mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- AMJQWGIYCROUQF-UHFFFAOYSA-N calcium;methanolate Chemical compound [Ca+2].[O-]C.[O-]C AMJQWGIYCROUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMFBVFWEERQGJK-UHFFFAOYSA-N calcium;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Ca] MMFBVFWEERQGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- ZIQLCYCKKROENE-UHFFFAOYSA-L fluoro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;tin(2+) Chemical compound [Sn+2].[O-]P([O-])(F)=O ZIQLCYCKKROENE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 230000000921 morphogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004416 odontoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 150000004819 silanols Chemical class 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000000352 supercritical drying Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/15—Compositions characterised by their physical properties
- A61K6/17—Particle size
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/20—Protective coatings for natural or artificial teeth, e.g. sealings, dye coatings or varnish
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/60—Preparations for dentistry comprising organic or organo-metallic additives
- A61K6/69—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/70—Preparations for dentistry comprising inorganic additives
- A61K6/71—Fillers
- A61K6/77—Glass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/802—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics
- A61K6/807—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics comprising magnesium oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/802—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics
- A61K6/816—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics comprising titanium oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/802—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics
- A61K6/824—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising ceramics comprising transition metal oxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/831—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising non-metallic elements or compounds thereof, e.g. carbon
- A61K6/838—Phosphorus compounds, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/849—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising inorganic cements
- A61K6/853—Silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/849—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising inorganic cements
- A61K6/876—Calcium oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/22—Peroxides; Oxygen; Ozone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Description
Oblast techniky
Vynález se týká prostředku pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání, který obsahuje amorfní bioaktivní částicové materiály, tvořené v podstatě vápníkem, křemíkem a kyslíkem.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že k úpravě defektů kalcifikovaných tkání, například defektů ozubice, otvorů po extrakci zubů, míst s odhaleným dentinem, kostních defektů a podobně je možno použít nejrůznější bioaktivní částicové materiály.
Biologická kompatilibita bioaktivních částic při úpravě nebo vyplnění defektů kalcifikovaných tkání byla poprvé prokázána v roce 1971, průkaz byl proveden přilnutím tkáně k implantovaným sklovitým částicím. Použití bioaktivního skla byla specificky popsána v publikaci Hench a dalších J. Biomed. Mater. Res. Symp. 2, 117-141, 1971. Kostní tkáň roste apozicí na bioaktivní sklo, uložené na povrch kosti a nová kost může bioaktivní sklo na krátkou vzdálenost přerůstat.
Granuláty bioaktivního skla byly popsány jako materiály pro tvorbu kostní tkáně. V dokumentu US 4239113 se popisuje prostředek pro přípravu kostního cementu.
US 5658332 uvádí způsob tvorby kostní tkáně v defektech kosti nebo na místech, kde dochází k nedostatečnému metabolismu. K tomuto účelu se užívají granuláty bioaktivního skla, obsahujícího 40 až 58 % SíO2, 10 až % NaO, 10 až 30 % CaO a 0 až 10 % P2O5, přičemž velikost částic se pohybuje v rozmezí 200 až 300 mikrometrů.
Při náhradě nebo vyplnění defektů zubní tkáně byly bioaktivní částicové materiály až dosud použity k úpravě defektů periodontu podle US 4851046. Byly užity materiály s průměrem částic 90 až 710 pm při složení materiálu 40 až 55 % hmotnostních SiO2, 10 až 30 % hmotnostních CaO, až 35 % hmotnostních Na2O, 2 až 8 % hmotnostních CaF2 a 0 až 10 % hmotnostních B2O3. US 4851046 popisuje prostředky, obsahující částice bioaktivního skla s různými rozměry pro použití v periodontu. US 5204106 se týká částic bioaktivního skla s úzkým rozmezím distribuce velikosti částic 280 až 425 pm, v tomto případě bylo možno pozorovat zřetelně odlišnou biologickou odpověď ve srovnání s předchozími příklady.
Bioaktivní částicové materiály byly rovněž používány při léčení přecitlivělosti dentinu. Dentin je tvrdá, avšak poněkud pružná vápenatá tkáň, která tvoří mechanickou podložku ,pro zubní sklovinu. Dentin uzavírá a chrání zubní dřeň. Dentin obsahuje velký počet kontinuálních dentinových kanálků, které spojují dutinu s obsahem zubní dřeně se spojením mezi dentinem a sklovinou. Tyto jemné dentinové kanálky směřují radiálně od zubní dřeně směrem ven. Problém s citlivostí zubů vzniká v případě, že dochází k opotřebení skloviny a cementu ze zubů při nesprávné ústní hygieně nebo v důsledku onemocnění periodontu a/nebo jeho léčení. Dentinové kanálky pak spojují jádro zubu se zevním prostředím. V případě vzniku proudu vzduchu, doteku nebo při působení tepla dochází k podráždění nervů v zubní • 9 * · * · · fcfc • ♦ fcfcfcfc 99
3· fc 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · · ··· • fcfcfcfc·· fcfc « « , « dřeni a je pociťována bolest. Tyto pocity vysvětluje dnes převažující tzv. hydrodynamická teorie, které uvádí, že podněty, přiváděné dentinovými kanálky dráždí nervy v zubní dřeni a vyvolávají v této oblasti bolest. Potlačení citlivosti dentinu a celkové úlevy může být dosaženo uzavřením dentinových kanálků, čímž dochází k blokování cesty, kterou mohou být přiváděny chemické nebo fyzikální podněty, vyvolávající bolest.
Pro částečné uzavření dentinových kanálků se podle US 5735942 popisuje bioaktivní prostředek s obsahem skla.
Toto sklo má hmotnostní složení 40 až 60 % SiO2, 10 až 30 % CaO, 10 až 35 Na2O, 2 až 8 % P2Os, 0 až 25 % CaF2 a 0 až 10 % B2Ó3 při velikosti částic menší než 10 pm, přičemž některé částice jsou menší než 2 pm a některé větší než 2 pm. Uvedený patentový spis popisuje, že 60 %
SiO2 je maximální hranice oxidu křemičitého pro bioaktivní sklo, odvozené z taveniny.
V případě skla, odvozeného z taveniny, existují 3 reakce, které mohou vést ke vzniku porézní hydratované vrstvy gelu oxidu křemičitého. Jde o použití iontoměničů, rozpouštění oxidu křemičitého a kondenzaci silanolů za vzniku řetězců nebo prstenců hydratovaného oxidu křemičitého, tvořícího siloxan. Při zvyšování obsahu oxidu křemičitého ve skle, odvozeném z taveniny, dochází k poklesu rychlosti při těchto reakcích, ke snížení dostupnosti výpenatých iontů v roztoku a ke snižování schopnosti tvorby vrstvy silikagelu na povrchu.
Výsledkem je snížení a popřípadě ztráta bioaktivity skla v případě, že obsah oxidu křemičitého dosáhne hodnoty přibližně 60 %. Existují tedy úzké oblasti, které ·· · ·· φφ • · · 9 φ f • Φ Φ Φ 9 9 . 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
9 99 999 vylučují v některých případech modifikaci materiálu pro určitou specifickou aplikaci.
Bioaktivní skla, připravovaná z taveniny způsobem podle svrchu popsaného US 5735942, se zpracovávají v platinovém kelímku při vysokých teplotách, typicky přibližně 1350 °C. Z tohoto důvodu jsou taková skla nákladná a je obtížné uskutečnit jejich výrobu v průmyslovém měřítku. Nutnost použití vysokých teplot při zpracování a nákladného zařízení způsobují celkovou nákladnost tohoto materiálu, která omezuje jeho praktické využití například v zubním lékařství.
Kromě vysokých výrobních nákladů jsou spojeny se známými typy uvedených materiálů ještě další nevýhody. Především je obtížné dosáhnout vysoké čistoty, která je nezbytná pro optimální biologickou účinnost, a to vzhledem k podstatě samotného způsobu a také vzhledem k nízkému obsahu oxidu křemičitého a vysokému obsahu alkalických kovů ve známých bioaktivních sklech. Mimo to se při známých postupech užívá mletí, prosévání, zpracování na frity, leštění a podobně, při všech těchto postupech dochází ke znečištění bioaktivního materiálu, které může negativně ovlivnit jeho biologickou účinnost. Mimo to ještě existuje omezení ve složení těchto materiálů typu skla a keramiky při zpracování při vysokých teplotách vzhledem k vysoké teplotě rovnovážného stavu SiO2 1713 °C a také vzhledem k výjimečně vysoké viskozitě taveniny silikátu s vysokým obsahem oxidu křemičitého.
V jiném dokumentu US 5874101 se navrhuje bioaktivní gel, připravený zlepšeným postupem, jde o postup změny ·· · φφφφφφφ · · ♦ φ · • ΦΦΦ· φφ φφ • φ φ φ φ φφφ φφφ • Φ φφφ sólu na gel, který zahrnuje sušicí stupeň a je určen k léčení přecitlivělosti zubů. Stejně jako u známých bioaktivních skel a keramických materiálů, které byly uvedeny svrchu, jsou bioaktivní skla tohoto dokumentu omezena na specifické složení systému Na20-Ca0-P20s-Si02, které je definováno převážně svým obsahem oxidu křemičitého, jak je uvedeno v publikacích Ogin, M., Ohuchi, F. a Hench, L. L., Compositional dependence of the formation of calcium phosphate films on bioglass, J. Biomed. Mater. Res. 1980, 14, 55-64 a Ohtsuki, C., Kokubo, T., Takatsuka, K. a Yamamuro, T., Compositional dependence of bioactivity of glasses in the systém CaO-SiO2-P2O3: its in vitro evaluation. J. Ceram. Soc. Japn. 1991, 99, 1-6. V uvedeném patentovém spisu se popisuje prostředek se složením 40 až 90 % SiO2, 4 až 45 % CaO, 0 až 10 % Na2O, 2 až 16 % P2O5, 0 až 25 % CaF2, 0 až 4 % B2O3, 0 až 8 % K2O a 0 až 5 % MgO, ve všech případech jde o procenta hmotnostní.
Žádný ze známých dokumentů nepopisuje bioaktivní částicové materiály, které by byly jednoduché a snadno připravitelné a které by podporovaly náhradu vápenaté minerální tkáně.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání, který je tvořen amorfním bioaktivním částicovým materiálem, obsahujícím převážně vápník, křemík a kyslík. Uvedené látky jsou převážně přítomny ve formě oxidu vápenatého a oxidu křemičitého. Materiál je s výhodou amorfní binární oxid, který je možno vyjádřit jako systém CaO-SiO2 a je možno jej
β
00 • >0 1
0 i připravit adici rozpustného zdroje vápníku na prekursor s obsahem křemíku, například tetraethoxysilan TEOS nebo křemičitan sodný.
Ve výhodném provedení tvoří podstatu vynálezu anorganický nebo organický a anorganický složený prostředek, který je v podstatě tvořen oxidem vápenatým a oxidem křemičitým a který je vhodný pro uložení do kanálků dentinu, kde zahajuje tvorbu materiálu s obsahem vápníku uvnitř kanálku a tím vyvolává úlevu od bolestí, spojených s citlivými zuby.
Prostředek by měl mít s výhodou velikost částic do 10 μη, s výhodou by většina částic měla mít průměr přibližně 2 μιη nebo nižší.
Bioaktivní prostředek podle vynálezu může být připraven různými postupy, například a) modifikovanou změnou sólu na gel při nízkých teplotách za vzniku anorganických složených materiálů, b) modifikovanou změnou sólu na gel při nízké teplotě za vzniku organicky modifikovaných křemičitanů, c) chemickou nebo fyzikální modifikací přírodně se vyskytujících analogů binárních oxidů, tak jak jsou běžně dodávány, tímto způsobem je možno získat například křemičitan vápenatý z wollastonitu a d) amorfním srážením anorganického materiálu.
Praktické provedení vynálezu bude dále osvětleno v souvislosti s přiloženými výkresy.
• ·
49 • 4 4 «
4 4
4 4
4 4
9444 · 4
4 4 4 • 44944
9 4
4 • 44 4444
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je znázorněna fotografie v elektronovém mikroskopu SEM při zvětšení 3200x a při 10 kV, jde o vzorek kalcifikované tkáně, kterým je dentin bez jakéhokoliv zpracování, inkubovaný ve sterilních slinách.
Na obr. 2 je za stejných podmínek znázorněna mikr.ofotografie dentinového kotouče, připraveného stejným způsobem jako na obr. 1, dentin však byl zpracován pomocí materiálů s obsahem anorganických částic.
Na obr. 3 je znázorněna mikrofotografie ve zvětšení 6000x při 10 kV, jde o kotouč z nezpracovaného dentinu.
Na obr. 4 je znázorněn podobně připravený dentinový kotouč.po zpracování pomocí materiálů, získaných srážením.
Na obr. 5 je znázorněna mikrofotografie ve zvětšení 1700x při 10 kV, jde o nezpracovaný dentinový kotouč.
.Na obr. 6 je znázorněn obdobně připravený dentinový kotouč po zpracování pomocí materiálů z příkladu 2, jde o modifikovanou změnu sólu na gel, ORMOSILS.
Na obr. 7 je znázorněna mikrofotografie ve zvětšení 1600x při 10 kV, jde o kontrolní neošetřený dentinový kotouč.
Na obr. 8 je ve zvětšení 1700x při 10 kV znázorněn podobně připravený dentinový kotouč, jehož povrch byl φφφφφ
♦ φ φφφφ φ φ
• · · φ • φ φ «φ φφφφ zpracován při použití materiálů z příkladu 4, jde o modifikovanou změnu sólu na gel při popžití reakce, katalyzované přítomností baze.
Je zřejmé, že prostředky podle vynálezu je možno připravit s překvapivě nízkými náklady a pomocí jednoduchých a snadných postupů a použít je k náhradě defektů kaicifikovaných tkání včetně úlevy od bolestí při přecitlivělých zubech. Bylo také připraveno bioaktivní sklo, které podporuje mineralizaci. Sklo je možno zejména připravit změnou parametrů zpracování a také změnou složení některých materiálů.
Bioaktivní částicový prostředek
Dosud známé bioaktivní materiály včetně bioaktivního skla obsahují často celou řadu oxidů včetně P2O5, Na2O, B2O3, K20, MgO, A12O3, TiO2, Ta2O5, a také fluoridové soli včetně CaF2. Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že růst krystalů je možno zahájit i v případě, že se použije pouze systém binárního oxidu, a to výlučně oxidu křemíku a vápníku. Bioaktivní materiály, připravené způsobem podle vynálezu, jsou tvořeny anorganickým a organickým hybridem nebo anorganickým složeným materiálem, obsahujícím CaO-SiO2 a odvozeným od přírodně se vyskytujících analogů, tyto materiály jsou schopné ukládat vrstvu apatitu nebo jiného minerálu s obsahem vápníku, obdobného převažujícím materiálům v anorganické fázi normálního dentinu po uvedení povrchu materiálu do styku s krví, slinami nebo napodobenou tělesnou tekutinou.
• ·· ·· 4 ·· ·· ·· · · ··· ···· • · Λ · ♦ · 9 4 4 • · · · ·····«« » « • · 4 4 9 4 4 4
999 4944 94 9 44 9449
Bylo také zjištěno, že při udržení bioaktivity je možno snížit náklady na materiál, umožnit větší volnost zpracování a vyloučit případné organoleptické a toxíkologické problémy. Jednoduchost chemického složení prostředku podle vynálezu přispívá ke snížení nákladů, avšak také umožňuje přizpůsobit výsledný prostředek pro předpokládané použití. Byl nalezen materiál, určený pro řešení specifických problémů včetně přecitlivělosti zubů, přičemž byly odstraněny pomocné látky, které mohou být nezbytné pro biologickou účinnost při indukci tvorby kosti v jiných oblastech organismu.
Na rozdíl od převážně používaných bioaktivních materiálů, které zčásti působí také tím, že podporují prorůstání a tvorbu tkání pomocí osteoblastů a jiných buněk, vytvářejících tvrdé tkáně, nevyžadují materiály podle vynálezu ke své účinnosti buňky. Mimo to jsou prostředky podle vynálezu schopné vyvolávat srážení apatitu a jiných anorganických látek s obsahem vápníku ze simulovaných tělesných tekutin bez pomocného působení morfogenních proteinů kostí, fosfoproteinů dentinu, odontoblastů nebo jejich hostitelských buněk nebo definované kolagenní matrice. Schopnost vyvolávat mineralizaci bez potřeby organických pomocných látek, optimalizuje tento materiál pro použití v ústní dutině.
Mimoto má řada z běžně užívaných materiálů vysoce specifické vlastnosti, například poréznost a mechanickou pevnost vzhledem ke svému předpokládanému specifickému klinickému použití. Například v publikaci Li a další, An Investigation of Bioactive Glass Powders by Sol-Gel Processing, J. of Applied Biomaterials, sv. 2, 231-239, 1991 se uvádí, že existuje minimální rychlost tvorby
44
9 4 4
4 4
Λ 4 4 4
4 4 4
44 4444 • φ
4 44 hydroxyapatitu, nezbytná pro účinná mineralizační činidla, přičemž tato rychlost je funkci složeni i mikrostruktury materiálu. Nyni však bylo neočekávaně zjištěno, že.pro materiály podle vynálezu neni nezbytná poréznost ani mechanická pevnost, požadovaná u známých typů biologických skel pro aplikace v ústní dutině, takže v případě použití materiálů podle vynálezu v dentinových kanálcích dochází k zahájení tvorby anorganických látek s obsahem vápníku uvnitř dentinových kanálků·.
Bylo také zcela neočekávaně zjištěno, že bi.oaktivní materiály podle vynálezu mohou mít daleko širší rozmezí obsahu jednotlivých látek ve srovnání se známými skly, odvozenými z taveniny, a to při méně porézní mikrostruktuře.
I když to není nutné, je možno použít v binárním systému oxidů podle vynálezu i další oxidy včetně oxidů, běžně užívaných ve známých prostředcích, jako jsou P2O5, Na2O, B2O3, K2O, MgO, A12O3, TiO2, Ta2O5 a také fluoridové soli včetně CaF2.
Bioaktivní materiály podle vynálezu mají své výhodné použití při léčení přecitlivělosti dentinu. Při mikroskopickém sledování povrchu citlivého dentinu je možno prokázat, že existují zcela zřejmé rozdíly mezi citlivými a necitlivými oblastmi dentinu. Citlivý dentin má otevřené kanálky. Na rozdíl od tohoto stavu je povrch necitlivých zubů charakterizován kanálky, které jsou odděleny od vnějšího prostředí přírodně se vyskytujícími uloženými minerálními látkami. Bylo prokázáno, že po svém spojení s povrchem dentinu nebo po svém uložení do dentinového kanálku zahájí amorfní materiál podle • fl* ·· · »· flfl • fl · » · · · « · · · fl · · fl · « v · · • v · · · ·««· flflfl · • · » · · ··· ··· flfl·· ·· fl *k ···· vynálezu mineralizaci, která je podporována přítomností slin, takže dochází k oddělení kanálků od vnějších podnětů uložením vrstvy apatitu nebo jiné minerální látky s obsahem vápníku podobně jako tomu je v případě přirozených minerálních látek, obsažených v zubech, a to pokud jde o složení i krystalickou formu.
Nosiče, které jsou vhodné pro použití spolu s prostředkem podle vynálezu při léčení přecitlivělosti dentinu, jsou s výhodou materiály, které obsahují hydroxylové skupiny, například voda, polyoly a směsi těchto látek. Z polyolů je možno uvést glycerol, sorbitol, propylenglykol, xylitol, polypropylenglykol, polyethylenglykol, hydrogenovaný kukuřičný sirup a směsi těchto látek. Zvláště výhodným nosným prostředím je kapalná směs, která obsahuje 3 až 30 % vody, 0 až 90 % glycerolu a 0 až 80 % sorbitolu. Množství nosiče se bude pohybovat v rozmezí 25 až 99,9, s výhodou v rozmezí 70 až 95 % hmotnostních.
V případě, že prostředek podle vynálezu má formu zubní pasty nebo gelu pro léčení přecitlivělosti dentinu, bude v typických případech obsahovat přírodní nebo syntetické zahušťovadlo v množství 0,1 až 10, s výhodou 0,5 až 5 % hmotnostních. Ze zahušťovadel je možno uvést hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, xanthanovou gumu, tragakanthovou gumu, karayovou gumu, arabskou gumu, karagen, škrob, algináty a karagenany.
Do prostředků pro léčení přecitlivělosti dentinu se obvykle zařazují také smáčedla. Může přitom jít o smáčedla aniontového, neiontového, kationtového nebo
0 0 0 0» 0 0 0 0 • · · · · · 9 0 9 ft 0 0 9 9 0000 0 0 0 « ·· >00 0 0 0 / »00 0000 ft0 0 00 0000 amfotemího typu. Nej výhodněj ší je laurylsíran sodný, dodecylbenzensulfonát sodný a laurylsarkosinát sodný.
Smáčedla se obvykle užívají v množství 0,5 až 80 % hmotnostních. Pro ochranu proti zubnímu kazu se do těchto prostředků obvykle přidávají zdroje fluoridových iontů.
Vhodným zdrojem fluoridových iontů může být fluorid sodný, fluorid draselný, monofluorofosfát cínatý, fluorid vápenatý, fluorid cínatý a monofluorofosfát sodný. Tyto zdroje obvykle uvolňují 25 až 3500 ppm fluoridového iontu. Prostředky proti zubnímu kazu budou obvykle přítomny v množství 0,05 až 3,0 % hmotnostních, s výhodou
0,5 až 1,0 % hmotnostních.
Látky pro úpravu chuti jsou v prostředcích tohoto typu obvykle založeny na mátové příchuti. Jako příklad jiných chuťových látek'je možno uvést mentol, hřebíček, eukalypt a anýz. Chuťové látky mohou být obsaženy v množství 0,1 až 5,0 %. Prostředky mohou obsahovat také sladidla, například sacharin, cyklamát sodný, aspartam, sacharózu a podobně v množství 0,1 až 5,0 % hmotnostních. Prostředky mohou obsahovat ještě další přísady, jako konzervační činidla, silikony, jiné syntetické nebo přírodní polymery, prostředky proti zánětu dásní, proti tvorbě zubního kamene, bělicí činidla a další žádoucí složky, které jsou často přidávány do běžných zubních past, může jít.například o uhličitan sodný nebo peroxid vodíku. Je také vhodné, aby tyto materiály byly kompatibilní s běžnými prostředky pro odstranění citlivosti zubů, jako je dusičnan draselný, chlorid draselný a hydrogenuhličitan draselný a také s novými desenzitizačními prostředky, které byly popsány například v US 5589159. .
V případě perorálního použití k léčení přecitlivělosti dentinu je možno použít celou řadu nosných prostředí. Může jít například o pasty, gely, ústní vody, prášky, gumy, pěny, suspenze a roztoky, všechny tyto formy spadají do rozsahu vynálezu.
V případě použití jako kostní implantáty nebo k vytvoření povrchu pro implantáty je možno k bioaktivním materiálům podle vynálezu přidávat další látky, jako antibiotika, strukturní vlákna a/nebo polymerní pryskyřice v závislosti na použití.
Příprava
Materiály podle vynálezu je s výhodou možno připravit snadným způsobem s vyloučením nákladných a dlouhých postupů, jako jsou postupy, při nichž jsou materiály odvozeny z taveniny nebo postupy přeměny sólu v gel.
Bioaktivní materiály podle vynálezu je možno připravit několika způsoby a při použití řady chemických modifikací, tak aby výsledné materiály byly upraveny pro specifické použití, protože tímto způsobem je možno zvýšit biologickou účinnost materiálu. Způsoby podle vynálezu je možno použít pro výrobu bioaktivních materiálů podle vynálezu, které jsou založeny výlučně na obsahu křemíku, kyslíku a vápenatých iontů.
1. Modifikovaný způsob přeměny sólu na gel pro výrobu anorganických skel • · • · · · · I
Běžná syntéza skla při přeměně sólu na gel obvykle spočívá v tom, že se alkoxid kovu jako prekursor smísí s vodou a katalyzátorem s následnou „polymeraci alkoxidu kovu za vzniku gelu s následujícími stupni: 1) sintrování za tepla při teplotě v rozmezí 600 až 900 °C,
2) kalcinace působením tepla a často 3) sušení za superkritických podmínek k udržení integrity nanostrukturovaného materiálu.
Na rozdíl od skel, připravovaných z taveniny si skla, připravená přeměnou sólu na gel udržují bioaktivitu, obdobnou čistému silikagelu. Zvláštní vlastností zpracování přeměnou sólu na gel je příprava mikroporézních materiálů. Přitom dochází k dvěma výhodným důsledkům: 1} vysoký povrch, spojený s porézním silikagelem s obsahem vápníku vede k rychlému vzestupu koncentrace vápenatých iontů v obklopujícím roztoku a 2) struktura, získaná tímto způsobem vytváří porézní vrstvu gelu i při snížené výměně iontů a snížené rychlosti rozpouštění při vzestupu obsahu oxidu křemičitého. Tyto dva faktory jsou pravděpodobně příčinou vysoké rychlosti tvorby minerálních látek a vysoké bioaktivity při odlišném složení materiálu. Bylo prokázáno, že oxid křemičitý, připravený přeměnou sólu na gel má vysoce hydrolyzovaný povrch oxidu křemičitého, který zahajuje a usnadňuje ukládání apatitu ze simulovaných tělesných tekutin.
Bylo tedy dosaženo překvapivě příznivé poréznosti a vysokého povrchu u materiálů, připravených modifikovanou přeměnou sólu na gel, takže není nutné materiál dále zpracovávat obvyklými postupy, jako jsou sintrování při použití tepla, kalcinace za tepelného zpracování a sušení za superkritických podmínek k udržení integrity nanostrukturovaného materiálu, uvedené stupně byly dříve používány k dosažení správně vytvořeného materiálu.
V tomto modifikovaném způsobu přeměny sólu na gel podle vynálezu pro výrobu anorganických materiálů se hydrolyzuje prekursor alkoxidu vápenatého, tetraethoxysilan TEOS a popřípadě triethylfosfát TEP v kyselém prostředí při nízkých teplotách za vzniku gelu. Další vhodné složky budou odborníkům zřejmé. Postup je také možno uskutečnit při použití alkalických podmínek při hydrolýze. Bylo prokázáno, že tímto způsobem je možno upravovat morfologii a rozměr částic získaných práškových materiálů.
2. Modifikovaný způsob přeměny sólu na gel pro výrobu organicky modifikovaných křemičitanů (Ornosilů)
Při tomto postupu se nejprve použije hydrolýza, popsaná při modifikované přeměně sólu na gel k přípravě hybridních organických/anorganických materiálů a pak se vytvoří anorganická síť. Při budování této sítě se kondenzační reakce účastní také organické funkční skupiny a jsou začleňovány do vytvářené sítě. Při tomto druhém postupu se připravují hybridní organické/anorganické látky z prekurzorů, kterými jsou zejména polydimethylsiloxan PDMS a tetraethoxysilan TEOS s koncovými silanolovými skupinami jako zdroje křemíku, tyto látky byly popsány v publikaci Hu a MacKenzie, Journal of Materiál Science, 27, 4415-4420, 1992. Konečná velikost částic, povrchová modifikace a reaktivita mohou být řízeny změnami v parametrech postupu, specificky volbou katalyzátoru a pH v systému. Je výhodné řídit • 4 vlastnosti materiálu změnami poměrů organické a anorganické složky. V případě, že se do hybridního organického/anorganického materiálu přidávají vápenaté ionty a další klíčové materiály pro bioaktivitu, budou mít výsledné látky bioaktivitu i flexibilitu. Řízení velikosti částic, povrchové morfologie, flexibility a bioaktivity materiálů podle vynálezu umožňuje přesné přizpůsobení těchto materiálů pro požadovaný účel.
3. Použití a modifikace přírodních anorganických látek (běžně dodávané křemičitany)
Bioaktivní látky podle vynálezu je možno připravit při využití nebo modifikaci přírodně se vyskytujících analogů anorganického materiálu, to znamená křemičitanu vápenatého, získaného z wollastonitu. Běžně se. dodávají křemičitany, které lze vyjádřit obecným vzorcem
M2O(SÍO2)m(H2O)n kde M znamená alkalický kov a m a n je počet molů oxidu křemičitého a vody na 1 mol M20.
Složení běžně dodávaných křemičitanů je typicky definováno hmotnostním poměrem SiO2 k M20. Tyto rozpustné látky mají řadu použití, zejména slouží jako zdroje reaktivních primárních oxidů křemičitých. Schopnost těchto anorganických materiálů snadno vytvářet reaktivní oxid křemičitý je klíčem k jejich schopnosti srážet minerální látky s obsahem vápníku. Rychlost rozpouštění rozpustných křemičitanů závisí na hmotnostních poměrech ve skle, na koncentraci pevných látek, teplotě, tlaku, velikosti částic a celkovém povrchu. K rozpouštění • · typicky dochází ve dvou stupních, které zahrnují výměnu iontů a rozrušení sítě.
Výměna iontů: =Si-OCa + H20 <=> sSi-OH + Ca+2 + OH
Rozrušení sítě: sSi-O-Si= + OH <=> =Si-O~ + HO-Sis
Dodávaný křemičitan vápenatý nemusí odpovídat požadavkům nebo nemusí mít požadované funkční skupiny a může tedy být zapotřebí uskutečnit -úpravu velikosti částic, povrchovou úpravu a/nebo jiné zpracování získaného materiálu. Běžně dodávaný materiál od Alfa Aesar byl při dodání při vyhodnocení málo aktivní. Avšak po mletí materiálu v kuličkovém mlýnu na velikost částic 5 μπι bylo možno pozorovat zvýšení bioaktivity tohoto materiálu. Přírodně se vyskytující křemičitan vápenatý, získaný z wollastonitu měl in vitro dostatečnou bioaktivitu.
Uvedené materiály s obsahem křemičitanu vápenatého, meta (CaSiCh) , ortho (Ca2SiO4) apod. je možno běžně získat od velkých chemických společností, jako jsou Alfa Aesar a Aldrich.
4. Výroba anorganických částic pomocí srážení
Jde o nejvýhodnější postup. Při tomto postupu, založeném na srážení, se přeměna sólu na gel modifikuje srážením tak, aby došlo k odstranění nejobtížnějších částí postupu, které jsou spojeny s uvedenou přeměnou.
Při tomto postupu se sol mění na gel jednoduchým vysrážením amorfního oxidu a nikoliv skutečným přechodem přes stadium sólu a gelu. Anorganické částice se připravují svrchu popsaným způsobem řízenou hydrolýzou • · • 9 • ·
TEOS a výslednou kondenzací reaktivních iontů ze zdroje vápníku, kterým může být vápenatá sůl, například dusičnan vápenatý nebo derivát typu alkoxidu, například methoxid vápenatý. Anorganické částice mohou obsahovat specifická činidla, ionty, polymery nebo koloidní částice, které činí materiály podle vynálezu bioaktivními.
Při tradiční přeměně sólu na gel nebo při modifikovaném postupu podle vynálezu jsou často křemičitanové gely synthetizovány hydrolýzou prekurzorů typu monomerních tetrafunkčních alkoxidů působením anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo baze, například amoniaku jako katalyzátoru. Na úrovni funkčních skupin je možno přeměnu sólu na gel popsat třemi reakcemi:
1. hydrolýza sSi-OP, + H20 <=> sSi-OH + ROH esterifikace
2. kondenzace alkoholu sSi-OR + HO - Si= <=> =Si-O-Si= + ROH alkohololýza
3. hydrolýza sSi-O-Si= + H20 <=> sSi-OH + HO-Sis kondenzace vody kde R znamená alkylovou skupinu vzorce CxH2x+i .
Při hydrolyzační reakci dochází k náhradě alkoxidových skupin OR hydroxylovými skupinami OH. Při následné kondenzační reakci, jíž se účastní slanolové skupiny, vznikají siloxanové vazby Si-O-Si a jako vedlejší produkty vznikají alkohol-,- ROH nebo voda. Při většině reakcí začíná kondenzace před dovršením hydrolýzy.
«· · «4 ·· • · · · 9 · · • · · » · · * • ······· · ·
Vzhledem k tomu, že voda a alkoxysilan jsou nemísitelné, obvykle se užívá společné rozpouštědlo pro tyto látky, například alkohol, které slouží také jako homogenizační látka při přeměně sólu na gel. Avšak gel je možno připravit ze směsi alkoxidů křemíku a vody i bez přidání rozpouštědla vzhledem k tomu, že množství alkoholu, vytvářeného jako vedlejší produkt při hydrolýze je obvykle dostatečné pro homogenizaci počáteční fáze rozděleného systému. Bylo prokázáno, že po ukončení hydrolýzy dochází po přidání reaktivní látky, zejména dusičnanu vápenatého do reakční nádoby k vysrážení oxidu křemičitého vzhledem k destabilizaci povrchového náboje sólu. Tento vysrážený materiál byl zcela neočekávaně velmi úspěšný při použití k uzavření dentinových kanálků a podle fotografií v elektronovém mikroskopu, SEM je tato látka velmi dobrým mineralizačním činidlem pro dentin, jak je zřejmé z výkresů, kde jsou srovnávány dvě kalcifikované tkáně nebo dva povrchy dentinových kotoučů, z nichž jeden na obr. 1 není žádným způsobem zpracován a druhý na obr. 2 je zpracován při použití materiálu, připraveného tímto výhodným způsobem.
Při nejvýhodnějším způsobu srážení, kterým je srážení ze zředěného roztoku, je možno získat amorfní organický materiál typu CaO-SiO2 reakcí zředěného zdroje křemičitanu, to znamená roztoku vodného křemičitanu draselného nebo sodného s rozpustným zdrojem vápníku, jak bylo popsáno svrchu. Tento postup dovoluje upravovat * fc fc • · · ♦ • fcfcfcfc fcfc • · · • · · fc · · fyzikální vlastnosti i konečné rozměry částic nebo koncentraci. Materiály, připravené tímto srážením ze zředěného roztoku mají velmi dobré vlastnosti při použití ve vodné disperzi i v prostředcích pro péči o zuby, jak bylo prokázáno hydraulickými zkouškami i mikrofotografiemi v elektronovém mikroskopu tak, jak jsou znázorněny na obr. 3 a 4, které opět zobrazují dva obdobně připravené povrchy dentinu, nezpracovaný a zpracovaný materiálem podle vynálezu.
I když není zapotřebí se vázat na jakékoliv teoretické vysvětlení, předpokládá se, že dvojmocný vápník a další klíčové látky pro bioaktivitu je možno přidávat do vytvářejícího se sólu oxidu křemičitého za vzniku částicového hybridního materiálu. Obecně lze uvést, že stabilizace koloidů elektrostatickým způsobem je souhrnně popsána v teorii DLVO (teorie Derjaguina, Landaua, Veriveriho a Overbeaka, popisující stabilitu suspenzí), teorie je známa pracovníkům v oboru koloidní chemie. Oxid křemičitý nevyhovuje této teorii vzhledem k tomu, že je zjevně stabilizován vrstvou adsorbované vody, která brání koagulaci i v oblasti isoelektrického bodu. Přidáním kationtů do vodného sólu oxidu křemičitého je možno snížit stupeň hydratace a tak destabilizovat oxid křemičitý. V publikacích Allen a Matijevic, J. Colloid and Interface Sci, 31[3], 1969, 287-296, 33[3], 1970, 420-429, 35 [1], 1971, 66-76 se uvádí, že při přidání soli k sólu dojde k výměně iontů následujícím způsobem:
sSi-OH + M2+ -> =Si-OM(z'1)+ + H+ kde M2+ je nehydrolyzovaný kation s nábojem z.
• 9 · ♦ · 44
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 9 9 4 4
4 449499994 4 9
4 9 4 4 4 4 4
499 9444 49 · ·· 499·
Vzhledem k tomu, že silanolové skupiny jsou místy pro adsorbci vody, snižuje odstranění skupin SiOH při výměně iontů hydrataci a tím také snižuje stabilitu koloidu. Z reakční směsi se sráží křemičitan, obsahující dvojmocný vápník, který je možno snadno z roztoku odstranit filtrací a znovu uvést do suspenze v nosném prostředí, vhodném pro použití k ošetření zubů. Zbývající roztoky je možno znovu použít, čímž dochází k vysoké hospodárnosti využití materiálu.
Při provádění způsobu podle vynálezu srážením je možno použít jako zdroj křemíku křemičitan sodný [CAS#1344-09-8] . Při přidání příslušného množství rozpustného zdroje vápníku, zejména dusičnanu vápenatého k roztoku křemičitanu sodného, dojde k vysrážení křemičitanu s obsahem vápníku, jehož složení je podobné složení svrchu popsaných materiálů. Množství vápenatých iontů, které je nutno přidat do roztoku křemičitanu, je možno stanovit stechiometrickými výpočty nebo pomocí předběžných pokusů.
Srážecí postup podle vynálezu má ve srovnání s dalšími postupy řadu výhod. Při provádění způsobu podle vynálezu nevznikají žádné vedlejší produkty, které by mohly znečistit výsledný produkt a bránit jeho zařazení do standardních prostředků pro ošetření zubů, to znamená, že materiály neobsahují ethanol ani zbývající TEOS. Mimo to je průběh reakce při tomto postupu takový, že je možno snadno řídit v průběhu reakce velikost výsledných částic, takže je možno odstranit nutnost další úpravy částic nebo mletí. Tyto postupy jsou nejen nákladné, avšak mohou také zvýšit nebezpečí znečištění výsledného produktu. Mimoto reakce vyžaduje pouze dvě složky, to znamená křemičitan • 9 9
9 9
9 9 9
99999
9 9
9
9999
99
9 9 9
9 9
9 9
9 9
9999 sodný a příslušný zdroj vápníku. Obě tyto chemické látky jsou snadno běžně dostupné a poměrně levné ve srovnání s jinými postupy.
Při provádění tohoto postupu již nevyžaduje materiál, vysrážený a oddělený od zbývajícího rozpouštědla žádné specifické další zpracování, to znamená promývání, sušení při vyšší teplotě nebo za superkritických podmínek, ani není zapotřebí uskutečnit kalcinaci nebo extrakci organickým rozpouštědlem.
Dále je výhodné, aby byla srážecí reakce řízena tak, aby vznikl amorfní materiál s dostatečně malým průměrem částic tak, aby nebylo zapotřebí uskutečnit mletí., drcení nebo jiné zmenšování částic. Tím se dále sníží možnost znečištění vzorku a způsob podle vynálezu bude ještě hospodárněj ší.
Výhodné provádění uvedené chemické reakce při teplotě místnosti vede k získány vysoce porézního oxidu křemičitého s obsahem vápníku, tento materiál je obdobný bioaktivnímu sklu, připravenému obvyklou přeměnou sólu na gel. Získaný anorganický materiál se ničím nepodobá bioaktivnímu sklu, získanému sintrováním při použití tepla, které je běžným produktem jiných postupů.
Ve výhodném provedení při reakci vzniká oxid s obsahem vápníku na bázi pouze dvou složek, oxidu vápenatého a oxidu křemičitého, reakce probíhá při teplotě místnosti v běžných rozpouštědlech, vhodných pro použití u materiálů, určených pro péči o zuby, mimoto je postup bezpečný a snadno proveditelný.
Φ φ φφφ φφφ φ φφφφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ
Bioaktivní materiál, připravený v následujících příkladech je vhodný pro nejrůznější použití například a) pro usnadnění zachycení kostních buněk v případě uložení do prostředí pro tkáňové kultury k náhradě kostních defektů, při naočkování tohoto materiálu buňkami dojde ke tvorbě kostní tkáně, b) jako implantát k vyplnění dutin v kostech a v zubních kanálcích, c) jako prostředek pro péči o ústní dutinu, zejména při remineralizaci zubů, d) k úpravě defektů periodontu a k léčení přecitlivělosti dentinu.
Při úpravě kostních defektů může jít o úpravu cystických defektů, míst po odstranění benigních a zhoubných nádorů, defektů pc ztrátě kostní tkáně, úpravu zlomenin a kloubů, úpravu defektů v případě osteoporózy a defektů periodontu.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
V příkladech, které se týkají léčení přecitlivělosti dentinu byly pokusy prováděny při použití modifikovaného modelu pro citlivost dentinu in vitro podle US 5270031. Při tomto postupu se rozřízne neporušený třetí lidský molár, prostý zubního kazu nebo plomby kolmo na podélnou osu zubu na řezy přibližně í mm. Pro zkoušky se použijí řezy, které obsahují dentin a jsou prosté skloviny. Tyto řezy se pak naleptají roztokem kyseliny ethylendiamintetraoctové, EDTA k odstranění plaku. Kotouč se uloží do komory zkušebního zařízení, popsaného v publikaci Journal
• · φφφ φφφφ • φ • φ •Φ φφφφ of Dental Research 57, 187, 1978. Tato specifická vodotěsná komora se spojí se zásobníkem kapaliny pod tlakem, zásobník obsahuje kapalinu, napodobující osmotický tlak v lidském těle. Při použití směsi plynného dusíku a oxidu uhličitého je možno udržet tuto kapalinu na pH ve fyziologickém rozmezí. Zařízení obsahuje skleněnou kapiláru, spojenou s měřicím zařízením. Do této kapiláry se vstřikne vzduchová bublina a měří se pohyb této bubliny v průběhu času, čímž se měří průtok kapaliny dentinovým kotoučem. Bylo potvrzeno, že kapalina vystupuje z dentinových kanálků v případě normální zubní... tkáně.
Po měření základního průtoku dentinovým kotoučem.se na zevní povrch kotouče nanese zkoumaná směs, kterou může být zubní pasta, gel nebo ústní voda tak, aby byl napodoben běžný způsob nanášení těchto materiálů. Po definované době nanesení se pokusný materiál opláchne a měří se průchod kapaliny. Tímto způsobem je možno vyhodnotit různé pokusné materiály jako takové nebo jako složku výsledných prostředků na schopnost zabránit průtoku kapaliny dentinovými kanálky. Je tedy možno vypočítat snížení průtoku v procentech, vyvolané nanesením pokusného materiálu.
Ve všech provedených příkladech bylo zapotřebí inkubace se slinami ke snížení průtoku. Aby bylo možno sledovat mineralizační potenciál nových látak, bylo zapotřebí použít prodlouženého časového období a modifikace měření průtoku kapaliny dentinovými kanálky.
Po počátečním měření se komora vyjme ze zařízení a na komoru se napojí zásobník se sterilními filtrovanými lidskými slinami tak, aby došlo ke styku slin s povrchem • β · · · ······ ··· ·*·· *· · ·· ·»·· dentinu. Přitom je nutno zabránit styku komory se vzduchem a ztrátě kapaliny. Komora se pak uloží do inkubátoru, kde se udržuje na tělesné teplotě. Po dostatečné době se komora vyjme, zásobník se slinami se odpojí a komora se znovu zařadí do měřicího přístroje.
Pak je možno znovu změřit průtok kapalíny dentinem a znovu nanést pokusný materiál. V následujících příkladech je výsledek získán ze tří aplikací při 40 hodinách inkubace se slinami.
V následujících příkladech jsou všechny teplotní údaje uvedeny ve stupních Celsia a všechny díly a procentuální údaje jsou hmotnostní, není-li uvedeno jinak.
Příklad 1
Modifikovaná přeměna sólu na gel - Ormosil
Jako výchozí materiál byl použit analyticky čistý dusičnan vápenatý, tetraethoxysilan TEOS a polydimethylsiloxan PDMS. Jako rozpouštědlo byl použit analyticky čistý 2-propanol a tetrahydrofuran a jako katalyzátor kyselina chlorovodíková. 10 g TEOS a 5,9 g PDMS s koncovými silanolovými skupinami byly smíseny ve směsi 4,8 ml 2-propanolu a 3,2 ml tetrahydrofuranu. Tento roztok byl označen jako roztok A. Příslušné množství 0,42 g dusičnanu vápenatého bylo rozpuštěno v destilované vodě a v 35% roztoku HC1. K roztoku bylo přidáno 7,0 ml 2-propanolu za stálého míchání a roztok byl označen jako roztok B. Tento postup je odvozen od syntézy bioaktivních materiálů typu Ormosil podle publikace Tsuru a další,
Mat. Res. Soc. Symp. Proč. sv. 435, s. 404, 1996. Roztoky • 0*00 ·· 0 ·· 00 • 0 · · 0 ♦ 0
0 0 0 0 0 0
0000000 0 0 0 0 0 0 0 0
0 00 00*0
A a Β byly smíseny a 30 minut zahřívány na teplotu varu 80 °C pod zpětným chladičem za stálého míchání.
Po uvedené době varu pod zpětným chladičem byla směs uložena do směsi ledu a vody a zchlazena na 25 °C k zastavení reakce, nalita do nádobek a ponechána ztuhnout na gel při teplotě místnosti. Po vytvoření gelu byl materiál umlet na nepravidelné částice s velikostí 10 μιη nebo nižší, přičemž většina částic měla průměr 2 pm nebo nižší. Mletí je možno uskutečnit jakýmkoliv postupem, například v kuličkovém mlýnu, v rázovém mlýnu, v mlýnu MICROS, v rotačním mlýnu s noži, v kladivovém mlýnu nebo klečovém mlýnu. Získaný materiál se známou velikostí částic byl pak dispergován v glycerolu a podroben zkouškám in vitro, tak jak byly svrchu popsány, ve formě suspenze s různou koncentrací účinné látky.
V tomto provedení vynálezu bylo možno pozorovat při opakovaném nanesení 20% suspenze dobrou schopnost snižovat průtok kapaliny dentinem, jak je zřejmé z následující tabulky 1.
Tabulka 1. Snížení průtoku kapaliny po nanesení disperze složeného organického/anorganického materiálu v glycerolu
| Zpracování | Průměrné následné zpracování 40 h | Standardní odchylka | Velikost vzorku (N=) |
| 20% suspenze organického/ /anorganického složeného materiálu v glycerolu | 61,5 % | ± 12,9 | 4 |
• Φ· φ» · ·· ·· φφ « r φφφ φφφφ φ φ φ φφφ φφ Φ φ φφφφ φφφ· φφφ φ φφ φφφ φφφ φφφ φφφφ φφ · φφ φφφφ
Je nutno uvést, že při opakované aplikaci a inkubaci se zfiltrovanými slinami nedošlo k podstanému snížení průtoku kapaliny v případě, že byly vyhodnocovány materiály, které nebyly bioaktivní. Mimoto byla integrita nezpracovaného povrchu dentinu a povrch dentinu, zpracovaný působením placeba potvrzena mikrofotografiemív elektronovém mikroskopu. Nebylo možno pozorovat žádné uzavření kanálku v případě použití jemně mleté pemzy ke zpracování povrchu dentinu. Podobně v případě, že byl dentin pouze vystaven působení sterilních slin, nedošlo ke snížení průtoku kapaliny dentinem, jak bylo prokázáno vyhodnocením v elektronovém mikroskopu SEM.
Příklad 2
Modifikovaná přeměna sólu na gel - Ormosil
Ve druhém provedení vynálezu byl materiál připraven ze stejných prekursorů jako v příkladu 1 podobným způsobem. V tomto příkladu však bylo podstatně zvýšeno celkové množství dusičnanu vápenatého, který je zdrojem vápníku, a to až na 1,25 g. I když toto zvýšení snížilo mechanickou pevnost původního materiálu, měl výsledný prostředek vyšší schopnost snížit průtok kapaliny dentinem v různých koncentracích v disperzích v glycerolu, jak je zřejmé z výsledků v tabulce 2.
Tabulka 2. Snížení průtoku kapaliny po působení disperze organického/anorganického materiálu v glycerolu při vysokém obsahu vápenatých iontů <9* ·♦ ♦ 99 ·* • 9 9 r * 9 » 9 9 9 9 • 9 · * 9 · 99 9
9 9 ·· ·♦·· ♦ 9 · 9
9« · · · 999 · 9·»· ·· · ·· 9499
| Zpracování | Průměrné následné zpracování 40 h | Standardní odchylka | Velikost vzorku (N=) |
| 5,0% disperze organického/ /anorganického složeného materiálu v glycerolu | 100 % | 0,0 | 4 |
| 20% disperze organického/ /anorganického složeného materiálu v glycerolu | 100 % | 0,0 | 4 |
Tímto materiálem bylo možno dosáhnou rychlejší a úplnější úzávěr kanálků ve srovnání s materiálem z příkladu 1, jak je zřejmé také z obr. 6, kde je znázorněn povrch dentinového kotouče po zpracování materiálem, připraveným tímto modifikovaným způsobem přeměny sólu na gel. Na obr. 5 je pro srovnání znázorněn povrch nezpracovaného dentinu.
Příklad 3
Modifikovaná přeměna sólu na gel - anorganické materiály
Výlučné anorganický materiál byl připraven přeměnou sólu na gel při teplotě místnosti. Při přípravě tohoto materiálu byly užity podobné prekursory jako v příkladu 2, avšak byly vynechány PDMS a tetrahydrofuran. V tomto příkladu nebyl použit 2-propanol, který je rozpouštědlem pro TEOS, přičemž TEOS byl použit pouze jako zdroj křemíku. Postup je stejný jako v příkladech 1 a 2.
Produkt postupu z tohoto příkladu však obsahuje pouze vápník, křemík a kyslík. Přestože má výsledný materiál
W 00 ·· · ·* *· ·· · · 9 · · · · · · • »«··· · · · • » W · · ···· 0 · · * ·· · * · 9 9 9
999 9999 »· · 99 9999 malou mechanickou pevnost, je velmi účinný jako látka, uzavírající dentinové kanálky. Mimoto je nepřítomnost PDMS a tetrahydrofuranu příznivá z toxikologického hlediska.
Tabulka 3. Snížení průtoku v procentech při použití disperze anorganického materiálu, vytvořeného přeměnou sólu na gel, v glycerolu.
| Zpracování | Průměrné následné zpracování 40 h | Standardní odchylka | Velikost vzorku (N=) |
| 20% suspenze anorganického složeného materiálu v glycerolu | 97,4 % | ± 3,7 | 8 |
Příklad 4
Modifikovaná přeměna sólu na gel - reakce, katalyzovaná přítomností baze
K řízení tvaru a průměru výsledných částic v suspenzi byla použita přeměna sólu na gel, katalyzovaná přítomností baze. Jako výchozí materiály byly použity následující látky: 50 ml TEOS, 75 ml ethanolu, 70 ml vody, 0,575 g 30% hydroxidu amonného a 3,6 g dusičnanu vápenatého. Při těchto reakcích je amoniak použit jako katalyzátor, vyvolávají tvorbu kulovitých částic. Postup je žaložen na publikaci Stóbber and Fink, ControlTed Growth of Monodisperse Silica Spheres in the Micron Size Range, Journal of Colloid and Interface Sicence, 26, • · • ·· ······· · · • · · · · · · ··· ···· ·· · ·· ····
62-69, 1968. Výsledný částicový materiál byl velmi účinným mineralizačním činidlem, jak je zřejmé z tabulky 4. Sériové mikrofotografie v elektronovém mikroskopu prokázaly úplné překrytí dentinových kanálků vzhledem k mineralizaci ústí těchto kanálků u vzorků, zpracovaných pomocí uvedeného materiálu. Na nezpracovaných vzorcích je možno pozorovat četné otevřené kanálky, které tvoří oblasti přecitlivělosti zubu. Mimoto je možno snadno řídit tvar a morfologii částicového materiálu, což usnadní celé zpracování. Elementární analýza materiálu potvrdila přítomnost velkého množství vápenatých iontů a křemíku v poměru, který předpokládá bioaktivitu. Na obr. 7 a 6 jsou srovnány dva obdobně připravené povrchy dentinu, z nichž jeden je nezpracovaný a druhý je zpracován působením prostředku z příkladu 8.
Tabulka 4. Snížení průtoku v procentech při použití disperze anorganického složeného materiálu v glycerolu.
| Zpracování | Průměrné následné zpracování 40 h | Standardní odchylka | Velikost vzorku (N=) |
| 5,0% disperze anorganického složeného materiálu v glycerolu | 98,0 % | ± 3,4 | 3 |
| 10,0% disperze anorganického složeného materiálu v glycerolu | 97,7 % | ± 3,4 | 17 |
• ·· ·· · ·· • · · · ··· * • · · · · · · • · · · · ···· · · · · • · · · · ···
0· · ···· 00 0 00 ····
Příklad 5
Přírodně se vyskytující minerální látky
V tomto případě byl použit orthokřemičitan vápenatý (CaO)2-SiO2 s průměrem části v rozmezí 0,088 až 0,044 mm, odvozený od wollastonitu (Alfa Aesar). Výsledky, které již byly při použití tohoto materiálu uveřejněny prokazovaly, že pseudowollastonit, syntetizovaný 2 hodiny ze stechiometrického množství uhličitanu vápenatého a oxidu křemičitého při teplotě 1500 °C je bioaktivní v simulovaných tělesných tekutinách, jak-je popsáno v publikaci De Aza PN a další, Bioactivity of
Pseudowollastonite in Human Saliva, Journal of Dentistry,
27, 1999, 107-113. Při použití vzorku materiálu od svrchu uvedeného výrobce byla velikost částic nevhodná pro uvedené použití, takže byl materiál podroben mletí v glycerolu v kuličkovém mlýnu na střední průměr částic, vhodný pro mineralizaci mikroporézního substrátu. Jak je zřejmé z tabulky 5, byl výsledný částicový materiál účinným mineralizačním prostředkem.-.
Tabulka 5. Snížení průtoku dentinem při použití disperze orthokřemičitanu vápenatého, odvozeného od wollastonitu.
| Zpracování | Průměrné následné zpracování 40 h | Standardní odchylka | Velikost vzorku (N=) |
| 20% suspenze orthokřemičitanu vápenatého, odvozeného od přírodního materiálu (Alfa Aesar) | 74,3 % | ± 30,0 | 4 |
••9 9*9« • · 9 9 · 9
9 9 9 · 9 *999999 9 4
9 9 9 9 9
9 99 99« •99 9999
Příklad β
Příprava anorganických částic pomocí srážení
Při použití běžně dodávaného dusičnanu vápenatého a roztoku křemičitanu sodného byla připravena sraženina.
K 72,8 % hmotnostním 40% roztoku křemičitanu sodného a 27,2 % hmotnostním 75% roztoku tetrahydrátu vápenatého v deionizované vodě se přidá při míchání vysokou rychlostí roztok křemičitanu sodného. Okamžitě dojde ke tvorbě sraženiny. Tato sraženina, kterou je křemičitan vápenatý jako anorganická sraženina CSIP, se suší 40 hodin při teplotě 60 °C.
Částice uvedeného materiálu se zmenší mletím, například při použití rázového mlýnu s použitím vzduchu, jednoduchého kuličkového mlýnu a podobně. Je však možné také upravovat velikost částic změnou pH nebo zředěním roztoku křemičitanu sodného při udržování vysoké koncentrace dusičnanu vápenatého, čímž se sníží konečná velikost částic sraženiny. Na velmi dobrou schopnost uzavírat dentinové kanálky je možno usoudit z hodnot, které jsou uvedeny na obr. 3 a 4 pro průtok vody a s příslušných mikrofotografií dentinu, nezpracovaného nebo ošetřeného prostředkem z příkladu 6.
Příklad 7
Zubní pasta pro snížení citlivosti zubů byla připravena při použití složek, uvedených v následující tabulce. Desensitizačním činidlem v tomto příkladu může být jakýkoliv materiál svrchu uvedeného typu Ormosil, anorganické složené materiály, synteticky odvozené • · • · anorganické materiály nebo materiály, získané přeměnou sólu na gel nebo také materiály, odvozené od křemičitanu sodného. Množství jednotlivých složek v tabulce je uvedeno v % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celého prostředku, která tvoří 100 %.
| Složka | % hmotnostní |
| voda | 48,4 |
| křemičitan vápenatý, odvozený z roztoku křemičitanu sodného [1344—09—8] a Ca(NO3)2 [13477-34-4] | 5,0 |
| laurylsarkosinát sodný | 0,4 |
| sodná sůl sacharinu | 0,3 |
| fluorid sodný | 0,2 |
| hydroxyethylcelulóza | 2,3 |
| hydratovaný abrasivní oxid křemičitý | 6, 0 |
| laurylsíran sodný | 1,2 |
| glycerol | 23,0 |
| hydratovaný oxid křemičitý jako zahušťovadlo | 8,0 |
| mátový olej | 0,2 |
Příklad 8
Byla připravena další zubní pasta s obsahem desensitizačního činidla, tvořeného materiálem typu Ormosil, anorganickým složeným materiálem, synteticky odvozeným anorganickým materiálem nebo přeměnou sólu na gel. Složky jsou opět uvedeny v procentech hmotnostních.
• · • · «·· ·*·· • · · · · 0 0 · • 0 0 0000000 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0000 «0 · · · 0000
| Složka | % hmotnostní |
| Ormosil s vysokým obsahem vápníku | 3,0 |
| laurylsarkosinát sodný | 0, β |
| sodná sůl sacharinu | 0,3 |
| fluorid sodný | 0,3 |
| hydroxyethylcelulóza | 2,3 |
| abrasivní hydratovaný oxid křemičitý | 6, 0 |
| laurylsíran sodný | 1,2 |
| glycerol | 71, 1 |
| hydratovaný oxid křemičitý jako zahušťovadlo | 8,0 |
| mátový olej | 0,2 |
Příklad 9
Třetí zubní pasta byla připravena jako dvoufázový systém. Tato zubní pasta může být uložena do jedné tuby, v níž jsou fáze udržovány od sebe odděleně pomocí přepážky, rozdělující obal, pasta může být také uložena do čerpadla s dvěma komorami, které dávkuje obě fáze současně nebo může být tato pasta balena do oddělených tub, z nichž se materiál nanáší postupně.
| Fáze A | Fáze B | |
| Složka | % hmotnostní | |
| anorganický složený materiál, katalyzovaný baží | 3,0 | |
| laurylsarkosinát sodný | 0,6 | 0, 6 |
| hydroxyethylcelulóza | 2,3 | - |
| laurylsíran sodný | 1,2 | - |
| glycerol | 82,8 | - |
| hydratovaný oxid křemičitý jako zahušťovadlo | 8,0 | 8,0 |
| methylsalicylát | 0,1 | - |
| fluorid sodný | - | 0,3 |
| sodná sůl sacharinu | - | 0,3 |
| voda | 84,6 | |
| mátový olej | - | 0,2 |
| hydratovaný abrasivní oxid křemičitý | 6, 0 |
Účinnou složku je také možno'zpracovat na různé ústní vody pro snížení přecitlivělosti zubů. K dosažení homogenní disperze materiál typu Ormosil, anorganických složených materiálů, synteticky odvozených anorganických materiálů, materiálů, získaný přeměnou sólu na gel nebo materiálů, odvozených od přírodních křemičitanu vápenatých z minerálních prekursorů je nutno použít velmi jemné částice. Toho je možno dosáhnout chemickou modifikací nebo mechanickým mletím materiálu.
Příklad 10
Byla připravena léčivá ústní voda a ústní voda s obsahem fluoridu, množství jednotlivých složek v těchto prostředcích je uvedeno v následující tabulce v pocentech hmotnostních (úprava na pH 6) .
| Složka | Léčivá ústní voda | Voda s fluoridem |
| anorganický srážený materiál | 1,0 | |
| ethylalkohol | 15,0 | - |
| glycerol | 20,0 | 15,0 |
| polyethylenglykol | 0,5 | - |
| voda | 61,5 | 73,5 |
| karamelové barvivo | do požadovaného odstínu | |
| sodná sůl sacharinu | 0,03 | 0,05 |
| Ormosil | - | 2,0 |
| alkohol | - | 5,0 |
| mátový olej | - | 0,25 |
| Poloxamer 338 | 1,0 | |
| fluorid sodný | - | 0,05 |
| benzoát sodný | - | 0,1 |
| barviva FD&C | do požadovaného odstínu |
Zastupuj e:
Claims (18)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání, vyznačující se tím, že je tvořen amorfním bioaktivním částicovým materiálem, obsahujícím v podstatě vápník, křemík a kyslík.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že se amorfní materiál volí ze skupinya) reakční produkt zdroje organického křemičitanu a zdroje vápníku,b) produkt hydrolýzy tetraethylorthokřemičitanu s obsahem vápníku,c) sol-gel oxidu křemičitého s obsahem vápníku,d) binární vysrážený materiál s oxidem vápenatým a křemičitanem,e) syntetický analog přírodně se vyskytujícího křemičitanu vápenatého, podobného wollastónitu,f) vysrážený reakční produkt zdroje rozpustného vápníku a roztoku křemičitanu.
- 3. Prostředek podle nároku 2, vyznačuj ící se t í m, že amorfní materiál je vysrážený reakční produkt zdroje rozpustného vápníku a zdroje zředěného křemičitanu, který se volí z vodného roztoku křemičitanu draselného nebo sodného.
- 4. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že průměrná velikost částic je 10 μπι nebo nižší.
- 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že většina částic má průměr 2 pm nebo nižší.
- 6. Prostředek podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je uložen do výrobku pro ústní hygienu ke snížení přecitlivělosti zubů v důsledku exponovaného povrchu dentinu a otevřených dentinových kanálků, přičemž dochází ke tvorbě anorganické látky s obsahem vápníku v dentinových kanálcích citlivých zubů.
7 . s e mate Prostředek podle nároku 6, v y z 1 nač až 25 u j i c i tím, že riálu. je tvořen nosičem a 0, Ό amorfního 8. Prostředek podle nároku 7, v y z nač u j í c í s e tím, že nosič obsahuje 0 až 30 % vody, 0 až 90 glycerolu a 0 až 80 % sorbitolu. - 9. Prostředek podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že výsledným prostředkem je zubní pasta a amorfní materiál tvoří 5 až 10 % prostředku.
- 10. Použití amorfního bioaktivního částicového materiálu, tvořeného v podstatě vápníkem, křemíkem a kyslíkem pro výrobu produktu k vyplnění defektů kalcifikovaných tkání.
- 11. Použití podle nároku 10 při výrobě prostředku pro snížení citlivosti zubů, vyvolané exponovaným povrchem dentinu a otevřenými dentinovými kanálky tak, že dochází ·· · fc · · fc · · · • fc 11111 • 1 911 11 1II 9 111 1III 11 1111 ke tvorbě anorganického materiálu s obsahem vápníku v dentinových kanálcích citlivých zubů.
- 12. Použití podle nároku 10 nebo 11, při němž se amorfní materiál volí ze skupinya) reakční produkt zdroje organického křemičitanu a zdroje vápníku,b) produkt hydrolýzy tetraethylorthokřemičitanu s obsahem vápníku,c) sol-gel oxidu křemičitého s obsahem vápníku,d) binární vysrážený materiál s oxidem vápenatým a křemičitaném,e) syntetický analog přírodně se vyskytujícího křemičitanu vápenatého,.podobného wollastonitu,f) vysrážený reakční produkt zdroje rozpustného vápníku a roztoku křemičitanu.
- 13. Amorfní bioaktivní částicový materiál, vyznačující se tím, že je tvořen v podstatě vápníkem, křemíkem.a kyslíkem a je určen pro vyplnění defektů kalcifikovaných tkání.
- 14. Amorfní bioaktivní částicový materiál podle nároku 13 pro použití k odstranění citlivosti zubů.
- 15. Amorfní bioaktivní částicový materiál podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že se volí ze skupinya) reakční produkt zdroje organického křemičitanu a zdroje vápníku,b) produkt hydrolýzy tetraethylorthokřemičitanu s obsahem vápníku,c) sol-gel oxidu křemičitého s obsahem vápníku,4 4 44 4 44· 4444 • · · 4 4 4 4 * 44 4 44·d) binární vysrážený materiál s oxidem vápenatým a křemičitanem,e) syntetický analog přírodně se vyskytujícího křemičitanu vápenatého, podobného wollastonitu,f) vysrážený reakční produkt zdroje rozpustného vápníku a roztoku křemičitanu.
- 16. Způsob výroby amorfního bioaktivního částicového materiálu pro vyplnění defektů kalcifikovaných tkání, vyznačující se tím, že se přidá dostatečné množství roztoku zdroje rozpustného vápníku k roztoku křemičitanu nebo prekursoru křemičitanu k dosažení srážení částicového křemičitanu s obsahem vápníku.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že se zdroj rozpustného vápníku volí ze skupiny vápenatých solí, alkoxidových derivátů a směsí těchto látek.
- 18. Způsob podle nároku 16 nebo 17, vyznačující se tím, že roztok křemičitanu nebo prekursoru křemičitanu je zředěný zdroj křemičitanu ze skupiny vodný roztok křemičitanu draselného nebo křemičitanu sodného.
- 19. Způsob výroby amorfního bioaktivního, částicového materiálu pro léčení přecitlivělosti zubů, vyznačující se tím, že se smísí alkoxid kovu s vodou a katalyzátorem a dosáhne se polymerace křemičitanového esteru s tvorbou amorfního bioaktivního částicového materiálu.♦ · 0 0 0 0 0 • » · · · 0 « • 0 · ♦ 0 0 0 • 0000000 0 00 0 0 0 0 00 * 0 00 0000
- 20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že se použitý alkoxid kovu připraví z tetraethoxysilanu a polydimethylsiloxanu s koncovými silanolovými skupinami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14743899P | 1999-08-05 | 1999-08-05 | |
| US09/419,514 US20020037258A1 (en) | 1999-08-05 | 1999-10-18 | Dental composition for the mineral occlusion of dentinal tubules in sensitive teeth |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002438A3 true CZ2002438A3 (cs) | 2002-08-14 |
Family
ID=26844940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002438A CZ2002438A3 (cs) | 1999-08-05 | 2000-08-04 | Prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020037258A1 (cs) |
| EP (1) | EP1202705B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003506391A (cs) |
| KR (1) | KR20020032546A (cs) |
| CN (1) | CN1377252A (cs) |
| AT (1) | ATE380012T1 (cs) |
| AU (1) | AU6455700A (cs) |
| BR (1) | BR0012971A (cs) |
| CA (1) | CA2388342C (cs) |
| CZ (1) | CZ2002438A3 (cs) |
| DE (1) | DE60037319T2 (cs) |
| EA (1) | EA200200115A1 (cs) |
| ES (1) | ES2296631T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0203667A2 (cs) |
| PL (1) | PL364721A1 (cs) |
| PT (1) | PT1202705E (cs) |
| WO (1) | WO2001010392A2 (cs) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7323160B2 (en) | 1999-08-14 | 2008-01-29 | Teldent Ltd. | Method of treating a patient's teeth using fluoride releasing glass composition |
| WO2002030381A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Block Drug Company, Inc. | Anhydrous dentifrice formulations for the delivery of incompatible ingredients |
| US7204874B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-04-17 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Root canal filling material |
| US7204875B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-04-17 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Dental filling material |
| US7750063B2 (en) | 2001-10-24 | 2010-07-06 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Dental filling material |
| US7303817B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-12-04 | Weitao Jia | Dental filling material |
| US7211136B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-05-01 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Dental filling material |
| US20030198616A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Combe Incorporated | Moisturizing skin gel and method |
| WO2006050365A2 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for production of synthetic hydroxyapatite nanorods |
| GB0508174D0 (en) * | 2005-04-22 | 2005-06-01 | Psimedica Ltd | Oral hygiene compositions |
| US10130561B2 (en) * | 2006-01-31 | 2018-11-20 | Robert L. Karlinsey | Functionalized calcium phosphate hybrid systems for confectionery and foodstuff applications |
| US20070258916A1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-11-08 | Oregon Health & Science University | Oral compositions for treating tooth hypersensitivity |
| US20080025926A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Dr. Nick's White & Healthy, Llc | Oral care formulations with hydrogen peroxide and lycopene |
| WO2008017203A1 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-14 | Unilever Plc | Biomaterials, their preparation and use |
| DE102006046952A1 (de) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Ley, Fritz, Dr. | Dentale, insbesondere remineralisierende und gegen schmerzempfindliche Zähne wirksame Zusammensetzung sowie dentale Partikel, insbesondere für die Zusammensetzung |
| WO2008068149A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Unilever Plc | Oral care product |
| US8556553B2 (en) * | 2007-02-06 | 2013-10-15 | Indiana Nanotech Llc | Hybrid organic/inorganic chemical hybrid systems, including functionalized calcium phosphate hybrid systems, and a solid-state method for producing the same |
| US9205036B2 (en) | 2007-01-31 | 2015-12-08 | Robert Karlinsey | Dental composition |
| US9023373B2 (en) * | 2007-01-31 | 2015-05-05 | Indiana Nanotech | Functionalized calcium phosphate hybrid systems for the remineralization of teeth and a method for producing the same |
| US20080267891A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-10-30 | Colgate-Palmolive Company | Oral Care Composition To Reduce Or Eliminate Dental Sensitivity |
| US20090186090A1 (en) * | 2007-04-30 | 2009-07-23 | Colgate-Palmolive | Oral Care Composition to Reduce or Eliminate Dental Sensitivity |
| US20080268001A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-10-30 | Lynette Zaidel | Oral care composition to reduce or eliminate dental sensitivity |
| US20080299054A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Personal care compositions with enhanced fragrance delivery |
| PL2249784T3 (pl) | 2008-02-08 | 2016-12-30 | Produkt do higieny jamy ustnej i sposoby jego stosowania i wytwarzania | |
| MX2010004647A (es) * | 2008-02-08 | 2010-06-07 | Colgate Palmolive Co | Producto para cuidado oral y metodos de uso del mismo. |
| US20090317339A1 (en) * | 2008-06-23 | 2009-12-24 | Deepak Sharma | Teeth Bleaching Compositions and Devices |
| US7919107B2 (en) * | 2008-07-28 | 2011-04-05 | Sudzucker Aktiengesellschaft Mannhein/Ochsenfurt | Method for treating hypersensitive teeth |
| US9226895B2 (en) * | 2008-07-30 | 2016-01-05 | Ultradent Products, Inc. | Methods and kits for cleaning and remineralizing teeth |
| US20100047742A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-02-25 | Pitcock Jr William Henry | Tubule-blocking silica materials for dentifrices |
| US8603441B2 (en) * | 2008-09-12 | 2013-12-10 | Indiana Nanotech Llc | Functionalized calcium phosphate hybrid systems for confectionery and foodstuff applications |
| CN102387775A (zh) | 2009-04-01 | 2012-03-21 | 高露洁-棕榄公司 | 治疗和预防牙齿表面损伤的洁牙剂组合物和方法 |
| SG175785A1 (en) | 2009-05-18 | 2011-12-29 | Colgate Palmolive Co | Oral compositions containing polyguanidinium compounds and methods of manufacture and use thereof |
| JP5210266B2 (ja) * | 2009-08-26 | 2013-06-12 | シンジー ディン | ケイ酸カルシウム系複合セメントおよびその調製方法 |
| TWI499430B (zh) | 2009-12-17 | 2015-09-11 | Colgate Palmolive Co | 抗侵蝕的牙膏組成物 |
| EP3409324B1 (en) | 2010-01-29 | 2023-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product for sensitive enamel care |
| US8658139B1 (en) | 2010-02-27 | 2014-02-25 | Squigle, Inc. | Prevention and treatment of oral diseases |
| CA2818596C (en) * | 2010-12-07 | 2016-06-21 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions containing calcium silicate |
| US9717929B2 (en) * | 2010-12-07 | 2017-08-01 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid |
| US20140248322A1 (en) * | 2011-04-04 | 2014-09-04 | Robert L. Karlinsey | Dental compositions containing silica microbeads |
| US9724277B2 (en) * | 2011-04-04 | 2017-08-08 | Robert L. Karlinsey | Microbeads for dental use |
| TWI483740B (zh) * | 2011-09-23 | 2015-05-11 | Sancastle Worldwide Corp | 預防或治療牙本質相關症狀或疾病之組成物及方法 |
| US9901755B2 (en) * | 2011-09-23 | 2018-02-27 | Sancastle Worldwide Corporation | Composition for preventing or treating dentin-associated symptoms or diseases, and method using the same |
| EP2630944A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Edmund Herzog | Silicon-based particle composition |
| CN104703575B (zh) * | 2012-10-12 | 2017-12-12 | 荷兰联合利华有限公司 | 口腔护理组合物 |
| EP2906181B1 (en) * | 2012-10-12 | 2017-12-06 | Unilever N.V. | Oral care composition |
| CN102908663A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-02-06 | 无锡市三力胶带厂 | 硅原子掺杂磷灰石复合高分子材料及其制备方法 |
| GB201318858D0 (en) * | 2013-10-25 | 2013-12-11 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Calcium fluoride compositions |
| EP3294261B1 (en) * | 2015-05-13 | 2020-03-25 | Unilever N.V. | Oral care composition |
| CN107635534B (zh) * | 2015-05-13 | 2021-07-13 | 荷兰联合利华有限公司 | 口腔护理组合物 |
| CN107157785A (zh) * | 2017-05-18 | 2017-09-15 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种牙齿再矿化牙膏及其制备方法 |
| CN108542832A (zh) * | 2018-07-11 | 2018-09-18 | 佛山皖阳生物科技有限公司 | 一种抑菌液体牙膏 |
| WO2020152083A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Antwas Aps | Method for eradicating insect nests or animal underground channels |
| US11273122B2 (en) * | 2020-02-11 | 2022-03-15 | Therese Mainella | Combination of cannabis, derivatives thereof and additives in oral care compositions |
| EP3981376A1 (en) * | 2020-10-08 | 2022-04-13 | Universitat Internacional De Catalunya, Fundació Privada | An isoprene-based matrix composition |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3929493A (en) * | 1974-04-09 | 1975-12-30 | Lee Pharmaceuticals | Dental base material |
| AU595803B2 (en) * | 1985-06-07 | 1990-04-12 | Cheetham, Jeffrey James | Dental pit and fissure sealant |
| JPH0193439A (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-12 | Korukooto Kk | 歯科材料用結晶化ガラスの製造法及び埋没材 |
| DE3903407A1 (de) * | 1989-02-06 | 1990-08-09 | Blendax Werke Schneider Co | Dentales fuellungsmaterial |
| JPH03165773A (ja) * | 1989-11-27 | 1991-07-17 | Tdk Corp | 生体用組成物および生体用材料 |
| US5074916A (en) * | 1990-05-18 | 1991-12-24 | Geltech, Inc. | Alkali-free bioactive sol-gel compositions |
| JPH07112023A (ja) * | 1993-10-20 | 1995-05-02 | Matsumoto Shika Univ | 骨形成材 |
| EP0760647B1 (en) * | 1994-06-06 | 2001-12-19 | Block Drug Company, Inc. | Relief of dentinal hypersensitivity by submicron particles |
| US5874101A (en) * | 1997-04-14 | 1999-02-23 | Usbiomaterials Corp. | Bioactive-gel compositions and methods |
-
1999
- 1999-10-18 US US09/419,514 patent/US20020037258A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003015 patent/WO2001010392A2/en active IP Right Grant
- 2000-08-04 PT PT00951699T patent/PT1202705E/pt unknown
- 2000-08-04 CN CN00813822A patent/CN1377252A/zh active Pending
- 2000-08-04 PL PL00364721A patent/PL364721A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 DE DE60037319T patent/DE60037319T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU64557/00A patent/AU6455700A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 CA CA2388342A patent/CA2388342C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 KR KR1020027001595A patent/KR20020032546A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 EA EA200200115A patent/EA200200115A1/ru unknown
- 2000-08-04 JP JP2001514917A patent/JP2003506391A/ja active Pending
- 2000-08-04 ES ES00951699T patent/ES2296631T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 BR BR0012971-2A patent/BR0012971A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP00951699A patent/EP1202705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CZ CZ2002438A patent/CZ2002438A3/cs unknown
- 2000-08-04 AT AT00951699T patent/ATE380012T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HU HU0203667A patent/HUP0203667A2/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001010392A2 (en) | 2001-02-15 |
| ES2296631T3 (es) | 2008-05-01 |
| KR20020032546A (ko) | 2002-05-03 |
| EP1202705B1 (en) | 2007-12-05 |
| DE60037319D1 (de) | 2008-01-17 |
| PT1202705E (pt) | 2008-02-25 |
| EP1202705A2 (en) | 2002-05-08 |
| CA2388342A1 (en) | 2001-02-15 |
| ATE380012T1 (de) | 2007-12-15 |
| BR0012971A (pt) | 2002-04-30 |
| US20020037258A1 (en) | 2002-03-28 |
| WO2001010392A3 (en) | 2001-07-05 |
| JP2003506391A (ja) | 2003-02-18 |
| CA2388342C (en) | 2010-09-14 |
| EA200200115A1 (ru) | 2002-06-27 |
| CN1377252A (zh) | 2002-10-30 |
| PL364721A1 (en) | 2004-12-13 |
| HUP0203667A2 (hu) | 2003-04-28 |
| DE60037319T2 (de) | 2008-11-27 |
| AU6455700A (en) | 2001-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2002438A3 (cs) | Prostředek pro náhradu defektů kalcifikovaných tkání | |
| CA2739941C (en) | Tooth remineralisation film comprising a bioactive glass | |
| US20070258916A1 (en) | Oral compositions for treating tooth hypersensitivity | |
| CA2887505C (en) | Remineralizing and desensitizing compositions, treatments and methods of manufacture | |
| US20100189663A1 (en) | Mouth rinse compositions including chemically modified silica or silicate materials for sustained delivery to tooth surfaces | |
| CN111093604B (zh) | 口腔护理组合物 | |
| WO2013040952A1 (zh) | 预防或治疗牙本质相关症状或疾病的组合物及方法 | |
| EP3648731B1 (en) | Oral care composition | |
| JP7370982B2 (ja) | 新規な組成物 | |
| ZA200200880B (en) | Composition for restoring defects in calcified tissues. | |
| MXPA02001269A (en) | Composition for restoring defects in calcified tissues | |
| CN115350102B (zh) | 口腔清洁组合物 | |
| US20220273522A1 (en) | Composition for the remineralization of teeth | |
| Soni et al. | Remineralizing agents in paediatric dentistry | |
| EP4098242A1 (en) | Oral composition with synergistic association of organic and inorganic components for complete maintenance of oral health, method for obtaining same and uses | |
| EP2442872A1 (en) | Cation compatible metal oxides and oral care compositions containing the metal oxides | |
| EP3213737A1 (en) | All-in-one dentinal tubule occlusion material | |
| CN116350560A (zh) | 修护牙釉质的生物玻璃牙膏及其制备工艺 | |
| EA042995B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта |