CZ20004791A3 - Oxidační inhibitor u prostanových derivátů - Google Patents
Oxidační inhibitor u prostanových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004791A3 CZ20004791A3 CZ20004791A CZ20004791A CZ20004791A3 CZ 20004791 A3 CZ20004791 A3 CZ 20004791A3 CZ 20004791 A CZ20004791 A CZ 20004791A CZ 20004791 A CZ20004791 A CZ 20004791A CZ 20004791 A3 CZ20004791 A3 CZ 20004791A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxidation inhibitor
- prostane
- inhibitor according
- prostane derivatives
- cyclodextrin
- Prior art date
Links
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 35
- UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N prostane Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 27
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000003570 air Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 5
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 4
- XZSZEMKZHLGIKT-UHFFFAOYSA-N 5-pentylidene-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pentalene Chemical compound C12=CC(CC2CCC1)=CCCCC XZSZEMKZHLGIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims description 3
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 6
- -1 methylene, ethylene, propylene Chemical group 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DXSVPYDMGOJLEN-GONMJWFSSA-N (E,6S)-2-(4,5,6,6a-tetrahydro-1H-pentalen-2-ylidene)-3-ethyl-6-hydroxy-7-methylundec-4-en-9-ynoic acid Chemical compound O[C@H](/C=C/C(C(C(=O)O)=C1C=C2CCCC2C1)CC)C(CC#CC)C DXSVPYDMGOJLEN-GONMJWFSSA-N 0.000 description 1
- BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-2-ene Chemical group CCC(C)=CC BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHBTULDTCSOWOY-UHFFFAOYSA-N [C].C=C Chemical group [C].C=C OHBTULDTCSOWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
Oxidační inhibitor u prostanových derivátů
Oblast techniky
Vynález se týká použití oxidačního inhibitoru pro vzduch z okolí při průmyslové výrobě, obzvláště při zpracování prostanových derivátů, výhodně ve vlhké fázi.
Dosavadní stav techniky
Účinná látka Iloprost-p-cyklodextrin má systematické označení kyselina 5-(E)-(1S,5S,6R)-7-hydroxy-6[(E)-(3S, 4RS)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inylbicyklo[3.3.0]okten-3-yliden pentanová jako β-cyklodextrinová klatrátová sloučenina. Účinná látka se vyrobí následujícími kroky ve formě surových pelet.
(i) Míšení účinné látky Iloprost-p-cyklodextrinu a pomocných látek laktosy a avicelu, (ii) peletisace s asi 20,5 % vody,
- rychlomísení,
- extrudace a
- sféronisace a (iii) sušení v sušárně s vířivým ložem,
- naplnění a
- sušení.
Jednotlivé mkroky jsou vyčerpávajícím způsobem popsané v následující literatuře : H. Sucker, P. Fuchs a P. Speíser: Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart,
New York, 2. vydání, 1991.
Je třeba brát zřetel na to, že peletisace v kroku (ii) probíhá diskontinuálně, to znamená, že se účinnou látku obsahující prášková směs s 0,1 % Iloprostu procesuje cyklovitě v asi 5 kg porcích. Vlhké cykly surových pelet se nejprve navzájem spojí v sušárně s vířivým ložem, přičemž po vstupu posledního cyklu do sušárny začíná dále zařazené sušení .
Při výše uvedeném způsobu výroby se vyskytovaly vedle čistého Iluprostu občas také nečistoty methano-diol-keton. Toto odpovídá nomenklatuře s označením (1S,2R,3R,5R)-3-hydroxy- 2- [(E)-(3S,4R)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inyl-bicyklo[3.3.0[oktan-7-on. Jedná se při tom o produkt rozkladu, který vznká oxidací. Pro množství rozkladného produktu byly v případě výskytu významné různé parametry. Ve vlhkém stavu byla oxidace závislá na obsahu vody a na době inkubace. Bylo zjištěno, že určitou roli může hrát teplota. Také bylo zřejmé, že náchylná je účinná látka ve směsi s avicelem a laktosou, ne však účinná látka samotná. Ačkoliv byly zachovávány stejné parametry, byla dosahována různá množství rozkladného produktu, která zůstávala občas pod hranicí důkazu < 0,1 % . Tak byly občas obvyklé hodnoty v rozmezí 0,6 % až 4 % . Tím nebyly vždy splněny požadavky na čistotu.
Podle předloženého vynálezu tedy je třeba dát k disposici ochranu proti oxidaci při výrobě, obzvláště při zpracování prostanových derivátů, při které se oxidační produkty vyloučí nebo se jejich koncentrace podstatně zredukuje.
Podstata vynálezu
Výše uvedený úkol byl vyřešen použitím oxidačnho inhibitoru pro okolní vzduch při průmyslové výrobě, obzvláště při zpracování prostanových derivátů, při kterém oxidační inhibitor odstraní z procesního vzduchu ozon před kontatem s prostanovými deriváty.
Oxidační inhibitor může být atmosféra inertního plynu, uzavřený okruh ze syntetického vzduchu, kovový katalysátor, ozařovací zařízení s ultrafialovým světlem, topné zařízení s teplotami minimálně 250 °C a ochlazovací zařízení procesního vzduchu, nebo filtr z aktivního uhlí, přes který procesní vzduch proudí.
Také jsou možné kombinace oxidačních inhibitorů.
Oxidační inhibitory je možno charakterisovat následujícím způsobem :
Atmosféra inertního plynu může sestávat z dusíkové atmosféry nebo také ze vzácného plynu.
Syntetický vzduch může být veden v okruhu, přičemž se musí odstranit voda, dostávající se do něj při sušení. Složení procesního vzduchu může při tom odpovídat v podstatě složení atmosférického vzduchu s výjimkou ozonu.
Jako kovové katalysátory se nabízí platina, Cu nebo
oxid horečnatý.
Ozařování ultrafialovým světlem se provádí výhodně při 254 nm.
Procesní vzduch se v topném zařízení zahřívá výhodně na teplotu 300 °C. Při tom se musí tento vzduch potom ve chladícím zařízení opět ochladit. Oba procesy se výhodně provádějí v tepelném výměníku.
Různá množství rozkladného produktu při jinak stejných parametrech byla zjištěna náhodně jako závislost na obsahu ozonu ve vnějším vzduchu. Při tom je třeba poznamenat, že kontrola koncentrace ozonu ve farmaceutické oblasti není obvyklá. Takovéto kontroly dosud nebyly popsány. Znesnadnění při tom znamená to, že rozkladné produkty se vyskytují pouze tehdy, když jsou překročeny prahové hodnoty asi 20 pg ozonu/nr v okolním vzduchu při výrobě. Tím nebyla patrná žádná jasná souvislost mezi koncentrací ozonu a vnějším vzduchem, takže technické řešení, které by mohlo uspokojivě podpořit rozkladné produkty, nemohlo být patrné.
Výhodné je použití oxidačního inhibitoru, při kterém jsou prostanové deriváty smíseny s cyklodextrinem.
Ukázalo se, že se oxidace zesiluje tehdy, když jsou prostanové deriváty smísené s cyklodextrinem. Je však známé, že přímo komplexy z prostanových derivátů a cyklodextrinu jsou obzvláště stabilní vůči oxidaci. Zde je tedy jinak obvyklý princip porušen.
Výhodné je použití oxidačního inhibitoru, při kterém se prostanové deriváty nacházejí ve vlhké fázi.
Přítomnost vody vede ke zvýšené oxidaci. Přímo v tomto případě probíhá oxidace silněji. Tím je však ztížena použitelnost procesu. Vlhkost v prostanových derivátech a výhodně v komplexech z prostanových derivátů a cyklodextrinu se musí odstranit. K tomu jsou potřebné vymrazovací jímky nebo jiná zařízení, aby se z procesního vzduchu odstranila vodní pára.
Výhodný je filtr z aktivního uhlí s následujícími vlastnostmi :
(i) nepatrné kontaktní doby (ii) pokud možno nepatrná tlaková ztráta filtru (iii) aktivní uhlí má hydrofobní vlastnosti (iv) filtr má vysokou životnost.
Výhodné jsou prostanové deriváty obecného vzorce I nebo II
ve kterém
X-^ značí skupinu -CH2-CH2- , trans-CH=CH- nebo -C=C- ,
X2 značí přímou nebo rozvětvenou nasycenou alkylenovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy,
| X3 | značí | skupinu | -0- nebo -CH2- , |
| x4 | značí | skupinu | -CH2- nebo -[CH2]j , |
| X5 | značí | vodíkový | atom nebo skupinu -C=C-R2, |
| R1 | značí | vodíkový | atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlí- |
kovýmí atomy, cykloalkylovou skupnu s 5 nebo 6 uhlíkovými atomy nebo fenylovou skupinu,
R2 značí přímou nebo rozvětvenou, nasycenou nebo nenasycenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy,
Rj značí vodíkový atom, acylový zbytek s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo benzoylový zbytek a
R4 značí vodíkový atom nebo methylovou skupinu, přičemž supina -O-R3 je v poloze a- nebo β-, a jejich soli s fyziologicky přijatelnými basemi, pokud značí vodíkový atom.
X2 značí přímé nebo rozvětvené nasycené alkylenové skupiny s 1 až 6 uhlíkovými atomy, například methylenovou, ethylenovou, propylenovou nebo isopropylenovou skupinu, přičemž methylová skupina je spojena s prvním nebo druhým uhlíkovým atomem ethylenu, počítáno od skupiny A ; butylenovou, methylpropylenovou, ethylethylenovou nebo dimethyl• · · 9 · · 9 99 ·>
··· · 9 9 9 · 9 ··9
9 · 9 9 9 9 *9
9999 9 9 99 999
9 999999
999 99 999 9999 999» ethylenovou skupinu, přičemž methylové nebo ethylové skupiny jsou libovolně spojeny s alkylenovým řetězcem ; pentylovou, methylbutylenovou, dimethylpropylenovou, ethylpropylenovou nebo methylethylenovou skupinu, přičemž methylové nebo ethylové skupiny jsou libovolně spojeny s alkylenovým řetězcem ; nebo hexylenovou, methylpentylenovou, dimethylbutylenovou nebo methylethylpropylenovou skupinu, přičemž methylová nebo ethylová skupina je libovolně spojena s alkylenovým řetězcem.
Alkylové skupiny zahrnují přímé nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 6 uhlíkovými atomy, jako je například methylová, ethylová, propylová, butylová, ísobutylová, terč.-butylová, pentylová, neopentylová a hexylová skupina.
Cykloalkylová skupina R^ může v kruhu obsahovat 5 nebo 6 uhlíkových atomů.
Alkylová skupina R2 může sestávat z přímých nebo rozvětvených, nasycených nebo nenasycených alkylových zbytků s 1 až 6 uhlíkovými atomy, výhodně jsou alkylové zbytky nasycené. Například je možno uvést methylovou, ethylovou, propylovou, butylovou, isobutylovou, terč.-butylovou, pentylovou, hexylovou, butenylovou, isobutenylovou, propenylovou, pentenylovou nebo hexenylovou skupinu.
Acylová skupina R3 může značit přímou nebo rozvětvenou acylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jako je například acetylová, propionylová, butyrylová nebo isobutyrylová skupina.
Pro tvorbu solí s volnými kyselinami jsou vhodné anorganické a organické base, jaké jsou pro odborníky známé pro tvorbu fyziologicky přijatelných solí. Například je možno uvést hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý, amoniak, aminy, jako je ethanolamin, diethanolamin, triethanolamin, N-methylglukamin, morfolin, tris-(hydroxymethyl)-methylamin a podobně. Tvorba β-cyklodextrinklatrátu se provádí podle EP 0 259 468.
Výhodný je prostanový derivát kyselina 5-(E)-(1S,5S,6R)-7-hydroxy-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inyl]bicyklo[3.3.0]okten-3-yliden pentanová. Nejvýhodnější je výše uvedená sloučenina jako β-cyklodextrin-klatrát.
Výhodné je použití až do koncentrace ozonu v okolním vzduchu při výrobě 20 pg/m . Není rozhodující pouze vnější vzduch. Během nasávání vzduchu z vnějšího vzduchu se ozon odbourává, což samotné probíhá kontaktem s pevnými předměty.
Volba aktivního uhlí jako ochrany proti oxidaci nebyla samozřejmá a zřejmá, jak ukazují jinak ne tak úspěšné pokusy o zredukování obsahu ozonu.
Jako první řešení byla navržena dusíková atmosféra, která ale obsahuje zbytková množství kyslíku, což znamená také odpovídající podíl ozonu. Toto řešení nebylo uspokojivé. Další odstranění kyslíku bylo v této situaci cenově velmi nákladné. Kromě toho se může dusíková atmosféra udržovat v recyklovaném provozu pouze obtížně. Při tom dochází kvůli vedení vzduchu v oběhu ke zvýšenému nebezpečí křížové kontaminace.
Jako druhé řešení bylo navrženo provozování zařízení
s recyklováním syntetického vzduchu. Toto řešení bylo v takovémto případě rovněž velmi cenově nákladné. Jak již bylo výše uvedeno, také v tomto případě je zde nebezpečí křížové kontaminace.
Jako třetí řešení byly použity kovové katalysátory z platiny, mědi nebo oxidu manganatého. Toto radili odborníci a experti Redukce ozonu však nebyla uspokojivá. Také v tomto případě se docházelo k cenově nákladnému řešení. Kromě toho je použití nabízených kovových katalysátorů spojené s vysokou tlakovou ztrátou. Tato se projevuje posunem tlakového potenciálu v zařízení negativně na plnění sušičky.
Jako čtvrté řešení bylo navrženo ozařování ultrafialovým světlem. Při tom je nebezpečí, že vzniknou další kyslíkové radikály, které se potom rovněž musí odstraĚovat. Také toto řešení se ukázalo jako cenově nevýhodné.
V pátém řešení se vzduch zahřeje na teplotu 300 °C, přičemž se ozon tepelně rozloží. Nevýhodné je to, že se vzduch musí opět ochladit, aby měl teplotu asi 40 °C a méně. Nevýhodné je také to, že v centrále vzdušnění není k disposici potřebné místo pro agregáty.
Výhodné řešení s aktivním uhlím nebylo možno předpokládat, protože odborníci odrazovali od použití aktivního uhlí z důvodu tlakové ztráty filtru z aktivního uhlí, která byla odhadována jako příliš vysoká. Při tom je důležité poukázat na to, že není stísněný sušárnou s vířivým ložem, která vzduch nasává. Ventilátor nebo turbina se tím jako zdroj znečištění vyloučí. Kromě toho mají tyto filtry sklon k abrasi částic uhlí, které se mohou dostávat do produkčního
• 4 4 · • 4 · 4 4 • · · ·
4 444 44 lože. Dále se musí při delších dobách životnosti počítat vlivem vstupujícího vlhkého vzduchu s mikrobiální kontaminací. Přesto se jeví toto řešení jako nej lepší funkční ře šení .
Předmětem předloženého vynálezu je dále způsob výro by, obzvláště zpracování, medikamentů, které obsahují prostanové deriváty za použití oxidačního inhibitoru podle předloženého vynálezu, zahrnující následující kroky :
(i) míšení účinné látky prostanový derivát-cyklodextrin a pomocných látek laktosy a avicelu, (ii) peletisace s vodou, výhodně s 15 až 20 % vody, obzvláště 20 až 21 % vody
- rychlomísení,
- extrudování a
- sféronisace, (iii) sušeni v sušárně s vířivým ložem,
- plnění a
- sušení.
Výhodný je způsob výroby medikamentů, které obsahují prostanové deriváty, za použití oxidačního inhibitoru podle předloženého vynálezu, který zahrnuje následující kroky :
(i) míšení účinné látky iloprost-3-cyklodextrin, který má systematické označení 5-(E)-(1S,5S,6R)-7-hydroxy-6[(E)-(3S,4RS)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inyl]bicyklo[3.3.0]okten-3-yliden pentanová kyselina a pomocných látek laktosy a avicelu, • · (ii) peletisace s vodou, výhodně s 15 až 20 % vody, ob- zvláště 20 až 21 % vody
- rychlomísení,
- extrudování a
- sféronisace, (iii) sušení v sušárně s vířivým ložem,
- plnění a
- sušení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výhody vynálezu jsou doloženy příkladem. Zde se provozuje vsázka s filtrem z aktivního uhlí nebo bez něj. Aby se testovala účinnost technického řešení, vyrobí se procesní vzduch s obsahem ozonu 350 ± 25 gg/ma , který se přivádí k účinné látce jednak přímo a jednak po pasážování přes filtr z aktivního uhlí. Při tom se vede přes filtr množství q vzduchu 0,8 m /s .
Když se nepoužije filtr, má procesní vzduch v kontaktní oblasti s účinnou látkou obsah 350 ± 25 gg ozonu/m^ vzduchu. Vzniká při tom 5 % rozkladných produktů (hm./hm.).
Když se použije filtr s aktivním uhlím s následujícími q vlastnostmi, sníží se obsah ozonu na 8 ± 0,5 gg/m vzduchu v kontaktní oblasti s účinnou látkou. Vlastnosti filtru z aktivního uhlí jsou :
(i) nepatrné kontaktní doby • · (ii) pokud možno nepatrná tlaková ztráta filtru (iii) aktivní uhlí má hydrofobní vlastnosti (iv) filtr má vysokou životnost.
Použitý filtr je standardní filtr z aktivního uhlí, slisovaný z válcovitých tvarových těles s průměrem asi 3 mm, který se používá jako filtrační patrona. Při tom vzniká 0,1 % a méně rozkladných produktů (hm./hm.). Takovéto množství rozkladných produktů je farmakologicky neškodné.
Takovýmto způsobem se vyrobí účinná látka kyselina 5-(E)-(lS,5S,6R)-7-hydroxy-6[(E)-(3S,4RS)- 3-hydroxy-4-methyl- l-okten-6-inyl]bicyklo[3.3.0]okten-3-ylidenpentanová jako β-cyklodexΐrin-klatráΐová sloučenina.
| « | - 13 - | .i .·*. .*·. Z*. W4 • · · · ····· • 4 4 4 4 · 4 4 · ·· · • · · · · · · · ··· ·· ··· ···· «4 44 | |
| rýp/· | |||
| Patentové | nároky |
1. Použití oxidačního inhibitoru pro okolní vzduch při průmyslové výrobě, obzvláště při zpracování, prostanových derivátů, přičemž oxidační inhibitor odstraní ozon z procesního vzduchu před kontaktem s prostanovými deriváty.
Claims (9)
1. Použití oxidačního inhibitoru pro okolní vzduch při průmyslové výrobě, obzvláště při zpracování, prostanových derivátů, přičemž oxidační inhibitor odstraní ozon z procesního vzduchu před kontaktem s prostanovými deriváty.
2. Použití oxidačního inhibitoru podle nároku 1 , při kterém oxidační inhibitor je atmosféra inertního plynu, uzavřený okruh ze syntetického vzduchu, kovový katalysátor, ozařovací zařízení s ultrafialovým světlem, topné zařízení s teplotami minimálně 250 °C a ochlazovací zařízení procesního vzduchu, nebo filtr z aktivního uhlí, přes který procesní vzduch proudí.
3. Použití oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, při kterém prostanové deriváty jsou smísené s cyklodextrinem.
4. Použiti oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, při kterém se prostanové deriváty nacházejí ve vlhké fázi.
5. Použiti oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, při kterém se použije filtr z aktivního uhlí s následujícími vlastnostmi :
(i) nepatrné kontaktní doby (ii) pokud možno nepatrná tlaková ztráta filtru (iii) aktivní uhlí má hydrofobní vlastnosti (iv) filtr má vysokou životnost.
6. Použití oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, při kterém je prostanovým derivátem kyselina 5-(E)-(1S,5S,6R)-7-hydroxy-6[(E)-(3S,4RS)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inyl]bicyklo[3.3.0]okten-3-ylidenpentanová.
7. Použití oxidačního inhibitoru podle nároku 6 , při kterém se prostanový derivát vyskytuje jako β-cyklodextrinklatrátová sloučenina.
8. Způsob výroby medikamentů, které obsahují prostanové deriváty za použití oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, zahrnující následující kroky :
(i) míšení účinné látky prostanový derivát-cyklodextrin a pomocných látek laktosy a avicelu, (ii) peletisace s vodou,
- rychlomísení,
- extrudováni a
- sféronisace, (iii) sušení v sušárně s vířivým ložem,
- plnění a
- sušení.
9. Způsob výroby medikamentů, které obsahují prostanové deriváty, za použití oxidačního inhibitoru podle některého z předcházejících nároků, který zahrnuje následující kroky :
• · • · • ··· · «· ·· • · · · • · · · ♦ · · · · • · · · «· ·· (i) míšení účinné látky iloprost^-cyklodextrin, který má systematické označeni 5-(E)-(1S,5S,6R)-7-hydroxy-6- [(E)-(3S,4RS)-3-hydroxy-4-methyl-l-okten-6-inyl]bicyklo[3.3.0]okten-3-yliden pentanová kyselina a pomocných látek laktosy a avicelu, (ii) peletisace s vodou, rychlomisení, extrudování a sféronlsace, sušení v sušárně s vířivým ložem,
- plněni a
- sušení.
(iii)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19828881A DE19828881A1 (de) | 1998-06-22 | 1998-06-22 | Oxidationsinhibitor bei Prostan-Derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004791A3 true CZ20004791A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ301018B6 CZ301018B6 (cs) | 2009-10-14 |
Family
ID=7872332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004791A CZ301018B6 (cs) | 1998-06-22 | 1999-06-22 | Oxidacní inhibitor u prostanových derivátu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6512139B1 (cs) |
| EP (1) | EP1089970B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002518475A (cs) |
| KR (1) | KR100689143B1 (cs) |
| AT (1) | ATE263757T1 (cs) |
| AU (1) | AU763442B2 (cs) |
| CA (1) | CA2335781A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ301018B6 (cs) |
| DE (2) | DE19828881A1 (cs) |
| DK (1) | DK1089970T3 (cs) |
| ES (1) | ES2219043T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0102870A3 (cs) |
| IL (1) | IL140334A (cs) |
| NO (1) | NO327048B1 (cs) |
| PL (1) | PL193957B1 (cs) |
| PT (1) | PT1089970E (cs) |
| RU (1) | RU2226525C2 (cs) |
| SK (1) | SK286011B6 (cs) |
| WO (1) | WO1999067212A2 (cs) |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4054736A (en) * | 1970-06-10 | 1977-10-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Clathrate compounds of prostaglandins or their analogues with cyclodextrin |
| JPS503362B1 (cs) * | 1970-06-10 | 1975-02-04 | ||
| DE2845770A1 (de) * | 1978-10-19 | 1980-04-30 | Schering Ag | Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS56150039A (en) * | 1980-04-22 | 1981-11-20 | Sankyo Co Ltd | Clathrate compound of prostacycline derivative |
| DE3048906A1 (de) | 1980-12-19 | 1982-07-15 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3608088C2 (de) * | 1986-03-07 | 1995-11-16 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten |
| DE3708537A1 (de) * | 1987-03-13 | 1988-09-22 | Schering Ag | 6-oxoprostaglandin-e-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| DE3816801A1 (de) * | 1988-05-13 | 1989-11-23 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von carbacyclinen |
| JPH03220201A (ja) | 1988-11-18 | 1991-09-27 | Eisai Co Ltd | プロスタグランジン類と多糖類の結合体 |
| US5654339A (en) * | 1992-08-07 | 1997-08-05 | Schering Aktiengesellschaft | Use of prostane derivatives of formulate I and II for treatment of chronic polyarthritis |
| WO1994011031A1 (en) * | 1992-11-10 | 1994-05-26 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Enclosure compound manufacturing method |
| JP2677779B2 (ja) * | 1996-06-28 | 1997-11-17 | 三共株式会社 | プロスタグランジン類 |
| DE19739693A1 (de) * | 1997-09-04 | 1999-03-11 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate zur Behandlung der Multiplen Sklerose |
| DE19808634A1 (de) * | 1998-02-24 | 1999-08-26 | Schering Ag | Mantel für eine pharmazeutische Zusammensetzung |
| JPH11322612A (ja) * | 1998-03-13 | 1999-11-24 | Toray Ind Inc | 肝細胞増殖因子誘引剤 |
-
1998
- 1998-06-22 DE DE19828881A patent/DE19828881A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-06-22 SK SK1936-2000A patent/SK286011B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 WO PCT/EP1999/004278 patent/WO1999067212A2/de not_active Application Discontinuation
- 1999-06-22 PL PL99345288A patent/PL193957B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 ES ES99938207T patent/ES2219043T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-22 RU RU2000132193/04A patent/RU2226525C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 IL IL14033499A patent/IL140334A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 CZ CZ20004791A patent/CZ301018B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 US US09/720,134 patent/US6512139B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-22 AT AT99938207T patent/ATE263757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-22 DE DE59909125T patent/DE59909125D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-22 CA CA002335781A patent/CA2335781A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-22 JP JP2000555866A patent/JP2002518475A/ja active Pending
- 1999-06-22 PT PT99938207T patent/PT1089970E/pt unknown
- 1999-06-22 EP EP99938207A patent/EP1089970B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-22 KR KR1020007014548A patent/KR100689143B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-22 HU HU0102870A patent/HUP0102870A3/hu unknown
- 1999-06-22 DK DK99938207T patent/DK1089970T3/da active
- 1999-06-22 AU AU52798/99A patent/AU763442B2/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-12-21 NO NO20006578A patent/NO327048B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL345288A1 (en) | 2001-12-03 |
| PT1089970E (pt) | 2004-08-31 |
| EP1089970A2 (de) | 2001-04-11 |
| RU2226525C2 (ru) | 2004-04-10 |
| KR100689143B1 (ko) | 2007-03-08 |
| EP1089970B1 (de) | 2004-04-07 |
| HUP0102870A3 (en) | 2002-12-28 |
| PL193957B1 (pl) | 2007-04-30 |
| IL140334A0 (en) | 2002-02-10 |
| DE59909125D1 (de) | 2004-05-13 |
| US6512139B1 (en) | 2003-01-28 |
| ES2219043T3 (es) | 2004-11-16 |
| CZ301018B6 (cs) | 2009-10-14 |
| AU763442B2 (en) | 2003-07-24 |
| HUP0102870A2 (hu) | 2001-12-28 |
| SK286011B6 (sk) | 2008-01-07 |
| AU5279899A (en) | 2000-01-10 |
| NO20006578D0 (no) | 2000-12-21 |
| NO327048B1 (no) | 2009-04-14 |
| ATE263757T1 (de) | 2004-04-15 |
| WO1999067212A3 (de) | 2000-03-30 |
| DE19828881A1 (de) | 1999-12-23 |
| IL140334A (en) | 2005-12-18 |
| KR20010053075A (ko) | 2001-06-25 |
| NO20006578L (no) | 2000-12-21 |
| SK19362000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| DK1089970T3 (da) | 2004-08-02 |
| CA2335781A1 (en) | 1999-12-29 |
| WO1999067212A2 (de) | 1999-12-29 |
| JP2002518475A (ja) | 2002-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4129511A (en) | Method of spray drying detergents containing aluminosilicates | |
| EP0482807B1 (en) | Releasably encapsulated active substrates | |
| CN1549855A (zh) | 用于粒状洗涤剂和清洁剂的包衣活性成分制剂 | |
| HU222907B1 (hu) | Szemcsés mosószer és eljárás előállítására örvényágyas granulálással | |
| US6294104B1 (en) | Liquid for the prevention of freezing of aircrafts and runways | |
| KR20220081037A (ko) | 산소발생제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EP0542351A1 (en) | Process for the preparation of salt granulates | |
| CZ20004791A3 (cs) | Oxidační inhibitor u prostanových derivátů | |
| RU2216580C2 (ru) | Противомикробная добавка к моющему средству и способ ее получения | |
| EP0888425B1 (en) | Process for making a free-flowing agglomerated surfactant detergent composition | |
| WO2009112187A1 (de) | Verfahren zur herstellung fester erdalkalimetallsalze sekundärer paraffinsulfonsäuren | |
| US5998351A (en) | Discrete whitening agent particles method of making, and powder detergent containing same | |
| JP4048108B2 (ja) | 有害ガスの浄化方法 | |
| JP2009082572A (ja) | 脱臭抗菌剤、及びその製造方法 | |
| US5714450A (en) | Detergent composition containing discrete whitening agent particles | |
| JPH0999216A (ja) | 有害ガスの浄化剤 | |
| JPH04227800A (ja) | 粒子状漂白活性剤組成物の製法及び粒子状漂白活性剤組成物 | |
| JPH0224399A (ja) | 粉末洗剤用添加剤 | |
| US5147633A (en) | Alkyl sulphate salts | |
| DE102014009836B4 (de) | Natriumsalze sekundärer Alkansulfonate enthaltende Compounds, ihre Herstellung und Verwendung sowie Wasch-, Desinfektion- und Reinigungsmittel enthaltend diese | |
| CN1046312C (zh) | 粉状或粒状表面活性剂浓缩物的制备方法 | |
| WO1997034991A1 (de) | Verfahren zur herstellung rieselfähiger wasch- oder reinigungsmittelgranulate | |
| EP0919614A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Wasch- und Reinigungsmitteln mit hoher Schüttdichte | |
| HK1017707B (en) | Process for making a free-flowing agglomerated surfactant detergent composition | |
| RU2000132193A (ru) | Ингибиторы окисления производных простана |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100622 |