CZ20021329A3 - Orální roztok obsahující galantamin a sladidlo - Google Patents
Orální roztok obsahující galantamin a sladidlo Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021329A3 CZ20021329A3 CZ20021329A CZ20021329A CZ20021329A3 CZ 20021329 A3 CZ20021329 A3 CZ 20021329A3 CZ 20021329 A CZ20021329 A CZ 20021329A CZ 20021329 A CZ20021329 A CZ 20021329A CZ 20021329 A3 CZ20021329 A3 CZ 20021329A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oral solution
- solution
- galantamine
- pharmaceutically acceptable
- sweetener
- Prior art date
Links
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title claims abstract description 52
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 15
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 title 1
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims description 10
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 10
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 8
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical group Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 6
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037280 Trisomy Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 5
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 claims description 5
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010743 Lambert-Eaton myasthenic syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028424 Myasthenic syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical group C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- -1 alitam Chemical compound 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 241000234271 Galanthus Species 0.000 description 1
- 241001502107 Galanthus alpinus Species 0.000 description 1
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100532451 Rattus norvegicus Slc22a17 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004074 benzododecinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBNQLYMPUGQNLN-UHFFFAOYSA-M benzyl-[2-(4-dodecanoylphenoxy)ethyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(=O)CCCCCCCCCCC)=CC=C1OCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 IBNQLYMPUGQNLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound [Ca].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- USUHXXKCHSBMOS-XPSHAMGMSA-N galanthamine hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 USUHXXKCHSBMOS-XPSHAMGMSA-N 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229950007325 lauralkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930188195 rebaudioside Natural products 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Orální roztok obsahující galantamin a sladidlo
Oblast techniky
Tento vynález se týká orálního roztoku obsahujícího galantamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl, jeho použití a způsobu přípravy.
Dosavadní stav techniky
Galantamin (I), terciární alkaloid, byl izolován z cibulek kavkazské sněženky Galanthus woroni (Proskurnina, N.F. a Yakoleva, A.P., 1952, Alkaloids of Galanthus woroni. II. Isolation of new alkaloid, (v ruštině) Zh. Obschchei Khim. (J. Gen. Chem.) 22, 1899-1902). Byl také izolován z běžné sněženky Galanthus nivalis (Boit, 1954).
Chemický název galantaminu je [4aS-(4aa, 6β, 8aR*]-4a, 5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-1 l-methyl-6H-benzofuro[3a, 3, 2-ef][2]benzazepin-6-ol.
Základní sloučenina i její hydrobromid jsou levotočivé.
Galantamin je známý inhibitor acetylcholinesterázy, který je aktivní na nikotinových receptorech, ale nepůsobí na muskarinové receptory. Je schopen překonat bariéru krev-mozek u lidí a v terapeuticky účinných dávkách nevykazuje závažné vedlejší účinky.
Galantamin byl hodně používán jako kurarové reverzní činidlo v anestetické praxi v zemích východního bloku (srov. zpráva, Paskow, 1986) a také experimentálně na Západě (srov. Bretagne a Valetta, 1965; Wislicki, 1967; Consanitis, 1971).
-2• 4 4 ·· 4« *4 ·4 • 44 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 · · 44 4 4 * « 4 ···· 4 4 ·· 4 4 4 4 4 • · 4 4 · · · 4 4 4 ·♦ · 44 44 4·· 44*4
Galantamin byl uveden na trh firmou Waldheim (Sanochemia Gruppe) jako Nivalin® v Německu a Rakousku v roce 1971 pro indikace jako je faciální neuralgie.
Použití galantaminu, jeho analogu něho jeho farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli pro přípravu léčiva pro léčení Alzheimerovy demence (AD) a příbuzných demencí bylo popsáno v EP-0236 684 (US 4 663 318). Tento patent všeobecně uveřejňuje tekuté podávači formy galantaminu, zvláště orální suspenze nebo roztoky ve vodném ethanolu.
EP 0449 247 obecně uvádí roztoky nebo suspenze galantaminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli v organickém nebo anorganickém mediu jako jsou oleje nebo voda, pro léčení alkoholismu.
WO 94/16708 obecně popisuje stejný přípravek pro léčení závislosti na nikotinu.
WO 97/26887 popisuje oční, orální nebo parenterální vodné roztoky obsahující galantamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl pro léčení glaukomu, trizómie nebo myasthenie gravis. Tyto tekuté podávači formy jsou popsány pouze obecně.
Orální podávání tekuté dávkovači formy galantaminu může poskytnout přitažlivý způsob léčení pacientů trpících Alzheimerovou nemocí a příbuznými demencemi, mírnou kognitivní poruchou (MCI), nemocí Lewyho tělísek (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofrenií, arthritickými poruchami, chronickým únavovým syndromem, faciální neuralgií, poruchami koncentrace, obstrukční spánkovou apnoí, jet lag (pásmová nemoc), závislostí na alkoholu, závislostí na nikotinu, mánií, trizómií, mystbenií gravis, EatonLambertovým syndromem.
Tento vynález se dále týká způsobu léčení teplokrevných živočichů trpících Alzheimerovou chorobou a příbuznými demencemi, vaskulární demencí, smíšenou (Alzheimerovou a vaskulární) demencí, mírnou kognitivní poruchou (MCI), nemocí Lewyho tělísek (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofrenií, arthritickými poruchami, chronickým únavovým syndromem, faciální neuralgií, poruchami koncentrace, obstrukční spánkovou apnoí, jet lag, závislostí na alkoholu, závislostí na nikotinu, mánií, trizómií, mysthenií gravis, Eaton-Lambertovým syndromem, snadným podáváním.
Pevné orální dávkové formy jako tablety nebo kapsle nejsou většinou vhodnými dávkovými formami pro léčení uvedených stavů vzhledem k tomu, že jejich podávání
-3 • 9 9
9 9
9 9 9
9 9999
9 9
9 • * *9
9 9 999 9 9 9
9 9 9
99
99 <9 9
9 9
9 9 9 • 9 9
9999 může být obtížné (překážky nebo potíže při polykání). Orálnímu podávání se dává přednost před parenterálním, protože parenterální podání je nepohodlné, bolestivé a pacienti jej neochotně podstupují.
Podstata vynálezu
Tento vynález se tedy týká orálního roztoku obsahujícího galantamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl, vyznačujícího se tím, že obsahuje 0,005 až 3 % sladidla.
Když se galantamin rozpustní ve vodném mediu, má mírně nepříjemnou chuť. Tato nepříjemná chuť může být překvapivě zcela zamaskována přidáním 0,005 až 3 % sladidla (% hmotnostní nebo objemová, vztaženo na obsah celého přípravku), výhodně 0,01 až 1 % (hmotn./obj.), výhodněji 0,01 až 0,1 % (hmotn./obj.) a nej výhodněji 0,05 % (hmotn./obj.). Žádná přídavná ochucovadla proto nejsou nutná.
Vhodnými sladidly jsou přednostně silná sladidla, to jsou prostředky s vysokým sladícím účinkem v porovnání se sacharózou (např. minimálně lOkrát sladší než sacharóza). Vhodná silná sladidla zahrnují aspartam, sacharin, sodný, draselný nebo vápenatý sacharin, acesulfam draselný, sukrózu, alitam, cyklamát, neomát, neohesperidin dihydrochalkon nebo jejich směsi, thaumatin, palatinit, steviosid a rebaudiosid, přednost se dává sodnému sacharinu.
Galantamin, nebo jeho farmaceuticky přijatelná adiční sůl, rozpuštěný ve vodném mediu, je nej stabilnější za slabě kyselých podmínek (pH = ± 5), zatímco v kyselém nebo alkalickém mediu se rozkládá.
Pro komerční prodej se orální roztoky často plní do skleněných nádobek. Je známo, že ze skla se mohou vyluhovat hydroxidové ionty a tímto způsobem ovlivňovat pH a eventuálně stabilitu obsahu.
Je běžným zvykem zajišťovat stabilní pH přidáním pufrů do přípravku, zvláště je-li balen do neošetřené skleněné nádobky. Avšak přidávání dodatečných pomocných činidel do přípravku zvyšuje riziko reakce mezi léčivem a pomocnou látkou nebo pomocnými
-4«·» · ·· frfr ·· ·· • frfr frfrfr frfr·· • frfr* frfr ·«· frfr « • ······· frfr «>· » · • > · » » « » ··· • fr · frfr frfr ·· ·»·· látkami navzájem. To také zvyšuje nebezpečí nepříznivých vedlejších účinků, které pociťují pacienti při braní léku. Z komerčního hlediska to zvyšuje cenu konečného výrobku.
Při plnění do lékovek z tmavého skla USP typ III, pH tohoto orálního roztoku prokazatelně zůstává zachováno za výhodných skladovacích podmínek (pH 4-8), bez přidání pufrovacího činidla. Objemovým tekutým nosičem roztoku podle předloženého vynálezu je obyčejný vodný roztok, to znamená nepufrovaný vodný roztok.
Pojem „objemový tekutý nosič” vymezuje větší část roztoku, výhodně v rozmezí asi od 70 asi do 99 % (hmotnostních, hmotnost vztažena na celkovou hmotnost přípravku), výhodněji v rozmezí od asi 80 do asi 99 % (hmotnostních). Voda tvořící objemový tekutý nosič je výhodně čištěná voda nebo demineralizovaná voda, přednost se dává čištěné vodě.
Přidáním vhodných farmaceuticky přijatelných kyselin nebo bází, může být pH roztoku podle vynálezu nastaveno v rozmezí od 4 do 8, výhodně od 4 do 6, výhodněji od 5 do 6 a nej výhodněji na 5.
Vhodné farmaceuticky přijatelné kyseliny zahrnují anorganické kyseliny, jako jsou halogenovodíkové kyseliny, například chlorovodíková nebo bromovodíková kyselina, sírová, dusičná, fosforečná a podobné kyseliny, nebo organické kyseliny jako např. octová, propanová, hydroxyoctová, mléčná, pyrohroznová, šťavelová, malonová, jantarová, maleinová, fumarová, jablečná, vinná, citrónová, askorbová a podobné kyseliny.
Vhodné báze zahrnují organické a anorganické báze, například acetát amonný, amoniak, hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy kovů alkalických zemin, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, fosforečnan sodný a podobně.
Za účelem zvýšení trvanlivosti roztoku podle vynálezu, který se pravděpodobně bude užívat opakovaně, se růstu mikroorganismů, jako jsou bakterie, kvasinky a plísně, může předcházet přidáním jednoho nebo více konzervačních činidel.
Farmaceuticky přijatelná konzervační činidla zahrnují kvarterní amoniové soli, jako je lauralkonium chlorid, benzalkonium chlorid, benzododecinium chlorid, cetylpyridium chlorid, cetrimid, domifen bromid; alkoholy jako je benzylalkohol, chlorobutanol, o-kresol, chlorokresol, fenol, fenylethylalkohol, organické kyseliny nebo jejich soli a deriváty jako je *«» · -4 ·· 44 *· • * · · · 4 4 4 4 4 • 4 · 4 · · 44* 4 4 4
4 4444 44 44 444 4 9
4 4444 444 • 4 > 44 44 ·4 ·»4<* kyselina benzoová, benzoát sodný, kyselina sorbová, sorbát draselný, parabeny jako je methylparahydroxybenzoát nebo propylparahydroxybenzoát, vodné konzervanty; fenylmerkurinitrát, fenylmerkuriborát, fenylmerkuriacetát, chlorhexidindiacetát, chlorhexidindiglukonát. Přípravek může rovněž obsahovat antioxidanty, jako je např. metahydrogensiřičitan sodný, hydrogensiřičitan sodný, siřičitan sodný, thiosulfát sodný, kyselina askorbová, nebo komplexotvorná činidla jako je EDTA, kyselina citrónová, kyselina vinná, hexametafosforečnan sodný a podobně.
Obsah konzervačních činidel se bude pohybovat v rozmezí od 0 do 2 % hmotn., v závislosti na tom, které konzervační činidlo se použije. Výhodnými konzervačními činidly v přípravku podle vynálezu jsou parabenové konzervační prostředky, zvláště směs methylparahydroxybenzoátu a propylparahydroxybenzoátu.
Obsah antioxidantů zpravidla činí až 0,2 % (hmotn./obj.) a množství komplexotvorných činidel až 3 % (hmotn./obj.).
Ačkoliv není ochucovadlo nutné pro maskování nepříjemné chuti galantaminu v roztoku, může být volitelně přidána jedna nebo více příchutí pro další zlepšení jeho stravitelnosti.
Vhodnými ochucovadly jsou ovocné příchutě jako višňová, malinová, černorybízová nebo jahodová příchuť, nebo silnější příchutě jako je karamelovočokoládová příchuť, mátově chladivá příchuť, fantasy příchuť a podobné. Přednostně se používá kombinace příchutí.
Celkové množství ochucovadel se může pohybovat v rozmezí od 0,01 do 0,5 %, výhodně od 0,03 do 0,2 % a nej výhodněji od 0,05 do 0,1 %.
Orální roztok podle předloženého vynálezu může dále volitelně obsahovat činidla regulující viskozitu, např. alkyl celulózy, jako methylcelulózu; hydroxyalkylcelulózyjako hydroxymethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu a hydroxybutylcelulózu; hydroxyalkylalkylcelulózy jako hydroxyethylmethylcelulózu nebo hydroxypropylmethylcelulózu; karboxyalkylcelulózy jako karboxymethylcelulózu sodnou; karboxyalkylalkylcelulózy jako karboxymethylethylcelulózu; karboxyalkylcelulózové estery; škroby; pektiny jako karboxymethylamylopektin sodný; deriváty chitinu jako chitosan; di-, oligo- a polysacharidy jako trehalózu, cyklodextriny a jejich deriváty,
-644 44 • 44 · 4 4 · • 4 44 444 · 4 4 •44444 44 444 · · • 4444 *44 • 44 44 444444 alginovou kyselinu, alkalické kovy a jejich amoniové soli, karagenany, galaktomanany, tragakant, agar agar, arabskou gumu, guarovou gumu a xanthanovou gumu; polyakrylové kyseliny a jejich soli; polymethakrylové kyseliny, jejich soli a estery, methakrylátové kopolymery; polyvinylalkohol; polyvinylpyrrolidon nebo jeho kopolymery; polyalkylenoxidy jako polyethylenoxid a polypropylenoxid a kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu.
Zajímavý přípravek podle předloženého vynálezu obsahuje hmotnostně, vztaženo na obsah celého přípravku:
Galantamin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl Konzervační činidlo(a)
Silné sladidlo Kyselina nebo zásada v
Čištěná voda
0,1 až 2 % až 2 %
0,005 až 3 % q.s.* do pH 4 až 8 q.s. * do 100 % *q.s. - quantum satis = kolik je třeba
Tento vynález se také týká způsobu přípravy orálního roztoku podle přiloženého vynálezu, který zahrnuje kroky:
- míchání galantaminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli, silného sladidla, případných dalších farmaceuticky přijatelných pomocných látek a objemového tekutého nosiče až do úplného rozpuštění
- případné nastavení pH vzniklého roztoku na pH 4 až 8
- ředění výsledného roztoku na požadovaný konečný objem čištěnou vodou.
Uvedený obecný způsob přípravy orálního roztoku podle tohoto vynálezu může být odborníkem modifikován třeba přidáním určitých přísad v jiných krocích, než jak je uvedeno výše. Například silné sladidlo může být nejprve rozpuštěno a pak následuje rozpuštění galantaminu.
Další aspekt předloženého vynálezu se týká použití výše uvedeného přípravku jako léku, zvláště použití pro výrobu léčiva pro léčení pacientů trpících Alzheimerovou nemocí a příbuznými demencemi, mírnou kognitivní poruchou (MCI), nemocí Lewyho tělísek
-7(LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofrenií, arthritickými potížemi, chronickým únavovým syndromem, faciální neuralgií, poruchami koncentrace, obstrukční spánkovou apnoí, jet lag, závislostí na alkoholu, závislostí na nikotinu, mánií, trizómií, mysthenií gravis, Eaton-Lambertovým syndromem.
Tento vynález se dále týká způsobu léčení teplokrevných živočichů trpících Alzheimerovou chorobou a příbuznými demencemi, vaskulární demencí, smíšenou (Alzheimerovou a vaskulární) demencí, mírnou kognitivní poruchou (MCI), nemocí Lewyho tělísek (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofrenií, arthritickými poruchami, chronickým únavovým syndromem, faciální neuralgií, poruchami koncentrace, obstrukční spánkovou apnoí, jet lag, závislostí na alkoholu, závislostí na nikotinu, mánií, trizómií, mysthenií gravis, Eaton-Lambertovým syndromem, podáváním terapeuticky účinného množství orálního roztoku podle předloženého vynálezu jmenovanému teplokrevnému živočichovi.
Denní potřebná dávka galantaminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli, množství na jednotkovou dávku a frekvence dávkování se mění podle stavu, který se léčí, závažnosti tohoto stavu a podle pacienta, který je léčen.
Denní dávka je v rozsahu od 5 do 1000 mg, přednostně od 5 do 45 mg, výhodněji od 10 do 35 mg a nejvýhodněji 15 až 25 mg.
Experimentální část (a) Přípravek
Galantamin hydrobromid Methylparahydroxybenzoát Propylparahydroxybenzoát Dihydrát sodného sacharinu Hydroxid sodný Čištěná voda *q.s. = quantum satis = kolik je třeba
5,124 mg (4 mg galantaminové báze) 1,800 mg 0,200 mg 0,500 mg
q.s.* do pH 4,9 až 5,1
q.s.* do 100 %
-8• · ·· · ·· *· ······ (b) Příprava 3001 šarže
150 1 čištěné vody bylo dopraveno do nerezového ocelového kapalinového procesoru a bylo za míchání zahříváno na 45 až 50 °C. Byl přidán methylparahydroxybenzoát (0,54 kg) a propylparahydroxybenzoát (0,06 kg) a vzniklá směs byla míchána do úplného rozpuštění.
Bylo přidáno 135 1 čištěné vody a všechno bylo mícháno, až byl roztok homogenní, a pak byl ochlazen na 20 až 30 °C.
Byl přidán galantamin hydrobromid a směs byla míchána do úplného rozpuštění. Pak byl přidán dihydrát sodného sacharinu a vše bylo mícháno do úplného rozpuštění.
Pak byl dodán 0,lN vodný roztok hydroxidu sodného pro nastavení pH roztoku na 4,9 až 5,1.
Pak byla přilita za stálého míchání čištěná voda k doplnění celkového objemu na 300 1, až byl roztok homogenní.
Konečný roztok byl zfiltrován přes 25 pm propylenový filtr.
(c) Stabilita vodného roztoku galantamin hydrobromidu jako funkce pH
Vodný roztok galantamin hydrochloridu 10 mg/ml byl skladován za kyselých, neutrálních nebo alkalických podmínek při 80 °C od 1 do 24 hodin.
Po skladování byly roztoky analyzovány pomocí HPLC na přítomnost degradačních produktů. Tabulka uvedená níže ukazuje získané výsledky.
| Medium | Skladování | Degradační produkty |
| kyselé (IN kyselina chlorovodíková) | 1 hodina | 18,4% |
| neutrální (voda pH 5,2) | 24 hodin | nezjištěna žádná degradace |
| alkalické (IN hydroxid sodný) | 24 hodin | 0,2 % |
Galantamin hydrobromid zůstal stabilní ve vodném mediu o pH 5,2, zatímco v kyselém a alkalickém prostředí se rozložil.
-9• · ·· ·· ·· ·· • · · · · ·
(d) Test stability pH uvedeného roztoku po naplnění do skleněných lahviček
Roztok galantamin hydrobromidu, popsaný v bodě (a), byl naplněn do lOOml lékovky z tmavého skla USP typ III a skladován za různých podmínek.
pH roztoku byly stanovováno po předem určených časových intervalech. Tabulka uvedená dále uvádí přehled získaných hodnot pH za rozdílných podmínek.
| Podmínky skladování | Čas (měsíce) | pH |
| 4 °C | 3 | 5,5 |
| 25 °C / 60% RH* | 1 | 5,5 |
| 3 | 5,6 | |
| 6 | 5,7 | |
| 9 | 5,5 | |
| 12 | 5,6 | |
| 30 °C / < 40% RH | 3 | 5,6 |
| 6 | 5,7 | |
| 9 | 5,6 | |
| 12 | 5,6 | |
| 40 °C | 1 | 5,7 |
| 3 | 5,6 | |
| 6 | 5,6 | |
| 50 °C | 1 | 5,7 |
| 3 | 5,6 | |
| Světlo | 0,3 (dny) | 5,5 |
*RH = relativní vlhkost
Claims (10)
1. Orální roztok obsahující galantamin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl, vyznačující se tím, že obsahuje od 0,005 do 3 % hmotn./obj. sladidla.
2. Orální roztok podle nároku 2, ve kterém je objemovým tekutým nosičem nepufrovaný vodný roztok.
3. Orální roztok podle nároku 1 nebo 2, ve kterém je farmaceuticky přijatelnou adiční solí galantaminu galantamin hydrobromid.
4. Orální roztok podle nároku 1, ve kterém je obsah sladidla v rozmezí od 0,01 do 1 % hmotn./obj.
5. Orální roztok podle nároku 4, ve kterém je sladidlem dihydrát sodného sacharinu.
6. Orální roztok podle nároku 1, ve kterém je pH roztoku nastaveno v rozmezí od 4 do 8.
7. Orální roztok podle nároku 1, který má následující složení:
Galantamin hydrobromid Methylparahydroxybenzo át Propylparahydroxybenzoát Dihydrát sodného sacharinu Hydroxid sodný Čištěná voda
5,124 mg 1,800 mg 0,200 mg 0,500 mg
q.s. do pH 4,9 až 5,1 q.s. do 1,0 ml
8. Orální roztok podle nároku 1 pro použití jako léčivo.
-11 • φ φ • ·Φ··
9. Použití orálního roztoku definovaného v nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení pacientů trpících Alzheimerovou nemocí a příbuznými demencemi, vaskulámí demencí, smíšenou (Alzheimerovou a vaskulámí) demencí, mírnou kognitivní poruchou (MCI), nemocí Lewyho tělísek (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofrenií, arthritickými poruchami, chronickým únavovým syndromem, faciální neuralgií, poruchami koncentrace, obstrukční spánkovou apnoí, jet lag, závislostí na alkoholu, závislostí na nikotinu, mánií, trizómií, mysthenií gravis, Eaton-Lambertovým syndromem.
10. Způsob přípravy orálního roztoku definovaného v nároku 1, zahrnující následující kroky:
- míchání galantaminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli, silného sladidla, volitelně dalších farmaceuticky přijatelných pomocných látek a objemového tekutého nosiče do úplného rozpuštění
- případné nastavení pH vzniklého roztoku na pH 4 až 8
- ředění výsledného roztoku na požadovaný konečný objem čištěnou vodou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99203512 | 1999-10-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021329A3 true CZ20021329A3 (cs) | 2002-08-14 |
| CZ301996B6 CZ301996B6 (cs) | 2010-09-01 |
Family
ID=8240778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021329A CZ301996B6 (cs) | 1999-10-26 | 2000-10-16 | Perorální roztok obsahující galantamin, zpusob jeho prípravy a použití pro výrobu léciva |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1237539B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003512415A (cs) |
| KR (1) | KR100502391B1 (cs) |
| CN (1) | CN1200691C (cs) |
| AR (1) | AR026243A1 (cs) |
| AT (1) | ATE306904T1 (cs) |
| AU (1) | AU780826C (cs) |
| BG (1) | BG65792B1 (cs) |
| BR (1) | BR0015025A (cs) |
| CA (1) | CA2388830C (cs) |
| CZ (1) | CZ301996B6 (cs) |
| DE (1) | DE60023341T2 (cs) |
| DK (1) | DK1237539T3 (cs) |
| EA (1) | EA005683B1 (cs) |
| EE (1) | EE05230B1 (cs) |
| ES (1) | ES2250211T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20020332B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0203484A3 (cs) |
| IL (2) | IL149310A0 (cs) |
| IS (1) | IS2628B (cs) |
| MX (1) | MXPA02004149A (cs) |
| NO (1) | NO332096B1 (cs) |
| PL (1) | PL201694B1 (cs) |
| SI (1) | SI1237539T1 (cs) |
| SK (1) | SK285643B6 (cs) |
| TW (1) | TW592725B (cs) |
| UA (1) | UA76095C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001030318A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203313B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030162770A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-08-28 | Davis Bonnie M. | Use of modulators of nicotinic receptors for treatment of cognitive dysfunction |
| WO2005016327A2 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Treatment of sleep disorders with cholinesterase inhibitors |
| CA2551946A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine |
| US8709521B2 (en) * | 2007-05-22 | 2014-04-29 | The Coca-Cola Company | Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles |
| JP6348283B2 (ja) * | 2011-01-27 | 2018-06-27 | ニューレン ファーマシューティカルズ リミテッド | グリシル−ｌ−２−メチルプロリル−ｌ−グルタミン酸を用いる自閉症スペクトラム障害の治療 |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| JP6457582B2 (ja) * | 2017-04-14 | 2019-01-23 | エルメッド エーザイ株式会社 | ガランタミン含有医薬組成物、並びに医薬組成物におけるガランタミンの苦味抑制方法、及びガランタミンの苦味抑制剤 |
| CN117717558A (zh) * | 2023-12-06 | 2024-03-19 | 艾威药业(珠海)有限公司 | 加兰他敏及其药学上可接受的盐在制备治疗眼部疾病的药物中的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| US6323195B1 (en) * | 1993-10-15 | 2001-11-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Galanthamine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors |
| JPH10273435A (ja) * | 1997-01-29 | 1998-10-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 内服用液剤 |
-
2000
- 2000-10-16 UA UA2002054064A patent/UA76095C2/uk unknown
- 2000-10-16 EP EP00975872A patent/EP1237539B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 CN CNB008147388A patent/CN1200691C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 DE DE60023341T patent/DE60023341T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 WO PCT/EP2000/010203 patent/WO2001030318A1/en not_active Ceased
- 2000-10-16 HR HR20020332A patent/HRP20020332B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 DK DK00975872T patent/DK1237539T3/da active
- 2000-10-16 EA EA200200486A patent/EA005683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 HU HU0203484A patent/HUP0203484A3/hu unknown
- 2000-10-16 TW TW089121526A patent/TW592725B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 JP JP2001532738A patent/JP2003512415A/ja active Pending
- 2000-10-16 KR KR10-2002-7003258A patent/KR100502391B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 AT AT00975872T patent/ATE306904T1/de active
- 2000-10-16 EE EEP200200213A patent/EE05230B1/xx unknown
- 2000-10-16 AU AU13849/01A patent/AU780826C/en not_active Expired
- 2000-10-16 IL IL14931000A patent/IL149310A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-16 SI SI200030782T patent/SI1237539T1/sl unknown
- 2000-10-16 SK SK530-2002A patent/SK285643B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 PL PL362849A patent/PL201694B1/pl unknown
- 2000-10-16 CA CA002388830A patent/CA2388830C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 CZ CZ20021329A patent/CZ301996B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 MX MXPA02004149A patent/MXPA02004149A/es active IP Right Grant
- 2000-10-16 BR BR0015025-8A patent/BR0015025A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-16 ES ES00975872T patent/ES2250211T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-25 AR ARP000105621A patent/AR026243A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-02-28 IS IS6291A patent/IS2628B/is unknown
- 2002-03-20 BG BG106534A patent/BG65792B1/bg unknown
- 2002-04-24 IL IL149310A patent/IL149310A/en unknown
- 2002-04-25 ZA ZA200203313A patent/ZA200203313B/xx unknown
- 2002-04-26 NO NO20022003A patent/NO332096B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2273975B1 (en) | Pharmaceutical solutions, process of preparation and therapeutic uses | |
| AU2023202420A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of alcohol use disorder | |
| CA2703971C (en) | Stabilized pediatric suspension of carisbamate | |
| US7022692B2 (en) | Quetiapine granules | |
| KR102226833B1 (ko) | 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형 | |
| CZ20021329A3 (cs) | Orální roztok obsahující galantamin a sladidlo | |
| SK42999A3 (en) | Aqueous liquid pharmaceutical formulation, process for the preparation and use thereof | |
| EP2481395A1 (en) | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium | |
| US20050063998A1 (en) | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent | |
| WO2018154495A1 (en) | Pharmaceutical composition of oral solution of muscarinic antagonist | |
| HK1049619B (en) | Oral solution containing galanthamine and a sweetening agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201016 |