SK285643B6 - Orálny roztok obsahujúci galantamín, jeho použitie na výrobu liečiva a spôsob jeho prípravy - Google Patents
Orálny roztok obsahujúci galantamín, jeho použitie na výrobu liečiva a spôsob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK285643B6 SK285643B6 SK530-2002A SK5302002A SK285643B6 SK 285643 B6 SK285643 B6 SK 285643B6 SK 5302002 A SK5302002 A SK 5302002A SK 285643 B6 SK285643 B6 SK 285643B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- oral solution
- galantamine
- solution
- pharmaceutically acceptable
- sweetener
- Prior art date
Links
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 12
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims description 10
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical group Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 claims description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 6
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 6
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037280 Trisomy Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 claims description 6
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010743 Lambert-Eaton myasthenic syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028424 Myasthenic syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 claims description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 3
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical group O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 abstract description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- -1 i.e. Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JPVBTFOTYRZBLR-UHFFFAOYSA-N 2h-2-benzazepin-6-ol Chemical compound N1C=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 JPVBTFOTYRZBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 241000234271 Galanthus Species 0.000 description 1
- 241001502107 Galanthus alpinus Species 0.000 description 1
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100532451 Rattus norvegicus Slc22a17 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- BRHQOBOIRBJQDY-UHFFFAOYSA-N [Na].COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound [Na].COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 BRHQOBOIRBJQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004074 benzododecinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBNQLYMPUGQNLN-UHFFFAOYSA-M benzyl-[2-(4-dodecanoylphenoxy)ethyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(=O)CCCCCCCCCCC)=CC=C1OCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 IBNQLYMPUGQNLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound [Ca].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 GSHUZVSNIBLGMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- USUHXXKCHSBMOS-XPSHAMGMSA-N galanthamine hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 USUHXXKCHSBMOS-XPSHAMGMSA-N 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229950007325 lauralkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930188195 rebaudioside Natural products 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Orálny roztok obsahujúci galantamín alebo jeho farmaceuticky prijateľnú adičnú soľ, ktorý obsahuje od 0,005 do 3% hmotn./obj. sladidla, prednostne silného sladidla, a jeho objemový tekutý nosič je vodný. Objemovým tekutým nosičom je prednostne nepufrovaný vodný roztok. Použitie tohto roztoku na výrobu liečiva na liečenie napríklad Alzheimerovej choroby a príbuzných demencií. Spôsob prípravy tohtoroztoku, pri ktorom sa mieša galantamín alebo jeho farmaceuticky prijateľná adičná soľ, silné sladidlo, prípadne ďalšie farmaceuticky prijateľné pomocné látky a objemový tekutý nosič až do úplného rozpustenia, pH vzniknutého roztoku sa prípadne nastavuje na hodnotu 4 až 8 a výsledný roztok sa riedina požadovaný konečný objem čistenou vodou.
Description
Orálny roztok obsahujúci galantamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, ktorý obsahuje od 0,005 do 3 % hmotn./obj. sladidla, prednostne silného sladidla, a jeho objemový tekutý nosič je vodný. Objemovým tekutým nosičom je prednostne nepufrovaný vodný roztok. Použitie tohto roztoku na výrobu liečiva na liečenie napríklad Alzheimerovej choroby a príbuzných demencii. Spôsob prípravy tohto roztoku, pri ktorom sa mieša galantamín alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ, silné sladidlo, prípadne ďalšie farmaceutický prijateľné pomocné látky a objemový tekutý nosič až do úplného rozpustenia, pH vzniknutého roztoku sa prípadne nastavuje na hodnotu 4 až 8 a výsledný roztok sa riedi na požadovaný konečný objem čistenou vodou.
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka orálneho roztoku obsahujúceho galantamin alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, jeho použitia a spôsobu prípravy.
Doterajší stav techniky
Galantamin (I), terciámy alkaloid, bol izolovaný z cibuliek kavkazskej snežienky Galanthus woroni (Proskumina, N. F. a Yakoleva, A.P., 1952, Alkaloids of. Galanthus woroni. II. Izolation of new alkaloid, (v ruštine) Zh. Obschchei Khim. (J. Gen. Chem.) 22, 1899-1902). Bol tiež izolovaný z bežnej snežienky Galanthus nivalis (Boit, 1954).
Chemický názov galantamínu je [4aS-(4aa, 6β, 8aR*J-4a, 5,9, 10, 11, 12-hexahydro-3-metoxy-11-metyl-6H-benzofuro[3a, 3, 2-ef] [2]benzazepin-6-ol. Základná zlúčenina a jej hydrobromid sú ľavotočivé.
Galantamin je známy inhibítor acetylcholinesterázy, ktorý je aktívny na nikotínových receptoroch, ale nepôsobí na muskarínové receptory. Je schopný prekonať bariéru krv-mozok ľudí a v terapeuticky účinných dávkach nevykazuje závažné vedľajšie účinky.
Galantamin bol veľmi používaný ako kurarové reverzné činidlo v anestetickej praxi v krajinách východného bloku (porov. správa, Paskow, 1986) a tiež experimentálne na Západe (porov. Bretagne a Valetta, 1965; Wislicki, 1967; Consanitis, 1971).
Galantamin bol uvedený na trh firmou Waldheim (Sanochemia Gruppe) ako Nivalin® v Nemecku a Rakúsku v roku 1971 pre indikácie, ako je faciálna neuralgia.
Použitie galantamínu, jeho analógu alebo jeho farmaceutický prijateľnej kyslej adičnej soli na prípravu liečiva na liečenie Alzheimerovej demencie (AD) a príbuzných demencii bolo opísané v EP-0236 684 (US 4 663 318). Tento patent všeobecne uverejňuje tekuté podávacie formy galantamínu, zvlášť orálne suspenzie alebo roztoky vo vodnom etanole.
EP 0449 247 všeobecne uvádza roztoky alebo suspenzie galantamínu alebo jeho farmaceutický prijateľné adičné soli v organickom alebo anorganickom médiu, ako sú oleje alebo voda, na liečenie alkoholizmu.
WO 94/16708 všeobecne opisuje rovnaký prípravok na liečenie závislosti od nikotínu.
WO 97/26887 opisuje očné, orálne alebo parenterálne vodné roztoky obsahujúce galantamin alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ na liečenie glaukómu, trizómie alebo mysténie gravis. Tieto tekuté podávacie formy sú opísané len všeobecne.
EP 0 653 427 (Dl) uvádza roztoky na báze derivátov galantamínu (nie samotného galantamínu), ktorých hlavný nosič nie je na vodnej báze, a ktoré majú napríklad formu elixírov.
Orálne podávanie tekutej dávkovacej formy galantaminu môže poskytnúť príťažlivý spôsob liečenia pacientov tr piacich Alzheimerovou chorobou a príbuznými demenciami, miernou kognitívnou poruchou (MCI), chorôb Lewyho teliesok (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofréniou, artritickými poruchami, chronickým únavovým syndrómom, faciálnou neuralgiou, poruchami koncentrácie, obštrukčnou spánkovou apnoiou, jet lag (pásmové ochorenie), závislosťou od alkoholu, závislosťou od nikotínu, mániou, trizómiou, mysténiou gravis, Eaton-Lambertovým syndrómom.
Tento vynález sa ďalej týka spôsobu liečenia teplokrvných živočíchov trpiacich Alzheimerovou chorobou a príbuznými demenciami, vaskulámou demenciou, zmiešanou (Alzheimerovou a vaskulámou) demenciou, miernou kognitívnou poruchou (MCI), chorobou Lewyho teliesok (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofréniou, artitickými poruchami, chronickým únavovým syndrómom, faciálnou neuralgiou, poruchami koncentrácie, obštrukčnou spánkovou apnoiou, jet lag, závislosťou od alkoholu, závislosťou od nikotínu, mániou, trizómiou, mysténiou gravis, Eaton-Lambertovým syndrómom, ľahkým podávaním.
Pevné orálne dávkové formy ako tablety alebo kapsuly nie sú väčšinou vhodné dávkové formy na liečenie uvedených stavov vzhľadom na to, že ich podávanie môže byť namáhavé (prekážky alebo ťažkosti pri prehltávani). Orálnemu podávaniu sa dáva prednosť pred parenterálnym, pretože parenterálne podanie je nepohodlné, bolestivé a pacienti ho neochotne podstupujú.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je orálny roztok obsahujúci galantamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje od 0,005 do 3 % hmotn./obj. sladidla a jeho objemový tekutý nosič je vodný.
Keď sa galantamin rozpusti vo vodnom médiu, má mierne nepríjemnú chuť. Tato nepríjemná chuť môže byť prekvapivo úplne zamaskovaná pridaním 0,005 až 3 % sladidla (% hmotnostné alebo objemové, vztiahnuté na obsah celého prípravku), výhodne 0,01 až 1 % (hmotn./obj.), výhodnejšie 0,01 až 0,1 %.(hmotn./obj.) a najvýhodnejšie 0,05 % (hmotn./obj.). Žiadne prídavné ochucovadlá preto nie sú potrebné.
Vhodnými sladidlami sú prednostne silné sladidla, to sú prostriedky s vysokým sladiacim účinkom v porovnaní so sacharózou (napr. minimálne 10-krát sladšie ako sacharóza). Vhodné silné sladidlá zahŕňajú aspartam, sacharín, sodný, draselný alebo vápenatý sacharín, acesulfam draselný, sukrózu, alitam, cyklamát, neomát, neohesperidín dihydrochalkon alebo ich zmesi, taumatín, palatinit, steviosid a rebaudiosid, prednosti sa dáva sodnému sacharínu.
Galantamin alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ, rozpustený vo vodnom médiu, je najstabilnejší za málo kyslých podmienok (pH ± 5), zatiaľ čo v kyslom alebo alkalickom médiu sa rozkladá.
Na komerčný predaj sa orálne roztoky často plnia do sklenených nádobiek. Je známe, že zo skla sa môžu vylúhovať hydroxidové ióny a týmto spôsobom ovplyvňovať pH a eventuálne stabilitu obsahu.
Bežným zvykom je zaisťovať stabilné pH pridaním pufrov do prípravku, zvlášť ak je balený do neošetrenej sklenenej nádobky. Ale pridávanie dodatočných pomocných činidiel do prípravku zvyšuje riziko reakcie medzi liečivom a pomocnou látkou alebo pomocnými látkami navzájom. To tiež zvyšuje nebezpečenstvo nepriaznivých vedľajších účinkov, ktoré pociťujú pacienti pri užívaní lie ku. Z komerčného hľadiska to zvyšuje cenu konečného výrobku.
Pri plnení do liekoviek z tmavého skla USP typ III, pH tohto orálneho roztoku preukázateľne zostáva zachované za výhodných skladovacích podmienok (pH 4-8) bez pridania pufrovacieho činidla. Objemovým tekutým nosičom roztoku podľa predloženého vynálezu je obyčajný vodný roztok, to znamená nepufrovaný vodný roztok.
Pojem „objemový tekutý nosič“ vymedzuje väčšiu časť roztoku, výhodne v rozmedzí asi od 70 asi do 99 % (hmotnostných, hmotnosť vztiahnutá na celkovú hmotnosť prípravku), výhodnejšie v rozmedzí od asi 80 do asi 99 % (hmotnostných). Voda tvoriaca objemový tekutý nosič je prednostne čistená voda alebo demineralizovaná voda, prednosť sa dáva čistenej vode.
Pridaním vhodných farmaceutický prijateľných kyselín alebo báz, môže byť pH roztoku podľa vynálezu nastavené v rozmedzí od 4 do 8, výhodne od 4 do 6, výhodnejšie od 5 do 6 a najvýhodnejšie na 5.
Vhodné farmaceutický prijateľné kyseliny zahŕňajú anorganické kyseliny, ako sú halogenovodíkové kyseliny, napríklad chlorovodíková alebo bromovodíková kyselina, sírová, dusičná, fosforečná a podobné kyseliny, alebo organické kyseliny ako napr. octová, propanová, hydroxyoctová, mliečna, pyrohroznová, šťaveľová, malonová, jantárová, maleínová, fumarová, jablčná, vínna, citrónová, askorbová a podobné kyseliny.
Vhodné bázy zahŕňajú organické a anorganické bázy, napríklad acetát amónny, amoniak, hydroxidy alkalických kovov alebo hydroxidy kovov alkalických zemín, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, fosforečnan sodný a podobne.
Na účely zvýšenia trvanlivosti roztoku podľa vynálezu, ktorý sa pravdepodobne bude používať opakovane, sa rastu mikroorganizmov, ako sú baktérie, kvasinky a plesne, môže predchádzať pridaním jedného alebo viacerých konzervačných činidiel.
Farmaceutický prijateľné konzervačné činidlá zahŕňajú kvartéme amóniové soli, ako je lauralkónium chlorid, benzalkónium chlorid, benzododecínium chlorid, cetylpyrídium chlorid, cetrimíd, domifen bromid; alkoholy, ako je benzylalkohol, chlórobutanol, o-kresol, chlórokresol, fenol, fenyletylalkohol, organické kyseliny alebo ich soli a deriváty, ako je kyselina benzoová, benzoát sodný, kyselina sorbová, sorbát draselný, parabeny, ako je metylparahydroxybenzoát alebo propylparahydroxybenzoát, vodné konzervanty; fenylmerkurinitrát, fenylmerkuriborát, fenylmerkuriacetát, chlórhexidindiacetát, chlórhexidindiglukonát. Prípravok môže tiež obsahovať antioxidanty, ako je napr. metahydrogensiričitan sodný, hydrogensiričitan sodný, siričitan sodný, tiosulfát sodný, kyselina askorbová alebo komplexotvomé činidlá, ako je EDTA, kyselina citrónová, kyselina vínna, hexametafosforečnan sodný a podobne.
Obsah konzervačných činidiel sa bude pohybovať v rozmedzí od 0 do 2 % hmotn., v závislosti od toho, ktoré konzervačné činidlo sa použije. Výhodnými konzervačnými činidlami v prípravku podľa vynálezu sú parabenové konzervačné prostriedky, zvlášť zmes metylparahydroxybenzoátu a propylparahydroxybenzoátu.
Obsah antioxidantov je spravidla až 0,2 % (hmotn./obj.) a množstvo komplexotvomých činidiel až 3 % (hmotn./obj.).
Aj keď nie je ochucovadlo potrebné na maskovanie nepríjemnej chuti galantamínu v roztoku, môže byť voliteľne pridaná jedna alebo viac príchutí na ďalšie zlepšenie jeho stráviteľnosti.
Vhodnými ochucovadlami sú ovocné príchuti ako višňová, malinová, čiemoríbezľová alebo jahodová príchuť, alebo silnejšie príchuti, ako je karamelovočokoládová príchuť, mätovo chladivá príchuť, fantasy príchuť a podobné.
Prednostne sa používajú kombinácie príchutí.
Celkové množstvo ochucovadiel sa môže pohybovať v rozmedzí od 0,01 do 0,5 %, výhodne od 0,03 do 0,2 % a najvýhodnejšie od 0,05 do 0,1 %.
Orálny roztok podľa predloženého vynálezu môže ďalej voliteľne obsahovať činidlá regulujúce viskozitu, napr. alkylcelulózy, ako metylcelulózu; hydroxyalkylcelulózy ako hydroxymetylcelulózu, hydroxyetylcelulózu, hydroxypropylcclulózu a hydroxybutylcclulózu; hydroxyalkylalkylcclulózy ako hydroxyetylmetylcelulózu alebo hydroxypropylmetylcelulózu; karboxyalkylcelulózy ako karboxymetylcelulózu sodnú; karboxyalkylalkylcelulózy ako karboxymetyletylcelulózu; karboxyalkylcelulózové estery; škroby; pektíny ako karboxymetylamylopektín sodný; deriváty chitínu ako chitosan; di-, oligo- a polysacharidy ako trehalózu, cyklodextríny a ich deriváty, alginovú kyselinu, alkalické kovy a ich amóniové soli, karagenány, galaktomanány, tragakant, agar agar, arabskú gumu, guárovú gumu a xantánovú gumu; polyakrylové kyseliny a ich soli; polymetakrylové kyseliny, ich soli a estery, metakrylátové kopolyméry; polyvinylalkohol; polyvinylpyrolidón alebo jeho kopolyméry; polyalkylenoxidy ako polyetylénoxid a polypropylenoxid a kopolyméry etylénoxidu a propylénoxidu.
Zaujímavý prípravok podľa predloženého vynálezu obsahuje hmotnostné, vztiahnuté na obsah celého prípravku:
| Galantamín alebo jeho farmaceutický | |
| prijateľná soľ | 0,1 až 2% |
| Konzervačné činidlo(á) | 0 až 2 % |
| Silné sladidlo | 0,005 až 3 % |
| Kyselina alebo zásada | q.s.*dopH4až8 |
| Čistená voda | q.s. * do 100 % |
*q.s. = quantum satis = koľko je potrebné
Tento vynález sa tiež týka spôsobu prípravy orálneho roztoku podľa priloženého vynálezu, ktorý zahŕňa kroky:
- miešanie galantamínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli, silného sladidla, prípadných ďalších farmaceutický prijateľných pomocných látok a objemového tekutého nosiča až do úplného rozpustenia,
- prípadné nastavenie pH vzniknutého roztoku na pH 4 až 8
- riedenie výsledného roztoku na požadovaný konečný objem čistenou vodou.
Uvedený všeobecný spôsob prípravy orálneho roztoku podľa tohto vynálezu môže byť odborníkom modifikovaný napríklad pridaním určitých prísad v iných krokoch, než ako je uvedené. Napríklad silné sladidlo môže byť najprv rozpustené a potom nasleduje rozpustenie galantamínu.
Ďalší aspekt predloženého vynálezu sa týka použitia uvedeného prípravku ako lieku, zvlášť použitia na výrobu liečiva na liečenie pacientov trpiacich Alzheimerovou chorobou a príbuznými demenciami, miernou kognitívnou poruchou (MCI), chorobou Lewyho teliesok (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofréniou, artritickými ťažkosťami, chronickým únavovým syndrómom, faciálnou neuralgiou, poruchami koncentrácie, obštrukčnou spánkovou apnóiou, jet lag, závislosťou od alkoholu, závislosťou od nikotínu, mániou, trizómiou, mysténiou gravis, Eaton-Lambertovým syndrómom.
Tento vynález sa ďalej týka spôsobu liečenia teplokrvných živočíchov trpiciach Alzheimerovou chorobou a príbuznými demenciami, vaskulámou demenciou, zmiešanou (Alzheimerovou a vaskulámou) demenciou, miernou kognitivnou poruchou (MC1), chorobou Lewyho teliesok (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofréniou, artritickými poruchami, chronickým únavovým syndrómom, faciálnou neuralgiou, poruchami koncentrácie, obštrukčnou spánkovou apnóiou, jet lag, závislosťou od alkoholu, závislosťou od nikotínu, mániou, trizómiou, mysténiou gravis, Eaton-Lambertovým syndrómom, ktoré zahŕňa podanie terapeuticky účinného množstva orálneho roztoku podľa predloženého vynálezu menovanému teplokrvnému živočíchovi.
Denná potrebná dávka galantamínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli, množstvo na jednotkovú dávku a frekvencia dávkovania sa mení podľa stavu, ktorý sa lieči, závažnosti tohto stavu a podľa pacienta, ktorý je liečený.
Denná dávka je v rozsahu od 5 do 1000 mg, prednostne od 5 do 45 mg, výhodnejšie od 10 do 35 mg a najvýhodnejšie 15 až 25 mg.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Experimentálna časť (a) prípravok
Galantamín hydrobromid
M etylparah ydroxybenzoát Propylparahydroxybenzoát Dihydrát sodného sacharínu Hydroxid sodný
Čistená voda
5,124 mg (4 mg galantamínovej bázy)
1,800 mg
0,200 mg
0,500 mg
q.s.* do pH 4,9 až 5,1
q.s.* do 100 % *q.s. = quantum satis = koľko je potrebné (b) Príprava 300 1 šarže
150 1 čistenej vody sa dopravilo do nehrdzavejúceho oceľového kvapalinového procesora a za miešania sa zahrievalo na 45 až 50 °C. Pridal sa metylparahydroxybenzoát (0,54 kg) a propylparahydroxybenzoát (0,06 kg) a vzniknutá zmes sa miešala do úplného rozpustenia.
Pridalo sa 135 1 čistenej vody a všetko sa miešalo, až bol roztok homogénny a potom sa ochladil na 20 až 30 °C.
Pridal sa galantamín hydrobromid a zmes sa miešala do úplného rozpustenia. Potom sa pridal dihydrát sodný sacharínu a všetko sa miešalo do úplného rozpustenia.
Potom sa dodal 0,1 N vodný roztok hydroxidu sodného na nastavenie pH roztoku na 4,9 až 5, L
Potom sa priliala za stáleho miešania čistená voda na doplnenie celkového objemu na 300 1, až bol roztok homogénny.
Konečný roztok bol sfiltrovaný cez 25 pm propylénový filter.
(c) Stabilita vodného roztoku galantamín hydrobromidu ako funkcia pH
Vodný roztok galantamín hydrochloridu 10 mg/ml sa skladoval za kyslých, neutrálnych alebo alkalických podmienok pri 80 °C od 1 do 24 hodín.
Po skladovaní boli roztoky analyzované pomocou HPLC na prítomnosť degradačných produktov. Uvedená tabuľka ukazuje získané výsledky.
| Médium | Skladovanie | Degradačné produkty |
| kyslé (IN kyselina chlorovodíková) | 1 hodina | 18,4% |
| neutrálne (voda pH 5,2) | 24 hodín | nezistená žiadna degradácia |
| alkalické (IN hydroxid sodný) | 24 hodín | 0,2 % |
Galantamín hydrobromid zostal stabilný vo vodnom médiu s pH 5,2, zatiaľ čo v kyslom a alkalickom prostredí sa rozložil.
(d) Test stability pH uvedeného roztoku po naplnení do sklenených fľaštičiek
Roztok galantamín hydrobromidu opísaný v bode (a) bol naplnený do 100 ml liekovky z tmavého skla USP typ III a skladovaný za rôznych podmienok.
pH roztoku boli stanovované po napred určených časových intervaloch. Tabuľka uvedená ďalej uvádza prehľad získaných hodnôt pH za rozdielnych podmienok.
| Podmienky skladovania | Čas (mesiace) | pH |
| 4 °C | 3 | 5,5 |
| 25 °C / 60 % RH* | 1 | 5,5 |
| 3 | 5,6 | |
| 6 | 5,7 | |
| 9 | 5,5 | |
| 12 | 5,6 | |
| 30 °C / < 40 % RH | 3 | 5,6 |
| 6 | 5,7 | |
| 9 | 5,6 | |
| 12 | 5,6 | |
| 40 °C | 1 | 5,7 |
| 3 | 5,6 | |
| 6 | 5,6 | |
| 50 °C | 1 | 5,7 |
| 3 | 5,6 | |
| Svetlo | 0,3 (dni) | 5,5 |
*RH = relatívna vlhkosť
Claims (11)
1. Orálny roztok obsahujúci galantamín alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje od 0,005 do 3 % hmotn./obj. sladidla a jeho objemový tekutý nosič je vodný.
2. Orálny roztok podľa nároku 1,vyznačuj úci sa t ý m , že sladidlom je silné sladidlo.
3. Orálny roztok podľa nároku 1 alebo 2, v y z n a čujúci sa t ý m, že objemovým tekutým nosičom je nepufrovaný vodný roztok.
4. Orálny roztok podľa nároku 1, 2 alebo 3, v y značujúci sa tým, že farmaceutický prijateľnou adičnou soľou galantamínu je galantamín hydrobromid.
5. Orálny roztok podľa nároku 1 alebo 2, v y z n a čujúci sa tým, že obsah sladidla je v rozmedzí od 0,01 do 1 % hmotn./obj.
6. Orálny roztok podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že sladidlom je dihydrát sodného sacharínu.
7. Orálny roztok podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že pH roztoku je nastavené na hodnotu v rozmedzí od 4 do 8.
8. Orálny roztok podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že pozostáva z galantamín hydrobromidu v množstve 5,124 mg, metylparahydroxybenzoátu v množstve 1,800 mg, propylparahydroxybenzoátu v množstve 0,200 mg, dihydrátu sodného sacharínu v množstve 0,500 mg, hydroxidu sodného v množstve q.s. do pH 4,9 až 5,1 a čistenej vody v množstve q.s. do 1,0 ml.
9. Orálny roztok podľa nároku 1 na použitie ako liečivo.
10. Použitie orálneho roztoku definovaného v nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie pacientov trpiacich Alzheimerovou chorobou a príbuznými demenciami, vaskulámou demenciou, zmiešanou (Alzheimerovou a vaskulámou) demenciou, miernou kognitívnou poruchou (MCI), ochorením Lewyho teliesok (LBD), Parkinsonovou chorobou, schizofréniou, artritickými poruchami, chronickým únavovým syndrómom, faciálnou neuralgiou, poruchami koncentrácie, obštrukčnou spánkovou apnoe, jet lag, závislosťou od alkoholu, závislosťou od nikotínu, mániou, trizómiou, mysténiou gravis, Eaton-Lambertovým syndrómom.
11. Spôsob prípravy orálneho roztoku definovaného v nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa mieša galantamín alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ, silné sladidlo, prípadne ďalšie farmaceutický prijateľné pomocné látky a objemový tekutý nosič až do úplného rozpustenia, pH vzniknutého roztoku sa prípadne nastavuje na hodnotu 4 až 8 a výsledný roztok sa riedi na požadovaný konečný objem čistenou vodou.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99203512 | 1999-10-26 | ||
| PCT/EP2000/010203 WO2001030318A1 (en) | 1999-10-26 | 2000-10-16 | Oral solution containing galanthamine and a sweetening agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK5302002A3 SK5302002A3 (en) | 2002-10-08 |
| SK285643B6 true SK285643B6 (sk) | 2007-05-03 |
Family
ID=8240778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK530-2002A SK285643B6 (sk) | 1999-10-26 | 2000-10-16 | Orálny roztok obsahujúci galantamín, jeho použitie na výrobu liečiva a spôsob jeho prípravy |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1237539B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003512415A (sk) |
| KR (1) | KR100502391B1 (sk) |
| CN (1) | CN1200691C (sk) |
| AR (1) | AR026243A1 (sk) |
| AT (1) | ATE306904T1 (sk) |
| AU (1) | AU780826C (sk) |
| BG (1) | BG65792B1 (sk) |
| BR (1) | BR0015025A (sk) |
| CA (1) | CA2388830C (sk) |
| CZ (1) | CZ301996B6 (sk) |
| DE (1) | DE60023341T2 (sk) |
| DK (1) | DK1237539T3 (sk) |
| EA (1) | EA005683B1 (sk) |
| EE (1) | EE05230B1 (sk) |
| ES (1) | ES2250211T3 (sk) |
| HK (1) | HK1049619A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20020332B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0203484A3 (sk) |
| IL (2) | IL149310A0 (sk) |
| IS (1) | IS2628B (sk) |
| MX (1) | MXPA02004149A (sk) |
| NO (1) | NO332096B1 (sk) |
| PL (1) | PL201694B1 (sk) |
| SI (1) | SI1237539T1 (sk) |
| SK (1) | SK285643B6 (sk) |
| TW (1) | TW592725B (sk) |
| UA (1) | UA76095C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001030318A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200203313B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030162770A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-08-28 | Davis Bonnie M. | Use of modulators of nicotinic receptors for treatment of cognitive dysfunction |
| JP2007502297A (ja) | 2003-08-13 | 2007-02-08 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | コリンエステラーゼ阻害剤を用いる睡眠障害の処置 |
| US20050191349A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-09-01 | Garth Boehm | Galantamine formulations |
| US8709521B2 (en) * | 2007-05-22 | 2014-04-29 | The Coca-Cola Company | Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles |
| HUE036637T2 (hu) * | 2011-01-27 | 2018-07-30 | Neuren Pharmaceuticals Ltd | Autizmus spektrumbetegségek kezelése glicil-L-2-metilprolil-L-glutaminsavval |
| WO2014059363A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals Llc | Oral solution formulations of aripiprazole |
| JP6457582B2 (ja) * | 2017-04-14 | 2019-01-23 | エルメッド エーザイ株式会社 | ガランタミン含有医薬組成物、並びに医薬組成物におけるガランタミンの苦味抑制方法、及びガランタミンの苦味抑制剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4010079A1 (de) * | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| US6323195B1 (en) * | 1993-10-15 | 2001-11-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Galanthamine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors |
| JPH10273435A (ja) * | 1997-01-29 | 1998-10-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 内服用液剤 |
-
2000
- 2000-10-16 DE DE60023341T patent/DE60023341T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 CA CA002388830A patent/CA2388830C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 AT AT00975872T patent/ATE306904T1/de active
- 2000-10-16 AU AU13849/01A patent/AU780826C/en not_active Expired
- 2000-10-16 UA UA2002054064A patent/UA76095C2/uk unknown
- 2000-10-16 TW TW089121526A patent/TW592725B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 CN CNB008147388A patent/CN1200691C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 MX MXPA02004149A patent/MXPA02004149A/es active IP Right Grant
- 2000-10-16 EE EEP200200213A patent/EE05230B1/xx unknown
- 2000-10-16 ES ES00975872T patent/ES2250211T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 WO PCT/EP2000/010203 patent/WO2001030318A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-16 IL IL14931000A patent/IL149310A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-16 SI SI200030782T patent/SI1237539T1/sl unknown
- 2000-10-16 SK SK530-2002A patent/SK285643B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 KR KR10-2002-7003258A patent/KR100502391B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-16 PL PL362849A patent/PL201694B1/pl unknown
- 2000-10-16 EA EA200200486A patent/EA005683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 CZ CZ20021329A patent/CZ301996B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 JP JP2001532738A patent/JP2003512415A/ja active Pending
- 2000-10-16 EP EP00975872A patent/EP1237539B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-16 DK DK00975872T patent/DK1237539T3/da active
- 2000-10-16 BR BR0015025-8A patent/BR0015025A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-16 HU HU0203484A patent/HUP0203484A3/hu unknown
- 2000-10-25 AR ARP000105621A patent/AR026243A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-02-28 IS IS6291A patent/IS2628B/is unknown
- 2002-03-20 BG BG106534A patent/BG65792B1/bg unknown
- 2002-04-15 HR HR20020332A patent/HRP20020332B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 IL IL149310A patent/IL149310A/en unknown
- 2002-04-25 ZA ZA200203313A patent/ZA200203313B/xx unknown
- 2002-04-26 NO NO20022003A patent/NO332096B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-10 HK HK03101718A patent/HK1049619A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2273975B1 (en) | Pharmaceutical solutions, process of preparation and therapeutic uses | |
| US9161913B2 (en) | Stabilized pediatric suspension of carisbamate | |
| AU774175B2 (en) | Pharmaceutical formulations and methods comprising intranasal morphine | |
| SK285650B6 (sk) | Vodné prípravky moxifloxacínu a chloridu sodného,spôsob ich výroby a kombinovaný preparát | |
| EP3013323B1 (en) | Complex granule formulation having improved stability comprising levocetirizine and montelukast | |
| SK285643B6 (sk) | Orálny roztok obsahujúci galantamín, jeho použitie na výrobu liečiva a spôsob jeho prípravy | |
| EP3582765A1 (en) | Midodrine hydrochloride oral solution and uses thereof | |
| EP2481395A1 (en) | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium | |
| US20050063998A1 (en) | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent | |
| WO2018154495A1 (en) | Pharmaceutical composition of oral solution of muscarinic antagonist |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20201016 |