CZ20003779A3 - Stable preparations containing levosimendan and alginic acid - Google Patents
Stable preparations containing levosimendan and alginic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003779A3 CZ20003779A3 CZ20003779A CZ20003779A CZ20003779A3 CZ 20003779 A3 CZ20003779 A3 CZ 20003779A3 CZ 20003779 A CZ20003779 A CZ 20003779A CZ 20003779 A CZ20003779 A CZ 20003779A CZ 20003779 A3 CZ20003779 A3 CZ 20003779A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- levosimendan
- alginic acid
- composition
- compositions
- preparations containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutických prostředků, zejména pro orální podání, se zlepšenou stabilitou, které obsahují levosimendan, (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl]hydrazono]propandinitril, jako aktivní složku. Levosimendan je použitelný pro léčbu městnavého srdečního selhání.
Dosavadní stav techniky
Levosimendan, což je (-) -enantiomer [[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl]hydrazono]propandinitrilu, a způsob jeho přípravy, je popsán v EP 545546 Bl. Levosimendan je účinný při léčbě městnavého srdečního selhání a má významnou vazbu na troponin závislou na vápníku. Levosimendan má vzorec:
Hemodynamické účinky levosimendanu u lidí jsou popsány v Sundberg, S., et al., Am. J. Cardiol., 1995, 75: 1061-1066. Farmakokinetika levosimendanu u člověka po i.v. a orálním podání je popsána v Sandell, E.P. et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 26(Supil.1), S57-S62, 1995. Použití levosimendanu při léčbě myokardiální ischemie je popsáno ve WO 93/21921. Klinické studie potvrdily příznivé účinky levosimendanu u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Příprava farmaceutických prostředků obsahujících levosimendan, zejména pro orální podání, se ukázala jako obtížná. Při kombinaci s běžnými přísadami má levosimendan špatnou stabilitu a snadno degraduje při skladování. Proto existuje potřeba farmaceutických prostředků obsahujících levosimendan, které mají lepší stabilitu aktivní složky při > skladování.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že kyselina alginová významně zlepšuje stabilitu levosimendanu ve farmaceutických prostředcích.
Proto obsahuje předkládaný vynález farmaceutický prostředek obsahující levosimendan, určený pro orální podání, se zlepšenou stabilitou, který obsahuje kyselinu alginovou jako činidlo zlepšující stabilitu.
Prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují obecně přibližně 0,1-99% kyseliny alginové, vzhledem k hmotnosti prostředku. Častěji obsahují prostředky podle předkládaného vynálezu přibližně 5-70%, lépe přibližně 10-40%, kyseliny alginové, vzhledem k hmotnosti prostředku.
Obvykle je prostředek podle předkládaného vynálezu určen pro orální podání. Mezi takové prostředky patří prostředky ve formě například tablet, dražé, kapslí, prášků a granulí. Obsah aktivní složky v prostředcích podle předkládaného vynálezu je obvykle přibližně 0,01 až 100%, lépe 0,1 až 20%, nejlépe 0,5 až 10%, vzhledem ke hmotnosti prostředku. Obvykle je levosimendan podáván orálně lidem v dávkách od přibližně 0,1 do 10 mg, lépe od 0,5 do 5 mg, jednou nebo vícekrát denně, podle věku, tělesné hmotnosti a stavu pacienta.
• · ·
• ·
Kromě levosimendanu a kyseliny alginové mohou prostředky podle předkládaného vynálezu obsahovat farmaceuticky přijatelné nosiče a přísady. Mezi farmaceuticky přijatelné nosiče a přísady patří ty substance, které jsou běžně používány ve farmacii a které jsou kompatibilní s aktivní složkou. Pro orální podání ve formě tablet patří mezi vhodné nosiče mikrokrystalická celulosa, jako je Avicel PH101, laktosa, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, kyselina stearová, fosforečnan vápenatý a talek. Pro orální podání ve formě kapslí patří mezi vhodné nosiče mikrokrystalická celulosa, laktosa, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, kyselina stearová a talek. Kapsle mohou být připraveny smísením aktivní složky s nosiči a přísadami a plněním směsi ve formě prášku do kapslí, například do kapslí z tuhé želatiny. Tablety mohou být připraveny smísením aktivní složky s nosiči a přísadami a lisováním směsi ve formě prášku do formy tablet.
Prostředky mohou být navrženy tak, aby uvolňovaly aktivní složku rychle nebo kontrolovaně/prodlouženě. Typické dlouhodobě působící prostředky jsou připraveny smísením léku, činidla kontrolujícího uvolňování a volitelných přísad, a stlačením směsi do formy matricové tablety, nebo potažením jádra obsahujícího aktivní složku potahem kontrolujícím uvolňování, takže jsou získány potahované tablety nebo granule. Obvyklými činidly kontrolujícími uvolňování jsou hydrofilní gelotvorné polymery, jako je hydroxypropylmethycelulosa, která je komerčně dostupná v různých typech, například Methocel K100LV (m.h. 26000 g/mol), Methocel K4M (m.h. 86000 g/mol), Methocel K15M (m.h. 120000 g/mol) a Methocel K100M. Viskozita těchto typů ve 2% vodném roztoku (20 °C) je 100 cP, 4000 cP, 15000 cP a 100000 cP, v příslušném pořadí.
• »
Následující příklady dokreslují předkládaný vynález a nijak neomezují jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Stability prostředků podle předkládaného vynálezu (1 a 2) a referenčních prostředků (1-4) jsou srovnávány při skladovacích podmínkách
| Prostředek 1 (kapsle | z tuhé | želatiny) |
| Levosimendan | 2,0 | mg |
| Methocel K100LV | 46, 0 | mg |
| Kyselina alginová | 23, 0 | mg |
| Avicel PH101 | 69, 5 | mg |
| Kyselina stearová | 1,5 | mg |
Prostředek 2 (lisovaná tableta)
Levosimendan: kyselina alginová = 1:10
Referenční prostředek 1 (kapsle z tuhé želatiny)
| Levosimendan | 2,0 mg | |
| Methocel K4M | 35,0 mg | |
| Avicel PH101 | 101,6 mg | |
| Kyselina stearová | 1,4 mg | |
| Referenční prostředek | 2 (kapsle z | tuhé želatiny) |
| Levosimendan | 2,0 mg | |
| Laktosa | 197,0 mg | |
| Stearan hořečnatý | 1 mg | |
| Referenční prostředek | 3 (lisovaná | tableta) |
| Levosimendan: laktosa | = 1:100 | |
| Referenční prostředek | 4 (lisovaná | tableta) |
• · · « · · · · · ·· c · · * · · · · · ·
J ··· ·· ··· ··· ·· ··
Levosimendan: stearan horečnatý = 1:1
Prostředek 1, skládající se z granulám! části a práškové části, byl připraven smísením Methocel K100LV, kyseliny alginové a levosimendanu (1 mg) za zisku homogenní směsi ve vhodné míchačce, jako je Turbula míchačka nebo Zanchetta kontejnerová míchačka. Získaný materiál byl granulován rozdrcením (lisován za použití vhodného tabletovacího lisu). Zhutněná hmota se prosela a byly získány granule o průměru 0,7-1,7 mm. Pro práškovou část byly Avicel PH101 a levosimendan (1 mg) prosety a smíseny ve vhodné míchačce, jako je Turbula míchačka nebo Zanchetta kontejnerová míchačka, za zisku homogenní směsi. Granulám! část a prášková část a kyselina stearová byly smíseny ve vhodné míchačce, jako je Turbula míchačka nebo Zanchetta kontejnerová míchačka, za zisku homogenní směsi. Získaný materiál byl plněn do kapslí z tuhé želatiny č. 3.
V referenčních prostředcích 1 a 2 byl materiál ve formě prášku. Tyto prostředky byly připraveny smísením složek ve vhodné míchačce, jako je Turbula míchačka nebo Zanchetta kontejnerová míchačka, za zisku homogenní směsi. Získaný materiál byl plněn do kapslí z tuhé želatiny č. 3.
Prostředek 2 a referenční prostředky 3 a 4 byly připraveny smísením složek ve vhodné míchačce, jako je Turbula míchačka nebo Zanchetta kontejnerová míchačka, za zisku homogenní směsi. Získaný materiál byl lisován do tablet za použití běžného tabletovacího lisu.
Stabilita prostředků při skladování byla hodnocena stanovením koncentrací degradačních produktů levosimendanu v prostředcích po skladování. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Přítomnost degradačních produktů levosimendanu (0R1420 a OR-1368) v prostředcích podle předkládaného vynálezu (1 - 2) a v referenčních prostředcích (1 - 4) po skladování. Rh = relativní vlhkost.
| Skladovací podmínky | množství OR-1420 | množstv í OR- 1368 | množství neznámých degradačních produktů | |
| Prostředek 1 | 9 měsíců 2-8 °C | 0 | 0 | 0 |
| Prostředek 2 | 8 měsíců 25 °C,rh 60% | 0 | 0 | 0 |
| Ref. prostředek 1 | 9 měsíců 2-8°C | 0,25% | 0,25% | 1, 0,05% |
| Ref. prostředek 2 | 3 měsíce 25°C,rh 60% | 1,32% | 0,07% | 5, 0,54% |
| Ref. prostředek 3 | 3 měsíce 25°C,rh 60% | 0,75% | 0,23% | 10, 0,93% |
| Ref. prostředek 4 | 7 týdnů 25°C | 0 | 0 | 1, 1,0% |
Tabulka 1 ukazuje, že kyselina alginová významně zvyšuje stabilitu prostředků obsahujících levosimendan při skladování, jak je prokázáno nepřítomností jakýchkoliv degradačních produktů levosimendanu po 8-9 měsících skladování. Naopak, v referenčních prostředcích neobsahujících kyselinu alginovou byla zaznamenána významná tvorba degradačních produktů levosimendanu.
Claims (7)
- Patentové nároky1. Farmaceutický prostředek vyznačující se že obsahuje levosimendan jako aktivní složku a kyselinu alginovou jako činidlo zlepšující stabilitu.
- 2. Prostředek podle nároku lvyznačující se m, že množství kyseliny alginové je 0,1 - 99% hmotnosti prostředku.
- 3. Prostředek podle nároku 2vyznačující se m, že množství kyseliny alginové je 5 - 70%, lépe 10-4 hmotnosti prostředku.
- 4. Prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1-3 vyznačující se tím, že je to prostředek pro orální podání.
- 5. Prostředek podle nároku 4vyznačující se tí m, že je ve formě tablet, dražé, kapslí, prášků nebo granulí.
- 6. Prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1-5 vyznačující se tím, že množství aktivního činidla v prostředku je od 0,1 do 20% hmotnosti prostředku.
- 7. Prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1-6 vyznačující se tím, že množství aktivního činidla je od 0,1 do 10 mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI980902A FI980902A7 (fi) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Levosimendaanin stabiileja koostumuksia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003779A3 true CZ20003779A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ290911B6 CZ290911B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=8551576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003779A CZ290911B6 (cs) | 1998-04-23 | 1999-04-23 | Stabilní prostředky obsahující levosimendan a kyselinu alginovou |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6531458B1 (cs) |
| EP (1) | EP1079834B1 (cs) |
| JP (1) | JP4475809B2 (cs) |
| KR (1) | KR100590622B1 (cs) |
| CN (1) | CN1165309C (cs) |
| AT (1) | ATE231395T1 (cs) |
| AU (1) | AU756338B2 (cs) |
| BG (1) | BG64766B1 (cs) |
| BR (1) | BR9909867A (cs) |
| CA (1) | CA2329232C (cs) |
| CZ (1) | CZ290911B6 (cs) |
| DE (1) | DE69905034T2 (cs) |
| DK (1) | DK1079834T3 (cs) |
| EA (1) | EA002428B1 (cs) |
| EE (1) | EE04143B1 (cs) |
| ES (1) | ES2191426T3 (cs) |
| FI (1) | FI980902A7 (cs) |
| GE (1) | GEP20032942B (cs) |
| HR (1) | HRP20000703B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0105446A3 (cs) |
| ID (1) | ID26650A (cs) |
| IL (2) | IL138950A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA00010368A (cs) |
| NO (1) | NO318575B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ507455A (cs) |
| PL (1) | PL192274B1 (cs) |
| PT (1) | PT1079834E (cs) |
| RS (1) | RS49955B (cs) |
| SK (1) | SK284600B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003101T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999055337A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200005630B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI980901A7 (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaania säädellysti vapauttavia oraalisia koostumuksia |
| FI109659B (fi) * | 1999-09-10 | 2002-09-30 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia |
| FI20010233A0 (fi) * | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
| JPWO2002064120A1 (ja) * | 2001-02-13 | 2004-06-10 | 大正製薬株式会社 | 内服ゲル製剤 |
| JP2008533109A (ja) * | 2005-03-14 | 2008-08-21 | オリオン コーポレーション | 利尿を促進するための複合治療 |
| PT3370693T (pt) * | 2015-11-06 | 2020-04-08 | Carinopharm Gmbh | Formulações melhoradas de levossimendano para administração intravenosa como infusão ou injeção e de concentrado de infusão |
| JP2023507626A (ja) | 2019-12-16 | 2023-02-24 | テナックス・セラピューティクス，インコーポレイテッド | 駆出率が保たれた心不全を伴う肺高血圧症（ＰＨ－ＨＦ－ｐＥＦ）を治療するためのレボシメンダン |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1509866A (en) | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
| NZ203684A (en) * | 1982-04-05 | 1986-06-11 | Merck Sharp & Dohme | Granular formulation for the stabilization of unstable drugs or food supplements |
| EP0123291A2 (en) | 1983-04-20 | 1984-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for stabilizing interferon |
| US4906630A (en) * | 1985-11-22 | 1990-03-06 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Method of increasing cardiac contractility using pharmaceutical compositions comprising benzodiazinone- pyridazinone or hydroxy-pyrazolyl compounds |
| US4716042A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-29 | American Home Products Corporation | Stabilized coated aspirin tablets |
| GB8903130D0 (en) | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
| GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
| GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
| GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
| FI973804A7 (fi) | 1997-09-26 | 1999-03-27 | Orion Yhtymae Oy | Levosimendaanin oraalisia koostumuksia |
-
1998
- 1998-04-23 FI FI980902A patent/FI980902A7/fi unknown
-
1999
- 1999-04-23 AT AT99916943T patent/ATE231395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 MX MXPA00010368A patent/MXPA00010368A/es active IP Right Grant
- 1999-04-23 CZ CZ20003779A patent/CZ290911B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 CA CA002329232A patent/CA2329232C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 HU HU0105446A patent/HUP0105446A3/hu unknown
- 1999-04-23 KR KR1020007011789A patent/KR100590622B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 ES ES99916943T patent/ES2191426T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 EA EA200001097A patent/EA002428B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 WO PCT/FI1999/000331 patent/WO1999055337A1/en not_active Ceased
- 1999-04-23 NZ NZ507455A patent/NZ507455A/en unknown
- 1999-04-23 EP EP99916943A patent/EP1079834B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 JP JP2000545535A patent/JP4475809B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 SK SK1555-2000A patent/SK284600B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 IL IL13895099A patent/IL138950A0/xx active IP Right Grant
- 1999-04-23 PL PL343722A patent/PL192274B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 CN CNB998053805A patent/CN1165309C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 AU AU35248/99A patent/AU756338B2/en not_active Ceased
- 1999-04-23 DE DE69905034T patent/DE69905034T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 RS YUP-640/00A patent/RS49955B/sr unknown
- 1999-04-23 HR HR20000703A patent/HRP20000703B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 GE GEAP19995638A patent/GEP20032942B/en unknown
- 1999-04-23 ID IDW20002368A patent/ID26650A/id unknown
- 1999-04-23 US US09/673,793 patent/US6531458B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 EE EEP200000616A patent/EE04143B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 PT PT99916943T patent/PT1079834E/pt unknown
- 1999-04-23 DK DK99916943T patent/DK1079834T3/da active
- 1999-04-23 BR BR9909867-9A patent/BR9909867A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 TR TR2000/03101T patent/TR200003101T2/xx unknown
-
2000
- 2000-10-11 IL IL138950A patent/IL138950A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 ZA ZA200005630A patent/ZA200005630B/en unknown
- 2000-10-20 NO NO20005312A patent/NO318575B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 BG BG104958A patent/BG64766B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0305051B1 (en) | Orally sustained-release acetaminophen formulation and process to obtain it | |
| EP1035838B1 (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| JP2556623B2 (ja) | 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物 | |
| IL107354A (en) | Film-coated extended release oral dosage composition | |
| IE880584L (en) | Pharmaceutical tablet, pharmaceutical granulate and process¹for their preparation | |
| RU2300368C2 (ru) | Содержащая ибупрофен композиция | |
| AU756338B2 (en) | Stabile compositions comprising levosimendan and alginic acid | |
| JP3836893B2 (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| US20050042279A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising more than 15% tamoxifen | |
| HUT64217A (en) | Process for producing solide dosing forms of almocalant | |
| HK1031998B (en) | Stable compositions comprising levosimendan and alginic acid | |
| JP2009542806A (ja) | 感湿性薬物及び第２薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110423 |