CZ20003895A3 - Mlecí zařízení - Google Patents
Mlecí zařízení Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003895A3 CZ20003895A3 CZ20003895A CZ20003895A CZ20003895A3 CZ 20003895 A3 CZ20003895 A3 CZ 20003895A3 CZ 20003895 A CZ20003895 A CZ 20003895A CZ 20003895 A CZ20003895 A CZ 20003895A CZ 20003895 A3 CZ20003895 A3 CZ 20003895A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compressed air
- humidity
- drying tower
- grinding
- moisture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C19/00—Other disintegrating devices or methods
- B02C19/06—Jet mills
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C25/00—Control arrangements specially adapted for crushing or disintegrating
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Crushing And Grinding (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu a zařízení pro výrobu jemně mletých prášků, zvláště léčiv. Předkládaný vynález se zvláště týká zlepšení fluidního mletí.
Dosavadní stav techniky
Fluidní mletí (fluid energy milling), známé také jako mikronizace, je způsob běžně používaný pro výrobu jemných prášků. Je zvláště vhodný pro léčiva, protože nejsou přítomny žádné mlecí prvky, které by mohly kontaminovat produkt. Snížení velikosti částic při fluidním mletí je způsobeno odíráním mezi částicemi mleté látky způsobeným energií, která se dodává stlačeným vzduchem.
Stlačený vzduch používaný při fluidním mletí má velmi nízkou hustotu pro zvýšenou možnost kondenzace v systémech se stlačeným vzduchem. Vlhkost se ze vzduchu odstraňuje po stlačení, aby se zabránilo problémům s kondenzací zařízení, ve kterých se stlačený vzduch používá. Obvyklé je odstraňovat vlhkost kondenzací, tedy ochlazením stlačeného vzduchu po kompresi, a potom převádět stlačený vzduch před jeho vedením do fluidního mlýnu přes sušicí věž.
Typicky má vzduch používaný při fluidním mletí tlak přibližně 6 bar (0,6 MPa) a bude mít rosný bod (při atmosférickém tlaku) nižší než -40 °C, popřípadě až do -70 °C.
Proces mikronizace může rozbít krystalovou strukturu 25 zpracovávaných látek v důsledku odírání při mletí. Při mletí krystalických hydrátů a solvátů může způsobit kombinace odírání s velmi suchým vzduchem další poškození tím, že se při zpracování vytěsní molekuly vody/solvátu z krystalové struktury. Po mletí může • · · · i· to • · ···· ·> to ·· ·· ·· ·· · ·· ·
- 2 být mikronizovaný materiál schopen po určité době znovu získat původní krystalovou strukturu v závislosti na podmínkách skladování. Proto nemusí léčivá látka, která je ve formě hydrátu, splňovat po fluidním mletí svou původní specifikaci a může se vrátit do původního stavu pouze po určité době skladování, kterou nelze předpovědět. Navíc může poškození způsobené odíráním/odstraněním solvátů ovlivnit zamýšlené vlastnosti produktů, například povrchovou energii, stabilitu a biologickou dostupnost. V jednom konkrétním příkladě například mletý prášek v průběhu dalšího zpracování aglomeroval, namísto rovnoměrné dispergace.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se zakládá na objevu, že řízení vlhkosti stlačeného vzduchu používaného pro fluidní mletí v rozmezí, které je is podstatně vyšší než obecně používané, ale stále ještě pod hodnotou vlhkosti vedoucí k problémům s kondenzací v mlýnu, poskytne menší poškození krystalické struktury mletého produktu. Důsledkem je snížení nebo zabránění vysychání látky v průběhu mletí a způsob také umožňuje dosažení původní úrovně krystaličnosti po mletí.
Předkládaný vynález tedy poskytuje mikronizovaný produkt, který je reprodukovatelnější a který má zlepšené vlastnosti z hlediska řízení jakosti. Tím je dosaženo daleko nižší variace mezi jednotlivými šaržemi, což vede k nižší možnosti přepracování šarží nebo chyb v šaržích. Navíc nemá způsob podle vynálezu nepříznivý vliv na snížení velikosti částic dosažené mikronizací.
Ze širšího hlediska poskytuje předkládaný vynález zařízení pro fluidní mletí, které obsahuje prostředky pro nastavení vlhkosti stlačeného vzduchu používaného pro mletí.
Vynález také poskytuje způsob mletí, který zahrnuje přivádění 30 stlačeného vzduchu do mlecí komory obsahující materiál ve formě • · ··· ······· · • •00 00 0 00 ·· ·· ·· · ·· 0
- 3 částic a vystavení tohoto materiálu fluidnímu mletí, který se vyznačuje tím, že se monitoruje vlhkost stlačeného vzduchu a v případě potřeby se nastaví vlhkost tak, aby se zmenšilo poškození mletého produktu.
Nastavení prováděné podle předkládaného vynálezu bude 5 typicky směřovat ke zvýšení vlhkosti. Jakmile však byla určena optimální hodnota a zařízení bylo nastaveno pro dosažení požadovaného zvýšení vlhkosti zdroje stlačeného vzduchu, může být nezbytné provádět v průběhu mletí úpravy pro korekci obsahu vlhkosti směrem nahoru nebo dolů, aby byla zachována optimální hodnota.
io Typický systém pro fluidní mletí obsahuje zdroj stlačeného vzduchu, sušicí věž a mlýn, který obsahuje mlecí komoru a jímací zařízení. Jímacím zařízením může být filtrační pytel v proudu výstupního vzduchu nebo expanzní komora, ve kterém se rozptýlí energie proudu vzduchu, což umožní usazení mletého materiálu.
Vlhkost vzduchu používaného při procesu v mlýnu může být zvýšena tím způsobem, že se obejde sušicí věž, takže stlačený vzduch se vede přímo ze zdroje do mlýnu. Systém se však s výhodou vyrobí tak, aby jej bylo možno řídit poskytnutím obtokové smyčky kolem sušicí věže a řídícím ventilem rozdělujícím proud vzduchu mezi obtokovou smyčkou a sušicí věží, takže je možno měnit relativní podíly stlačeného vzduchu procházejícího obtokem a věží. Monitorováním vlhkosti vzduchu vstupujícího do mlýnu je možno nastavit množství vzduchu procházejícího obtokem a sušicí věží tak, že se dosáhne požadované vlhkosti v mlecí komoře.
V dalším provedení může být nesušený vzduch míchán se sušeným vzduchem u příslušného výstupu stlačeného vzduchu, aby bylo možno aplikovat nastavení vlhkosti pouze na vzduch pro proces dodávaný do určité části zařízení.
V dalším provedení je možno nastavit vlhkost nástřikem vody,
3o s výhodou ve formě mlhy nebo postřiku, do potrubí stlačeného • 9
- 4 vzduchu v místě proti směru toku, což umožní dispergaci vody v proudu vzduchu před vstupem do mlýna.
Vlhkost se s výhodou zjišťuje měřením rosného bodu. Předkládaný vynález zahrnuje jakýkoli proces, kterým se vlhkost nastaví tak, že vzduch použitý pro zpracování v mlýnu má rosný bod vyšší než rosný bod produkovaného stlačeného vzduchu. Typicky se vlhkost zvyšuje na rosný bod (při atmosférickém tlaku) od -30 °C do 5 °C, s výhodou přibližně -15 °C až 0 °C. Optimální hodnoty pro konkrétní materiály mohou být zjištěny rutinním testováním, při kterém io se mění rosný bod a hodnotí se jakost produktu.
Vlhkost se typicky měří vlhkoměrem založeným na principu stanovení rosného bodu. Měření je možno provádět kontinuálně, například senzorem umístěným v proudu vzduchu před vstupem do mlecí komory; nebo přerušovaně, například vzorkováním vzduchu v proudu vzduchu před vstupem do mlecí komory.
Předkládaný vynález může být aplikován na jakýkoli proces fluidního mletí, například v systému, ve kterém vnitřní třídicí zařízení uvolňuje částice, jakmile dosáhnou předem určené velikosti, nebo v systému bez třídění, ve kterém může produkt procházet mlýnem více než jednou, dokud nejsou veškeré částice v požadovaném rozmezí velikosti.
Další výhodou předkládaného vynálezu navíc k prospěšnému vlivu na jakost mikronizovaného výstupu je to, že se pozoruje zlepšení samotného procesu mikronizace, což způsobuje snadnější udržování vstupní rychlosti materiálu a vyvažování tlaků vzduchu. Navíc zlepšuje způsob podle vynálezu reprodukovatelnost a jakost mikronizovaného léčiva na výstupu, jak se ukazuje při delší době trvalé produkce.
Předkládaný vynález je navíc zvláště účinný pro výrobu jemně mletých léčivých látek pro použití ve farmaceutických prostředcích.
Vynález tedy v dalším provedení poskytuje farmaceutický prostředek obsahující léčivou látku získatelnou způsobem popsaným výše.
- 5 Vynález bude zlepšovat jakost mikronizovaného výstupu u většiny látek, ale použitelný je zejména pro mikronizaci látek náchylných k poškození krystalové struktury při procesu. Protože odstraňování krystalické vody (pokud je přítomna) samo o sobě již může destabilizovat krystalovou strukturu, možnost poškození krystalů při tradičním zpracování krystalických hydrátů mikronizaci je vážný problém, kterému tento vynález může předcházet.
Ve výhodném provedení se způsoby podle předkládaného vynálezu používají při výrobě dihydrátu vápenaté soli mupirocinu (EP
0 167 856-A2, Beecham Group plc). Tato látka zpracovaná dosavadním způsobem fluidního mletí poskytovala mikronizovaný produkt tvořící při zapracování do masťového základu nežádoucí agregáty. Byl vysloven závěr, že je to způsobeno změnami povrchové energie v důsledku úbytku krystalizační vody a poškození krystalické struktury mletím ve velmi suchém vzduchu. Řízením vlhkosti vzduchu použitého při zpracování pro dosažení rosného bodu při atmosférickém tlaku od přibližně -15 do přibližně 0 °C bylo možno tomuto problému předejít. Mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu vyrobený způsoby podle předkládaného vynálezu měl s výhodou obsah vlhkosti od 3,0 do 4,0, výhodněji 3,4 až 3,7 % a nízký obsah amorfních podílů, po obnovení krystalického stavu s výhodou 5 % nebo méně.
Podle dalšího provedení poskytuje předkládaný vynález farmaceutický prostředek obsahující mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu získatelný výše popsaným způsobem. Tyto prostředky budou mít zlepšené vlastnosti z důvodu obsahu léčivé látky s reprodukovatelnějšími vlastnostmi z hlediska jakosti, což zabrání například u masti tvorbě agregátů dihydrátu vápenaté soli mupirocinu.
Tyto farmaceutické prostředky s výhodou zahrnují masti, krémy a nosní spreje, jako například prostředky popisované v EP 0 231 621A2 (Beecham Group plc), EP 0 251 434-A2 (Beecham Group plc), • fc ··· ······· · • · β · ft · · fcfc ·· ·· ·· · ·· ·
WO 95/10999 (SmithKline Beecham Corp) a WO 98/14189 (SmithKline Beecham). Výhodným prostředkem je mast obsahující dihydrát vápenaté soli mupirocinu v základu bílého měkkého parafinu obsahujícím glycerinový ester dostupný od firmy SmithKline Beecham jako výrobek označený Bactroban Nasal. Další výhodný prostředek je krém obsahující dihydrát vápenaté soli mupirocinu v základu obsahujícím minerální olej, polyethylenglykol (1000) monocetylether, cetylalkohol, stearylalkohol, xanthanovou gumu a vodu, který je dodáván jako Bactroban Cream firmou SmithKline Beecham.
io Předkládaný vynález je ilustrován následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
V průmyslovém zařízení pro mikronizaci dihydrátu vápenaté soli mupirocinu prochází stlačený vzduch přes kolony se silikagelem do mikronizačního mlýnu. Do přívodu vzduchu pro proces byla instalována smyčka obcházející sušicí kolony se silikagelem. Podíl vzduchu procházejícího sušicími kolonami byl měněn použitím ventilu, takže mohla být řízena vlhkost při procesu.
Jedna šarže vápenaté soli mupirocinu byla rozdělena na tři části, aby bylo možno provést tři oddělené mikronizace. První mikronizace (dílčí šarže A) byla provedena použitím vzduchu pro zpracování, tak jak se běžně dodává kompresorem výrobního zařízení. Rosný bod vzduchu byl -58 °C. Dvě další části vstupního materiálu byly mikronizovány tak, že jedna část (dílčí šarže B) používala vzduch s řízením rosného bodu na cílovou hodnotu -10 °C, jedna část (dílčí šarže C) na cílovou hodnotu 0 °C (horní limit vlhkosti dosažitelný na tomto zařízení). V každé šarži se zpracovávalo přibližně 5 kg mikronizovaného produktu. Ve všech případech byl měřen rosný bod • · · · · » · ♦· • · · · · · · · · • · ··* ······· * vzorkováním vzduchu proti směru toku vzhledem k mlýnu v sousedství vstupu vzduchu a zjištěním rosného bodu při atmosférickém tlaku.
Všechny tři mikronizované dílčí šarže splňovaly specifikace na požadovanou velikost částic. Výstupy byly potom hodnoceny z hlediska krystalického stavu rozpouštěcí kalorimetrií a vlhkost byla měřena analýzou podle Karl Fischera. Dílčí šarže A mikronizovaná při rosném bodu -58 °C vykázala sušení (obsah vlhkosti: 3,1 - 3,2 % hmotnostních) a obsah amorfních podílů přibližně 15 % (srv. 2 % v nemikronizovaném dihydrátu). Dílčí šarže B a C, vyrobené pří io rosných bodech -10 °C, popřípadě 0 °C, neukázaly žádné známky sušení (obsah vlhkosti: 3,6 % hmotnostních) a měly obsah amorfních podílů přibližně 9 %. Pokračující monitorování dílčích šarží ukázalo, že obsah amorfních podílů v dílčích šaržích B a C stále klesal během několika příštích týdnů, zatímco dílčí šarže A se v důsledku vysušení z poškození krystalů nezotavila.
Dílčí šarže A a B byly míšeny s masťovým základem. Mast vyrobená z dílčí šarže A obsahovala velký počet agregátů; v masti vyrobené z dílčí šarže B nebyly zjištěny žádné agregáty.
Příklad 2
V dalším experimentu byl porovnáván vliv mikronizace s použitím vzduchu s řízeným rosným bodem v rozmezí -15 °C až -5 °C a vzduchu ve stavu běžně dodávaném ze systému pro stlačování vzduchu s rosným bodem přibližně -50 °C, na obsah vlhkosti a poškození krystalů (obsah amorfního léčiva), přičemž byly měněny další parametry mikronizace pro simulaci namáhání v důsledku procesu. Části šarže mikronizované s použitím vzduchu s řízeným rosným bodem (-15 °C až -5 °C) poskytly střední obsah vlhkosti 3,5 % hmotnostních a střední obsah amorfního léčiva 16,5 %. Části šarže mikronizované použitím standardního stlačeného vzduchu (rosný bod přibližně -50 °C) poskytly střední obsah vlhkosti 2,9 % hmotnostních ······ ·»· 4· • · · · · · · · 4 • 4 · · · · · 4 4 •· · · 4 ······· ·
4 4 4 9 9 4 9 9
9 9 99 9 99 9
- 8 a střední obsah amorfního léčiva 38,3 %. Při použití procesu s řízenou vlhkostí mělo výstupní léčivo mnohem reprodukovatelnější jakost než pří použití stlačeného vzduchu získaného obvyklým způsobem, což ukazuje, že vynález zlepšuje odolnost mikronizačního procesu.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Mlecí zařízení pro fluidní mletí, vyznačující se5 t í m , ž e obsahuje zdroj stlačeného vzduchu, sušicí věž, mlecí komoru a jímací zařízení včetně prostředku pro monitorování vlhkosti stlačeného vzduchu proti směru toku vzhledem k mlecí komoře, a prostředku pro nastavení vlhkosti stlačeného vzduchu na požadovanou úroveň.
- 2. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e prostředkem pro monitorování vlhkosti je senzor vlhkosti umístěný ve styku s proudem stlačeného vzduchu.15
- 3. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e prostředek pro monitorování vlhkosti zahrnuje prostředek pro vzorkování proudu stlačeného vzduchu proti směru toku vzhledem k mlecí komoře a vlhkoměr umístěný off-line.20
- 4. Zařízení podle některého z nároků 1až3, vyznačující se tím, že prostředek pro nastavení vlhkosti stlačeného vzduchu je injektor pro zavádění vody, mlhy nebo jemných kapiček do potrubí stlačeného vzduchu.25 5. Zařízení podle některého z nároků 1až4, vyznačující se tím, že obsahuje obtokovou smyčku odklánějící stlačený vzduch kolem sušicí věže a řídící ventil pro přepínání proudu vzduchu mezi sušicí věží a obtokovou smyčkou.• · 4 · • · 4 4 4 »444444 · •4 4 4 ·· 4 44 4- 10 6. Zařízení podle nároku 5, vyznačující se tím, ž e řídící ventil je nastavitelný pro vstup proměnných podílů stlačeného vzduchu přes sušicí věž a přes obtokovou smyčkou.7. Způsob mletí, který zahrnuje přivádění stlačeného vzduchu do mlecí komory obsahující materiál ve formě částic a vystavení materiálu fluidnímu mletí, vyznačující se tím, že se monitoruje vlhkost stlačeného vzduchu a v případě io potřeby se vlhkost upraví pro snížení poškození mletého produktu.8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, ž e mletí se provádí v systému obsahujícím zdroj stlačeného15 vzduchu, sušicí věž, mlecí komoru a jímací zařízení.9. Způsob podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že jako prostředek pro monitorování vlhkosti se použije senzor vlhkosti umístěný ve styku s proudem20 stlačeného vzduchu.10. Způsob podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že se použije prostředek pro monitorování vlhkosti zahrnující prostředek pro vzorkování proudu stlačeného25 vzduchu proti směru toku vzhledem k mlecí komoře, a vlhkoměr umístěný off-line.11. Způsob podle některého z nároků 7 až 10, vyznačující se tím, že jako prostředek pro •Φ·· ·« • · · • · ř • · < · • · · ♦ • · · · · 9 ·- 11 nastavení vlhkosti stlačeného vzduchu se použije injektor pro zavádění vody, mlhy nebo jemných kapiček do potrubí stlačeného vzduchu.
- 5 12. Způsob podle některého z nároků 7 až 11, vyznačující se tím, že obtoková smyčka odklání stlačený vzduch kolem sušicí věže a poskytuje se řídící ventil pro přepínání toku vzduchu mezi sušicí věží a obtokovou smyčkou.13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se použije řídící ventil nastavitelný tak, aby bylo možno měnit podíly stlačeného vzduchu procházející přes sušicí věž a přes obtokovou smyčku.14. Způsob podle některého z nároků 7 až 13, vyznačující se tím, že mletou látkou je léčivo.15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím,20 že léčivem je krystalický hydrát.16. Způsob podle nároku 8 nebo 15, vyznačující se tím, že krystalickým hydrátem je dihydrát vápenaté soli mupirocinu.17. Mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu, vyznačující se tím, že má obsah vlhkosti od 3,0 do 4,0 %, výhodněji 3,4 až 3,7 % a obsah amorfních podílů 5 % nebo méně.··«· ·♦ ♦ 0 ·9 9 · ·
- 9 9 9 · · ······· 0- 12 18. Mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu podle nároku 17, vyznačující se tím, že má obsah vlhkosti od 3,4 do 3,7 %.19. Mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu připravitelný způsobem podle některého z nároků 7 až 16, přičemž výchozím materiálem je dihydrát vápenaté soli mupirocinu.io 20. Farmaceutický prostředek obsahující léčivo rozemleté způsobem podle některého z nároků 7 až 16, dispergovanoé ve farmaceuticky přijatelném nosiči.21. Farmaceutický prostředek podle nároku 20,15 vyznačující se tím, že léčivem je dihydrát vápenaté soli mupirocinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9808470.0A GB9808470D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-04-22 | Novel process and apparatus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003895A3 true CZ20003895A3 (cs) | 2001-08-15 |
| CZ292385B6 CZ292385B6 (cs) | 2003-09-17 |
Family
ID=10830710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003895A CZ292385B6 (cs) | 1998-04-22 | 1999-04-19 | Mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu, způsob mletí a farmaceutický prostředek |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1073524B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002512117A (cs) |
| KR (1) | KR20010042863A (cs) |
| CN (1) | CN1108151C (cs) |
| AR (3) | AR015000A1 (cs) |
| AT (1) | ATE255466T1 (cs) |
| AU (1) | AU748262B2 (cs) |
| BR (1) | BR9909806A (cs) |
| CA (1) | CA2329732A1 (cs) |
| CO (1) | CO4820444A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ292385B6 (cs) |
| DE (1) | DE69913331T2 (cs) |
| ES (1) | ES2211073T3 (cs) |
| GB (1) | GB9808470D0 (cs) |
| HK (1) | HK1034216A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0102244A3 (cs) |
| IL (1) | IL138874A0 (cs) |
| NO (1) | NO20005235D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ507489A (cs) |
| PL (1) | PL343563A1 (cs) |
| TR (1) | TR200003035T2 (cs) |
| TW (1) | TW558453B (cs) |
| WO (1) | WO1999054048A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200005739B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9826284D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
| AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
| US6623760B1 (en) | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
| GB0409703D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO2007144901A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Jubilant Organosys Limited | Process for stabilization of olanzapine polymorphic form i |
| US8235314B2 (en) * | 2009-02-12 | 2012-08-07 | Linde Aktiengesellschaft | Nonequilibrium humidity control for jet milling |
| JO3510B1 (ar) | 2011-03-04 | 2020-07-05 | Heptares Therapeutics Ltd | استخدام جلايكوبيرولات لعلاج عدم انتظام دقات القلب |
| DE102012215511A1 (de) | 2012-08-31 | 2014-06-12 | Schülke & Mayr GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Bispyridiniumalkan enthaltenden halbfesten Zubereitung |
| KR102391332B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-04-26 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템 |
| UA115958C2 (uk) | 2014-09-09 | 2018-01-10 | Вектура Лімітед | Препарат, що містить глікопіролат, спосіб та пристрій |
| CN108135851B (zh) | 2015-09-09 | 2022-03-15 | 维克多瑞有限公司 | 射流研磨方法 |
| US10967345B2 (en) | 2016-04-18 | 2021-04-06 | Premex S.A.S. | Multiple modular system for the formation of particles in powder and microcapsule form for different processes |
| CN115737610B (zh) * | 2021-12-13 | 2024-02-27 | 苏州欧米尼医药有限公司 | 一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其活性成分的气流粉碎方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2704635A (en) * | 1951-06-02 | 1955-03-22 | Conrad M Trost | Pulverizing mill having opposed jets and circulatory classification |
| GB8415579D0 (en) | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| GB8530796D0 (en) | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| JPH02251535A (ja) * | 1989-03-27 | 1990-10-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ポリ―β―アラニン共重合体の微粉化法 |
| ES2157996T3 (es) | 1993-10-22 | 2001-09-01 | Smithkline Beecham Corp | Nueva composicion. |
| US5711489A (en) * | 1994-08-18 | 1998-01-27 | Nihon Parkerizing Co., Ltd. | Electrostatic powder coating method and apparatus |
| BR9711843A (pt) | 1996-10-01 | 2001-07-31 | Smithkline Beecham Corp | Uso de mupirocina para a fabricação de um medicamento para o tratamento de infecções bacterianas associadas com colonização da nasofaringe por organimos patogênicos |
-
1998
- 1998-04-22 GB GBGB9808470.0A patent/GB9808470D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-19 WO PCT/GB1999/001189 patent/WO1999054048A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-19 IL IL13887499A patent/IL138874A0/xx unknown
- 1999-04-19 KR KR1020007011637A patent/KR20010042863A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-04-19 CA CA002329732A patent/CA2329732A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-19 AU AU36149/99A patent/AU748262B2/en not_active Ceased
- 1999-04-19 JP JP2000544437A patent/JP2002512117A/ja active Pending
- 1999-04-19 HU HU0102244A patent/HUP0102244A3/hu unknown
- 1999-04-19 ES ES99918105T patent/ES2211073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-19 AR ARP990101808A patent/AR015000A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-04-19 EP EP99918105A patent/EP1073524B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-19 CZ CZ20003895A patent/CZ292385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-19 BR BR9909806-7A patent/BR9909806A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-19 DE DE1999613331 patent/DE69913331T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-19 CN CN99805243A patent/CN1108151C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-19 AT AT99918105T patent/ATE255466T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-19 NZ NZ507489A patent/NZ507489A/xx unknown
- 1999-04-19 TR TR2000/03035T patent/TR200003035T2/xx unknown
- 1999-04-19 PL PL99343563A patent/PL343563A1/xx unknown
- 1999-04-20 CO CO99023658A patent/CO4820444A1/es unknown
- 1999-04-23 TW TW088106573A patent/TW558453B/zh active
-
2000
- 2000-03-08 AR ARP000101027A patent/AR022869A2/es unknown
- 2000-03-08 AR ARP000101026A patent/AR022868A2/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-17 ZA ZA200005739A patent/ZA200005739B/xx unknown
- 2000-10-18 NO NO20005235A patent/NO20005235D0/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-12 HK HK01104886A patent/HK1034216A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR015000A1 (es) | 2001-04-11 |
| HUP0102244A2 (hu) | 2001-10-28 |
| ZA200005739B (en) | 2002-03-25 |
| TW558453B (en) | 2003-10-21 |
| KR20010042863A (ko) | 2001-05-25 |
| AU748262B2 (en) | 2002-05-30 |
| NO20005235L (no) | 2000-10-18 |
| TR200003035T2 (tr) | 2001-02-21 |
| DE69913331D1 (de) | 2004-01-15 |
| JP2002512117A (ja) | 2002-04-23 |
| ES2211073T3 (es) | 2004-07-01 |
| NZ507489A (en) | 2003-06-30 |
| ATE255466T1 (de) | 2003-12-15 |
| PL343563A1 (en) | 2001-08-27 |
| HK1034216A1 (en) | 2001-10-19 |
| CZ292385B6 (cs) | 2003-09-17 |
| IL138874A0 (en) | 2001-11-25 |
| CN1297378A (zh) | 2001-05-30 |
| WO1999054048A1 (en) | 1999-10-28 |
| DE69913331T2 (de) | 2004-11-18 |
| AU3614999A (en) | 1999-11-08 |
| EP1073524B1 (en) | 2003-12-03 |
| NO20005235D0 (no) | 2000-10-18 |
| CO4820444A1 (es) | 1999-07-28 |
| EP1073524A1 (en) | 2001-02-07 |
| GB9808470D0 (en) | 1998-06-17 |
| BR9909806A (pt) | 2000-12-26 |
| CN1108151C (zh) | 2003-05-14 |
| HUP0102244A3 (en) | 2002-08-28 |
| AR022869A2 (es) | 2002-09-04 |
| AR022868A2 (es) | 2002-09-04 |
| CA2329732A1 (en) | 1999-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20003895A3 (cs) | Mlecí zařízení | |
| AU763352B2 (en) | Milling process for the production of finely milled medicinal substances | |
| CA1082849A (en) | Manufacture of lightweight concrete | |
| EP1547984A1 (en) | Method and apparatus for stabilizing plaster | |
| EP2932856B1 (en) | Process for fluidized bed granulation of amino acid-containing fermentation broths | |
| US4533528A (en) | Process for continuously calcining gypsum to low dispersed consistency stucco | |
| Dixit et al. | Preparation and characterization of microparticles of piroxicam by spray drying and spray chilling methods | |
| EP1404499B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zum kühlen von stoffgemischen mittels unterkühltem wassereis | |
| CN1096886C (zh) | 用于生产精细粉碎的药物的粉碎方法 | |
| DE60019737T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur kontinuierlichen gipskalzinierung | |
| EP0008947B1 (en) | Method of treating calcined gypsum and manufacture of gypsum board therefrom | |
| MXPA00010306A (en) | Fluid energy milling process and apparatus | |
| DK0590382T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pellets af et efedrinderivat | |
| WO1997008181A1 (en) | Solid sucralose | |
| Knez | Particle formation using supercritical fluids: A short review | |
| BR112015023946B1 (pt) | processo para produzir um granulado otimizado | |
| DE3370165D1 (en) | Processes for the preparation of fresh stabilised cell suspensions for pharmaceutical, cosmetic and alimentary use | |
| Xu et al. | Hold-up of fine particles in a powder-particle spouted bed | |
| CA2177814C (en) | Process for producing agglomerates from dusts | |
| Slangen | Simultaneous granulation and drying of filter cake | |
| DK149342B (da) | Toer cementsammensaetning og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060419 |