CZ159394A3 - Derivatives of amides and urea and pharmaceutical compositions containing thereof - Google Patents

Derivatives of amides and urea and pharmaceutical compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ159394A3
CZ159394A3 CZ941593A CZ159394A CZ159394A3 CZ 159394 A3 CZ159394 A3 CZ 159394A3 CZ 941593 A CZ941593 A CZ 941593A CZ 159394 A CZ159394 A CZ 159394A CZ 159394 A3 CZ159394 A3 CZ 159394A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
chx
groups
Prior art date
Application number
CZ941593A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Yoshida
Kozo Oda
Sadao Ishihara
Takashi Kasai
Fujio Saito
Hiroyuki Koike
Teiichiro Koga
Eiichi Kitazawa
Hiroshi Kogen
Ichiro Hayakawa
Original Assignee
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co filed Critical Sankyo Co
Publication of CZ159394A3 publication Critical patent/CZ159394A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/26—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/48—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/48—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/90—Xanthenes with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, directly attached in position 9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Deriváty amidů a močoviny a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
Ohlase techniky
Vynález se vztahuje k sériím nových amidových a močovinovýcn sloučenin majících anti-hypercholesterolemické účinky, které proto mohou být užity v léčbě a profylaxi hypercnolesterolemie, arteriosklerosy a podobných poruch. Vynález také popisuje metody a přípravky užívající takové sloučeniny, stejně jako způsoby jejich výroby.
Dosavadní stav techniky
Artherosklerosa je považována za nejdůležitější příčinu mezi těmi, které vyvolávají ischemickou srdeční nedostatečnost, která můževést k angíně, infarktu myokardu a podobně. Má se za to, že pěnové buňky pod vrstvou endodermálních buněk krevních cév akumulují cholesterolové estery, což je hlavní příčinou arteriosklerosy.
Inhibitory acyl-CoA: cholesterolacyltransferázy (v následujícím označované jako ACAT) inhibují syntézu cholesterolových esterů v pěnových buňkách, snižují akumulaci cholesterolových esterů a inhibují tvorbu a vývoj atherosklerosy v důsledku akumulace cholesterolových esterů.
Mimoto bylo zjištěno, že existuje korelace mezi arteriosklerosou a hypercholesterolemií. Cholesteroly v potravě jsou absorbovány jako volný cholesterol v buňkách střevní sliznice zažívacího traktu. Jsou pak esterifikovány ACAT a dostávají se do krve. Inhibitor ACAT inhibuje vzestup cholesterolové koncentrace v krvi inhibici absorpce cholesterolu z potravy do krve.
“ rr-7-—' 1 . , < ' ’ .iv'. ·ν>'ί .-„.v” ' :3,7,:::: :7::.:::,,-Λ,··'::.·,::.: ::,:,:.:7:í:;7.33S5::· ' ’ kA!.::·, ::.,77::.:·:^:·'::
Z tohoto důvodu jsou sloučeniny, mající schopnost inhibovat účinky ACAT užitečné v léčení a profylaxi atherosklerosy.
Sloučeniny podle vynálezu mají (9H-xanthen-9-y1)methylovou skupinu, 6,11-dihydrodibenz/b,e/oxepin-11-ylovou skupinu, (1-fenylcykloalkyl)methylovou skupinu, p-alkoxyfenylovou skupinu nebo alkylovou skupinu připojenou k amidové nebo ureidové skupině. Sloučeniny obsahující ( 9H-xanthen-9-y1)methylovou skupinu, jsou popsány ve WO 93/06096 a EP 337 375. Sloučeniny obsahující 6,11-dihydrodibenz/b,e/oxapin-ll-ylovou skupinu jsou popsány v EP 497 201. Sloučeniny obsahující (1-fenylcykloalkyl)methylovou skupinu jsou popsány EP 293 880. Sloučeniny obsahující p-alkoxyfenylovou skupinu jsou popsány v EP 424 194. Sloučeniny obsahující alkylovou skupinu jsou popsány v EP 283 742. Sloučeniny difenylmočoviny jsou popsány ve WO 92/03413. Další poněkud podobné sloučeniny jsou popsány v EP 439 059 a 477 778.
Neočekávaně bylo nalezeno, že sloučeniny, které obsahu jí (9H-xanthen-9-y1)methylovou skupinu mají mnohem lepší inhibiční účinek proti ACAT než svrchu popsané sloučeniny podle dřívějšího stavu znalostí v oboru a/nebo mají mnohem lepší absorbabilitu per os.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří skupina nových amidových a močovinových derivátů, majících užitečné antihypercholesterolemické účinky.
Další předměty a výhody vynálezu budou objasněny v průběhu popisu. Podstatu vynálezu tedy tvoří deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I
R4
— Udivila ^x-viovou skupinu ‘ vj 4» A/ uhlíku, něco skupinu vzorce IT ttt ’ XX—, χ uo atomu
V nebo V
(CH2)m kde
R znamena alkylovou skupinu mající od 1 do lb atomů uhlí uhlíku, m je celé číslo od 1 do 4, jakýkoli aromatický kruh v uvedené skupině representované R^ je nesubstituovaný nebo je substituovaný nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa,
R znamena atom vodíku nebo alkylovou skupinu mající od do 10 atomů uhlíku, o3
R znamena alkylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, fenylthioskupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substi tuentem zvoleným ze skupiny sestávající ze substituentů alfa, definovaných níže, fenylsulfinylovou skupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa, fenylsulfonylovou skupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná jeméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny z níže uvedené skupiny alfa, nebo alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylová část má od 1 do 5 atomu uhlíku a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, znamená skupinu vzorce VI, VII, VIII, IX, X nebo XI
Al
OR7
-Al-CH-A4-(M)n2-a5-Ró (VII)
-A3-C-A4-(Ní)n2-A5-Ré (IX) ' ’ ··’, f . .1.
- 6 CH2OR7 .V-CH—A4-(MV-A>-BP (X)
ChUOR7 A3a-CK=CH-A4-(Nt)^-A--RQ (Xi) kde
A1 znamená jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku,
A znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku,
3a 4 5
A , A , A a A jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z jednoduchých vazeb a alkylenových skupin majících od 1 do 10 atomů uhlíku, které mohou být nasycené nebo mohou zahrnovat dvojnou vazbu za předpokladu, že celkový počet atomů uhlíku v A^, A^ a A^ a že v A^a,
5
A a A nepřekročí 10, θ
R znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 9 atomů uhlíku v jednom nebo více alifatických uhlíkových kruzích, uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa, nebo arylové skupiny, jak je níže definována, a ve skupinách vzorců VI a VIII, imidazolylové a benzimidazolylové skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou být substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny níže uvedených substituentů beta,
R znamená atom vodíku, benzylovou skupinu, fosfonovou skupinu nebo skupinu vzorce XII
C (CHijzl-(X)z2-(CH2)23-R8 (ΧΙΌ kde z*· je O nebo 1, z je 0, 1 nebo 2,
X je atom kyslíku nebo síry nebo sulfinylová, sulfonová nebo fenylová skupina za předpokladu, že když 2 . „ z je 2, nejmene jeden symbol X je fenylenova skupina, z je 0 nebo celé číslo od 1 do 4, a g
R je'karboxylová skupina, fenylová skupina, skupina 9 10 9 10 vzorce -NR R , kde R a R jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z atomů vodíku a alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, nebo heterocyklická skupina mající 5 nebo 6 atomů v kruhu, ze kterých 1 nebo 2 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a dusíku a uvedená heterocyklická skupina je nesubstituované nebo „y— je substituovaná na atomu uhlíku atomem kyslíku nebo alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku, a uvedené skuoinv vzorce (CH„) 1 a (CH„) 3 jsou nesubstituova3 z d z né nebo jsou substituované na atomu uhlíku alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku nebo skupinou vzorce
kde R9 a R 10 mají svrchu uvedený význam
1 n je 0 nebo 1,
2 n je 0 nebo 1,
M znamená atom kyslíku, atom síry, sulfinylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, uvedené substituenty alfa jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku a atomů halogenu, a uvedené substituenty beta jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku a fenylových skupin, které jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z uvedených substituentů alfa, uvedené arylové skupiny jsou aromatické skupiny s uhlíkovým kruhem, mající od 6 do 10 atomů uhlíku v kruhu a jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze svrchu definované skupiny substituentů alfa, za předpokladu, že v případe, ze R znamena uvedenou skupinu vzorce VII, IX, X nebo XI, R^ neznamená uvedenou alkylovou sku2 4 pinu, v případě n je 1, A neznamená jednoduchou vazbu, a
4 v případě, že n je 0, R je ethylová skupina a R je 2-acetylová skupina, R^ neznamená methylovou skupinu, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Vynález se také vztahuje na farmaceutický prostředek pro léčení a profylaxi hypercnolesterolemie nebo arteriosklerosy, který sestává z účinného množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
Tyto prostředky lze použít k léčení a profylaxi hypercholesterolemie nebo arteriosklerosy u savců, kteří mohou být lidmi, savcům se aplikuje účinné množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
Způsoby výroby takových sloučenin a jejich solí také tvoří část vynálezu a jsou dále mnohem podrobněji popsány.
Ve sloučeninách podle vynálezu, kde R1 znamená alkylovou skupinu, může jít o alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem mající od 1 do 20 atomů uhlíku, a příklady zahrnují methylovou, ethylovou , propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.butylovou, terč.butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou, 1-ethyl propylovou, hexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1-methylpentylovou, 3,3-dimethylbutylovou,
2,2-dimethylbutylovou, 1,1-dimethylbutylovou, 1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou, 2-ethylbutylovou, heptylovou, 1-methylhexylovou, 2-methylhexylovou, 3-methylhexylovou, 4-methylhexylovou, 5-methylhexylovou, 1-propylbutylovou, 4,4-dimethylpentylovou, oktylovou, 1-methylheptylovou, 2-methylheptylovou, 3-methylheptylovou, 4-methylheptylovou, 5-methylheptylovou, 6-methylheptylovou, 1-propylpentylovou, 2-ethylhexylovou, 5,5-dimethylhexylovou, nonylovou, 3-methyloktylovou, 4-methyloktylovou, 5-methyloktylovou, 6-methyloktylovou, 1-propylhexylovou, 2-ethylheptylovou, 2,2-dimethylheptylovou, decylovou, 1-methylnonylovou, 3-methylnonylovou, 8-methylnonylovou, 3-ethyloktylovou,
1>1-dimethyloktylovců, 2,2-dimethyloktylovou, unčecylovou,
4,8-dimethylnonylovou, dodecylovou, tridecylovou, 1,1-dimethylundecylovou, tetradecylovou, 2,2-dimethyIdodecylovou, pentadecylovou, 3,7,11-trimethyldodecylovou, hexadecylovců,
4,8,12-trimethyltridecylovou, l-methylpentadecylovou, lz-methylpentadecylovou, 13,13-dimethyltetradecylovou, heptadecylovou, 15-methylhexadecylovou, oktadecylovou, 1-methylhepta decylovou, nonadecylovou, ikosylovou a 3,7,11,15-tetramethylhexadecylovou skupinu. Z těch ss dává přednost takovým skupinám, které mají od 4 do 20 atomů uhlíku, zejména od 4 do 20 atomů uhlíku, mnohem výhodněji takovým, které mají od 10 do 16 atomů uhlíku, a ještě výhodněji mající od 11 do 14 atomů uhlíku, zejména undecylové, 1, l-dimethylundecylové á
2,2-dimethyldodecylové skupiny.
Kde znamená skupinu vzorce II, III, IV nebo V
(III) (IV)
R5-O (V) jakýkoli z těchto aromatických kruhů může být nesubstituovaný nebo mohou být substituované jedním nebo větším počtem substituentů alfa, například alkylovými skupinami majícími od 1 do 4 atomů uhlíku, jako methylovým, ethylovým, propylovým, isopropylovým, butylovým, isobutylovým, sek.butylovým a terc.butylovým zbytkem, ze kterých se dává přednost methylovým, ethylovým, propylovým a isopropylovým skupinám, alkoxylovými skupinami majícími od 1 do 4 atomů uhlíku jako jsou methoxy-, ethoxy-, propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, isobutoxy-, sek.butoxy- a terč.butoxyskupiny, ze kterých se dává přednost methoxy- a ethoxyskupinám, a atomy halogenů, jako atomy fluoru, chloru, bromu a jodu, ze kterých se dává přednost stomům fluoru, chloru a bromu.
V případě skupin vzorce II, výhodné substituenty jsou alkylové a alkoxylové skupiny mající 1 nebo 2 atomy uhlíku a atomy halogenů, zejména methylové a methoxylové skupiny a torny chloru a bromu, mnohem výhodněji methoxyskupiny a atomy chloru a bromu. Jakýkoliv z těchto substituentů, zejména výhodných a více výhodných substituentů, mohou být vázány na jakékoli substituovatelné atomy uhlíku (9H-xanthen-9-yl)methylové skupiny representované vzorcem II, ale jsou výhodně přítomny na atomu uhlíku v poloze 2 nebo 3. Není žádné specifické omezení pokud jde o pcčet substituentů vyjma takové jaké může být vořeno počtem substituovatelných poloh a možná sterickými omezeními, avšak kde skupina je substituovaná, dává se přednost od 1 do 3 substituentů a mnohem výhodně jší'je jediný substituent. Avšak mnohem výhodnější je nesubstituovaná skupina.
V případě skupin vzorce III, výhodnými substituenty jsou alkylové a alkoxylové skupiny mající I nebo 2 atomy uhlíku a atomy halogenů, zejména methylové a methoxylové skupiny a atomy chloru a bromu. Jakýkoli z těchto substituentů, zejména výhodných substituentů, mohou být na jakémkoliv substituovatelném atomu uhlíku 6,11-dihydrodibenz/b,e/oxepin-11-yl skupiny vzorce III, ale jsou výhodně přítomny na atomu uhlíku v poloze 2. Není zde žádné specifické omezení pokud jde o počet substituentů vyjma takové, jež může být tvořeno počtem substituovatelných poloh a možná sterickými omezeními, avšak kde skupina je substituována od 1 do 3 substituentů, dává se přednost většinou jedinému substituentu. Ale mnohem výhodnější je nesubstituovaná skupina.
V případě skupin vzorce III výhodnými substituenty jsou alkylové a alkoxylové skupiny mající 1 nebo 2 atomy uhlíku a atomy halogenů, zejména methylové a methoxylové skupiny a atomy chloru a bromu, s výhodou methoxyskupina a atomy chloru a bromu. Jakýkoli z těchto substituentů zejména výhodné substituenty, mohou být na jakémkoliv substituovatel13 něm atomu uhlíku 6,11-dihydrodibenz/b,e/oxepin-ll-yl skupiny representované vzorcem III, ale výhodně přítomné na atomu uhlíku v poloze 2. Není žádné specifické omezení pokud jde o počet substituentů vyjma taková, která mohou být vyvolána počtem substituovatelných poloh a možná sterickými omezeními, avšak kde skupina je substituována a dává se přednost od 1 do 3 substituentům, je výhodnější jediný substituent. Avšak mnohem výhodnější je skupina nesubstituovaná.
V případě skupin vzorce IV, výhodnými substituenty jsou alkylové a alkoxylové skupiny mající 1 nebo 2 atomy uhlíku a atomy halogenů, zejména methylové a methoxylové skupiny a atomy chloru a bromu, mnohem výhodněji methoxyskupina a atomy chloru a bromu. Jakýkoli z těchto substituentů zejména výhodné a mnohem výhodnější substituenty, mohou být na jakémkoliv substituovatelném atomu uhlíku z benzenového kruhu skupiny representované vzorcem IV, ale výhodně jsou přítomné na atomu uhlíku v poloze 2, 3 nebo 4. Není zde žádné specifické omezení pokud jde o počet substituentů, vyjma taková, jež mohou být tvořena počtem substituovatelných poloh a možná sterickými omezeními, avšak kde skupina je substituována, dává se přednost od 1 do 3 substituentům a výhodnější je jediný substituční. Avšak skupina je mnohem výhodněji nesubstituována. Ve skupině vzorce IV, m je výhodně 2 nebo 3.
V případě skupin vzorce V, výhodnými substituenty jsou alkylové a alkoxylové skupiny mající 1 nebo 2 atomy uhlíku a atomy halogenů, ale výhodně skupina nemá žádný další substituent na benzenovém kruhu navíc ke skupině vzorce R -0-.
R znamena alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 15 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylové, ethylové, propylové, isopropylové, butylové, isobutylové, sek.butylové, terč.butylové, pentylové, isopentylové, 2-methylbutylové, neopentylové, 1-ethylpropylové, hexylové, 4-methylpentylové, 3-methylpentylové, 2-methylpentylové, 1-methyl14 pentylové, 3,3-dimethylbutylové, 2,2-dimethylbutylové, 1,1-dimethylbutylové, 1,2-dimethylbutylové, 1,3-dimethylbutylové,
2,3-dimethylbutylové, 2-ethylbutylové, heptylové, 1-methylnexylové, 2-methylhexylové, 3-methylhexylové, ^-methyIhexylové, 5-methylhexylové, 1-propylbutylové, 4,4-dimethylpenrylové, oktylové, 1-methylheptylové, 2-met’nylheptylové, 3-methy lheptylové , 4-methyl’nepty lové, 5-me thylhepty lové , 6-methylheptylové, 1-propylpentylové, 2-etnylhexylové, 5,5-dimethylhexylové, nonylové, 3-methyloktylové, 4-methyloktylové, 5-methyloktylové, 5-methyloktylové, 1-propylhexylové,
2-ethylheptylové, 5,6-dimethylheptylové, decylové, 1-methylnonylové, 3-methylnonylové, 8-methylnonylové, 3-ethyloktylové. 3,7-dimethyloktylové, 7,7-dimethyloktylové, undecylové, 4,8-dimethylnonylové, dodecylové, tridecylové, tetradecylové, pentadecylové a 3,7,11-trimethyldodecylové skupiny. Z těchto se dává přednost takovým skupinám majícím od 4 do 15 atomů uhlíku, mnohem výhodněji takovým, které mají od 8 do 12 atomů uhlíku.
Ze všech možností pro R1 se dává přednost takovým sloučeninám, ve kterých R1 znamená skupinu vzorce II.
Kde R nebo R znamenají alkylovou skupinu, může jít o alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, mající od 1 do 10 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.butylovou, terč.butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou, 1-ethylpropylovou, 1,1 -dimethylpropylovou, hexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1-methylpentylovou, 3,3-dimethy lbutylovou , 2,2-dimethylbutylovou, 1,1-dimethylbutylovou 1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou, 2-ethylbutylovou, heptylovou, 1-methylhexylovou,
2-methylhexylovou, 3-methylhexylovou, 4-methylhexylovou,
5-methylhexylovou, 1-propylbutylovou, 1,1-dimethylpentylovou, oktylovou, 1-methylheptylovou, 2-methylheptylovou, 3-methylheptylovou, 4-methylheptylovou, 5-methyIheptylovou, 6-metnylheptylovou, 1-propylpentylovou, 2-eťnylhexy 1 ovou , 1,1-dimethy lhexylovou , nonylovou, 1-methyloktylovou, 2-methyloktylovou, 3-methyloktylovou, 6-methyloktylovou, 1-propylhexylovou, 1-ethylheptylovou, 1,1-dimethylheptylovou, decylovou,
1-methylnonylovou, 3-methylnonylovou, 8-methylnonylovou,
3-ethyloktylovou, 1,1-dimethyloktylovou, a 7,7-dimethy12 oktylovou skupinou. Z nich se dává přednost v případě R takovým skupinám, majícím od 4 do 8, mnohem výhodněji od 5 do atomů uhlíku a z těchto skupin se zejména dává přednost sku„ , , 2 pmam s přímým retezcem. R je výhodně atom vodíku. Výhodné skupiny pro R jsou takové, které obsahují 1 až 8, zvláště 1 až 5 atomů uhlíku, přičemž může jít o skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, například methyl, ethyl, isopropyl, isobutyl, terč.butyl, 1,1-dimethylpropy1, 1,1-dimethylbutyl, 1,1-dimethylpentyl a 1,1-dimethylhexy1, nejvýhodnějšími skupinami jsou isopropyl a terč.butyl.
V případě, že R znamená alkoxylovou skupinu, může jít o alkoxylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 10 atomech uhlíku, jde tedy například o methoxy-, ethoxy-, propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, isobutoxy-, sek.butoxy terč.butoxy-, pentyloxy-, isopentyloxy-, 2-methylbutoxy-, neopentyloxy-, 1-ethylpropoxy-, 1,1-dimethylpropoxy-, hexyl°xy-, 4-methylpentyloxy-, 3-methylpentyloxy-, 2-methylpentyloxy-, l-methylpentyloxy-, 3,3-dimethylbutoxy-, 2,2-dimethylbutoxy-, 1,1-dimethylbutoxy-, 1,2-dimethylbutoxy-, 1,3-dimethyl butoxy-, 2,3-dimethylbutoxy-, 2-ethylbutoxy-, heptyloxy-, 1-methylhexyloxy-, 2-methylhexyloxy-, 3-methylhexyloxy-, 4-methy lhexyloxy-, 5-rriethy lhexy loxy-, 1-propy lbutoxy-, 1,1-dimethylpentyloxy-, oktyloxy-, 1-methylheptyloxy-, 2-methylheptyloxy-, 3-methyIheptyloxy-, 4-methyIheptyloxy-, 5-methyl- <v?--- 16 θ’·· heptyloxy-, 6-methylheptyloxy-, 1-propylpentyloxy-, 2-ethylhexyloxy-, 1,1-dimethylhexyloxy-, nonyloxy-, 1-methyloktyloxy-, 2-methyloktyloxy-, 3-methyloktyloxy-, 6-methylokty1oxy-, 1-propylhexyloxy-, 1-ethylheptyloxy-, 1,1-dimethylheptyloxy-, decyloxy-, 1-methylnonyloxy-, 3-methylnonyloxy-,
8-methylnonyloxy-, 3-ethyloktyloxy-, 1,1-dimethyloktyloxya 7,7-dimethyloktyloxy skupiny, ze kterých se dává přednost takovým, které mají od 3 do 8 atomů uhlíku. Z těchto skupin, isopropoxylové a terč.butoxylové skupiny jsou zejména výhodné.
V případě, že R znamená alkylthioskupinu, může jít 3
V případě, že R znamená alkylthioskupinu, může jít o alkylthioskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, majícím od 1 do 10 atomů uhlíku, příklady zahrnují methylthio-, ethylthio-, propylthio-, isopropylthio-, butylthio-, isobutylthio-, sek.butylthio-, terč.butylthio-, pentylthio-, isopentyl thio-, 2-methylbutylthio-, neopentylthio-, 1-ethylpropylthio-,
1.1- dimethylpropylthio-, hexylthio-, 4-methylpenty1thio-,
3- methylpentylthio-, 2-methylpentylthio-, 1-methylpentylthio-,
3.3- dimethylbutylthio-, 2,2-dimethylbutylthio-, 1,1-dimethylbutylthio-, 1,2-dimethylbutylthio-, 1,3-dimethylbutylthio-,
2.3- dimethylbutylthio, 2-ethylbutylthio-, heptylthio-, 1-methylhexylthio-, 2-methylhexylthio-, 3-methylhexylthio-,
4- methylhexylthio-, 5-methylhexylthio-, 1-propylbutylthio-,
1.1- dimethylpentylthio-, oktylthio-, 1-methylheptylthio-,
2-methylheptylthio-, 3-methylheptylthio-, 4-methylheptylthio-,
5- methylheptylthio-, 6-methylheptylthio-, 1-propylpentylthio- ,
2- ethylhexylthio-, 1,1-dimethylhexylthio-, nonylthio-, 1-methyloktylthio-, 2-methyloktylthio-, 3-methyloktylthio-,
6- methyloktylthio-, 1-propylhexylthio-, 1-ethylheptylthio-,
1.1- dimethylheptylthio-, decylthio-, 1-methylnonylthio-,
3- methylnonylthio-, 8-methylnonylthio-, 3-ethyloktylthio-,
1.1- dimethyloktylthio- a 7,7-dimethyloktylthio skupiny, ze kterých se dává přednost takovým, které mají od 1 do 4 atomů uhlíku. Z těcjto skupin jsou zejména výhodné methylthioisopropylthio- a terč.butylthioskupiny.
. · -Ί·.
e
Kde R znamená alkylsulfinylovou skupinu, může jít o alkylsulfinylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím o 1 do 10 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopnopyIsulfinyl, butylsulfinyl, isobutylsulfinyl, sek.butylsulfinyl, terč.butylsulfinyl, pentylsulfinyl, isopentylsulfinyl, 2-methylbutyIsulfinyl, neopentylsulfinyl, 1-ethylpropylsulfinyl, 1,1-dimethylpropylsulfinyl, hexylsulfinyl, 4-methylpentylsulfinyl, 3-methylpentylsulfinyl, 2-methylpentylsulfinyl, 1-methylpentylsulfinyl, 3,3-dimethylbutylsulfinyl, 2,2-dimethylbutylsulfinyl,
1,1-dimethylbutylsulfinyl, 1,2-dimethylbutylsulfinyl, 1,3-dimethylbutylsulfinyl, 2,3-dimethylbutylsulfinyl, 2-ethylbuty1sulfinyl, heptylsulfinyl, 1-methylhexylsulfiny1, 2-methylhexylsulfinyl, 3-methyIhexylsulfinyl, 4-methylhexylsulfinyl, 5-methylhexylsulfinyl, 1-propylbutylsulfinyl, 1,1-dimethylpentylsulfinyl, oktylsulfinyl, 1-methylheptylsulfinyl, 2-methylheptylsulfinyl, 3-methylheptylsulfinyl, 4-methylheptylsulfinyl, 5-methylheptylsulfinyl, 6-methylheptylsulfinyl, 1-propylpentylsulfinyl, 2-ethylhexylsulfinyl, 1,1-dimethylhexylsulfinyl, nonylsulfinyl, 1-methyloktylsulfinyl, 2-methyloktylsulfinyl,
3-methyloktylsulfinyl, 6-methyloktylsulfinyl, 1-propylhexylsulfinyl, 1-ethylheptylsulfinyl, 1,1-dimethylheptylsulfinyl, decylsulfinyl, 1-methylnonylsulfinyl, 3-methylnonylsulfinyl, 8-methylnonylsulfinyl, 3-ethyloktylsulfinyl, 1,1-dimethyloktylsulfinyl a 7,7-dimethyloktylsulfinyl skupiny, ze kterých se dává přednost takovým, které mají od 1 do 4 atomů uhlíku.
Z těchto skupin jsou zejména výhodné methylsulfinylové, isopropylsulfinylové a terč.butylsulfinylové skupiny.
Kde R znamená alkylsulfonylovou skupinu, může jít o alkyIsulfonylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, majícím od 1 do 10 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfony1, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sek.butylsulfonyl, terč.butylsulfonyl, pentylsulfonyl, isopentylsulfonyl, 2-methylbutylsulfonyl, neopentyIsulfonyl, 1-ethylpropylsulfonyl, 1,1-dimethylpropy1-------— p ......;
- 18 sulfonyl, hexylsulfonyl, 4-methylpentylsulfonyl, 3-methylpentylsulfonyl, 2-methylpentylsulfonyl, 1-methylpentylsulfonyl, 3,3-dimethylbutylsulfonyl, 2,2-dimethylbutylsulfonyl, , 1-dimethylbutylsulfonyl, 1,2-dimethylbutylsulfonyl, 1,3-dimetnyIbutylsulfonyl, 2,3-dimethyIbutylsulfonyl, 2-ethylbutylsulfonyl, heptylsulfonyl, 1-methylhexylsulfonyl, 2-methylhexylsulfonyl, 3-methylhexylsulfonyl, 4-methylhexylsulfonyl, 5-methylhexylsulfonyl, 1-propylbutylsulfonyl, 1,1-dimethylpentylsulfonyl, oktylsulfony1, l-methylheptylsulfonyl, 2-methylheptylsulfonyl, 3-methylheptylsulfonyl, 4-methylheptylsulfonyl, 5-methylheptylsulfonyl, 6-methylheptylsulfonyl,
1-propyIpentylsulfonyl, 2-ethylhexylsulfony1, 1,1-dimethylhexylsulfonyl, nonylsulfonyl, 1-methyloktylsulfonyl, 2-methyloktylsulfonyl, 3-methyloktylsulfonyl, 6-methyloktylsulfonyl,
1-propylhexylsulfonyl, 1-ethylheptylsulfonyl, 1,1-dimethylheptylsulfonyl, decylsulfonyl, 1-methylnonylsulfonyl, 3-methylnonylsulfonyl, 8-methylnonylsulfonyl, 3-ethyloktylsulfonyl,
1,1-dimethyloktylsulfonyl a 7,7-dimethyloktylsulfonyl skupiny, ze kterých se dává přednost takovým, které mají od 1 do 4 atomů uhlíku. Z těchto skupiny, methylsulfonylové, isopropylsulfonylové a terč.butylsuifonylové jsou zejména výhodné.
Kde R znamena fenylthioskupinu, fenylsulfinylovou nebo fenylsulfonylovou skupinu, fenylová část může být nesubstituována nebo může být substituovaná jedním nebo více substituenty zvolenými ze skupiny sestávající ze svrchu uvedených a příklady popsaných substituentů alfa. Není zde žádné omezení pokud jde o počet substituentů, vyjma taková, která mohou být vyvolána počtem substituovatelných poloh a možná sterickými omezeními, avšak je-li skupina substituována, dává se přednost od 1 do 3 substituentů a je výhodnější jediný substituent. Specifické příklady substituovaných a nesubstituovaných skupin zahrnují fenylthio-, 4-methylfenylthio-, 2-methyfenylthio-, 3-ethylfenylthio-, 4-propylfenylthio-, 2-methoxyfenylthio-, 3-methoxyfenylthio-, 4-ethoxyfenylthio-, 3-fluorfenylthio-,
4-chlorfenylthio-, 3-bromfenylthioskupinu, fenylsulfiny 1-,
4-methylfenylsulfinyl-, 2-methylfenylsulfinyl-, 3-ethylfeny1sulfinyl-, 4-propylfenylsulfinyl-, 2-methoxyfenylsulfinyl-, 3-methoxyfenylsulfinyl-, 4-ethoxyfenylsulfinyl-, 3-fluorfenylsulfinyl-, 4-chlorfenylsulfinyl-, 3-bromfenylsulfinyl-, fenylsulfonyl-, 4-methylfenylsulfonyl-, 2-methylfenylsulfonyl-, 3-ethylfenylsulfonyl-, 4-propylfenylsulfony1-, 2-methoxyfeny1sulfonyl-, 3-methoxyfenylsulfonyl-, 4-ethoxyfenylsulfonyl-,
3-fluorfenylsulfonyl-, 4-chlorfenylsulfonyl- a 3-bromfenylsulfonyl skupiny, výhodně fenylthio-, 4-methylfenylthio- 2-methylfenylthio-, 4-chlorfenylthioskupina, fenylsulfonyl, 4-methylfenylsulfonyl, 2-methylfenylsulfonyl a 4-chlorfenylsulfonyl.
Kde R znamena alkoxyalkylovou skupinu, jde o alkoxyskupiny mající od 1 do 6, výhodně od 1 do 4 atomů uhlíku, které jsou substituentem na alkylové skupině, mající 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady takových skupin zahrnují alkoxylové skupiny, mající od 1 do 6 atomů uhlíku, včetně ve skupinách, ktere mohou být representovaný R a alkylových skupinách, majících od 1 do 4 atomů uhlíku, včetně mezi jiným ve skupinách, které mohou být representovány r\ Specifické příklady takových skupin zahrnují methoxymethyl, ethoxymethyl, isopropoxymethyl, terč.butoxymethyl, 1-methoxyethyl, 2-methoxyethyl,
1- ethoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 1-isopropoxyethyl, 2-isopropoxyethyl, 1-terc.butoxyethy1, 2-terc.butoxyethyl, 1-methoxypropy1,
2- methoxypropyl, 3-methoxypropyl, 1-ethoxypropyl, 2-ethoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 1-isopropoxybutyl, 2-isopropoxybutyl,
3- isopropoxybutyl, 4-isopropoxybutyl, 1-terc.butoxypropyl,
2-terč.butoxybutyl, 3-terc.butoxybutyl, 4-terč.butoxybuty1 a
1, l-dimethyl-2-methoxyethyl. Z těchto jsou výhodnými skupinami takové, ve kterých alkoxylová skupina mající od 1 do 4 atomů uhlíku, je substituentem na methylové skupině, výhodně methoxymethylových, ethoxymethylových, isopropoxymethylových a terc.butoxymethylových skupinách a nejvýhodnějšími skupinami jsou methoxymethylové a isopropoxymethylové skupiny.
Μ·.'
ί ·-'-;./ ·'.
R4 znamená skupinu vzorce VI, VII, VIII, IX, X nebo XI:
OR?
A3-C H-A4-(M)n2-A5-Ró (VII)
-(NIV-A5-R&
(IX)
CH2OR7
A3-CH-A4-(M)^-A5-RÓ (X)
CH?0R7
-A3a-CH=CH-A4-(M)n2-A$-Ró (Xí)
V případě skupin VI a VIII, kde A znamená alkylenovou skupinu, mající od 1 do 4 atomů uhlíku, může jít o skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, výhodně majícím od 1 do 3 atomů uhlíku. Dvě volné valence mohou být na stejném atomu uhlíku (v takovém případě je skupina označována jako alkylidenová skupina) nebo, kde jsou dva nebo více atomů uhlíku, na různých atomech uhlíku. Dává se přednost skupinám s přímým řetězcem. Příklady takových skupin zahrnují methylenové, ethylenové, propylenové, 1-methylethylenové, trimethylethylenové a tetramethylenové skupiny, ze kterých jsou výhodné methylenové, ethylenové a propylenové skupiny, nejvýhodnější je methylenová skupina. Alternativně A1 může znamenat jednoduchou vazbu, avšak dává se přednost takovým sloučeninám, kde A^ znamená alkylenovou skupinu, výhodně methylenovou skupinu.
„, o
V případe skupin vzorce VI a VIII, A znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku. Může jít o skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, výhodně majícím od 2 do 4 atomů uhlíku. Dvě volné valence mohou být na stejném atomu uhlíku nebo na různých atomech uhlíku. Dává se přednost skupinám s přímým řetězcem. Příklady takových skupin zahrnují ethylenové, trimethylenové, 1-methylethylenové, tetramethylenové, 1-methyltrimethylenové, 2-methyltritylmethylenové, 3-methyltrimethylenové, 1-methylpropylenové,
1,1-dimethylethylenové, pentamethylenové, 1-methyltetramethylenové, 2-methyltetramethylenové, 3-methyltetramethylenové,
4-methy1tetramethylenové, 1,1-dimethyltrimethylenové, 2,2-dimethyltrimethylenové, 3,3-dimethyltrimethylenové, hexamethylenové, 1-methylpentamethylenové, 2-methylpentamethylenové,
3-methylpentamethylenové, 4-methylpentymethylenové, 5-methylpentamethylenové, 1,1-dimethyltetramethylenové, 2,2-dimethyltetramethylenové, 3,3-dimethyltetramethylenové a 4,4-dimethy1tetramethylenové skupiny. Z těchto se dává přednost ethylenovým, trimethylenovým, 1-methylethylenovým a tetramethylenovým skupinám^
2
U sloučenin některých n je 1, je výhodné, ze A nem jednoduchá vazba a je alkylenovou skupinou jinou než methylenová skupina.
Také v případě skupin vzorců VI a VIII mohou být imidazolylové a benzimidazolylové skupiny nesubstituované nebo mohou být substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny svrchu uvedených substituentů beta. Příklady substituentů beta zahrnují:
alkylové skupiny mající od 1 do 4 atomů uhlíku, jako jsou definované svrchu příklady uvedené skupiny ve vztahu k substituentům alfa, výhodně methylové a ethylové skupiny, a fenylové skupiny, které jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z uvedených substituentů alfa (tyto substituenty mohou být takové jako bylo svrchu příklady uvedeno a definováno), například fenylové,
2- chlorfenylové, 4-chlorfenylové, 2-methoxyfenylové,
3- methoxyfenylové a 2-methylfenylové skupiny, mnohem výhodněji fenylové a 2-chlorfenylové skupiny.
3a
Také v případě skupin vzorců VII, IX, X a XI, A , A ,
A a A muže každá znamenat alkylenovou skupinu mající 1 az 10 atomů uhlíku, které mohou být přerušeny nejméně jednou dvojnou vazbou. Kde skupina obsahuje 2 nebo více z těchto skupin representovaných A3, A3a, A4 a A3, mohou tyto skupiny být stejné nebo různé. Příklady takových skupin zahrnují nasycené alkylenové skupiny mající od 1 do 10 atomů uhlíku jako methylenové, methylmethylenové, ethylenové, trimethylenové, 1-methylethylenové, tetramethylenové, 1-methyltrimethylenové, 2-methyltrimethylenové, 3-methyltrimethylenové, 1-methylpropylenové,
1,1-dimethylethylenové, pentamethylenové, 1-methyltetramethylenové, 2-methyltetramethylenové, 3-methyltetramethylenové ,
4-methyltetramethylenové, 1,1-dimethyltrimethylenové, 2,2-dimethyltrimethylenové, 3,3-dimethyltrimethylenové, hexamethylenové, 1-methylpentamethylenové, 2-methylpentamethylenové, 3-methylpentamethylenové, 4-methylpentamethylenové, 5-methylpentamethylenové, 1,1-dimethyltetramethylencvé, 2,2-dimethyltetramethylenové, 3,3-dimethyltetramethylenové, 4,4-dimethy1tetramethylenové, heptamethylenové, 1-methylhexamethylenové, 2-methylhexamethylenové, 5-methylhexamethylenové, 3-ethylpentamethylenové, oktamethylenové, 2-methylheptamethylenové, 5-methylheptamethylenové, 2-ethylhexamethylenové, 2-ethyl-3-methylpentamethylenové, 3-ethyl-2-methylpentamethylenové, nonamethylenové, 2-methyloktamethylenové, 7-methyloktamethylenové, 4-ethylheptamethylenové, 3-ethyl-2-methylhexamethylenové , 2-ethyl-l-methylhexamethylenové, dekamethylenové, 2-methylnonamethylenové, 8-methylnonamethylenové, 5-ethyloktamethylenové, 3-ethyl-2-methylheptamethylenové a 3,3-diethylhexamethylenové skupiny, a alkylenové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem mající od 2 do 10 atomů uhlíku, jako 2-propenylové, l-methyl-2-propenylová, 2-methyl-2-propenylová, 2-ethy1-2-propenylová, 2-butenylová, l-methyl-2-butenylová, 2-methyl-2-butenylová, l-ethyl-2-butenylová, 2-pentenylová, l-methyl-2-pentenylová, 2-methyl-2-pentenylová, 3-pentenylová, l-methyl-3-pentenylová, 2-methyl-3-pentenylová, l-methyl-4-pentenylová, 2-methyl-4-pentenylová, 2-hexenylová, 3-hexenylová, 4-hexenylová, 5-hexenylová, heptenylová, oktenylová, nonylenová a decenová skupina. Alternativně jakákoliv jedna nebo více z těchto skupin může znamenat jednoduchou vazbu.
3a
A a A výhodně znamenají jednoduchou vazbu nebo alkylenovou nebo alkenylenovou skupinu mající od 1 do 7 atomů uhlíku, mnohem výhodněji od 1 do 4 atomů uhlíku, zatímco A3 4 výhodně znamená jednoduchou vazbu nebo alkylenovou nebo alkenylenovou skupinu mající od 1 do 7 atomů uhlíku. Mimoto A je nejvýhodněji jednoduchá vazba, nebo methylenová nebo ethylenová skupina .
W:'7;
í-A-A/WdýíW/ýAhý
- 24 /’7'>7.f.ýv;
5,-,
A výhodné znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, která může být nesubstituována nebo může být substituovaná s alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku a příklady zahrnují methylenové, methylmethylenové, ethylenové, trimethylencvé, 1-methylethylenové, tetramethylenové, 1-methy1trimetnylenové, 2-methyltrimethylenové, 3-methyItrimethylenové, 1-methylpropylenové, 1,1-dimethylethylenové, pentamethylenové, 1-methyltetramethylenové , 2-methyltetramethylenové, 3-methyltetramethylenové, 4-methyltetramethylenové, 1,1-dimethyltrimethylenové, 2,2-dimethyltrimethylenové, 3,3-dimethyltrimethylenové, hexamethylenové, 1-methylpentamethylenové, 2-methylpentamethylenové, 3-methylpentamethylenové, 4-methylpentamethylenové, 5-methylpentamethylenové, 1,1-dimethyltetramethylenové, 2,2-dimethyltetramethylenové, 3,3-dimethyltetramethylenové a 4,4-dimethyltetramethylenové skupiny, ze kterých je nutno dát přednost methylenovým, ethylenovým a propylenovým skupinám.
V těch případech, kde skupina vzorce VII, IX, X nebo XI zahrnuje dvě nebo více ze skupin representovaných Αθ, A^a,
A4 a A5, celkový počet atomů uhlíku v těchto skupinách by neměl překročit 10.
θ
Také v případě skupin vzorců VII, IX, X a XI, kde R znamená alkylovou skupinu, může jít o skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem majícím od 1 do 4 atomů uhlíku, a příklady zahrnují methylové, ethylové, propylové, isopropylové, butylové, isobutylové, sek.butylové a terč.butylové skupiny, ze kterých se dává přednost methylovým, isopropylovým a terc.butylovým skupinám.
V případě, že R znamená cykloalkylovou skupinu, která má od 3 do 9 atomů v kruhu v jednom nebo více, výhodně jeden nebo dva a mnohem výhodněji, jeden karbocyklický kruh a příklady zahrnují cyklopropylové, cyklobutylové, cyklopentylové, cyklohexylové, cykloheptylové, cyklooktylové, cyklononylové, norpinanylové a norbornylové skupiny, výhodně cyklobutylové, cyklopentylové, cyklohexylové a cykloheptylové skupiny a mnohem výhodněji cyklopentylové a cyklohexylové skupiny. Tato cykloalkylová skupina může být nesubstituovaná nebo mohou mít na svém kruhu nejméně jeden substituent zvolený ze skupiny sestávající ze substituentů alfa, svrchu a příklady uvedených. Příklady takových substituovaných skupin zahrnují cyklopentylové, cyklohexylové, cykloheptylové, 4-methylcyklohexylové,
4-ethylcyklohexylové, 4-propylcyklohexylové, 4-terc.butylcyklohexylové, 4-methoxycylohexylové, 4-ethoxycyklohexylové a bornylové skupiny.
V případě, že znamená arylovou skupinu, má tato skupina od 6 do 10 atomů uhlíku, mnohem výhodněji od 5 do atomů uhlíku, v jednom nebo více, výhodně jednom nebo dvou a mnohem výhodněji jednom uhlíkovém kruhu a příklady nesubstituovaných skupin zahrnují fenylové, 1-naftylové a 2-naftylové skupiny, výhodně fenylovou skupinu. Takové skupiny mohou být nesubstituovaná nebo mohou mít na kruhu nejméně jeden substituent zvolený ze skupiny sestávající ze substituentů alfa, níže definovaných a příklady uvedenýchr Příklady takových substituovaných skupin zahrnují fenylové, 2-methylfenylové, 2-methoxyfenylové, 1-chlorfenylové a 3-chlorfenylové skupiny.
9 10
V definici R , R a R mohou být atomy vodíku nebo alkylové skupiny mající od 1 do 4 atomů uhlíku, V případě alkylových skupin, může jít o alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem a příklady zahrnují methylové, ethylové, propylové, isopropylové, butylové, isobutylové, sek.butylové, a terč.butylové skupiny. Z těch se dává přednost takovým alkylovým skupinám, majícím 1 nebo 2 atomy uhlíku a nejvýhodněji methylové skupině.
.//’Γ-:
.,· _··.·,Λ,·^.·»ν<· ' ; -.. , . ύ '- 26 F.Z ř-'·-^· . .·ζ··{· '-;,;./:·,. ;.· .'i,·'/.·.·4 .; ;
„ 9 10
Alternativně se dává přednost tomu, aby R a R oba 9 10 znamenaly atom vodíku. Z kombinací R a R ve skupině vzorce
10 , 9 10
-NR R se dava přednost tomu, aby jak R tak R znamenaly atomy vodíku nebo methylové skupiny.
Heterocyklická skupina, která může být representována R , může mít 5 nebo 6 atomů v kruhu, z nichž 1 nebo 2 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z atomů dusíku a kyslíku. Příklady takových skupin zahrnují furylové, pyranylové, tetrahydrofurylové, tetrahydropyranylové, pyrrolové, imidazolylové, pyridylové, pyrimidylové, pyrrolidinylové,.imidazolidinylové, imidazolinylové, pyrrazolidinylové, pipenidylové, piperazinylové, dioxolenylové a morfolinové, zejména morfolinové skupiny. Výhodné jsou morfolinové, imidazolylové a dioxolenylové skupiny. Takové skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou být substituované na atomu uhlíku atomem kyslíku nebo alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku. Příklady alkylových substituentů jsou svrchu popsány. Ze substituovaných skupin se zejména dává přednost popřípadě alkylsubstituovaným 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylovým a zejména 5-methy1-2-oxo-l,3-dioxolen-4,4-ylové skupině.
„, ' x ,7
Příklady skupin, ktere mohou být representovaný R zahrnují atom vodíku, a karbamoylovou, benzy lovou, benzoy lovou a fosfonovou /POÍOH)^/ skupinu a skupiny vzorců XIII až XXXV
NH?
COOH
O (XX>
COOH (XXII)
O CH3
O (XXXIII)
(XXXV) kde n1 je výhodně 0, ze všech skupin representovaných R1 se dává přednost (9K-xantnen—9—y 1) methylovým, 6 , 11—dihvdrodiber. zy 1 b , e ' — oxsp in —11— y 1 o v 4-oecyloxyfenylovým a (1-fenylcyklopentyl)methylovým skupinám
Ze všech skupin representovaných R4, se dává přednost skupinám majícím vzorce Via, Vila a IXa
Al'·
OŘ?
-A3*-CH-A·*'-Ró’ (Vila)
O
-A3’-C-A4’-Ró’ (IXa)
kde
R° znamená cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloneptylovou skupinu, fenylovou skupinu, 2-methyIfenylovou skupinu, 2-chlcrfenylovou skupinu nebo 4-chlorfenylovou skupinu,
7'
R znamena 3-karboxypropionylovou skupinu, 2-karboxybenzoylovou skupinu nebo 2-aminoacetylovou skupinu,
A^ znamená methylenovou skupinu,
2'
A znamená alkylenovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku,
3'
A znamená jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku, která může být přerušena dvojnou vazbou (zejména methylenovou nebo ethylenovou skupinou),
4'
A znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, která může být přerušena dvojnou vazbou.
Ze všech skupin representovaných R se dává přednost
3-karboxypropionylové, 2-karboxybenzoylové, a 2-aminoacetylové skupině.
Ze všech skupin zahrnutých v substituentech alfa jsou výhodné methylové a methoxyskupiny a atomy fluoru, chloru a bromu.
Ze všech skupin zahrnutých v substituentech beta jsou výhodné methylové, ethylové, propylové a fenylové skupiny.
R výhodně znamená atom vodíku nebo hexylovou nebo heptylovou skupinu.
R výhodně znamena methylovou, ethylovou, isopropylovou, terč.butylovou, methoxymethylovou, iscpropoxymethylcvou, terč.butylthio-, isopropylthio-, methylthio-, nebo fenylthioskup inu.
R ' může být na jakékoli poloze benzenového kruhu tvořícího část sloučeniny vzorce I, avšak zejména se dává přednost, že by tato skupina měla být v orthcpoloze s ohledem na aminoskupinu a v meta-poloze s ohledem na R, nebo v meta-poloze s ohledem na aminoskupinu a v para-poloze s ohledem na R3.
Výhodnými skupinami sloučenin podle tohoto vynálezu jsou :
A) takové sloučeniny vzorce I a jejich svrchu uvedené soli, ve kterých znamená skupinu vzorce II nebo IV
ve kterých aromatické kruhy jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze svrchu definovaných substituentů alfa a m má svrchu uvedený význam, a n1 je 0 a mnohem výhodněji
B) takové sloučeniny vzorce I a jejich soli svrchu uvedené, ve kterých znamená skupinu vzorce II a aromatické kruhy jsou nesubstituované.
Rovněž se dává přednost těm skupinám sloučenin vzorce I a jejich solím definovaným svrchu, ve kterých:
C) R znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku nebo alkoxyskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, mnohem výhodněji
D) R znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, alkylthioskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku.
Také se dává přednost takovým skupinám sloučenin vzorce I a jejich svrchu definovaným solím, ve kterých:
E) R4 znamená skupinu vzorce VI, VII nebo X jak byly svrchu definovány, ve kterých M znamená atom kyslíku, mnohem výhodněji
4
F) v případě, kde n je 1, R znamená skupinu vzorce VI, ve které celkový počet atomů uhlíku v A a A je od 2 do 4, z 2 4 nebo F) .v případe kde n je 0, R znamená skupinu vzorce VI, 12 ve které celkový počet atomů uhlíku v A a A je od 1 do 3,
G) R4 znamená skupinu vzorce VII, ve které celkový počet atomů uhlíku v A^, A4 a A^ je od 1 do 6, a R^ znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 7 atomů uhlíku, mnohem výhodněji
H) R4 má význam jak je svrchu uvedeno v G) a R7 znamená atom vodíku nebo skupinu vzorce XVI, XXIV, XXV nebo XXX uvedené svrchu a ještě více výhodněji I) *
I) R4 má význam jak je uvedeno svrchu v H) a R° znamená nesubstituovanou cyklohexylovou skupinu, nebo
J) R znamená skupinu vzorce X, ve které celkový počet atomů uhlíku v , A4 a A^ je od 1 do 6, a R° znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu mající od 3. do 7 atomů uhlíku, mnchem výhodněji
7
K) R má význam jak svrchu uvedeno v J) a R znamená atom vodíku nebo skupinu vzorce XVI, .XXIV, XXV nebo XXX uvedené svrchu a ještě více výhodně
L) R4 má svrchu uvedený význam v K) a R° znamená nesubstituovanou cyklohexylovou skupinu.
Zejména výhodnou jsou takové sloučeniny vzorce I, a jejich soli jak byly v předchozím definovány, ve kterých jakákoliv kombinace definicí A) až I) je také aplikována. Například se dává přednost takovým sloučeninám, ve kterých R1 je jako v A) nebo B) a R je jako v C) nebo v D), zejména A) + C) něho B) + D), mnohem specifičtěji B) + D) + E) a ještě více specifičtěji B) + D) a mnohem specifičtěji B) + D) + E) a ještě více specifičtěji B) + D) + E) + /F) nebo F) nebo G) neboj)/. Ještě více výhodné jsou kombinace B) + D) + E) + /F) nebo F)/ a B) + D) + E) + H) a B) + D) + Ε) + K). Z těchto jsou nejvýhodnější B) + D) + E) + /F) nebo Έ')/ a
B) + D) + Ε) + I) a B) + D) + E) + L).
V nejvýhodnější sloučeninách podle vynálezu
R1 znamená (9H-xanthen-9-yl)methylovou skupinu, n1 je 0,
R znamená methylthio-, isopropylthioskupinu, isopropyl nebo terč.butylovou skupinu,
R znamena skupinu vzorce Via, Vila nebo IXa, ve které
R znamená cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu, 2-methylfenylovou skupinu,
2-chlorfenylovou skupinu nebo 4-chlorfenylovou skupinu, '
R znamena 3-karboxypropionylovou skupinu, 2-karboxybenzoylovou skupinu nebo aminoacetylovou skupinu,
1'
A znamená methylenovou skupinu, '
A znamena alkylenovou skupinu mající od 2 do 4 atomů uhlíku,
3'
A znamená jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku, které mohou být přerušeny dvojnou vaznou (zejména methylenovou nebo ethylenovou skupinu),
4'
A znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, které mohou být přerušeny dvojnou vazbou, vazebné místo R4 na benzenovém kruhu ve sloučenině vzorce I je v ortho-poloze s ohle3 dem na aminoskupinu a meta-poloze s ohledem na R , nebo v meta-poloze s ohledem na aminoskupinu a para3
-poloze s ohledem na R .
Kde sloučenina podle vynálezu obsahuje zásaditou skupinu ve své molekule, například aminoskupinu nebo imidazolylovou skupinu, může tvořit adiční soli s kyselinami. Příklady takových adičních solí s kyselinami zahrnují soli s minerálními kyselinami, zejména halogenovodíkovými kyselinami (jako jsou kyselina fluorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková nebo kyselina chlorovodíková), kyselina dusičná, kyselina uhličitá, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, soli s nižšími alkylsulfonovými kyselinami, jako je kyselina methansulfonová nebo kyselina ethansulfonová, soli s aryl sulfonovými kyselinami, jako je kyselina benzensulfonová, nebo p-toluensulfonová, soli s organickými karboxylovými kyselinami jako jsou kyselina octová, kyselina fumarová, kyselina vinná, kyselina kyselina kyselina kyselina glutamová stavelová, jantarová, askorbová, c i tronová, kyselina maleinová, kyselina jablečná, kyselina benzoová, kyselina mandlová, kyselina mléčná, kyselinaglukcnová nebo a soli s aminokyselinami, jako kyselina i P. 3 3 S O 3 Γ í C V 3..
Specifické příklady sloučenin podle vynálezu jsou uvedeny v následujících vzorcích 1-1 až 1-5, ve kterých sku piny substituentů jsou definovány v jedné z odpovídajících tabulek 1 až 5, to je tabulka 1 se vztahuje ke vzorci 1-1, tabulka 2 se vztahuje ke vzorci 1-2, a tak dále, až k tabulce 5, která se vztahuje ke vzorci 1.5. Ve vzorcích, kde je to vhodné, je ukázáno periferní číslování poloh.
’· · ί'··/,/;·'/ éV.·’ '/ ·’·' ' .x,:' v,... ..
O
R4
CH2-(R2N)n-C-NH(1-1)
R3'
(1-2)
CH2-(R2N)n-C-NH (CH2)m
R4
R3 (1-3)
R4
R5-0-(R2N)n-C-NH (I-4)
Rl-(R2N)n-C-NH (1-5)
RJ
R4
R3
V následujících tabulkách jsou použity tyto následující zkratky:
3 imd benzimidazolyl
Bu butyl
c3u cyklobutyl
iBu isobutyl
tBu terč.butyl
Bz benzyl
Et ethyl
Hp hepty1
cHp cykloheptyl
Hx hexyl
cHx cyklohexy1
Imd imidazolyl
Me methyl
cOc cyklooktyl
Ph fenyl
Pn pentyl
cPn cyklopentyl
Pr propyl
cPr cyklopropyl
iPr isopropyl
G 1,1-dimethylundecy1
J undecyl
K 2,2-čimethyldodecyl
Β4
COOH β5
Βό
B?
.0^ JZOOH
Ο
BS
CH.COOH
B9
BlO
Bil
Bl2
COOH
B13
Dl
El
E2
zCH3
E3
CH,
O
o ί;χ·?,'<Λ6 v.v.
Tabulka 1
slouč. Č . Ra R2 R3 n a R *
1-1 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) <CH2)2-cKx
1-2 H - £ pr 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cKx
1-3 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cKx
1-4 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-5 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-6 H - EtCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-7 H - PrCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-3 H - BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHx
1-9 H - PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cKx
1-10 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-11 H - EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-12 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-13 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-14 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHx
1-15 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-16. H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-17 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-CHx
1-18 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHx
1-19 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-20 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-21 3-Č1 Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-£Hx
1-22 3-Br Hp £Bu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-23 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-24 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)2-cHx
1-25 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)-CHx
1-26 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)-cHx
1-27 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)-cHx
1-28 H - Et 0 5- (CH2) 2CH(0H) (CH2)- c Hx
.··,·· ř ι ' . CA
- 42 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-29 H MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-30 H - EtCMe2 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2) -cKx
1-31 H - PrCMe2 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2) -cHx
1-32 H - BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-33 H - PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-34 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-35 H - EtOCH2 0 5- (CH2)2CH(0H) (CH2) -cHx
1-35 H - S- tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-37 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cKx
1-38 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)-cHx
1-39 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-40 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-CHx
1-41 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-42 H Pn £Bu 1 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)-cHx
1-43 H Hx tBu 1 5-(CH2) CH(OH)(CH2)-cHx
1-44 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-45 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-45 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-47 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-48 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-49 H - .tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-50 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-51 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-52 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-53 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-54 H - EtCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-55 H - PrCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-56 H - BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
Tabulka 1 - pokrac.
slouč.
R-
1-57 H - PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-53 H CH3OCH2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-59 H EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-60 H — S- tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-61 H S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-62 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-63 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (ch2)3-cHx
1-64 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-65 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH )3-cHx
1-66 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-57 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-68 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-69 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-70 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-71 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)3-cHx
1-72 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHx
1-73 H • tBu 0 .5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4*cHx
1-74 H iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-75 H iBu 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-76 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)4-cHx
1-77 H - MeOCH2CMe2 ' 0 .5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1.-73 H • EtCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)4-cHx
1-79 H PrCMe2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-30 H • BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH )4-cHx
1-81 H PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-82 H - ch3och2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-83 H - EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
1-84 H S - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3
1-85 H S-iPr
1-35 H - S-Ph
.1-87 H H tBu
1-88 H H iPr
1-89 H Bu tBu
1-90 H Pn tBu
1-91 H Hx tBu
1-92 H Hp tBu
1-93 3-C1 Hp tBu
1-94 3-Br Hp tBu
1-95 3-OMe Hp tBu
1-96 2-OMe Hp tBu
1-97 H - tBu
1-98 H - iPr
1-99 H - iBu
1-100 H - Et
1-101 H - MeOCH2CMe.
1-102 H - EtCMe2
1-103 H - PrCMe2
1-104 H - BuCMe_
1-105 H - PnČMe2
1-106 H - ch3och2
1-107 H - EtOCH2
1-108 H - S-tBu
1-109 H - S-iPr
1-110 H - S-Ph
1-111 H H tBu
1-112 H H iPr
n R4
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2) -cHx
1 5 - (CH2)2CH(OH) (CK2)4-gHx
1 5 - (CH2)2CH(OH) (CH2)4-cHx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
1 5-(CH2)2 ch(°H)(CH2) -cHx
1 5 (CH2)2CHÍOH)(ch2)4-cKx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
1 5-(CH2)2CH(OH) <CH2)4-cHx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH ) -cHx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH?)_-cHx
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2) -cHx
0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx
0 5-(CH?)?CH(OH)(0Η9)ς-σΗχ
0 5-(CH2)2CH(0H) (CH-,) ς - cHx
0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2),.-cHx
0 5-(CH2)?CH(0H)(CH^I^-cHx
o · 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx
0 5-(CH?)2CH(OH)(CH9)^-cHx
0 5-(CH7)9CH(0H)(CH2)ς-cHx
0 5-(CH,),CH(OH)(CH7)q-cHx
0 5-(CH,),CH(OH)(CH,)q-cHx
0 5-(CH,),CH(OH)(CH,)ς-cHx
1 5-(CH,),CH(OH)(CH,)ς-cHx
1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. _a „2 n2 4
č. R R R n R
1-113 H Bu tBu 1 5- (CH2)2CH(OH) (ch2)5-c:rx
1-114 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH_)_-cHx 2 z ~
1-115 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)5-cHx
1-116 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)_-cHx
1-117 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)5-cHx
1-118 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2) CH{OH) (CH2)5-cHx
1-119 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)5-cHx
1-120 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)6-cHx
1-121 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)g-cKx
1-122 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)g-cHx
1-123 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)6-cHx
1-124 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)g-cHx
1-125 H - ch3och2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)g-cHx
1-126 H - EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(CH) (CH2)θ-cHx
1-127 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)6-cHx
1-128 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)6-£Hx
1-129 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)g-cHx
1-130 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)g-cHx
1-131 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H) - cHx
1-132 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH) -cHx
1-133 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(0H) -cHx
1-134 H · - Et 0 5-(CH2)2CH(0H) -cHx
1-135 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) -cHx
1-136 H - EtCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) -£HX
1-137 H - PrCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) -cHx
1-138 H - BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) -cHx
1-139 H - PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH) - cHx
1-140 H - ch3och2 0 5-(CH2)2CH(0H) - cHx
- 46 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-141 H EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(0H)-cHx
1-142 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cKx
1-143 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cKx
1-144 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)-CHx
1-145 H H tBu 1 5- (CH2) 2CH(0H) -cPLx
1-146 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(0H)- c Hx
1-147 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
1-148 H Pn £Bu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
1-149 H Hx tHu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
1-150 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OK)-cHx
1-151 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H)-cHx
1-152 3-Br Hp t,Bu 1 5-(CH2)2CH(0H)-cHx
1-153 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H)-cHx
1-154 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
1-155 H - tBu 0 5-CH(0H)-cHx
1-156 H - iPr 0 5-CH(0H)-cHx
1-157 H - iBu 0 5-CH(0H)-cHx
1-159 H - Et 0 5-CH(OH)-cHx
1-159 H - MeOCH9CMe? 0 5-CH(OH)-cHx
1-160 H - EtCMe2 0 5-CH(0H)-cHx
1-161 H - PrCMe2 0 5-CH(0H)-cHx
1-162 H - BuCMe2 0 5-CH(0H)-cHx
1-163 H - PnCMe2 0 5-CH(0H)-cHx
1-164 H - ch3och2 0 5-CH(OH)-cHx
1-165 H - EtOCH2 0 5-CH(0H)-cHx
1-166 H - S-tBu 0 5-CH(OH)-cHx
1-167 H - S-iPr 0 5-CH(OH)-cHx
1-168 H - S-Ph 0 5-CH(OH)-CHX
- 47 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
_a n2 _3 Δ
č. R R R n R
1-169 H H tBu 1 5-CH(OK)-cHx
1-170 H H iPr 1 5-CH(OH)-cKx
1-171 H Bu tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-172 H Pn tBu 1 5-CH(OH)-CHx
1-173 H Hx tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-174 H Hp tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-175 3-C1 Hp tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-176 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-177 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)-cHx
1-178 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(0H)-£Hx
1-179 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-180 H - iPr 0 5-CH(0H)(CH2)-cKx
1-181 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-182 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)-CHx
1-183 H - MeOCH2CMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-184 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-185 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-186 H - BuCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-187 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-188 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-189 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-190 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-191 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-192 H - S-Ph. 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-193 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-CHx
1-194 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-195 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-196 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
' 2
- 48 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-197 H Hx t3u 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-198 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-199 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-200 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
1-201 3-OMe Hp tBu 1 5-CH (OH). (CH2) -CHx
1-202 2-OMe HP tBu 1 5-CHCOH)(CH2)-cHx
1-203 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-£Hx
1-204 H - ÍPr 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-205 H - iBu 0 5-CHÍOH)(CH2)2-cHx
1-206 H - Et 0 5-CHÍOH)(CH2)2-cHx
1-207 H - MeOCH7CMe9 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-208 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)2-CHx
1-209 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-210 H - BuCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-211 H - PnCMe2 0 5-CHÍOH)(CH2)2-cHx
1-212 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-213 H - EtOCH2 0 . - 5-CH(OH)(CH2)2-£Hx
1-214 H S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2*cHx
1-215 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)2'CHx
1-216 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-217 H H tBu 1 5-CHCOH)(CH2)2*cHx
1-218 H H ÍPr 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-219 H Bu £Bu 1 5-CHÍOH) (CH2) 2'C,Hx
1-220 H Pn £.Bu 1 5-CH(OH)(CH2)2-£Hx
1-221 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-222 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-223 3-C1 Hp £BU 1 5-CHÍOH)(CH2)2-£Hx
1-224 3-Br Hp tBu 1 5-CHÍOH)(CH2)2-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. RH R2 R3 n R4
1-225 3 - OMe Hp tBu 1 5-CH(0H)(CH2)2-cHx
1-226 2-OMe Kp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-227 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-228 H - ÍPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cKx
1-229 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-230 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-231 H - MeOCH9CMe? 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-232 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-233 H - PrCMe2 0 5-CH(OH) <CH2)3-cHx
1-234 H - BuCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-235 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-236 H - ch^och9 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-237 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-238 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-239 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-240 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-241 H H tBu 1 _ 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-242 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)3-£Hx
1-243 H Bu tBu 1 5-CH(OH) <CH2)3-cHx
1-244 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-245 H Hx tBu i · 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-246 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-247 3-C1 Hp tBu 1 5-CH(OH) {CHJ 3-cHx
1-248 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CHJ3-cHx
1-249 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-250 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-251 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-252 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
o -ς i ,r .‘Ml·.·
- 50 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
G . Ra 9 R R3 n 4 .V
1-253 H Í3u 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-254 H - St 0 5-CH(OH)(CH2)4-cKx
1-255 H - MeOCH2CMe2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-256 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-257 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)(CH2) -cHx
1-253 H - BuCM®2 0 5-CHÍOH)(CH2)4-cHx
1-259 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-260 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-261 H - EtOCH2 0 5-CH(0H)(CH2)4-cHx
1-262 H - S- tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-263 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-264 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-265 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-266 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-267 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-263 H Pn £BU 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-269 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-270 H Hp tBu 1 5-CHÍOH)(CH2)4-cHx
1-271 3-C1 Hp t,Bu 1 5-CHÍOH)(CH2)4-cHx
1-272 3-Br Hp tBu. 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
1-273 3-OMe Hp £Bu 1 5-CHÍOH)(CH2)4-cHx
1-274 2-OMe Hp tBu 1 5-CHÍOH)(CH2)4-cHx
1-275 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-276 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-277 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-273 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-279 H - MeOCH2CMe2 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-280 H - EtCMe2 0 5-CHÍOH)(CH2)5-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-231 H PrCMe^ 0 5-CH(OH)(CH2) -cHx
1-232 H - BuCM®2 0 5-CH(OH)(CH2)5-cKx
1-233 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-234 H - CH3OCH 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-235 H - EtOCH2 0 5-CH(OH).(CH2) 5-cHx
1-236 H - S-t3u 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-237 H - S-iPr 0 5-CHÍOH)(CH2)5-cHx
1-288 H - S-Ph 0 5-CH(0H)(CH2)5-cHx
1-289 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-290 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-291 H Bu pBu 1 5-CH(0H)(CH2)5-cHx
1-292 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-293 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-294 H Hp £Bu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-295 3-C1 Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-296 3-Br Hp tBu 1 5-CH(0H)(CH2)5-cHx
1-297 3-OMe Hp tBu 1 - 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
1-298 2-OMe Hp £Bu 1 5-CHÍOH)(CH2)5-cHx
1-299 H - £Bu 0 5-CHÍOH)(CH2)g-cHx
1-300 H - ÍPr 0 5-CHÍOH)(CH2)g-cHx
1-301 H - ÍBu 0 5-CH(0H)(CH2)g-cHx
1-302 H - Et 0 5-CH(0H)(CH2)g-cHx
1-303 H - MeOCH9CMe7 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-304 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-305 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-306 H - BuCMe2 0 5-CHÍCH)(CH2)g-cHx
1-307 H - PnCMe2 0 5-CHÍCH)(CH2)g-cHx
1-308 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
7/
- 52 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra z R“ R3 n 4 R*
1-309 H EtOCH^ 0 5-CH(OK) (CH2)s-cHx
1-310 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-311 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)6-cKx
1-312 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-313 H H tBu 1 5-CH(OH) ,(CH2) g-CHx
1-314 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-315 H Bu tBu 1 5-CH(OK)(CH2)g-cHx
1-316 H Pn tBu 1 5-CHÍOH)(CH )g-cHx
1-317 H Hx tBu 1 5-CHÍCH)(CH2)g-cHx
1-318 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-319 3-C1 Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-320 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-321 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-322 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)g-£Hx
1-323 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)?-cHx
1-324 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHx
1-325 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-326 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-327 H - ÍBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-328 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-329 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-330 H - EtCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-331 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-332 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-333 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(0H)-cHx
1-334 H - ch3och2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-335 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-336 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
sIouč.
R-
1-337 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-CHx
1-338 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-339 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)- c Hx
1-340 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-341 H 3u tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-342 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-343 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-344 H Hp tBu 1 5-(CH )CH(OH)-cHx
1-345 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-346 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-347 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-348 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx
1-349 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) <CH2)-cHx
1-350 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-351 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-352 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-353 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-354 H - EtCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-pHx
1-355 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-£Hx
1-356 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-357 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-358 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-359 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-360 H - S-£.Bu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-361 H - S-íPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-£Hx
1-362 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-363 H H tBu 1 5-(CH2)CH(0H)(CH2)-CHx
1-364 H H iPr 1 5-(CH-)CH(OH)(CH.)-CHx
- 54 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n 4
1-365 H Bu CBu 1 5 - (CH2)CH(OH) (CH2) -c Hx
1-366 H Pn CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
.1-367 H Hx CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CHx
1-363 H Hp CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-369 3- Cl Hp · CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-370 3- Br Hp CBU 1 5- (CH2)CH(OH) (CH2)-cHx
1-371 3- OMe Hp CBu 1 5- (CH2)CH(OH) (CH2)-cHx
1-372 2- OMe Hp CBU 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
1-373 H - CBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-374 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-375 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cKx
1-376 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-377 H - MeOCH9CMe9 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-373 H - EtCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-379 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-380 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx·
1-381 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-382 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-383 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-384 H - S-CBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-385 H - S-iPr 0 · 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-386 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-387 H H CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-388 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-389 H Bu CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-390 H Pn CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-391 H Hx CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
1-392 H Hp CBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. r,a _2 „3 <1
R R R n R*
1-393 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) ^2^ 2
1-394 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)2-cHx
1-395 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)2-cBx
1-396 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)2-cKx
1-397 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH )3-cHx
1-398 H - iPr 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-399 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-400 H - Et 0 5- (CH2)CH(OH) (CtH2) 3-cHx
1-401 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-402 H - EtCMe2 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-403 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-404 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-405 H - PnCMe2 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-406 H - ch3och2 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-CKx
1-407 H - EtOCH2 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-£Hx
1-408 H - S-£Bu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2) 3-£Hx'
1-409 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-410 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-411 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-412 H H iPr. 1 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-£Hx
1-413 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-414 H Pn tBu 1 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-415 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-416 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-417 3-C1 Hp £Bu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-418 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-£Hx
1-419 3-OMe Hp tBu 1 5- (CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
1-420 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
- 56 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. R2 R3 n R4
1-421 H tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-422 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-423 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cKx
1-424 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-425 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-426 H - EtCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-427 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-428 H - SuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cKx
1-429 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH{OH)(CH2)4-cHx
1-430 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-431 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-432 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-433 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-434 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-435 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-436 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-437 H Bu tBu 1 5-(CK2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-438 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-439 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-440 H Hp £Bu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-441 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-442 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-443 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
1-444 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(0H)(CH2)4-cHx
1-445 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-446 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-447 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-448 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
>louč.
č.
R-
1-449 H - MeOCH2CMe2 0 5 - (CH )CH(CH} (CH2)5-cHx
1-450 H - 2tCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-451 H - PrCM®2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-452 H - 3uCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-gKx
1-453 H - PnCMe2 0 5-(CH )CH(OH)(CH2)5-cHx
1-454 H - ch3och2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cKx
1-455 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-456 H - S-tBu 0 5-(CH )CH(OH)(CH2)5-cHx
1-457 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-458 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-459 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-460 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-461 H BU tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-462 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-463 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-464 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(0H)(CH2)5-cHx
1-465 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-466 3-Br HP £Bu 1 5-(CH2)CH(0H)(CH2)5-£Hx
1-467 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
1-468 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-£Hx
1-469 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)6-cHx
1-470 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)?-cHx
1-471 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-472 H - iPr . 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-473 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-474 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-475 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-476 H - EtCMe_ 0 5-(CH-),CH(OH)-CHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n 4 R·
1-477 H PrCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)-cHx
1-478 H - BuCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-479 H - PnCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)-cHx
1-480 H - CH3OCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-481 H - EtOCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-482 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-483 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-484 H - S-Pr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-485 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-486 H H iPr 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-487 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-488 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-CHx
1-489 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-490 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(0H)-cHx
1-491 3-C1 - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-492 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-493 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-494 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-495 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-496 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-497 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-498 H- - Et 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-499 H - MeOCH9CMe? 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-CHX
1-500 H - EtCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-501 H - PrCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-502 H - BuCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-503 H - PnCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-504 H - ch3och2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-505 H EtOCH 0 5-(CH2)3CK(0H)(CH2)-cHx
1-506 H - S-tBu 0 5-(CH ) CH(OH)(CH2)-cHx
1-507 H - S-i?r 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-508 H - S-Pr 0 5-(CH )3CH(OH)(CH2)-cHx
1-509 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-510 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-511 H Bu tBu 1 5-(CH ) CH(OH)(CH2)-cHx
1-512 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-513 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-514 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-515 3-C1 - tBu 0 5-(CH )3CH(OH)(CH2)-cHx
1-516 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-517 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)-cHx
1-518 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-519 H - tBu 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-520 H - iPr 0 5 -(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-521 H - iBu 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-522 H - Et 0 5-(CH,)3CH(0H)(CH,),-cHx
1-523 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-524 H - EtCMe2 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-525 H - PrCMe2 0 • 5-(CH,)3CH(0H)(CH,),-cHx
1-526 H - BuCMe2 - 0 5-(CH,)^CH(OH)(CH,),-cHx
1-527 H - PnCMe2 0 5-(CH,)3CH(OH)(CH,),-cHx
1-528 H - ch3och2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-529 H - EtOCH2 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-530 H - S-tBu 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-cHx
1-531 H - S-iPr 0 5-(CH,),CH(OH)(CH,) ,-c.Hx
1-532 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
- 60 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . „a n2 n3 <1
R R R n R*
1-533 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-534 H H iPr 1 5-(CH )3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-535 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-536 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-537 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-538 H Hp tBu 1 5-(CH )3CH(0H)(CH2)2-cHx
1-539 3-C1 - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-540 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-541 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-542 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-543 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(CH)(CH2)3-cHx
1-544 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-545 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-546 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-547 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-548 H - EtCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-549 H - PrCMe2 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)3-cHx
1-550 H - BuCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-551 H - PnCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-552 H - ch3och2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-553 H - EtOCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-554 H - S-t.Bu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-555 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)3-cHx
1-556 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-557 H H tBu 0 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)3-cHx
1-558 H H iPr 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-559 H BU £Bu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-560 H Pn £Bu 1 5-(CH2)3CH(0H)(CH2)3-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-561 H Hx t,3u T_ 5-(CH2)3CK(OH)(CH2)3-CHx
1-562 H Hp tBu 1 5 - (CH2)3CH(OH) (CH2)3-CHx
1-563 3-Cl - t3u 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-564 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-565 3-OMe - t3u 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-566 2 - OMe - tSu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-567 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-563 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-569 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-570 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-571 H - EtCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-572 H - PrCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-573 H - BuCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2) -CHX
1-574 H - PnCMe2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-575 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-576 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx
1-577 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-578 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-579 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-530 H - Et 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-5Θ1 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)4CH(0H)-cHx
1-582 H - EtCMe2 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-583 H - PrCMe2 0 5-(CH2)4CH(0H)-cHx
1-584 H - BuCMe2 0 5-<CH2)4CH(0H)-cHx
1-585 H - EtOCH2 0 5-(CH2)4CH(0H)-cHx
1-586 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
1-587 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
1-588 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(0H)(CH2)-CHx
Π;
- 62 Tabulka 1 - pokrač.
č. Ra R2 R3
1-589 H iBu
1-590 H - Et
1-591 H - MeOCH2CMe.
1-592 H - EtCMe2
1-593 H - PrCMe2
1-594 H - BuCMe2
1-595 H - EtOCH2
1-596 H H tBu
1-597 H - tBu
1-598 H - iPr
1-599 H - iBu
1-600 H - EtCMe
1-601 H - PrCMe_
1-602 H - BuCMe2
1-603 H - EtOCH
1-604 H H tBu
1-605 H - tBu
1-606 H - iPr
1-607 H - iBu
1-608 H H tBu
1-609 H - tBu
1-610 H - ÍPr
1-611 H - iBu
1-612 H H tBu .
1-613 H - tBu
1-614 H - iPr
1-615 H - iBu
1-616 H H tBu
Ί
n R~
0 5 - (C?:2 ) 4 CH (CH) (CH2 ) - c Hx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
0 5 -(CH2)4CH(OH) (CH2) -cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
0 5-(CH2)4CH(OK)(CH2)-cHx
0 5-(CH2)4CH(0H)(CH2)-cHx
1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(0H)(CH2)2-cHx
1 5-(CH2)4CH(0H)(CH2)2-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx
1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH ) -CHX
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx
0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx
1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx
0 5-(CH2)5CH(OH)-cHx
0 5-(CH2)5CH(OH)-CHx
0 5-(CH2)5CH(OH)-cHx
1 5-(CH2)5CH(OH)-cHx
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n Λ R-*
1-617 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHx
1-618 H - iPr 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-CHx
1-619 H - iBu 0 5-(CH2)5CH(0H)(CH2)-cHx
1-620 H - Et 0 5-(CH2) CH(OH)(CH2)-cHx
1-621 H - tBu 0 5-(CH,)ςΟΗ(ΟΗ)(CH,),-cKx
1-622 H - iPr 0 5-(CHJ.CH(OH)(CHO)o-cHx
1-623 H - iBu 0 5-(CH2) CH(OH)(CH2)2-cHx
1-624 H H tBu 1 5-(CH,)^CH(OH)(CH,),-cHx
1-625 H - tBu 0 5-(CH2)_CH(OH)(CH2)2-cHx
1-626 H H tBu 1 5-(CH,) ςΟΗ (OH)(CH,),-cHx
1-627 H H tBu 1 5-(CH-).-CH(OH)-cHx 2 o
1-628 H - tBu 0 5-CH(OH)-£Pn
1-629 H - iPr 0 5-CH(OH)-cPn
1-630 H - iBu 0 5-CH(OH)-cPn.
1-631 H - Et 0 5-CH(OH)-cPn
1-632 H - MeOCH?CMe9 0 5-CH(OH)-£Pn
1-633 H - EtCMe2 0 5-CH(OH)-£Pn
1-634 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)-cPn
1-635 H - BuCMe2 0 5-CH(OH)-£Pn
1-636 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)-£Pn
1-637 H - ch3och2 0 5-CH(OH)-£Pn
1-638 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)-cPn
1-639 H - S-tBu 0 5-CH(OH)-cPn
1-640 H - S-iPr 0 5-CH(OH)-ςΡη
1-641 H - S-Ph 0 5-CH(OH)-cPn
1-642 H H £Bu 1 5-CH(OH)-£Pn
1-643 H H iPr 1 5-CH(OH)-cPn
1-644 H Bu £Bu 1 5-CH(OH)-cPn
- 64 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-645 H Pn tBu 1 5-CH(OH)-cPn
1-646 H Hx tBu 1 5-CH(OH)-cPn
1-647 H Hp tBu 1 5-CH(OK)-cPn
1-648 3-C1 - tBu 0 5-CH(OH)-cPn
1-649 3-Br - £.Bu 0 5-CH (OH).-cPn
1-650 3-OMe - tBu 0 5-CHÍOH)-cPn
1-651 2-OMe - tBu 0 5-CH(OH)-cPn
1-652 H - tBu 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-653 H - iPr 0 5-CH(OH) (CHJ - cPn
1-654 H - iBu 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-655 H - Et 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-656 H - MeOCH9CMe? 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-657 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-658 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-659 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-660 H - S-Ph 0 5-CH(OH) (CHJ -cPn.
1-661 H H tBu 1 5-CH(OH)(CHJ-cPn
1-662 H - tBu 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-663 H - iPr 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-664 H - iBu 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-665 H - PrČMe2 o · 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-666 H - BuCMe2 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-667 H - PnCMe2 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-668 H - S-tBu 0 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-669 H H tBu 1 5-CH(OH) (CHJ 2-cPn
1-670 H - tBu 0 5-CH(OH) (CHJ 3-cPn
1-671 H - iPr 0 5-CH(OH)(CHJ3-cPn
1-672 H - iBu 0 5-CH(OH) (CHJ 3-cPn
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-673 H PnCMe2 0 5-CH(0H)(CH ) -c?n
1-674 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)3-c?n
1-675 H - S-iPr 0 5-CH(CH)(CH2)3-cPn
1-676 H H t3u 1 5-CH(CH)(CH2) -gPn
1-677 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH.).-cPn Z 4
1-678 H - iPr 0 5-CH(0H)(CH2)4-cPn
1-679 H - iBu 0 5-CH(0H)(CH2)4-cPn
1-680 H - PrCMe2 0 5-CH(OH)(CH_).-cPn Z 4
1-681 H - ch3och2 0 5-CH(0H)(CH2)4-cPn
1-682 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH )4-cPn
1-683 H H tBu 1 5-CH(0H)(CH2)4-cPn
1-684 H - tBu 0 5-CH(0H)(CH2)5-cPn
1-685 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)g-cPn
1-686 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH )5-cPn
1-687 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn
1-688 H - S-Ph 0 5-CH(0H)(CH2)5-cPn
1-689 H H tBu 1 5-CH(0H)(CH2)g-cPn
1-690 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)g-cPn
1-691 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)g-cPn
1-692 H - iBu. 0 5-CH(OH)(CH )g-cPn
1-693 H - ch3och2 0 5-CH(OH)(CH2)g-cPn
1-694 H - S-tBu 0 5-CH(OH) (CH2) g-cPn.
1-695 H H tBu 1 5-CH(0H) (CH2) g-cPn.
1-696 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn
1-697 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-CPn
1-698 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn
1-699 H - MeOCH?CMe9 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn
1-700 H - S-Ph 0 5- (CH ) CH(OH) -cPn
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. R a R2 R3 n. R4
1-701 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cPn
1-702 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-c?n
1-703 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-c?n
1-704 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-c?n
1-705 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn
1-706 H H tBu 1 5- (CH2) CH(OH) (CH2)2-cPri
1-707 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-CPn
1-708 H - ÍPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn
1-709 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn
1-710 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn
1-711 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn
1-712 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn
1-713 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn
1-714 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn
1-715 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn
1-716 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH) <CH2)4-cPn
1-717 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn
1-718 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn
1-719 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn
1-720 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(0H)(CH2)5-cPn
1-721 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-£Pn
1-722 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-£Pn
1-723 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
1-724 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
1-725 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
1-726 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
1-727 H - MeOCH2CMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
1-728 H - EtCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
- 67 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. -,a X R2 R3 R4
1-729 H PrCMe2 0 5 -
1-730 H - BuCMe2 0 5 -
1-731 H - PnCMe2 0 5 -
1-732 H - ch3cch2 0 5 -
1-733 H - EtOCH2 0 5 -
1-734 H - S-tBu 0 5-
1-735 H - S-iPr 0 5 -
1-736 H - S-Ph 0 5 -
1-737 H H tBu 1 5-
1-738 H H ÍPr 1 5-
1-739 H Bu tBu 1 5-
1-740 H Pn tBu 1 5-
1-741 H Hx tBu 1 5-
1-742 H Hp tBu 1 5-
1-743 3-Cl - tBu 0 5-
1-744 3 -Br - tBu 0 5-
1-745 3-OMe - tBu 0 5-
1-746 2-OMe - tBu 0 5-
1-747 H - tBu 0 5-
1-748 H - iPr 0 5-
1-749 H - ÍBu 0 5-
1-750 H - Et 0 5-
1-751 H - MeOCH7CMe7 0 5-
1-752 H - EtCMe2 0 5-
1-753 H - PrCMe2 0 5-
1-754 H BuCMe2 0 5-
1-755 H - PnCMe2 0 5-
1-756 H - CH3OCH2 0 5-
(CH2)2CH(OH) -c?n (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2) CH(OH)-cPn (CH2) CH(OH)-cPn (CH2) CH(OH)-cPn (CH2) CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-CPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH) - cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2) CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)-cPn (CH2)2CH(OH)(ch2, (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH2)2CH(OH) (CH , (CH2)2CH(OH)(CH2) (CH2)2CH(OH)(ch2) (CH ) <CH2, (CH2)-c (CH ) (CH2) <ch2,
-cPn
-cPn
- cPn cPn
- cPn
- cPn
- cPn
- cPn -cPn
- cPn
Tabulka 1 - pokrač.
slopč.
č.
R“
R-
1-757 H - EtOCH2 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)-c?n
1-758 H - S-t3u 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH-)-c?n
1-759 H - S-iPr 0 5-(CH2) ?CH(OH) Z (CH-)-c?n
1-760 H - S-Ph 0 5-(CH2) -jCH(OH) Z (CH-,)-cPn
1-761 H H tBu 1 5-(CH2) 2CH(OH) Z (CH-)-c?n
1-762 H H iPr 1 5-(CH2) 2CH(0H) Z (CH2)-c?n
1-763 H Bu tBu 1 5-(CH2) 2CH(OH) (CH )-cPn
1-764 H Pn tBu 1 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)-cPn
1-765 H Hx tBu 1 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)-cPn
1 - 766 H Hp tBu 1 5-(CH2) 2CH(OH) (CH-)-c?n
1-767 3-C1 - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) Z (CH2)-CPn
1-768 3-Br - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)-cPn
1-769 3-OMe - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)-cPn
1-770 2-OMe • tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)-cPn
1-771 H • tBu 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)2-cPn
1-772 H iPr 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-773 H • iBu 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)2-cPn
1-774 H MeOCH2CMe2 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-775 H - EtCMe2 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-776 H - PrCMe2 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-c?n
1-777 H - BuCMe2 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)2-cPn
1-778 H - PnCMe2 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH )2-cPn
1-779 H - ch3och2 0 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)2-cPn
1-780 H - EtOCH2 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-781 H - S-tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-782 H - S-iPr 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-783 H H tBu 1 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)2-cPn
1-784 H H iPr 1 5-(CH2) 2CH(0H) (CH2)2-cPn
- 69 slouc.
R~
Tabulka 1 - pokrač.
R-
1-735 H Bu tBu
1-736 H Hx tBu
1-787 3- •Cl - t3u
1-788 H - t3u
1-789 H - iPr
1-790 H - MeOCH2CMe
1-791 H - PnCMe2
1-792 H - EtOCH2
1-793 H - S-Ph
1-794 H H tBu
1-795 H Pn tBu
1-796 H Hp tBu
1-797 3- Cl - tBu
1-798 2- OMe - tBu
1-799 H - tBu
1-800 Ή - iPr
1-801 H - EtOCH2
1-802 H - S-iPr
1-803 H H tBu
1-804 H - tBu
1-805 H - iPř
1-806 H - PnCMe2
1-807 H - EtOCH2
1-808 H - S-Ph
1-809 H H tBu
1-810 H - tBu
1-811 H - iPr
1-812 H - PrCMe_
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o
5-(CH2)
5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 2CH(OH) 3CH(OH) 3CH(OH) 3CH(OH) (CH2}2 (ch2)2 (CH (CH (CH (CH
2' 2 2J 3 2J 3 25 3 (CH2)3 (ch2)3 (CH ) (CH2)3 (ch2)3 (CH (CH (CH (CH
3 2J 3 21 3 2 > 4 (CH2>4 (CH,), (CH2,4 <CH2>4 (CH2>5 <CH2>5 (CH ). <ch2,5 lCH2>5 (CH2>5
- cPn
- cPn
- cPn
- c?n
- c?n
- c?n
- c?n
- c?n
- cPn
- cPn
- c?n
- c? n -c?n
- cPn
- c?n
- cPn
- cPn
- cPn
- cPn· -cPn -cPn
- cPn
- cPn
- cPn -cPn
- cPn
- cPn -cPn ”'.Ť
- ΊΟ
'355553
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č .
R*
R
Rn
R
1-813 H - PnCMe2
1-814 H - EtOCH
1-815 H - S-tBu
1-816 H - S-iPr
1-817 H - S-Ph
1-818 H H tBu
1-819 H - tBu
1-820 H - iPr
1-821 H - PnCMe2
1-822 H - ch3och,
1-823 H - S-iPr
1-824 H H tBu
1-825 H - tBu
1-826 H - PrCMe2
1-827 H - PnCMe»
1-828 H - Z EtOCH
1-829 H - S-iPr
1-830 H H tBu
1-831 H - tBu
1-832 H - BuCMe_
1-833 H - S-Ph
1-834 H H tBu
1-835 H - tBu
1-836 H - tBu
1-837 H H tBu
1-838 H - tBu
1-839 H - tBu
1-840 H - tBu
0 5-(CH2)3CK(OH) - c?n
0 5- (CH2) 3CH(OH) -c?n
0 5-(CH2)3CH(OH) - cPn
0 5-(CH2)3CH(0H) - cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) - cPn
1 5-(CH2)3CH(OH) - c?n
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)-cPn
0 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)-cPn
1 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)2-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)2-cPn
0 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)2-£Pn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)2-cPn
0 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)2-cPn
1 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)2-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)3-cPn
0 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)3-cPn
0 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)3-cPn
1 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)3-cPn
0 5-(CH2)2CH(OH) (CH_K-cPn Z o -'
0 5-(CH2)3CH(0H) (CH2)4-cPn
1 5-(CH2)3CH(OH) (CH2)4-cPn
0 5-(CH2)4CH(OH) - cPn
0 5-(CH2)4CH(OH) -CH2-cPn
0 5-(CH2)4CH(0H) (CH2)2-cPn
- 71 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-341 H tBu 0 5- (CH?) 4CH{CH) (CH?) 3-.
1-842 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)CH2-£Pn
1-843 H - t3u 0 5-(CH2)5CH(OH)CH2-cFn
1-844 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(0H)-cPn
1-845 H - tBu 0 5-CH(0H)-cKp
1-846 H - iPr 0 5-CH(OH)-cHp
1-847 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)-cHp
1-848 H - S-Pr 0 5-CH(OH)-cKp
1-849 H H tBu 1 5-CH(OH)-cKp
1-850 3-C1 - tBu 0 5-CH(OH)-cHp
1-851 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)-cHp
1-852 3-OMe - tBu 0 5-CH(0H)-cHp
1-853 2-OMe - tBu 0 5-CH(0H)-cHp
1-854 H - tBu 0 5-CH(0H)(CH2)-CHp
1-855 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-856 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-857 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-858 H - S-£,Bu 0 5-CH(OH)(CH2)-CHp
1-859 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-860 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-861 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-862 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-863 2-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp
1-864 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
1-865 H - iPr 0 5-CH(0H)(CH2)2-cHp
1-866 H - EtOCH2 0 5-CH(0H)(CH2)2-cHp
1-867 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
1-868 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
a 9 „3 ů.
c. R R R n R
1-359 H 3u tBu 1 5-CH(OK)(CH2)2-cHp
1-870 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH )2-cHp
1-371 3-C1 - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
1-372 3-CMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
1-873 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHd
1-874 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp
1-875 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH )3-cHp
1-876 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp
1-877 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp
1-378 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHp
1-879 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHD
1-880 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp
1-881 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cKp
1-882 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-883 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-884 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-885 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-886 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-887 H Pn tBu 1 5-CHÍOH)(CH2)4-cHp
1-888 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-889 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-890 2-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-891 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
1-892 H - PnCMe2 0 5-CH(OH)(CH2)s-cHp
1-893 H - EtOCH2 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
1-894 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
1-895 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
1-896 3-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
Ί2
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . ka k2 k3 n 4 k~
1-897 H tBu 0 5-CH(OH)(CH2)g-cHp
1-898 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
1-399 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OH)-cKp
1-900 H - PrCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)-cKp
1-901 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)-cHd
1-902 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHp
1-903 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cKp
1-904 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-CHp
1-905 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cKp
1-906 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cKp
1-907 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cKp
1-908 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH )-cHp
1-909 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cKp
1-910 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp
1-911 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH )-cHp
1-912 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp
1-913 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp
1-914 3-Br - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp
1-915 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-916 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-917 •H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-918 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-919 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-920 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-£Hp
1-921 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-922 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp
1-923 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp
1-924 H - BuCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp
?i. ’/ · ‘ - 1
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-925 H EtOCH2 0 5 - (CH2)CH(OK) (CH2)3-CHp
1-926 H H .tBu 1 5 - (CH2)CH(OK) (CH2)3-CHp
1-927 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-£Kp
1-928 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp
1-929 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp
1-930 H - StOCH2 0 5 - (CH2)CH(OK) (CH2)4-cHp
1-931 H - S-iPr 0 5 -(CH2)CH(OH) (CK2)4-cHp
1-932 H H tBu 1 5-(CK2)CH(OH)(CH2)4-cKp
1-933 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp
1-934 3-Br Hp tBu 1 5-<CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp
1-935 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)_-cKp
1-936 H - PnCMe2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp
1-937 H - EtOCH2 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp
1-938 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp
1-939 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHd
1-940 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cKp
1-941 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp
1-942 H - .tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)g-cHp
1-943 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHp
1-944 H - EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(OH)-CHp
1-945 H - S-iPr 0 • 5-(CH2)2CH(OH)-£Hp
1-946 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHp
1-947 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHp
1-948 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-gHp
1-949 H - tBu 0 5-(CH )2CH(OH)(CH2)-cHp
1-950 H - PrCMe2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp
1-951 H - ch3och2 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp
1-952 H - EtOCH2 0 5-(CH )2CH(OH)(CH2)-CHp
Tabulka 1 - pokrač.
slouč”.
č. _a _2 _3 4
R R R n R
1-953 u - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OK) (CH2)-cHp
1-954 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)-cHp
1-955 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)-cHp
1-956 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)-cHp
1-957 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)-cHp
1-958 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)-cHp
1-959 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cKp
1-960 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHp
1-961 H - PnCMe2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHp
1-962 H - Et0CH2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHp
1-963 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHp
1-964 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-CHp
1-965 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHp
1-966 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)2-cHd
1-967 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cKp
1-968 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp'
1-969 H - BuCMe2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp
1-970 H - ch3och2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp
1-971 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp
1-972 H H tBu. 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp
1-973 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHp
1-974 3-C1 Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cKp
1-975 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3-cHd
1-976 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHp
1-977 H - EtOCH2 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHp
1-978 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHd
1-979 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)4-cHp
1-980 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)4-cHp
Tabulka 1 - pokrač.
-slouč.
č . Ra R2 R3 „4 η λ
1-931 3-C1 Hp tBu 1 5 - (CH2)2CH(OH) (CH2)4-cHp
1-982 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2) -cHp
1-983 H - tBu 0 5 - (CH2)2CH(OH) (CH2)g-CHp
1-984 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHp
1-985 H - BtOCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)-CHp
1-986 H - S-Ph 0 5-(CH2) CH(OH)-cHp
1-987 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHp
1-988 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHp
1-989 3-Br Hp tBu 1 5-<CH2)3CH(OH)-CHp
1-990 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHd
1-991 H - EtOCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-992 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-993 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-994 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-995 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-996 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
1-997 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
1-998 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cKp
1-999 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
1-1000 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
1-1001 3-Cl Hp tBu 1 . 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
1-1002 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
1-1003 H - EtOCH2 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
1-1004 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
1-1005 3-C1 - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
1-1006 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHp
1-1007 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHd
1-1008 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra 2 3 d R R n R -
1-1009 H - tBu 0 5-(CH2)aCH(OH)-cHp
1-1010 H H tBu 1 5-(CH2) CH(OH)-cHp
1-1011 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(0H)CH2-cHp
1-1012 H H tBu 1 5-(CH2)4CH{OH)CH2-cKp
1-1013 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH){CH2)2-cHp
1-1014 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(0H)(CH2)2-cHp
1-1015 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(0H){CH2)3-cKp
1-1016 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)-cHp
1-1017 H H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)-cHp
1-1013 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cKp
1-1019 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cKp
1-1020 1-1021 H H tBu tBu 0 0 5-(CH_)rCH(OH)-cHp Λ b 0 5-CH(OB )-cHx
1-1022 H - tBu 0 5 -CH(OB2)CH2-cHx
1-1023 H - tBu 0 5-CH(OB2)CH2-cKx
Na sůl
1-1024 H - tBu 0 5-CH(OB3)CH2-CHX
Na sůl
1-1025 H - tBu 0 S-CHÍOE1)CH2-cHx
HC1 sůl'
1-1026 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx
Na sůl
1-1027 H - tBu 0 5-CH(OB3)(CH2)2-cHx
Na sůl
1-1028 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)2-cHx
HC1 sůl
1-1029 H - tBu 0 5-CHtOB1)(CH2)3-cHx
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-1030 H tBu
1-1031 H - tBu
1-1032 H - tBu
1-1033 H - tBu
1-1034 H - tBu
1-1035 H - tBu
1-1036 H - tBu
1-1037 H - tBu
1-1038 H - tBu
1-1039 H - tBu
1-1040 H - tBu
1-1041 H - tBu
1-1042 H - tBu
1-1043 H - tBu
1-1044 H tBu
5-CH(O32)(CH2)3-cHx
Na sůl
0 5-CK(C3)( Na sůl :ch2)3-chx
0 5-CH(OD1)- (CH2) 3-cHx Na sůl
0 5-01(031) HCl sůl (CH2)3-£Hx
0 5-CHÍOE2) HCl sůl (CH2)3-cHx
0 5-CH(0B2) (CH2)3-cHx
0 5-CHýOB1) Na sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OB2) Na sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OB3) Na sůl (CH2)4-cHx
0 S-CHÍOD1) Na sůl (CH2)4-cHx
0 δ-ΟΚΟΕ1) HCl sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OE2) HCl sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OE3) HCl sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OF1) Na sůl (CH2)4-cHx
0 5-CH(OB2) (CH2)4-CHX
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . Λ R2 R3 n ,4 R“
1-1045 H - t3u 0 5-CH(031)(CH )5-cHx Na sůl
1-1046 H - tBu 0 5-CH(032)(CH.)„-cHx 2 o Na sůl*.
1-1047 H tBu 0 5-CH(033)· (CH2) 5-cHx Na sůl
1-1043 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1049 H - tBu 0 5-03(031)(CH2)5-cHx HCl sůl
1-1050 H £3u 0 5-CH(OE2)(CH )5-cHx HCl sůl;
1-1051 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)5-cHx HCl sůl
1-1052 H - tBu 0 5-CH(OF1)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1053 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cHx
1-1054 H tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)g-cHx Na sůl
1-1055 H • tBu 0 S-CHÍOD1)(CH2)-CHx Na sůl
1-1056 H - tBu 0 S-CHÍOF1)(CH2)-cHx Na sůl
1-1057 H H tBu 1 5-CH(OB2)CH2-cHx Na sůl
1-1058 H H tBu 1 5-CH(OB2)(CH )2-£Hx
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. „a Λ ,R2 R3 n R4
1-1059 H H tBu 1 5-03(032)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1060 H H tBu 1 5-CH(O32)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1061 K H tSu 1 5-CH(0B2)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1062 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)CH2-cHx Na sůl
1-1063 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
1-1064 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHx Na sůl
1-1065 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1066 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1067 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)-CHx Na sůl
1-1068 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
1-1069 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1070 H H tBu 1 ' 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-CHx Na sůl
1-1071 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
1-1072 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHx
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . .a x X R3 n R4
1-1073 H tBu 1 5-(CH2)3CH(O3z Na sůl )(CH_),-cHx 2 4
1-1074 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(052 Na sůl ) (CHJ - CHX
1-1075 H H Ú.3u 1 5-(CHJ4CH(032 Na sůl ) -cHx
1-1076 H H t3u 1 5- (CHJ 4CH(032 Na sůl ) (CHJ - cHx
1-1077 H H tBu 1 5- (CHJ 4CH(0B2 ) (CHJ 2-cHx
1-1078 H tBu 0 5- (CHJ CH(032) Na sůl -CHx
1-1079 H tBu 0 5- (CHJCH(CB2) Na sůl (CHJ -cHx
1-1080 H • tBu 0 5- (CHJ CHÍOD1) Na sůl (CHJ -cHx
1-1081 H tBu 0 5- (CHJ CHÍOE1) HC1 sůl (CH2)-cHx
1-1082 H tBu 0 5- (CHJ CHÍOF1) Na sůl (CHJ -cHx
1-1083 H - tBu 0 5- (CH )CH(OB2) (CHJ -cHx
1-1084 H tBu 0 5- (CHJ CH(OBZ) Na sůl (CHJ 2-cHx
1-1085 H tBu 0 5- (CHJ CHÍOD1) Na sůl (CHJ 2-CHx
1-1086 H tBu 0 5- (CHJ CH(OE4) HC1 sůl (CHJ 2-cHx
1-1087 H - tBu 0 5- (CHJCHÍOF1) (CHJ 2-CHx
Na sůl n?á·;
- 82 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-1088 H - t3u 0 5-(CH2)CH(032)(CH2)2-cKx
1-1089 H tBu 0 5 -(CH2)CH(032) (CH2)3-CHx Na sůl
1-1090 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHx Na -sůl
1-1091 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1092 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB1)-cHx Na sůl
1-1093 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-CHx Na sůl
1-1094 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)-cHx Na sůl
1-1095 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)-cHx Na sůl
1-1096 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)-cHx HCl sůl
1-1097 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)-cHx HCl sůl
1-1098 H tBu 0 5- (CH2)2CH(OE3) -cHx HCl sůl
1-1099 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OF1) -CHx Na sůl
1-1100 H - tBu . 0 5- (CH2)2CH(OB2)-cHx
1-1101 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)-cHx Na sůl
1-1102 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHx Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
c. ^a R2 R3 n R4
1-1103 H C3u 0 5- (CH2)2CH(03j) Na sůl (CH2)-cHx
1-1104 H t3u 0 5- (CH2) ^(OD1) Na sůl (CH2)-cHx
1-1105 H tBu 0 5- (CH2)2CH(OE1) HC1 sůl (CH2)-cHx
1-1106 H • tBu 0 5- (CH ) CH(OE2) HC1 sůl (CH2) -c.Hx
1-1107 H tBu 0 5-(CH ) CH(OE3) HC1 sůl (CH2)-cHx
1-1108 H tBu 0 5-(CH_)„CH(OF1) 2 z Na sůl (ch2)-cHx
1-1109 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2) (CH2)-cHx
1-1110 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1) Na sůl (CH2)2-cHx
1-1111 H £.Bu 0 5-(CH2)2CH(OB2) Na sůl (CH2)2-cHx
1-1112 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB3)(CH2)2-cHx Na sůl
1-1113 H — tBu 0 5- (CH2) ^HÍOD1) Na sůl (CH2)2-CHx
1-1114 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1) HC1 sůl (CH2)2-cHx
1-1115 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2) HC1 sůl (CH2)2-cHx
1-1116 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3) (CH2)2-cHx
HC1 sůl 'f /
- 84 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 π R4
1-1117 H - tBu 0 5 - (CH2)2CH(OF1) {CH2)2-cHx Na sůl
1-1118 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(032)(CH2)2-cKx
1-1119 H t3u 0 5-(CH^CHÍOB1) (CH2)3-cHx Na sůl
1-1120 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1121 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1122 H • tBu 0 5 - (CH2)2CH(OD4) (CH2)3-CHX Na sůl
1-1123 H tBu 0 5 - (CH2) 2&í (0Ξ4) (CH2)3-cHx HCl sul
1-1124 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)3-cHx HCl sůl
1-1125 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)3-cHx HCl sůl
1-1126 H - tBu 0 5-(CH2)2ΟΗ(ΟΕ4)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1127 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx
1-1128 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1129 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1130 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1131 H - tBu 0 5-(CH2)20Η(ΟΟ4)(CH2)4-cHx
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . Ra R2 R3 n R4
1-1132 H - tBu 0 5- (CH2) (Ch’2) 4-cHx HC1 sůl
1-1133 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)4-cKx KC1 sůl
1-1134 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OS3) (CH2)4-cHx HC1 sůl
1-1135 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OFr)(CH2)4-cHx Na- sůl
1-1136 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cKx
1-1137 H tBu 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1133 H • tBu 0 5-(CH2) 2CH(OD1) (CH2) 5-cHx Na sůl
1-1139 H - tBu 0 5-(CH2) ^HÍOE1) (CH2) _-cHx HC1 sůl
1-1140 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1141 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)5-cHx
1-1142 H tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)cHx Na sůl
1-1143 H • tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cHx Na sůl
1-1144 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(0B2)(CH )2-cHx Na sůl
1-1145 H — tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1146 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
»1Π
- 86 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. _a _2 _3 4
R R R n R*
1-1147 H tBu 0 5-(CH2)3CH(ODx) Na sůl (CH2)-cHx
1-1148 H tBu 0 5-(CH2)3CH(0E1) HCl sůl (CH2)2-cHx
1-1149 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2! Na sůl 1 - cHx
1-1150 H - tBu 0 5- (CH2)4CH(O33: Na sůl )(CH2)-cHx
1-1151 H - t3u 0 5-(CH2)4CH(0B2 Na sůl )(CH2)2-cHx
1-1152 H - tBu 0 5- (CH2)4CH(OF1 )(CH2)3-cHx
1-1153 H tBu 0 5-(CH2)5CH(0B2 Na sůl ) - cHx
1-1154 H - tBu 0 5- (CH2)5CH(OB3 Na sůl )(CH2)-cHx
1-1155 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cPn Na salt
1-1156 H - £.Bu 0 5-CH(OB2)(CH2) Na sůl - cPn
1-1157 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2) Na sůl 2-£fn
1-1158 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2) Na sůl> 3-cPn
1-1159 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2) Na sůl 4-£Pn
1-1160 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2) Na sůl --cPn □
1-1161 H - tBu 0 S-CHÍOD1)(CH2) ' r-cPn o ~~
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.-
slouč. č. Ra R2 R3 n R4
1-1162 H - t3u 0 5-CH(OE3)(CH2)2-C?n HC1 sůl
.1-1163 H tBu 0 5-(CH2)CH(0B2)-c?n Na sůl
1-1164 H tBu 0 5 - (CH2) CH (OB2 ) (CH ) - c Pn Na sůl
1-1165 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cPn Na sůl
1-1166 H * £Bu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-c?n Na sůl
1-1167 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cPn Na sůl
1-1163 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cPn Na sůl
1-1169 H tBu 0 S-C^CHÍOD1) (CH2) -cPn Na sůl
1-1170 H • tBu 0 5-CH2CH(OE1)(CH2)2-cPn HC1 sůl
1-1171 H - tBu 0 S-C^CHÍOF1) (CH2)3-cPn Na sůl
1-1172 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cPn Na sůl
1-1173 H £.Bu 0 5-(CH2)2CH(OE1)-cPn HC1 sůl
1-1174 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)-cPn Na sůl
1-1175 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B1)(CH2)-cPn
Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
sl-ouč.
č. Ra R2 R3 R4
1-1175 H - tSu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cPn Na sůl
1-1177 H tBu 0 5-(C?D nCHfC33) (CH_) -c?n Na sůl
1-1178 H - tBu 0 5-(CH2) ^HtOD1) (CH2)-cPn Na sůl
1-1179 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0E1)(CH2)-cPn HCl sůl
1-1180 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)-CPn HCl sůl
1-1181 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0E3)(CH2)-c?n HCl sůl
1-1182 H tBu 0 5-(CH2)2CH(0F1)(CH2)-cPn Na sůl
1-1183 „H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)-cPn
1-1184 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0B2)-cPn Na sůl
1-1185 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)-cPn Na sůl
1-1186 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cPn Na sůl
1-1187 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0B2) (ch2) 3-cPn. Na sůl
1-1188 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)4-cPn Na sůl
1-1189 H H tBu 1 5-(CH )2CH(OE1)(CH2)-CPn
HCl sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
RR·
1-1190 Η H tBu 1 5- (CH ) CKÍOF1) (CH2) - p D-i 2 -’·*
Na sůl
1-1191 H - tBu 0 5 - Na (CH2)3CH(OB2) sůl - c?n
1-1192 H * tBu 0 5- Na (CH2)3CH(OB2) sůl (CH2) - cPn
1-1193 H tBu 0 5- Na (CH2)3CH(OB2) sůl (ch2) 2 - 1
1-1194 H tBu 0 5- Na (CH )3CH(OB2) sůl (ch2) 3 - cPn
1-1195 H tBu 0 5- Na (CH2)3CH(0D1) sůl (ch2) . - cPn 4 —
1-1196 H - tBu 1 5- (CH2)3CH(OE3) (ch2) - cPn
HC1 sůl
1-1197 H tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2) (ch2) - cPn
1-1198 H tBu 0 5-(CH2)4CH(0E2) HC1 sůl - cPn
1-1199 H tBu 0 5-(CH2)4CH(0B2) Na sůl (ch2) - cPn
1-1200 H - tBu 0 5- (CH2) ^HÍOE1) (ch2) 2-cP:
HC1 sůl
1-1201 - H tBu 0 5-(CH ) CH(OB2)-cPn Na sůl
1-1202 H tBu 0 5-(CH2)5CH(OB2)(CH2)Na sůl
1-1203 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cHp Na salt
1-1204 H tBu 0 5-CH(OB2)(CH )-cHp Na :sůl
.^««ϊ,Ιι,,Ιΐή,ιιιΐ'Β,^β'ίίΤ
- 90 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-1205 H - tBu 0 5-CH(O32)(CH2)2-cKp Na sůl
1-1206 H tBu 0 5-CH(C32)(CH2)3-cHp Na sůl
1-1207 H tBu 0 5-CH(OB2) (CH2). 4-cKp Na sůl
1-1208 H - tBu 0 5-CH(032)(CH2)g-cHp Na sůl
1-1209 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)θ-cHp Na sůl
1-1210 H - tBu 0 δ-ΟΗΐΟΕ1)(CH2)-cHd HCl sůl
1-1211 H tBu 0 5-CH2CH(OB2)-cHp Na sůl
1-1212 H tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)-cHp Na sůl
1-1213 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)2-cHp Na sůl
1-1214 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)3-cHp Na sůl
1-1215 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)4-cHp Na sůl
1-1216 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)5-cHp Na sůl
1-1217 H - tBu 0 5-CH2CH(OE1)(CH2)-cHp HCl sůl
1-1218 H - tBu 0 5-CH2CH(OF1)(CH2)-cHp Na sůl
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Z5 R~* R2 R3 n 4 R*
1-1219 H tBu 0 5 - (ch2) 2CH(O32) - c Hp
Na sůl
1-1220 H - tBu 0 5- (CH2) 2ch(ob2) (CK2) - cHp
Na sůl
1-1221 H - tBu 0 5- (CH2) _CH(0B2) (CH2) - cKp
1-1222 H - tBu 0 5- (ch2) 2CH(OBZ) (ch2) 2-£Hd
Na sůl
1-1223 H - .tBu 0 5- (CH2) 2ch(ob2) (ch2) 3 ' c Hp
Na sůl
1-1224 H - tBu 0 5- (CH2) 2chíob2) (ch2: 1 λ -cHd 4 — -
Na sůl
1-1225 H - tBu 0 5- (ΟΗ2 } 2CH(OB2) (ch2; i - cHp
Na sůl
1-1226 H - tBu 0 5- (CH2) 2CH(0E1) (ch2; 1 - cHp
HCl sůl
1-1227 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(0D1) (ch2) 2-CHp
Na sůl
1-1228 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OF1) (ch2) 2'CHp
Na sůl
1-1229 H - tBu 0 5- (CH2)3CH(OB2) (ch2) -cHp
Na sůl
1-1230 H - tBu 0 5- (CH2)3CH(0B2) (ch2) 2-CHp
Na sůl
1-1231 H - tBu 0 5- (CH2)3CH(OB2) (ch2) 3 - cHp
Na sůl
1-1232 H - tBu 0 5- (CH2)4CH(OB2) - CHp
Na sůl
- 92 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-1233 H - tBu 0 5 -(CH2)4CH(OB2)CH7-cHp Na sůl .
1-1234 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH )-cHx
1-1235 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(0H)(CH2) -CHp
1-1236 H - tBu 0 5 - CH=CH - CH (OH). (CH2) - c Pn
1-1237 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHp
1-1233 H H tBu 1 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-CHx
1-1239 H H tBu 1 5-CH=CH-CH(OH) -cHx
1-1240 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OB2)(CH2)-cHx Na sůl
1-1241 H ·“ tBu 0 5-CH=CH-CH(OB2) (0Η£) -CHp Na sůl
1-1242 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cOc
1-1243 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OH) -cBu
1-1244 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPr
1-1245 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H)-cBu
1-1246 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cOc
1-1247 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0H)-cPr
1-1243 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-CPr
1-1249 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPr
1-1250 H - tBu 0 5- (CH2)3CH(OH) (CH2)-cPr
1-1251 H - £BU 0 5-CH(OH)(CH2)-cPr
1-1252 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cOc
1-1253 H - tBu . 0 5-CH(0H)(CH2)2-tBu
1-1254 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-ÍPr
1-1255 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) -iPr
1-1256 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-iPr
1-1257 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)2-iPr
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-1253 H tBu 0 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)-Í?r
1-1259 H - tBu 0 5-(CH,),CH(0H)(CH,),-iPr
1-1260 H - tBu 0 5-(ch,),ch(oh)(ch,)4ch3
1-1261 H - t3u 0 5 -(CH,),CH(OH)(CH2)4-t3u
1-1262 H - tBu 0 5-C(=O) (CH2) 5'C.Hx
1-1263 H - t3u 0 5-(CH2)2C(=O)CH2-cHx
1-1264 H - tBu 0 5-(CH,),C(=0)(CH,),-cHx
1-1265 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)2-cHx
1-1266 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)3-cHx
1-1267 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)4-cHx
1-1268 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)-CHx
1-1269 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=O)(CH2)-CHx
1-1270 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-CHp
1-1271 H - tBu 0 5-(CH,),C(=0)(CH,),-cKp
1-1272 H - tBu 0 5-C(=0)-gHx
1-1273 . H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)-cPn
1-1274 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)2-cHp
1-1275 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)3-cHx
1-1276 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)4-cPn
1-1277 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)5-cHp
1-1278 H - tBu 0 5-CH(0H)Ph
1-1279 H - tBu 0 t-CH(OH)(CH2)Ph
1-1280 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2Ph
1-1281 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3Ph
1-1282 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4Ph
1-1283 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5Ph
1-1284 H - tBu 0 5-CHÍOH)(4-MePh)
1-1285 H - tBu 0 5-CH(OH)CH2(2-MeOPh)
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. R2 R3 n
1-1236 H H tBu 1
1-1237 H H tBu 1
1-1288 H H tBu 1
1-1289 H H tBu 1
1-1290 H - tBu 0
1-1291 H - tBu 0
1-1292 H - tBu 0
1-1293 H - t3u 0
1-1294 H - tBu 0
1-1295 H - tBu 0
1-1296 H - tBu 0
1-1297 H H tBu 1
1-1298 H H tBu 1
1-1299 H H £3u 1
1-1300 H - £Bu 0
1-1301 H - tBu 0
1-1302 H - tBu 0
1-1303 H - tBu 0
1-1304 H - tBu 0
1-1305 H - tBu 0
1-1306 H H tBu 1
1-1307 H - tBu 0
1-1308 H H tBu 1
1-1309 H - tBu 0
1-1310 H - tBu 0
1-1311 H - tBu 0
1-1312 H - tBu 0
1-1313 H H tBu 1
5-CH(0H)(CH2)2(2-MePh)
5-CH(0H)(CH2)3(3-ClPh)
5-CH(0H)(CH )4(2-3rPh)
5-CH(OH)(CH2)4(2-MePh) 5-CH2CH(OH)Ph
5-CH2CH(OH)CH2Ph
5-CH2CH(0H)(CH2)3?h
5-CH2CH(OH)(CH2)4Ph
5-CH2CH(OH)(CH2)5Ph
5-CH2CH(OH)(2-ClPh)
5-CH2CH(OH)(CH2)(2-MePh) 5-CH2CH(OH)(CH2)2(4-MePh) 5-CH2CH(OH)(CH2)3(4-ClPh) 5-CH2CH(0H)(CH2) (3-MePh)
5-(CH2)2CH(OH)Ph
5-(CH2)2CH(OH)CH2Ph
5- (CH2)2CH(OH) (CH2)2(2-FPh)
5-(CH2)2CH(0H)(CH2)3Ph 5-(CH2)2CH(OH) (CH2)4Ph 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)(4-MePh)
5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2(4-MePh) 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)3(4-MeOPh) 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4(2-MeOPh) 5-(CH2)3CH(OH)Ph 5-(CH2)3CH(OH)CH2Ph 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2Ph 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3(2-MePh) 5-(CH2)3CH(OH) (CH2) (2-MeOPh)
* Λ i
- 95 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-1314 H tBu 0 5- (CH2)4CH(0H)?h
1-1315 H - tBu 0 5-(CH )4CH(OH)CH2(2-MePh)
1-1316 H H tBu 1 5-(CH )4CH(0H)(4-Me?h)
1-1317 H - t3u 0 5 -CH=CH-CH(OH)Ph
1-1318 H - tBu 0 5- (CHJ ?CH(0H) (CHJ ? (4-F)
1-1319 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH) (CHJJ4-F:
1-1320 H - tBu 0 5-C(=O)Ph
1-1321 H - tBu 0 5-C(=O)CH2Ph
1-1322 H - tBu 0 5-C(=O) (CHJ2Ph
1-1323 H - tBu 0 5-C(=O) (CHJ 3Ph
1-1324 H - tBu 0 5-C(=O) (CHJ4Ph
1-1325 H - tBu 0 5-C(=O) (CHJ 5Ph
1-1326 H - tBu 0 5- (CHJ2-CO-Ph
1-1327 H - tBu 0 5-(CH2)2-CO-CH2Ph
1-1328 H - tBu 0 5- (CHJ 3-CO-CH2Ph
1-1329 H H tBu 1 5- (CHJ 2-CO-CH2Ph
1-1330 H H tBu 1 5- (CHJ 2-CO-CH2 (2-MePh)
1-1331 H - tBu 0 5-CH(OB2)Ph Na salt
1-1332 H - £.Bu 0 5-CH(OB2)CH2Ph Na salt
1-1333 H tBu 0 5-CH(OB2) (CHJ (4-MePh) Na sůl
1-1334 H tBu 0 5-CH(OB2) (CHJ 3 (4-MeOPh) Na sůl
1-1335 H - £.BU 0 S-CHÍOE1) (CHJ (4-MePh) HC1 sůl
1-1336 H tBu 0 5-CH(0B2) (CHJ 5Ph Na sůl
1-1337 H - tBu 0 5-CH(OB2) (CHJ Ph
-7/..7)- >; ·'
'Ϊ //:'//
- 98 Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
c.
R“
R
Rn
R·
1-1377 H - iPr 0 6-CH2CH(OH)-cHx
1-1378 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)-cHx
1-1379 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)2-cHx
1-1380 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-1381 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)4-cHx
1-1382 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)-cHx
1-1383 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-1384 H H tBu 1 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-1385 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
1-1386 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx
1-1387 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
1-1388 2-MeO H iPr 1 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
1-1389 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)-cHx
1-1390 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
1-1391 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
1-1392 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
1-1393 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(0H)-gHx
1-1394 H H iPr 1 6-(CH2)4CH(0H)(CH2)-cHx
1-1395 H - £Bu 0 6-(CH2)4CH(0H)(CH2)2-cHx
1-1396 H - iPr 0 6-CH{OH)-cPn
1-1397 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)-cHp
1-1398 H H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)2-gOc
1-1399 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)3-cPn
1-1400 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)4-£Hp
1-1401 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)5-cPn
1-1402 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)-cHp
1-1403 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)(CH2)-cPn
1-1404 H H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cOc
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . Ra R2 R3 n R4
1-1405 2-MeO H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cOc
1-1406 2-C1 H iPr 1 6-(CH2)CH(0H)(CH2)4-cPn
1-1407 2-3r H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)-c?n
1-1408 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-c?n
1-1409 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp
1-1410 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHd
1-1411 H - i Pr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp
1-1412 H - iPr 0 6-(CH9)2CH(0H)(CH?)ς-cPn
1-1413 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)-cPn
1-1414 H H iPr 1 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp
1-1415 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(0H)(CH2)2-cPn
1-1416 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(0H)-cPn
1-1417 2-C1 - iPr 0 6-(ch2)4 ch(°h)(CH2)-cHp
1-1418 H - iPr 0 6-C(=0)-cKx
1-1419 H - iPr 0 6-C(=0)(CH2)-cHp
1-1420 H - £.3u 0 6-C(=O)(CH2)2-cPn
1-1421 H - £Bu 0 6-C(=O)(CH2)3-cHx
1-1422 H - iPr 0 6-C(«0)(CH2)4-cHx
1-1423 H - £Bu 0 6-C(=0)(CH2)5-cHx
1-1424 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-cHx
1-1425 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)(CHJ-cHp
1-1426 H - iPr 0 6 -CH=CH-CH(OH)-(CH2)2-cHx
1-1427 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-(CHJ3-cHp
1-1428 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-(CHJ4*cHx
1-1429 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)-iPr
1-1430 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)2-tBu
1-1431 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)3-iPr
1-1432 H - iPr 0 6-CH(OH) (CHJ -iPr
- 100
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. -a „2 o3 „4 ·< R n R
1-1433 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH_)_-i?r 2 o
1-1434 H - Et 0 6-CHÍOH)Et
1-1435 H - ch3 0 S-(CH2)2CH(OK)ch3
1-1436 H - ch3 0 6-(C~2)2C(=O)CH3
1-1437 H - ch3 0 6-(CH2)2C(=0)Ph
1-1433 H - CH3 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph
1-1439 H - ch3 0 6-(CH2)2C(=O)Ph
1-1440 H - Et 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph
1-1441 H - Et 0 6-CH(OH)(CH2)2Ph
1-1442 H - S- tSu 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph
1-1443 H - MeOCH2 0 6-CH=CH-CH(OH)Ph
1-1444 H - MeOCH2 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph
1-1445 H - Et 0 6-(CH2)2C(=O)(CH2)3Ph
1-1446 H - Et 0 6-(CH2)2CH(0H)(CH2)3?h
1-1447 H - Et 0 6-CH=CH-C(=0)(CH2)3?h
1-1448 H - MeOCMe2 0 6-CH(OH)(CH2)-£Hx
1-1449 H - MeOCMe2 0 6-CH(OH)(CH2)2-Hp
1-1450 H - MeOCMe2 0 6-CH(OH)(CH2)3-cPn
1-1451 H - MeOCMe2 0 6-CH(OH)(CH2)4-cHp
1-1452 H H MeOCMe2 1 6-CH(OH)(CH2)_-cOc
1-1453 H - MeOCMe2 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2>-cHx
1-1454 H - MeOCMe2 0 6-(CH2)2CH(0H)-£Hx
1-1455 H - SPh 0 6-CH(OH)CH2-cHx
1-1456 H - SPh 0 6-CH(OH)(CH2)2-cHx
1-1457 H - S- (2-ClPh) 0 6-CH(OH)(CH2)3-cHx
1-1458 H - S- (2-BrPh) 0 6-(CH2)2CH(OH)CH2-cKx
1-1459 H - S- (2-MePh) 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx
1-1460 H - i?r 0 6-CH(OB2)-cHx Na salt
101
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . — 5. R2 R3 a R4
1-1451 H - tBu 0 6-CH(O32)(CH2)-cHx Na sůl
1-1452 u - iPr 0 6-CH(C32)(CH-,),-cRx Na sůl
1-1453 w - iPr 0 S-CH(0B2)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1454 H i Pr 0 S-CHÍOD1)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1455 H - iPr 0 e-CHÍOE1)(CH2)5-cHx Na sůl
1-1455 H iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)-cHx HC1 sůl
1-1467 H iPr 0 6-(CH2)2CH(032)(CH2) Na sůl - cHp
1-1463 H iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2) <CH2) Na sůl 2-cH?
1-1469 H * iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2) Na sůl 3 - cHp
1-1470 H iPr 0 6-(CH2)2CH(0B2)(CH2) Na sůl . -cHx 4
1-1471 .H iPr 0 6-(CH2)3CH(OB2)(CH2) Na sůl 1 - cKx
1-1472 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OB2)(CH2) Na sůl 2-CHX
1-1473 H iPr 0 6-(ch2)4ch(oe1)(ch2: HCl sůl I -cKx
1-1474 H - sch3 0 6-CH2O(CH2) -Imd HCl sůl
- 102 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. R R2 R3 n R4
1-1475 H - sch3 o 5.CH2O(CH2I3
1-1476 H SCH3 0 5-CH O(CH ) HCl SŮ1
1-1477 H - SCH 0 5-CH2O(CH2)
1-1479 H - SCH3 0 5-O(CH2) Imd
1-1479 H - SCH 0 5 -0(CH2)3Imd
1-1480 H tSu 0 6-CH O(CH_), Hciir
1-1481 H iPr 0 6-CHO(CH,)_ HCl sůl ;
1-1482 H H tBu 1 6-CH2O(CH2)3 HCl sůl
1-1483 H H tBu 1 6'-CH2O(CH2) 3 HCl sůl
1-1484 H tBu 0 6-CH20(CH2)2 HCl sůl
1-1485 H * tBu 0 6-CH-O(CH_). HCl sůl
1-1486 H iPr 0 6-CH O(CH_). HCl sůl
1-1487 H iPr 0 6-CH2O(CH2)5 HCl sůl
1-1488 H iPr 0 6-CH2O(CH2)5 HCl sůl
1-1489 H - iPr 0 6-CH9O(CH9)3
1-1490 H iPr 0 6-CH2O(CH2)3 HCl sůl
Ind
Ind
HCl
Ind
Ind
Ind
Ind
Ind
Ind
Imd
Imd
Imd
-(4-Ph-5-Et-Ind) -(4 -Ph-5 -Et-Imd) ,d sůl
103
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. _a Λ R2 R3 a R4
1-1491 u H i?r η_ 6-CH2O(CH2)3-(4 - ?h-5 - Et - Ir.d', KCl sůl
1-1492 H - t3u 0 5-(CH-)-C(=O)(CH.)-SO.cHx 2 2 2 z
1-1493 H - tBu 0 5-(CK2)2C(=O)(CH2)2-3O2cKx
1-1494 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)-SO2cKx
1-1495 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)2-5O2£Kx
1-1496 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)-SO2cKx
1-1497 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)2-SO2cKx
1-1493 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=O)(CH2)-SO2(CH2)cHx
1-1499 H - tBu 0 5-(ch2)2c(=o)(ch2)2-so2(CH2)cHx
1-1500 H - tBu 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)-SO2(CH2)cEx
1-1501 H - tBu 0 5- (CH2)C(=O) (CH2) 2-SO2 (CK2) c.Kx
1-1502 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)-SO2(CH2)cHx
1-1503 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)2-SO2(CH2)cHx
1-1504 H - £3u 0 5-(CH7)9C(=0)(CH,)-SO7(CH,),^Ηχ
1-1505 H - £BU 0 5 -(CH,),C(=0)(CH,),-SO,(CH,),cHx
1-1506 H - tBu 0 5-(CH,)C(=O)(CH,)-SO,(CH,),cHx
1-1507 H - tBu 0 5-(CH,)C(=O)(CH,),-SO,(CH,),cHx
1-1503 H - £3u 0 5-C (=0) (CH2) -SO2 (CH2) 2£.Hx
1-1509 H - £.3 u 0 5-C(=O)(CH,),-SO,(CH,),cHx
1-1510 H - £BU 0 5-(CH,),C(=O)(CH,)-SO,(CH,)3£Hx
1-1511 H - £3u 0 5-(CH,),C(=O)(CH,),-SO,(CH,),cHx
1-1512 H - £Bu 0 5-(CH2)C(=O)(ch2)-so2(CH2)3£Hx
1-1513 H - £Bu 0 5-(CH,)C(=O)(CH,),-SO,(CH,)3£Hx
1-1514 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)-SO2(CH2)3cHx
1-1515 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)2-SO2(CH2)3cKx
1-1516 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH,)-SO2£Hx
1-1517 H - tBu 0 5-(CH,)2CH(OH)(CH,)2-SO2cHx
- 104
Λ . .' >' · · i ;·;
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. G -,a Λ R2 33 R n R4
1-1513 - t3u 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2) -SO2cHx
1-1519 w - tBu 0 5-(CH-)CH(OH) (CH_)_-5O„cHx 2 2 2
1-1520 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)-S02cHx
1-1521 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2cHx
1-1522 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2) -S02(CH2)cHx
1-1523 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)2-5O2(CH2)cHx
1-1524 H - tSu 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)2-3cHx
1-1525 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-ScHx
1-1526 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2cHx
1-1527 H - t.3u 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH2)2-ScKx
1-1523 H C3u 0 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2)2-SO2cHx Na sůl
1-1529' H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2-ScHx Na sůl
1-1530 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2?h
1-1531 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)cHx
1-1532 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)2-SO2(CH2)cHx
1-1533 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-S02(CH2)cHx
1-1534 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)cHx
1-1535 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)2cKx
1-1536 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2cKx
1-1537 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(ch2)-so2(ch2)2£Hx
1-1538 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx
1-1539 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)2cHx
1-1540 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2CHx
1-1541 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)-SO2(CH2)3cHx
1-1542 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx
1-1543 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)3£Hx
105
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
G . _a o2 o3 -,4
X. R R n * Λ R
1-1544 H t3u 0 5-(CH2)CH(OH)(C3 )2) 2-302^2
1-1545 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH )-SC >2 (Cn ! .cHx
1-1545 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH )2-SO (CH.).cHx
1-1547 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(03z) (CH2)-cHx
1-1549 H - t3u 0 5-(CH.)_CH(0A ) 2 2 St> HCl (CH )-cHx
1-1549 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(0Lys) 2KC1 (CH2)-cHx
1-1550 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(0G1u) HCl i (CH2)-cHx
1-1551 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(CB4) (CH2)-cHx
1-1552 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(0B4) Na sůl (CH2)-cHx
1-1553 H . - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B5) (CH2)-cHx
1-1554 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B3) Na sůl (CH2)-cHx
1-1555 H - £Bu 0 5- (CH2)2CH(OBS) (CH2)-cKx
1-1556 H £3u 0 5- (CH2)2CH(0B6) Na sůl (CH2)-cHx
1-1557 H - pBU 0 5- (CH2)2CH(OE4) (CH2)-cHx
1-1559 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7) (CH2)-cHx
1-1559 H pBu 0 5-(CH2)2CH(OB7) Na sůl (CH2)-cHx
1-1560 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B3) 5-(CH2)2CH(OB8) Na sůl (CH2)-cHx .
1-1561 H tBu 0 (CH2)- c Hx
1-1562 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B9) (CH2)-CHx
115
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra „2 R3 a R4
1-1745 H - tBu 0 5- (CH2)CH(CBz) (CH2) -cHx
1-1745 H - tBu 0 5-(CH )CH(OAsp)(CH )-cHx
HCl
1-1747 u - t3u 0 5 -(CH2)CH(OLys) (CH2) -cHx
2 HCl
1-1748 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OG1u)(CH2)-CHx
HCl
1-1749 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2) -cHx
1-1750 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)-cHx
Na sůl
1-1751 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5) (CH2)-cHx
1-1752 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5) (CH2)-cHx
Na sůl
1-1753 1-1754 H H tBu tBu 0 0 5-(CH2)CH(OB6) (CH2)-cKx 5- (CH2)CH(0B6) (CH2)-cHx
Na sůl
1-1755 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(CH2)-cHx
1-1756 1-1757 H H t.Bu tBu 0 0 5- (CH2)CH(OB7) (CH2)-cHx 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)-cKx
Na sůl
1-1758 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)-cHx 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)-cHx
1-1759 H - £3u 0
Na sůl
1-1760 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)-cHx
1-1761 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB9) (CH2)-cHx
Na sůl
1-1762 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)(CH2)- c Hx
117
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
-.a _2 _3 4
c. Λ R R n R
1-1763 1-1764 H H tBu tBu 0 0 5- (CH.) CH(OB°) (CH.J - c5x 2 z ~
HC1
5- (CH2)CH(O310) (CH2) -cHx 5- (CH2)CH(O310) (CH2) -cHx Na sůl
1-1755 ** tBu 0
1-1766 - tBu 0 5 - (CH )CH(OB11) í CH2) -cHx
1-1767 H tBu 0 5- (CH ) CHÍOB11) (CH\) -cHx Na sůl
1-1763 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0312)(CH2)-cHx
1-1769 H - tBu· 0 5- (CH2)CH(0312) (CH2)-cHx Na sůl
1-1770 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)-cHx
1-1771 H - tBu 0 5 - (CH2)CH(OB13) (CH2) -cHx
1-1772 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)- CHx Na sůl
1-1773 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz) (CH2)2-cHx
1-1774 H tBu 0 5- (CH2)CH(OAsp) (CH2)2-cHx HC1
1-1775 H • tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH^-cHx 2HC1
1-1776 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)2-cHx HC1
1-1777 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)2-cHx
1-1773 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB4) (CH2)2-cHx Na sůl
1-1779 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)2-cHx
1-1730 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)2-cHx
Na sůl ··’,·, ·,,· v. ·?:>'.·' Cs' ,.-< z'· . ; ·.·.'.·'· ' ;.·'\5:;...·.’.ύ-ίΗ^υ ··.·</--..·i.·/’.:
;:33eSSgsSSS«SSSS3i
W33WS3W333- 118 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . -.a Λ R2 R3 n R4
1-1731 K - tBu 0 5 - (CH2)CH(03S) (CH2)2-cHx
1-1732 H - tBu 0 5 - (CH2)CH(03°) (CH2)2-cHx
Na sůl
1-1733 H - tBu 0 5 - (CH2)CH(OS4) (CH2)2-CHx
1-1734 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B7)(CH2)2-cHx
1-1735 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0B7) (CH2)2-cHx
Na sůl
1-1736 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B8) (CH2)2-cHx 5-(CH2)CH(0B9)(CH2)2-£Hx
1-1737 H - tBu 0
Na sůl
1-1788 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)2-cHx
1-1789 H - tBu 0 5-(CH )CH(0B9)(CH2)2-cHx
Na sůl
1-1790 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0T) (CH2)2-cHx
1-1791 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0E5) (CH2)2-cHx
HC1
1-1792 1-1793 H H tBu tBu 0 0 5-(CH,)CH(0B10)(CH_)9-cHx z 10 z z 5-(CH2)CH(OB )(CH2)2-cHx
Na sůl
1-1794 1-1795 H H tBu tBu 0 0 5-(CH^CHÍOB11) (CH2)2-£Hx 5- (CH2)CH(OB13·) (CH2) 2-cHx
Na sůl.
1-1796 1-1797 H H - tBu tBu 0 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)2-cHx 5-(CH2)CH(0B12)(CH2)2-cHx
Na sůl
1-1798 1-1799 H H tBu t3u 0 0 5-(CH2)CH(0C0NH2)(CH2)2-£Hx 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)2-£Hx
·',% Λ*./Λ/»·',
- 119 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. -.a Λ R2 R3 a R4
1-1300 H - tBu 0 5- (CH2)CH(O313) (CH_!2-C3x Na sůl
1-1301 H - tBu 0 5-(CH2) CH(CBz) (CH2) 3-c?1x
1-1302 H £3u 0 5 - (CH2) CH (OAsp) (CH2) 3 - cHx HCl
1-1303 w C3u 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH2)3-cHx 2 HCl
1-1304 H CSU 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)3-cHx HCl
1-1305 H - CSU 0 5-(CH2)CH(034)(CH2)3-cHx
1-1306 H tBu 0 5-(CH2)CH(0B4)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1307 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBS)(CH2)3-cHx
1-1303 H £3u 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1309 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OBS)(CH2)3-cHx 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2) -cHx Na sůl
1-1810 H tBu
1-1811 H - CBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(ch2)3-ςΚχ
1-1312 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)3-cKx
1-1313 H CBu 0 5-(CH2)CH(0B7)(CH2)3-cHx Na sůl
1-1814 H - £3u 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)3-cHx 0 5-(CH2)CH(OB3}(CH2)3-cHx Na sůl
1-1315 H t,Bu
1-1816 H - CBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)3-cHx
1-1917 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)3-cHx
Na sůl
S .·
- 120 Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
R'
RR4*
1-1313 K t3u 0 5 - (CH2)CH(OT) (CH2)3-cHx 5- (CH2)CH(OS3) (CH2) -CHx KC1
1-1319 H tBu 0
1-1320 H - tBu 0 5- (CH-)CH(OB10) (CH,) ,-ςΗχ
1-1321 H tBu 0 5-(CH2)CH(C3 ) (CH2)3-cHx Na sůl
1-1322 jí - tBu 0 5- (CH2)CHtOB^1) (CH2)3-cHx
1-1323 H — tBu 0 5-(ΟΗ2)ΟΗ(ΟΒ13·) (CH2)3-£Hx Na sůl
1-1324 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)3-cHx
1-1325 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB12) (CH2)3-cHx Na sůl
1-1326 H - tBu 0 5 -(CH2)CH(0C0NH2) (CH2)3-cHx
1-1327 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0313) (CH2)3-cHx
1-1323 H tBu 0 5-(CH2)CH(O313)(CH2)3-£Hx Na sůl
1-1329 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBZ) (CH2)4-£Hx
1-1830 H - £3u 0 5-(CH2)CH(OAsp) (CH2)4-£Hx HC1
1-1331 H * tBu 0 5- (CH2)CH(OLys) (CH2)4-cHx 2HC1.
1-1332 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu) (CH2)4-cHx HC1
1-1333 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)4-cHx
1-1334 H tBu 0 5-(CH2)CH(0B4)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1335 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5) (CH2)4-cHx
121
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. .X R2 R3 n R4
1-1336 H - tBu 0 5- (CH2) CH(C3°nCH2) 4-cKx Na sůl
1-1337 v - t3u 0 5-(CH_)CH(C35)(CH_) -cHx Z r Z 4 ~
1-1333 tBu 0 5-(CH2)CH(C3°)(CH2)4-cKx Na sůl
1-1339 H - tBu 0 5-(CH_)CH(0S4)(CH_),-CKx Z - z
1-1340 H - L3u 0 5 - (CH_ ) CH (OB7) (CH_) . - ς,Ηχ Z m Z 0 5-(CH2)CH(O3 )(CH2)4-cKx Na sůl
1-1341 K tBu
1-1842 H - tBu 0 5 -(CH2)CH(OB3) (CH2)4-cHx 0 5-(CH2)CH(033)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1843 H tBu
1-1844 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)4-cKx
1-1845 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1846. H - tBu 0 5 -(CH_)CH(OT) (CH_).-cHx Z _ Z 4
1-1847 H tBu 0 5-(CH2)CH(OEb)(CH2)4-cHx HCl
1-1843 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B10)-cHx
1-1849 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0Bíu)-CHx Na sůl
1-1850 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB41)(CH2)4-cHx
1-1851 H tBu 0 5 -(CH2)CH(OB11) (CH2)4-cHx Na sůl
1-1352 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)4-cHx
1-1853 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)4-cHx Na sůl
1-1854 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)4-gKx
rP,O·;
.'''/•'.'•‘,'· ;«»
- 122 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . .3. Λ R2 .3 Λ n R4
1-1355 3 t3u 0 5- (CH_)CHÍC313) :C?\ / , -cHx
1-1356 H - 03u 0 2 z 4 5- (CH_)CH(C3*J) (CH ' ,-c?x Z Z *t Na sul
1-1357 H - t3u 0 5- (CH.).CH(C3z) (CH.).-cHx 2 2 z 2
1-1353 H - C3u 0 5 - (CH_ ) _ CH (OAso) (CH_ ) - cHx 2 2 - 2 z — HC1
1-1359 H tBu 0 5 -(CH2)2 CH(OLys) (CH2)£-cHx 2HC1
1-1360 H tBu 0 5-(CH )2CH(OGlu) (CH2)2-cHx HC1
1-1361 H - tBu 0 5 -(CH2)2CH(OB4) (CH2)2-CHx
1-1362 H tBu 0 5 -(CH2) CH(OB4) (CH2}2-CHx Na sůl
1-1863 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5) (CH2)2-cHx 5-(CH )-CHtOB3) (CH2)2-cHx Na sůl
1-1864 H tBu 0
1-1865 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OBS) (CH2)2-cHx
1-1366 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OBS) (CH2)2-CHx Na sůl.
1-1367 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OE4) (CH2)2-cHx
1-1868 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)2-cHx
1-1869 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)2-cHx Na sůl
1-1870 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OBa) (CH2)2-cHx 5- (CH2)2CH(OB8) (CH2)2-cKx Na sůl
1-1871 H tBu’ 0
1-1872 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)2-cHx
- 123 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. „a Λ R2 R3 n R4
1-1373 H - tBu 0 5 - (CK2) 2CH (C33 ) (C?:2 ! 2 - cHx Na sůl
1-1374 H - tSu 0 5-(CH2)2CH(OT) (CH2)2-cHx
1-1375 H tBu 0 5 - (CH2)2CH(OS3) (CH2)2-cHx KC1
1-1376 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(0310) (CH2)2-cHx
1-1377 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OBí0) (CH2)2-cHx Na sůl
1-1373 H - tBu 0 5 - (CH, ) ,CH (03) (CH,),-cHx
1-1379 H t3u 0 5-(CH2)2CH(0B1X) (CH2)2-cHx Na sůl
1-1380 H - tBu 0 5-(CH,),CH(OB12)(CH,),-cHx
1-1331 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OBiZ)(CH2)2'CHx Na sůl
1-1332 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OCONH2)(CH2)2-cHx 5-(CH,),CH(C3~3}(CH,),-cHx
1-1383 H - tBu 0
1-1384 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OBiJ)(CH2)2-2Hx Na sůl
1-1885 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(0Bz)(CH2)3-cHx
1-1886 H £Bu 0 5-(CH2)2CH(OAsp)(CH2)3-cHx HC1
1-1887 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(OLyg)(CH2)3-ςΗχ 2HC1
1-1388 H tBu 0 5-(CH2)2CH(0G1u)(CH2)3-cHx 2HC1
1-1889 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB4) (CH2)3-cHx
1-1890 H tBu 0 5- (CH2)2CH(OB4) (CH2)3-cHx Na sůl
P
.7,/
124
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra _2 Λ R3 n R4
1-1351 H - t3u 0 5 - (CH.).CH(03°) í CH.),-cHx z z - 2 3 —
1-1592 H - tBu 0 5- (CH ) .CHÍC3O (CH.) vcHx o? z 2 3
Na suI
1-1333 H - tBu 0 5 - (CH,) CH (03° ) ( CH, ) 3 - cHx
1-1394 H t3u 0 5-(CH2)2CH(O3°) (CH2)3-cHx ya sůl
1-1395 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(ΟΞ4) (CH.),-cHx
1-1896 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(037) (CH2)3-cHx 5- (CH2),CH(OB7) (CH2)3-cHx
1-1897 H - tBu 0
Na sůl
1-1893 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3) (CH ) -cHx 5- (CH2)2CH(OB8) (CH2)3-cHx
1-1399 H - tBu 0
Na sůl
1-1900 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB9) (CH2)3-cKx
1-1901 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9) (CH2)3-cHx
Na sůl
1-1902 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OT) (CH2)3-cHx
1-1903 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OE5) (CH2)3-cHx
HC1
1-1904 H - tBu 0 5- (CH,),CH(0B10) (CH,) 3-cHx
1-1905 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(0B1U) (CH2)3-cHx
Na sůl
1-1906 H - tBu 0 5-(CH,),ΟΗίΟΒ11)(CH,),-cHx
1-1907 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11) (CH2)3-cHx
Na sůl
1-1903 1-1909 H H — tBu tBu 0 0 5-(CH2)2CH(0B12) (CH2)3-cHx 5- (CH2)2CH(OB12) (CH2)3-CHX
Na sůl
5
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. -3.
X.
R“
1-1310 H - t3u 0 5-(CHJ CH(CCCNH)(Cl· 5-(CH_)„CH(OB13)(CH : Z Z 5 z ch z 3
1-1311 u - tBu 0 ) 3-cHx
1-1312 jj c3u 0 5- (CHJ 2CH(C3 ) (CH2 Na sůl ) 3 - C Hx
1-1313 H - tBu 0 5- (CHJ2CH(C3z) (CHJ , - cHx
1-1314 H tBu 0 5- (CHJ 2CH(OAsp) (CH2 HC1 ! , - cHx -t
1-1915 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(QLvs) (CH2 2KC1 )4-CHX
1-1916 H - t3u 0 5- (CHJ2CH(0G1u) (CH2 HC1 )4-CHX
1-1917 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB4) (CH2 ) 4-cHx
1-1918 H tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB4) (CHJ Na sůl . - cHx 4 —
1-1919 H - t3u 0 5- (CHJ 2CH(OB5) (CHJ . - cHx 4 _
1-1920 H tBu 0 5- (CHJ2CH(OB5) (CHJ Na sůl . - cHx 4 ~
1-1921 H - £3u 0 5- (CHJ2CH(OBS) (CHJ . - CHX 4 —
1-1922 H tBu 0 5- (CHJ2CH(OB6) (CHJ Na sůl . - CHx 4 ~
1-1923 H - tBu 0 5- (CHJ2CH(OE4) (CHJ 4 - £ Hx
1-1924 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB7) (CHJ . - cHx 4 _
1-1925 H £Bu 0 5- (CHJ 2CH(OB7) (CHJ Na sůl 4' CHx
1-1926 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB9) (CH2 ) 5- (CHJ 2CH(OB8) (CHJ Na sůl 4-£Hx
1-1927 H tBu 0 . - cHx 4 —
1-1928 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB9) (CHJ . - cHx 4 —
12S
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . „a Λ R2 ^3 Λ n R4
1-1929 v tBu 0 5-(CH2) 2CH(C39} (CH ) , Z - cHx
Na sůl
1-1930 H - tBu 0 5-(CH2) CH(OT)(CH2) cHx
1-1931 H - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OB% (CH2)4 -cHx
HCl
1-1932 H - tBu 0 5-(CH2) 7CH(0BIO ) (CH2) _ /· V v
1-1933 H - t3u 0 5-(CH.) 10 ^CH(oax )(CH.) . - cHx
2 z z ‘t
Na sůl
1-1934 H - tBu 0 5-(CH2) ,03(0311 )(CH2) 4-cHx
1-1935 H - tBu 0 5-(CH2) 203(0311 )(CH2)
Na sůl
1-1936 H - tBu 0 5-(CH2) ,ΟΗζΟΒ12 )(CH,) 4-cKx
1-1937 H - tBu 0 5-(CH2) 2CH(O3±2 )(CH2! 4-cKx
Na sul
1-1938 H 1-1939 H 1-1940 H
1-1941 H 1-1942 H tBu tBu tBu £Bu £Bu
5-(CH2) 5-(CH2) 5-(CH2) Na sůl
CH(0C0NH2){CH2)4-cHx CH(OB13)(CH2)4-cHx CH(0B13)(CH2)4-cHx
5-(CH2)2CH(0B10)(CH2)5-cHx 5- (CH2)2CH(0B10) (CH2)5-cHx Na sůl
1-1943 H - tBu 0
1-1944 H - £Bu 0
1-1945 H - £3u 0
1-1946 H - tBu 0
1-1947 H - tBu 0
1-1948 H - tBu 0
1-1949 H tBu 0
5-CH-CH-CH(OCH2Ph)O-cHx 5-CH=CH-CH(OCH2Ph) (CH2)O-cKx 5-CH=»CH-CH(OCH2Ph) (CH^O-cHx 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH^O-cHx 5-CH=CH-CH(OCH2Ph) (CH^O-cHx 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)O-c?n 5-C3=C3-CH(OCH2Ph)(CH2)O-cPn
127
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 „3 n i X R4
1-1950 £4 - tBu 0 5-CH=CH-CH(CCH.?h)(CH.;.C-cP 2 z z “
1-1951 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(0CH_Ph) (CH_) ,0-c? 2 2 j —
1-1952 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH_Ph)(CH_).O-c? 2 2 -t
1-1953 H - tBu 0 5-CK=C(CH2OCH2~h)(CH2)-cHx
1-1954 H - tBu 0 5-CH=C(CH.OCH.Ph)(CH.).-cHx 2 2 z. 2
1-1955 H - 13u 0 5-CH=C(CH20CH2?h)(CH2),-cHx
1-1955 H - t3u 0 5-CH=C(CHo0CH_?h)(CH.).-cHx
1-1957 H - tBu 0 5-CH=C(CHo0CH-?h)(CH-)--cHx
1-1953 H - tBu 0 5-CH=C(CH20CH2?h)(CH2)g-cHx
1-1959 H - tBu 0 5-CH«C(CH2OCH2Ph)(CH^-cHx
1-1960 H - tBu 0 5-CH=C{CH2OCH2?h)-c?n
1-1961 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph) (CH^-cPn
1-1962 H - tBu 0 5-CH=C(CH20CH2Ph) (CH^-cPn
1-1963 H - tBu 0 5-CH=C(CH-OCH.Ph)(CH.),-c?n 2 2 2 4
1-1964 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2?h) (CH2)_-o?n
1-1965 H - t3u 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH^-cPn
1-1966 H - £Bu 0 5-CH=C(CH20CH2Ph)(CH2)7-c?n
1-1967 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)-cHx
1-1968 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)-cHx
1-1969 H - £3U 0 5-CH(CH2OH)(CH2)2-cHx
1-1970 H - tBu 0 5-CH(CH20H)(CH2)3-cHx
1-1971 H - t3u 0 5-CH(CH2OH)(CH2)3-cPu
1-1972 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)4-cHx
1-1973 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)4-c?n
1-1974 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)5-cHx
1-1975 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)-cHx
1-1976 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(CH20H)(CH2)-cHx
1-1977 H - t3u 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)2-cHx
128
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-1973 H t3u 0 5-(CH )CH(CH2OH)(CH2)2-c?n
1-1979 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH) (CH2)3-cHx
1-1980 H - t3u 0 5-(CH2)CH(CH2CH) (CH2) -c?n
1-1981 H - t3u 0 5-(CH.) CH(CH-OH) (CH„) .-cHx Z Z Z -i
1-1982 H - t3u 0 5 - (CH )CH(CH2OH) (CH2)„-cHx
1-1983 H - t3u 0 5- (CH2) CH(CH2OH) -CHx
1-1984 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(CH20H)(CH2)-CHx
1-1985 H - t3u 0 5- (CH9)9CH(CH90H) (CH?)9-cHx
1-1986 H - tBu 0 5-(CH?)9CH(CH70H)(CH9)3-cHx
1-1987 H - tBu 0 5-(CH9)9CH(CH90H)(CH?)4-cHx
1-1988 H - tBu 0 5-(CH9)9CH(CH90H) (CH9)<--cHx
1-1989 H - so2ch3 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd
1-1990 H - soch3 0 6-(CH2)0(CH2)3-Imd
1-1991 H - SOCH3 0 6- (CH2) 0 (CH2) 2-Imd
1-1992 H - SO2CH3 0 6- (CH2)O(CH2) 2-Imd
1-1993 H - so9ch3 0 6- (CH2) 0 (CH2) 4-Imd
1-1994 H - SOCH3 0 6- (CH2)O(CH2) 4-Imd
1-1995 H - soch3 0 6-(CH2)-Imd
1-1996 H - S02 0 6- (CH2) - Imd
1-1997 H - S°2 0 6-(CH2)3-Imd
1-1998 H - SOCH3 0 6- (CH2) 3-Imd
1-1999 H - so9ch3 0 5- (CH2)O(CH2)3-Imd
1-2000 H - SOCH3 0 5-(CH2)0(CH2)3-Imd
1-2001 H - iPr 0 6-(CH2)-Bimd
1-2002 H - iPr 0 6-(CH2)-Bimd HCl
1-2003 H - tBu 0 6-(CH2)-Bimd
1-2004 H - £3u 0 6-(CH2)3-3imd
129
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
1-2005 H - t3u 0 5'(CH2 )0(CS2) -3 imd
1-2006 H - t3u 0 5- (CH 10(CH2) 2-3imd
1-2007 H - i?r 0 5-(Ch2 )o <ca2) -3 imd
1-2003 H - iPr 0 5-,ch2 !0(CH2) 2-3imd
1-2009 H i?r 0 s-(ch2 HCl )O(C2I 4-Imd
1-2010 H - i?r 0 6-(CH2 )0(ch2) 4 -
1-2011 H i Pr 0 6-(CH2 HCl )20(ch2
1-2012 H - iPr 0 6-(CH2 )2O(CH2 )2-Imd
1-2013 H ÍPr 0 5-(ch2 HCl )20(ch2 )3-Imd
1-2014 H - i Pr 0 6-(CH2 )20(ch2 )3-Imd
1-2015 H iPr 0 6-(CH2 HCl )20(ch2 )4-Imd
1-2015 H - iPr 0 6-(CH2 )20(ch )4-Imd
1-2017 H * iPr 0 6-(CH2 HCl »30«ch2 )2-Imd
1-2013 H - iPr 0 6-(CH2 )30(ch )2-Imd
1-2019 H iPr 0 6-(CH2 HCl ,30«ch2 )3-Imd
1-2020 H - ÍPr 0 6-(CH2 )30(ch )3-Imd
1-2021 H • iPr 0 6-(CH2 HCl >30<ch2 )4-Imd
1-2022 H - iPr 0 6-(CH2 )3O(CH2 )4-Imd
1-2023 H — iPr 0 6-(CH2 HCl ) -Imd
1-2024 H - ÍPr 0 6-(CH- ) - Imd
130
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
_a x
.2 x
4.
n R*
1-2025 H i ?r 0 6- (CH.) -Imd z 2 HCl
1-2026 H - i?r 0 6 -(CH )2-Imd
1-2027 H 0 6-(CH2) -Imd HCl
1-2023 H - i P r 0 6-(CH2)3-Imd
1-2029 H i?r 0 6- (CH2) 4-Imd HCl
1-2030 H - i?r 0 6-(CH2)4-Imd
1-2031 H í?r 0 6-(CH.).-Imd HCl
1-2032 H - iPr 0 6 -(CH2) -Imd
1-2033 H - iPr 0 6-(CH.).-Imd 2 o HCl
1-2034 H - i Pr 0 6- (CH.) .-Imd 2 a
1-2035 H iPr 0 6- (CH2) ?-Imd HCl
1-2036 H - iPr 0 6- (CH2) ?-Imd
1-2037 H - tBu 0 6- (CH2)O(CH2)2 - Imd
1-2033 H - tBu. 0 6-(CH2)O(CH2)3 - Imd
1-2039 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)4 HCl - Imd
1-2040 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)4 - Imd
1-2041 H - tBu 0 5-(CH2)2O(CH2) HCl 2-Imů
1-2042 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2) HCl 2-Xmd
1-2043 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2) 2-Imd
131
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . a X R“ R3 a R4
1-2044 H - c3u 0 5-!CH2!2O(CH2l3-:r.d “Cl
1-2045 • t3u 0 6- (CH.).Q(CH„).- Imd 2 z z 3 HCl
1-2046 H - t3u 0 6-(CH2)2O(CH2)3-:--,d
1-2047 ▼ ▼ n. C3u 0 5-(CH2)2O(CH2)4-Imd HCl
1-2043 H - t3u 0 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd HCl
1-2049 H - t3u 0 6-(CH2)20(CH2)4-Imd
1-2050 H t3u 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd HCl
1-2051 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd
1-2052 H tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd HCl
1-2053 H - t3u 0 6-(CH2)30(CH2)3-Imd
1-2054 H tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd HCl
1-2055 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd
1-2056 H tBu 0 6-(CH2)-Imd HCl
1-2057 H - tBu 0 5-(CH2)-Imd
1-2058 H - £.Bu 0 6-(CH2)-Imd
1-2059 H pBu 0 6-(CH2)2-Imd HCl
1-2060 H - tBu 0 5- (CH2) 2-Imd
1-2061 H - tBu 0 6-(CH2)2-Imd
132
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č
R“
R'
1-2062 H t3u 0 6-(CH2)3-Zmd HC1
1-2063 H - tBu 0 5 - (CH2)3-Imd
1-2064 H - tBu 0 6 -(CH-),-Imd 2 j
1-2063 H tBu 0 6- (CH.) ,-Imd 2 4 KC1
1-2066 H - t3u 0 6-(CH.), - Imd 2 **
1-2067 H tSu 0 6- (CH_)_-Imd 2 3 HC1
1-2068 H - t3u 0 5-(CH2).-Imd
1-2069 H - tBu 0 6-(CH2) -Imd
1-2070 H tBu 0 6- (CH-) - -Imd 2 6 HC1
1-2071 H - tBu 0 6- (CH2) g-Imd
1-2072 H tBu 0 6-(CH2)?-Imd HC1
1-2073 H - tBu 0 6-(CH2)?-Imd
1-2074 H • OCH3 0 6-(CH2)O(CH2) HC1 2-Imd
1-2075 H - OCH3 0 6- (CH2)O(CH2) 2-Imd
1-2076 H - OCH3 0 6-(CH2)O(CH2) HC1 - Imd
1-2077 H - och3 0 6-(CH2)0(CH2) - Imd
1-2078 H - och3. 0 6-(CH2)O(CH2) HC1 . - Imd 4
1-2079 H - och3 0 6-(CH2)O(CH2) , - Imd 4
1-2080 H - och3 0 6-(CH2)2O(CHHC1 ,) 2-Imd
133
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra -.2 Λ R3
1-2031 H CCH
1-2032 H - OCH3
1-2033 H - OCR
1-2034 H - OCH3
1-2035 H - OCH,
1-2086 H - och3
1-2087 H - OCH,
1-2083 H - OCH3
1-2089 H - OCH,
1-2090 H - och3
1-2091 H OCH,
1-2092 H - och3
1-2093 H - OCH,
1-2094 H - OCH3
1-2095 H - OCH,
1-2096 H - och3
1-2097 H OCH3
1-2098 H - och3
1-2099 H OCH3
a R4
0 6-(ch2i23(c:-:2> - 7 —Ή 2 ------
0 6- (CH ) 0 (CH\) 2 2 z HC1 3 -
0 6-(CH2)2O(CH2) 3 - Imd
0 6-(CH2)2O(CH2l HC1 A - Imčí 4
0 6-(CH2)2O(CH2) 4-Imd
0 6-(CH2)3O(CH2) HC1 2-Imd
0 6- (CH,),O(CH,) 2-Imd
0 6-(CH2)3O(CH2) HC1 3 - Imd
0 6-(CH,)3O(CH,) 3 - Imd
0 6-(CH2)3O(CH2) HC1 4 *
0 6-(CH,),O(CH,) 4 - Lmd
0 6 - (CH2) - imd HC1
0 6 -(CH2)-Imd
0 6 -(CH2)2-Imd HC1
0 6- (CH2)2-Imd
0 6-(CH2)3-Imd HC1
0 6- (CH2) 3-Imd
0 6- (CH2)4-Imd HC1
0 6 -(CH2)4-Imd
134
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. _a. „2 -,3 -,4
R R n Λ
1-2100 H OCH 0 6-(CH.)_-Imd 2 o HCl
1-2101 H - OCH 0 6-(CH.).-Imd 2 3
1-2102 H OCH 0 6-(CH.).-Imd 2 o HCl
1-2103 H - OCH3 0 6- (CH.) .-Imd 2 o
1-2104 H OCH3 0 6- (CH2) -Imd HCl
1-2105 H - OCH3 0 6-(CH2)?-Imd
1-2106 H • SCH3 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd HCl
1-2107 H - sch3 0 5-(CH2)0(CH2)2-Imd
1-2103 H - SCH3 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd
1-2109 H SCH3 0 6-(CH2)0(CH2) -Imd HCl
1-2110 . H • sch3 0 5-(CH2)O(CH2)4-Imd HCl
1-2111 H - • SCH3 0 6- (CH2)O(CH2) 4-Imd
1-2112 H sch3 0 6- (CH2) 20 (CH2) 2- Imd HCl
1-2113 H - SCH3 0 5- (CH2) 2O (CH2) 2 - Imd HCl
1-2114 H - SCH3 0 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd
1-2115 H • sch3 0 6- (CH2) 20 (CH2) 3 - Imd HCl
1-2116 H - sch3 0 5- (CH2) 2O(CH2) 3-Imd HCl
1-2117 H - SCH3 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd
135
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . ^a Λ R2 R3 n R4
1-2113 H - 3CH3 0 S-(CH2)2O(CH2)4-Ir.d HCl
1-2119 H - SCH3 0 5-(CH2)2O(CH2Í4-;dd HCl
1-2120 H - SCH 0 S- (CH2)2O(CH2) 4-Irr.d
1-2121 H sch3 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd HCl
1-2122 H - SCH3 0 6-(CH,),O(CH,),-Imd
1-2123 H sch3 0 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd HCl
1-2124 H - sch3 0 S-(CH,),O(CH,),-Imd
1-2125 H sch3 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd HCl
1-212S H - sch3 0 6-(CH,),O(CH,)d-Imd
1-2127 H sch3 0 6-(CH2)-Imd HCl
1-2128 H - sch3 0 6-(CH2)-Imd
1-2129 H sch3 0 6-(CH2)2-Imd HCl
1-2130 H - SCH3 0 6-(CH2)2-Imd
1-2131 H sch3 0 6-(CH2)3-Imd HCl
1-2132 H - sch3 0 6-(CH2)3-Imd
1-2133 H — sch3 0 6-(CH2)4-Imd HCl
1-2134 H - sch3 0 6-(CH_) -Imd 2 4
1-2135 H - sch3 0 S-(CH2) -Imd
HCl
6
Tabulka 1 - pokrač.
slouc. č . ~3 Λ R2 R3 r} ,Ί R“
1-2136 H sch3 0 6-(CH2)„-Imd
1-2137 H sch3 0 S-(CH2)s-Í.T.d :-:ci
1-2138 H - sch3 0 6’ (CH.).-Imd 2 o
1-2139 H SCH3 0 6-(CH2)?-Imd HC1
1-2140 H - sch3 0 6-(CH2)?-Imd
1-2141 H O-iPr 0 5- (CH2)0(CH2)2-Imd HC1
1-2142 H • O-iPr 0 6-(CH2)0(CH2)2-Imd HC1
1-2143 H - 0-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd
1-2144 H - 0-iPr 0 5- (CH2)O(CH2)3-Imd HC1
1-2145 H O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd HC1
1-2146 H - 0-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd
1-2147 H O-iPr 0 5-(CH2)O(CH2)4-Imd HC1
1-2148 H - 0-iPr 0 6- (CH2)0(CH2)4-Imd HC1
1-2149 H - 0-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)4-Imd
1-2150 H - O-iPr 0 6- CCH2) 20 (CH2) 2 - Imd HC1
1-2151 H - O-iPr 0 6-(CH,),0(CH,),-Imd
1-2152 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd HC1
1-2153 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd
7 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . S2 4 n R4
1-2154 ji 0-i?r 0 s-(ch2)2o(c:-:2!,.-^ HCl
1-2155 H 0-i?r 0 S- (CH2)2O(CH2) , -Imd
1-2156 H O-iPr 0 S· (ch2)30(c:-:2)2--~č HCl
1-2157 H O-iPr 0 6- (CH ) O(CH-)--imd
1-2158 H O-iPr 0 z z z s-(CH2)3O(CH2)3-lmd HCl
1-2159 H 0-iPr 0 S- (CH2) 3O(CH2) 3-Irr,d
1-2160 H O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)4-lmd HCl
1-2161 H O-iPr 0 6- (CH )-O(CH_) -Imd
1-2162 H O-iPr 0 j Z 4 6-(CH2)-Imd HCl
1-2163 H O-iPr 0 6-(CH2)-Imd
1-2164 H O-iPr 0 6 -(CH2)2-Imd HCl
1-2165 H O-iPr 0 6- (CH2)2-Imd
1-2166 H O-iPr 0 6 -(CH2)3-Imd HCl
1-2167 H O-iPr 0 6-(CH2) -Imd
1-2168 H O-iPr 0 6-(CH.) -Imd 2 4 HCl
1-2169 H O-iPr 0 6 -(CH2)4-Imd
1-2170 H O-iPr 0 6 -(CH2)5-Imd HCl
1-2171 H 0-i.Pr 0 6-(CH2)5-Imd
y-r-'.'1·
- 133 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . Ra R2 R3 n R4
1-2172 H - 0-iPr 0 6-(CH2)6-Imd HC1
1-2173 H - 0-iPr 0 6- (CHJ g-Imd
1-2174 H 0- i?r 0 6- (CHJ 7-Imd HC1
1-2175 H - 0- i?r 0 6-(CHJ7-Imd
1-2176 H - tBu 0 5-CH(CH20H)0-gHx
1-2177 H - tBu 0 5 -CH(CH20H)0(CH2)-cHx
1-2178 H - tBu 0 5-CH(CH2OH) (CHJ0-£Hx
1-2179 H - tBu 0 5-CH(CH2OH) (CHJO(CHJ -cHx
1-2180 H - tBu 0 5 -CH(CH20H) (CH2)20-cHx
1-2181 H - tBu 0 5-CH(CH2OH) (CHJ 20 (CHJ -c.Hx
1-2182 H - tBu 0 5- (CHJCH(CH20H)0-cHx
1-2183 H - tBu 0 5- (CHJCH<CH2OH)O(CHJ - cHx
1-2184 H - £3u 0 5-(CHJCH(CH2OH) (CHJO-cHx
1-2185 H - £Bu 0 5- (CHJCH(CH2OH) (CHJ 0 (CHJ -£.Hx
1-2186 H - tBu 0 5- (CHJCHÍCHJOH) (CHJJO-gHx
1-2187 H - £Bu 0 5-(CHJCH(CH,OH) (CHJ,0(CHJ-cHx
1-2188 H - £Bu 0 5- (CHJ 2CH(CH2OH)O-£Hx
1-2189 H - £.Bu 0 5- (CHJ2CH(CH2OH)O(CHJ - cHx
1-2190 H - £BU 0 5-(CHJ2CH(CH2OH) (CHJO-cHx
1-2191 H - £Bu 0 5- (CHJ,CH(CH,OH) (CHJ 0 (CHJ - C.Hx
1-2192 H - tBu 0 5- (CHJ2CH(CH2OH) (CH2)2O-cHx
1-2193 H - £BU 0 5- (CHJ2CH(CH20H) (CHJ 20 (CHJ -cHx
1-2194 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)0-cHx
1-2195 H - £Bu 0 5-CH(CH2OB10) 0 (CHJ -£Hx
1-2196 H - tBu 0 5-CH (CH,OB10) (CHJO-£Hx
1-2197 H - tBu 0 5-CH(CH2OB ) (CHJO(CHJ - cHx
139
Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č. -.a Λ R2 R3 n -.4 Λ
1-2198 H - t3u 0 á-CHÍCB^OB10) (CH2)2O-c?1'< 5-CH(CH?O3i0) (CH,)?O(CH.) - cHx
1-2199 H - C.3U 0
1-2200 H - t3u 0 5 - (CH.)CH(CH-C3xU)0 -cHx
1-2201 H - C3u 0 5 - (CH2)CH(CH2OB-U)0(CH2) -cHx
1-2202 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10) (CH2)0 -cHx 5- (CH2)CH(CH7O310) (CH7)O(CH7)
1-2203 H - tBu 0 - cHx
1-2204 H - tBu 0 5-(CH?)CH(CH2OB1U)(CH2)?0-cHx
1-2205 H - tBu 0 5-(CH.)CH(CH.0B1U) (CH.).0 (CH. 2 2 n 2 z 2 ) - cHx
1-2206 H - tBu 0 5-(CH ) CH(CH OBX )0-cHx
1-2207 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2O3íu)0(CH2)-cHx 5- (CH2)2CH(CH20B10) (CH2)O-cHx 5-(ch2)2ch(ch2ob10)(CH2)O(CH2
1-2208 1-2209 H H - tBu tBu 0 0 ) - cHx
1-2210 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OBXU)(CH2)20-cHx
1-2211 H - tBu 0 5- (CH2 ) 2CH(CH2OBiU) (CH2) 2<3(CH 2)-CKx
1-2212 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)0-cHx
1-2213 H - tBu 0 5-CH(CH20B4)0(CH2)-cHx
1-2214 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O-cHx
1-2215 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2216 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(ch2)2o-cHx
1-2217 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx
1-2218 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)O-cHx
1-2219 H - tBu 0 5 -(CH2)CH(CH2OB4)0(CH2) -£.Hx
1-2220 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O-cHx
1-2221 H - tBu 0 5-(ch2)ch(ch2ob4)(ch2)O(ch2)- cKx
1-2222 H - tBu 0 5 -(CH2)CH(CH20B4) (CH2)2O-cHx
1-2223 H - tBu 0 5-(ch2)ch(ch2ob4)(ch2)2o(ch2) - cHx
1-2224 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH20B4)0-tHx
1-2225 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)O(CH2)-cHx
' 2'·-/·.· · 2222:2:322222222/23^
- 140 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. _a _2 J· 4
R R R n R
1-2225 jj - C3u 0 5- (CH2)2CH(CH2O34) (CH2)0-cHx 5 -(CH_)„CH(CH-OB4) (CH-)0(CH.)-cHx 2 2 2 . 2 z ~
1-2227 H - t3u 0
1-2223 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2O3 )(CH2)2O-cHx
1-2229 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(CH2OB4) (CH2)2O(CH2) -cHx
1-2230 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)0-cHx
1-2231 H - t3u 0 5 -CH(CH2OE5)0(CH2)-cHx
1-2232 H - t3u 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)0-£Hx
1-2233 H - tBu 0 5 -CH(CH20E3) (CH2)0(CH2) -cHx
1-2234 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)20-cHx
1-2235 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH,)20(CH2)-cHx
1-2236 H - tBu 0 5-(CH )CH(CH_OE }0-cKx 2 2 ς
1-2237 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE )O(CH2)-cHx
1-2238 H £.Bu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)0-cHx
1-2239 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2240 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)20-cHx
1-2241 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)20(CH2)-cHx
1-2242 •H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH20E5)0-cHx
1-2243 H - tBu 0 5-(CH )2CH(CH2OE5)O(CH2)-cHx
1-2244 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)0-cHx
1-2245 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2246 H - £BU. 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)20-cHx
1-2247 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-CHx
1-2248 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)0-gHx
1-2249 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)O(CH2)-CHx
1-2250 H - tBu 0 5-CH(CH20B2)(CH2)0-cHx
1-2251 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2252 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O-£Hx
1-2253 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx
141
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . _ 3. R2 „ 3 - 4 n R
1-2254 H C3u 0 5 - (CH2)CH(CH2O32)0 -CHx
1-2255 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2O32)O(CH2)-cHx
1-2256 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2O32)(CH2)0-cHx
1-2257 H - t3u 0 5- (ch2 ) CH (ch2ob2 ) (CH2)O(CH2) -c:
1-2258 H - £.3u 0 5- (CH.)CH(CH.OB2) (CH.)-O-cHx 2 2 . 2 —
1-2259 H - t3u 0 5- (CH2)CH(CH20B2) (CH2)2O(CH2) -.
1-2260 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2O32)O-£Hx
1-2261 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)O(CH2)-cHx
1-2262 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2) (CH2)O-cHx
1-2263 H - tBu o 5- (ch2)2ch(ch2ob2) (CH2)O(CH2)
1-2254 H - tBU 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)20-cHx
1-2265 H - tBu 0 5-(CH ) CH(CH OB2) (CH ) O(CH ) 0 5-CH(Ih2OB10)Š-cHx Na sůl
1-2266 H tBu
1-2267 H tBu 0 5-CH(CH2OB10)O(CH2)-£Hx Na sůl
1-2268 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10) (CH2)O-cHx Na sůl
1-2269 H - tBu 0 5 -CH(CH2OB10) (CH2)O(CH2) -CHx Na sůl
1-2270 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)20-cHx Na sůl
1-2271 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx Na sůl
1-2272 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)O-£Hx
Na sůl
142
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra R2 R3 n „4 Λ
1-2273 H - tBu 0 5 - (CH2)CH(CH C3*°)0 (CH,) -cHx Na sůl
1-2274 H - tBu 0 5 - (CH,)CH(CH2C31°) (CH,}0 -CHx
Na sůl
1-2275 H - tBu 0 5 - (CH,)CH(CH OB1°) (CH,)0(CH,)-ςΗχ
1-2276 H - t3u 0 Na sůl 5- (CH- ) CH (CH.OB10) (CH.,) -0-cHx 2 2 2 z Na sůl
1-2277 H - tBu 0 5- (CH2)CH(CH2OB10) (CH,),0(CH,) -cHx
Na sůl
1-2273 H - tBu 0 5- (CH,),CH(CH20310)0-cHx
1-2279 H tBu 0 Na sůí 5-(CH2)2CH(CH2OB10)O(CH2!-cHx
Na sůl
1-2230 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2O310)(CH,)0-cKx
Na sůl
1-2281 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH20B10)(CH2)O(CH2)-cHx
Na sůl
1-2232 H - £3u 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH,),0-cHx
1-2283 H tBu 0 Na sůl 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH,)20(CH2)-cHx
Na sůl
1-2234 H - tBu 0 5 -CH(CH2034)0-cHx
Na sůl
1-2285 H - tBu ' 0 5-CH(CH20B4)0(CH,)-cHx
Na sůl
1-2236 H - tBu 0 5-CH(CH20B4)(CH2)0-cHx
Na sůl
143
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
Rw
Rz
R'
1-2237 t3u 0 5-CH(CH_O34)(CH-)O(CH-)-cHx 2 2 z Na sůl
1-2233 H - t3u 0 5-CH(CH2O34)(CHJ 0-cHx Na sůl
1-2239 H - t3u 0 5-CH(CH2CB4)(CH2)2O(CH )-cHx Na sůl
1-2290 H * t3u 0 5 -(CH2)CH(CH2034)0-cHx Na sůl
1-2291 H • t3u 0 5-(CH2)CH(CH20B4)0(CH2)-cHx Na sůl
1-2292 H - tBu 0 5-(CHJCH(CH2OB4) (CHJO-cHx Na sůl
1-2293 H tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHx Na sůl
1-2294 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH20B4)(CH2)20-cHx Na sůl
1-2295 • H • £Bu 0 5- (CH2)CH(CH2OB4) (CHJ 20 (CHJ -cHx Na sůl
1-2296 H * £3u 0 5- (CHJ2CH(CH20B4)0-£Hx Na sůl
1-2297 H - £3u 0 5- (CHJ2CH(CH2OB4)O(CHJ -cHx Na sůl
1-2293 H - £BU 0 5- (CHJ 2CH(CH2OB4) (CHJ 0-cHx Na sůl
1-2299 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(CH20B4) (CHJO (CHJ -cHx Na sůl
1-2300 H - £Bu 0 5 -(CH2)2CH(CH2OB4) (CH2)2O-cHx
Na sůl
- 144 Tabulka 1 - pokrač.
•AA
ΑμΝ.Υ?, • '· ’Ύ'/Υ:α’ slouc
č.
R*
R'
R'
1-2301 H tBu 0 5 -(CH2)„CH(CH2034) (CH ) 2<0 (CH2! Na sůl i -cHx
1-2302 H - t3u 0 5 -CHÍCH2OS5)0 -tHx HC1
1-2303 H * tBu 0 5-CH(CH20E3)0(CH2)-cHx HC1
1-2304 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)0-cHx HC1
1-2305 H - tBu 0 5-CH(CH20E5) (CH2)O(CH2) - c Hx HC1
1-2306 H - tBu 0 5-CH(CH20E5)(CH2)2O-cHx HC1
1-2307 H tBu 0 5-CH(CH2CE5) (CH2)2O(CH2)-cHx HC1
1-2308 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)0-cHx HC1
1-2309 H tBu 0 5- (CH2)CH(CH2OE5)O(CH2) -cHx HC1
1-2310 H * tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5) (CH2)0-cHx HC1
1-2311 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5) (ch2)o(ch2)HC1 CHx
1-2312 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5) (CH2)20-cHx HC1
1-2313 H - tBU 0 5-(CH2)CH(CH20E5) (ch2)2o(ch2) HC1 -cHx
1-2314 H - tBu 0 5-(ch2)2ch(ch2oe5)0-cHx
HC1
145
Tabulka 1 - pokrač.
slouc
č.
x
1-2315 H i 3u 0 5 - (CH2) 2CH (C?:20E3 ) 0 (CH2) - cHx HC1
1-2316 H - tBu 0 5 - (CH2)2CH(CH2OE5) (CH2)0 -CHx
KC1
1-2317 H - tBu 0 5 - (CH2)2CH(CH2OE5) (CH2)0(CH2) -cHx
HC1
1-2313 H - tBu 0 5 - (CH2)2CH(CH2OE5) (CH2)2O-cHx
HC1
1-2319 H - t3u 0 5- (CH )2CH(CH2OE5) (CH2)2O(CH2) -cHx
HC1
1-2320 H - t3u 0 5-CH(CH2OB2)0-£Hx
Na sůl
1-2321 H - tBu 0 5-CH(CH20B2)0(CH2)-£Hx
Na sůl
1-2322 H - tSu 0 5-CH(CH2O32) (CH2)0-cHx
Na sůl
1-2323 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHx
Na sůl
1-2324 H - tBu 0 5-CH(CH20B2)(CH2)20-cHx
Na sůl
1-2325 H - t.Bu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx
Na sůl
1-2326 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH20B2)0-cHx
Na sůl
1-2327 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)O(CH2)-£Hx
Na sůl
1-2323 H - £3u 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)0-cHx
Na sůl
Ί ’ 11’, ' /I ( 1
- 146 Tabulka 1 - pokrač.
Slouč.
Č 3. ° · Λ R2 R3 n R4
1-2329 H tBu 0 5 -(CH2)CH(CH OB4) (CH2)0(CH2) - cHx Na sůl
1-2330 H t3u 0 5 -(CH2)CH(CH2032) (CH2)20-1Hx Na sůl
1-2331 H t3u 0 5-(CH2)CH(CH20B2) (CH2)2O(CH2)-cHx Na sůl
1-2332 H * tBu 0 5 -(CH2)2CH(CH2032)0 -cHx Na sůl
1-2333 H tBu 0 5-(CH2)2CH(CH20B2)0(CH2)-CHx Na sůl
1-2334 H tBu 0 5- (CH2)2CH(CH20B2) (CH2)0-cHx Na sůl
1-2335 H tBu 0 5-(CH2)2CH(CH20B2)(CH2)O(CH2)-cHx Na sůl
1-2336 H - tBu 0 5- (ch2)2ch(ch2ob2)(CH2)2O-cHx Na sůl
1-2337 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(CH20B2) (CH2)2O(CH2) -cHx Na sůl
1-2338 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(CH20B2) (CH2)3O(CH2)-cHx Na sůl
1-2339 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)-cHx
1-2340 H - tBu 0 5-CH(CH.OB2) (CH ) -cHx Z z
1-2341 H - tBu 0 5-CH(CH2OB )(CH )2-cHx
1-2342 H tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)-cHx
1-2343 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)-cHx
1-2344 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2-cHx
1-2345 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)3-cHx
1-2346 H - tBu 0 5- (CH )CH(CH2OB2) (CH2)4-cHx
Ά·Λ'·Ϊ::Κ
- 147 Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č. Ra R2 R3 i i R4
1-2347 H tBu 0 5 - (CH, ) CH (CH,C32) (CH, ) _ - CHx
1-2343 - t3u 0 5 - (CH,),CH(CH,032)-cHx
1-2349 H - t3u 0 5- (CH,),CH(CH,O32) (CH,) -cHx
1-2350 H - t3u 0 5-(CH,),CH(CH,OB2)(CH,),-cHx
1-2351 H tBu 0 5-CH(CH,0B2)-cHx Na sůl
1-2352 H tBu 0 5-CH(CH,0B2)(CH,)-cHx Na sůl
1-2353 H - tBu 0 5-CH(CH,0B2)(CH,)2-cHx Na sůl
1-2354 H tSu 0 5- (CH,)CH(CH20B2) -cHx Na sůl
1-2355 H - tBu 0 5- (CH,)CH(CH2OB2) (CH )-cHx Na sůl
1-2356 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH,OB4)(CH,)-cHx Na sůl
1-2357 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)-cHx Na sůl
1-2358 H - ÍBu 0 5- (CH,)CH(ΟΗ,ΟΕ5) (ΟΗ,ί-οΗχ Na sůl
1-2359 H • tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2) (CH^-cHx Na sůl
1-2360 H • tBu 0 5-(CH,)CH(CH2OB4)(CH2)2-£Hx Na sůl
1-2361 H - tBu 0 5-(CH,)CH(CH2OB10)(CH,)cHx Na sůl
1-2362 H - tBu 0 5-(CH,)CH(CH2OE5) (CH,),-cHx
Na sůl »,ί··ΖΡ
μ.
Λ-Ι-Λ’/ ».· •ί,,-ΓΛ
149
Tabulka 1 - pokrač.
slouč .
Č . ~ 3. R2 R3 n 4 R·*
1-2353 - C.3U 0 5 -(CH,)CH(CH2032) (CH2) 3-cHx Na sůl
1-2354 u a X - tBu 0 5- (CH2)CH(CH2O32) (CH ) -gHx Na sůl
1-2355 H - t3u 0 5 -(CH2)CH(CH20B2) (CH2)- -cHx Na sůl
1-2366 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(CH2O32) -cHx Na sůl
1-2367 H t3u 0 5- (CH2)2CH(CH2OB2) (CH2) - c Hx Na ,sůl
1-2363 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
1-2369 H - tBu 0 5-CH(0H)(CH2)0-£Hx
1-2370 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2371 H - t3u 0 5-CH(0H)(CH2)O(CH2)2-cHx
1-2372 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)20-cHx
1-2373 H - tBu 0 5-CH(OH) (CH2)2O(CH2)-£.HX
1-2374 H - tBu 0 5-CH(0H)(CH2)2O(CH2)2-£Hx
1-2375 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)30-cHx
1-2376 H - £Bu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)-gHx
1-2377 H - tBu 0 5-CHÍOH)(CH2)3O(CH2)2-£Hx
1-2373 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)0-cHx
1-2379 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)O(CH2) -gHx
1-2380 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0H) (CH2)O(CH2)2-cHx
1-2381 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)20-£Hx
1-2382 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cHx
1-2383 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cHx
1-2384 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0H)(CH2)30-cHx
..j·. .v/,.
- 149 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č . R2 o3 R n R4
1-2335 H t3u 0 5 - (CH2)CH(CH) (CH2)3 0(CH2) -cHx
1-2336 H - tBu 0 5- (CH.)CH(OH) (CH_),O(CH.).-cHx 2 2 3 z z —
1-2337 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OH) (CH )0-cHx
1-2333 H - t.3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)O(CH2)- c Hx
1-2389 H - t3u 0 5- (CH?)7CH(OH) (CH9)O(CH2)p-cHx
1-2390 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)2O-cHx
1-2391 H - t3u 0 5-(CH9)9CH(0H)(CH7)90(CH7)-cHx
1-2392 H - t3u 0 5- (CH?)?CH(OH) (CH7)?0(CH.)?-cHx
1-2393 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(0H) (CH2)3O-£Hx
1-2394 H - tBu 0 5- (CH9)9CH(0H) (CH7)3O(CH7) -cHx
1-2395 H - tBu 0 5- (CH9)9CH(0H) (CH?)?O(CH?)?-cHx
1-2396 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)O-cPn
1-2397 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)-cPn
1-2398 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cPn
1-2399 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O-cPn
1-2400 H - tJ3u 0 5-CH(OH) (CH2) 2O(CH2) -cPn.
1-2401 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-£Pn
1-2402 H - tSu 0 5-CH(0H)(CH2)30-cPn
1-2403 H - £Bu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cPn
1-2404 H - tBu 0 5-CH(0H) (CH2) 3O(CH2)2-gPn
1-2405 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O-£Pn
1-2406 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)O(CH2)-cPn
1-2407 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cPn
1-2408 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O-cPn
1-2409 H - £3u 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)2O(CH2)-cPn
1-2410 H - tBu 0 5-(CH?)CH(OH)(CH?)?0(CH?)?-c?n
1-2411 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)30-cPn
1-2412 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cPn
150
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
C - _,a _2 „3 Λ _ “t
R R Λ n
1-2413 n - t3u 0 5- (CH2) CH(OK) (CH2) 3O (CH2) 2-c?r.
1-2414 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OK)(CH2)O-cPn
1-2415 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)O(CH2)-c?n
1-2416 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O(CH2)2-c?n
1-2417 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O-cPn
1-2413 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)2O(CH2) -c?n
1-2419 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2) 2O(CH2) 2-c?r.
1-2420 H - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OH) (CH2)3O-c?r.
1-2421 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)3O(CH2) -cPn
1-2422 H - tBu 0 5-(CH2) CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-c?n
1-2423 H - t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cHx
1-2424 H - £3u 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2425 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx
1-2426 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-£Hx
1-2427 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx
1-2423 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx
1-2429 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH_) 0-gHx
1-2430 H - £3u 0 5-CH(OB^)(CH2)3O(CH2)-CHx
1-2431 H - £Bu 0 5-CH(OB2)(CH,)3O(CH2)2-cHx
1-2432 H - £3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cHx
1-2433 H - £.3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2434 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx
1-2435 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)20-cHx
1-2436 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB2) (CH2)2O(CH2) -c.Hx
1-2437 H - £3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx
1-2438 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB2) (ch2)3o-chx
1-2439 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHx
1-2440 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHx
151
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
- č. Ra R2 o3 R n Λ R
1-2441 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(032)(CH )0-cHx
1-2442 H - tBu 0 5-(CH,),CH(OB2)(CH,)O(CH„)-cHx
1-2443 H - t3u 0 5 -(CH2)2CH(OB2) (CH2)0(CH ).-~Hx
1-2444 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2) (CH2)2O-£Hx
1-2445 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(O32)(CH2)2O(CH2)-cHx
1-2446 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(ch2)2o(ch2)2-chx
1-2447 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(O32)(CH2)3O-cHx
1-2443 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(032)(CH2)3O(CH2)-CHx
1-2449 H • tSu 0 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2) O(CH2)2-£Hx
1-2450 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cPn
1-2451 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPn
1-2452 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)0(CH2)2-cPn
1-2453 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-cPn
1-2454 H - t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPn
1-2455 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn
1-2456 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH,),0-tPn
1-2457 H - tBu 0 5-CH(OB )(CH2)3O(CH2)-cPn
1-2453 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-t?n
1-2459 H - tBu 0 5 -(CH,)CH(OB2)(CH )O-cPn
1-2460 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB )(CH2)O(CH2)-cPn
1-2461 •H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPn
1-2462 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O-cPn
1-2463 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPn
1-2464 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn
1-2465 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cPn
1-2466 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-CPn
1-2467 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2) (CH2) 3<0(CH2) 2-cPn
1-2463 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O-cPn
152
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-24S9 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(C32)(CH )O(CH2)-c?a
1-2470 - tBu 0 5-(CH2)2CH(O32)(CH2)O(CH2)2-c?a
1-2471 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(O32) (CH2)2O-C?n
1-2472 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)20(CH2)-c?n
1-2473 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(032)(CH2)20(CH2)2-c?n
1-2474 H * £3 u 0 5-(CH2)2CH(032)(CH2)30-c?n
1-2475 H - £3u 0 5-(ch2)2ch(ob2)(ch2)3o(ch2)-C?n
1-2476 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)3O(CH2)2-c?n
1-2477 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)0-£Hx
1-2478 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)0(CH2)-cHx
1-2479 H - C3u 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHx
1-2480 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)20-£Hx
1-2431 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)20(CH2)-cHx
1-2482 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-£Hx
1-2483 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)30-£Hx
1-2484 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHx
1-2485 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx
1-2486 H - tSu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)0-cHx
1-2487 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-CHx
1-2488 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cKx
1-2489 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)20-cHx
1-2490 H - £Bu 0 5-(CH,)CH(OE5)(CH,),O(CH,)-cHx
1-2491 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OEb)(CH2)2O(CH2)2-cHx
1-2492 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(0E5)(CH2)30-cHx
1-2493 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHx
1-2494 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx
1-2495 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)0-cHx
1-2496 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5) (CH2)0(CH2) -cHx
153
Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č. .a _2 -3 3
R R R n R
1-2497 H t3u 0 5 -(CH.)_CH(ΟΞ5) (CH.)0(CRN )„-cHx z 2 _ z 2 z “
1-2498 H - C3u 0 5-(CH2)2CH(CBb) (CH2)20-c~x
1-2499 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OE5) (CH2)2O(CH ) -cHx 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHx
1-2500 H - tBu 0
1-2501 H - t.3u 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-cHx
1-2502 H - tSu 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH2)3'O(CH2) - cHx
1-2503 H - tSu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH.)2-cHx
1-2504 H - t3u 0 5-CH(0E3)(CH2)O-cPn
1-2505 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)-c?n
1-2506 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-c?n
1-2507 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O-cPn
1-2508 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-c?n
1-2509 H - tBu 0 5-CHÍOE5)(CH2)2O(CH2)2-c?n
1-2510 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH ) O-gPn c Z Z
1-2511 H - tBu 0 S-CHÍOE3)(CH2)3O(CH2)-cPn
1-2512 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn
1-2513 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O-cPn
1-2514 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)0(CH2)-CPn
1-2515 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)0(CH2)2-c?n
1-2516 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)20-cPn
1-2517 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-g?n
1-2518 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPn
1-2519 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O-cPn
1-2520 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn
1-2521 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn
1-2522 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O-cPn
1-2523 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPn
1-2524 H - tBu 0 5-(CH )2CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-c?n
AÍŽ
- 154 Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č.
RÚ
R1-2525 H 1-2526 H 1-2527 H 1-2529 H 1-2529 H 1-2530 H 1-2531 H 1-2532 H 1-2533 H 1-2534 H 1-2535 H 1-2536 H 1-2537 H 1-2538 H 1-2539 H 1-2540 H 1-2541 H 1-2542 H 1-2543 H 1-2544 H 1-2545 H 1-2546 H 1-2547 H 1-2548 H 1-2549 H 1-2550 H 1-2551 H 1-2552 H
tBu 0 5-(CH2) 2CH(OB=) (CH2) 2O-c?r.
tBu 0 5-(CH,) ,CH(OE°) (CH,) 2°(CH2) -c?n
tBu 0 5-(CH2) ,CH(CE5) Z c (CH,) 20(ch2) 2
tBu 0 5-(CH2) 2CH(OE% (CH2) 3<0- cPn
t3u 0 5-(CH,) 2CH(OE5) (CH,) 3O(CH2) -c?n
t3u 0 5-(CH,) ,CH(OE5) Λ (CH,) 3O(CH2) 2-c?n
* t3u 0 5-CH(OB )(CH, )0-cHx
,10 t3u tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu tBu
IBu tBu tBu tBu tBu tBu o
o
5-CH(0Bx% (CH2)O(CH2) -cHx 5-CHÍOB1n 5-CH(0B 5-CH(OB 5-CH(0B 5-CH(OB ,10 (CH2)O(CH2) 2-c.Kx (CH2)2O-cHx )(CH2)2O(CH2)-cHx )(CH2)2O(CH2)2-cHx )(CH,),0-cHx
5-CH(OBXu) (CH.)-O(CH-)-cHx
5-CH(OBiU)(CH2)3O(CH2)2-cHx
5-(CH-)CH(OB10)(CH-)O-cHx 1 Π
5- (CH )CH(OBiU) (CH,)O(CH_)-cHx i o 2 2
5-(CH,)CH(OB1U) (CH_)O(CH_)_-cHx ύ in 2 22
- (CH,)CH(OBXU) (CH_)-,0-gHx x 10 4 z
5- (CH,)CH(OBiU) (CH.).O(CH.) -cHx X 1Π Z Z 4
5-(CH,)CH(OB±U)(CH,),0(CH,),-cHx
5-(CH,)CH(OB10)(CH_)„O-cHx z 1 Π -3
5- (CH,)CH(OBXU) (CH.),O(CH_ z . . z j z
5- (CH, )CH(OB) (CH.) ^O(CH. z i o 2 2 2
5- (CH ) CH(OBXU) (CH.)O-cHx z Z 10 2
5-(CH,) CH(OBXU)(CH.)O(CH.)-cHx z z -,η z z
5-(CH2)2CH(OBXU)(CH )O(CH ) -cHx 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)2O-cKx
- cHx ,-ςκχ
5
Tabulka 1 - pokrač.
Slouč.
Λ
R1-2553 H 1-2554 H 1-2555 H 1-2555 H 1-2557 H 1-2553 H 1-2559 H 1-2550 H 1-2551 H 1-2552 H 1-2553 H 1-2554 H 1-2565 H 1-2565 H 1-2557 H 1-2563 H 1-2559 H 1-2570 H 1-2571 H 1-2572 H 1-2573 H 1-2574 H 1-2575 H 1-2576 H 1-2577 H 1-2573 H 1-2579 H 1-2530 H tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu. 0 t3u 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 t3u 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 £Bu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu- 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0 tBu 0
5-(CH2)2CH(0310) (CH2)20(CH2) - cHx 5-(CH2)2CH(0310)(CH2)2O(CK2)cHx 5-(CH2)2CH(O310)(CH2)30-cHx 5- (CH2)2CH(0310) (CH2)3O(CH2)-cHx 5- (CH ) CH(OB10) (CH ) O(CH ),-cHx
5-CH(OB10)(CH,)O-oln 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-c?n 5-CH(OB10) (CH2)O(CH2)2-c?n. 5-CH(0B10) (CH2)2O-£Pn 5-CH(OB10) (CH,)20(CH2)-cPn 5-CH(OB10)(CH,)2O(CH2),-cPn 5-CH(0B10)(CH,),0-cPn 5-CHÍOB10)(CH2)3O(CH2)-cPn
5-CH(OB10)(CH,)3O(CH2),-cPn
5-(CH )CH(OB10) (CH-)O-cPn. z 10 z
5- (CH )CH(OB U) (CH_)O(CH_) - cPn.
Z io 2
-(CH,)CH(0BAU)(CH2)O(CH2)2-c?n 5 -(CH,)CH(OB10) (CH2)2O-cPn
5- (CH-)CH(OB10) (CH_)_O(CH_)-cPn z _ z z z
5- (CH2)CH(OBXU) (CH2)2O(CH2)2-cPn 5- (CH,)CH(OB10) (CH,),0-cPn 5- (CH2)CH(OB10) (CH,)3O(CH2)-cPn.
5- (CH,)CH(OB10) (CH,)3O(CH2)2-cPn 5-(CH )2CH(0B10)(CH,)0-cPn 5- (CH2)2CH(0B10) (CH2)O(CH2)-cPn 5-(CH2)2CH(0B10)(CH,)O(CH,),-cPn 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)2O-cPn 5- (CH,)2CH(OB10) (CH,)20(CH,) -cPn
V —--
Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č. _a .< R2 R3 n R4
1-2531 H t3u 0 5- (CH2) 2CK(C3x0) (CH2),O(CH2) --oPr.
1-2532 H - tBu 0 5- (CH,)2CH(O310) (CH,),0-cPn
1-2533 H - £3u 0 5 -(CH,),CH(OB10) (CH,)3O(CH2) -cP.n
1-2534 H - tBu 0 5- (CH,) ,CH(0310) (CH,) ,0 (CH, ) , - c?r.
1-2535 H - tBu 0 5-CHÍOB4)(CH,)0-cHx
1-2536 H - tBu 0 5 -CH(OB4) (CH )0(CH ) -cHx -Z Z
1-2537 H - tBu 0 5-CHÍOB ) (ΟΗ,)Ο(ΟΗ,),-cHx
1-2533 H - t3u 0 5-CH(OB4)(CH,) ,0-C.Hx
1-2539 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH,)2O(CH,)-CHx
1-2590 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH,),0(CH,),-cHx
1-2591 H - tBu 0 5-CH(0B4)(CH ) 0-cHx Λ Z -J
1-2592 H - tBu 0 5-CH(0B )(CH,)3O(CH2)-cHx
1-2593 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH,)3O(CH2),-CHx
1-2594 H - tBu 0 5- (CH,)CH(OB4) (CH,)0-cHx
1-2595 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OB4) (CH2)OCH2)-cHx
1-2596 H - tBu 0 5- (CH2)CH(0B4) (CH2)O(CH2)2-cHx
1-2597 H - £3u 0 5-(CH2)CH(0B4) (CH,),0-cHx
1-2598 H - £Bu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH,)2O(CH,) -CHx
1-2599 H - £Bu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH,),0(CH,)CHx
1-2600 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH,),0-cHx
1-2601 H - tBu 0 5-(CH2JCH(OB4)(CH,)3O(CH,)-cHx
1-2602 H - tBu 0 5-(CH,)CH(OB4)(CH,),0(CH,),-cHx
1-2603 H - £3u 0 5 -(CH,),CH(OB4) (CH,)0-cHx
1-2604 H - tBu 0 5-(CH2),CH(0B4)(CH2)O(CH2)-cHx
1-2605 H - tBu 0 5-(CH,),CH(OB4)(CH2)0(CH2),-cHx
1-2606 H - £Bu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH,),0-cHx
1-2607 H - £3U 0 5- (CH2)2CH(OB4) (CH,),ΟίΟΗ,) -CHx
1-2608 H - tBu 0 5-(CH,),CH(OB4)(CH,),ΟίΟΗ,),-cHx
- 157 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. a 2 _3 n4
R R R n R
1-2509 H tBu 0 5 -(CH2)2CH(OB4) (CH2)3O-cHx
1-2510 H - t.3u 0 5-(CH2)2CH(034)(CHJ 0 (CHJ-cHx
1-2511 H - tBu 0 5-(CHJ2CH(O34)(CHJ J (CHJ 2-cHx
1-2512 H - t3u 0 5-CHÍOB4) (CHJO-cPn
1-2513 H - tBu 0 5-CH(OB4) (CHJO (CHJ -cFn
1-2514 H - t3u 0 5-CH(OB4) (CHJO(CHjJ-c?n
1-2615 H - tBu 0 5-CH(O34) (CHJJD-cPn
1-2515 H - tBu 0 5-CH(OB4) (CHJ 0 (CHJ -c?n
1-2517 H - tSu 0 5-CH(OB4) (CHJ 2O(CHJ 2-c?n
1-2518 H - tBu 0 5-CH(OB4) (CHJ 3O-cPn
1-2619 H - tBu 0 5-CH(OB4) (CHJ 3O(CHJ -cPn
1-2520 H - tBu 0 5-CH(OB4) (CHJ 3O(CHJ 2-c?n
1-2521 H - tSu 0 5- (CHJCH(OB4) (CHJO-cPn
1-2522 H - tBu 0 5- (CHJCH(OB4) (CHJOÍCHJ -cPn
1-2523 H - tBu 0 5- <CHJCH(OB4) (CHJO (CHJ 2-cPn
1-2524 H - tBu 0 5- <CHJCH(OB4) (CHJ2O-cPn
1-2525 H - tBu 0 5- (CHJCH(OB4) (CHJ 2O(CH2) -cPn
1-2626 H - tBu 0 5- (CHJCHÍOB4) (CH2)2O(CH2)2-cFn
1-2527 H - tBu 0 5- (CHJ CH(OB4) (CHJ 3O-cPn
1-2528 H - tBu 0 5- (CHJCH(OB4) (CHJ 3O(CHJ -cPn
1-2629 H - tBu 0 5- (CHJCHÍOB4) (CHJ 3O (CHJ 2-CPn
1-2530 H - tBu 0 5-(CHJ 2CH(OB4) (CHJO-cPn
1-2631 H - tBu 0 5- (CHJ2CH(OB4) (CHJO (CHJ - cPn
1-2532 H - tBu 0 5- (CHJ2CH(OB4) (CHJO(CHJ 2-cPn
1-2633 H - £3u 0 5- (CHJ 2CH(OB4) (CHJ2O-cPn
1-2534 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(0B4) (CHJ 2O (CHJ -c?n
1-2635 H - tBu 0 5- (CHJ 2CH(OB4) (CHJ JHCHJ 2'CPn
1-2636 H - tBu 0 5-(CH2) 2CH(OB4) (CHJ3O-cPn
- 159 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. ^a R2 R3 n R4
1-2537 H - t3u 0 5- (CH2! 2CH(034) (CH2) 30 !CH2) - c?r.
1-2533 H • t3u 0 5-(CH2)2CH(034)(CH2)3O(CH2)2-c?n
1-2539 H t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2540 H • tBu 0 5 -CH(032) (CH2)0(CH2) -cHx Na sůl .
1-2541 H - t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2542 H - t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)20-cHx Na sůl
1-2543 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH )2O(CH2)-cHx Na sůl
1-2644 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx Na .sůl
1-2645 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cHx Na sůl
1-2646 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)30-cHx Na sůl
1-2647 H - £Bu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-£Hx Na sůl
1-2648 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2649 H - t3u 0 5-.(CH2) CH(0B2) (CH2)O(CH2) - cHx Na sůl
1-2650 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2651 H - £3u 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)20-cHx Na sůl
159
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č . „a -wg -.2 λ. R3 n R4
1-2652 - t.3u 0 5 - (CH2)CH(032) (CH2)20(CH2) -cHx Na sůl
1-2653 H - tBu 0 5 - (CH2)CH(CB2) (CH )20(CH2)2-cHx Na sůl
1-2554 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cHx Na sůl
1-2555 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)3O(CH2)- c Hx Na sůl
1-2656 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2657 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2658 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx Na sůl
1-2659 H t3u 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)0(CH2)2-cHx Na sůl
1-2660 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-cHx Na sůl
1-2661 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx Na sůl
1-2662 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2663 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)30-cHx Na sůl
1-2664 H tBu 0 5-(CH2)2CH(0B2)(CH2)3O(CH2)-CHx Na sůl
1-2665 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
160
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. K .2 R3 n R4
1-2666 H - tBu 0 5-CHÍO32)(CH )0-c?n Na sůl
1-2667 H - tBu 0 5-CH(0B2)(CH2)O(CH2)-cPn Na sůl
1-2668 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPn Na sůl
1-2669 H tBu 0 5-CH(OB2)(CH2) O-£Pn Na sůl
1-2670 H - t3u 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-c?n Na sůl
1-2671 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn Na sůl
1-2672 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cPn Na sůl
1-2673 H - tSu 0 5-CH(032)(CH2)3°(CH2)-cPn Na sůl
1-2674 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-C?n Na sůl
1-2675 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cPn Na sůl
1-2676 ří - tBu· 0 5-(CH2)CH(OB2) (CH2)O(CH2) -c?n Na sůl
1-2677 H - tSu 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)O(CH2)2-cPn Na sůl
1-2678 H - tBu 0 5-(CH2)CH(O32)(CH2)20-cPn Na sůl
1-2679 H - t3u 0 5-(CH2)CH(032) (CH2)2O(CH2)-c?n Na sůl
161
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. a R R2 R3 n R4
1-2680 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)20(CH2)2-c?n Na sůl
1-2681 H t3u 0 5-(CH2)CH(0B2)(CH2)30-c?n Na sůl
1-2632 H t3u 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-c?n Na sůl
1-2683 H - tBu 0 5-(CH2)CH(032)(CH2)3O(CH2)2-t?n Na sůl
1-2634 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(032)(CH2)0-c?U Na sůl
1-2685 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-o?n Na sůl
1-2636 H tBu 0 5-(CH2)2CH(O32)(CH2)O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2687 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-c?n Na sůl
1-2683 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2)2O(CH2) -c?n Na sůl
1-2689 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-O?n Na sůl
1-2690 • H * tBu 0 5-(CH )2CH(OB2)(CH2)30-c?n Na sůl
1-2691 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-t?n Na sůl
1-2692 w t3u 0 5-(CH2)2CH(0B2) (CH2)3O(CH2)2-t?n Na sůl
1-2693 H - tBu 0 5-CH(0E3)(CH2)O-£Hx
HC1 ;4ν<’/Ν’ζΧ' ’·
162
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. n R4
Č. Ra R2 R3
1-2594 H- - t3u 0 5-03(03^)(CH,)0(CH,)-cHx HCl
1-2695 H - t3u 0 5-CH(OE5)(CH,)0(CH,),-CHx KCl
1-2696 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH,),0-cHx HCl
1-2697 H - tBu 0 5-CH(OE5) ÍCH,),O(CH,)- c Hx HCl
1-2693 H • tBu 0 5-CH(OE5) (CH,),0(CH,),-cHx HCl
1-2699 H * tBu 0 5-CH(OE5)(CH,),0-cHx HCl
1-2700 H - t3u 0 5-CHÍOE5)(CH,),0(CH,)-cHx HCl
1-2701 H * 5.3u 0 5-CH(OE5)(CH,),0(CH,),-cHx HCl
1-2702 H - tSu 0 5-(CH,)CH(OE5)(CH,)0-cKx HCl
1-2703 H - tBu 0 5-(CH,)CH(OE5)(CH,)O(CH,)-cHx HCl
1-2704 H - tBu 0 5-(CH,)CH(OE5)(CH,)O(CH,),-cKx HCl
1-2705 H - tBu 0 5-(CH,)CH(OE5)(CH,),0-cHx HCl
1-2706 H - t3u 0 5- (CH,)CH(OE5) (CH,),O(CH,) -cHx HCl
1-2707 H - t3u 0 5- (CH,)CH(0E5) (CH,)2O(CH,),-tHx
HCl
163
Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
č.
Rc
R·
1-2708 H - t3u 0 5-(CHJCHCOE5) (CHJ 0-CHx HC1
1-2709 H t3u 0 5- (CHJCH(OE5) (CHJ 3O(CHJ - cHx HC1
1-2710 H - t3u 0 5- (CHJCH(OE5) (CHJ 3O(CHJ 2'CHx HC1
1-2711 H - t3u 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJO-cHx HC1
1-2712 H t3u 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJ 0 (CHJ -cHx HC1
1-2713 H t3u 0 5- (CHJ2CH(OE5) (CHJO(CHJ 2-cHx HC1
1-2714 H - £3u 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJ 2O-cHx HC1
1-2715 H - t3u 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJ 2O (CHJ - cHx HC1
1-2716 ' H - t3u 0 5- (CHJ2CH(OE5) (CH J 2<0 (CHJ 2 - cHx HC1
1-2717 H - £Su 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJ 3O-CHX HC1
1-2718 H - t3u 0 5- (CHJ 2CH(OE5) (CHJ 3O (CHJ -cHx HC1
1-2719 H - t3u 0 5-(CHJ2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx HC1
1-2720 jj • £3u 0 5-CH(OE°) (CHJ 0-cPn HC1
1-2721 H - P3U 0 5-CH(OE'>) (CHJO(CHJ -c?n
HC1
164
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-2722 H - t3u 0 5-CH(OE°)(CH2)O(CH2)2-cPn HC1
1-2723 H - t3u 0 5-CH(OE5)(CH2)20-cPn HC1
1-2724 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH ) O(CH2)-cPn HC1
1-2725 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2) O(CH2)2-c?n HC1
1-2726 H - tSU 0 5-CH(OE5)(CH2)30-cPn HC1
1-2727 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn HC1
1-2723 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-c?n
1-2729 H * tBu 0 5-(CH2)CH(OEŠ)(CH2)O-cPn HC1
1-2730 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-c?n HC1
1-2731 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-t?n HC1
1-2732 H - tBu 0 5-(CH2)CHÍOE5)(CH2)2O-C?n HC1
1-2733 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OE5) (CH2)2O(CH2)-c?n HC1
1-2734 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OE5) (CH2)2O(CH2)2-c?n HC1
1-2735 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)30-c?n
HC1
165
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-2736 H - t3u 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn HC1
1-2737 H - tSu 0 5-(CH2)CH(OE5) (CH2)3O(CH2)2-c?n HC1
1-2738 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH2)O-£Pn HC1
1-2739 H tSU 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH2)O(CH25 -c?n HC1
1-2740 H - t3u 0 5- (ch2)2ch(oe5)(ch2)O(ch2)2-c?n HC1
1-2741 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(0E5) (CH2)20-c?n HC1
1-2742 H - t3u 0 5- (ch2)2ch(oe5)(ch2)2o(CH2)-c?n HC1
1-2743 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH2)2O(CH2)2-c?n HC1
1-2744 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-c?n HC1
1-2745 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OE5) (CH )3O(CH2) -C?n HC1
1-2746 H - t3u 0 5- (CH,)2CH(OE5) (CH2)3O(CH2)2-c?n HC1
1-2747 H - t3u 0 5-CH(O310)(CH2)O-cHx Na sůl
1-2748 H - c3u 0 5-CH(OB10) (CH2)O(CH2)-cHx Na sůl
1-2749 H - t3u 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHx
Na sůl.
- 166 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra R2 R3 n R4
1-2750 H .. tBu 0 5-CHÍOB10)(CH ) 0-cHx Na sůl
1-2751 H - tSu 0 5-CH(OB10) (CH2)2O(CH2) -cHx Na sůl
1-2752 H - tSu 0 5-CH(OB10) (CH2)2O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2753 H t3u 0 5-CH(OB10) (CH2)3O-cHx Na sůl ;
1-2754 H t3u 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHx Na sůl
1-2755 H - tSu 0 5-CH(OB10) (CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2756 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2757 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHx Na sůl
1-2753 H, - t3u 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-c5 Na sůl ·
1-2759 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10) (CH2)20-£Kx Na sůl
1-2760 ,H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-0? Na sůl -
1-2761 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB10) (CH2)2O(CH2)2-c Na sůl
1-2762 H t3u 0 5-(CH2)CH(OB10) (CH2)3O-cHx Na sůl
1-2763 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB10) (CH2) 3O(CH2) -£· Na sůl
167
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra R2 R3 n R4
1-2764 H - CBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2) -cHx Na sůl
1-2765 H * t3u 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2766 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHx Na SU1
1-2767 H * tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-CHx Na sůl
1-2763 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH ) 0-cHx Na sůl
1-2769 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx Na sůl
1-2770 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2771 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB10) (CH2)30-cHx Na sůl
1-2772 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2) O(CH )-cHx Na sůl
1-2773 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2774 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2}0-cPn Na sůl
1-2775 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPn Na sůl
1-2776 H t3u 0 5-CH(O310)(CH2)0(CH2)2-£Pn Na sůl
1-2777 H - tBu 0 5-CHÍOB10)(CH2)20-c?n
Na sůl
168
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra R2 R3 n R4
1-2773 H t3u 0 5-CH(O3)(CH2)20(CH2)-c?n Na sůl
1-2779 H - t3u 0 5-CH(O310)(CH2)2O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2730 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O-cPn Na sůl
1-2731 H - t3u 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-c?n Na sůl
1-2732 H - tBu 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-t?n Na sůl
1-2783 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)0-c?n Na sůl
1-27S4 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB10) (CH2)O (CH2) Na sůl c?n
1-2735 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2 Na sůl - c?r.
1-2736 H. - CBU 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O-c?n Na sůl
1-2787 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB10) (CH2)2O(CH2) Na sůl - c?n
1-2788 H - £Bu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2) Na sůl 2
1-2789 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB10) (CH2)3O-£Pn Na sůl
1-2790 H - t3u 0 5-(CH2)CH(O310)(CH2)3O(CH2) Na sůl - ,* 3
1-2791 H - t3u 0 5-(CH2)CH(0310)(CH2)3O(CH2) Na sůl 2-t?n
169
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R3 n R4
1-2792 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O-cPn Na sůl
1-2793 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)0(CH ) -C?n Na sůl
1-2794 H - t3u 0 5-<CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH ) -cPn Na sůl
1-2795 H - tBu 0 5- (CH2) 2CH(OB10) (CH2) 2O-c?r. Na sůl
1-2796 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)2O(CH2) -cPn Na sůl
1-2797 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB10) (CH2)2O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2798 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O-c?n Na sůl
1-2799 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)3O(CH2) -c?n Na sůl
1-2800' H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB10) (CH2)3O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2801 H - £3u 0 5-CH(OB4)(CH2)O-£Hx Na sůl
1-2802 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)0(CH2)-cHx Na sůl
1-2803 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2804 H - t3u 0 5-CH(OB4) (CH2)20-£Hx Na sůl
1-2805 H - t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx
Na sůl
170
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. č. Ra R2 R3 n R4
1-2306 H - tBu 0 5-CH(O34)(CH2)2O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2307 H - t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)3O-cHx Na sůl
1-2303 H - . t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHx Na sůl
1-2809 H - t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2810 H - t3u 0 5-(CH2)CH(0B4)(CH2)0-cHx Na sůl
1-2811 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)O(CH2) -cHx Na sůl
1-2812 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4) (CH2)O(CH2) 2-cHx Na sůl
1-2813 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)20-cHx Na sůl
1-2314 H - tBu 0 5- (CH2)CH(034) (CH2)20(CH2) -cHx Na sůl
1-2815 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2) 2O(CH2) 2-cHx Na sůl
1-2816 H - tBu' 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O-cHx Na sůl
1-2817 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)3O(CH2) -cHx Na sůl
1-2813 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)3O(CH2)2-cHx Na sůl
1-2819 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB4) (CH2)0-cHx
Na sůl vít·»;·
- 171 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
δ· Ra R2 R3 n R4
1-2320 H cBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)0(CH )Na sůl cHx
1-2821 H - tBu 0 5-(CH?)2CH(OB4) <CH2)O(CH2)2 Na sůl - cHx
1-2322 H tBu 0 5-(CH2)2CH(034)(CH2)20-cHx Na sůl
1-2323 H tBu 0 5-(CH2)2CH(034)(CH2)2O(CH2) Na sůl - cHx
1-2824 H tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2) Na sůl 2-cHx
1-2325 H t3u 0 5-(CH2)2CH(0B4)(CH2) 0-cHx Na sůl
1-2826 H - t3u 0 5-(ch2)2ch(ob4)(ch2)3o(ch2) Na sůl - cHx
1-2827 H tBu 0 5-(ch2)2ch(ob4)(ch2)3o(ch2) Na sůl _ r* XJ v 2
1-2328 H tBu 0 5-CH(0B4) (CH2) 0-cPn. Na sůl
1-2829 H - t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPn Na sůl
1-2830 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2331 H - £.3u 0 5-CH(OB4)(CH2)2O-cPn Na sůl
1-2832 H tBu 0 5-CH(O34) (CH2) 2O(CH ) -CPn. Na sůl
1-2333 Ji - t3u 0 5-CH(0B4)(CH2)2O(CH2)2-c?n Na sůl
172 .ί.·Λί··
Tabulka 1 - pokrač.
slouč. ** C . Ra R2 R3 n R4
1-2334 H - t3u 0 5-CH(0B4)(CH )30-cPn Na sůl
1-2835 H • t3u 0 5-CH(OB4) (CH ) O(CH2) -cPn. Na sůl
1-2836 H t3u 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2837 H t3u 0 5-(CH2)CH(OB4)0-cPn Na sůl
1-2838 H — t3u 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)-c?n Na sůl
1-2839 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)0(CH2)2-c?n Na sůl
1-2840 H - tBu 0 5- (CH,)CH(OB4) (CH2)20-cPn Na sůl
1-2841 H - t3u 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)2O(CH2) -c?n Na sůl
1-2342 H tBu 0 5- (CH2)CH(0B4) (CH2)20(CH2)2-£?n Na sůl
1-2843 H - tBu 0 5-(CH2)CH(0B4)(CH2)30-cPn Na sůl
1-2344 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (CH2)3O(CH2) - c Pn. Na sůl
1-2845 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OB4) (ch2)3o(ch2)2-c?n Na sůl
1-2346 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(O34) (CH2)0-c?u Na sůl
1-2347 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB4) (CH2)O(CH2)-c?n Na sůl
- 173 Tabulka 1 - pokrač.
-slouč.
č. R3 R2 R3 n R4
1-2343 V - tBu 0 5- (CH2)2CH(OB4) (CH2)O(CH2)2-C?n Na sůl
1-2349 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)20-c?n Na sůl
1-2350 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-c?n Na sůl
1-2851 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(0B4) (CH2)2O(CH2)2-c?n Na sůl
1-2852 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4) (CH2)3O-C?n Na sůl
1-2853 H - tBu 0 5- (CH2)2CH(0B4) (CH2) 3O(CH2) -c?r. Na sůl
1-2854 H - tBu 0 5- (ch2)2ch(ob4)(ch2)3o(ch2)2-c?n Na sůl
1-2855 H SCH3 0 6-(CH2)O(CH2) -Imd sůl kyseliny maleinové
1-2856 H sch3 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd sůl kyseliny fumarové
1-2857 H sch3 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd sůl kyseliny vinné
1-2858 H sch3 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd sůl kyseliny jantarové
1-2859 H SCH3 0 6-(CH2)O(CH2) -Imd sůl kyseliny benzoové
1-2860 H SCH3 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd H3r
1-2861 H - sch3 0 6- (CH2)O(CH2) -Imd CH.SO.H
- 174 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
_a _2 _3 .4
c. R R R n R
1-2362 1-2863 1-2864 1-2365 1-2866 1-2867 H H H H H H - tBu C3u C3u C3u i?r iPr 0 0 0 0 0 0 5- (CH2)2CH(OB1) (CH2) -cHx 5- (CH2)2CH(031) (CH2)4-cHx 5- (CH2)2CH(031)(CH2)„ - c Hx 5-CH(OB2)(CH )2-cHx 6- (CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
1-2868 H - P3U 0 5- (CH2)4C(=O) (CH2)2-cHp
1-2869 H - tBu 0 5- (CH2)2C(=O)-cHp
1-2870 H cích3j '2CH2 0 OMe 6-(CH2)2CH(OH) (CH2)-cHx
1-2871 H - t3u 0 5-(CH2) ^HÍOF1) (CH2)-cHx
1-2872 H tBu 0 5- (CH2)2CH(OD1) (CH2)-cHx Na sůl
1-2873 H - tSu 0 5- (CH2)2CH(OB1) (CH2)- c Hx
1-2874 H - £3u 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)-cHx
1-2375 H - £3U 0 5- (CH2)2CH(OB3) (CH2) -cHx
1-2876 H - iPr 0 6-CH=CH-C(=0) (CH2)3-cHx
1-2877 H - t3u 0 5- (CH2)2C(=O) (CH2)3-Ph
1-2878 H - £3U 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)2-?h
1-2879 H - tBu 0 5- (CH2)2C(=O) (CH2)2-cPn
1-2880 H - t3u 0 5- (CH2)4C(=O) (CH2)2-£Pn
1-2881 H - £3u 0 5- (CH2)C(=O) (CH2)3-cPn
1-2832 H - t3u 0 5- (CH2)2C(=O)-cPn
1-2833 H - £3u 0 5-(CH2)C(=O)(CH2)2-cPn
1-2384 H - t3u 0 5- (CH2)4C(=0)-cPn
1-2385 H - C3u 0 5- (CH2)3C(=O) (CH2)2-£?n
1-2336 H - t3u 0 5- (CH2)3C(=O) (CH2)-c?n
175
6·’
Tabulka 1 - pokrač.
slouc.
χ Ά 2 _ 3 c· R R R
1-2387 H tBu 0
1-2388 H - tBu 0
1-2889 H - tBu 0
1-2890 H - tBu 0
1-2891 H - tBu 0
1-2892 H - tBu 0
1-2893 H - t3u 0
1-2894 H - t3u 0
1-2895 H - tBu 0
1-289S H - tBu 0
1-2397 H - t3u 0
1-2898 H - tBu 0
1-2899 H - tBu 0
1-2900 H - tBu 0
1-2901 H - tBu 0
1-2902 H - tBu 0
1-2903 H - t3u 0
1-2904 H - tBu 0
1-2905 H - tBu 0
1-2906 H - sch3 0
1-2907 H - iPr' 0
1-2908 H - iPr 0
1-2909 H - ch3 0
1-2910 H - tBu 0
1-2311 H - tBu 0
1-2912 H - tBu 0
1-2913 H - c3u 0
5- (CHJ C(=0) (CHJ3-c?n 5- (CHJC(=0)-£Pn 5- (CHJ 2C(=0) (CHJ 3-c?n 5- (CHJ4C(=O) (CHJ 3-c?n 5- (CHJC(=O) (CHJ -cPn 5- (CHJ2C(=O) (CHJ4-cPn 5- (CHJ 4C(=0) (CHJ 4-c?n 5- (CHJ 3C(=0) -cPn 5- (CHJC(=O) (CHJ g-cPn 5- (CHJ3C(=O) (CHJ4-c?n 5- (CHJ2C(=O) (CHJ 5-cPn 5- (CHJ 3C(=0) (CHJ 5-c?n 5- (CHJC(=O) (CHJ 4-cPn 5- (CH2)4C(=O) (CH2)5-cPn 5- (CHJCH(OH) (CHJ2-Ph 5-(CHJ4CH(OH) (CH2)2-c?n 5- (CHJ4CH(0H) (CHJ4-cPn 5- (CHJ3CH(OH) (CHJg-cPn
5- (CHJ 4CH(0H) (CHJ 5-£Pn
6- (CHJ O (CHJ -Imd(2-St) 6- (CHJ O (CHJ -Imd
6- (CHJ O (CHJ 2-Imd 6- (CHJO (CHJ -Imd HCl
5- (CHJ2CH(OH) (CHJ aCH3
5-(CHJ 2CH(OH) (CHJ1QCH3
5-(CHJ2CH(OB2) (CHJgCH3
5-(CHJ 2CH (OB4) (CH2)gCH3 .- 176 Tabulka 1 - pokrač.
slouč. R4
Λυ ? * Ra R2 R3 Π
1-2914 H - t3u 0 5- (CH,),CH(OB10) (CH,)-CH, 2 2 _ 2 3 3
1-2915 H - tBu 0 5- (CH.).CH(OE j (CH.) -CH. 2 2 2 8 3
1-2916 H - tSu 0 5-CH(OH)(CH2),qCH3
1-2917 H - t3u 0 6- (CH2)2CH(OH) (CH2)gCH3
1-2918 H OtBu 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd HC1
1-2919 H t3u 0 5-CH2-Imd HC1
1-2920 H t3u 0 5-CH2-(2-StImd) HC1
1-2921 H - tBu 0 5-CH2-(2-EtImd)
1-2922 H - tBu 0 5 -CH2-Imd
1-2923 H - t3u 0 5-CH2-(2-MeImd)
1-2924 H - tBu 0 5-CH2- (4,5-diMeImd)
1-2925 H - t3u 0 5-(CH2)2-Imd
1-2926 . H - tBu 0 5-(CH2)3-Imd
177
Tabulka slouč.
č. _a _2 _3 ->4
R R R n R
2 -1 H t3u 0 5-CH(OH)-CHx
2-2 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx
2-3 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
2-4 H - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)3-£Hx
2-5 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
2-6 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
2-7 H H t3u 1 5-CH(OH)(CH2)g-cHp
2-8 2-3r - t3u 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn
2-9 2-3r H t3u 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp
2-10 2-C1 - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
2-11 H - tSu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn
2-12 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH)-cHx
2-13 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)-cHx
2-14 H - tBu 0 5- (CH2)CH(OH) (CH2)2-cHx
2-15 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH) (CH2)3-cHx
2-16 2-Me - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx
2-17 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OH) (CH2)-CHp
2-18 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn
2-19 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
2-20 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHp
2-21 H - t3u 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
2-22 H - t3u 0 5- (CH2)3CH(OH) (CH2)-£Hx
2-23 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
2-24 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
2-25 2-3r H tBu 1 5- (CH2)3CH(OH) (CH2).-cHd
2-26 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn
2-27 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHd
- 178 Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
-3 -2 _3 _4
c. R R R n R
2-23 H - tBu 0 5- (CHJ CH(OH) -cHx
2-29 H - tSu 0 5- (CHJ CH(OH) (CHJ -cHx
2-30 H - tSu 0 5- (CHJ CH(OH) (CHJ2-c?b
2-31 H - tSu 0 5- (CHJ4CH(CH) (CHJ -cBp
2-32 H H tBu 1 5- (CHJ 4CH(OH) -cPn
2-33 H - t3u 0 5-CH(OH)Ph
2-34 H - tBu 0 5-CHÍOH) (CHJ 3?h
2-35 H - tBu 0 5- (CHJCH(OH) (CHJ 2Ph
2-36 H - tBu 0 5- (CHJCH(OH) (CH2) 4?h
2-37 H - tBu 0 5- (CH2) 2CH(OH) Ph
2-38 H - tSu 0 5- (CHJ 2CH(OH) CH2 (4-Me?
2-39 H - t3u 0 5- (CHJ 2CH(OH) (CHJ 3?h
2-40 H - tBu 0 5-(CHJ 3CH(OH) (4-MePh)
2-41 H - tBu 0 5- (CHJ 4CH(OH) (2-ClPh)
2-42 2- 3r H tBu 1 5-(CHJ CH(OH)(2-MePh)
2-43 H - tBu 0 5-CHÍOB2)-gHx Na salt
2-44 H tBu 0 5-CH(032) (CHJ - cHx Na SŮ1
2-45 H - tBu 0 5-CH(O32) (CHJ ,-cHx Na .PŮl
2-46 2- •3r - tBu 0 5-CH(032) (CHJ 3-cHx Na sůl
2-47 H - tBu 0 5-CH(OB2) (CHJ 4-C.Hx Na sůl
2-48 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH_).-cHp Na sůl-
2-49 H - t3u 0 5-CH(OB2) (CHJ 4-?h
Na sůl
179
Tabulka 2 - pokrač.
slouč. č . Ra R2 R3 n R4
2 - 50 H - t3u 0 5-CH(OE4)(CH2)2-cPn HCl sůl
2-51 H - t3u 0 5-CHÍOE1)-pHp HCl sůl
2-52 H tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)-cHx Na sůl
2-53 . a - tBu 0 5 -(CH2)CH(OB2) (CH2) -CHx Na sůl
2-54 H tBu 0 5 -(CH2)CH(OB2) (CH2)2-cHx Na sůl
2-55 H • t3u 0 5-(CH2)CH(OB2) (CH2)3-cHx Na sůl
2-56 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
2-57 H - tBu 0 S-C^CHtOD1) (CH2)5-cHx Na sůl
2-58 H • tBu 0 5-(CH2)2CH(032)-cHx Na sůl
2-59 H - C3u 0 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2)-cHx Na sůl
2-60 H - t3u 0 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2)2-cHx Na sůl
2-61 Η - i3u 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
2-62 2- Cl - t3u 0 5-(CH2)2CH(O32)(CH2)4-cHx Na sůl;
2-63 H - t3u 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-?h
Na sůl 'U'-' bi,:'·..
- 130 Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
č . „a 2 Λ R. - R3 n R4
2-64 H t3u 0 5 -(CH,) CH(GB“) (CH,),--Hp Na sůl
2-65 Η K t3u 1_ 5- (CH,),CH(OD1) (CH,) --Hp Na sůl
2-66 Η H tBu 1 5-(CH,) CHÍOS1)-cPn KC1 sůl
2-67 Η H tBu X 5- (CH,)3CH(C32) -cHx Na sůl
2-63 Η H £Bu 1 5-(CH,)4CH(OB2)-cHx Na sůl
2-69 Η H £3u 1 5-(CH,) 3CH(OB3) (CH,),-cHx Na sůl
2-70 Η H tBu 1 5-(CH,)3CH(OB2) (CH,),-cHx Na sůl
2-71 H tBu 1 5-(CH,),CH(OB2)(CH,)-cPn Na sůl
2-72 H tBu 0 5-(CH,)3CH(OB2)-Ph Na sůl
2-73 H tBu 0 5- (CH,)4CH(OB2)-£Hx Na sůl
2-74 2-Br - tBu· 0 5-(CH,)4CH(OB2)-£Hp
2-75 H iPr 0 6-CH(0H)-cHx
2-76 H iPr 0 6-CH(OH)CH,-cHp
2-77 H iPr 0 6-CH(0H)(CH,)3-£Pn
2-78 H iPr 0 6-CH(0H)(CH,)5(2-ClPh)
2-79 H iPr 0 6- (CH,)CH(OH) -cHx
2-80 H iPr 0 6-(CH,)CH(OH)(CH,),-cPn
2-81 2-Br - iPr 0 6-(CH,)CH(OH)(CH,)4-cHp
131
Tabulka 2 - pokrač.
slouc.
č . Ra R2 R3
2-32 H i?r 0
2-33 H - i?r 0
2-34 H - i?r 0
2-35 H - i?r 0
2 - 86 w - iPr 0
2-87 . H - i?r 0
2-33 H - i?r 0
2-89 2-MeO H i?r 1
2-90 H - iPr 0
2-91 H - iPr 0
2-92 H - iPr 0
2-93 H - iPr 0
2-94 H - iPr 0
2-95 H - iPr 0
2-96 H - ÍPr 0
2-97 H - ÍPr 0
2-93 H - iPr 0
2-99 H ÍPr 0
R·*
6-(CH,) ,CH(OH) - cHx
6-(CH,) ,CH(CH) ÍCH,
δ-(CH,) ,CH(OH) (CH. Z
6-(CH,) 3CH(OH) - cHx
6-(CH,) 3CH(OH) (CH,
6-(CH,) CH(OH)(CH2)3-cHp 6-(CH,)4CH(OH)-cHx 6-(CH,) CH(OH)-cPn
6-CH(OB2)-cHx Na sůl 6-CH(O32)(CH,)-cHx Na sůl
6-CH(OB2)(CH,)3-cHx Na sůl
6-CHÍOB2)(CH,)5-cHx Na sůl
6- (CH,)CH(OB2) -cHx Na sůl
6-(CH,)CH(OB2) (CH,)3-cHx Na sůl
6- (CH,),CH(OB2) -cHx Na sůl
-(CH,),CH(OB2) (CH,) - cHx Na sůl
6- (CH,),CH(OB2) (CH,),-cHx
Na sůl
6- (CH,),CH(OB2) (CH,)3-cHx
Na sůl
192
Tabulka 2 - pokrač.
slouč č .
R“ „2 x
i n R
2-100 H ÍPr 0 6 - {CH,)_CH(CB2) (CH.) ,-CHx Z Z Z -t Na sůl
2-101 H iPr 0 6- (CH2)2CH(OD1) (CH2) -c Hp Na sůl
2-102 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OE1) (CH2)-c?n. KC1 sůl
2-103 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(032) - cHx Na sůl
2-104 H H tBu 1 6-(CH2)3CH(OB2)-cHp Na sůl
2-105 H H tBu 1 6-(CH2)4CH(0B2)-cHx Na sůl
2-106 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)3Imd HC1 sůl
2-107 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)4Imd HC1 sůl
2-108 H * iPr 0 6-CH2O(CH2).Imd HC1 sůl
2-109 H H ÍPr 1 6-CH2O(CH2)3Imd HC1 sůl
2-110 2-Sr - tBu 0 5-CH2O(CH2)3Imd HC1 sůl
2-111 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx
2-112 H - ÍPr 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx
2-113 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)-cHx
2-114 H - iPr 0 6-(CH2)2C(=O)(CH2)-cHx
2-115 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=O)(CH2)-cHx
2-116 H - tBu 0 6-C(=O)(CH2)-cHx
183
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
č. Ra R2 R n R4
2 -117 H - S - Me 0 6-(CK2)O(CH2)3-Zxd HCl
2 -113 H i?r 0 6- (CH2)O(CH2) 3-I.T.d HCl
2-119 H - tSu 0 S- (CH2) 0 (CH2) 3-Imd HCl
2-120 H 0t3u 0 6-(CH2)O(CH2)3-Ind HCl
- 194 Tabulka 3 slouč.
č . -,3· _2 _7 4
n m R R R
3-1 w 0 2 tBu 5 - CH(OH) -cHx
3-2 H 0 2 - tBu 5-CH(OH) (CH,) -CHx
3-3 H 0 2 - tBu 5-CH(CH)(CH,),-cHx
3-4 u 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH,)3-cHx
3-5 H 0 2 - t3u 5-CH(OH)(CH,)4-cHx
3-5 H 0 2 - tBu 5-CH(OK)(CH,)s-cHx
3-7 2- Cl 1 3 H tBu 5-CH(OH)(CH,)6-cKp
3-9 H 0 2 - tBu 5-CHÍOH)(CH,)5-cPn
3-9 H 1 2 H tBu 5-CH(OH)(CH,)4-tKp
3-10 H 1 2 H tBu 5-CH(OH)(CH,),-cHx
3-11 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH,)2-cPn
3-12 H 0 2 - tBu 5- (CH,)CH(OH)-cHx
3-13 H 0 2 - t.Bu 5-(CH2)CH(OH) (CH,)-cHx
3-14 H 0 2 - tBU 5-(CH,)CH(OH) (CH,),-CHx
3-15 H 0 2 - tBu 5 -(CH,)CH(OH) (CH,),-cHx
3-15 H 0 2 - tBu 5- (CH,)CH(OH) (CH,)4-£Hx
3-17 H 1 2 Bu iPr 5- (CH,)2CH(OH) (CH,)-cHp
3-19 H 1 3 Pn tBu 5- (CH,),CH(OH) (CH,),-cPn
3-19 H 1 2 H tBu 5-(CH,),CH(OH)(CH,)-cHx
3-20 H 1 2 Hp tBu 5-(CH,),CH(OH)-gHp
3-21 3- Cl 1 2 Hp tBu 5-(CH,)3CH(OH)-cHx
3-22 3- •Br 1 2 Hp tBu 5- (CH,) 3CH(OH) (CH,) -t-Hx
3-23 3- OMe 1 2 Hp tBu 5- (CH,),CH(OH) (CH,),-cHx
3-24 2- OMe 1 2 Hp tBu 5-(CH,)3CH(OH) (CH,)3-£Hx
3-25 H 0 2 - tBu 5-(CH,)3CH(OH)(CH,) ,-c.Hp
3-26 H 0 2 - tBu 5-(CH,)3CH(OH)(CH,)-cPn
3-27 H 0 2 - tBu 5- (CH,)3CH(OH)-cHp
3-29 H 0 2 - tBu 5-(CH,)4CH(OH)-cHx
135 slouč.
R'
Tabulka 3 - pokrač.
3-29
3-30
- 31
3-32
3-33
3-34
3-35
3-36
3-37
3-33
3-39
3-40
3-41
3-42
3-43
3-44
3-45
3-46
3-47
3-43
3-49
H
H
3-C1
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
fX m R2 R3 R4
0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
0 2 tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-c~x
0 2 * tBu 5-(CH2)4CH(CH)(CH )-cHp
1 2 t3u 5-(CH2) CH(OH)-c?n
0. 2 - C3u 5-CH(OH)Ph
0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3?h
0 2 - t3u 5-(CH2)CH(OH)(CH ) Ph
0 2 tBu 5-(CH2)CH(0H)(CH2)4?h
0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(0H)Ph
0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)CH2(4-Me?h)
0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2) Ph
0 2 tBu 5-(CH2)3CH(OH)(4-Me?h)
0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(2-Cl?h)
1 3 - tBu 5-(CH2)5CH(OH)(2-MePh)
0 2 - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na sůl
0 2 tBu 5-CH(OB2)(CH2)-cKx Na sůl
0 2 tBu 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
0 2 tBu 5-CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
0 2 tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-£Hx Na sůl
0 2 tBu 5-CH(OB2)(CH2)5-cHp Na _sůl
0 2 * tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-Ph Na sůl
186
Tabulka 3 - pokrač.
slouč. š. Ra n ~> m R R3 R4
3-50 H 0 '· 2 t3u o-CHtCS1) (CH.)_-g?n Z z KC1 sůl
3-51 H 0 2 t3u 5-CHÍOB1) -Hp HClsůl
3-52 H 0 2 tBu 5-(CH,)CH(O32)-cHx Na sůl
3-53 H 0 2 tBu 5-(CH_)CH(032) (CH-)-cHx Na sůl
3-54 H 0 2 tBu 5- (CH,)CH(032) (CH,),-cHx Na sůl
3-55 H 0 2 tBu 5- (CH,)CH(OB2) (CH,)3-cHx Na sůl
3-56 H 0 2 tSu 5-(CH-)CH(OB2) (CH.)„-cHx Na sůl
3-57 H 0 2 tBu 5 - (CH,)CH(OD1) (CH,)_-cHx Na sůl
3-53 . H 0 2 tBu 5- (CH,),CH(OB2)-cHx Na sůl
3-59 H 0 2 £Bu 5 - (CH,),CH(OB2) (CH,) -cHx Na sůl
3-60 H 0 2 tBu 5- (CH,),CH(OB2) (CH,),-CHX Na sůl
3-61 H 0 2 tBu 5-(CH,),CH(OB2) (CH,)3-cHx Na δύ1
3-62 2-C1 0 2 tBu 5-(CH?),CH(OB2) (CH,)4-cHx Na sul
3-63 H 0 2 tBu 5- (CH,),CH(OB2) (CH,),-Ph
Na sůl
137
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
č .
R^ n m R
Xa sůl
3-55 * * 1 2 ‘ * t3u 5- (CK2) 2CHÍCC') VH.i -?H? Na sůl
3-55 H η 2 H · Zi 5-(CH2)2CH(C3V-c?n
HCl sůl
3-57 Π 2 rl t3u 5-(CH2)3CH(C32)-cHx Na sůl
3-53 H 1 3 H t3u 5- (CK2) 3CH(C32) -cHx
Na sůl
3-59 H 1 2 H tBu cHx 5-(CH2)3CH(C33)(CH2)?Na sůl
3-70 H 1 2 H t3u 5 -(CH.),CH(G32) (CH.).--Hx 2 3 z j Na sůl
3-71 H 0 2 - t3u 5- (CH.) -.CH(C32) (CH.) -c?n 2 3 z
Na sůl
3-72 3-73 H H 0 0 2 2 tBu tBu 5-(CH2)3CH(032)Ph Na s£i 5-(CH2)CH(032)-cHx
Na sůl
3-74 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(032)-cHp
3-75 H 0 2 - iPr 6-CH(OH)-£Hx
3-75 H 0 2 - iPr S-CH(OH)CH2-£Hp
3-77 H 0 2 - iPr 6-CH(OH) (CH2) 3£Pn.
3-73 H 0 2 - ÍPr 6-CH(OH)(CH2)5(2-Cl?h)
3-79 4-Me 0 2 - ÍPr 6-(CH2)CH(OH)-cHx
3-80 H 0 2 - ÍPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-c?n
3-81 H 0 2 - iPr 6 -(CH2)CH(OH) (CH2)4-cHp
3-82 H 0 2 - ÍPr 6-(CH2)2CH(OH)-cHx
3
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
č . 3. ’-ύ -.2 x“ . 3 ‘t X
3-33 H 0 2 ' 2z ' 2^ . ---21
3-34 n 0 o - i ? r 5 - (CH.).CH(CH ί i CH.; „-~ ? a z Z Z J ~
3 - i □ M 0 2 - 5-(CH )3CH(CH)-cHx
3-35 H 0 2 - 5- (Cx.)-CHíCH; z 3 έ
3 - 37 w 0 2 - i?r 6 - (CH.)3CH(CH) (CH?).- zHp
3-33 Λ 0 2 - i?r 6-(CH2)4CH(CH)-CHx
3-39 H 1 3 H £ C v 6-(CH2)4CH!CH)-c?a
3-50 H 0 2 - i?r 6-CH(C32)-cHx Na sůl
3-91 H 0 2 - i?r 6-CH(C32)(CH2)-cHx Na sůl
3-92 H 0 2 • ίΡχ* S-CH(032)(CH ) -cHx Na sůl
3-93 u z A 0 2 - 1 Or 6-CHÍOB2)(CH )_-cHx Na sůl
3-94 H 0 2 - i?r 6-(CH )CH(032)-cHx Na sůl
3-95 H 0 2 iPr 6- (CH2)CH(032) (CH2)3-cHx Na sůl
3-96 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(C32)-cHx Na sůl
3-97 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(032)(CH2)-cHx Na sůl
3-98 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(032)(CH2)2-cHx Na sůl
3-99 H 0 2 - iPr 6-(CH )2CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
3 -100 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
139
Tabulka 3 - pokrač.
slouč. G . _ a —Ί -2 RJ -4
3-131 H 0 2 - e- 'c~2; 2chxo-; ih-. - c:-:? Na sůl
3-102 ·- 0 2 - 5 -í CH-)- CH ; Ci*) ; CH- . -z?r. z z Ο- ΠΟΙ sůl
3-103 .Λ u 2 Ί 3 *· 5- (Cři2 ) CH(C3~) -cHx Na sůl
3-104 • T i 2 TT tBu 5 - (CH.)^CHÍC3~) -cHo Na sůl
3-105 -4 1 2 H tBu 6-(CH2)4CH(C32)-cHx Na -sůl
3-106 H 0 2 - iPr 6 -CH2O(CH2) Imd HCl sůl
3-107 H 0 2 - iPr 6-CH2O(CH ) Imd HCl sůl
3-103 H 0 2 - iPr 6-CH.0 (CH.) ,-Imd HCl sůl 2 2 □
3-109 H 1 2 H iPr 6 -CH2O(CH2) Imd HCl sůl
3-110 H 0 2 - t3u 6-CH2O(CH2)3Imd
3-111 H 0 2 - tBu 5 -CH=CH-CH(CH) (CH ) -cHx
3-112 H 0 2 - iPr 6-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx
3-113 H 0 2 - tBu 5-C(=O)CH2-cHx
3-114 H 0 2 - ÍPr 6- (CH2)2-C(=O) (CH )-CHx
3-115 H 0 2 - tBu 5 -(CH2)2-C(=0) (CH ) -cKx
3-116 H 0 2 - tBu 6-C(=O)-(CH2)-cKx
3-117 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(0H)(CH )-cHx
3-118 H 0 2 - sch3 6-(CH2)O(CH ) -Imd HCl
3-119 H 0 2 t3u 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)-CHx HCl
3-120 H 0 2 - tBu 5-(CH2) 2CHÍC34) (CH2)2-cH;
190
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
č . -.3. n n m RZ _ 3 Λ 4 r
·*> « — * J “ —Z — H 0 2 - 0.3 u 5 - (CH.) _CH(C3*°) ' CH.) ,-cHx Na sůl
3 -'122 H 0 2 - tSu 5-(CH2)2CH(CH) ÍCH2)-0-cHx
3-123 H 0 2 - 03u 5-(CH.)_CH{OK)(CH-)aCH.
3-124 jí 0 2 t3u 5- (CH.)CH(OH) (CH,)-CH,
3-125 u 0 2 - L3u 5-CHÍCH)(CH2)1QCH3
3-125 H 0 2 0t3u 5-(CH2)O(CH2)3-Imd HCl
191
Tabulka 4 slouč.
č . Ω R~ Λ q .3 R
4 - 1 0 5-CHíOH)-cHx
-1 _ A u - tBu 5-CHvCH)(CH2)-tHx
4-3 u - tBu 5-CHÍOH)(CH^).-cHx z Z “
4-4 0 - tBu 5-CHÍCH)(CH2)3-cKx
4-5 0 - tBu 5-CHÍCH)(CH2) -cHx
4-5 0 - c3u 5-CHÍOH)(CH2)5-cHx
4-7 1_ H tBu 5-CHÍOH)(CH2)s-cHp
4-3 0 - C3U 5-CHÍOH) (CH_) _-£Pn.
4-9 1 H C3U 5-CHÍCH)(CH2) -tHp
4-10 1 H tBu 5-CHÍOH)(CH2)3-cHx
4-11 0 - CSu 5-CHÍOH)(CH2)2-cPn
4-12 0 - C3U 5-(CH2)CH(OH)-ςΗχ
4-13 0 - tBu 5-(CH2)CH(0H) íCH2)-cHx
4 -14 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
4-15 0 - t3u 5-(CH2)CH(0H)(CH2)3-cHx
4-15 0 - tSu 5 -(CH )CH(OH) (CH2)4-cHx
4-17 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp
4-13 1 H tBu 5- (CH?)7CH(0H) (CH9) ,-tPn.
4-19 . 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
4-20 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)-tHp
4-21 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-tHx
4-22 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
4-23 0 - tBu 5-(CH?)3CH(OH)(CH?)?-cHx
4-24 0 - tBu . 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
4-25 1 H tBu 5-(CH?)3CH(OH)(CH?)?*tHp
4-26 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn
4-27 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-tHp
4-23 0 - tBu 5-(CH ) CH(OH)-tHx
7'
132
Tabulka 4 - pokrač.
slouč.
č .
4-23 0 C3u 5 - í CH ) , CH i CH( CH_ ) - cHx z z
4-30 n o - c.3u 5- (CH_) ,CH(0K) (CH-) --cHx 4. ‘-t 2 2
4-31 0 - t3U 5 - (CH2)4CH(CH) (CH2) -cHp
4-32 T_ H t3u 5-(CH2) CH(OK)-c?n
4-33 0 - t3u 5-CHÍCH)Ph
4-34 0 - t3u 5-CHÍCH)(CH2)3?h
4-35 0 - t3u 5- (CH’2)CH(CH) (CH2)2?h
4-36 0 - t3u 5-(CH2)CH(0H)(CH2) Ph
4-37 0 - tSu 5-(CH2) CH(OH)Ph
4-38 0 - t3u 5-(CH2) CH(OH)CH2(4-MePh)
4-39 0 - tBu 5-(CH2)2CH(0H)(CH2)3Ph
4-40 0 - tBu 5-(CH2)3CH(0H)(4-MePh)
4-41 0 - t3u 5-(CH2)4CH(0H)(2-Cl?h)
4-42 1 H t3u 5-(CH2)5CH(0H)(2-MePh)
4-43 0 - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na sůl
4-44 0 - t3u 5-CH(032)(CH2)-£Hx Na sůl
4-45 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
4-46 0 - tBu 5-CH(032)(CH2)3-cHx Na sůl
4-47 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-cHx Na sůl
4-48 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH-)c-£Hd Na sůl
4-49 0 - t3u 5-CH(OB2)(CH2)4-Ph Na sůl
4-50 0 - tBu S-CHÍOE1)(CH2)2-cPn HCl sůl
4-51 0 - tBu 5-CH (OE1)-gHp HCl sůl.
4-52 0 - tSu 5-(CH2)CH(OB2) -£.Hx Na sůl
4-53 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHx Na sůl
4-54 0 - tSu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHx Na sůl
Tabulka 4 - pokrač.
slouč .
č .
„2
X
*t * 33 0 C3u 5- !CH2)CH;03z) {’ Na sůl . ch2)3 - cHx
4-55 0 - PSu 5-(CH-)CH(OB2) (CH.) , 2 2 Na sůl - c Hx
4-57 Q - C3u 5-0:620:5(001) (CH 3 --c 2 o Hx Na sů
4-53 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2) - cHx Na sůl
4-59 0 - P3U 5-(CH2)2CH(C32) Na sůl (ch2) * cHzc
4-50 0 • C3U 5- (CH2)2CH(O32) Na sůl (ch2) 2-£Kx
4-51 0 - t3u 5- (CH2)2CH(OB2) Na sůl (ch2) 3 - cHx
4-62 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2) Na sůl (ch2) . - cHx 4 —
4-S3 0 t3u 5- (CH2)2CH(OB2) Na sůl (ch2) 3-Ph
4-64 0 * tBu 5- (CH2)2CH(OB2) Na sůl (ch2) 2-CHp
4-65 1 H tSu 5- (CH2)2CH(OD1) Na sůl (ch2) -cHp
4-66 1 H tBu 5- (CH^CHÍOE1) -gPn HC1 sůl
4-67 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2) -£Hx Na sůl
4-63 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2) - cHx Na sůl
4-69 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB3) Na sůl (ch2) 2-tHx
4-70 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2) Na sůl (ch2) -cHx
4-71 0 - tBu 5- (CH2)3CH(OB2) Na sůl (ch2) -cPn
194
Tabulka 4 - pokrač.
slouč.
č.
R' *«
Λ <-> 0 t;3u
4 - 73 0 - Ú3u
4-74 0 - tBu
4-75 0 - i?r
4-75 0 -
4-77 0 - i Pr
4-73 0 - i?r
4-79 0 - i?r
4-30 0 - iPr
4-31 0 - iPr
4-32 0 - iPr
4-83 0 - iPr
4-84 0 - iPr
4-85 0 - iPr
4-86 0 - iPr
4-37 0 - iPr
4-88 0 - iPr
4-89 1 H iPr
4-90 0 - iPr
4-91 0 - ÍPr
4-92 0 - iPr
4-93 0 - iPr
4-94 0 - iPr
4-95 0 - ÁPr
4-96 0 - iPr
4-97 0 - iPr
- (CH2)3 CH(OB2) - ?h Na sůl 5-(CH2) CH(032)-cHx Na sůl 5-(CH2)4CH(C32)-cKp
5- CH(OH)-cHx
6- CH(OH)CH2-cHp
5- CH(OH)(CH2)3£?n
6- CH(OH)(CH2)5(2-ClPh)
6-(CH2)CH(OH)-cHx
6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-£Pn 6- (CH2)CH(OH) (CH2)4-cHp 6-(CH2)2CH(OH)-£Hx 6-(CH2)2CH(0H)(CH2)-cHp 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn 6- (CH2)3CH(OH)-cHx 6- (CH2)3CH(OH) (CH2)Ph 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp 6-(CH2)4CH(OH)-£Hx 6-(CH2)4CH(0H)-gPn
6-CH(OB2)-gHx Na sůl 6-CH(OB2)(CH2)-gHx Na sůl 6-CH(OB2)(CH2)3-£Hx Na sůl 6-CH(OB2)(CH2)5-£Hx Na sůl
6-(CH2)CH(OB2)-gHx Na sůl
6-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHx Na sůl
6- (CH2)2CH(OB2)-£Hx Na sůl 6-(CH2)2CH(0B2)(CH2)-cHx Na sůl .3 3
Tabulka 4 - pokrač.
slouč.
č . 20 RJ r1*
0 - 72 -v 6-ÍCHJJ0HÍC32) ;CH2)2-cHx Na sůl
* 3 Q 0 - i. P17 6 - (CH2) CH(032) (CH )3-cHx Na sůl
4-100 0 * 3 v 5 -(ch2)2CH(032) (ch2)4-£?Zx Na sůl
4-101 0 ? Dr· 6- (CHJ 2CH(CD“) (CHJ -cEp Na sůl
4-102 0 - i?r 6-(CH2)2CH(OS1)(CHJ-cPn HC1 sůl
4-103 0 - i ?r 6-(CHJ 3CK(OB2) -£Hx Na sůl
4-104 1 H t3u 6-(CHJ 3CH(OB2) -£Hp Na sůl
4-105 1 H t3u 6-(CHJ4CH(0B2)-cHx Na sůl
4-106 0 - i?r 6-CH2O(CHJ3Imd HC1 sůl
4-107 0 - i?r 6-CH2O(CHJ Imd HC1 sůl
4-103 - 0 - 2. PX* 6-CH2O(CHJ Imd HC1 sůl
4-109 1 H iPr 6-CH2O (CHJ 3Imd HC1 sůl
4-110 1 H iPr 5-CHJ) (CHJ 3Imd
4-111 0 - tBu 5-CH=CH-CH(OH) (CHJ-gHx
4-112 0 - iPr 6-CH=CH-CH(OH) (CHJ -£Hx
4-113 0 - t3u 5- (C-O) (CHJ -CHx
4-114 0 - ÍPr 6- (CHJC(-O) (CHJ -£Hx
4-115 0 - tBu 5- (CHJ2C(=O) (CHJ -cHx
4-116 0 - tBu 6-C(=O) - (CHJ 2-£Hx
4-117 0 - tBu 5- (CHJ2C(=O) (CHJ -£Hp
4-113 0 - sch3 6- (CHJ 0 (CHJ -Imd HC1
4-119 0 - tBu 6-(CHJ O (CHJ 3-Imd HC1
136
Tabulka 5 slouč.
č. 1 RJ
•Λ - — n “~u 5-CH(OH)-cHx
5-2 ΖΛ 'J - C3u 5-CH(OH) ÍCH2)-cHx
5-3 0 G - t3u 5-CHÍOH)(CH2)2-cKx
5-4 Q o - C3u 5-CHÍOH)(CH2)3-cHx
5-5 0 rz - t3u 5-CHÍOH)(CH_),-cHx
5-5 0 G - t3u 5-CH(OH)(CH2).-cHx
5-7 X X H tSu 5-CH(OH)(CH~),-cHo z o
5-8 0 J - t3u 5-CH(OH)(CH2)5-c?n
5-9 1 X H t3u 5-CH(0H)(CH2)4-cHd
5-10 0 G - t3u 5-CHÍOH)(CH2)3-£Kx
5-11 0 J - tBu 5-CH(0H)(CH2)2-C?n
5-12 0 G - t2u 5-(CH2)CH(OH)-cHx
5-13 0 G - tSu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
5-14 0 G - t3u 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cKx
5-15 0 X - t3u 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx
5-16 0 J - tSu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cKx
5-17 0 G - t3u 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
5-13 1 G H tSu 5-(CH,),CH(OH)(CH,),-c?n
5-19 · 0 X - t3u 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
5-20 0 X - t3u 5-(CH2)2CH(OH)-cHp
5-21 0 K - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
5-22 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
5-23 0 G - t3u 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cKx
5-24 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
5-25 1 G H t3u 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp
5-26 0 G - tJ3u 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-£Pn
5-27 0 J - tSu 5-(CH2)3CH(OH)-cHp
5-23 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
197
Tabulka 5 - pokrač.
slouč.
č.
R‘
5-29 5-30 5-31 5-32 5-33 0 0 0 J u d J H tBu tBu tBu tBu tBu 5- ;C” ) írr~ ) - 2 4 — —2 — 5- (CH ) ,CK(CH) (CH.) „-cHx z 4 z z 5-(CH2)4CK(OH)(CH,)-cHp 5- (CH2)4CH(CH) -cPr. 5-CH(OH)Ph
5-34 0 S? - t-u 5-CH(CH)(CH,)3?h
5-35 0 J - tBu 5-(CH-)CH(CH)(CH„)„?h 2 /.½
5-35 0 G - tBu 5-(CH,)CH(0H)(CH2)4?h
5-37 0 J - tBu 5-(CH,),CH(OH)Ph
5-33 0 J - tBu 5 -(CH,) ,CH(OH)CH,(4 -MePh)
5-39 0 J - tSu 5-(CH,),CH(OH)(CH,)3?h
5-40 0 J - t3u 5-(CH,)3CH(OH)(4-MePh)
5-41 0 J - tBu 5-(CH,)4CH(0H)(2-ClPh)
5-42 1 J H t3u 5-(CH,)5CH(OH)(2-MePh)
5-43 0 G - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na sůl
5-44 0 G - t3u 5-CH(O32)(CH,)-cHx Na sůl
5-45 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH,),-£Hx Na sůl
5-45 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH,)3-cKx Na sůl
5-47 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH-).-cHx Na sůl
5-48 0 G - tBu 5-CH(OB ;(CH,)5-cHd Na sůl
5-49 0 J - tBu 5-CH(OB2)(CH,)4-Ph Na sŮL
5-50 0 J - tBu 5-ΟΗ(ΟΕΣ) (CH,),-cPn HC1 sůl
5-51 0 J - tBu δ-ΟΗζΟΕ1) -cHp HC1 sůl
5-52 0 K - tBu 5 -(CH,)CH(OB2)-cHx Na sůl
5-53 0 G t3u 5 - (CH,)CH(OB2) (CH,)-cHx Na sůl
5-54 0 G - tBu 5 -(CH,)CH(OB2) (CH,),-cHx
Na sůl ? , . ,,, ',1 , J
- 193 Tabulka 5 - pokrač.
slouč.
č .
RR*
RR'
5 - 2 5 0 3 tBu 5- ÍCH„)CH;C3“) 'CH-)- Z Z 2 Na sůl - c Hx
5-55 0 tBu 5-(CH2}CH(C3Z) ÍCH2)4 Na sůl - cHx
5-57 0 J tBu 5-CH2CH(0D~) (CH2) --c Na sůl. Hx
5-53 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(O32)-cHx Na sůl
5-59 0 G tBu 5- (CH2)2CH(O32) (CH2) Na sůl - CHx
5-50 0 r· NJ - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2) Na sůl 2-cHx
5-51 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2) Na sůl - cHx
5-52 0 J - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2) Na sůl . - cKx 4 —
5-53 0 G - tBu 5- (CH_)-CH(OB2) (CH_) 2 z 2 Na sul . Ob 3
5-54 0 G - tBu 5- (CH2)2CH(OB2) (CH2) Na sůl 2-csp
5-55 1 J H tBu 5- (CH2)203(001) (CH2) Na sůl -cHp
5-65 1 J H tBu 5-(CH2)2CH(0E1)-cPn HCl sůl
5-57 1 G H tBu 5- (CH2)3CH(OB2)-cHx Na sůl
5-63 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-£Hx Na sůl.
5-69 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2) Na sůl 2-£Hx
5-70 1 G H £.3u 5-(ch2)3ch(ob2)(ch2: t 3 - C Hx
Na sůl
199 Tabulka 5 - pokrač.
slouč.
č. 1 r. ?7 R2 5 Rw R4
5-71 /•s kj - t3u 5- (CH_),CH(OB2! (CH.) -t?h .4, 4 z Na sul
5-72 J G - tBu 5 -(CH ) CH(OB2) -Ph Na sůl ? «»
5-73 0 G - tBu 5 - (CH, ) CH(03) -cHx Na sul
5-74 0 G - tBu 5-(CH ) CH(OB^)-cHp
5-75 0 G - i?r 6-CH(OH) -£.Hx
5-75 0 J - i?r 5-CH(OH)CH,-£Hp
5-77 0 X - iPr 6-CH(OH)(CH,),-cPn
5-73 0 K - i?r 6-CH(0H)(CH,)--(2-Cl?h)
5-79 0 G - iPr 6- (CH,)CH(OH)-cHx
5-30 0 G - iPr 6-(CH,)CH(OH)(ΟΗ,),-οΡη
5-31 0 G - iPr 6-(CH,)CH(OH) (CH,)4-cHp
5-32 0 G - i Pr 6-(CH,),CH(0H)-cHx
5-33 0 G - iPr 6-(CH,),CH(OH)(CH,)-cHp
5-84 0 G - iPr 6-(CH,),CH(OH)(CH,)3-c?n
5-85 0 G - iPr 6- (CH,) CH(OH)-cHx
5-36 0 G - iPr 6- (CH,)3CH(OH) (CH,)Ph
5-87 0 G - iPr 6-(CH,)3CH(OH) (CH,)3-cHp
5-88 0 G - iPr 6- (CH,)4CH(0H)-cHx
5-89 1 J H i?r 6- (CH,)4CH(0H)-£Pn
5-90 0 J - iPr 6-CH(0B2) -£Hx Nasul
5-91 0 J - iPr 6-CHÍOB2)(CH,)-cHx Na sůl
5-92 0 G - ÍPr 6-CH(OBz)(CH,)3-cHx Na sůl
5-93 0 G - iPr 6-CH(OB2)(CH,)5-cHx Na sůl
5-94 0 K - iPr 6-(CH,)CH(OB2)-£Hx Na eůl
5-95 0 G iPr 6-(CH,)CH(OB2)(CH,)3-cHx Na sůl
5-96 0 G - iPr 6- (CH,),CH(OB2)-CHx Na sůl
200
Tabulka 5 - pokrač.
slouč.
Č - R1 R2 R3 R4
5-97 0 iPr 6-(CH2) 2CH(0BT (CH2)-cHx Na sůl
5-93 0 G iPr 6- (CH2)2CH(OB2) (CH2)2-£Hx Na sůl
5-99 0 G iPr 6- (CH2)2CH(OB2) (CH2)3-£Hx Na sul
5-100 0 G iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-£Hx Na sůl
5-101 0 G iPr S-(CH^CHÍOD1) (CH2)-cHp Na sůl
5-102 0 G - iPr 6- (CH2) ^HÍOE1) (CH2) -C?n HCl sůl
5-103 0 G - iPr 6 -(CH,),CH(OB2)-cHx Na sůl
5-104 1 G H t3u 6-(CH,),CH(OB )-gHp Na sůl
5-105 1 G H £3u 6-(CH2)4CH(OBZ)-£Hx Na sůl
5 -10 S 0 K - tBu 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-CHx
5-107 0' K - i?r β-CK=CH-CH(OH)(CH2)-cHx
5-103 0 J - t3u 5-C(=Q)(CH2)-£Hx
5-109 1 G H iPr 6-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx
5-110 1 G H t3u 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx
5-111 0 G - tSu 6-C(=0)-(CH2)2-cHx
5-112 0 tBu - t.3u 5-CH(OH)-£Hx
5-113 0 tBu - t3u 5-CH(OH)(CH2)-CHX
* Λ 0 tBu - t3u 5-CH(OH)(CH2)2-CHX
5-115 0 tBu - t3u 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
5-115 0 o3u - t3u 5-CH(OH)(CH2)4-CHX
5-117 0 t3u - t3u 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
5-113 .Λ J t3u - t3u 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
201
Tabulka 5 - pokrač.
slouč.
č . n R1 R2 R3 R4
5-119 0 t3u t3u 5-(CH?)9CH(0H)(CH7) 2-cHx
5-120 0 t3u - t3u 5- (CH7)7CH(0H) (CH?) 3 - c Hx
5-121 0 tSu - t3u 5- (CH,)7CH(0H) (CH7) . - cHx 4 —
5-122 0 P3uCH2 - t3u 5-CH(0H)-cHx
5-123 0 P3UCH2 - t3u 5-CHÍOH)(CH2)-cHx
5-124 0 t3uCH2 - t3u 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
5-125 0 t3uCH2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx
5-126 0 t3uCH2 - t3u 5-CH(0H)(CH2)4-cHx
5-127 0 P3uCH2 - t3u 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
5-129 0 t3uCH2 - t3u 5- (CH7)7CH(0H) (CH?) - cHx
5-129 0 P3uCH2 - tBu 5- {CH7)7CH(0H) (CH7) 2-cHx
5-130 0 t3uCH2 - tBu 5-(CH7)7CH(OH)(CH7) 3 - cHx
5-131 0 t3uCH2 - tBu 5- (CH,)7CH(0H) (CH7) 4
5-132 0 Hp - tBu 5-CHÍOH)-CHX
5-133 0 Hp - t3u 5-CHÍOH)(CH2)-CHx
5-134 0 Hp - t3u 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
5-135 0 Hp - t3u 5-CH(0H)(CH2)3-cHx
5-136 0 Hp - tBu 5-CH(0H)(CH2)4-cHx
5-137. 0 Hp - t3u 5- (CH2)2CH(0H)-cHx
5-138 0 Hp - t3u 5- (CH,),CH(OH) (CH,) - cHx
5-139 0 Hp - t3u 5- (CH,),CH(0H) (CH,) 2 ’
5-140 0 Hp - tBu 5- (CH,),CH(0H) (CH,) 3-cHx
5-141 0 Hp - t3u 5- (CH2)2CH(0H) (CH2) 4-£Hx
202
Ze svrchu uvedených sloučenin jsou výhodné zejména následující sloučeniny č.;
1-1, 1-2, 1-15, 1-25, 1-26, 1-30, 1-34, 1-36, 1-38, 1-39, 1-45, 1-49, 1-63, 1-73, 1-87, 1-97. 1-111. 1-120
1-131, 1-145, 1-155, 1-169,
1-227, 1-241, 1-251, 1-265,
1-325, 1- 349 , 1-363, 1-373,
1-435, 1-445, 1-471, 1-485,
1-567, 1-577, 1-587, 1-597,
1-652, 1-661, 1-662, 1-670,
1-702, 1-703, 1-707, 1-713,
1-771, 1-783, 1-788, 1-799,
1-838, 1-339, 1-840, 1-841,
1-873, 1-881, 1-891, 1-897,
1-935, 1-943, 1-949, 1-959,
1-179, 1-193, 1-203, 1-217,
1-275, 1-286, 1-239, 1-299,
1-387, 1-397, 1-411, 1-421,
1-495, 1-519, 1-543 , 1-557,
1-613, 1-617, 1-628, 1-642,
1-677, 1-684, 1-690, 1-696,
1-718, 1-723, 1-747, 1-761,
1-804, 1-810, 1-825, 1-831,
1-844, 1-845, 1-854, 1-864,
1-907, 1-915, 1-923, 1-929,
1-967, 1-976, 1-982, 1-986,
1-990, 1-996, 1 -1002, 1 -1009, 1-1011, 1-1013, 1 -1015,
1-1016, 1-1019, 1-1021, 1-1022, 1-1023, 1-1026, 1-1030,
1-1037, 1-1046, 1-1054, 1-1057, 1-1054, 1-1065, 1-1068,
1-1073, 1-1079, 1-1084, 1-1088, 1-1089, 1-1090, 1-1093,
1-1095, 1-1100, 1-1102, 1-1103, 1-1104, 1-1105, 1-1106,
1-1107, 1-1108, 1-1109, 1-1111, 1-1112, 1-1113, 1-1114,
1-1115, 1-1117, 1-1118, 1-1120, 1-1121, 1-1122, 1-1124,
1-1127, 1-1129, 1-1131, 1-1132, 1-1136, 1-1137, 1-1141,
1-1142, 1-1143, 1-1144, 1-1145, 1-1149, 1-1151, 1-1153,
1-1155, 1-1156, 1-1157, 1-1158, 1-1159, 1-1150, 1-1163,
1-1164, 1-1165, 1-1166, 1-1167, 1-1158, 1-1172, 1-1176,
1-1183, 1-1184, 1-1185, 1-1186, 1-1188, 1-1191, 1-1192,
1-1193, 1-1194, 1-1197, 1-1199, 1-1200, 1-1203, 1-1204,
1-1205, 1-1206, 1-1207, 1-1208, 1-1209, 1-1212, 1-1213,
1-1214, 1-1215, 1-1216, 1-1219, 1-1220, 1-1221, 1-1222,
1-1223, 1-1224, 1-1234, 1-1235, 1-1240, 1-1241, 1-1262 ,
1 - 1253 , 1-1264, 1-1265, 1-1266, 1-1267, 1-1268, 1- 1269 ,
1-1271, 1-1273, 1-1279, 1-1283, 1-1290, 1-1291, 1- 1300 ,
* 7 Π η 1-1302, 1-1303, 1-1304, 1-1309, 1-1310, 1-1311,
1-1312, 1-1314, 1-1319, 1-1325, 1-1326, 1-1327, 1-1331,
1-1332, 1-1336, 1-1337, 1-1342, 1-1343, 1-1344, 1-1348,
1-1355, 1-1357, 1-1364, 1-1367, 1-1359, 1-1384, 1-1385,
203
-1386 , 1-1387, 1-1397, 1-1409, 1-1418, 1-1425, 1-1434,
-1442 , 1-1461, 1-1462, 1-1463, 1-1467, 1-1474, 1-1475,
-1476, 1-1477, 1-1480, 1-1481, 1-1522, 1-1552, 1-1565,
-1567, 1-1862, 1-1875, 1-1377, 1-1890, 1-1903, 1-1905,
- 1913, 1-1933, 1-1977, 1-1979, 1-1982, 1-2144, 1-2147,
-2136, 1-2276, 1-2361, 1-2387, 1-2388, 1-2389, 1-2390,
- 2 6 5 7 , 1-2659, 1-2660, 1-2711, 1-2713, 1-2714, 1-2765,
-2767, 1-2763, 1-2819, 1-2821, 1-2822, 1-2855, 1-2910,
-2911 , 1-2914, 1-2915, 1-2918. 1-2920, 2-1, 2- 2, 2-3,
-4, 2 -5, 2-8, 2-13, 2- 15, 2-17, 2-19, 2-22, 2- 24, 2-27
-28, 2-37, 2-38, 2-39, 2-43, 2-45, 2-48, 2-54, 2-53,
-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-64, 2-67, 2-75, 2-77, 2-82,
-93, 2-34, 2-90, 2-97, 2-106, 2-109, 2-113, 2- 117,
-119, 3-1, 3-2, 3-3, 3 -4, 3-5, 3-8, 3-12, 3-13 , 3-14,
-15, 3-17, 3-19, 3-28, 3-37, 3-38, 3-44, 3-45, 3-46,
-43, 3-51, 3-58, 3-59, 3-60, 3-61, 3-62, 3-64, 3-68,
-76, 3-77, 3-19, 3-28, 3-37, 3-38, 3-44, 3-45, 3-46,
-48, 3-51, 3-58, 3-59, 3-60, 3-61, 3-62, 3-64, 3 -63 ,
-76, 3-77,3-32, 3-83, 3-84, 3-85, 3-90, 3-91, 3-93,
-97, 3-99, 3-106, 3-109, 3-110, 3-114, 3-118, 3-119,
,-121, 3-123, 4-1, 4-2, 4-3, 4-4, 4-5, 4-13, 4- 17, 4-18
.-19, 4-20, 4-23, 4-27, 4-37, 4-43, 4-44, 4-45, 4-46,
.-47, 4-54, 4-58, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-64, 4-75,
.-77, 4-32, 4-33, 4-84, 4-90, 4-97, 4-98, 4-99, 4-100,
.-106, 4-109, 4-115, 5- 1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5 -8, 5-13
i-17, 5-19, 5-26, 5-39, 5-44, 5-45, 5-46, 5-48, 5-52,
i-53, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-63, 5-64, 5-68, 5-76,
5-77, 5-78, 5-82, 5-83, 5-84, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99,
5-100, 5-106 and 5-111, z nich jsou sloučeniny č . : 1-1,
--15 , 1-25, 1-26, 1-39, 1-49, 1-63, 1-73, 1-87, 1-97,
1-/31,
-131 -2 75
1-145, 1-155, 1-169, 1-179, 1-203, 1-227,
1-325, 1-349, 1-373, 1-337, 1-421, 1-435, 1-471,
1-543, 1-557, 5-587, 1-597, 1-613, 1-628, 1-652,
1-573, 1-677, 1-684, 1-636, 1-702, 1-703, 1-707,
1-761, 1-771, 1-733, 1-788,
1-713, 1-713, 1-723, '47.
iC4, 1-310, 1-825, 1-838, 1-839, 1-845, i73, 1-881,
- ' Ϊ3*» , ‘91, 1-943, 1-949, 1-959, 1-557,
799,
204
1-976, 1-982, 1-990, 1-996, 1-1002, 1-1021, 1-1022,
1-1023, 1-1026, 1-1037, 1-1046, 1-1057, 1-1064, 1-1065,
1-1063, 1-1078, 1-1079, 1-1084, 1-1088, 1-1089, 1-1093,
1-1100, 1-1102, 1-1103, 1-1104, 1-1105, 1-1106, 1-1107,
1-1108, 1-1109, 1-1111, 1-1112, 1-1113, 1-1114, 1-1115,
1-1117, 1-1118, 1-1120, 1-1121, 1-1122, 1-1124, 1-1127,
1-1129, 1-1131, 1 -1132, 1-1136, 1-1137, 1-1142, 1-1143,
1-1155, 1-1156, 1-1157, 1-1158, 1-1159, 1-1160, 1-1163,
1-1164, 1-1167, 1-1172, 1-1176, 1-1183, 1-1184, 1-1185,
1-1194, 1-1203, 1-1204, 1-1205, 1-1206, 1-1207, 1-1208,
1-1219, 1-1220, 1-1221, 1-1222, 1-1223, 1-1224, 1-1263,
1-1264, 1-1278, 1-1281, 1-1282, 1-1357, 1-1364, 1-1384,
1-1335, 1-1336, 1-1387, 1-1397, 1-1409, 1-1425, 1-1461,
1-1462 , 1-1463, 1-1467, 1-1474, 1-1475, 1-1476, 1-1477,
1-1430, 1-1481, 1-1522, 1-1552, 1-1565, 1-1567, 1-1862,
1-1875, 1-1877, 1-1890, 1-1903, 1-1905, 1-1918, 1-1933,
1-1977, 1-1979, 1-1982, 1-2144, 1-2147, 1-2186, 1-2276,
1-2361, 1-2387, 1-2388, 1-2389, 1-2390, 1-2657, 1-2659 ,
1-2660, 1-2711, 1-2713, 1-2714, 1-2765, 1-2767, 1-2768,
1-2319, 1-2821, 1-2822, 1-2855, 1-2910, 1-2911, 1-2914,
1-2915, 1-2913, 1-2920, 2-1, 2-, 2, 2-3, 2-4, 2-5 , 2-8,
2-13, 2 -15, 2-17, 2-19, 2-37, 2 -38, 2-43, 2-45, 2-48,
2-53, 2 -59, 2-60, 2-61, 2-62, 2 -64, 2-75, 2-77, 2-32,
2-53, 2 -34, 2-97, 2-106 , 2-109, 2-117, 2-119, 3 -1, 3-2,
3-3, 3- 4, 3-5, . 3-8, 3-1 3, 3-14, 3-19, 3 -37, 3-44, 3-45,
3-46, 3 -48, 3-58/ 3-59, 3-60, 3 -61, 3-62, 3-64, 3-68,
3-76, 3 -82, 3-83, 3-84, 3-90, 3 -91, 3-93, 3-97, 3-99,
3-106, 3-109, 3 -110, 3- 118, 3-1 19, 3-121, 3-123 , 4-1,
4-2, 4-3, 4-4, 4-5, 4-17, 4-18, 4-19, 4-43, 4-44, 4-45, 4-46, 4-47, 4-53, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-77, 4-82,
4- 84, 4-97, 4-98, 4-99, 4-100, 4-106, 4-109, 5-1, 5-2,
5- 3, 5-4, 5-5, 5-3, 5-17, 5-19, 5-39, 5-44, 5-45, 5-46,
5 - 58 , 5-59, 5-50, 5-51, 5-62, 5-63, 5-64,
5-77, 5-73, 5-82, 5-33, 5-34, 5-96, 5-97,
- 100· výhodnější, a slouč. č.: 1-1,
1 - 26 , 1-49, 1-73, 1-131, , 1-179, 1-203, 1-
1-251, 1-275, 1-325, 1-349, 1-373, 1-397, 1-421, 1-623,
205
1-652, 1-662, 1-670, 1 -577, 1- 634, 1-696, 1-702 , 1-703
1-713, 1-713, 1-723, 1 -747, 1- 771, 1-733, 1-799 , 1-304
1 - 943, 1-949, 1-959, 1 -1023, 1 -1046, 1- 1065, 1- 1093 ,
1-1102 , 1-1111, 1-1120 , 1-1129 , 1-1133, 1-1263, 1-1335
1-1337 , 1-1474, 1-1475 , 1-1430 , 1-1431, 1-1522 , 1-1552
1-1565 , 1-1567, 1-1362 , 1-1375 , 1-1377, 1-1390, 1-1903
1-1905 , η'913, 1-1933 , 1-1977 , 1-1979, 1-1932, 1-2144
1-2147 , 1-2136, 1-2276 , 1-2351 , 1-2337, 1-2333, 1-2339
1-2390 , 1-2657, 1-2559 , 1-2660 , 1-2711, 1-2713, 1-2714
1-2765 , 1-2767, 1-2763 , 1-2819 , 1-2321, 1-2322, 1-2355
1-2910 , 1-2911, 1-2914 , 1-2915 , 1-2913 a 1-2920,
ještě výhodnější jSOu sloučeniny č.;χ_ 1, 1-25, 1-49,
1-73, 1-131, 1-179, 1- 275, 1-325, 1-349 , 1-397, 1-421,
1-652, 1-662, 1-634, 1 -696, 1- 702, 1-71 3, 1-723 , 1-747
1-771, 1-733, 1-799, 1 -304, 1- 943, 1-1046, 1-10 65 ,
1-1102 , 1-1111, 1-1129 , 1-1263 , 1-1387, 1-1474, 1-1475
1-1430 , 1-1431, 1-1522 , 1-1552 , 1-1565, 1-1567, 1-1362
1-1375 , 1-1390, 1-1903 , 1-1933 , 1-1977, 1-2144, 1-2136
1-2337 1-2339, 1-2330 , 1-2713 , 1-2765, 1-2768, 1-2355
1-2910 , 1-2911, 1-2914 , 1-2915 , 1-2918 a 1-2920 _
jsou ještě výhodnější.
Kejvýhodnější jsou sloučeniny č.:
1-1. k-/2-terč.butyl-5-(5-cyklohexyl-3-hydrcxypentyl) fer.yl /-2- ( 9H-xanthen-9-yl) acetamid,
1-2 5 . N-,·'2-terč . butyl-5-( 4-cykiohexy 1-3-hy dr oxy butyl) fer.yl /-2- ( 9H-xanthen-9-y 1) acetamid,
yl-5-(6-cyklohexy1-3-hydroxyhexyl) xanthen-9-yl)acetamid,
1-7 3 / 2-terč.butyl-5-(7-cyklchexy1-3-hydrcxyhepty 1) ny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid,
206
1-131. Π-/2 - lerc.buty1-5-(3-cyklohexyl-3-hydroxyprcpy1 ) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid,
1-179. N-/2-terč.buty1-5-(2-cyklohexy1-1-hydroxye thv1) τ' gfivl / — 9 — ( 9 Η — χ 3.ΓΊ t h θ Ώ — θ — v 1 5.Γ θ Ť TýT j_
1-684. N-/2-terč.buty1-5-(6-cyk1openty1-1-hydroxyhexy1) fenyl/-2-(9n-xanthen-9-yl)acetamid,
1-1102. 1- ( 2-/4- terč . buty 1-3-/2 - ( 9H-xanrnen-9-yl ) ace tam i d/ fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylsukeinát sodný,
1-1111. l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenyl/ethyl)-3-cyklohexyloropy1sukeinát sodný,
1-1129 . 1- ( 2- /4-terc .buty 1-3-/2-( 9H-xanthen-9-yl) ac et amide fenyl/ethyl)-5-cyklohexylpentylsukcinát sodný,
1-1474. N-/2-/3-(1-imidazolyl)propoxy/methy1-6-methylthiofenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidhydrochlorid,
1-1475 . :1-/2-/3-( 1-imidazoly1)propoxy/methy1-6-methylthiofenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid,
1-1480 . N-/2-/3-(1-imidazoly1)prepoxy/methyl-6-terč.butylfer.yl/-2- ( 9H-xanthen-9-yl) acetamidhydrochlorid ,
1-1552 . alf a-1- ( 2 - -'n-terc .buty 1-3-/2-( 9H-xanthen-9-yl ( ac érami do fenyl .-'ethyl) - 2-cyklohexy 1 e thy 1 karbo xysoony, ňdazolyl ; i 9 H - x an t h e n -:
207
1-1567 . 11- ( 2-terc .buty 1-5-/3-/2-(karboxymethoxy)acetoxy/-4-cyklohexylbutyl/'fenyl )-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid sodný,
1-193 3. K-'2-cerc.butyl-5-/7-cyklchexy1-3-/2-(karboxymethoxy)acetoxy/heptyl/fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid sodný,
1-1977. K-/2-terč.buty1-5 -/^-cyklohexy1-2-(hydroxymethy1)butyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid,
1-2389. K-/2-terč.butyl-5-/4-(2-cvklohexylethoxy)-3-hydroxybuty1/feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid,
1-2390 . K-.·' 2-terc . buty 1-5 - ( 5-cyklohexvloxy-3-hydroxypenty 1) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-vl)acetamid,
1-2713. N-(2-terc.buty1-5-/4-(2-cyklohexylethoxy)-3-/2-(1-imidazolyl)acetoxy/butyl/fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid,
- 2 763 . h - /' 2-terč . buty 1-5 - ( 3-/2 - (karboxyme thoxy )acetcxy/~
-5-cyklohexyloxypenty1/fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid,
K-.· 2-terc .butyl-5-/ ( 2-ethyl-l-imidazolyl )methyl/feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid, ;cí:
.nv podle vynálezu je ne; -. ttstutu, například toč:
;cu ;ledu lících
- 209 Reakční schéma I
C.V1 , ί
A — CH — - a5a.
o (2)
H„\-
N) (3)
209
Reakční schéma II
X2—A4— Róa (Ό
R3 (11)
Róa
OH
210
Reakčbí schéma III
OH
A3-CH—A4 —R6“·
C2N\\
(δ)
R'
II ow’ , I
A —CH—A4—R44)-' (12)
R3 cw1
A3-CH-A4-ReaH2N
(3)
211
Reakční schéma IV
HCCC-A^-R64
03)
H,1CCC-CH2-C-A4-A6a
COCR
(16) 11 O
II —C
-A4-R6a'
O
212
Reakční schéma V
A:-Q-A2-CW2
FT-C-X’ \ / A / .0 cd 1
a—o—a2-ch (19) a’-o-a2-or12
(20)
A1— Q — A2 -R15 q·'-C-NH/ :3
Lli)
'.9 % 7
213
Réakční schéma VI
R1-C-X1
II
O (2)
:2D
CH2OW2
214
Reakční schéma VII
i
Zó
(24a)
215
Reakční schéma VIII (24)
R3
(96)
216
Reakční schéma IX
217
Reakční schéma X
(Ii) (ij)
218
Reakční schéma XI
(24) a3-c—a4-r o )- (ik)
R3
Sa.
OH
A3-CH-A*-R5g'
O )- (Im)
R3
R1—C-NH
OR7
A3-CH-A4-R6®'
O / n3 (ln) i
219
Reakční schéma XII
R’-COCH (32)
R1-N = C=O (33)
(34)
(i?)
- 220 Reakční schéma XIII 'ÍUkÁ';.'·,'
R3 (37)
(13)
221
Reakční schéma XIV
46a o2n
A1-OH
(39,
A1-X2
02N
(40,
A1-O-A2-QH
R* (41)
A-O-A2-OW2 °2Ny_/
R3 (42)
H2N (17)
- 222 Reakční schéma XV
CH2OW2 //
(21)
223
Reakční schéma XVI ~-N λ
λ // uó) ; j
PK^CI hc:-h,n\\ /
n3
- 224 Reakční schéma XVII
CCCH
CH2(n í2i)
225
Reakční schéma XVIII
(53) (52)
V
COOH
226
Reakční schéma XIX
CHO
.V-CH-.V—Róa
227
(64)
228
Reakční schéma XXI
OH
I
PhCH2OCH2—CH-A4—R6a \ (61) \ —
OW3
- PhCH2O (89)
PhCH2OCH2—CH—A4—R6a
NO 2
OW3
CH.CH.CH-A4—R6a
R3
R3
R6a (69) (85)
229
Reakční schéma XXII
230
Reakční schéma XXIII
(77)
CH2OCH2Ph CH=C—(CH2)S—O
(CH2)ý
OCH2Ph CH=C—(CH2)s—O-Ty Rl—C—NH—v v (CH2X
(79)
231
Reakční schéma XXIV
A3—CHO
OH
A3—CH—CH2—O—.Vb—Ró
R3 (83)
232
Reakční schéma XXV
0W3
I
O
233
Reakční schéma XXVI ý-O-A—OH
A1—0—A-—Rl5
234
Ve svrchu uvedených vzorcích:
R5 R6.
R7 , R8
A'
A3, A4 a m mají svrchu uvedený význam,
R11 znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku (výhodně methylovou nebo ethylovou skupinu),
R znamena alkylsulfonylovou nebo arylsulfonylovou skupinu, ve které arylová skupina má svrchu uvedený význam a alkylová skupina má od 1 do 6 atomů uhlíku, výhodně methan sulfonylovou nebo p-toluensulfonylovou skupinu), b
A znamená alkylenovou skupinu mající od 1 do 8 atomů uhlíku, za předpokladu, že počet atomů uhlíku v uhlíkovém řetězci je menší než v A o jeden atom uhlíku,
4a , 4
R tna stejný význam, jako je uvedeno pro R , za předpokladu, že může mít popřípadě ochrannou skupinu, b
R znamená alkylenovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, které mohou být nasycené nebo mohou obsahovat uhlíko -uhlíkové dvojné vazby, za předpokladu, že počet uhlíkových atomů v uhlíkovém řetězci je menší než v A4 o jeden atom uhlíku,
X3 znamená hydroxyskupinu nebo atom halogenu, výhodně chlor,
X znamena atom halogenu, výhodné brom nebo jod, alkylsulfonyloxyskupinu, mající od 1 do 6 atomů uhlíku, výhodně methansulfonyloxyskupinu, nebo arylsulfonyloxyskupinu , ve které arylová část je jak bylo svrchu uvedeno,
235
W1 znamená skupinu chránící hydroxyskupinu, výhodně trialkylsilylovou skupinu, zejména terč.butyldimethylsilylovou skupinu, methoxymethylovou skupinu, methoxymethylovou skupinu, acylovou skupinu, aralkylovou skupinu, zejména benzylovou skupinu, nebo tetrahydropyranylovou skupinu,
W znamena ochrannou skupinu na hydroxyskupine, výhodné trisylylovou skupinu, zejména terč.butyldimethylsilylovou skupinu, aralkylovou skupinu, zejména benzylovou nebo tritylovou skupinu, acylovou skupinu, zejména acetylovou skupinu, nebo tetrahydropyranylovou skupinu,
W znamena ochrannou skupinu na hydroxyskupine, výhodně trialkylsilylovou skupinu, zejména terč.butyldimethylsilylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, zejména methoxymethylovou skupinu nebo tetrahydroxypyranylovou skupinu, nejvýhod něji terč.butyldimethylsilylovou skupinu,
X znamená skupinu vzorce /R13S(0)p/C/Rl4S(0)q/
14 ve které R a R jsou stejné nebo různé a každý znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku nebo arylovou skupinu, jak byla svrchu definována, nebo R13 a R14 splu znamenají alkylenovou skupinu mající od 1 do 5 atomů uhlíku, a p a q jsou stejné nebo různé a každý je 0, 1 nebo 2, výhodně jedna z následujících skupin vzorce 101, 102,
103, 104 nebo 105
236
R5c1 znamená -(M) 2-A5-R5, ve které M.
n svrchu uvedený význam, ,5 „5 η , A a R irau
R15 znamená imidazolylovou nebo benzimidazolylovou skukpinu, substituovanou nejméně jedním substituentem zvole ným ze skupiny sestávající ze svrchu uvedených substituentů s znamená 0 nebo celé číslo od 1 do 7, a v znamená celé číslo od 1 do 10.
Reakce úže být uskutečněna tak jak následuje:
- 237 Reakční schéma 1
Stupeň 1: Kondenzace
V tomto stupni je vyrobena sloučenina vzorce 4, uvedením do reakce sloučeniny vzorce 2 se sloučeninou vzorce 3 v inertním rozpouštědle. V případě, že X4 znamená hydroxyskupinu, je reakce uskutečněna v přítomnosti kondenzačního činidla a zásady, a v případě, že X1 znamená atom halogenu, je uskutečněna v přítomnosti zásady.
Když X4 znamená hydroxyskupinu (stupeň la) reakce je obvykle a výhodně uskutečněna v přítomnosti vhodného rozpouštědla. Není zde žádné určité omezení pokud jde o povahu užitého rozpouštědla, za předpokladu, že nemá žádný nepříznivý účinek na reakci a že může výchozí materiál alespoň do jisté' míry rozpouštět. Příklady výhodných rozpouštědel zahrnují aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, chlorbenzen nebo dichlorbenzen, estery, jako mravenčan ethylnatý, ethylacetát, propylacetát, butylacetát, nebo diethylkarbonát, ethery, jako diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan nebo diethylenglykoldimethylether, ketony, jako aceton nebo methylethylketon, nitrosloučeniny, jako nitroethan nebo nitnobenzen, nitrily, jako acetonitril, nebo isobutyronitril, amidy, jako formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamidhexamethylfosforečnan, a sulfoxidy, jako dimethyl sulfoxid nebo sulfolan, mnohem výhodněji aromatické uhlovodíky, zejména benzen, halogenované uhlovodíky, zejména methylen chlorid, nebo ethery, zejména tetrahydrofuran.
Podobně zde není žádné určité omezení pokud jde o povahu užitého kondenzačního činidla, a příklady takových
238 vhodných činidel zahrnují di(nižší alkyl)azodikarboxylátytriíenylfosfin, jako diethylazodikarboxyláttrifenylfosfin, N-(nižší alkyl)-5-ary1 isoxazolium-3’-sulfonáty, jako N-ethyl-5-fenylisoxazolium-3'-sulfonát, N,N'-dicykloalkyl karbodiimidy, jako N,N -dicyklohexylkarbodii.mid (DCC), 2-halogen-l-(nižší alky1)pyridiniumhalogenidy, jako 2-chlor-1-methylpyridiniumjodid, diarylfosforylazidy, jako difenylfosforylazid (DPPA), fosforylchloridy , jako diethylfosforylchlorid, imidazolové derivátyjako N,N^karbonyldiimidazol (CDI) a karbodiimidové deriváty, jako l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)karbodiimid (EDAPC), výhodně N,N'-dicyklohexylkarbodiimid, 2-chlor-l-methylpyridiniumjodid a diethylfosforylchlorid.
Rovněž zde není žádné určité omezení pokud jde o povahu zásady, jež má být užita za předpokladu, že neovlivňuje nepříznivě molekuly reakčních složek a příklady zahrnují organické zásady, jako triethylamin, tributylamin, diisopropylethylam.in, N-methylmorfolin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, 4-pyrrolidinopyridin, N,N-dimethylani1in ,
N,N-diethylanilin, 1,5-diazabicyklo/4,3,0/non-5-en, 1,4-diazabicyklo/2,2,2/oktan (DABCO) a 1,8-diazabicyklo/5,4,0/ undec-7-en (DBU). Z těchto se dává přednost triethylaminu, diisopropylethylaminu nebo pyridinu.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebe reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až 150 °C, s výhodou 25 až 120°C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řade faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 24 hodin.
239 ?o ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými pcsoupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vedou němísitelné organické rozpouštědlo, například eznylac-etát, organická fáze se promyje vedou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz poušzědio se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případe potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
V případě, že Xx znamená atom halogenu (Stupeň lb), ti se reakce obvykle a s výhodou v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň do u Jako příklady vhodných rozpouštědel je benzen, to rozoouste t
----- uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xyleny, hal genevané uhlovodíky, jako methylenchloríd, chloroform, dich lorethan, chlorbenzen nebo dichlorbenzer., estery, jako ethy rraverčar, ethylacetát, propylacetát, butylacetát nebo diet hylkanbonát, ethery, jako tetrahydrofurar., dioxan nebo dimethoxyethar, ketony, jako aceton nebo methyethylketon a amidy, jako dinethylformamid, dimethylaoetamič nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné. Z těchto látek jsou výhodné aromatické uhlovodíky, zvláště benzen a halogenované uhlovo díky, zvláště methylenchlorid .
240
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající AVsny použité baze za přeopokladu, že baze nepříznivě -ovlivní molekuly reakčních složek, příklady takových baží otisopropylethylamin, N-methylmorfolin , cvridin, methylamino)pyriúin, N , N-dime thyl anilin , Ν , N-diethylanilin ,
1,5-diazabicyklo/4.3.0/ncn-5-en, 1,4-diazabicyklo/2.2.2/-oktan
7- X V- — ,-, Ί F v Uii «V ip.
-^0.0) £ 1,8-diazabicyklo/5.4.0/undec-7-en (DRU). Z - k js výhodný pyridin nebo Ν , N-dimethylani 1in.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -79
O„ ... 0„ „ .
az 5o o, s vyncccu _4Q az 25 C. Dooa reaxce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti r.a řadě faktorů, zejména na· reakční teplotě a r.a povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 5 minut až 2G hodin, s výhodou 10 až 24 hodin.
Ro ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se ke rozoous' íou nemísitelné orsanick
ASď! r tnv :etát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic lušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
241
Stupeň 2: Depro.tekce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce la reakcí sloučeniny vzorce 4 s činidlem pro odstranění ochranné skupiny v inertním rozpouštědle, za odstranění sku,.l piny W .
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy tohoto rozpouštědla, pokud rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce ani na reakční složky a pokud je schopno je alespoň do určité míry rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform nebo dichlorethan, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol nebo ethanol a nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril. Z těchto látek jsou výhodné aromatické uhlovodíky, zvláště benzen, ethery, zvláště tetrahydrofuran a alkoholy, zvláště methanol.
V případě, že použitou ochrannou skupinou je silylová skupina, jako terč.butyldimethylsilylová skupina, je tuto skupinu možno odštěpit s použitím anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo reakčního činidla, schopného vytvořit fluoridový ion, jako tetrabutylamoniumfluoridu. Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro způsob podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na celé řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla, výchozích látek a reakčních činidel. Obecně je však možno reakci provádět při teplotě místnosti až teplotě 70 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na mnoha faktorech, zejména
242 na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, buče obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
V případě, že ochrannou skupinou je methoxymethylová skupina, je možno ji odstranit s použitím anorganické kyseliny, například chlorovodíku nebo organického rozpouštědla, například dioxanu, methanolu nebo ethylacetátu. Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná.reakční teplota není pro způsob podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na celé řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla, výchozích látek a reakčních činidel. Obecně je však možno reakci provádět při teplotě místnosti až teplotě 70 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, buče obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
V případě, že ochrannou skupinou je acylová skupina, například acetylová skupina, je možno ji odštěpit působením alkoxidu alkalického kovu, jako methoxidu sodného nebo draselného nebo působením hydroxidu alkalického kovu, jako hydroxidu sodného nebo draselného. Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro způsob podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na celé řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla, výchozích látek a reakčních činidel. Obecně je však možno reakci provádět při teplotě místnosti a teplotě 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek
243 a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, še se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
V případě, že ochrannou skupinou je tetranydropyranylová skupina, je tuto skupinu možno odšzěpit s použitím anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo organické kyseliny, jako kyseliny p-toluensulfonové. Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplotě není pro způsob podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na celé řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla, výchozích látek a reakčních činidel. Obecně je však možno reakci převádět při teplotě místnosti až teplotě 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude obvykle dostatečná doba 1 až 24 ?o ukončeni reakce je možno požadovaný výsledný produxz z reaxem směsi izolovat běžnými pestuoy. Je naoříklao možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, přípacr.ě přízemný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se vooa a s vc-gou nemzsitelné organické rozcoušzědlo, například orzanicxa zazť se xvoceu.
' dd. C ;?ekxa zaze s ccsahem požadovaného oreduktu oddělí a suší oříslusnym činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pcuszeclo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v pří pozřeny možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou rystalování nebo různé chromatograf ické cest;— -- ’· chromatografie na sloupci.
./.z//,:/:/·.:,/-.3//:,./.- //jJ/Uj? ?'?,-.???<.; 4//- :2/::
:. ////
- 244 Stupeň 3: Esterifikace
V tomto stupni se připravuje sloučenina vzorce lb reakcí sloučeniny-la s anhydridem kyseliny, jejím monoesterem, zejména benzyl-, terc.butyl- nebo benzhydrylesterem nebo halogenidem dikarboxylové nebo karboxylové kyseliny v inertním rozpouštědle. V případě, že se užije anhydrid dikarboxylové kyseliny, provádí se reakce obvykle v přítomnosti baze, v případě, že se užije monoester dikarboxylové nebo karboxylové kyseliny, provádí se reakce obvykle a s výhodou v přítomnosti kondenzačního činidla a baze a v případě, že se užije monoester a monohalogenid dikarboxylové kyseliny, provádí se reakce obvykle a s výhodou v přítomnosti baze.
V případě, že se užije anhydrid kyseliny (stupeň 3a), provádí se reakce obvykle a s výhodou v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, chlorbenzen nebo dichlorbenzen, estery, jako ethylacetát, propylacetát, butylacetát nebo diethylkarbonát, dále ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan nebo diethylenglykoldimethylether, ketony, jako aceton nebo methylethylketon, nitrily, jako acetonitril nebo isobutyrc-nitril a pyridin nebo jeho substituované deriváty, jako pyridin těchto látek jsou výhodné aromatické toluen nebo xylen a pyridin nebo jeho nebo 2,6-lutidin. Z uhlovodíky, zvláště substituované deriváty, zvláště pyridin.
245
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze za předpokladu, že baze nepříznivě neovlivní molekuly reakčních složek, příklady takových baží mchcu být organické baze jako triethylamin, tributylamin, diiscpropylethylamin, N-methylmorfolin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)oyridin, N, N-tíimethylanilir., N,N-diezhy1 ani 1in,
1,5-diazabicyklo/4.3.0/non-5-en, 1,4-diazabicyklo/2.2.2/-oktan (DA3C0) a 1,8-diazabicyklo/5.4.O/undec-7-en (D3U). Z těchto látek je výhodný triethylamin nebo pyridin.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v •mezí 50 až 150 0, s výhodou 70 až 120 C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na pcvaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, še sí reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční dcba v rozmezí až 72 hodin, s výhodou 1 až 30 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpcušzědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vedou, pak se organič ka fáze š obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštedio se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalcvání nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sIoudcí.
245
V případě použití monoesteru karboxylové kyseliny nebo karboxylové kyseliny (stupeň 3b), provádí se reakce obvykle a s výnodou v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné určité omezení, týkající se takového rczpcušoědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a musí je alespoň do určiré míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xyleny, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, chlorbenzen nebo dichlorbenzen, estery, jako ethylacetát, propylacetát, butylacetát nebo diethylkarbonát, etherv, iko tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan nebo aietnylenglykolmethylether, ketony, jako aceton nebo methylethylketon a nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril. Z těchto látek jsou výhodné zejména aromatické uhlovodíky, zvláště benzen, ethery, zvláště tetrahydrofuran a halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid.
Neexistuje také žádné určité omezení, týkající se povahy použitého kondenzačního činidla, vhodné příklady těchto činidel zahrnují di(nižší alky1)karboxyláty trifenylfosfinu , například diethylazodikarboxylát-trifenylfosfin, N-(nižší alky1)-5-aryliscxazolium-3'-sulfonáty , například N-ethyl-5feny1 i soxazolium-3'-sulfonát, N,N'-dicykloalkylkarbodi imidy , jako N,N'-dicyklchexylkarbodiimid, 2-halogen-l-(nižší alkyl) pyridiniumhalogenidy, jako 2-chlor-l-methylpyridiniumjodid, diaryIfcsforylazidy, jako difenylfosfcrylazid DPPA, imidazolové deriváty, například N,N -karbodiimidazol CDI a karbodiimidy, například l-ethyl-3-( 3-dimethylaminopropy 1) karbcdiimid ZDAPS. Z těchto látek jsou výhodné N,N'-dicyklohexy1karbodiimid, 2-chlor-l-methylpyridiniumjodid a také 1-ethvl3-í3-dir ;hy1 aminopropy1)karbodi imid.
247
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze za předpokladu, že baze nepříznivě neovlivní molekuly reakčních složek, příklady takových baží mohou být organické baze jako triethylamin, tributylamir., diisopropylethylamin, N-methylmorřolin, pyridin, 4-(N,N-dime thy1amine) pyridin , N, N-dime thy lani 1 in , N , N-die thy lani 1 in ,
1,5-diazabicyklo/4.3.0/ncn-5-en, 1,4-diazabicyklo/2.2.2/-oktan (DA3C0) a 1,8-diazabicyklo/5.4 .C/undec-7-en (DSU)Z těchto látek jsou výhodné triethylamin a N-diisopropyl-N-ethylamin.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -60 až 120 °C, s výhodou 0 až 70 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, szačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 48 hodin, s výhodou 1 až 24 hodin.
?o ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se orgar.ic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalovár.í nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
248
Debenzylace získaného monobenzylesteru může být uskutečněna katalytickou redukcí při použití katalyzátoru, například palladia na aktivním uhlí nebo palladiové černi v proudu vodíku nebo při použití kyseliny mravenčí za vzniku karboxylové kyseliny.
Odstranění ochranné skupiny z takto získaného mcno-terc butylesteru může být provedeno při použití katalyzátoru typu kyseliny, například kyselinou chlorovodíkovou v dioxanu za vzniku karboxylové kyseliny.
Odštěpení ochranné skupiny z takto získaného monobenzhydrylesteru je možno uskutečnit s použitím kyseliny jako katalyzátoru, například kyseliny triflucroctové v anisolu, za vzniku karboxylové kyseliny.
V případě použití monoesteru halogenidu monokarboxylové kyseliny (jako ve stupni 3c ), provádí se reakce obvykle dla. Neexistuje žádné urna to, průběh aiesocň do určité a s výnooou v przzomnosti rozpous = · čité omezení, týkající se takového rozpcušnedla a: že rozpouštědlo nesmí mít žádný nepříznivý vliv n= reakce nebo na reakční složky a musí je míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xyleny, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, chlorbenzen nebo dichlcrbenzen, estery, jako ethylacetáz, prcpylacetát, butylacetát r.ebo diethylkarbonát, ethery, jako tetrahydrořuran, dioxan, dimethcxyethan nebo diethylenglykolmethylether, ketony, jako aceton nebo methylethylketon a nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril. Z těchto lánek jsou výhodné zejména aromatické uhlovodíky, zvlasze benzen,nebo halogenované uhlovodíky, zvláště methylench1ori c.
249
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze za předpokladu, že baze nepnznive neovlivní molekuly reakčních složek, příklady takových mohou být organické baze jako triethylamin, tributylamin, diisopropy1ethy1amin , N-methylmorfolin, pyridin, 4-(N,N— di — methylamino)pyridin, N,N-dimethylanilin, Ν,Ν-diethylanilin,
11 5-diazabicyklo/4.3.0/non-5-en, 1,4-diazabicykio/2.2.2/-o.<tan (DA3C0) a 1,8-diazabicyklo/5.4.0/undec-7-en (DBU). Výhodný je zejména triethylamin nebo pyridin.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -40 až 100 °C, s výhodou o až 50 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 48 hodin, s výhodou 1 až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouszědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalovani nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
250
Debenzylaci takto získaného monobenzylesteru je možno uskutečnit katalytickouredukcí při použití katalyzátoru, například palladia na aktivním uhlí v proudu vodíku za vzniku karboxylové kyseliny.
Odštěpení ochranné skupiny z takto získaného terc.butylesteru je možno uskutečnit s použitím katalyzátoru typu kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové v dioxanu za vzni ku kyrboxylové kyseliny.
Odštěpení ochranné skupiny z takto získaného monobenzhydrylesteru je možno provést s použitím katalyzátoru typu kyseliny, například kyseliny trifluoroctové v anisolu za vzni ku kyrboxylové kyseliny.
V případě, že R znamená skupinu obecného vzorce
-C(=0)-CHR3-NR3R33 (kde R9 a R49 nezávisle na sobe znamenají alkylové skupiny ), může být požadovaná sloučenina obecného vzorce lb připravena tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce la se sloučeninou HOC(=0)-CHR8-NR9R10obdobným způsobem jako ve stupni 3b. V případě, že R znamená skupinu obecného vzorce -C(=0)-CHR8-NR9R49( kde R9 znamená atom vodíku), je možno požadovanou sloučeninu obecného vzorce lb připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce la se sloučeninou obecného vzorce HO-C(=0)-CHR^-NR^^COOBu^ obdobným způsobem jako ve stupbi 3b, načež se odštěpí terč.butoxykarbonylová skupina při použití kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové.
V případe, ze R znamena skupinu obecného vzorce -P(=O)(OH)je možno připravit požadovanou sloučeninu obecného vzorce lb reakcí sloučeniny obecného vzorce la se sloučeninou obecného vzorce CIP(=0)(OCH2?h)2 obdobným způsobem jako ve stupbi 3c s následným odstraněním benzylové skupiny katalytickou redukcí.
251
Stupeň 4: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce lc reakcí sloučeniny obecného vzorce la s oxidačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení týkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform nebo dichlorethan, estery, jako ethylmravenčan nebo ethylacetát, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dimethoxyethan nebo dioxan, ketony, jako aceton, methylethylketon nebo methylisobutylketon a nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril. Z nich jsou výhodné halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se použitého oxidačního činidla a je možno použít jakákoliv činidla, užívaná při běžných oxidačních reakcích. Jako příklady výhodných oxidačních činidel je možno uvést oxidy anor ganických kovů, například oxidy manganu, jako manganistan draselný, sloučeniny kyseliny chromové, například směs kyseliny chromové a kyseliny sírové, komplex pyridinu a kyseliny chromové ve formě jejího anhydridu nebo pyridiniumchlor ehrcman a saké sloučeniny ceru, jako ammoniumceriumnitrát (CAN) a dále reakční činidla, použitelná při oxidaci s použi tím dimethylsulfoxidu, jako dimethylsulfoxid s dicyklohexy1karbodiimidem, cxalylchloridem, anhydridem kyseliny octové, oxidem fosforečným nebo komplexem pyridinu a anhydridu kyseliny sírové. Z těchto látek jsou výhodné pyridiniumchlorchro man nebo směs dimethylsulfoxidu a oxalylchloridu.
252
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakčni teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakčni teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakčni složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -78 až 5o , s výhodou -60 až 25°C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakčni teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakčni doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 12 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakčni směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakčni směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rez pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 5: Kondenzace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce lc reakcí sloučeniny vzorce 2 se sloučeninou vzorce 5 v inertním rozpouštědle. Reakce, provedená v tomto stupni je v podstatě totožná s reakcí ze stupně 1 reakčního schématu I a je možno ji uskutečnit s použitím týchž reakčních Činidel a.reakčních podmínek.
253
Stupeň 5: Redukce
V tomto stupni je možno připraví ného vzorce la reakcí sloučeniny vzorce nidlem.
sloučeninu obecc s re aukčním ČiReakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení týkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan
neexistuje uaké začne zviastni c...e~er._, tyxaj ici s použitého redukčního činidla a je tedy možno použít jakék liv redukční činidlo, běžně užívané při těchto reakcích. Příklady vhodných redukčních činidel zahrnují hydroborát sodíku a diisobutylaluminiumhydrid.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha r obecně až 50 !OtS' ;dla a výchozí látky neb muže reakce dobře probíhat při teolotě v rozmezí -73
o.
C, s výhodou -50 az 25 WC. Doba reakce se rovněž múze ponybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě fakuoru, zejmena na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 5 minut až 24 hodin, s výhodou 10 minut až 12 hodin.
254
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nenísitelné organické rozpouštědle, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Reakční schéma II
Stupeň 7: Alkylace
V tomto stupni se připravuje sloučenina vzorce 8
XV S alkylaci sloučeniny vzorce X H2 se sloučeninou vzorce 7.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení týkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dimethoxyethan nebo dioxan, nitrosloučeniny, jako nitroethan, nitrily, jako acetonitril, amidy, jako dime thyl formami d , dimethylacetamid a triamid kyseliny hexamethylfosforečné a také sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Z nich jsou výhodné amidy, zvláště dimethylformamid a sulfoxidy, zvláště dimethylsulfoxid.
255
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při podobných reakcích. Příkladem mchcu být hydridy alkalických kovů, jako hydrid lithia, hydrid sodíku nebo hydrid draslíku, alkoxidy alkalických kovů, jako methoxid sodíku, ethcxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia, použít je také možno organické baze kovů, jako butyl lithium nebo lithiumdiisopropylamid. Z nich jsou výhodné hydridy alkalických kovů, zejména hydrid sodíku a organické baze kovů, zejména butyllithium nebo lithiumdiisopropylamid.
Vhodné sloučeniny vzorce XSH, zahrnují sloučeniny s obsahem síry, jako 1,3-čithian, (methyltnio)m,ethyl-p-tolylsulfon a (methylthio)methylsulfoxid.
muže procmat v sircxem :akoní teplota není pro vyr.ále reakčni teplota bude záviset na řadě fak vaha rozpouštědla a výchozí látky nebo r C*3 5 3 Π Θ ΓΤ Ů Z 3 3 3 Sk 3 - 3.3*3 *** ° n p ~ r* ~
V\—. —· »»«. O ’ z krizická. Výhodná torů. jako jsou pce ak ční s 1 o ž k v . Avš ak
s.ž 100 C, s výhodou 0 až 50 C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě fakte:
jména na reakčni ;eclotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakčni doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 12 hodin.
;ni reakce je možno požadovaný výsledný pro’ V U Λ ů 1 i L· 1
CUk3 z reakčni směsi izolovat
ΓΏΟΖΓ.Ο postupová .t tak, že se n
« s*
p a on e přítomný nerozpustný ma
voda a s vodou nemísitelné or.
ia se ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic·
256 ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postucy, jako jsou přek— rystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 8: Alkylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 10 reakcí sloučeniny vzorce 8 se sloučeninou vzorce 9
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení týkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan nebo také dimethcxyethan, amidy, jako dimethylformamid,dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Z nich jsou výhodné ethery, zvláště tetrahydrofuran nebo dimethoxyethan.
Neexistuje také žádná zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je možno užít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Vhodnou baží může být hydrid alkalického kovu, například hydrid lithia, sodíku, nebo draslíku, alkoxid alkalického kovu, jako methoxid sodíku, ethcxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia a organické baze kovů, jako butyllithium nebo lithium diiscpropylamid. Z nich jsou výhodné organické baze kovů, jako butyllithium.
- 257 Reakce může probíhat v širokém teplotním roztečí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota buče záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avša) cbeone muže reaxoe ccore orobíhat ori t;
rozmezí -78 iž 1.00 C, s výhod:
?0 °C muže ponyccvat v siroxem rozmezí v zavis-cszi r.a raze χλλtonů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých neakcrzch činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se •hodných podmínek, statice 1 a rczo vádí za svrchu uvedených obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut az 24 hccm, s výhodou 30 minut až 6 hodin.
'0 ukonče: i akční smi akce je možno požadovaný výsledný proir.oinvat běžnými pcstupv. Je například ní směs neutralizuje, příisolovat bě : se reak lusrým činidlem, například bezvodým síranem hořpouštědlo· se oddestiluje. Požadovaný produkt je potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako rystalování nebo různé chromatografické postupy chromatografie na sloupci.
v ρ Γ i p s c s jsou prekzejména
V případě, že požadovaná látka je labilní, je možno uskutečnit následující reakci bez čištění.
Stupeň 9 : Desulfurizace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 11 solvolysou sloučeniny vzorce 10 v přítomnosti katalyzáto ru na bázi kyseliny, mědnaté soli nebo soli stříbra.
258
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení mýkající se povahy použitého rozpouštědla až na to, že rozpouštědlo nesmí mít nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je musí alespoň co určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimemhoxyethan, alkoholy, jako methanol nebo ethanol, ketony, jako aceton nebo methyletnylketon a voda. Z nich jsou výhodné alkoholy, zvláště methanol nebo ethery, zvláště tetrahydrofuran.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy užitého katalyzátoru na bázi kyseliny a je možno užít jakýkoliv z běžně užívaných katalyzátorů pro toto použití. Příkladem mohou být Bronstedovy kyseliny včetně anor ganických kyselin, jako jsou kyselina chlorovodíková, bromo vodíková, sírová, chloristá nebo fosforečná, a také organic ké kyseliny, jako kyseliny methansulfonová, p-toluensulfono vá, trifluoroctová nebo trifluormethansulfonová. Z nich je výhodná kyselina chlorovodíková.
V případě, že se jako sloučenina obecného vzorce X H užije 1,3-dithian, je možno uskutečnit solvolyzu v přítomnosti chloridu rtutnatého nebo dusičnanu stříbrného.
Reakce může probíhat v širokém ceclotním rczmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpoušcědla a výchozí látky nebe reakční složky, .-.však obecně může reakce dobře probíhat při ceclocě v rczmezí 25 az 150 5 výhodou gg až 100, C. Doba reakce se rovněž >cnvcovat v sirc.-v rozmezí v závis lese i na toru, ze jmen;
'saxem teclote a na
259
ká fáze ξ c-bsaké.τ pozazovar.ébc prcžzkzz szielí a szší prielušr.ým činidle, například bezvodým síranem hořečnatým a rc pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalovár.í nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na slouoci.
Stupeň 10: Redukce ketoskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 6 reakcí sloučeniny vzorce 11 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Reakce, zahrnutá v tomto stupni je v podstatě stejná Yko reakce ve stupni 6 Reakčního schématu I a může být provedena při použití týchž reakčních činidel a týchž reakčních podmínek.
Stupeň 10a: Redukce nitroskupiny
Tento stupeň zahrnuje přípravu sloučenin obecného vzorce 5 reakcí sloučeniny vzorce 11 s redukčním činidlem v inertním ro zo ou š t ě d1e.
260
Reakce, zahrnutá v tomto stupni je v podstatě totožná s reakcí ze stupně 12 Reakčního schématu III a může být provedena při použití týchž reakčních činidel a týchž reakčních podmínek.
Stupeň 11: Zavedení ochranné skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 12 reakcí sloučeniny obecného vzorce 6 s činidlem pro zavedení ochranné skupiny.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvlášní omezení, týkající se použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce a na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel pro tuto reakci lze uvést halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform nebo dichlorethan, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo diemthoxyethan a amidy, například formamid, dimethylformamid nebo dimethylacetamid. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid nebo amidy, zvláště dimethylformamid.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, které by se týkalo povahy použité ochranné skupiny a je tedy možno použít jakoukoliv běžně užívanou ochrannou skupinu pro tento typ reakce. Příkladem vhodného činidla pro zavedení ochran né skupiny může být terč.butyldimethyIsilylchlorid , dihydropropan nebo methoxymethylchlorid.
Ochranu pomocí uvedených skupin je možno například podle publikace Protective groups in thesis, druhé vydání, T.W. Greene a P.G.M.Wut, and Sons, lne . , New York, 1991.
uskutečnit
Organic SynJohn Wiley
261
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak me probíhat při teploi až 100 c, s výhodou 0 až 50 c. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až :48 hodin, s výhodou 30 minut až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným čicidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 12: Redukce nitroskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 3 reakcí sloučeniny vzorce 12 s redukčním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající
252
se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce ani na reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést alkoholy, například methanol nebo ethanol a vodu, výhodné jsou alkoholy.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se použitého redukčního činidla a je tedy možné použít jakékoliv redukční činidlo, které se obvykle užívá při běžných reakcích. Jako příklady vhodných redukčních činidel je možno uvést zinek a kyselinu octovou, železo a kyselinu chlorovodíkovou nebo cín a kyselinu chlorovodíkovou, výhodná je směs zinku a kyseliny octové.
Reakce muže probíhat v širokém teolccním r a přesná reakční teplota není pro vynález kritická, reakční teplota bude záviset na řadě faktorů vaha rozpouštědla a výchozí látky nebe re
150'O, s výhodou 0 vyr.ee Jseu :
·=· -20
100 C. Dcba reakce se rovněž může pohybovat’v širokém rozmezí v závislosti na řadě faltorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých rs akčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, s’ čí k ukončení reakce obvykle reakční dcba v rozmezí 10 m: nut až hodin, s výhodou '20 minut až 12-hodin.
?o ukončeni reakce je možno požadovaný výsledný produkc z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, p řidá se
263 voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatograf ie na sloupci.
Reakční schéma IV:
Stupeň 13: Tvorba beta-oxokarboxylátu
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 14 reakcí sloučeniny vzorce 13 s karbonyldiimidazolem a pak s monoesterem draselné soli kyseliny malonové, kde R11 s výhodou znamená methyl nebo ethyl, v přítomnosti etherátu bromidu draselného.
Aktivovanou sloučeninu, odpovídající sloučenině vzorce 13, je možno získat známým způsobem, například postupem, popsaným v Synthesis 47S, 1978.
Reakce še obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Příkladem vhodného rozpouštědla mohou být aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, chloroform nebo dichlorethan, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril, amidy, jako formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid
264 kyseliny hexamethylfosforečné a také sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Z těchto rozpouštědel jsou výhodnými rozpouštědly diethylether, tetrahydrofuran nebo nitrily, například acetonitril.
Reakce může probíhat v širokém rozmezí teplot a přesná reakřní teplota není pro průběh způsobu podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota závisí na rozpouštědle, výchozí látce nebo teakčním činidle. Běžně však reakce dobře probíhá při teplotě 0 až 60 °C. V případě, že dekarboxyláce probíhá pomalu, může být reakční teplota dále zvýšena v rozmezí 20 až 50 C k urychlení reakce. Reakční doba se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a rozpouštědla. Avšak v případě, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude obvykle k ukončení reakce stačit 12 hodin při teplotě v rozmezí teploty místnosti až 60 °C.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například, možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný 'nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
265
Stupeň 14: Alkylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 16 reakcí sloučeniny vzorce 14 se sloučeninou vzorce 15 v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a na použité reakční složky a že je může alespoé do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xyleny, halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol, ethanol nebo terč.butanol, nitrosloučeniny, jako nitroethan, amidy, jako formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosíorsčné a sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné ethery, zvláště tetrahydrofuran, amidy, zvláště dimethýlformamid a také alkoholy.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při tomto typu reakcí. Jako příklady vhodných baží je možno uvést anorganické baze, například hydridy alkalických kovů, jako hydrid lithia, hydrid sočíku nebo hydrid draslíku, nebo také alkóxidy alkalických kovů, jako merhcxid sodíku, ethoxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia, výhodné jsou zejména allkoxidy alkalických kovů, zvláště methoxid sodíku, ethoxid sodíku nebo terc.butoxid draslíku.
266
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak ooecne muže reaxce cccre orcbíha:
— 30 až 100 C, s výhodou o až 60 C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 1 až 24 hodin, s výhodou 1 až 10 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatograf ie na sloupci.
Stupeň 15: Dekarboxylace
V tomto stupni je možno získat sloučeninu vzorce 11 tak, že se sloučenina vzorce 16 podrobí hydrolýze v přítomnosti baze a pak se dekarboxyluje.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající
267 se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce a na reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol nebo ethanol a směsi alkoholů a vody. Z těchto roz pouštědel jsou zvláště výhodné alkoholy nebo směsi alkoholu a vody.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je možno použít jakoukoliv bázi, obvykle užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklady vhod ných baží je možno uvést uhličitany alkalických kovů, jako uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan lithný a hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid barnatý nebo hydroxid lithný. Z těchto baží jsou zvláště výhodné hydroxid sodný nebo hydroxid draselný.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až ISO °C, s výhodou 25 až 100°C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční dcba v rozmezí 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 10 hodin.
268
Po ukončení hydrolýzy se pH reakční směsi upraví na hodnotu přibližně 5 přidáním kyseliny, například koncentrované kyseliny chlorovodíkové nebo zředěné kyseliny sírové k uskutečnění dekarboxyláce .
Dekarboxylační reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro dekarboxylaci kritická. Výhodné rozmezí reakční teploty bude záviset na různých faktorech, jako jsou povaha použitého rozpouštědla, výchozí látky nebo reakční činidla. Avšak obecně tento typ reakce dobře probíhá při teplotě 50 až 150, s výhodou 70 až 120 °C. Doba, jíž je zapotření pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zvláště na reakční teplotě, na povaze reakčních činidel a na použitém rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí pro ukončení reakce obvykle doba 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 4 hodiny.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz poušzědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
269
Reakční schéma V
Stupeň 16: Kondenzace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 2 se sloučeninou vzorce 17 v inertním rozpouštědle. V tomto stupni jde v podstatě o tutéž reakci, která se provádí ve stupni 1 reakčního schématu 1 a reakci je tedy možno provádět při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 17: Odštěpení ochranných skupin
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 18 s činidlem pro odštěpení ochranné skupiny.
Postup, který bude zvolen pro odstranění ochranné skupiny, bude záviset na povaze použité ochranné skupiny, vhodné postupy jsou však dobře známé a ochrannou skupinu je tedy možno odstranit obvyklým způsobem.
V případě, že ochrannou skupinou je terč .'buty ldimethyl silylová skupina, je možno tuto skupinu odstranit reakcí s deprotekčním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět Příkladem vhodného rozpouštědla mohou být ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimezhoxyethan a alkoholy, jako methanol nebo ethanol.
270
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého deprotekčního činidla a je tedy možno použít jakékoliv činidlo, užívané při běžných reakcích. Příkladem vhodného Činidla tohoto typu může být kyselina chlorovodíková nebo tetrabutylamoniumfluorid, výhodná je kyselina chlorovodíková.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -20 až 100 °C, s výhodou 0 až 50 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 1 až hodin, s výhodou 1 až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
271
Stupeň 13: Zavedení odštěpitelné skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 20, 93 nebo 95 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 19, 23 nebo 30 se sloučeninou, obsahující alkylsulfonylovou nebo arylsulfonylovou skupinu, s výhodou methansulfonylovců nebo p-toluensulfonylovou skupinu, v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš tědlo nemá nepříznivu vliv na průběh reakce nebo na použitá reakční činidla a že je může alespoň do určité míry rozpouš tet. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aro matické uhlovodíky, jako benzen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid nebo chloroform a ethery, jako diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan. Z těcht rozpouštědel jsou výhodné halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid nebo dicnlorethan.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklady vhod ných baží je možno uvést například organické baze, jako tri ethylamin, diisopropylamin, isopropylethylamin, N-methylmor folin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, N,N-dimethylanilin nebo N,N-diethylanilin, z těchto baží jsou výhodné triethylamin nebo diisopropylamin.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -20 až 50 °C, s výhodou 0
C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě fak272 torů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 5 minut až 10 hodin, s výhodou 10 minut až noc 'V .
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozccuštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 19: Zavedení imidazolylové skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce ld, 94, 96 nebo 97 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 20, 93,· 95 nebo 40 s imidazolem nebo s benzimidazolem
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan nebo diethylenglykoldimethylether, nitrily, jako acetonitril nebo iscbutylnitril, amidy, jako formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné
273 a sulfoxidy, například dimethy1 sulfoxid nebo sulfolan. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné amidy, zvláště dimethylformamid a sulfoxidy, zvláště dimetnylsulfcxid.
V některých případech je možno průběh reakce urychlit cím, že se reakce provádí v přítomnosti jodidu sodného nebo jodidu draselného.
Reakce muže probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. .Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až 180 °C> s výhodou 20 až 120°C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 1 až hodin, s výhodou 2 až 12 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na slouoci.
274
Reakční schéma VI
Stupeň 20: Kondenzace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 22 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 2 se sloučeninou vzorce 21. Jde v podstatě o tutéž reakci, která byla popsána ve stupni 1 reakčního schématu I a z tohoto důvodu je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 21: Odstranění ochranné skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 23 tak, že se sloučenina vzorce 22 uvede do reakce s činidlem pro odštěpení ochranné skupiny.
V případě, že ochrannou skupinou na hydroxylové skupině je terč.butyldimethylsilylová skupina, je obvykle možno ji odstranit působením anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo působením sloučeniny, schopné uvolnit fluoridový anion, například tetrabutylamoniumfluori dem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš tědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést alkoholy, například methanol a ethery, například tetrahydrofuran nebe dioxan.
275
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 70 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 18 hodin.
V případě, že ochrannou skupinou na hydroxylové skupině je alifatická acylová skupina, například acetylová skupina, je možno tuto skupinu odstranit působením baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést vodu, organická rozpouštědla, například alkoholy, jako methanol, ethanol nebo propanol a ethery, jako tetrahydrofuran nebo dioxan nebo také směsi vody a jednoho nebo většího počtu uvedených organických rozpouštědel.
Tv t xi stu,-je žádné zvláštní omezení, týk
s.i ici se povahy pcu;
baze a je tedy možno použít jakoukoliv b;
běžně užívanou při reakcích tohoto typu za předpokladu, že pri odstranění ochranné skupiny nedochází ke změnám v jiné části sloučeniny. Jako příklady vhodných baží je možno uvést
-,, ύ ϊ ο <1 ~ i ' ·· - * 1·' >'* ’·' * ' '
Λ:.'.‘ν: λ·..:;
- 276 alkoxidy alkalických kovů. například methoxid sodíku, uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan lithný a amoniak, může jít například o vodný amoniak nebo o koncentrovaný amoniak v necháno lovém rezroku.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 S-ž 150 °C. Dcba, jíz je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční tepleme a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 10 hodin.
V případe, že ochrannou skupinou na hydroxylové skupině je alkoxymethyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyra· nyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiofuranyl nebo substituovaný ethyl, je tyto skupiny obvykle možno odstranit působením kyseliny.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést alkoholy, například methanol nebo ethanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo dioxan a směsi vody a jednoho nebo většího počtu těchto organických rozpouštědel.
277 .'Μ
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité kyseliny a je tedy možno použít jakýkoliv typ kyseliny, běžně užívané pro obdobné reakce. Jako příklady vhodných kyselin je možno uvést Rrcnszedcvy kyseliny včetně organických kyselin, jako jsou kyselina chlorovodíková nebo sírová, organické kyseliny, jako kyselina octová nebo p-toluensulfonová, použít je možno také silně kyselé kationtoměničové pryskyřice, například Dowex 50W.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až50 °c. Doba, jíš je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 minut až 18 hodin.
Ro ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, připsané přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například eznylacetat, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s ocsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
278
Stupeň 22: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 24 reakcí sloučeniny vzorce 23 s oxidačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform nebo dichlorethan, estery, například ethylmravenčan, ethylacetát nebo diethylkarbonát, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, ketony, jako aceton nebo methylethylketon a nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné zejména halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid nebo ethery, zvláště tetrahydrofuran.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého oxidačního činidla a je tedy možno použít jakékoliv oxidační činidlo, běžně užívané při reakcích tohoto typu. Jako příklady vhodných oxidačních Činidel je možno uvést oxidy manganu, jako oxid manganičitý, oxidy ohromu, například komplex anhydridu kyseliny chromové a pyridinu a reakční činidla, použitelná při oxidaci působením dimethylsulfcxidu, jde například o komplexy dimethylsulfoxidu a dicyklohexylkarbodiimidu, komplexy dimethylsulfoxidu s oxalylchlcridem, anhydridém kyseliny octové, oxidem fosforečným nebo c komplex pyridinu s anhydridém kyseliny sírové.
- 279 Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakom teplota není pro průběh tohoto pcstuou kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých fak torech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité vyon.czi lazoe a na reakčních činidlech. Obvykle však neako dobře probíhá v teplotním rozmezí -60 až zc CC . Doba, jíž jS zapoureoi pro ukončeni reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti n ce faktoru, zeji n& reakom teploze a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouszecel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí Zc. svrcnu uveoe.ných výhodných podmínek, bude k ukončení re akce obvykle dostatečná doba 1 až 16 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, prida se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, napřikla ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organ ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem horečnatým a ro pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, ze jména chromatografie na sloupci.
280
Reakční schéma VII
Stupeň 23: Kondenzace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 25 se sloučeninou vzorce 2 v inertním rozpouštědle. Reakce v tomto stupni je v podstatě stejná jako reakce podle stupně 1 reakčního schématu I a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 24: Substituce (X -.AcO)
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 26 se solí kyseliny octové v přítomnosti jodidu sodného.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan, nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako terč.butanol, ketony, jako aceton nebo methylethylketon, nitrosloučeniny, jako nitromethan, amidy, jako formamid, dimethýlformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné, sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfclan a organické kyseliny, jako je kyselina octová. Výhodné jsou amidy, zvláště dimethýlformamid nebo sulfoxidy, zvláště dimethylsulfoxid.
Vhodné acetáty pro tuto reakci zahrnují acetáty alkalických kovů, jako sodíku nebo draslíku.
281
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až 150 °C, s výhodou 25 až 100 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí až 24 hodin, s výhodou 2 až 6 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 25: Deprotekce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 28 rak, že se sloučenina obecného vzorce 27 uvede do reakce s deacetylačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani
282 na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako meohar.cl nebo ethanol a vodu. Z těchto látek jsou výhodné zejména alkoholy a zvláště methanol nebo směs vody a jednoho nebo většího počtu alkoholů.
Neexistuje také žádné zvlášzní omezení, týkající se povahy deacetylačního činidla, které je zapotřebí použít a je tedy možno užít jakékoliv deacetylační činidla, běžně užívané při reakcích tohoto typu. Příklady vhodných deacetylačních činidel zahrnují anorganické baze, jako uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo uhličitan lithný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako hydrogenunličitan sodný, hydrogenunličitan draselný nebo hydrogenunličitan lithný a také hydroxidy alkalických kovů, například hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid lithný, dále je možno použít hydroxidy kovů alkalických zemin, jako hydroxid barnatý, alkoxidy alkalických kovů, jako methoxid sodíku, ethoxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia. Z těchto látek jsou výhodné hydroxidy alkalických kovů a zvláště hydroxid sodný nebo hydroxid draselný.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou 25 až 50 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se
283 reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezilo minut až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 12 hodin.
Po ukončení reakce je dukt z reakční směsi izolovat možno požadovaný výsledný průběžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy.
Stupeň 26: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 24a reakcísloučeniny vzorce 28 s oxidačním činidlem. Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě totožná s reakcí ze stupně 22 reakčního schématu VI a je možno ji provádět při použití týchž reakčních činidel a za stejných rřeakčních podmínek.
Reakční schéma VIZI
Stupeň 27:
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 29 reakcí sloučeniny 24 s Wittig-Hornerovým reakčním činidlem, jako ethyldiethoxyfosforylacetátem v přítomnosti baze.
284Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a r.a reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, amidy, například formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Zvláště výhodnými rozpouštědly jsou ethery, zejména tetrahydrofuran nebo amidy, zvláště dimethylformamid.
Neexistuje také žádné zvláštní povahy použité baze a je možno použít ně užívanou při reakcích tohoto typu. Příklady vhodných b zí jsou například ty baze, které byly použity svrchu ve stupni 7.
omezeni, tykající s« jakoukoliv bázi, bě;
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebe reakční složky. Avia) obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -20 až ιοο°Ο, 5 výhodou o až 50 °C. Dcba reakce se rovněž muže oo.nv:
v siroxem rozmezí v zavis.osti r.= toru, zejmena na reakoni teple
CL Γϊ. .
— Λ '—‘V čí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí io nut až zs hodin, s výhodou 1 až 2^ hodin.
mi285
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s -vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno d.ále čistit běžnými postupy,· jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Dvojnou vazbu, vytvořenou ve výsledném produktu je popřípadě možno podrobit katalytické redukci při použití proudu vodíku.
Redukce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že je schopno tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést estery, například ethylacetát, ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan a alkoholy jako methanol nebo ethanol. Zvláště výhodné jsou alkoholy, jako methanol r.e' ethanol, ethery, 'ahydrof uran mo .cké kyseliny, jako kyselina octová a '.ebo většího rOČtu těchto orgar.iekvch 'OZOOU;
286 í omezení, týkající tedy možno použít jareakcích tohoto typu ýt paladium na aktivNeexistuje rovněž žádné zvláštn se povahy použitého katalyzátoru a je kýkoliv katalyzátor, běžně užívaný při
Příkladem vhodného katalyzátoru může b ním uhlí, platina nebo Raneyův nikl.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou oovaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avša· obecně může reakce dobře orobíhat oři te' °C až 50 C, s výhodou 0
p.ote v rozmezí -10 Doba reakce se rovněž múze pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou .30 minut až 6 hodin.
Po ukončení reakce je možno výslednou látku z reakční směsi izolovat některým z běžných postupů. Jedna z vhodných metod spočívá v tom, že se použitý katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný výsledný produkt je pak v případě potřeby možno dále čistit běžným způsobem, například překrystalováním, opakovaným srážením nebo různými chromatografickými postupy, zvláště chromatografií na sloupci.
Stupeň 23: Redukce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 30 tak, že se sloučenina vzorce 29 uvede do reakce s redukč ním činidlem.
287
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan a alkoholy, jako methanol nebo ethanol.
Z těchto látek jsou výhodné ethery, zvláště tetrahydrofuran nebo alkoholy, zvláště methanol.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého redukčního činidla a je tedy možno použít jakékoliv činidlo, běžně užívané při reakcích tohoto typu. Jako příklady použitelných redukčních činidel je možno uvést hydroborát sodíku nebo diisobutylaluminiumhydrid.
Reakce může a přesná reakční tep reakční teplota bude vaha- rozpoušzědla a probíhat v širokém teplotním rozmezí lota není pro vynález kritická. Výhodná záviset na řadě faktorů, jako jsou povýchozí látky nebo reakční složky. Avša
obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -20
až 100 C, s výhodou 0 až 80 °C. Doba reakce se rovn Θ Z
může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě f 2.H-
torů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých *“» o _
Τ’ o c o akčních činidel a rozpouštědla. .Avšak za předpokl reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podm uxcn.c:
c: — -_ miaž 24 hodin iou 1 až 10 hodí
288
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 29: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 31 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 30 s oxidačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy.použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpoušzět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform a ethery, například tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan. Z těchto látek jsou výhodné halogenované uhlovodíky, zvláště methylenchlorid.
ja.-:excj.zv cxcoac hooo tvou. Jako oaké žádné zvláštní omezení, týkají xitíaoního činidla a je tedy možno p činidlo, běžně užívané při reakcíc úklady vhodných oxidačních činidel cí se ouží t h ιοί e mc
289 uvést sloučeniny chrómu, například komplex anhydridu kysel ny chromové a pyridinu nebo pyridiniumchlorchroman a činid la, použitelné při oxidaci s použitým dimethylsulfoxidu, jde například o komplexy dimethylsulfoxidu s dicyklohexylkarbodiimidem, oxalylchloridem, anhydridem kyseliny octové oxidem fosforečným nebo o komplex pyridinu a anhydridu kyseliny sírové. Z uvedených látek je výhodný pyridiniumchlo chroman nebo směs dimethylsulfoxidu a oxalylchloridu.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční siožkv. A.vša obecně může reak ;ře orobíhat oři
-ozmezí -78 ce se rcvnez až 40 C, s výhodou -60 až 25 °C. Dcba reak může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na pcvaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 30 minut až 6 hodin, s výhodou 1 až 3. hodiny.
iukt ion potr ryst chrt
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný pr z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je napříkla o postupovat tak, ze se reakční směs neutralizuje, pří e přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá s a s vedou nemísitelné organické rozpouštědlo, napříkl lacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organ aze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší ořís ym cintolem, například bezvodým síranem hořečnatým a r teolo se oocestiluje. Požadovaný produkt je v případě eby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou přebalování nebo různé chromatografické postupy, zejména matografie na sloupci.
290
Reakčni schéma IX:
Stupeň 30: Alkylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce le reakcí sloučeniny vzorce 31 s příslušným Grignardovým reakčním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakčni složky a že může tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen a také ethery, například diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxvethan.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná- reakčni teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakčni teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpoušoědia a výchozí látky r.ebo reakčni složky. .Avšak ví-', c λ*-, i γ—n ;e probíhat při teplotě v rozmezí -76 >0 'C, s výhodou -60 až 25 C. Doba reakcí :vne z ;ovao v siro.xem rozmezí v zavis-csn na raoe i axiomů, zejména na reakčni teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se vádí oa svrchu uvedených výhodných podmínek, stak ukončení reakce obvykle reakčni doba v rozmezí lf ~i: až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 1 hodina.
291
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a roz pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatograf ické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 31: Esterifikace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lf tak, že se esterifikuje sloučenina vzorce le v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě totožná s reakcí, prováděnou ve stupni 3 reakční ho schématu I a může být prováděna při použití týchž reakčních činidel a stejných reakčních podmínek.
Stupeň 32: Oxidace
Ί _
-Lg ním ičí
L O tak, že činidle to stupn •v . bi J i.
mzo szupni je možno připravit se sloučenina vzorce le uvede m v inertním rozpouštědle. Re i je v podstatě totožná s rea i 29 reakčního schématu VIII žizí oýohž reakčních činidel s1oučeninu vzorce do reakce s oxidač· akce, převáděná v .kcí, která se prová a je možno ji prová a za stejných reakč
292
Reakční schéma X
Stupeň 33: Alkylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lh reakcí sloučeniny vzorce 24 s Grignardovým reakčním činidlem v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě totožná s reakcí, prováděnou ve stupni 30 reakčního schématu IX a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 34: Esterifikace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce li tak, že se podrobí esterifikaci sloučenina vzorce lh v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě tatáž reakce, která je uskutečněna ve stupni 3 reakčního schématu I a je možno ji provádět při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek .
Stuoeň 35: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lj tak, že se sloučenina vzorce lh uvede do reakce s oxidačním činidlem v inertním rozpouštědle. Oxidační reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě stejná jako reakce prováděná ve stupni 22 reakčního schématu VI a je tedy možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních
293
Reakční schéma XI
Stupeň 36:
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lk tak, že se sloučenina vzorce 24 uvede do reakce s příslušným Wittigovým nebo Wittig-Hornerovým reakčním činidlem v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, ethery, například diethylether, tetrahydro furan, dioxan, dimethoxyethan nebo diethylenglykoldimetnylether, amidy, například dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a sulfoxidy, například dimethylsulfoxid nebo sulfolan. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné ethery, zvláště tetrahydrofuran a také amidy, zvláště dimethylformamid.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích obdobného typu. Jako příklady použitelných baží je možno uvést ty baze, které byly použizv svrchu ve stuoni 7.
294
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšal:akce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -20
C. Doba reakce se rovněž až 100 o, s výhodou 0 í může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktoru, z;
ína na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 12 hodin.
Ro ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrysbalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Dvojná vazba, která se ve výsledném produktu vytvoří, může být redukována katalytickou redukcí, prováděnou v proudu vodíku.
Redukční reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce a '
295 na použité reakční složky a že může tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést estery, například ethylacetát, ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol nebo ethanol, alifatické kyseliny, jako kyselinu octovou a vodu, výhodné jsou zvláště alkoholy, jako methanol nebo ethanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo dioxan, alifatické kyseliny, jako kyselina octová nebo směsi jednoho nebo většího počtu těchto organických rozpouštědel s vodou.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého katalyzátoru, je tedy možno použít jakýkoliv běžně užívaný katalyzátor pro obdobné reakce. Jako příklad vhodného katalyzátoru je možno uvést paladium na aktivním uhlí., platinu a Raneyův nikl.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí -io az ;0 G, S výhC 'U u az to
C. Dob reaxcs se rovněž na raze i a může pohybovat v širokém rozmezí v závislost torů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 20 minut až- 6 hodin.
knvch
'.onoer.í reakce je klovat některým z spočívá v tem, že truje a rozpouštědlo se oddestiluje. ? produkt je pak v případě potřeby možno způsobem, například překrystalováním, nebo různými chromatógr grafií na sloupci.
možno výslednou látku z reakčběžných postupů. Jedna ž vhodse použitý katalyzátor odfiložadevaný výsledný dále čistit běžným opakovaným srážením afickými postupy, zvláště chromato296
Stupeň 37: Redukce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lm tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce lk s redukčním činidlem v inerzním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě totožná s reakcí, prováděnou ve stupni 6 reakčního schématu I a je tedy možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 38: usterifikace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce ln tak, že se esterifikuje sloučenina vzorce lm v inertním rozpouštědle. Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě totožná s reakcí, která se provádí podle stupně 3 reakčního schématu I a je tedy možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Reakční schéma XII
Stupeň 39: Isokyanace (karboxylové kyseliny)
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 33 tak, že se sloučenina vzorce 32 uvede do reakce s difenylfosforylazioem v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu pouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh na použité reakční složky a že může tyto složky určité míry rozpouštět. Jako příklady.vhodných přítomnosti , týkající , že rozreakce nebo alespoň do rozpouštědel
297 je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid nebo dicnlorethan, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan nebo diethylenglykolóimethy 1 ether, nitrily, jako acetonitril nebo isobutyronitril a také amidy, například formamid, dimethylformamid, dimethylacet amid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné aromatické uhlovodíky, zvláště benzen nebo toluen nebo také ethery, zvláště tetrahydrofuran
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklad vhodných baží je možno uvést organické baze, například triethylamin, diisopropylethylamin, N-methylmorfolin, pyridin, 4(N,N-dimezhylamino)pyridin, Ν,Ν-dimethylanilin nebo N,N-diethylanilin. Z těchto baží jsou výhodné zejména triethylamin a diisopropylethylamin.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpoušzědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře přebíhat při teplotě v rozmezí 50 až 150 C, s výhodou 70 až 120 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční deba v rozmezí gy minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 12 hodin.
298
Po ukončení reakce bylo zjištěno, že výsledný produkt je příliš nestálý k tomu, aby bylo možno jej čistit a byl tedy použit pro následující reakci bez čištění.
Stupeň ^0: Adice
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 2
34, v němž R znamena atom vodíku tak, ze se sloučenina vzorce 33 uvede do reakce se sloučeninou vzorce 3, 5, 17 nebo 21.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpou; tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do ur· čité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid nebo dichloretnan a ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan. Z těchto látek jsou výhodné aromatické uhlovodíky, zvláště benzen nebo toluen.
Reakce může probíhat v širokém teplotním roztečí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky rete reakční složky. Avša reakce dobře probíhaz při teplotě v
C· 'r- — — — a e mu
- x =·- 1 ;“C, s výhodou 25 až 100 chybovat v širokém rozm ;a reakce s;
?omezí o : 7 Ο V 7Ů š Ž :e.ua na reakční teplotě axonten omeze! a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že reaxoe provází za svrchu uvedených výhodných podmínek, štaci k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 10 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 6 hodin.
v závislosti na řadě faka na povaze použitých nese
299
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a.s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetat, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Stupeň 41: Isokyanace (aminu)
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 36 tak, že se sloučenina vzorce 35 uvede do reakce s fosgenem, trichlormethylchlormravenčanem nebo bis( trichlormethy 1' karbonátem.
Reakce pouštědla. Ke povahy použit 1c nemá žádný užité reakční se obvykle a s výhodou provádí s použitím roz existuje žádné zvláštní omezení, týkající se é’no rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštěn nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na pcslcžky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. uvést hal os ako říklady vhodných rozpouštědel je možno
to rozccuš zvlaste me nc-vsr.é uhlovodíky, například methylenchlorid, ebo dichlorethan, a také ethery, jako diethyl.hydrofuran, dioxan nebo čimethoxyetha.n. Z těohdel je jako výhodné rozpouštědlo možno uvést .vl enohl orid.
300
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí _40 až 50 °C, s výhodou -20 sž 0 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí io minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 6 hodin.
Ro ukončení reakce se výsledný produkt s výhodou užívá v následujícím stupni bez čištění vzhledem k labilitě výsledné látky.
Stuoeň 42 uce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce tak, že se sloučenina vzorce 36 uvede do reakce s aminem i o vzorce R v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě totožná s reakcí, prováděnou ve stupni ^0 reakčního schématu XII a je možno ji usku tečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních ocdmínek.
stupen ec: _eprccexce
V tomto stupni je mcžno připravit sloučeninu vzorce
Ip tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 34 s deoro—
tekč.ním činidlem v i r. e r tním rozpouštědle. Reakce , která se
v tomto stupni provádí, je v podstatě totožná s r s £ κ ci, oro
301 vaděnou podle stupně 2 reakčního schématu I a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních složek a za stejných reakčních podmínek. V případě potřeby je možno sekundární hydroxyskupinu sloučeniny vzorce 34 modifikovat způsobem podle stupně 3.
Způsoby výroby výchozích látek vzorců 15, 17, 21 a 25 budou vysvětleny později.
Reakční schéma XIII
Stupeň 44: Redukce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 38 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 37 s redukčním činidlem.
Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého redukčního činidla a je tedy možno použít jakékoliv redukční činidlo, které se běžně užívá při reakcích tohoto typu. Jako příklady vhodných redukčních činidel je možno uvést diborany, například diboran nebo komplex diboranu a dimethylsulfidu.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí při použití rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například tetrahydrofuran, dioxan nebo 1,2-dimethoxvethan.
302
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 20 až 100 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
Sloučeninu vzorce 37 je také možno uvést do reakce s chlormravenčanem, například s ethylchlormravenčanem za vzniku směsného anhydridu a tento produkt se pak redukuje nydroborátem sodným.
Rozpouštědlem, použitým při syntéze směsného anhydridu je s výhodou ether, například 1,2-dimethoxyethan nebo t et rahvdrofuran.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -2C až 30 °c. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména r.a reakční teploze a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 30 minut až 6 hodin.
303
Po ukončení reakce je možno anhydrid z reakční směsi izolovat řadou známých postupů, například zfiltrováním reakční směsi při použití celitu jako pomocného prostředku pro filtraci. Pak se filtrát přidá ke směsi vody a tetrahydrofuranu s obsahem hydroborátu sodného k uskutečnění redukce.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 30 minut až 3 hodiny.
Stupeň 45: Zavedení odštěpitelné skupiny
V reakcí nebo aryl tcmncsri 13 reakčn 7 v c h ž r 6 ε tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce sloučeniny vzorce 38 s alkylsulfonylhalogenidem sulfonyIhalogeničem v inertním rozpoušzědle v přísaze. Jde v podstatě o tutéž reakci jako ve stupni ího schématu V a je možno ji provádět při použití koních činidel a za stejných reakčních podmínek.
získaný v tomto stupni je možno uvést do sodným nebo draselným za získání odpovídá777,71/..
- 304 Vhodným rozpouštědlem pro tuto reakci je keton, například aceton nebo methylethylketon.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 80 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 minut až 8 hodin.
Reakční schéma XIV
Stupeň 46: Zavedení odštěpitelné skupiny
V tomto stupni je možno získat sloučeninu vzorce 40 reakcí sloučeniny vzorce 33 s alkylsulfonylhalogenidem nebo arylsulfonylhalcgenidem v inertním rozpouštědle. Jde v podS l & tc o
XIII a cel za čeninv, převést svrchu ve souzni <5.
soejnou reaxci jaxo ve šoupni au reakcmno sc.oenaou je možno ji provést při použití týchž reakčních činistejnvch reakčních zodmínek. Postup se užívá zro sic:
/-.,1,-...., ......' .
v menz A ma oclisny vyznám od jecnocucne vazzv.
lakto získaný sulfonát je v případě potřeby možno na odpovídající jodid zzusobem, který bvl poosán
305 sloučeninu vzorce
Stuoeň 46a: Příorava alkoholového derivátu
V tomto stupni je možno priprav:
;i akci sloučeniny vzorce do ovídaίίoím diolem vzorce ΗΟ-Α'-ΟΗ nebo s odpovídajícím halo:
ilkohciem vzore hal-A -OH v přítomnosti baze. Tuto reakci je možno pouzí; pro přípravu sloučenin, v nichž A1 znamená jednoduchou chemickou vazbu.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například tetrahydroíuran nebo 1,2-dimethoxyethan a amidy, například dimethylformamid nebo dimethylacet amid.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno užít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při tomto typu reakcí. Jako příklady vhodných baží je možno uvést uhličitany alkalických kovů, například uhličitan draselný.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 20 až 100 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejméní na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 2 až 12 hodin.
306 výsledný proJe například alizuje, příuje, přidá se ?o ukončení reakce je možno požadovaný dukt z reakční směsi izolovat běžnými postupy, možno postupovat tak, že se reakční směs neutr pádně přítomný nerozpustný materiál se cdfiltr voda a s vodou nemísitelné organické rozocušoě ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, ka fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí
lušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje.
Stupeň 47: Příprava alkoholového derivátu
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 41 reakcí sloučeniny vzorce 40 s odpovídajícím diolem v přítomnosti baze. Tento postup je možno použít pro přípravu sloučenin, v nichž A4 má význam, odlišný od jednoduché chemické vazby.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, jako tetrahydrofuran nebo 1,2-dimethoxyethan a amidy, například dimethylformamid nebo dimethy lacetamid.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklady vhodných baží je možno uvést hydridy alkalických kovů, například hydrid sodíku nebo hydrid lithia.
307
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -20 až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin. Reakce se s výhodou provádí oři teplotě místnosti.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemisitelné organické rozpouštědlo, například etr.ylacetat, organická fáze se promyje vodou, pak se organická laze s· cosahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje.
Stupeň 4S: Zavedení ochranné s kup my
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 42 reakcí sloučeniny vzorce 41 s činidlem pro zavedení ochranné skupiny v inertním rozpouštědle. Jde v podstatě o stejnou reakci jako ve stupni 11 reakčního schématu III a je tedy možno ji uskutečnit při použití stejných reakčních činidel s výji“.xou methoxymethylchloridu a za stejných reakčních podmínek.
308
Stupeň 49: Redukce nitroskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 17 reakcí sloučeniny vzorce 42 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle. Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě stejná jako reakce, která se provádí ve stupni 12 reakčního schématu III a je možno ji uskutečnit při použití stejných reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Reakční schéma XV
Stupeň 50: Redukce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 43 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě stejná jako reakce ve stupni 44 reakčního schématu XIII a je možno ji uskutečnit při použití stejných reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 51: Zavedení ochranné skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce reakcí sloučeniny vzorce 44 s činidlem pro zavedení ochran né skupiny v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě stejná jako reakce, která se provádí ve stupni 11 reakčního schématu III a je tedy možno ji uskurečnit při použití stejných reakčních činidel s výjimkou methoxymethylchloridu a za stejných reakčních podmínek.
309
Stupeň 52: Redukce nitroskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce :cí sloučeniny vzorce 45 s redukčním činidlem v inerJ ním je v reak o 7 o p i v tomto stupni ná ve stupni 12 tečnit při použití reakčních oodmínek.
rozpouštědle. Reakce, která se provád podstatě stejná jako reakce, provádě čního schématu III a je možno ji usku ných reakčních činidel a za stejných
Reakční schéma XVI
Stupeň 53: Alkylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 47 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 45 s dimethyl sulfidem v přítomnosti imidu kyseliny N-chlorjantarové.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příkaldy vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí-20 až 60°C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména
310 reakčních činidel se reakce provádí bude k ukončení ředin .
na reakční teplotě a na povaze použitých a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že za svrchu uvedených výhodných podmínek, akce obvykle dostatečná doba 1 až 24 hc ?o ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje.
Stupeň 54: Oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 4S tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 47 s oxidačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí při použití rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform a alkoholy, například méthanol nebo ethanol.
311
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého oxidačního činidla a je tedy možno použít jakékoliv oxidační činidlo, běžně užívané při reakcích tohoto typu. Jako příklad vhodného oxidačního činidla je možno uvést kyselinu m-chlorperoenzoovou.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -20 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin. S výhodou se reakce provádí při teplotě místnosti.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem horečnatým a roz poušzědlo se oddestiluje.
Stupeň 65: Kalogenace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce tak, že se sloučenina vzorce 48 uvede do reakce s halogenovodíkem.
312
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v pří temnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebe na reakční složky a že může tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform nebo 1,2-dichlorethan.
Použitým halogenovodíkem může být například chlorovodík nebo bromovodík.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -20 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
Ro ukončení reakce je možno výsledný produkt z ní směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno získat tak, že se vytvořená sraženina odfiltruje.
reakčprodukt
Výchozí sloučenina vzorce 2, která se používá při provádění tohoto postupu může být získána tak, že se připr ví nalogenid kyseliny s použitím běžně dodávané karboxylov kyseliny nebo při použití karboxylové kyseliny, kterou je aé
313 možno vyrobit známým způsobem. Například sloučeninu, která obsahuje (9H-xanthen-9-yl)methylovou skupinu, je možno připravit způsobem, který je analogický způsobu podle japonské patentové přihlášky, zveřejněné pod číslem Hei 4-243357. Kyselina 5,11-dihydrobenz/b,e/oxepin-ll-karboxylová byla popsána v evropském patentovém spisu č. 497 201 (1992). Výchozí látky, které se užívají při provádění způsobu podle vynálezu je možno připravit také některým z postupů, které budou dále uvedeny.
Reakčni schéma XVII
Stupeň 55
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 50 tak, že se nechá reagovat sloučenina vzorce 49 s oxalylcnloridem za vzniku chloridu kyseliny a pak se tento produkt uvede do reakce s diazomethanem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na reakčni složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést diethylether nebo tetrahydrofuran.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a •česná reakčni teplota není pro průběh tohoto postupu kri----=.. \\nozna reakčni teplota buče záviset na různých fak— :crech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité •ycnozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce v teplotním rozmezí -20 až 50 C. Doba, jíž ;e zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména
314 eplote a na povaze použitých reakčních činioel el. Avšak za předpokladu, ze se reakce provádí edených výhodných podmínek, bude k ukončení redostatečná doba 1 až .24 hodin.
na reakční t a rozpoušted za svrchu uv akce obvykle ?o ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje.
Stupeň 57
V tomto stupni je možno připravit 51 tak, že se sloučenina vzorce 50 zahřív přítomnosti soli kovu, například benzoátu sloučeninu vzo á s alkoholem stříbrného.
rce v
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést alkoholy, například methanol nebo ethanol.
- '315
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použizé vvchozí. Ihlcs a ns reakčních činidlech. Odvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 40 až 100 C. Dcoa, jiz je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provází za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvvkle dostatečná doba 1 až .3 hodiny.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a poustědlo se oddestiluje.
Stupeň 58
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 2a tak, že se podrobí hydrolýze sloučenina vzorce 51 v inertním rozpouštědle. Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v pocscacě stejná jako reakce, prováděná ve stupni 25 reakcníno schématu VII a je možno ji provádět při použití uýchz reaxčnich činidel a za stejných reakčních podmínek.
316
Reakční schéma XVIII
Stupeň 59: Redukce lithiumaluminiumhydnidem
V tomto stupni je možno připraviz alkoholový derivát tak, že se sloučenina vzorce 49 uvede do reakce s redukčním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomností rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš· tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že může tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhodný je tetrahydrofuran.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého redukčního činidla a je tedy možno použít jakékoliv redukční činidlo, běžně užívané při reakcích toho to typu. Jako příklad vhodného redukčního činidla je možno uvést lithiumaiuminiumhydrid.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí láoky nebe reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí 0 až 70 CC, s výhodou 40 až 70 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti r.a řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a r.a povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 15 minut až 2 hodiny. . _
- 317 Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozooušzědlo, naoříklad ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým sír pouštědlo se oddestiluje. Požadovaný pr potřeby možno dále čistit běžnými postu ryszalování nebo různé chromatografické chromatografie na sloupci.
nem hořečnatým a rozdukt je v případě y, jako jsou překpostupy, ze jmen 2.
Stupeň 60: Zavedení odštěpitelné skupiny
Tento postup zahrnuje přípravu alkylsulfonátu nebo ary1sulfonátu tak, že se alkoholový derivát, připravený způsobem podle stupně 59 uvede do reakce s reakčním činidlem pro zavedení alkylsulfonylové nebo arylsulfonylové skupiny, s výhodou methansulfonylové skupiny, postup se provádí v inertním rozpouštědle v přítomnosti baze.
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě stejná jako reakce, která se provádí ve stupni 18 reakčního schématu V a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních složek za stejných reakčních podmínek.
Stupeň 61: Jodace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 52 tak, že se nechá reagovat alkylsulfcnát nebo arylsulfonát, připravený podle stupně 60, s reakčním činidlem pro uskutečnění jodace.
318
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ketony, například aceton, methylethylketon nebo methylisobutylketon, zvláště výhodným rozpouštědlem je methylisobutylketon.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého jodačního činidla a je tedy možno použít jakékoliv jodační činidlo, které se běžně užívá při reakcích obdobného typu. Jako příklad vhodného jodačního činidla je možno uvést jodid sodný.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebo reakční složky. Avšak cbecně rr.ůže reakce dobře probíhat při teclctě v rozmezí 30 až 150 cC, s výhodou 50 až 100 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rczmezí ]_ hodin, s výhodou 5 až 20 hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísítelné organické rozpouštědlo, například ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organic319 ká fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší lušr.ým činidlem, například bezvodým síranem hořečnatý poušzědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v pří potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou orism a roz oáze rystalování nebo různé chro chromatografie na sloupci.
Stupeň 62: Syntéza prekursoru aldehydu
V tomto stupni je možno připravit alkylovaný prekursor aldehydu tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 52 se sloučeninou ooecneho vzorce X^H^ v přítomnosti baze v inertním rozpouštědle.
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podsta tě stejná jako reakce, která se provádí ve stupni 7 reakční ho schématu II a je tedy možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních složek a stejných reakčních podmínek.
Stupeň 63: Hydrolýza
Podle tohoto stupně je možno připravit sloučeninu vzorce 53 tak, že se podrobí hydrolýze prekursor aldehydu, připravený způsobem podle stupně 62 za přítomnosti sloučeniny těžkého kovu.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouš tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že může tyto složky alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uést směsi vody a nitrilu, například acetonitrilu nebo alkohol, například ethanol.
MM
- 320 Sloučeninou těžkého kovu může v tomto případě být například chlorid mědnatý nebo dusičnan stříbrný.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 50 až 100 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 5> hodin.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs zchladí, přidá se s vodou nemísitelné rozpouštědlo, například benzen, diethylether, ethylacetát nebo podobně, nerozpustný podíl se odfiltruje, filtrát se promyje vodným roztokem octanu sodného, vodným roztokem chloridu amonného a vodným roztokem chloridu sodného v uvedeném pořadí a pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se jako odparek získá požadovaný výsledný produkt. Takto získaný produkt je pak v případě potřeby možno dále ěiszit některým z běžných postupů, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
321
Stupeň 64: Oxidace (k vytvoření karboxylové skupiny)
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce
2a tak. že se ním činidlem.
mina vzore uveze oo reaxce s cxioacReakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodného rozpouštědla je možno uvést směs vody a terč.butanolu.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého oxidačního činidla a je tedy možno použít jakékoliv oxidační činidlo, běžně užívané při reakcích obdobného typu. Jako příklad vhodného oxidačního činidla je možno uvést chlorit sodný.
Reakce může probíhat v širokém_teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí o' až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé radě faktorů, zejména r.a reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reaxce oovykle dostatečná doba 30 minut až '5 hodin, s výhodou 1 až 3 hodiny.
- 322 -
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, připadne přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědlo,jako methylénchlorid, . organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případe potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
Reakční schéma XIX
Stupeň 65: Wittigova reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 54 reakcí sloučeniny vzorce Ig s methoxymeťnyltrifenylfosfoniumchloridem v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhodným rozpouštědlem je tetrahydrofuran.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklad možno uvést butyllithium.
323
Reakce může přebíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí io až 40 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční tepleme a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba i až .5 hodin, v případě, že xz O se jako baze užije butyllithium, je výhodná teplota 0 az 5 C.
Ro ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produk~ z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, případně přítomný nerozpustný materiál se odfiltruje, přidá se voda a s vodou nemísitelné organické rozpouštědle, jako benzen ethylacetát, organická fáze se promyje vodou, pak se organická fáze s obsahem požadovaného produktu oddělí a suší příslušným činidlem, například bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Požadovaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, chromatografie na slouoci.
Stupeň 56: Kydrolýza
V tomto stupni je mežno připravit sloučeninu vzorce 55 tak, že se sloučenina vzorce 54 uvede do reakce s kyse1inou.
.''pLZáoii
324
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhod ným rozpouštědlem je tetrahydrofuran.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použité kyseliny a je tedy možno použít jakoukoli kyselinu, která se běžně užívá při reakcích tohoto typu. Jako příklad vhodné kyseliny je možno uvést kyselinu chlorovodíkovou .
Reakce muže probíhat v širokém teplotním přesná reakční teplota není ono vvnález kritickí reakční teplota bude záviset na řadě f vaha rozpouštědla a výchozí látky r.ebc obecně může reakce dobře probíhat při až 100 ~C, s výhodou 30 až 80°C. Do rr/oze poryrcvao v torů , ze 'réra ra akčních činidel a reakce provádí za čí k ukončení rea širokém rozmezí v závislosti na reakční teplotě a na povaze použ rozpouštědla. Avšak za předpokl . svrchu uvedených výhodných podm. .koe obvykle reakční doba v rczm.e
ru, ze se :ek, sta- 1 až hodin
325
Po ukončení reakce je možno produkt izolovat z reakční směsi běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs vlije do vody, vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, například benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně a pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se získá produkt ve formě odparku. Získaný produkt je možno použít v následující reakci bez dalšího čištění nebo je možno jej čistit běžným způsobem, jako překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zvláště chromatografií na sloupci.
Stupeň 67: Redukce
V tomto stupni je možno získat sloučeninu vzorce 56 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 55 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě stejná jako reakce, prováděná ve stupni 10 reakčního schématu II a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za stejných reakčních podmínek.
Reakční schéma XX
Szupeň 68: Halogenace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 57 tak, že se sloučenina obecného vzorce 23 uvede do reakce s halogenačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že roz'* r
- 325 pouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že je může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid a chloroform, zvláště výhodným rozpouštědlem je methylenchlorid.
Použitým halogenačním činidlem může být například směs trifenylfosfinu a tetrabrommethanu.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí lo až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba ' 1 až 24 hodinf s výhodou doba 2 až 5 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem, například tak, že se reakční směs promyje vodou a pak se z organické fáze oddestiluje rozpouštědlo, čímž se získá výsledný produkt jako zbytek po destilaci. Získaný produkt je popřípadě možno dále čistit některým z běžných postupů, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatograf i í na sloupci .
327
Stupeň 69: Tvorba fosfoniové sloučeniny )mto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce o3 tak, ze sí nyIfosfinem.
sloučenina v
7 uv:o reakce s tri
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, výhodným rozpouštědlem je toluen.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí '50 až 150 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejmén na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 5 až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno výsledný produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs zchladí na teplotu míst nosti, případné sraženiny se odfiltrují a promyjí toluenem
328 a hexanem a pak se sraženina usuší. Získaný produkt je popřípadě možno dále čistit některým z běžných postupů, například překrystalováním.
Tentýž postup je možno uskutečnit také při přípravě sloučeniny vzorce 84 ze sloučeniny vzorce 15a v reakčním schématu XXI.
Stupeň 70: Grignardova reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 61 tak, že se uskuteční Grignardova reakce při použití sloučenin vzorců 59 a 60.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje zadně zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhod ným rozpouštědlem je diethylether.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých fakzor :h, například na pova custědla nebo na použiti ;vvx*!
výchozí látce a na reakčních činidlech.
vsak reakce o„ _ . ~ až 40 L · uooa, j _ z je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených 'výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 minut až 2 hodiny.
329
Po ukončení reakce je získaný produkt možno z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se k reakční směsi přidá vodný roztok chloridu amonného a pak se vodná směs extrahuje s vodou nemísitelným rozpouštědlem, například benzenem diethyletherem, ethylacetátem a podobně, extrakt se promyje vodou a organická fáze se nechá destilovat, čímž se získá výsledný produkt jako zbytek po destilaci. Takto získaný produkt je pak možno dále čistit některým z běžných postupů, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zvláš tě chromatografií na sloupci.
Stupeň 71; Swernova oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 62 tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce 61 s oxidačním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform a dichlorethan, zvláště vhodným rozpouštědlem je methylenchlorid.
Jako oxidační činidla je možno použít například směs oxalylchloridu a dimethylsulfoxidu .
330
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -100 až -50°C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé radě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 minut až 1 hodina. Pak se reakční směs zchladí na -78 °C a přidá se baze, s výhodou triethylamin a pak se nechá teplota stoupnout na teplotu místnosti na dobu 10 až 30 minut.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs vlije do vody, vzniklá vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, například benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně, extrakt se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou v uvedeném pořadí a pak se rozpouštědlo z organické fáze oddestiluje, čímž se získá výsledný produkt jako zbytek po destilaci. Takto získaný výsledný produkt je možno přímo použít v následující reakci bez dalšího čištění nebo je možno jej v případě potřeby dále čistit některým z běžných postupů, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zvláště chromatografií na sloupci.
331
Stupeň 72: Wittigova reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 63 Wittigovaou reakcí při použití sloučenin vzorců 58 a 62 v inertním rozpouštědle.
Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě totožná s reakcí ze stupně 65 reakčního schématu XIX a je možno ji provést s použitím stejných reakčních činidel a reakčních podmínek.
Stupeé 73: Debenzylace a redukce dvojné vazby
V tomto stupni se získá sloučenina vzorce 64 reakcí sloučeniny vzorce 63 s redukčním činidlem.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být alkoholy, jako metha nol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol nebo terč.butanol, zvláště ethanol a také ethery, jako diethylether nebo tetrahydrofuran.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení povahy použi tého redukčního činidla a je možno použít jakékoliv běžně užívané redukční činidlo pro tento typ reakce. Příkladem vhodného redukčního činidla je vodík, použitý v přítomnosti katalyzátoru na bázi oaladia.
332
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 10 až 40 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 10 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy, například tak, že se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědlo se z filtrátu oddestiluje, čímž se získá výsledný produkt jako zbytek po destilaci. Tento produkt je popřípadě možno dále čistit běžným způsobem, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
Reakční schéma XXI
Stupeň 74: Ochrana hydroxylové skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 65 reakcí sloučeniny vzorce 61 s reakčním činidlem pro zavedení ochranné skupiny na hydroxyskupině.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nepříznivě neovliv ní průběh reakce ani použité reakční složky a že tyto složky
333 může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodného rozpouštědla je možno uvést dimethýlformamid.
Jako příklady vhodných ochranných skupin pro toto použití je možno uvést methoxymethylovou a terč.tutyldimethylsilylovou skupinu. Reakční podmínky budou záviset na povaze zaváděné ochranné skupiny, je například možno postupovat následujícím způsobem:
i) Zavedení methoxymethylové skupiny
Požadovanou sloučeninu je možno připravit reakcí sloučeniny vzorce 61 s methoxymethylchloridem v přítomnosti organického terciárního aminu, například triethylaminu ve vhodném rozpouštědle, například v dimethylformamidu.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 50 až l'OO °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 10 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Příkladem vhodného postupu je například destilace reakční směsi k odstranění rozpouštědla, přidání směsi vody a ledu ke zbytku po destilaci. Pak se
334 vodná směs extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako je benzen, diethylether, ethylacetát a podobně, extrakt se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou v uvedeném pořadí a pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se získá požadovaný produkt jako zbytek po destilaci. Takto získaný výsledný produkt je popřípadě možno dále čistit běžnými postupy, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
ii) Zavedení terč.butyldimethylsilylové skupiny
Výsledný produkt je možno připravit tak, že se sloučenina vzorce 61 uvede do reakce s terč.butyldimethylsilylchloridem v přítomnosti organického terciárního aminu, například triethylaminu za případné přítomnosti 4-(N,N-dimethy lamino)pyridinu ve vhodném rozpouštědle, například v dimethylformamidu.
Reakce muže probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 10 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 30 minut až 5 hodin.
335
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Příkladem vhodného postupu je například destilace reakční směsi k odstranění rozpouštědla, ořidání směsi vody a ledu ke zbytku po destilaci. Pak se vodná směs extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako je benzen, tíiethylether, ethylacetát a podobné, extrakt se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vedou v uvedeném pořadí a pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se získá požadovaný produkt jako zbytek po destilaci. Takto získaný výsledný produkt je popřípadě možno dále čistit běžnými postupy, například překrystalovanim nebo různými chromatografickými postupy, zejména cnromatcgrafií na sloupci.
Stupeň 75: Debenzylace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 76 reakcí sloučeniny vzorce 65 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě totožná s reakcí podle stupně 73 v reakčním schématu XX a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a reakčních podmínek.
Stupeň 76: Swernova oxidace
V tomto stupni se reakcí sloučeniny vzorce rozoouštědle.
připravuje sloučenina vzorce 67 66 s oxidačním činidlem v inertním
- 336
Reakce podle tohoto stupně je v podstatě stejná jako reakce ve stupni 71 reakčního schématu XX a lze ji provést s použitím týchž činidel a reakčních podmínek.
Stupeň 77; Wittigova reakce
V tomto stupni lze získat sloučeninu vzorce 68 Wittigovou reakcí ze sloučeni vzorců 67 a 84 v přítomnosti baze v inertním rozpouštědle.
Jde v podstatě o stejnou reakci jako ve stupni 65 reakčního schématu XIX a je možno ji provést s použitím týchž reakčních činidel a reakčních podmínek.
Stupně 78a 78b: Redukce
V těchto stupních lze získat sloučeniny vzorců 69 a 85 reakcí sloučeniny vzorce 68 s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Jde v podstatě o stejnou reakci jako ve stupni 73 reakčního schématu XX a lze ji provést s použitím týchž reakčních složek a reakčních podmínek až na to, že stupeň 78a se s výhodou provádí v diethyletheru při teplotě místnosti 30 minut až 1 hodinu a stupeň 78b v ethanolu při teplotě místnosti 5 až 10 hodin.
Reakční schéma XXII
Stupeň 79: Redukce
V tomto stupni lze získat sloučeninu vzorce 71 reakcí sloučeniny vzorce 70 s redukčním činidlem.
337
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform a dichlorethan, zvláště vhodným rozpouštědlem je methylenchlorid.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého redukčního činidla a je tedy možno použít jakékoliv běžně užívané redukční činidlo pro tento typ reakcí. Jako příklad vhodného redukčního činidla je možno uvést diisobutylaluminiumhydrid.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 10 až 40 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná dcba 30 minut až 5 hodin.
Ro ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Postupuje se například tak, že se reakce zastaví přidáním methanolu za chlazení ledem,
- 338 přidá se kyselina chlorovodíková k rozpuštění nerozpustného podílu, směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako je benzen, diethylether, ethylacetát a podobně, pak se rozpouštědlo oddestiluje za získání produktu. Tento produkt je možno dále čistit běžnými postupy, jako překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
Stupeň 80: Swernova oxidace
V tomto stupni je možno připravit aldehyd reakcí sloučeniny vzorce 71 s oxidačním činidlem v inertním rozpouštědle .
Jde v podstatě o stejnou reakci jako ve stupni 71 reakčního schématu XX a lze ji provádět při použirí týchž reakčních činidel a reakčních podmínek.
Stupeň 81: Wittigova reakce
V tomto stupni lze připravit sloučeninu vzorce 72 reakcí aldehydu ze stupně 80 s Wittigovým reakčním činidlem s použitím trifenylfosfoniumbromídu v inertním rozpouštědle.
Jde v podstatě o stejnou reakci jako ve stupni 65 reakčního schématu XIX a lze ji provést při použití týchž reakčních činidel a reakčních podmínek.
Stupeň 82: Tvorba diolové skupiny
V tomto stupni lze získat dici reakcí sloučeniny vzorce 72 s činidlem pro tvorbu diolové skupiny.
υΝ;59)5;/
339
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nepříznivě neovlivní průběh reakce ani reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět:. Jako příklad vhodného rozpouštědla je možno uvést směs acetonitrilu a vody.
Jako příklad vhodného oxidačního činidla je možno uvést oxid osmičelý, použitý popřípadě s morfolin-N-oxidem jako pomocným oxidačním činidlem.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro vynález kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na řadě faktorů, jako jsou povaha rozpouštědla a výchozí látky nebe reakční složky. Avšak obecně může reakce dobře probíhat při teplotě v rozmezí o až 100 °C, s výhodou 10 až 40 °C . Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, stačí k ukončení reakce obvykle reakční doba v rozmezí 5 až 12 hodin, s výhodou 1 až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs vlije do vody, vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, němísitelnýrn s vodou, jako benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně a pak se rozpouštědlo oddestiluje, čímž se získá výsledný produkt jako zbytek po destilaci. Takto získaný produkt je popřípadě možno dále čistit běžnými postupy, jako překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
340
Stupeň 83: Tvorba benzylidenové skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 73 reakcí diolové sloučeniny ze stupně 82 s benzaldehyddimethylacetalem v přítomnosti kyselého katalyzátoru.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform a dichlorethan, zvláště vhodným rozpouštědlem je methylenchlorid.
Neexistuje rovněž žádné zvláštní omezení, týkající se povahy kyselého katalyzátoru a je tedy možno užít jakýkoliv kyselý katalyzátor, který se běžně užívá při reakcích tohoto typu. Jako příklad vhodného katalyzátoru je možno uvést kyselinu, p-toluensulfonovou.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 10 až 40 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 5 hodin.
341
Po ukončení reakce je možno produkt z reakčni směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se k reakčni směsi přidá vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného, vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, například benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně, extrakt se promyje vodou a pak se rozpouštědlo oddestiluje a produkt se získá jako zbytek po destilaci. Tento produkt je možno použít v následujícím stupni bez dalšího čištění nebo je mošno jej dále čistit běžným způsobem, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
Stupeň 84: Redukce
V tomto stupni je možno připravit sloučeniny obecných vzorců 74 a 75 tak, že se sloučenina vzorce 73 uvede do reakce s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě stejná jako reakce ve stupni 79 reakčního schématu XXII a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a obdobných reakčních podmínek.
Reakčni schéma XXIII
Stupeň 85: Swernova oxidace
V ccmtc stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 76 cak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 74 s oxidačním činidlem v inertním rozpouštědle.
342
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstatě stejná jako reakce ze stupně 71 reakčního schématu XX a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel za obdobných reakčních podmínek.
Stupeň 86: Wittigova reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu obecného vzorce 77 Wittigovou reakcí při použití sloučenin vzorců 76 a 58 z reakčního schématu XX v přítomnosti baze v inertním rozpouštědle.
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podsta tě stejná jako reakce ze stupně 65 reakčního schématu XX a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činide ze obdobných reakčních podmínek.
Stupeň 87: Swernova oxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 78 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 75 s oxidačním činidlem v inertním rozpouštědle.
Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě stejn jako reakce, která se provádí ve stupni 71 reakčního schéma tu XX a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel za obdobných reakčních podmínek.
Stupeň SS: Wittigova reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 75 Wittigovou reakcí s použitím sloučenin 78 a 58 v přítomnosti baze v inertním rozpouštědle.
343
Reakce, která se v tomto stupni provádí, je v podstejná jako reakce ve stupni 65 reakčního schématu je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních 1 za obdobných reakčních podmínek.
statě XIX a činide je možno přié vazby ve sloustupu, jaký
Požadovanou sloučeninu podle vynálezu pravit reduktivní debenzylací a redukcí dvojn čenině vzorce 77 nebo 79 při použití tenož ρο je popsán ve stupni 73.
Reakční schéma XXIV
Stupeň 89: Epoxidace
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 80 reakcí sloučeniny vzorce 31 s trimeťnylsulfoxoniumjodidem v přítomnosti baze.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhodným rozpouštědlem je tetranydrofuran, použít lze také sulfoxidy jako dimethylsulfoxid.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení povahy použité b=.ze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou pri reakcích tohoto typu. Příkladem vhodné baze může být hydrid sodíku.
' ' * 1 .
344
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 20 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 30 minut až 5 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs zředí rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně, organická fáze se promyje vodou a rozpouštědlo se oddestiluje, čímž se získá produkt jako zbytek po destilaci. Tento produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžným způsobem, například překrystalováním nebo různými cnromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
Stupeň 90: Odštěpení epoxyskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeniny vzorce 82 a 83 tak, že se nechá reagovat sloučenina vzorce 80 se sloučeninou vzorce 81 v přítomnosti Lewisovy kyseliny.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpou tědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do ur
345 čité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, chloroform a dichlorethan, zvláště vhodným rozpouštědlem je methylenchlorid.
Neexistuje také žádné zvláštní or zení týkající se povahy použité Levisovy kyseliny a je kyselinu, běžně užívanou při reakcích muže být etherát fluoridu boritého.
možno užít jakoukoliv tohoto typu. Příkladem
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 10 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé radě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 5 až 15hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se rozpouštědlo z reakční směsi oddestiluje, získaný koncentrát se vlije do vody a vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako benzenem, diethyletherem, echylacetátem a podobně, pak se rozpcušcědlo z extraktu oddesciluje za získání produktu vzorců 82 a 83. Tyto produkty je popřípadě možno dále čistit některým z běžných postupů, jako jsou překrystalování nebo různé chromatografické postupy, zejména chromatografie na sloupci.
- 346
V případě potřeby je možno hydroxyskupinu ve sloučeninách obecného vzorce 82 a 83 acetylovat a acetylované sloučeniny pak od sebe oddělit chromatograficky s následnou opětnou deacetylací, čímž je možno získat sloučeniny 82 a 83 jednotlivě.
Reakční schéma XXI
Stupeň 91: Grignardova reakce
V tomto .stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 61 tak, že se uvede do reakce sloučenina vzorce 89 s Grignardovým reakčním činidlem R^A4^MgBr v přítomnosti jodidu měďného.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhodným rozpouštědlem je tetrahydrofuran.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí -100 až -5(?C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel
347 a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 1 až 5 hodin. V případě, že reakce probíhá pomalu, může být nutno ji prodloužit o 1 až 2 hodiny při teplotě 0 C. .
?o ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžnými postupy. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs zchladí ledem, přidá se vodný roztok chlo ridu amonného a koncentrovaný vodný amoniak a směs se důklad ně promíchá. Pak se směs extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, například diethyletherem, extrakt se promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v uvedeném pořadí a pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se získá produkt jako zbytek po destilaci. Tento produkt je popřípadě možno dále čistit běžnými postupy, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatograf i í na sloupe i.
Reakční schéma XXV
Stupeň 92: Deprotekce
V případe, že ochrannou skupinou na hydroxylové skupině je terč.butyldimethylsilylová skupina, je tuto skupinu možno odstranit působením sloučeniny, schopné uvolnit fluor dový ion, jako je tetrabutylamoniumfluorid nebo kyselina fluorovodíková.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nepříznivě neovlivní průběh reakce ani reakční složky a že je
348 může alespoň do určité míry rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být ethery, jako tetrahydrofuran nebo alkoholy, jako methanol.
přesná tická.
Reakce múze probíhat v širokém teplotním rozmez reakční teplota není pro průběh tohoto postupu Výhodná reakční teplota bude záviset na různých í a krifaktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 60 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 až 18 hodin.
V případě, že ochrannou skupinou na hydroxylové skupině je methoxymethylová skupina, je možno ji snadno odstranit působením kyseliny.
Neexistuje také žádné zvláštní omezení povahy použité kyseliny a je možno užít jakoukoliv kyselinu, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Příkladem mohou být 3ronstedovy kyseliny včetně halogenovodíkových kyselin, jako kyseliny chlorovodíkové nebo bromovodíkové a organické kyseliny, jako kyselina octová nebo p-toluensulfonová, použít je možno také silně kyselé kationtoměniče, například Dowex 50W.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na reakční složky a že je může
349 alespoň do určité míry rozpouštět. Vhodnými rozpouštědly jsou alkoholy, jako methanol nebo ethanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo dioxan a směsi jednoho nebo většího nečtu těchto rozoouštědel s vodou.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebe na použizé výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 50 °C. Doba, jzž je zaoctřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohyoovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejmena na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních čir.ioel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná doba 10 minut až 18 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs vlije do vody, vodná směs se extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně a pak se rozpouštealo z extraktu oddestiluje a získá se produkt. Tento produkt je možno použít v následujícím stupni bez čištění nebo jej možno dále čistit běžnými postupy, jako překrystalováním nebo chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci .
350
Stupeň 93: Mitsunobova inverzní reakce
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 87 reakcí sloučeniny vzorce 86 s kyselinou benzoovou v přítomnosti trifenylřosfinu a diethylazctíikarboxylátu.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce a že může alespoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, zvláště výhodným rozpouštědlem je tetrahydrofuran.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rczmezí a přesná reakční teplota není pro průběh tohoto postupu kritická. Výhodná reakční teplota bude záviset na různých faktorech, například na povaze rozpouštědla nebo na použité výchozí látce a na reakčních činidlech. Obvykle však reakce dobře probíhá v teplotním rozmezí 0 až 40 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních činidel a rozpouštědel. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude k ukončení reakce obvykle dostatečná dcba l až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs zředí rozpouštědlem, nemísitelným s vodou,
351 jako je benzen, diethylether, ethylacetát a podobně, zředěná směs se promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a rozpouštědlo se od organické fáze oddestiluje, čímž se získá produkt, který je možno dále čistit běžnými postupy, jako překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
V následujícím stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 88 ze sloučeniny vzorce 87 způsobem, který byl popsán ve stuoni 12 reakčního schématu III a pak postupem podle stupně 1 reakčního schématu I.
Stupeň 94
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 89 reakcí sloučeniny vzorce 88 s baží.
Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použité baze a je možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklady je možno uvést alkóxidy alkalických kovů, například methoxid sodíku, ethoxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia, výhodnou baží je ethoxid sodíku.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla, pokud rozpouštědlo nepříznivě neovlivní průběh reakce nebo reakční složky a pokud je může rozpouš tet alespoň do určité míry. Jako příklady vhodných rozpouště čel je možno uvést alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terč.butanol nebo také isoamylalkohol.
352
Reakci je možno uskutečnit v širokém teplotním rozmezí a přesná reakční teplota není pro průběh způsobu podle vynálezu kritická. Výhodná reakční teplota závisí na povaze rozpouštědla, výchozích látek nebo reakčních složek. Obecně však reakce dobře probíhá při teplotě místnosti až teplotě varu použitého rozpouštědla. Doba, jíž je zapotřebí pro úkon cení reakce, se rovněž může široce měnit zejména v závislosti na reakční teplotě, na povaze reakčních složek a na povaze použitého rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je obvykle dostatečná doba 1 až 24 hodin.
Po ukončení reakce je možno produkt z reakční směsi izolovat běžným způsobem. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs vlije do vody a neutralizuje a pak se směs extrahuje rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, jako benzenem, diethyletherem, ethylacetátem a podobně, pak se rozpouštědlo z extraktu oddestiluje, čímž se získá výsledný produkt, který je možno v případě potřeby dále čistit běžnými postupy, například překrystalováním nebo různými chromatografickými postupy, zvláště chromatografií na sloupci.
Reakční schéma XXVI
Stupeň 95: Zavedení odštěpitelné skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 90 reakcí sloučeniny vzorce 41 s alkylsulfonylhalogenidem nebo arylsulfor.ylhalogeniden), s výhodou methansulfcnylchlc— ridem v inertním rozpouštědle v přítomnosti baze.
Reakce, která se v tomto stupni provádí je v podstatě stejná jako reakce, prováděná ve stupni 18 reakčního
353 schématu V a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel za obdobných reakčních podmínek.
Stupeň 96: Zavedení imidazclylcvé skupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 91 reakcí sloučeniny vzorce 90 s imidazolem v inertním rozpouštědle .
Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě stejná jako reakce ze stupně 19 reakčního schématu V a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za obdobných reakčních podmínek.
Stupeň 97: Redukce nitroskupiny
V tomto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce 92 reakcí sloučeniny vzorce 91 s redukčním činidlem, v inertním rozpoušrědle.
Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě stejná jako reakce ze stupně 12 reakčního schématu III a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních činidel a za obdobných reakčních podmínek.
Stupeň 98: Kondenzace
V rcmto stupni je možno připravit sloučeninu vzorce lo reakcí sloučeniny vzorce 92 se sloučeninou vzorce 2 pcole reakčního schemacu I v inertním rozpouštědle.
Reakce, prováděná v tomto stupni je v podstatě stejná jako reakce, která se provádí ve stupni 1 reakčního schématu
354
I a je možno ji uskutečnit při použití týchž reakčních složek a za obdobných reakčních podmínek.
„ . . 7
Ty sloučeniny, ktere obsahuji skupinu R je možno připravit při použití sloučenin, získaných reduktivní debenzylací a redukcí dvojné vazby ve sloučeninách vzorce 77 nebo 79 nebo při použití sloučenin vzorce 56, 64, 82, 83 a 89, které mohou být získány svrchu uvedeným způsobem, provádí se tentýž postup, jaký byl popsán ve stupni 3.
„ „ 7
V případe, ze R obsahuje oxykarbonylovou skupinu, je možno reakci provést následujícím způsobem:
Za chlazení ledem se přidá roztok trichlormethy1chlormravenčanu v tetrahydrofuranu k roztoku pyridinu v tetrahydrofuranu a vzniklá směs se míchá při teplotě místnosti dostatečně dlouhou 'dobu, například jednu hodinu. Pak se směs znovu zchladí ledem a přidá se roztok sloučeniny vzorce la, le, lh, lm, 56, 64, 82, 83 nebo 89 v tetrahydrofuranu a směs se znovu míchá, například jednu hodinu. T: hydrofuran se oddestiluje a zbytek se rozpustí v methylenchloridu. Pak se přidá roztok požadovaného alkoholu v methylenchloridu. Ke vzniklé směsi se přidá ještě 4-(N,N-dimethyl amino)pyridin a výsledná směs se míchá při teplotě místnosti například ještě jednu hodinu.
Po ukončení reakce je směs možno zředit lem, r.emísitelným s vedou, například benzenem, rem, ethylacetátem nebo podobně. Zředěná směs je vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu uvedeném pořadí a rozpouštědlo se z organické luje. Takto získaný produkt je popřípadě možno chromatografií nebo překrystalováním.
rozpouštěddiethylethese pak premysodnéno v fáze oddestidále čisrit
355
Sloučenina, v níž je derivátem karboxylové kyseliny 7 ve významu R s alkalickým kovem, může být připravena následujícím způsobem:
K roztoku derivátu karboxylové kyseliny v rozpouštědle se přidá baze. Užije se s výhodou 0,9 až 1 mol baze na 1 mol derivátu karboxylové kyseliny. Neexistuje žádné zvlášt ní omezení povahy použité baze a je tedy možno použít jakoukoliv bázi, běžně užívanou při reakcích tohoto typu. Jako příklad vhodné baze je možno uvést hydrogenuhličitan alkalického kovu, například hydrogenuhličitan sodný, draselný nebo lithný, uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný, draselný nebo lithný, dále hydroxidy alkalických kovů, například hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid lithný a také alkoxidy alkalických kovů, například methoxid sodíku, ethoxid sodíku, terc.butoxid draslíku nebo methoxid lithia. V případě potřeby je možno bázi přidat ve formě roztoku ve vodě nebo v alkoholu. Výsledná reakční směs se bezezbytku uvede so roztoku, v případě potřeby i s použitím ultrazvuku a pak se rozpouštědlo oddestiluje, čímž se získá požadovaná sůl alkalického kovu.
Neexistuje žádné zvláštní omezení, které se týká povahy rozpouštědla, použitého k uskutečnění svrchu uvedené reakce za předpokladu, že použité rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol, ethanol nebo isopropylalkohol, estery, například ethylacetát nebo methylacetát, halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chlo roform, vodu a také. směsi vody a jednoho nebo většího počtu s vodou mísitelných organických rozpouštědel, jako jsou
356 dioxan, dimethoxyethan, methanol a isopropylalkohol. V případě, že se použije směs vody a organického rozpouštědla, je možno reakční směs lyofilizovat jako takovou nebo po oddestilování organického rozpouštědla, čímž se získá požadovaná sůl s alkalickým kovem.
Sůl s anorganickou kyselinou, například kyselinou chlorovodíkovou nebo s organickou kyselinou, například s kyselinou maleinovou je v případě sloučeniny podle vynálezu, obsahující aminoskupinu nebo heterocyklickou skupinu s bazickým atomem dusíku, například imidazolovou skupinu možno připravit následujícím způsobem:
Sloučenina se rozpustí ve vhodném rozpouštědle a pak se přidá 1 až 10 ekvivalentů příslušné kyseliny. Výsledná sraženina se oddělí filtrací, čímž se získá požadovaná sůl. V případě, že se sůl nevysráží, je nutno rozpouštědlo oddestilovat. V případě, že se sůl získá jako sklovitý materiál, je nutno ji znovu rozpustit ve vodě nebo ve směsi vody a s vodou mísitelného organického rozpouštědla, jako dioxanu, dimethoxyethanu, methanolu nebo isopropylalkoholu a roztok pak lyofilizovat, popřípadě po odstranění ve vodě rozpustného organického rozpouštědla destilací. Čištěnou sloučeninu je možno získat jako sůl ve formě prášku nebo pěny. Takto získaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit překrystalováním.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že tyto složky může alespoň do určité míry rozpouštět. Jako příklad vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, tetrahydrofuran,
357 dioxan nebo dimethoxyethan, alkoholy, jako methanol, ethanol nebo isopropylalkohol, estery, jako ethylacetát nebo methylacetát a halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform.
Sloučeniny podle vynálezu mají velmi dobrou inhibiční účinnost proti acyl-CoA, cholesteroacyltransferáze a dobře se vstřebávají po perorálním podání. Mimoto jsou tyto látky méně toxické než známé látky, užívané k témuž účelu Je proto možno je použít k léčení i k prevenci artheriosklerosy.
Biologická účinnost sloučenin podle vynálezu byla prokázána následujícími zkouškami:
Beta-lipoprotein s velmi nízkou hustotou, beta-VLDL
Japonským bílým králíkům, kteří byli krmeni po dva týdny krmivém s obsahem cholesterolu 2 % hmotnostní a pak byli před odběrem krve ponecháni přes noc nalačno. Krev byla odebrána při použití 5 mM kyseliny ethylendiamintetraoctové jako antikoagulační látky. Beta-VLDL s hustotou nižší než 1,006 g/ml byl izolován z plasmy v ultraodstředivce podle publikace Hatch, F. T. a Lees R. S., Adv. Lipid Res., 6, 1 - 58, 1958 a byl dialyzcván proti 10 mM pufru s fosfátem sodným o pH 7,-, obsahujícímu 150 mM chloridu sodného oři teplotě 4 O.
neritoneami cunky oviv oceorany oa nes:inuiovanycn mrších samic OLY s hmotností 20 až 30) g do fosfátového puf'u s fyziologickým roztokem chloridu sodného P3S způsobem 'odle publikace Ede.lson P. J. a Cohn Z. A., 1976, In vitro 'icthods in Cel1-Mediated and Tumor Immunity, eds. Bloon 3.R,
358 a David J. R., Academie, New York, 333 - 340. Materiál, odebraný myším byl spojen, a buňky byly odstředěny při 400 g celkem 10 minut při 4 °C a pak byly jednou promyty PBS. Pak byly buňky znovu uvedeny do suspenze v Eaglově prostředí v Dulbeccově modifikaci, DMEM s obsahem 10 % objemových fetálního telecího séra FCS, 100 jednotek/ml penicilinu a 100 mikrogramů/ml streptomycinu při konečné koncentraci buněk 3 x 10 /ml. Podíly této buněčné suspenze po 1 ml byly dispergovány na Petriho misky z plastické hmo· ty s rozměrem 35 x 10 mm a pak byly misky inkubovány v inkubátoru v atmosféře s obsahem 5 % oxidu uhličitého a 95 % vzduchu 2 hodiny při 37 °C. Každá miska byla dvakrát omyta PBS bez séra k odstranění buněk, které nepřilnuly. Pak byl buněčný materiál dvakrát promyt vždy 2 ml PBS a použit k pokusu.
Inhibice ACAT v Hp
Inhibice ACAT v Μφ byla stanovena způsobem podle publikace Brown M. S., Goldstein J. L., Krieger Μ., Ho Y.K a Anderson R.G.W. 1979, J. Cell. Biol., 82, 597 - 613.
Reacylace cholesterolu byla zahájena přidáním beta-\^LDL (konečná koncentrace 50 mikrogramů/ml cholesterolu), iz
C-oleátu a albuminu ve formě komplexu při konečne koncentraci 0,2 mM oleátu a 0,6 mg/ml albuminu, dále byla k souvislé vrstvě Κφ přidána zkoumaná látka a materiál byl inkubován 3 hodiny při teplotě 30 °C v inkubátoru v přítomnosti oxidu uhličitého. Pak byl buněčný materiál třikrá z buněk byly extrahovány lipidy při použití
E ;i hexanu a isooropanolu v objemovém ooměru extrakt bul ocoařen v oroudu dusíku.
1'
C-oleát cholesterolu bvl .en chromatografií na tenké vrstvě silikagelu
359 při použití v objemovém la. Účinnost a inhibice v u kontrol s koncentrac i. tabulce :
směsi hexanu, diethyletheru a kyseliny octové poměru 85 : 15: 1 jako vyvíjecího rozpouštědACAT v Mé byla stanovena měřením radioaktivit procentech byla vypočítána srovnáním účinnosr účinností v přítomnosti zkoumané látky v dané Získané výsledky jsou shrnuty v následující
Tabulka sloučenina inhibice ACATX v % z příkl.č.
13 80
26 77
44 89
98 81
125 85
217 74
219 86
sloučenina A 51
je známá látka, používaná k uvedenému ez znáro dní patentové přihlášce no ji vyjádřit vzorcem A x
'.Jý
i‘i. V1, ;'.d i\ ,· ‘ S’1 v ’ z'.'·'‘-'i' ·►'
- 350 -
(A)
Sloučeniny podle vynálezu je možno podávat známým způsobem, který byl popsán pro známé látky se stejným typem účinku. Vhodné je například percrální podání ve formě t kapslí, granulátu, prášků nebo sirupů. Tyto lékové formy je rovněž možno připravit obvyklým způsobem při použití vhodných přísad, například nosných prostředí, pojiv, desintegračních činidel, kluzných látek, stabilizátorů a látek pro úpravu chuti. Dávkování se bude měnit v závislosti na příznacích onemocnění a na věku nemocného, obecně se podává dospělým nemocným denní dávka v rozmezí 1 až 500, s výhodou 1 až 100 mg na kg tělesné hmotnosti, tuto dávku je možno podat najednou nebo rozděleně v několika dílčích dávkách.
361
Přítomný vynález je dále doplněn následujícími nelimitujícími Příklady. V těchto Příkladech jsou ukázány sloučeniny, které byly uvedeny v předchozích Tabulkách č. 1 až 5. Příprava určitých vstupních látek, které byly použity v těchto Příkladech, jsou uvedeny v následujících Přípravách. Některé farmaceutické přípravky, které jsou součástí sloučenin přítomného vynálezu jsou dále popsány v následujících odstavcích.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N- { 2-//3-/l-Imidazolyl/propoxy//methyl-6-methylthiofenyl ) -2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1475/
1/i/ N- £ 2-//3-/Mesyloxy/propoxy//methyl-ó-methylthiofenyl-2-/9H-xanthen-9-yl/ecetamid
212 mg /0.48 nmolu/ N-//2-/3-hydroxypropoxy/methyl-6-methylthiofenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/ecetamidu /připraveny tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 4/ bylo suspendováno v 15 ml methylénchloridu. Susoenze byla zchlazena v ledové lázni, potom byly přidány 102 mg /0.89 nmol/ methanesulfonylchloridu, následovalo 94 mg /0.90 nmolů/ triethylaminu. Teplota reakční směsi byla ponechána vystoupit na teplotu místnosti, potom byla směs promíchávána další 1 hodinu. Na konci této doby byla reakce zastavena přidáním vody. Směs byla rozředěna methylénchloridem, potom byla organické vrstva promyta ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a potom vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku za vzniku 251 mg /kvantitativní výtěžek/ výsledné sloučeniny jako krystaly. Tyto krystaly byly použity pro delší stupeň bez purifikace.
362
1/ii/ N-£ 2-//3-/l-Imid8zolyl/propoxy//methyl-6methylthiofeny 1 j -2-/9H-xantehn-Q-yl/acetsmid
251 mg surových krystalů N- 2-//3-/mesyloxy/ propoxy//methyi-6-me thyithi ofe nyl -2-/9H-xanthen-9-y1 / acetamidu /připraveného tak, jak to bylo popsáno ve stupni /i/ výše/ bylo suspendováno ve 3 ml dimethylformamidu. K suspenzi bylo přidáno 162 mg /2.39 nmolu/ imidazolu a směs byla promíchávána po dobu 5.5 hodiny při teplotě 90 °C. Na konci této doby byla teplota reakční směsi ponechána klesnout na teplotu místnosti, potom byla zředěna ethylacetátem a několikrát oromyta vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný odparek byl dále podroben chromatografii na koloně přes 15 g silikagelu. Byly odděleny frakce eluované směsí methylénchloridu a methanolu v poměru stoupajícím cd 100 : 2 do 100 : 7. Rekrystalisace ze směsi methylénchloridu a methanolu poskytla 162 mg /výtěžek 68%/ výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 176.5 - 177 °C
IR spektrum /Í3r/, Vexcm :
3267, 1649, 16157 U81, 1260, 757.
1.88 /2H, kvintet, J = 6.5 Hz/ 2.28 /3H, singlet/,
363
Příklad 2
N- £ 2-//3-/1-Imidazolyl/propoxy//methyl-6-methylthiofenyl} -2-/9H-xantehn-°-yl/acetamió hydrochlorid / Sloučenina č. 1-1474/
100 mg N- 2-//3-/l-imidazolyl/propoxy//methyl6-methylthiofenyl -2-/9H-xantehn-9-yl/acetamidu /připravený tak, jek to bylo popsáno v Příkladu 1/ bylo rozpuštěno ve směsi methanolu a methylenchloridu.
Ke sloučenině byl přidán nadbytek koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl rozpuštěn v methanolu a byl přidán diethylether za vzniku 86 mg
výsledné sloučeniny jako krystaly, tející při teplotě
175 - 184 °C.
IR spektrum /K3r/, v max cm^ :
3^-05, 3269, 16 49, 1516, 1482, 1261, 768.
Analýza pro . HC1 . I/2H2O ;
Vypočteno : C,63 .90%, H, 5.73%, N, 7.71%, Cl, 6.50%.
Nalezeno : C, 63 .86%, H, 5.78%, N, 7.69%, Cl, 6.35%.
Příklad 3
N-15 -//3 -/1-Imidazoly 1/propxy//me thyl-2 -me thylthiofenvlj -2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1477/
Následuje postup podobný tomu, který byl nepsaný v Příkladu 1, ale použil se N-//6-/3-hydroxypropoxy/ methy 1-2-methyl thiofenyl//-2-/9K-xantehn-9-yl/acetamid
364 /připraven postupem podobným tomu, který byl popsaný v Přípravě 4/ jako vstupní látka, v množství relativním podobném tomu, jaké bylo použito v tomto Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako olejovité substance.
IR spektrum /tekutý film/, vmaxcm”^
2Q23, 1670, 1574, 1480, 1254, 757.
NMR spektrum /CDC^, 60 MHz/, ζ ppm :
l.R - 2.4 /2H, multiplet/,
2.05 /3H, singlet/,
2.75 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
3.43 /2H, triplet, J = 6 Hz/,
3.Q - 4.3 /2H, multiplet/,
4.45 /2H, singlet/,
4.70 /1H, triplet, J = 7 Kz/,
5.8- 7.6 /12H, multiplet/,
8.Ω - 8.2 /1H, přímý singlet/,
R.3 - 8.5 /1H, přímý singlet/.
Příklad 4
K- l 5-//3-/l-±midazolyl/propoxy//methyl-2-methylthiofenyl -2-/9H-xanthen-9-yl/acetamidhydrochlorid / Sloučenina Č. 1-1476/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 2, ale použil se N- 5-//3-/l-imidazoiyl/ propoxy//-me thyl -2 -me thyl tni of enyl -2 -/9H-xanthen-9 -yl/ acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 3/ jako vstupní látka, výsledné sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 85 - 86 °C /po rekryst8lisaci ze směsi methylénchloridu a ethylacetátu/
365
IR spektrum /KBr/, v mex cm :
3036, 1660, 1526, 1479, 1458, 1258, 760.
KTíR spektrum /CDC^» 270 MHz/, /ppm :
2.1 - 2.35 /2H, přímý singlet/,
2.12 /3H, singlet/,
2.80 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
3.49 /2H, přímý singlet/,
4.3 - 4.6 /2H, přímý singlet/,
4.47 /2H, singlet/,
4.69 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.4 /12 H, multiplet/,
S.ll /1H, singlet/,
8.27 /1H, singlet/,
9.0 - 9.15 /1H, přímý singlet/.
Příklad 5
N -//2 -E thy 1-6 -/1 -hydroxypro py 1/f e ny 1//-2 -/ 9Hxenthen-9-yl/ace tamid / Sloučenina č. 1-1434/
9.6 mg /0.18 mmolu/ methcxidu sodného bylo přidáno ke 3 ml methar.olového roztoku s obsahem 37 mg /0.050 mmolu/ N-/2-ethy 1-6- £l-//2-/9H-xantehn-9-yl/acetcxy// propyl J fenyl/-2-/9K-xanthen-9-yl/acetmidu /připravený tak jak, to bylo popsáno v Přípravě 55/. Směs byla potom promíchávána po dobu 4 hodin při tenlotě 60 °C. Na konci této doby byl reakčni roztok rozředěn diethyletherem. Potom byla k rekační směsi přidána voda a výsledná sloučenina byla rozdělena mezi organické rozpouštědlo a vodu. Organická vrstva byla oddělena a třikrát promyta vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilcváno
366 při sníženém tlaku a výsledný odparek byl podroben chromatografií na koloně, přes 5 g silikagelu.
Eluce směsí methyléncnloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 10 ; 1 až 5 : 1 poskytla 21 mg /výtěžek 89%/ výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 167 - 168 °C /po rekrystalisaci ze směsi diethyletheru a hexanu/.
IR spektrum /KBr/, . cm”! :
r ’ max
1655, 1635, 1520, 1482, 1460, 1260, 756.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, ^ppm :
0.78 /3H, triplet, J = 7 Hz/,
1.06 /3H, triplet, J = 7.5 Hz/,
1.55 - 1.8 /2H, multiplet/,
2.33 /2H, kvartet, J = 7 Hz/,
2.79 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
4.34 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
4.72 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
6.95 - 7.5 /11H, multiplet/.
Příklad 6
N -//2-/3-Hydroxy-3-f enyl-l-propenyl/-6 -methoxyme thyl fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/ecetamid / Sloučenina č. 1-1443 / ml suspenze tetrahydrofuranu s obsahem 152 mg /0.392 mmolu/ N-/2-formyl-6-methoxymethylfenyl/-2-/9Kxanthen-9-yl/acetamidu / připravený te>, jak to bylo poosáno v Přípravě 53/, 159 mg /0.432 mmolu/ fenacyltrifenylfosfor.iumbromidu a 48 mg /0.471 mmolu/ triethyl aminu byla zahřívána po dobu 6 hodin pod zpětným
367 chladičem. Na konci této doby byla teplota směsi ponechána klesnout na teplotu místnosti. Byly přidány 4 ml methanolu, potom 155 mg /4.10 mmolu/ borhydridu sodného postupně ke směsi, která byla dále promíchávána po dobu 1 hodiny. Reakční roztok byl rozředěný ethylacetátem, několikrát promytý vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilovéno při sníženém tlaku. Odperak byl chromatogrefován na koloně přes 20 g silikagelu. Sluce byla prováděna směsí methylénchloridu a ethylacetétu v objemovém poměru 4 : 1 zs vzniku 126 mg /výtěžek 66£/ výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teolotě 204.5 - 206.5 °C /po rekrystalisazi z methanolu/.
IR spektrum /KBr/, v ___ cm“^ :
3258, 1652, 14«2, 1457, 1263, 752.
NMR spektrum /CDO^» 270 MHz/, í*ppm :
2.73 Mn, doublet, J = 7 Hz/,
3.10 /3H, singlet/,
3.54 /2H, singlet/,
4.70 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
5.34 /1H, doublet, J = 7 Hz/,
6.32 ΛΗ, doublet, doubletů, J
A c 7 /1H, doublet, J = 16 Hz/,
7.1 - 7.6 /16H, multiplet/.
Příklad 7
N-//2-/3-Hydrcxy-3-řenylpropyl/-6-methoxymethylf eny 1//-2-/9H-?:arthen-2-yl//acet amid / Sloučenina č. 1-1444 / mg 1C& paladia na aktivním uhlí bylo přidáno k 15 ml roztoku tetrahydrofuranu s obsehem 111 mg /0.226 mmolu/ N-//2-/3-hydroxy-3-fenyl-l-propenyl/-6-methoxymethyl
368 fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 6/ a směs byla prudce promíchávána po dobu 15 hodin v proudu vodíku. Reakční roztok byl filtrován pomocí Celitu /ochranná značka/ a katalyzátor byl promyt tetrahydrofuranem. Filtrát a částice zbylé po promytí byly smíchány, rozpouštědlo bylo ze smíchaného roztoku oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný zbytek byl zpracován na chromatografické koloně přes 15 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměrní
4. : 1, bylo získáno 86 mg / výtěžek 77% / výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teolotě 143.5 14.6 °C / po rekrystalisaci ze směsi methanolu a hexanu/. IR spektrum /K3r/ , vmsxcm*^ '·
3370, 3280, 1652, 1515, 1480, 1457, 1260, 757.
KKR spektrum /CDC^, 60 IČHz/, /ppm :
1.7 - 2.1 /2H, multiplet/,
2.2 - 2.6 /2H, multiplet/,
2.53 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
3.07 /3K, singlet/,
3.96 /2K, singlet/,
4.2 - 4 ,6 /1H, multiplet/,
4.59 /1K, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.7 /16H, multiplet/.
Příklad 8
N-//2-Ethyl-6-/3-oxo-6-fenylhexyl/fenyl//-2/9K -xanthen-9-yl/acetamid /8a/ / Sloučenina č. 1-1445 /
369
N-//2-Etyhl-6-/3-hydroxy-6-fenj'lhexyl/fenyl//-2/9H-xanthen-9-yl/acetamid /8b/ mg 10% paladia na aktivním uhlí bylo přidáno k 5 ml methanolového roztoku s obsahem 154 mg N-//2ethyl-6-/3-oxo-6-fenyl-l-hexenyl/fenyl//-2-/9Hx8nthen-9-yl/acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 68/ a směs byla prudce promíchávána po dobu 3 hodin v proudu vodíku. Na konci této doby byl reakční roztok filtrován přes Celit /ochranná značka/ a katalyzátor byl několikrát promyt ethalacetétem.
Filtrát a zbytky, které zůstaly po promýcání, byly smíchány a rozpouštědlo bylo ze smíchaného roztoku od destilováno při sníženém tlaku. Výsledný zbytek byl chromatografován na koloně přes 10 g silikagelu.
Sluce se prováděla směsí diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 2 : 1, bylo získáno 87 mg / výtěžek 56 % /
3-oxo sloučeniny /8a/ a 53 mg / výtěžek 34% / 3-hydroxy sloučeniny /8b/, obojé ve formě krystalů.
/8a/ N-//2-Ethyl-6-/3-cxo-6-feny IKexyl/f enyl//-2-/9Hxanthen-9-yl/acetemid :
tající při teplotě 113 - 114 °C /po rekrystalisaci ze směsi methylénchloridu a diethyletheru/.
IP spektrum /K3r/ v cm-1 :
nisx
1.09 /3H, triplet, J = 7.5 Hz/,
1.78 /2H, kvartet, J = 7 Hz/,
2.26 /2H, triplet, J = 7.5 Hz/,
370
2.38 - 2.55 /6H, multiplet/,·
2.62 /2H, triplet, J = 6 Kz/,
2.84 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.91 - 7.43 /1SH, multiplet/.
/Sb/ N -//2-Ξthy1-6-/3-hydroxy-6 -f er/ylhexyl/í’enyl//-2 /9H-xsnthen-9-yl/8cetsmid :
tající při teplotě 131 - 132 °C /po rekrystaliseci ze směsi diethyletheru a hexanu/.
I? spektrum /K3r/, v „ , cm-1 :
’ max
3274, 1648, 1522, 1480, 1459, 1260, 754.
NMR spektrum /CDC·^, 270 MHz/, £ ppm :
1.09 /3H, triplet, J = 7.5 Hz/,
1.31 - 1.79 /6H, multiplet/,
2.18 - 2.47 /4H, multiplet/,
2.56 /2H, triplet, J = 7.5 Hz/,
2.71 ΛΗ, doublet douftletů, j = 7 ÍT 14.5 Hz/,
2.76 /1H, doublet doubletů, J = 7&-14.5 Hz/,
3.18 - 3.30 /1H, multiplet/,
4.70 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.97 - 7.42 /16H, multiplet/.
Příklad 9
N- £ 2-t-Butyl-5-//5-/4-fluorfenyl/-3-hydroxy-lpentenyV/fenyl^ -?-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1319 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný
371 v Příkladě 6, ale použil se N-{2-terc.-butyl-5-//5/4-f luorf enyl/-3-oxo-l-pentenyl//f enyl J -2-/9H-xanthen9-yl/-acetamid jako vstupní látka, výsledné sloučenina byla získána jako olejovité látka. Vstupní látka byla vyrobena tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 68 ale použil se 4-fluor-1-/4-dietboxyfosforyl-3-oxcbutyl/benzen a N-/2-terč. -buty 1-5-formyIfenyl./-2-/9Hxanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 15/.
IP soektrum /GHC -,/, v cr 3 ’ max
3450, 1673, 1600, 1573, 1508, 1477, 14;
ΝΙϊλ spektrum /CBC£,, 270 MKz/,í*ppm :
1.17 /SK, singlet/,
1.R5 < - 2.0 /2H, multiplet/,
2.4 - 2.5 /1/3H, multiplet/',
2.65 · - 2.8 /2H, multiplet/,
2.72 /5/3H, doublet, J = 7 Hz/,
4.2 - 4.35 /IH, multiplet/,
4.77 /IH, triplet, J = 7 Hz/,
6.22 /IH, doublet doubletů, J =
6.53 /IH, doublet, J - 16 Hz/,
6.9 — 7.6 /15H, multiplet/.
íc 16 Hz/,
Příklad 10
N- { 2-terč.-3u tyl-5-//5-/4-f luorf er.yl/-3-hydroxypentyl//fenyl} -2-/9H-xsntehn-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1318 /
Následuje v Příkladu 7, postup podobný tomu, který byl popsaný ale N- £ 2-terc.-butyl-5-//5-/4-fluory'řn:;<y:
Λ'“’ ‘
- 372 fenyl/-3-hydroxy-l-pentenyl//fenyl J -2-/9K-xsnthen9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 9/ byl podroben katalytické redukci, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
itrum /( sr-S, / max cm
3450, 1677, 16CO, 1575, 1509, 1479, 145;
NIS spektrum /CDC<^, 270 MHz/,d ppm ;
1.17 Z9H, singlet/,
1.4 - 1,65 /2H, multiplet/,
1.7 - 1.9 /2H, multiplet/,
2.3-2.9 /6H, multiplet/,
3.4 - 3.7 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /15H, multiplet/.
Příklad 11
N-//2-Ethyl-6-/3-hydroxy-3-fenylpropyl/feny 1//-2/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1440 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 8, ale použil se N-//2-ethyl-6-/3-oxo-3fenyl-l-propenyl/fenyl//-2-/9H-xantehn-9-yl/acetamid jako vstupní látka, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v tomto Příkladu, byla získaná výsledná sloučenina jako krystaly tající při teplotě 192 - 193 °C /po rekrystalisaci ze směsi ethylacetátu a hexanu/. Vstupní látka byla připravena způsobem podobným tomu, který byl popsaný v Příkledu 6, ale použil se N-/2-ethyl-6-formylfenyl/-2-/9H-xanthen-9-yl/
373 acetamid /připravený způsobem podobným tomu, který byl popsán;/ v Přípravě 29/,
IP soektrum /K3r/, v cm-~ ;
’ max
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/,J*ppm ;
l.OQ /3H, triplet, J = 7.5 Hz/
1.82 - 1.93 /2H, multiplet/,
2.23 - 2.48 s /4H, multiplet/,
2.68 /2H, coublet, J = 7 Hz/,
4.36 /IH, triplet, J = 6 Hz/,
4.69 /IH, triplet, J = 7 Hz/,
6.96 - 7.44 /16H, multiplet/.
Příklad 12
N-//2-terc.-3utyl-5-/4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl/fenyl//-2-/9H-xanthen-Q-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-25 /
0.18 ml 1 M roztoku cyklohexylmethylmagneziumbromidu v diethyletheru bylo přidáno ke 2 ml tetrahydrofuranu a směs byla zchlazena na teplotu -78 °C. 2 ml roztoku tetrahydrofuranu s obsahem 50 mg /0,12 nmolu/
N-//2-terc. ~butyl-5-/3-oxopropyl/fenyl//-2-/9H-xanthen9-yl/scetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 19/ bylo potom k tomuto roztoku přidáno po kapkách během 5 minut. Směs byle dále promíchávána po dobu 40 minut při této teplotě, potom byla teplota ponechána postupně klesnout na teplotu 0 °C. Reakce byla zastavena přidáním nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Přidáním diethyletheru došlo k rozdělení
374 výsledné sloučeniny mezi organické rozpouštědlo a vodu. Organická vrstva byla oddělena a promyta vodou, potom bylo rozpouštědlo očdestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl chromatografován na koloně přes 10 g silikagelu. Eluce byla prováděna směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru ICO : 15 za vzniku 41 mg /'výtěžek 67%/ výsledné sloučeniny jakc krystaly, tající při teplotě 145 - l4o °C /po rekrystsli zaci ze směsi methylénchloridu a diethyle theru/.
IE spektrum /X3r/, v cm”1 ·.
’ msx
3143, 3244, 1654, 1529, 1478, 1458, 1252, 760,
749.
NMR spektrum /CDC-^, 270 MHz/, ^pom :
0.76 - 1.87 /15H, multiplet/,
1.16 /SH, singlet/,
2.20 - 2.84 /4H, multiplet/,
3.55 - 3.83 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.92 - 7.45 /UH, multiplet/.
Příklad 13
N-//2-terc-butyl-5-/4-cyklohexyl-3-oxobutyl/feryl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1263 / ml roztoku methylénchloridu s obsahem 16 mg /0.13 mmolu/ oxalylchloridu byl zchlazen na teplotu —7θ 0.
K tomuto roztoku byl přidán 1.5 ml roztoku methylénchloridu obsahující 20 mg /0.25 mmolu/ dimethylsulfoxidu. Výsledná směs byla potom promíchávána po dobu 5 minut, potom
375 pc kapkách přidán 1 ml roztoku methylénchloridu s obsahem 56 mg /0.11 mmolu/ N-//2-terc.-butyl-5-/4cyklohexyl-3-hydroxybutyl/fenyl//-2-/9K-xanthen-9-yl/ acetamidu /připravený tak, jakto bylo popsáno v Příkladu 12/ během 5 minut a při stejná teplotě.
Směs byla potom promíchávána 15 minut, potom byl po kapkách přidán 1 ml roztoku methylénchloridu s obsahem 64 mg /0.64 mmolu/ triethylaminu. Směs byla promíchávána po dobu IQ minut a pak byla teolota reakční směsi ponechána vystoupit na teplotu místnosti. Reakční roztok byl rozředěn diethyletherem, promyt ředěnou vcdncu kyselinou chlorovodíkovou a pak vodou. Rozpouštědlo bylo oddsstilováno při sníženém tlaku.
Odparek byl chromatografován na koloně přes 10 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru ICC : S a bylo získáno 51 mg / výtěžek 91%/ výsledné sloučen iny jako krystaly, tající při teplotě 154 - 155 °C /po rekrystalisaci ze směsi diethyletheru a hexanu/.
TR soektrum A’3r/, v cm“^ :
’ max
3233, 1711, 1637, 1520, 148I, 1456, 1261, 758 .
NMR spektrum /CDC^/., 270 MHz/, fppm :
»
C.80 - 1.01 /11H, multiplet/,
1.15 /9H, singlet/,
2.29 /2H, doublet, J = 6.5 Hz/,
2.36 - 2.00 /6H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.91 - 7.2-5 /11H, multiplet/.
376
Příklad 14
ΓΙ-//2-terč.-3utyl-5-/2-cyklohexyl-l-hydroxye thyl/ fenyl//-2 -/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-179 /
S ml roztoku tetrahydrofuranu s obsahem 1GC mg /0.25 mmolu/ N-/2-terc-butyl-5-formylfenyl/-2-/9Kxanthen-9-yl/acetamidu / připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 15 / bylo zchlazeno v ledové lázni.
K roztoku bylo po kapkách přidáno 0.38 ml /0.38 mmolu/
M roztoku cyklchexylmethylmagneziumtromidu v diethyletheru. Výsledná 3aěs byla promíchávána při této teplotě po dobu 20 minut. Potom byla rozředěna diethyletherem, promyta ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a potom vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný zbytek byl chromatografován na koloně pres 20 g silikagelu. Eluce byla prováděna směsí methylénchlcridu a ethylacetátu v objemovém poměru kolísajícím od 7 : 1 až k 2 : 1 za vzniku 95 mg /výtěžek 76%/ výsledné sloučeniny jako látka podobná pěně.
TR spektrum /CHC^/, v mQx ca-^ :
3425, 1678, 1508, 1479, 1458, 1250.
NMR spektrum /CDCé^, 270 MHz/, J*ppm :
0.80 - 1.Q5 /13H, multiplet/,
1.18 /9H, singlet/,
2.32 - 2.54 /0.5H, multiplet/,
2.70 /1.5H, doublet, J = 7 Hz/,
4.41 - 4.54 /O.25H, multiplet/,
4.67 - 4.R3 /O.75H, multiplet/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.01 - 7.49 /11H, multiplet/.
377
Příklad 15
N-//2-2thyl-6-/l-hydroxy-3-fenylpropyl/fer.yl//2-/9H-xenthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1441 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsán v Příkladu lu, ale použil se N-/2-ethyl-6-formylfenyl/
2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v přípravě 29/ a fenethylmagneziumbronid jako vstupní látky, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 128 - 129 °C /po rekrysteliseci ze směsi ethylacetátu a hexanu/.
IR spektrum /K3r/t v cm*^ :
’ max
3240, 1648, 1524, 1480, 1459, 1260, 754.
NMR spektrum /CBC&., 270 í.íHz/, íppm :
1.03 /3H, triplet, J = 7.5 Hz/,
1.81 - 1.96 /1H, multiplet/,
2.07 - 2.23 /1H, multiplet/,
2.28 /2H, kvartet, J = 7.5 Hz/,
2.54 /2H, triplet, J = 7.5 Hz/,
2.56 /1H, doublet doubletů, J = 7 15 Hz/,
2.62 /1H, doublet doubletů, J = 7 15 Hz/,
4.42 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
4.67 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.01 - 7.42 /16H, multiplet/.
- 378 Příklad 16
N-//2-1e rc. -3u tyl -5 -/5 -f er.y 1 -1 -hy d roxyhe xyl /f e ny I 2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-128; /
Následuje postup oodobr.ý tomu, který byl popsaný v Příkladu 12, ale použil se 5-fenylpentylmegneziumjodid a N-/2-terč.-butyl-5-f ormylf er.yl/-2-/9H-xanthen-9-yl/ aceťamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 15/ jako vstupní látka, v relativním možství podobném ternu, které bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
IR spektrum /film/, v Q cm““ :
ESX
3395, 3280, 1653, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NT® spektrum /CDC#-,, 270 MHz/,^*ppm :
1.17 /9H, multiplet/,
1.25 - 1.85 /8H, multiplet/,
2.42 /0.4H, doublet, J = 7 Hz/,
2.61 /2H, triplet, J = 8 Hz/,
2.69 /1.6H, doublet, J = 7 Hz/,
4.26 - 4.34 /0.2H, multiplet/,
4.63 /0.8H, triplet, J = 6.5 Hz/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.97 - 7.45 /16H, multiplet/,
Příklad 17
N-//2-terc-Butvl-5-/4-cyklohexyl-l-hydroxybutyl/ f eny 1//-2 -/9H-xanthen-9-y l/ace t amid.
/ Sloučenina č. 1-227 /
379
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 14, ale použil se 3-cyklohexylpropylmagnesiumjodid a N-/2-terc.-butyl-5-formylfenyl//-2-/9H-xanther.-9yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo rousáno v Přípravě 15/ jako vstuoní látka, v relativním množství takovém jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
IR spektrum /film/ v cm~“ :
max
339?, 3250, 1655, 1522,
1451
O:
NMR spektrum /CCC^
Ί 4 Qf)
270 MH
0.50
1.11
1.17
2.43
2.70
4.28
4.60
4.73
6.97 •0.94 /2H, multiplet/, • 1.80 /15H, multiplet/, /9H, singlet/, /0.4H, doublet, J = 7 Hz/, /1.6H, doublet, J = 7 Hz/,
4.34 /0.2H, multiplet/, • 4.68 /0.8H, multiplet/, /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.46 /11H, multiplet/.
Příklad 18
N-//2-terč.-Butyl-5-/6-cyklohexýl-1-hydroxyhexyl/ fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-275 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 14, ale použil se 5-cyklohexylpentylmagneziumjodid a N-/2-terc.-butyl-5-formylfenyl/-2-/9H-xanthen9-yk/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 15/ jako vstupní látka, v relativním
A. - 380 množství ocdobném tomu, které bylo Doužito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná.sloučenina jako látka oodobná měně.
spektrum /film/, v.„ , cm- 1·
339-, 3290, 15?3, 1522, 1460, 1459, 1255, 755. í spektrum /CDC£?, 270 Míz/, <fppm :
0.77 - 0.94 /2H, multiplet,
1.06 - 1.80 /19H, multiple-
1.17 /9H, s inglet/,
2.43 /0.4H, doublet, J = 7
2.70 /1.6H, doublet, J = 7
4.28 - 4.35 /o.2H, multipl·
4.63 /0.8H, triplet, J = 6
4.74 /LH, triplet, J = 7 H
6.95 -7.46 /11H, multiple
Příklad 19
N-//2-terč.-3u tyl-5-/I-OXO-0-fenylhexyl/f eny 1//-2/9H-xanthen-9-yl/acetsmid / Sloučenina č. 1-1325 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 13, ale použil se N-//2-terc.-butyl-5-/6fenyl-l-hydroxyhexyl/fenyl-2-/9H-xar.then-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 16/ jako vstupní látka, v relativním množství podobném tomu, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledné sloučenina byla získána ve formě krystalů tajících při teplotě 119 - 120 °C / po rekrystalizací ze směsi hexanu a ethylacetátu/.
;'ΖΆί
- 381 IR spektrum /KBr/, v cm :
‘ ’ msx
3240, 1586, 1646 , 1524, 1482, 145?
KKR spektrum /CDC^, 270 ?Kz/, í*ppm / :
758.
1.19
1.45
1.70
1.78
2.40
2.60
2.65
2.7*
2.94
4.7*
7.05
7.72
8.05 /9H, sir.glet/, /2H, kvintet, J = 7.5 Hz/, /2H, kvintet, J = 7.5 Hz/, /2H, kvintet, J = 8 Hz/, • 2.45 /Q.2H, multiplet/, > 2.80 /0.2K, multiplet/, /2H, triplet, J = 7.5 Hz/, /1.8H, doublet, J = 7 Hz/, /1.8H, triplet, J = 7 Hz/, /1H, triplet, J = 7 Hz/, •7.43 /14,1H, multiplet/, /1H, doublet doubletů, J = 2 /0.9H, doublet, J = 2 Hz/.
Hz/,
Příklad 20
N-//2-terc.-3utyl-5-/6 -cyklohexyl-l-oxohexyl/fer.yl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1262 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkldau 13, ale použil se N-//2-terc.-butyl-5-/6-cyklohexyl-l-hydroxyhexy 1/f eny l//-2-/9H-xanthen-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkldau 18 jako vstupní látka, v relativním množství oodobném tomu, jaká bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 133.5 13* °C /po rekrystalizací ze směsi hexanu a diisopropyletheru/.
382
IR spektrum /film/, v cm ’ max
3235, 1686, 1644, 1524, 1482, , 1459, 12pc,
pektrum /CLC^s, 270 MHz/, 0 porn :
0.80 -0.96 /2H, mult.iolet/,
1.C5 - 1.78 /17H, multiplet/,
1.20 /9E, singlet/,
2.33 - 2.47 /0.2H, multiplet/,
2.65 - 2.75 /0.2H, multiplet/,
2.74 /1.8Hr doublet, J = 7 Hz/,
2.93 /1.8H, triplet, J = 7 Hz/,
4.75 /1H, triolet, J = 7 Hz/',
7.07 - 7.43 /9.1H, multiplet/,
7.73 /1K, doublet doubletů, J = 2<tS Hz/,
8.06 /0.9H, singlet/.
Příklad 21
N-//2-terc.-3utyl-5-/6-cyklohexyl-5-oxohexyl/feryl//2-/9H-xanthen-9-yl/scetamid / Sloučenina č. 1-1268 /
0.66 ml / 7.65 mmolu/ oxalylchloridu a 30 mg Ν,Ν-dimethylformamidu bylo přidáno, po řadě, k 10 ml suspenze methylénchloridu s obsahem 368 mg /1.53 mmolu/
2-/9H-xantehn-9-yl/octové kyseliny. Suspenze byla promíchávána v ledové lázni po dobu 30 minut, potom ještě 1 hodinu při teplotě místnosti. Na konci této doby bylo rozpouštědlo a nadbytek reagencií oddestiiováno při sníženém tlaku. Zbytek byl znovu rozpuštěný v 10 ml methylénchloridu a výsledný roztok byl umístěn v ledové lázni. Potom byly k roztoku přidány 2 ml methylénchloridu s obsahem 458 mg /1.39 mmolu/ 2-terc.-butyl383
5-/6-cyklohexyl-5-oxohexyl/anilinu a 0.56 ml pyridinu, směs byla promíchávána 10 minut. Reakční roztok byl potom rozředěn diethyletherem, promyt rozředěným vodným roztokme hydroxidu sodného, rozředěnou vodncu kyselinou chlorovodíkovou a vodou, v tomto oořadí. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl chromatografován na koloně přes 40 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru ICO : 20 za vzniku 663 mg /výtěžek 86%/ výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 126 - 127 °G /po rekrystelizaci ze směsi diethyletheru a hexanu/.
IR spektrum /K3r/, v cm“l :
il'rd X
1709, 1663, 1518, 1478, 1459, 1256, 762.
NMR spektrum /CBC^, 270 MHz/, 0 ppm :
0,81 - 1,02 /2H, multiplet/,
1.05 - 1.93 /13H, multiplet/,
1.18 /9H, singlet/,
2.27 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
2.28 - 2.75 /6H, multiplet/,
4.74 /1H, triplte, J = 7 Hz/,
6.88 - 7.45 /11H, multiplet/.
Příklad 22
N-//2-terč. -Butyl-5-/6 -hexyl-5-hydroxyhexyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-587 / mg /0.99 mmolu/ borhydridu sodného bylo přidáno k 10 ml methanolového roztoku s obsahem 544 mg /0.986 mmolu/
384
N-//2-terc .-butyl-5-/6-cyklohexyl-5-oxohexyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetam3du /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 21/ v ledové lázni. Ledová lázeň byla odstraněna a reakční směs byla dále promíchávána do dobu 1 hodiny oři teolotě místnosti. Na konci této doby byl reakční roztek rozředěn diethyletherem, Dromyt nasyceným vodným roztokem chloridu amonného a ootom několikrát vodou. Rozpouštědlo bylo cddestilováno při sníženém tlaku, bylo získáno 532 mg /výtěžek 97%/ výsledné sloučeniny jako látka podobná pěně.
IR spektrum /CHC ^/, vmaxcm~^
3450, 1678, 1509, 1479, 1458, 1250.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, ppm :
0.77 - 1.85 /19H, multiplet/,
1.16 /9H, s inglet/,
2.23 - 2.37 /Ό.5Η, multiplet/,
2.45 /0.5H, doublet, J = 7 Hz/,
2.60 /1.5H, triplet, J = 7 Hz/,
2.70 /1.5H, doublet, J = 7 Hz/,
3.63 - 3.79 /1H, multiolet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.89 - 7.45 /11H, multiplet/.
Příklad 23
N-//2-terč.-Bu tyl-5-/4-cyklohexyl-2-oxobutyl/fenyl//2-/QH-xanteh-9-yl/acetamid / Sloučenina č.1-1265 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil
385
2-terc .-butyl-5-/4-cyklohexyl-2-oxobutyl/anilin, v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v tomto Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 134 - 135 °0 /po rekrystaliseci ze směsi ethylacetátu a hexanu/,
IR soektrum /K3r/, v cm~^ :
’ max
3379, 2922, 1701, 1663, U8G, 14^8, 1258, 751.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/,£*ppm :
0.7 - 1.0 /2H, multiplet/,
1.0 - 1.3 /3H, multiplet/,
1.16 /SH, singlet/,
1.3 - 1.7 /8H, multiplet/,
2.2 - 2.75 /4H, multiplet/,
3.39 /2/5H, singlet/,
3.66 /8/5H, singlet/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
5.9 - 7.45 /11H, multiplet/.
Příklad 24
N-//2-terc.-3utyl-5-/4-cyklohexyl-2-hydroxybutyl/f enyl// 2-/9H-xantehn-9-yl/acetamid /Sloučenina č.l-373/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný' v Příkldau 22, ale jako vstupní látka se použil N-//2-teřc,-butyl-5-/4-cyklohexyl-2-oxobutyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkldau 23/ v relativním množství podobném tomu, které bylo použito v uvedeném příkladu, jako výsledná sloučenina byla získána látka podobná pěně.
386
IR spektrum /CHCÓb/, v w cm~a :
1 max
3430, 1678, 1600, 1575, I48C, 1457.
pektrum /CLC-^, 270 MHz/, d ppm
0.8 - 1.0 /2H, multiplet/,
1.0 - 1.8 /13H, multiplet/,
1.70 /9H, singlet/,
2.3 - 2.9 /4H, multiplet/,
3.7 - 3.85 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /11K, multiplet/.
Příklad 25
N-//2-terc.-3utyl-5-/5-cyklohexyl-3-oxopentyl/fenyl//2-/9H-xanth'en-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1264 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkldau 21, ale jako vstupní látka se použil 2-terc.butyl-5-/5-cyklohexyl-3-oxopentyl/anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 7/, v relativním množství podobném tomu, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získaná výsledná sloučenina jako látka podobné páně. IR spektrum /CHC^/m, :
3460, 1708, 1678, 1480, 1458.
NMR spektrum /CLC·^, 270 MHz/, 5”ppm :
0.7-1.0 /2K, multiplet/,
1.1 - 1.8 /11H, multiplet/,
387
1.15 /9H, singlet/,
2.3 - 2.9 /SH, multiplet/,
4.74 /IH, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /11H, multiplet/.
Příklad 26
N-//2-terc.-butyl-5-/5-cyklohexyl-3-hydroxyoentyl/ f e ny1//-2-/9H-xanthen-9-y1/a c e t amid / Sloučenina ě. 1-1 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/5-cyklohexyl-3-oxopentyl/fenyl//-2-/9Kxanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 25/» v relativním množství, jaká bylo použito v uvedeném Příkldau, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 148 - 149 °C /po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu/.
IP spektrum /K3r/, v cm“^ :
msjC
3371, 2921, 2849, 1658, 1518, 1480, 1458, 1259, 761. NMP. spektrum /CDCČb, 270 MHz/, <Tppm :
0.7 - l.o /2H, multiplet/,
1.0 - 1.85 /15H, multiplet/,
1.16 /9H, singlet/,
2.3 - 2.9 /4H, multiplet/,
3.4 - 3.7 /IH, multiplet/,
4.74 /IH, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /11H, multiplet/.
Příklad 27
N-//2-terč ,-buty 1-5-/5 -cyklohexyl-4-oxoper. ty 1/íeny 1//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1269 /
Následuje postup podobný tonu, který byl nepsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil 2-terc.butyl-5-/5-cyklohsxyl-4-oxopentyl/anilin, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 193 - 194.5 °C /po rekrystalizsci ze směsi methylér. chlor idu a diethyle theru/. Vstupní látka byla připravena způsobem podobným, jaký byl popsaný v Přípravě 7, ale použil se 2-terc.-butyl-5-/5-cyklohexyl-4-oxopentyl/-l-nitrobenzen / připravený postupem takovým, jaký byl popsaný v Přípravě 9/.
IP spektrum /KBr/, v__cm'* :
’ max
3233, 1703, 1640, 1536, 1460, 1459, 1256, 756.
NMR spektrum /CDC£^, 270 MHz/,/ppm :
0.8 - 1.0 /2H, multiplet/,
1.05 - 1.4 /3H, multiplet/,
1.17 /9H, singlet/,
1.6 - 2.0 /8H, multiplet/,
2.2 - 2.75 /8H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/
6.9 - 7.45 /11H, multiplet/.
399
Příklad 28
Ν -//2 -terč. -3utyl-5-/5-cyklohexyl-4-hydroxypentyl/ ře ny 1// -2 -/9H -x a n t ke n-9 -v 1 / «= c e t a mi d / Sloučenina Č. 1-495 /
Následuje postup podobný tonu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale použil se N-//2-terc.-butyl-5-/5cyklohexyl-4-oxopentyl/fer.yl//-2 -/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 27/ jako vstupní látka, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 157 - 158 0 /po rekrystalizaci ze směsi diethyletheru a hexanu/.
IP spektrum /E3r/, v maxcm
3238, 1639, 1531, 1482, 1459, 1257, 156. NMR spektrum /CDC^, 270 ?ffiz/,í*ppn :
0.75
1.1
1.16
2.25
2.45
2.61
2.70
3.65
4.75
6.9 • 1.05 /2H, multiplet/,
1.9 /15H, multiplet/, /9H, singlet/, •2.4 /1/2H, multiplet/, /1/2H, přímé doublety, J = 8 Hz/, /3/2H, triplet, J = 7 Hz/, /3/2H, doublet, J = 7 Hz/, • 3.75 /1H, přímý singlet/,
ΛΗ, triplet, J = 7 Hz/,
7.45 /UH, multiplet/.
400
Příklad 29
N-//2-terc.-3utyl-5-/5-cyklohexyl-2-oxopentyl/fenyl//2-/QH-xar.then-9-yl/ acetamid / Sloučenina č. 1-1266 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsán;·' v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil 2-terč.butyl-5-/5-cyklohexyl-2-oxopentyl/anilin, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě I46 - 147 °C /po rekrystalizaci ze směsi diisopropyletheru a hexanu/. Vstupní látka byla připravena postupem takovým, jaký byl popsaný v Přípravě 7, ale použil se 2-terc.-butyl-5-/5-cyklobexyl-2-oxopentyl/1-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 9/.
IP spektrum /K3r/, vmexcm'
3366, 1711, 1663, 1519, 1480, 145S, 1259, 764.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, f porn :
C.77 - 0.94 /2H, multiplet/,
1.08 - 1.28 /6H, multiplet/,
1.16 /9H, singlet/,
1.50 - 2.72 /7H, multiplet/,
2.28 - 2.40 /0.4H, multiplet/,
2.45 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
2.70 /1.6H, doublet, J = 7 Hz/,
3.38 /0.4H, singlet/,
3.65 /1.6H, singlet/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.94 - 7.40 /11H, multiplet/.
- 401 Příklad 30
Ε?/Ε///#;'
N-//2-terč.-3utyl-5-/5-cyklchex.yl-2-hydroxyper tyl/ f enyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-397 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale jako vstupní látka, byl použit N-//2terc.-butyl-5-/5-cyklohexyl-2 -oxoper.tyl/íenyl//-2/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 29/, v relativním množství takovém,jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 109 - 111 °C /po rekrystalizaci ze směsi diisopropyletheru/.
IR spektrum /K3r/, v cm’ ’ max
3246, 1643, 1527, 1482, 1458, 1259, 760. NMR spektrum /CBC·^, 270 LíHz/,í~ppm :
0.80 - C.Q7 /2H, multiplet/,
1.12 - 1.77 /15H, multiplet/,
1.17 /9H, multiplet/,
2.35 - 2.55 /O.SH, multiplet/,
2.60 /0.8H, doublet doubletů, J = 914 Hz/,
2.70 /1.6H, doublet, J = 7 Hz/,
2.80 /0.8H, doublet doubletů, J = 4£l4 Hz/,
3.55 - 3.87 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.97 - 7.41 /11H, multiplet/.
4m͑
402
Příklad 31
N -/ /2 -1 e r c. -Bu ty 1 -5 -/6 -cy kl ohe xy 1 -2 -ox o he xy 1 /f e ny 1/ /2_/9H-x an then-9-yl/ace tamid / Sloučenina č. T-12Ó7 /
Následuje postup podobný tomu, který byl oopsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka byl použitý
2-terč. -fcutyl-5-/6 -cyklohexyl-2-oxohexyl/anilin, v relativním množství takovém, jaké bylo ooužito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně. Vstupní látka byla vyrobena takovým nostupem, jaký byl popsaný v Přípravě 7, ale použil se 2-terc.-butyl-5-/6-cyklohexyl-2-oxohexyl/-lnitrobenzen / připravený nostupem takovým, jaký byl popsaný v Přípravě 9/.
IR spektrum /film/, vEaxcm
3280, 1713, 1655, 1518, 1480, 145% 1256, 758.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, 5**ppm :
0.75 - 0.90 /2H, multiplet/,
1.10-1.30 /8H, multiplet/,
1.17 /9H, singlet/,
1.50 - 2.70 ΛΗ, multiplet/,
2.31 - 2.42 /0.4H, multiolet/,
2.47 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
2.70 /l.SH, doublet, J = 7 Hz/,
3.38 /0.4H, singlet/,
3.65 /1.6H, singlet/,
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.94 - 7.40 /11H, multiplet/.
403
Příklad 32
N-//2-terc.-3utyl-5-/6-cyklohexyl-2-hydroxyhexyl/ fenyl//-2-/°H-xa.ntehn-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-421 /
Následuje postup takový, jaký byl popsaný v Příkladu 22, ale použil se N-//2-terc.-butyl-5-/5cyklohexyl-2-oxohexyl/fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/ acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 31/ jako vstupní látka, v relativním množství takovém, jaké hylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
IP spektrum /film/, v cm max
3380, 3275, 1655, 1522, 1480, 1459, 12;6, 758.
snektrnm /07)0^.
0.80 - 0.94 /2H, multiplet/,
1.12 - 1.75 /17H, multiplet/,
1.17 /9H, singlét/,
2.33 - 2.55 /0.8H, multiplet/,
2.60 /0.8H , doublet doubletů, J =
2.70 /1.6H , doublet, J = 7 Hz/,
2.80 /0.8H , doublet doubletů, J =
3.52 - 3.88 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.97 - 7.41 /11H, multiDlet/.
9*14 Hz/,
3*14 Hz/,
Příklad 33
N-//2-terc.-Butyl-5-/4-cykloheptyl-3-oxobutyl/fenyl//4-decyloxybenzamid /Sloučenina č. 4-117/
404
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látky se použily 4-decyloxybenzoová kyselina a 2-tsrc,-butyl5-/4-cykloheptyl-3-oxobutyl/anilin, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 98 - 99 °C /po rekrystal zeci ze směsi ethylacetátu a hexanu/. 2-terc.-butyl5-/4-cykloheptyl-3-oxobutyl/anilin použitý jako vstupní látka byl ořipravený postupem podobným tomu, jaký byl popsaný v Přípravě 7, ale použil se 2-terc.-butyl5-/4-cykloheptyl-3-oxobutyl/-l-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 6/.
IP spektrum /K3r/, v movcrn* ;
ÍTLQX
3314, 1715, 1640, 1502, 1251, 766.
NMR spektrum /CLC^,, 270 MHz/,fppm :
o.ss /3H, triplet, J = 7 Hz/
1.05 -1.7 /26H, multiplet/,
1.43 /9H, singlet/,
1.75 - 1.9 /2H, multiplet/,
1.9 - 2.1 /1H, multiplet/,
2.31 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
2.7 - 2.8 /2H, multiplet/,
2.8 - 2.9 /2H, multiplet/,
4.03 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
6.95 - 7.05 /3H, multiplet/,
7.32 /1H, doublet, J = 8 Hz/,
7.60 /1H, singlet/,
7.78 /1H, singlet/,
7.85 /2H, doublet, J = 8 Hz/.
405
Příklad 34
N-//2-terč.-3utyl-5-/4-cykloheptyl-3-hydrcxytutyl/ fenyl//-4-decyloxybenzamid / Sloučenina č. 4-17 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/4-cykloheptyl-3-cxobutyl/fenyl//-4-decyl oxybenzamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 33/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledr. sloučenina jako látka podobná pěné.
IP suektrum /CEC&/, v_o cm-1 :
j H28X
3480, 1664, 1607, 1503, 1468.
NMP spektrum /CDC^, 270 MHz/, J*ppm :
o.ss /3H, triplet, J = 7 Hz/,
1.05 - 1.9 /33H, multiplet/,
1.43 /9H, singlet/,
2.6 - 2.9 /2H, multiplet/,
3.65 - 3.8 /1H, multiplet/,
4.02 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
6.98 /2H, doublet, J = 8 Hz/,
7.02 /1H, doublet, J = 8 Hz/,
7.33 /1H, doublet, J = 8 Hz/,
7.61 /1H, singlet/,
7.78 /1H, singlet/,
7.85 /2H, doublet, J = 8 Hz/.
- 406 - ’.τΡ./ϊ ;
Λ·;!·'
Příklad 35
Ν-//2-1 e rc.-Buty1-5-/3-fθ ny1-3-οχο prο py1/fe ny 1 / /2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1325 /
0.56 ml /4.20 mmolu/ triethylaminu a 0.31 ml /2.10 mmolu/7 diethylfosforylchloridu bylo přidáno ke 20 ml benzenové suspense s obsahem 505 mg /2.10 mmolu/ 2-/9H~xanthen-9-yl/octové kyseliny a potom byla směs promíchávána po dobu 1 hodiny. Na konci této doby bylo k reakční suspenzi přidáno 5 ml roztoku benzenu s obsahem 567 mg /2.09 mmolu/ 2-terc.-butyl-5-/3fenyl-3-oxopropyl/anilinu /připravený tak, jek to bylo popsáno v Přípravě 7/, následovalo 10 mg 4-pyrrolidinopyridinu a výsledná směs byla zahřívána pod zpětným chladičem po dobu 4.5 hodiny. Reakční směs byla potom rozředěna ethylacetátem, promyta ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Rozoouřtědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný zbytek byl chromatografován na koloně přes silikagel. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a cyklohexanu v objemovém poměru 4:1, bylo získáno 934 mg /výtěžek 86%/ výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 116 - 118 °C /po rekrystalisaci z diisopropyletheru/.
IR spektrum /KBr/, ^θχ^”1 :
3216, 1686, 1640, 1481, 1457, 1254
407
NMR spektrum /CEC^, 270 MHz,', J*ppm :
1.17 /27/4H, sin.glet/,
1.22 /9/4H, singlet/,
2.46 /9/4H, doublet, J = 7 Hz/,
2.55 - 2.85 /1/2H, multiplet/',
2.71 /3/2H, doublet, J = 7 Hz/,
3.04 /3/2H, triplet, J = 7 Hz/,
3.05 -3.2 /1/2H, multiplet/,
3.32 /3/2H, triplet, J = 7 Hz/,
4.74 Z1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.7 - • 6.9 /14H, multiplet/,
7.99 /2H, doublet, J = 7 Hz/.
Příklad 36
N-//2-terc.-3utyl-5-/3-hydroxy-3-fenylpropyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-1300 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/3-f enyl-3-oxopropyl/f enyl//-2-/9H-xanthen9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Príkldau 35/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 136 - 137 °C /po rekřýstalizací z diisooropyletheru/.
IR spektrum /KBr/, v cm”1 :
’ max
3267, 1658, 1525, U79, 1255
408
NMP spektrum /CEC^, 270 7Hz/, J^pom :
1.16 /15/2H, si nglet/,
1.18 /3/2 H, singlet/,
1.8 - 2.8 /6H, ίΊ t i 0 t / —-- - - -/ >
4.5 - 4.8 /?H, multiplet/,
6.9 - 7.5 /15H, aultiolet/
Př úklad 37
N-//2-terč 2-/H .-3u tyl-2-/3-0x0-4-f enylbu ty 1/f H-xar. the n-9 -y1/s ce t amid ryl/// Sloučenina č.
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 35, ale jako vstupní látka byl použitý 2terc.-butyl-5-/3-oxo-4-f eny lbutyl/ar.ilir. /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 7/, v relativním množství takovém, jaké bylo neužito v uvedeném příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 122 - 123 °C /po rekrystalizaci z diisooropyle theru/.
IP spektrum /KBr/, v^^yCm4 :
3224, 1716, 1640, 1450, 1456, 1257.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/,^*ppm :
1.15 /27/4H, singlet/,
1.18 /9/4H, singlet/,
2.41 /1/2H, doublet, J = 7 Hz/,
2.5 - 2.6 /1/2H, multiplet/,
2.69 /3/2H, doublet, J = 7 Hz/,
2.7 - 2.9 /3/2H, multiplet/,
3.67 /1/2H, singlet/,
409
3.71 /3/2H, singlet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.65 - 7.4 /16H, multiplet/.
Příklad 38
N-//2-terč. -3utyl-5-/3-bydroxy-4-fenylbutyl/fenyl// 2-/9H-xentnen-9-yl/ocetamid / Sloučenina δ. 1-1301/
Následuje v Příkladu 22, v Příkladu 37, látka podobná postup podobný tomu, který byl popsaný ale byla použita sloučenina získaná byla získána výsledná sloučenina jako očně.
IP. spektrum /KBr/, v „cm ’ max
3403, 3276, 1655, 1458, 1416, 1256.
NMR spektrum /CPCČ0, 270 MHz/, ípom ;
1.16 /27/4H, singlet/,
1.20 /9/4H, singlet/,
1.75 - 2.0 /2H, multiplet/,
2.3-2.95 /6H, multiplet/,
3.7 - 4.0 /13, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.45 /16H, multiplet/.
Příklad 39
N-//2-terc.-3utyl-5-/4-cykloheptyl-3-hydroxybutyl/ fenyl//-2-/9H-xanthen-H-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-949 /
Následuje postup oodobný tomu, který byl popsaný
410 déle v Příkladu 40, ale jako vstupní látka byl použitý N-//2-terc.-butyl-5-/4-cykloheptyl-3-terc.butyldimethylsilyloxybutyl/fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/ acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina, jako látka podobná pěně.
IP SDektrum /CHC&/, v cm”^ :
p ’ max
34C0, 1668, 1596, 1475, 1458.
NMR spektrum /CLC^, 270 MHz/,^ppm j
1.0 - 1.8 /17H, multiplet/,
1.16 /SH, singlet/,
2.3 - 2.9 /4H, multiplet/,
3.5 - 3.8 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.5 - 7.9 /11H, multiplet/,
Příklad 40
N -//2 -terč. -3utyl-5-/3-cyklohexyl-2-hydroxypropyl/f enyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-349 /
1.5 ml 2 N vodné kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno k 15 ml roztoku tetrahydrof uranu s obsahem 813 mg /1.30 mmolu/ N-//2-terc.-butyl-5-/3-cyklohexyl-2-terc.butyl-dimethylsilyloxypropyl/fer.yl//-2 -/9K-xanthen-9yl/acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/ a směs byla promíchávána po dobu 2.5 hodiny při teplotě 50 °C. ileakční směs byla potom ponechána zchladit na teplotu místnosti. Přidání směsi ethyl411 acetátu a vody způsobilo rozdělení výsledné sloučeniny mezi organické rozpouštědlo a vodu. Organická vrstva yla oddělena a promyta nasyceným vodným rozťoke:
hydrogenuhličitanu sodného a ootom nasvcer.v:
my:
roztokem chloridu sodného. Rozncuš.tšdlo b”le cddestil?no or sníženém tlaku. Výsledný odparek byl chr grafován na koloně pres 50 g silikagelu. Sluce se .a směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru jí skáno 550 mg orovád“1 kolísajícím od 1 : 2 do 2:3, byle /výtěžek 98%/ výsledné sloučenin;
tající oři teplotě 177 - 178 pr o py1e theru/.
o, /po rekrystalizací ze diiso_T
IR soektrum /!3r/, v cm ' ' ’ max
3393, 3223, 1641, 1537, 1482, 1457, 1257, 760.
ÍR spektrum. /CEC^, 270 MHz/, $*ppm :
0.82 - 1.04 /2H, multiplet/,
1.12 - 1,87 /11H, multiplet/,
1.17 /9H, multiplet/,
2.35 - 2.50 /0.8H, multiplet/,
2.57 /0.8H, doublet doubletů, J = 8A* 14 Hz,
2.70 /1.6H, doublet, J = 7 Hz/,
2.79 /C.8H, doublet doubletů, J = 4í*8 Hz/
3.67 - 3.99 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.97 - 7.41 /11H, multiplet/.
Příklad 41
N-//5-/4-Cyklohexyl-3-hydroxybutyl/-2-isoprooylfenyl//2-/9H-xantehn-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-26/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný
412 v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se doužíI N//5-/4-cyklohexyl-3-terc.-butyl-dimethylsilyioxybutyl/2-isopropylfenyl//-2-/4K-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v 1. t, i. vr* í ΠΠΟ Č S *7í í. sl·” ο C/'1 O ~ c v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající pří teolotě 144 - 145 °C /po rekrystalizací ze směsi ethylacetátu a hexanu/.
IP spektrum /P3r/, v cm
3232, 2919, 1544, 1528, 1481, 1250, 757.
NMP spektrum /000^4, 270 MHz/,/ppm :
0.8 - 1.9 /15H, multiplet/,
1.05 /6H, doublet, J = 7 Hz/,
2.5 - 2.9 /5H, multiplet/,
3.55 - 3.S5 /1H, multiplet/',
4.69 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.0 - 7.5 /UH, multiplet/.
Příklad 42
N -//2 -terč. -3u ty 1 -5 -/3 -cyk 1 ohe xy 1 -3 -hyd r o xy pro py 1 / fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /Sloučenina č. 1-131/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/3-cyklohexyl-3-terc.-butyldimethylsilyloxypropyl/fenyl//-2-/9H-xantehn-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
413
IP snektrum /film/, v„ c:
’ max “>?70 V~7 ΊιΡΓ 75?
nektrum /CDC^l, 7
0.90 - 1.89 /13H
1.16 /9H, single
2.30 - 2.87 /4H,
3.28 - 3.45 /1H,
4.74 /1H, triple
6.95 - 7.42 /I1H
,T =
MHz/, Í7o:
I 4Z/
Příklad 43
N-//2 -terč. -3utyl-5-/6 -cyklohexyl-3 -hydroxyhexyl/ f eny1//-2-/9H-xaπ tne n-9-yl/s c e t amid / Sloučenina č. 1-49 /
Následuje postup podobný tomu, který byl Dopsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc-butyl-5-/6-cyklohexyl-3-terc.-butyldime thylsilyloxyhexyl/fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka oodobná pěné.
IP spektrum /film/, v„ cm-1 :
’ max
3390, 3280, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, ^opm :
0.80 - 0.95 /2H, multiolet/,
1.10 - 1.82 /17H, multiolet/,
1.16 /9H, singlet/,
- 414 2.30 - 2.82 /4H, multiplet/',
3.50 - 3.69 /IH, multiolet/,
4.74 /IH, triplet, /1 ? --r -----, tiolet/, ) γη 'j- 1 ·; -4 -----_Cts^ f-f.
N-//2-terč.-3utyl-5-/7-cyklorexyl-3-hydře fenyl//-? -/9H-xar.then-9-yl/ace tamid / Sloučenina č. 1-73 /
...
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/7-cyklohexyl-3-terc,-butyldime thylsilyloxyhep tyl/f eny l//-2-/9H~xanthen-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo nopséno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
_T
IH spektrum /film/, vmsxcm
3390, 3270, 1653, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR spektrum /CDC&, 270 MHz/,^*pnm ;
0.77 - 0.93 /2H, multiplet/,
1.10 - 1.81 /1QH, multiplet,''
1.16 /9H, singlet/,
2.30 - 2.83 /4H, multiplet/,
3.47 - 3.69 /IH, multiplet/,
4.74 /IH, triplet, J = 7 Hz/
6.95 - 7.42 /11H, multiplet/
Přiklad 45
-/ / 2 -1 e r c. -3 u tv 1 -5 -/6 -c vk 1 oh e χ-Ί -4 -h v d r o x vb e χ*Ί / f e ny 1 / / - 2 -/ 9 H - x a n t h e r - 9 -y 1 / a c e t a m i d / ·?! '.r?ani - c. ,X
Následuje po3tup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 46, ale jako vstupní látka se použil N-//2torc.-butyl-5-/6-cyklohexyl-4-terc.-butyldimethylsilylcxyrexyl/fenyl//-2-/9H-xsnthen-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo popsp.no v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu byla sí skána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
IP spektrum /CHCZ*-/, v_ cm
3450, 1659 /přímý/, 1600, 1575, 1478, 1453.
NMR. spektrum /CDC^, 270 MHz/, O porn :
0.7 - 1.0 /2H, multiplet/,
1.0 - 1.9 /17H, multiplet/,
1.17 /9H, singlet/,
2.2 - 2.8 /4H, multiplet/,
3.5-3.7 /1H, multiplet/,
4.76 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /11H, multiplet/.
Příklad 46
N-//2-terc.-Butyl-5-/5-cyklohexyl-5-hydroxypentyl/ f enyl//-2-/9H-xar.then-9-yl/ace tamid / Sloučenina č. 1-577 /
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2
- 416 terč.-butyl-5-/5-cyklohcxy1-5-terč. -butyldime tnylsilylοχνρρηί'Ί »- v tak, jak množství /f e ny 1 / / -2 -/ 9H -x a n t n e r to bylo oop3sr.o v Pří takovém, jaké bylo oc .-9-yl/ace tamid /připraven; pravě 11/, v relativním užito v uvedeném
Příkladu, byla získána tající při teplotě 147 *3° t y* vl r r' 2. o p trť’ Ί a Q a ?! ό
1·ΐ8 Ό / po diisopropyle
X C ~-η - ρ V Q >* pa \ ρ*»* p * ΡI. £ 3 £ £ i beru/.
IR spektrum /E3r/, v cm“1 A
3336 , 1557, 1519, laSO, 1455,
s
i · ;»j_l ·- . spektrum /CI)C£%, 270 ΝΉζ/, Q ppm :
n; i i a x.
0.93 - 1.85 /17H, multiplet/,
1.16 /9H, si .nglet/,
2.27 - 2.35 /0.4.H, mul tiple t/,
2 · 45 /0.4H, doublet, J = 7 Hz/
2 .ou /1.63, triplet, J = 7 Hz/
2.7C /1.6H, doublet, J = 7 Hz/
3.32 - 3.41 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.Q3 - 7.41 /11H, multiplet/.
Příklad 47
N-//2-terč-Buty1-5-/4-cyklopentyl-3-hydroxybutyl/ feny1//-2-/9H-xanthe n-9-yl/acetamid / Sloučenina č. 1-747 /
Následuje postup podobny tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se ooužil N-//2terc · -butyl-5-/4-cykloper.tyl-3-terc. -butyldime thylsilyloxybutyl/fenyl//-2-/9K-xantehn-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo Dopsáno v Přípravě 11/, v relativním
417 množství takovém, jaké bylo noužito v uvedeném Příkladu, byla seskána výsledná sloučenina jako krystaly, tající
při teolotě I42 - 14-3 ^C /po rekry:
—· l·”1 γΐ ° C ~ tz H n emanu/.
«1
_L . t vi ty b- v í Y,x.í / „ λ.
2931, 1554, — > — > , J_4 ! O } 3.4
N:4P s rekt rum /CL H6 Míz/, fppm
l.C - 1.3 /2H, multiplet/,
1.15 /9H, --.---- V ,
1.3 - 2.0 /UH, multiolet/,
2.2 - 2.9 /4H, multiolet/,
3.5 - 3.6 /1H, multiolet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
5.9 - 7.5 /UH, multiolet/.
Příklad 48
-i- — y J j ~ ·
N - / / 2 -1 e r c -3u ty 1 - 5 -/5 -cykl op e n ty 1 -5-hydr oxyhexy1/ ř enyl//-2-/9H-xsnthen-9-yl/acetamid /Sloučenina č. 1-639/
Následuje postup podobny tomu, který byl popsán;? v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/6 -cyklopentyl-5-terc ,-butyldimethylsilyloxyhexyl/f enyl//-2 -/9K-xanthen-9-yl/ace tamid /připravený tak, jak to bylo poosáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 132 - 133 °C /po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu/.
- 418 -
IP snektrum /r3r/, v ' ’ maz
A9, 1649, 15Ξ3, 1479, 1456, 125c
—\ I/· vn * oo /CPC&, ;
X · O — 1.3 /2H, multiplet/,
± · -L / /9H, singlet/,
1.3 - 2.0 /15H, multiplet/,
2.25 - 2.35 /2/5H, multiplet/,
2.45 /2/5H, doublet, u = 7 Hz/,
4 »<· J /S/5H, triplet, J = 7 Hz/,
£. rá .0 'ý /S/5H, doublet, J = 7 Hz/,
3*6 - 3.7 /1H, multiplet/,
4.74 /111, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.5 /UH, multiplet/.
Příklad 49
N-//2-terc-3utylthio-6-/3-hydroxy-3-fenylpropyl/ f eny 1// -2 -/9H -x an the n-9 -yl /ac e t asi d /Sloučenina č. 1-1442/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butylthio-6-/3-terc.-butyldimethylsilyloxy-3fenylpropyl/fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 145 - 14-7 °C /po rekrystalizaci ze směsi ěthylacetátu a hexanu/.
IP spektrum /KBr/, v maxcm-1 :
2959, 1662, 1481, 1456, 1259, 762
419 spektrum /CDC& , 270 MHz/, #p
1.13 /9H,
- <-η , * / ςχ6 ./ , /OV /---, /2% kvartet,
2- - >
2.75 /2Η, doublet,
4.51 /ΤΗ, triplet, = 6 Hz/, /ΤΗ, triplet, J = 7 Hz/,
Τ’ ~j / A -τ τ 11 f i ·η*| o f / / — ~ - - 9 u. .·. L - u· ± e v / #
ΓΓ1.<_3 n-//:
-Me thyl-o -/3 -hy;
xy-z-íenylprceyl/íenyl/2-/9K-x enthe n-9-y1/ace t amid /Sloučenina č. 1-1435/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-//2me thyl—6-/3-terc.-butyldimethylsilyloxy-3-fenylpropyl/ fenyl//-2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako krystaly, tající při teplotě 193 - 194 °C /po rekrystalizací ze směsí methylénchloridu, methanolu a hexanu/.
IP spektrum /K3r/, v cm K ’ max
3235, 1648, 1523, 1479, 1458, 754,
NMR spektrum /CDC^, 60 MHz/, ^*ppm :
1.5 - 2.5 /6H, multiplet/,
2.05 /3H, singlet/,
4.2 - 4.5 /1H, multiplet/,
- 420 •·7
4.66 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 7.6 /11H, multiplet/, .ad
Ήe t hy 1 -6 -/ 3 - oxo -3 -ře r.y 1 pr o py 1 /f e r.y1, 2-/2 H -x a n t h e n - 5 -y 1 / a c e t ? m i d /Sloučenina č. 1-1427'
Následuje postup podobný tomu, který byl oopsaný v Příkladu 13, ale jako vstupní látka se použil N-//2me t hy 1 -6 -/ 3 -hy d r o xy - 3 -ře r.y 1 p r o py 1 / f e r.y 1 / / -2 - /9 K -x 3 n t h s n9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 50/, v relativním množství takovém, jeká bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina tající při teplotě 175 - 17c °C /po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu/.
IP spektrum A-3r/, v cm“·3· :
’ max
1684, 16 53, 1460, 1457, 1259, 762.
Ν’.ΙΡ spektrum /CDC^, 60 MKz/,0 ppm
2.10 /3H, singlet/,
2.52 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
2.65 /2H, doublet,' J = 7 Hz/,
3.23 /2K, triplet, J = Ί Hz/,
4.75 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.9 - 8.05 /16H, multiplet/,
6.1 - 8.3 /1H, přímý singlet/
Příklad. 32
N-//2-Methyl^-/3-hydroxybutyl/fenyl//-2-/5) xanthe η—5 —’’1 kece t amid , C ι λ n *! *· * ζ» λ \ * 7 ; Z .·· ) ’ ’1 Ό 2 O 3 ?. 32^.’ uměl N-//2ZTásleduje postup oodobný tomu, k· v Příkladu 40, ale jako vstuoní látka methyl-5 -/Z - terč.-butyldimethylsilyloxybutyl/fenyl/z-2/5H—xenthen-9-yl/acetanid /připravený tak, jak to bylo 0} f' 3 2p .*0 V ' ρτ P.Ί_2 / ~f ± ~ L1. V0 ” *0p C Ž 2 OV·^ ”2 * jaké bylo neužito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina jako krystaly,
7 - 168 °C /po rekrystalizaci zi a hexan/'.
I’ spektra Λ3Γ/, v^cz ta.jici pr- tepxeoe směsi ethvlacetát
3244, 1653, 1530, 1481, 1457, 1260, 758.
NNS spektrum /CEC<\, 6ΰ MHz/, ύ ppm :
1.05 /3H, doublet, -J = 7 Hz/,
1.4 - l.Q /2H, multiplet/,
2.06 /3H, singlet/,
2.32 /2H, triplet, J = 7 Hz/,
2.70 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
3.1 - 3.5 /IH, multiplet/,
4.68 /IH, triplet, J = 7 Hz/,
6.8 - 7.9 /11H, multiplet/.
Příklad 53
N-//2-Methy 1-6-/3-oxobutyl/fenyl//-2-/9K-xanthen9-yl/acetamid /Sloučenina č. 1-1436/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 13, ale jako v me thyl-6-/3-hydroxybutyl/f acetamid /připravený tak, v Příkladu 52 / v relativní tupr.í látka se použil N-//2ny 1 / / -2 -/ 9 H -x a n t he n -9 -y 1 / jak to bylo oonsár.o množství takovém, jaké sloučenina jako krystaly, tající oři teolotě 17 /co rekrystalizaci ze směsi ethylacetát a hexan/
IP spektrum /P.3r/, v cm-- : ~ ’ ILPX
>r ί-η » Τ 7T 1 - I--, 1648, 1480, 1267,
NMP spekt: rum /Cl ;C4t, 60 MHz/,íporn :
1.95 /3H, singlet/,
2.03 /3H, singlet/,
2.1 - 2.9 /4H, multiplet/,
2.75 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
4.68 /ΊΗ, triplet, J = 7 Hz/,
5.75 - 7.5 /11H, multiplet/,
8.0 - 8.3 /1H, přímý singlet/.
Příklad 5-4
1- £ 4-terc.-3utyl-3-//2-/9H-xanthen-9-yl/acetemido//f enylj -6-fenylhexylhydrogen sukcinát /Sloučenina č. 1-1337/ ml roztoku pyridinu s obsahem 276 mg /0.504 mmolu/' N-//2-terc.-butyl-5-/6-fenyl-l-hydroxyhexyl/fenyl-2-/9Hxanthen-9-yl/acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 16/, 5& mg /0.58 mmolu/anhydridu sukcinu a 64 mg /0.52 mmolu/ 4-/N,N-dimethylamino/ pyridinu bylo promícháváno po dobu 1 hodiny oři teplotě 100 °C. Na konci této doby byl reakční roztok rozředěný
423 ethylacetátem, promyt 2M vodnou kyselinou chlorovodíkovou jednou, dvakrát vodou a nasvceným vodným roztok?
VJ f v C- v chloridu sodného jedenkrát. Rozpouštědlo byle váno oři sníženém tlaku. Výsledný7 ό v; o r
S2;esí methylenchloridu a r.ether.o :9- mg /výtěžek C3L/ výsl
S ·r Ί .“>1 7 T* .elf i ’ ·, -yi sloučeninv jako látka podobná pěně.
-i
IR spektrum /tekutý fi;
-I ) :ax
“j niž *5 c ? , η Ί X 7Ί Ί ' C 'Λ -1. 1 *+ J — í — / « , —.~+CV Jf
NmR spektrum /CLC^, 270 MHz/, J*ppm :
1.10 - 1.44 /4H, multiplet/,
1.16 /SH, singlet/,
1 r; o -t« / - 1.98 z4H, multiplet/,
2.38 - 2.80 /8H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
5.67 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
7.04 -7.51 /16H, multiplet/.
Příklad 55
1- { 4-terc.-3utyl-3-//2-/SH-xantehn-9-yl/scetamido//fenylj S -fenylhexylsodný sukcir.ét /Sloučenina č. 1-1336/ ml methanolového roztoku s obsahem 165 nig /0.255 mmolu/ 1- {4-terc.-butyl-3-//2-/5H-xsntehn-9-yl/acetamido// fenyl J-6-fenyl'nexylhydrogen sukcinátu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 54/ byl zchlazený v ledové lázni, potom bylo po. kapkách přidáno 2.42 ml /0»·242 mmolu/ 0.1N vodného roztoku hydroxidu sodného. Reakční
424 roztok byl zkor.densovár. od zatímco jeho teplota byla K odparku bylo přidáno 23 dostatečné množství -tkáno Pozoou^tčzlc b-L' odčeštil pařením při sníženém tlaku, w O udržovaná pod lp C. ml toluenu, oak bylo přidá
H odstranění veškeré zbývá; k odoarku a směs byla zr.ow byl několikrát opakován za '/'515ža>/ výsledné slouč°rř* ící vody byl ořidár t destilována. Tento vzniku 170 mg ./kvant y jako látka podobná
jpektrum /CEC&.
- < 9 * ť:
7' • v· J _ η p p • -L· < C- /8H, multiplet/,
r\ S • CO /9H, multiolet/,
.10 - 2.59 /7.2H, multiplet/
.80 - 2.98 /0.8H, multiplet/
.61 /0.8H, triplet, J = 7 Hz/
.60 - 4..70 /0.2H, multiplet/
.27 - 5.33 /O.2H, multiplet/
.53 /0.8H, triplet, J = 7 Hz,
.85 - 7.32 /16H, multiolet/,
Příklad 56
1-/2- { 4-terc.-Sutyl-3-//2-/9K-xanthen-9-yl/acetamido// fenylJ ethyl/-2-cyklohexylethylhydrogen sukcinát / Sloučenina č. 1-11QQ/ ml roztoku xylenu s obsahem 74. mg /0.14- mmolu/
N-//2-terč.-butyl-5-/4-cyklohexy1-3-hydroxybutyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 12/, 15 mg /0.15 mmolu anhydridu kyseliny jantarové, 18 mg /0Υ15 mmolu/ 4-/N,N-dimethylamino/pyridinu a 112 mg /1.41 mmolu/ pyridinu bylo promícháváno po dobu 9 hodin při teplotě 125 °C.
5
1671,
1458, i Η·
N7B soektrum /CB·^ fc, 27C /, )o:
1.14
2.19
4.72
4.92
5.87
2.00 /15H, multiplet/, /9H, singlet/, • 2.S0 /cH, multiplet/’, /IH, triplet, J = 7 Hz/, •5.20 /IH, multiplet/, 7.47 /11H, multiplet/.
Přiklad 57
1-/2- £ 4-terc. -3utyl-3-//2-/9H-xsntehn-9-yl/acetamido//fenylj ethyl/-2-cyklohexylethyl sodný sukcinát /Sloučenina č. 1-1102/
Následuje postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 55, ale jako vstupní látka se použil 1-/2£ 4-terc.-butyl-3-//2-/9H-xarthen-9-yl/acetamido//fenyij ethyl/-2-cyklohexylethylhydrogen sukcinát /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 56/, v relativním
426 množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
® spektrum /P3r/, v c’ max
1720, 1655, 1578, 1524, 1480, U59, 1414, 1255 , 758,
NT® spektrum /CDC^, 270 MHz/, íporn
0.68 - 1.86 /15H, multiplet/',
1.09 /9H, singlét/,
2.14 - 2.74 /SH, multiplet/,
4.70 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
4.73 - 5.05 /1H, multiplet/,
6.79 - 7.43 /UH, multiplet/.
Příklad 58
1-/2- £4-terc.-3utyl-3-//2-/9H-xar.then-9-yl/acetamido// fenylJ eth,yl/-3-cyklohexylpropylhydrogen sukcinát /Sloučenina č. 1-1118/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 56, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/5-cyklohexyl-3-hydroxypentyl/fenyl//-2/9H-xanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 26/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
IR spektrum /CHC<j/, vO£|X ce’1 ·
1728, 1672, 147% 1457, 1418.
427
0.7 - 1.0 /2Η, multiplet/
4.73 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
příklad 59
amido//fenyl j et'nyl/-3-cyklohexylpropylsodný sukcinát /Sloučenina č. 1-1111/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 55, ale jako vstupní látka se použil 1 -/2 - £ 4 -1 e rc. -b u ty 1 -3 -//2 -/ 9H-xan tne n - 9 -y 1 /a c e t ami d o // fenyl^J ethyl/-3-cyklohexylpropylhydrogen sukcinát /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 58/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána sloučenina jako látka podobná pěné.
IR spektrum /CHC4</, v cm-1 :
Π18Χ
31C0 - 3500 /přímý/, 1716, 1672, 1573, 1455, 1412.
NMR suektrum /CDC^, 270 MHz/, } pom :
0.65 - 0.9 /2H, multiplet/, 0.9 - 1.85 /15H, multiplet/ 1.10 /9H, singlet/,
2.0 - 2.75 /8H, multiplet/,
- 428 4.59 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
4.8-4.9 /1H, multiplet/,
6.9 - 7.4 /11H, multiolet/.
1-/2- { 4-terc.-3utyl-3-//2-/9H-XPnther.-9-yl/acetamido//řeryl J ethyl/-2-cyklopentylethylhydrogen sukcinát / Sloučenina č. 1-1183 /
Následuje postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 56, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc. -butyl-5 -/4-cyklooentyl-3-hydroxybutyl/f enyl//2-/9H-xanthen-9-yl/scetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 47/ v relativním množství takovém,jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka oodobná pěně.
IR spektrum /CHC^/, v cm” :
j D8X
1725, 1671, 1478, 1456, 1417.
NMR spektrum /CLC^, 270 MHz/,^ppm ;
0.9 - 1.2 /2H, multiolet/,
1.14 /9H, singlet/,
1.3 - 2.0 /11H, multiolet/,
2.0 - 3.8 /8H, multiplet/,
4.72 /1H, triplet, J = 7 Hz/
5.0 - 5.15 /1H, multiplet/,
6.9 - 7.5 /11H, multiplet/.
429
Příklad 61
1-/2- { 4-terc. -Butyl-3-//2-/9H-x»nthen-9-yl/acetamido//fenylJ e thyl/-2-cykloper.tyie thyisodr.ý suke i n
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 55, ale jako vstupní látka se použil 1-/24-terc .-butyl-3-//2-/5H-xanthen-9-yl/acetamido//fer.ylj e thyl/-2-cyklooentylethylhydrogen sukcir.át /připravený jak to bylo nepsáno v Příkladu 60/ v relativním tax, množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako prášek.
IR soektrum /CHC^</, v cm”1· :
max
3100 - 3500 /přímý/, 1711, 1672, 1576 , 1478, 1454.
NMR spektrum /CDC^, 270 MHz/, ťfppm :
0.9- 1.15 /2H, multiplet/,
1.09 /9H, sir.glet/,
1.3 - 1.8 /11H, multiplet/,
2.2 - 3.15 /SH, multiplet/,
4.βσ /1H, triplet, J = 7 Hz/,
4.7 - 5.0 /1H, multiplet/,
6.8 - 7.4 /11H, multiplet/.
Příklad 62
N- 5-//3-/l-Imidaz.olyl/propoxy//-2-methylthio fenyl J -2-/9H-xar.then-9-yl/acetamid /Sloučenina č. 1-1479/
Následuje postup oodobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 1, ale jako vstupní látka se použil N-//5
430 /3-hydroxypropoxy/-2 -methyl thiof er.yl//-2 -/$H-xsr.then9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo poosáno v Přípravě 54/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při 129 C /po rekrystalizaci ze směsi etr a hexanu/.
teplotě 127 o. r» o - b; r '
IR šnektrůn /K3r/, v cm • ' * ’ tt*. o
3297, 1558, 1575, 1480, 1455, 1257, 755 NMR spektrum /CLC&,, 60 MHz/, /ppm :
1.95 2.0 2.75
3.95 4.18 4.70 6.51 6.65 7.6 8.0 /3H, singlet/,
2.5 /2H, multiplet/,
/2H, doublet, J = 7 Hz/,
/2H, triolet, J = 5 Hz/,
/2H, triplet, J = 6 Hz/,
/1H, triplet, J = 7 Hz/,
/0.6H, doublet, J = 2 Hz/,
/0.4H, doublet, J = 2 Hz/,
7.9 /11H, multiplet/,
8.4 /2K, multiplet/.
Příklad 63
N- £ 5-//3-/l-Iniidazolyl/propoxy//-2-methylthiofenylJ 2-/9H-xanthen-9-yl/ecetamičhydrochlorid /Sloučenina č. 1-1478/
Následuje postup podobný tomu, který byl oopsaný v Příkladu 2, ale jako vstupr.í látka se použil N-^5//3-/l-imidazolyl/propoxy//-2-methylthiofenyl $ -2-/9Hxanthen-9-yl/ncetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 62/, v relativním množství takovém, jaké bylo
431 použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jsko krystaly, tající při teplotě 155 - 159 °C /po rekrystalizaci ze směsi methanol a diethylether/.
IR soektrum /K2r/ v
max
NMR spektrum /CDC^,
270 MHz/
1.98 /3H, singlet/,
2.3 - 2.6 /2H, přímý singlet/,
2.75 /2H, doublet, J = 7 Hz/,
4.C - 4.2 /2H, přímý singlet/,
4.5 - 4.8 /3H, multiplet/,
6.55 /LH, přímý singlet/,
7.0 - 7.5 /11H, multiplet/,
8.11 /1H, přímý singlet/,
8.22 /1H, přímý singlet/,
9.60 /1H, přímý singlet/.
Příklad 64
N-//2-terc.-Butyl-5-/5-cykloheptyl-3-oxopentyl/fenyl//2-/9H-xanthen-9-yl/acetamid /Sloučenina ě. 1-1271/
Následuje postup podobný tomu, který byl poosaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se ooužil 2-terc.butyl-5-//5-cykloheptyl-3-oxopentyl/anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 6/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla použita jako krystaly, tající při teplotě 136 - 137° C / po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu, diethyletheru a hexanu/.
- 432 ίΐίίΙΙίΐΑϋίϊί-'ί-ΪΛΧ
Λ·,'/
IR soektrum /K3r/, v cm ’ max
1701, 1565, 1520, 1480, 1458, 1300 < spektrum /CDC^-,, 270 MHz/,/Vm ;
1.06 - 1.73 /15H, multiplet/,
1.16 /9H, singlet/,
2.38 - 2.59 /63, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.91 - 7.44 /UK, multiplet/.
Příklad 65
N-//2-terč.-Butyl-5-/5-cvkloheptyl-3-hydroxypen tyl/ fenyl//-2-/'9H-xanthen-9-yl/aceta.mič / Sloučenina č. 1-959/
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale jako vstupní látka se použil N-//2terc.-butyl-5-/5-cykloheptyl-3-oxor>ertyl/fenyl//-2-/9Rxanthen-9-yl/acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 64/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě I46 - 147 °C /Po rekrystalizaci ze směsi diethylether a hexan/.
IR spektrum /k.3r/, vmaxcm”^ '
3380, 1659, 1518, 1480, 1459, 1260, 760.
NMR spektrum /CDC4^, 270 MHz/, ^ppm :
1.09 - 1.86 /19H, multiplet/,
1.16 /9H, singlet/, f,
2.30 - 2.85 /4H, multiplet/,
3.46 - 3.67 /1H, multiplet/,
4.74 /1H, triplet, J = 7 Hz/,
6.95 - 7.42 /11H, multiplet/.
433
Příklad 66
1-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cykloheptylethylhydrogensukcinás (sloučenina č. 1 - 1221)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohepty-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanten-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 39, v poměrném množství jako je popsáno v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (CHC1„). v cm max
1726, 1670, 1575, 1478, 1458.
NMR-spektrum (CDCl^, 270 MHz), ppm:
1,05 - 2,0 (17H, multiplet),
1,14 (9H, singlet),
2,2 - 2,8 (8H, multiplet),
4,73 (1H, triplet, J = 7 Hz),
4.9 - 5,2 (1H, multiplet),
6.9 - 7,5 (11H, multiplet).
Příklad 57 l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl/-2-cykloheptylethylsukeinát sodný (sloučenina č. 1 - 1220)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 55, ale jako výchozí látky bylo užito 1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cykloheptylhydrogensukcinátu připraveného jak je popsáno v příkladu
434
65, v poměrném množství jako je popsáno v tomto příkladu. Syla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
imracervene absorocni soektrum (CHCI ). v cm :
max
3100 - 3500 (široký), 1711, 1674, 1652, 1576, 1430, 1457.
NMR-spektrum (CDC13, 270 MHz), ppm:
1,0 - 1,9 (17H, multiplet),
1,09 (9H, singlet),
2,2 - 2,7 (8H, multiplet),
4,70 (IH, triplet, J = 7 Hz),
4,70 - 5,0 (IH, multiplet),
6,8 - 7,5 (11H, multiplet).
Příklad 68
N-/2-ethyl-6- (3-oxo-6-fenyl-l-hexenyl) fenyl/-2- ( 9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1 - 1447) mg, 1,13 mmol hydridu sodného (ve formě 55% suspenze v minerálním oleji), bylo dvakrát promyto, pokaždé hexanem a bylo suspendováno v 6 ml dimethylformamidu. 2 ml dimethylformamidového roztoku obsahujícího 289 mg, 0,97 mmol 5-diethoxyfosforyl-l-(4-oxopentyl)benzenu byly za chlazení ledem přidány k suspenzi. Reakční směs byla pak ponechána zahřát na teplotu místnosti a pak byla 30 minut míchána.
K reakční směsi bylo přidáno 300 mg, 0,808 mmol N-(2-ethyl-6-formylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu opět za chlazení ledem. Směs byla pak míchánal hodinu za chlazení ledem a pak 3 hodiny při teplotě místnosti. Na konci této doby byl reakční roztok vlit do ledové vody a extrahován diethyl435 etherem. Organický extrakt byl promyr vodou. Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku a výsledný zbytek byl rekrystalizován ze směsi methylenchloridu a diethyletheru, čímž se získalo 220 mg (výtěžek 53 %) titulní sloučeniny ve formě krvstaK
Infračervené absorpční spektrum (KBr), 3287, 1551, 1518, 1480, 1459, 1250.
až 1' v
max cm :
NMR-spektrum (CDCl^, 270 MHz), ppm:
0,92 (1/2H, triplet, J = 7 Hz),
1,02 (5/2H, triplet, J = 7 Hz),
1,98 (2H, kvintet, J = 7 Hz),
2,15 (1/3H, dublet, J = 7 Hz),
2,23 (2H, kvartet, J = 7 Hz),
2,56 (2H, triplet, J = 7 Hz),
2,65 (2H, triplet, J = 7 Hz),
2,77 (5/3H, dublet, J = 7 Hz),
4,70 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6,5 - 6,7 (2H, multiplet),
6,9 - 7,5 (16H, multiplet).
Příklad 69
3-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl·/-1-cyklohexylpropylhydrogensukcinát (sloučenina č. 1 - 1100)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(3 -cyklohexyl-3-hydroxypropy1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 42, v po měrném množství jako je popsáno v tomto příkladu. Byla
436 získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
lliSX
2930, 1732, 1713, 1--81, 1453, 1254, 751.
Příklad 70
3-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/-1-cyklohexylpropylsukcinát sodný (sloučenina č.l- 1093)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 55, ale jako výchozí látky bylo užito 3-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidofenyl/-1-cyklohexylpropylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 66, v poměrném množství jako je užito v tomto příkladu. Bylo užito ethylenglykoldimethylesteru jako rozpouštědla. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
’ max
2929, 1726, 1657, 1578, 1481, 1457, 1255, 759.
Příklad 71 —(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-5-cyklohexylpentylhydrogensukcinát (sloučenina č.l- 1136)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(7-cyklohexy1-3-hydroxyhepty1)feny1/-2-( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 44, v poměrném
437 množství jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vm_ cm R
2923, 1733, 1713, 1481, 1458, 1253, 760.
Příklad 72
1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)-acetamido/ fenyl/ethyl)-5-cyklohexylpentylsukcinát sodný (sloučenina č. 1 - 1129)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito 1-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-5-cyklohexylpentylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 71, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm H max
2923, 1726, 1656, 1578, 1524, 1481, 1458, 1415, 1364, 1300, 1255, 759.
Příklad 73
1-/4-terč.butyl-3-/2-(9H-xanthen-8-yl)acetamido/fenyl/-2-cyklohexylethyIhydrogensukcinát (sloučenina č. 1-1022)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terč.buty1-5-(2438
-cyklohexy1-1-hydroxyethyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 14, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absoroční spektrum (KBr), v cm-1:
max
2924, 1736, 1714, 1481, 1458, 1255, 761.
Příklad 74
1-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/-2-cyklohexylethylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1023)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito 1-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/-2-cyklohexylethylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 73, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkla du. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm”1:
’ max
2923, 1728, 1658, 1578, 1481, 1458, 1255, 758.
Příklad 75
1-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/-3-cyklohexylpropylhydrogensukcinát (sloučenina č. 1-2865)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 55, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.buty1-5439
-(3-cyklohexyl-l-hydroxypropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 99, v po měrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. By la získána titulní sloučenina ve formě pěr.cvité látky.
Infračervené absorpční spektrum (K3r), v cm-1:
max
2923, 1736, 1714, 1481, 1458, 1255, 759.
Příklad 76
1-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/-3-cyklohexylpropylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1026)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito l-/4-terc.butyl-3-/2 -(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/-3-cyklohexylpropylhydro gensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 75, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-1:
’ max
2923, 1728, 1658, 1578, 1481, 1458, 1255, 758.
Příklad 77
1-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/-6-cyklohexylhydrogensukcinát (sloučenina Č. 1-1053)
440
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.buty1-5- ( 6-cyklohexyl-l-hydroxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 18, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu.
Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
max
2923, 2852, 1736, 1713, 1652, 1480, 1458, 1254, 1165, 759.
Příklad 78
1-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/-6-cyklohexylhexylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1046)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito l-(4-terc.butyl-3-/2- ( 9H-xanthen-9-yl) acetamido/fenyl/-6-cyklohexylhexylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 77, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu.
Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
~ ~ max
2923, 2852, 1728, 1656, 1577, 1480, 1458, 1416, 1255, 757.
Příklad 79 (R)—1—(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogensukcinát (sloučenina č. 1-1109)
441
Roztok 337 mg, 0,471 mmol (R)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2 - ( 9H-xanthen-9-yl) acetamido/'feny 1/e thy 1) -2-cyklohexylethylbenzylsukcinátu , připraveného jak je popsáno v přípravě 25 v 10 ml ěthylacetátu, bylo prudce mícháno v proudu vodíku za přítomnosti 173 mg 10% paladia na aktivním uhlí. Reakční směs byla pak filtrována a katalyzátor byl promyt ethylacetátem. Filtrát a promývací kapalina byly slity a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 15 g silikagelu za použití směsi methanolu a methylenchloridu, jako elučního činidla v poměru objemů 1 : 19. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
/alfa/22= -5,3° (c = 1,16, CHCI ).
Příklad 80 (R)-l-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1102)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito (R)-l-(2-/4-terc.bu ty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 79, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
max
1721, 1655, 1576, 1526, 1482, 1459, 1416, 1256, 760.
/alfa/D = -6,1 (c = 1,05, methanol).
442
Příklad 81 ( S ) -1- ( 2-/4-terc . buty 1-3-/2 - (9H-xantheri-9-yl) ac et amido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethyIhydrogensukc inát (sloučenina č. 1-1109)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 54, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terč.butyl-5-/4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky. /alfa/23 = +4,9° (c = 1,14, CHC13).
Příklad 82 (S)-l-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1102)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito ( S)-1-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 81, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm \ max
1721, 1655, 1578, 1524, 1482, 1459, 1416, 1256, 760.
/alfa/23 = +5,4° (c = 1,10, methanol).
443
Příklad 83 l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-( 9H-xanthen-9-y 1) ace tam i do/' fenyl/ethyl)-4-cyklohexylbutylhydrogensukcinát (sloučenina č. 1-1127)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(6-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu připraveného jak je popsáno v příkladu 43, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm4:
’ max
2923, 1733, 1713, 1481, 1458, 1254, 760.
Příklad 84 l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/ethyl)-4-cyklohexylbutylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1120)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito l-/2-(4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-4-cyklohexylbutylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 83, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm max
2923, 1727, 1656, 1578, 1481, 1458, 1255, 759.
1 X ' ' >1 'λ ‘
- 444 Příklad 85
3-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/-1-(cyklohexyloxymethyl)propv1hydrogensukeinát (sloučenina č. 1-2441)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 55, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexy1oxy-3-hydroxybuty1)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 215, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmax cm-1:
2933, 1735, 1481, 1458, 1254, 751.
Příklad 85
3-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/—1—/(cyklohexyloxy)methyl/propylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-2557)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito 3-(4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/-l- (cyklohexyloxymethyl) propylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 85, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 4:
H H ’ max
2932, 1728, 1556, 1578, 1481, 1458, 1256, 760.
445
Příklad 87 (S)-l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethy1)-3-cyklohexylpropylhydrogensukc inát (sloučenina č. 1-1118)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terč.buty1-5-(5-cyklohexyl-3-hydroxypentyl)fenyl/-2-(9H-xantnen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 114, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu.
Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
H ’ max
2923, 2851, 1733, 1713, 1652, 1480, 1458, 1414, 1253, 760.
Příklad 88 (S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-2-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexylpropylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1111)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-1-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexy1propylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 87, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm :
max
2923, 2851, 1726, 1656, 1577, 1480, 1458, 1414, 1254, 759. /alfa/22 = -6,79° (c - 3.80, CHClg).
ί ůZdJΜ?-Jej ί < ?-ί η χ i ί.? / -··.* ^446
Příklad 89 ( R)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/feny1/ethyl)-3-cyklohexylpropylbydrogensukc inát (sloučenina č. 1-1118)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 56, ale jako výchozí látky bylo užito (R)-N-/2-terc.butyl-5-(5-cyklohexyl-3-hydroxypenty1)feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 115, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu.
Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
max
2923, 2851, 1733. 1713, 1652, 1480, 1458, 1414, 1253, 760.
Příklad 90 (R)— 1—(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexylpropylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-1111)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito (R)-1-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexy1propylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 89, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm ?
2923, 2851, 1726, 1656, 1577, 1480, 1458, 1414, 1254, 759.
/alfa/22= +6,71° (c = 3,80, CHC13).
447
Příklad 91 l-(2-/3-isopropyl-2-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/e thyl)-4-cyklohexylbutylhydrogensukc inát (sloučenina č. 1-2866)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 25, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-5-(6-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xantnen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 125, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byl získán benzylester titulní sloučeniny. Tento byl debenzylován stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 79, čímž se získala titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm
2924, 2851, 1718, 1655, 1578, 1479, 1458; 1604, 1255.
Příklad 92
1-(2-/3-isopropyl-2-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-4-cyklohexylbutylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-2867)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 20, ale jako výchozí látky bylo užito 1-(2-/3-isopropy1-2-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-4-cyklohexylbutylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 91, v poměrném množství, stejném jako je užito v tom to příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěno vité látky.
Infračervené absorpční- spektrum (KBr), v cm-1:
max
2924, 2851, 1732, 1555, 1578, 1479, 1458, 1255.
448
Příklad 93
2-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexylpropylhydrogensukc inát sloučenina č. 1-2349)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 25, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terč.buty1-5-/4-cyklohexyl-3-(hydroxymethy1)butyl/feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 207, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byl získán benzylester titulní sloučeniny. Tento byl debenzylován stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 79, čímž se získala titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-^ max
2924, 2851, 1732, 1655, 1649, 1639, 1524, 1479, 1458, 1255.
Příklad 94
2-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-3-cyklohexylpropylsukcinát sodný (sloučenina č. 1-2367)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito 2-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-4-cyklohexylpropylhydrogensukcinátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 93, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm^:
max
2922, 2851, 1724, 1655, 1578, 1479, 145.8, 1414, 1255.
449
Příklad 95
Ν-/2-terč.buty1-5-(7-cykloheptyl-5-oxoheptyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2868)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 21, ale jako výchozí látky bylo užito 2-terč.butyl-5-(7-cyklohepty1-5-oxohepty1)anilinu, připraveného stejným postupem jako je popsáno v přípravě 7, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absoroční spektrum (KBr) v cm 1:
max
2922, 2855, 1711, 1657, 1576, 1520, 1479, 1458, 1414,
1363, 1255.
Příklad 96
N-/2-terč.butyl-5-(7-cykloheptyl-5-hydroxyhepty1)fenyl/-2 - (9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1013)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 22, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terč.butyl-5-(7-cyklohepty1-5-oxohepty1)fenyl/-2-( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 95, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-1:
max
2924, 2855, 1655, 1576, 1524, 1479, 1458, 1414, 1363.,
1300, 1255.
- 450 Příklad 97
N-/2-terč.butyl-5-(3-cyklohepty1-3-oxopropy1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2859)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 21, ale jako výchozí látky bylo užito 2-terc.butyl-5-(3-cykloheptyl-3-oxopropyl)anilinu, připraveného stejným postupem jako je popsáno v přípravě 7, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při teplotě 155 až 156 °C, po rekřýstalizací ze směsi methylenchloridu a hexanu.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm-1:
3187, 2927, 2857, 1703, 1649, 1520, 1479, 1458, 1255, 759.
Příklad 98
N-/2-terc.butyl-5-(3-cykloheptyl-3-hydroxypropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-943)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 22, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(3-cykloheptyl-3-oxopropy1)fenyl/-2-( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 97, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
H H v ’ max
3400, 3272, 2922, 2855, 1655, 1577, 1522, 1480, 1458,
1255, 759.
·,«·ΜΙιλ*?.',·/ ·\·451
Příklad 99
N-/2-terc.butyl-5-(3-cyklohexyl-l-hydroxypropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetanid (sloučenina č. 1-203)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 14, ale jako výchozí látky bylo užito 2-cyklchexylethylmagnesium jodidu, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 4:
- H ’ max
3390, 3284, 2923, 1658, 1577, 1520, 1481, 1458, 1256, 758.
Příklad 100 (R)-N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybuty1)fenyl/-2 - (9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-25)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo použito (R)-N-/2-terc.butyl-5-/4-cyklohexyl-3-(terč.butyldimethyIsilyloxy)butyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 23, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 140 až 141 °C (po rekrystalizací z diisopropyletheru).
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-2:
max
3340, 3230, 1655, 1532, 1478, 1459, 1254, 760.
/alfa/23 = -1,5° (c = 1,03, CHCI ).
3/.
•-„'íáiiífirikiíUů
452
Příklad 101 (S)-N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexy1-3-benzoyloxybuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-1547)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 21, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyl-3-benzoyloxybuty1)anilinu, připraveného jak je popsáno v přípravě 24, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě sklovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
3280, 1715, 1555, 1520, 1480, 1457, 1275, 1258, 1115, 909. /alfa/23 = +8,4°, (c = 1,17, CHC13).
Příklad 102 (S)-N-/2-terč.buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-25)
13,3 ml, 0,58 M ethanolového roztoku ethoxidu sodného bylo přidáno k 1,62 g, 2,57 mmol (S)-N-/2-terc.butyl-5-/4-cyklohexy1-3-benzoy1oxybuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 101. Výsledná směs byla 8 hodin míchána při teplotě místnosti. Pak byla 2 hodiny zahřívána pod refluxem. Na konci této doby bylo rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku a výsled. ný zbytek byl smíchán s vodou a pak extrahován s ethylacetátem. Extrakt byl promyt vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v popsaném pořadí. Organická fáze byla sušena nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo bylo
453 oddestilováno za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 150 g silikagelu, za užití směsi acetonitrilu a benzenu jako elučního činidla v poměru objemů 2:3. Koncentrovaný eluát byl rekrystalizován z diisoprcpyletheru, čímž bylo získáno 1,14 g (výtěžek 85 %) titulní sloučeniny tající při 141 až 142 °C.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm 1:
max
3350, 3240, 1555, 1532, 1478, 1459, 1254, 750.
/alfa/23 = +2,0° (c = 1,09, CHCI ).
Příklad 103
N-/ (9H-xanthen-9-yl) methyl/-!/ - /2-terc.buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/močovina (sloučenina ě. 1-39)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/(9H,xanthen-9-yl)methyl/-i/-/2-terc.buty1-5-/4-cyklohexy1-3-(terč.butyldimethyl silyloxy)butyl/fenyl/moěoviny, připravené jako je popsáno v přípravě 20, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 156 až 157 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr): vmax cm-1:
3343, 2923, 2851, 1641, 1558, 1481, 1458, 1297, 1256, 1188, 756.
454
Příklad 104
N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybuty1)fenyl/-2,2-dimethyldodekanamid (sloučenina č. 5-19)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-/4-cyklohexy1-3-(terč.butyIdimethylsilyloxy)butyl/fenyl/-2,2-dimethyldodekanamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 46 , v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-1:
’ max
3395, 3304, 2923, 2853, 1651, 1509, 1479, 1448, 1363, 823..
Příklad 105
N-/2-terc.buty1-5-(5-cyklohexyl-1-hydroxypentyl)feny1-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-251)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 14, ale jako výchozí látky bylo užito 4-cyklohexylbutylmagnesiumbromidu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 121 až 122 °C, po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu, diethyletheru a hexanu.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm’’1:
H ’ max
2922, 2851, 1655, 1643', 1578, 1527, 1481, 1458, 1410, 1257.
455
Příklad 105
N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexy1-3-hydroxybutyl)fenyl/-6,11-di'nydrodibenz/b, e/oxepin-ll-karboxamid (sloučenina č. 2-19)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-/4-cyklohexy1-3-( terč.butyldimethylsilyloxy)butyl/fenyl/-6,11-dihydrodibenz/b,e/oxepin-ll-karboxamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 47, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm
3430, 2922, 1679, 1522, 1488, 1447, 1419; 1244, 1203, 757.
Příklad 107
N-/2-terč.butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(1-fenylcyklopentyl)acetamid (sloučenina č. 3-13)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2_terc.butyl-5-/4-cyklohexy1-3-( terč.butyldimethylsilyloxy)butyl/fenyl/-2-(l-fenylcyklopentyl)acetamidu, připraveného jak je popsá no v přípravě 48, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-'':
’ max
3407, 3278, 2922, 2872, 2851, 1655, 1519, 1497, 1448, 699.
456
Příklad 108
N-/2-(1,1-dimethyi-2-methoxyethy1)-6-(4-cyklohexyl-3-nydroxybuty1) fenyl /- 2- (9K-xan then-9-yl) ace tarnid (sloučenina č. 1-2370)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 14, ale jako výchozí látky bylo užito cyklohexyImethylmagnesiumbromidu a Ň-/2-(1,l-dimethyl-2-methoxy)ethyl—6-(3-oxopropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 26, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm-1:
3260, 1667, 1509, 1480, 1459, 1254, 1096, 963, 758.
Příklad 109 (S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethyldihydrogenfosfát (sloučenina č. 1-2871)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 79, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-l-(2-/4-terc.buty 1-3-/ 2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl-2-cyklohexylethyl)dibenzylfosfátu, připraveného jak je popsáno v přípravě 49, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Výchozí látka byla debenzylována, čímž byla získána titulní sloučenina ve formě sklovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm1:
3260, 1659, 1526, 1480, 1459, 1254, 1188, 1096, 988, 758.
- 457 Příklad 110 (S)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogenfcsfát sodný (sloučenina č. 1-1099)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70,ale jako výchozí látky bylo užito (S)-l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethyldihydrogenfosfátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 109, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-1:
’ max
3440, 1655, 1524, 1482, 1459, 1420, 1256, 1096, 758.
Příklad 111 ( S)-l-(2-/4-terč.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/f enyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogenftalát (sloučenina č. 1-2872)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 54, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terč.buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film): v cm-1:
max
1717, 1651, 1576, 1480, 1459, 1404, 1256, 1134, 1077,
909, 760.
458
Příklad 112 (S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)ace tamido/feny1/ethyl)-2-cyklohexylethylftalát sodný (sloučenina č. 1-1104)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale výchozí látky bylo užito (S)-l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethy1 hydrogenftalátu, .připraveného jak je popsáno v příkladu 111, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), vmax cm-1:
3260, 1705, 1653, 1574, 1480, 1459, 1397, 1258, 1079,
909, 758.
Příklad 113 (S)-N-/2-terc.buty1-5-(5-cyklohexy1-3-benzoyloxypentyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1857)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 21, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-2-terc.butyl-5-(5-cyklohexyl-3-benzoyloxypentyl)anilinu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 3:
max
3260, 2923, 2851, 1717, 1653, 1519, 1481, 1457, 1275, 1257, 1115, 759, 712.
459 /alfa/23 = +1,89° (c = 0,95, CHC13).
Příklad 114 (S)-N-/2-terč.buty1-5-(5-cyklohexyl-3-hydroxypentyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 102, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.butyl-5-(5-cyklohexyl-3-benzoyloxypentyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připravené jak je popsáno v přípravě 113.
V poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 136 až 137 °C, po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm 4:
3377, 2921, 2849, 1660, 1516, 1481, 1458, 1423, 1412,
1260, 756.
/alfa/25 = +0,55° (c = 1,09, CHC13).
Příklad 115 (R)-N-/2-terč.buty1-5-(5-cyklohexy1-3-hydroxypenty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-1)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito (R)-N-/2-terc.butyl-5-(5-cyklohexy1-3-(terč.butyldimethy1sily1oxy)pentyl/fenyl/ -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 11, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě
460 krystalů tajících pří 136 až 137 °C, po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v__^ cm-1:
3377, 2921, 2849, 1660, 1516, 1481, 1453, 1423, 1412,
1260, 756.
/alfa/25 = -0,75° (c = 1,07, CHCI ) .
Příklad 116 ( S)-l-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogenmalonát (sloučenina č. 1-2873)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 79, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-/l-(2-/4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethyl/benzylmalonátu, připraveného jak je popsáno v přípravě 27, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), vmax cm
3260, 1729, 1632, 1480, 1459, 1302, 1254, 1156, 910, 760.
Příklad 117 (S) — 1 — (2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylmalonát sodný (sloučenina č. 1-1101)
461
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xantnen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklo hexylethylhydrOgenmalonátu, připraveného jak je popsáno v příkladu 116, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní slcučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorDČní soektrum (film), v cm-3:
’ max
3250, 1717, 1653, 1605, 1480, 1459, 1300, 1256, 1156,
909, 758.
NMR-spektrum (CDCl^, 270 MHz), ppm:'
0,70 - 0,90 (2H, multiplet),
1,13 - 1,80 (13H, multiplet),
1,08 (9H, singlét),
2,26 - 2,67 (4H, multiplet),
3,03 (0,2H, dublet, J = 16 Hz),
3,20 (0,2H, dublet, J = 16 Hz),
3,23 (1,6H, singlét),
4,70 (1H, triplet, J = 7 Hz),
4,80 - 4,84 (0,2H, multiplet),
4,92 - 5,00 (0,8H, multiplet),
6,82 (11H, multiplet).
Příklad 118
N-/(1-fenylcyklopentyl)methy1/-N'-/2-terc,buty1-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybuty1)fenylmočovina (sloučenina č. 3-19)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-(1-fenylcyklo- 462 pentyl)methy1/-N -/2-terc.butyl-5-(3-terč.butyldimethy1silyloxy-4-cyklohexylbutyl)fenyl/močoviny, připravené jako je popsáno v přípravě 22, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), cm-1:
111 SX
3344, 2922, 2852, 1641, 1558, 1448, 1418, 1364, 1253,
1073, 763, 701.
Příklad 119
Glycin-(S)-1-(2-/4-terč.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylesterhydrochlorid (sloučenina č. 1-1105)
0,21 ml 4 N roztoku chlorovodíku v dioxanu bylo přidáno k 374 mg, 0,547 mmol N-terc.butoxykarbonylglycin-(S)-1-(2-/4-terč.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylesteru. Výsledná směs byla přes noc míchána. Reakční směs byla pak ředěna diethyletherem, a pak byl přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhliČitanu sodného. Směs byla míchána, organická fáze byla oddělena a promyta vodou, rozpouštědlo bylo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn na sloupci 15 g silikagelu za užití eluční gradientově metody se směsí elučních činidel ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru v rozmezí od 100 : 0 až 100 3. Bylo získáno 277 mg volné baze, což odpovídá titulní sloučenině ve formě pěnovité látky. K volné bázi byly přidány 3 ml 4 N roztoku chlorovodíku v dioxanu a směs byla zbavena rozpouštědla destilací za sníženého tlaku. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
- 463 Infračervené absoroční spektrum (KBr), v cm :
max
2924, 2853, 1747, 1655, 1576, 1522, 1481, 1453, 1365, 1254.
Příklad 120
N,N-dimethylglycin-(S)-1-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(SH-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylester (sloučenina č. 1-2874)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 25, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2- ( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102, a N,N-dimethylhlycinhydrochloridu v poměrném množství stejném jako je užito v této přípravě. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
ΓΠ3.Χ
2924, 2853, 1736, 1655, 1578, 1522, 1479, 1458, 1255, 1194.
Příklad 121
N,N-dimethylglycin-(S)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylesterhydrochlorid (sloučenina č. 1-1106)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 119, ale jako výchozí látky bylo užito N,N-dimethylglycin(S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylesteru, připraveného jak je popsáno v příkladu 120, a 4 N roztoku chlorovodíku v dioxanu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladě.
464
Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorcění soektrum (KBr), v cm-1:
?:SX
2924, 2853, 1743, 1655, 1576, 1522, 1481, 145S, 1414,
1363, 1255.
Příklad 122 (S)-l-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylhydrogenglutarát (sloučenina č. 1-2875)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 56, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1) acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102, a anhydridu kyseliny glutarové v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladě. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm-4:
2924, 2853, 1730, 1709, 1655, 1649, 1641, 1578, 1524,
1479, 1458, 1254.
Příklad 123 (S)-1-(2-/4-terč.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1)acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethyIglutarát sodný (sloučenina č. 1-1103)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 70, ale jako výchozí látky bálo užito (S)-1-(2-/4-terc .65 butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/fenyl/ethy1)-2-cyklohexy lethy lhydrogenglutarátu , připraveného jak je popsáno v příkladu 122, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční soektrum (KBr), v co:
max
2924, 2853, 1720, 1655, 1576, 1526, 1479, 1458, 1410,
1302, 1254.
Příklad 124
N-/2-isopropy1-6-(6-cyklohexyl-3-oxo-2-hexeny1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2876)
Suspenze obsahující 239 mg, 0,620 mmol N-(2-isopropyl-6-formylfeny1-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 29, 347 mg, 0,682 mmol (5-cyklohexyl-2-oxopentyl)trifenylfosfoniumbromidu a 66 mg, 0,652 mmol triethylaminu v 10 ml tetrahydrofuranu byla 4 hodiny zahřívána pod refluxem. Na konci této doby byla reakční směs zchlazena na teplotu místnosti a pak zředěna diethyletherem. Zředěná směs byla promyta zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Organická fáze byla oddělena a promyta vodou až do neutralizace. Pak byla vysušena a rozpouštědlo bylo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 25 g silikagelu za použití hexanu, methylenchloridu a ethylacetátu jako elučních činidel v poměru objemů 4:1:1. Bylo získáno 223 mg (výtěžek 67 %) titulní sloučeniny ve formě krystalů tajících při 190 až 191 °C, po rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a nexanu.
/./-- :/ >' . .7-.-. /
465 'ί·'··/Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm :
msx
2924, 2851, 1655, 1634, 1578, 1518, 1479, 1458, 1300, 1255.
Příklad 125
N-/2-isopropy1-6-(6-cyklohexy1-3-hydroxyhexy1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1387)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 8, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-iscpropyl-6-(6-cyklohexy1-3-oxo-2-hexenyl)fenyl/-2-(9H-xantnen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 124, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Výchozí látka byla katalyticky hydrogenována, pak byla ketoskupina redukována na hydroxylovou skupinu stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 9. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 142 až 143 °C (pro rekrystalizaci ze směsi diethyletheru a hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-1:
max
2924, 2851, 1655, 1534, 1578, 1518, 1479, 1458, 1300, 1255.
Příklady 126 až 152
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 35 nebo 21 s výjimkou toho, že jako výchozí látky bylo užito odpovídající anilinové sloučeniny v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu, čímž se získaly sloučeniny popsané v následující tabulce č. 6. Sloučeniny, popsané v této tabulce jsou označeny čísly,které byly sloučeninám přiřazeny v předchozích tabulkách 1 až 5. V této a následujících tabulkách jsou užity následujících tabulkách jsou užity následující zkratky;
- 467 -
ether diethylether
IR spektrum infračervené absorpční spektrum
ML methylenchlorid
iPr?O Hxa diisopropylether hexan
AcOEt ethylacetát
AT aceton
Ostatní zkratky jsou vysvětleny dříve v souvislosti s tabulkami 1 až 5.
Ve sloupci t.tání je udáno skupenství dané látky, například olej, nejedná-li se o látku pevnou krystalickou
- 468 Tabulka 6
příklad č. (slouč.č.) m n R teplota sání °C (rozpouštědlo) IR-Ξ L C S K TL P G - Ί (cm “) γ ( K Ξ r '
126 2 3 Ph olej 1713 , 1637, 14 3 0 ,
(1-2877) 1458 , 700 1 1255, ) 760,
127 1 2 Ph 108-109 1713, 1652, 1455,
(1-2878) (ML-ϊΡγ,Ο) 1252, 753, 699 2'
128 2 2 cPn 108-109 1713 , 165 8, 1519 ,
(1-2879) (ίΡτ,Ο) 1480, 1458, 1259,
761 -
129 4 2 cPn 102-104 1709 , 1660, 1519 ,
(1-2880) (iPr,0) 1480, 1457, 1260,
760, 754
130 1 3 cPn 127-128 1701, 1662, 1518,
(1-2881) (hexan ) 1480, 1458, 1259,
757
131 2 0 cPn 163-165 1711, 1640, 1537,
(1-2882) (ίΡΓ,Ο) 1480, 1457, 1256,
760
132 1 2 cPn 159-161 1718 , 1635, 1530,
(1-2883) (iPr,0) 1481, 1458, 1258,
764, 756
%λ·
- 469 Tabulka 6 -pokrač.
příkl.č . (slouč.č . m ) n R t.tání(rozpouš . ' °C ) IR-spektrum(KBr) . 1 / ,™ - \
133 (1-2884) 4 0 cPn. 120-122 (i?r20) 1708, 1640, 1533, 1481, 1457, 1260, 760
134 (1-2885) 3 2 c?n 139-141 (i?r20) 1706, 1637, 1537, 1481, 1456, 1259, 757
135 (1-2886) 3 1 cPn 184-186 (iPr20) 1705, 1637, 1536, 1481, 1458, 1258, 761, 756
136 (1-2887), 3 3 cPn 83-85 (iPr20) 1706, 1661, 1519, 1478, 1457, 1256, 761, 753
137 (1-2888) 1 0 cPn 132-135 (iPr2O) 1659, 1520, 1479, 1458, 1257, 760
133 (1-2889) 2 3 cPn 108-110 (Hxa-iPr20) 1715, 1639, 1537, 1481, 1456, 1260, 758
139 (1-2890) 4 3 cPn 99-101 (Hxa-iPr20) 1708, 1663, 1517, 1477, 1457, 1255, 763, 751
140 (1-2891) 1 ' 1 cPn 136-138 (iPr20) 1716, 1637, 1526, 1480, 1459, 1257, 766, 755
470
Tabulka 6 - pokrač.
p říkl.č. (s1ouč.č. ) m n R teplota tání °C (rozoouštědlo) IR-spektrum (' (cn KBr)
141 (1-2892) 2 4 cPn 99-101 (hexanj 1713, 1640, 1431, 1457, 761, 753 153 3, 12 51,
142 (1-2893) 4 4 cPn 83-85 (hexan) 1713, 1641, 1481, 1457, 760 1540 , 12 6 0,
143 (1-2894) 3 0 cPn 179-181 (i?r20) 1704, 1638, 1481, 1458, 763, 755 1534, 1259,
144 (1-2895) 1 5 cPn 99-101 (iPr20) 1715, 1640, 1481, 1457, 761 1534, 1262 ,
145 (1-2896) 3 4 cPn 72-74 (iPr20) 1713, 1640, 1529, 1481, 1261, 1254, 1541, 1457, 760
146 (1-2897) 2 5 cPn 94-96 (Hxa-iPr20) 1711, 1639, 1481, 1457, 1254, 761, 1537, 1262, 753
147 (1-2898) 3 5 cPn 74-76 (iPr2O) 1713, 1642, 1480, 1457, 760 1527, 1255,
471
Tabulka 6 - pokrač.
příkl.č. m n R ( s1ouč . č . )
t.tání(rozpouš)IR-spektrum °C cm (K3r)
J
143 (1-1492) 2 1 S02-cHx 135-137 (i?r20) 1720, 1481, 12 55, 16 64 , 1453, 1138, 1515, 1311, 762
149 1 4 cPn 124-126 1715, 1638, 1532,
(1-2899) (iPr2O) 1481, 1456, 125 8,
763, 755
150 2 2 SO2-cHx 161-163 1715, 1663 , 1518,
(1-1493) (AcOEt) 1481, 1457, 1309,
1299, 1261, 1135,
1128, 761, 753
151 - 4 5 cPn. 63-66 1713 , 1640, 1538 ,
(1-2900) (hexan! 1481, 1457, 1262,
1254, 761, 752
152 2 1 S°2 120-122 1710, 1668, 1513,
(1-1498) - 1 CH2-cHx (iPr2O) 1480, 1458, 1301,
1250, 1138, 761
1) Určeno za použití tekutého filmu
2) Určeno Nujolovou (obchodní označení) metodou.
472
Iklady 15:
až 153
3ylc pos tupováno stejně jako je pcps ánc v ořízla du
7 * — η _ , , - — -
— ' * 4 ~~ ‘ * * no, jca, Jj „ 1 i _ - dt - r·. j J
-ter X, i ·· · ’ 1 _ -4* — . UA U J — ~~ sj X L· rmyiřenyl)-2-(2 1:aceoamidu
po~e rnem mnozsov i soejnen jaxc je U21 oC V u 0 ?
č ímž se získaly sloučeniny pcps ar.é v násleču 'ící tabulce / .
T a b u 1 k a 7
příkl. R3 d R* t.t :.(rozpouš.) IR spectrum (KBr)
č .
(slouč.č.) °C cm( )
153 tBu 5-CH(OH)-cPn prášek 1656, 1519, 1480,
(1-628) 1458, 1255, 757
154 tBu 5-CHÍOH) 137-138 1658, 1516, 1480,
(1-670) (CHJ 3-cPn (iPr2O) 1458, 1256, 757
155 tBu 5-CH(OH) 153-154 1655, 1430, 1458,
(1-662) (CHJ2-cPn (iPr2O) 1256, 760
156 tBu 5-CH(OH) 111-113 1653, 1480, 1458,
(1-677) (CHJ4-cPn (iPr2O) 1256, 759
157 tBu 5-CH(OH) 118-120 1642, 1480, 1457,
(1-684) (CHJ5-cPn (iPr2O) 1258, 760
158 tBu 5-CHÍOH)CH2- 160-161 1643, 1480, 1458,
(1-652) cPn (iPr2O) 1257, 760
473
Příklady 159 až 151 s výjimkou toho, ze jaxo vyc.no >zí látky .o uzr i-' ?- i sop ropy1-5-fo rmy1feny1)-2-(9H-xan the poměrném množství stejném jako je užit čímž se získaly sloučeniny popsané v n or
JÍCÍ
Tabulka 8
příkl. č (slouč . _ č . ) R4 t.t. (rozpouš. ) °C IR spektrum (cm’1) (KBr)
153 i?r 6-CH(OH)CH2- 204 3419, 3245, η £4 /λ 1 C ‘τ U /
(1-1358) cHx (AT-ML-Hxa) 1525, 1482, 1457,
1301, 1255, 1047,
752
150 iPr 6-CH(0H) - 145-146 3251, 1641, 1523 ,
(1-1364) (ch2)3-chx (iPr20) 1481, 1458, 1301,
1257, 801, 757
161 iPr 6-CH(0H) - 128-130 3229, 1655, 1527,
(1-1370) (CH2)5-cHx (Ether-Hxa) 1480, 1457, 1253 ,
988, 808, 753
Příklady 162 až 188
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 22, s výjimkou toho, že jako výchozí látky bylo užito sloučeniny připravené v jednom z příkladů 126 až 152 v poměrném
474 množství, stejném jako je užito v tomto příkladu, čímž se redukcí ketoskupin získaly sloučeniny popsané v následující tabulce 9.
Tabulka S
příkl.c. (siouc.c. m ) Π R t.t.(rozpouš.) o n ZR sp ektrum {:o-; (co *)
162 (1-1303) 2 3 Ph prášek 165 5, Ί Λ “ A 1513, 1430, 1254, 760,
163 (1-2901) 1 2 Ph pěna 1652, 1253, 1479, 1436, 75 3, 70 0 -1;
164 (1-771) 2 2 cPn 127-129 (ÍPr2O) 1656, 1453, 1519, 1480, 1259, 761
165 (1-2902) 4 2 cPn 108-110 (i?r2O) 1653, 1457, 1520, 1478, 1257, 759
166 (1-707) 1 3 cPn. 103-105 (hexan·) \ 1653, 1453, 1522, 1480, 1256, 760
167 (1-723) 2 0 cPn 88-91 (iPr2O) 1659, 1458, 1519, 1430, 1256, 757
168 (1-703) 1 2 cPn 140-142 (hexan ) 1636, 1458, 1533, 1430, 1258, 757
169 (1-838) 4 0 cPn 137-139 (iPr2O) 1655, 1458, 1517, 1480, 1259, 761
170 (1-825) 3 2 cPn Foam 1655, 1458, 1522, 1480, 1255, 758
475
Tabulka 9 - pokrač.
p ř í k 1. č . (slouč.č.) m ΤΊ R t.t.(rozpouš.) °C IP spektrum (cm 1) (KHr)
171 (1-819) 3 1 c?n 137-140 (i?r20) 1638, 1457, 1534, 125 8 , 1430, 756
172 (1-831) 3 3 c?n pěna 1655 , 1255, 1522 , 753 1} 1480,
173 (1-696) 1 0 cPn 137-138 2) (iPr2O) 1660, 1457, 1519, 1259, 1479, 760
173 (1-696) 1 0 cPn 175-177 2) (iPr2O) 1657, 1260, 1481, 1250, 1458, 754
174 (1-788) 2 3 cPn 104-105 . (iPr2O) 1656, 1458, 1529, 1252 , 1477, 760
175 (1-841) 4 3 cPn 67-69 (iPr2O) 1640, 1457, 1534, 1255, 1481, 760
176 (1-702) 1 1 cPn 154-156 (iPr2O) 1636, 1250, 14 8xl, 760 1458,
177 (1-799) 2 4 cPn 114-116 (ML-Hxa) 1653, 1458, 1529, 1255, 1478, 759
178 (1-2903) 4 4 cPn 104-105.5 (hexan ) 1652, 1458, 1524, 1257, 1480, 758
476
Tabulka 9 - pokrač.·-
ρ r í k 1. č . ( Slouč . č .' m ) n R t. t. (rozpouš.) IR spektrum (K3r;
179 (1-810) 3 0 cPn 78-80 (hexan ) 1639, 1534, 1457, 1255, 1431, 760
130 (1-718) 1 5 cPn 101-103 (i?r20) 1643, 1527, 1458, 1258, 1431, 760
181 (1-836) 3 4 c?n 122-124 (iPr2O) 1655, 1526, 1458, 1259, 759 1479, 1250,
182 (1-804) 2 5 cPn 104-106 (hexan) ·· 1652, 1529, 1458, 1255, 1479, 758
183 (1-2904) 3 5 cPn 81-83 (iPr20) - 1640, 1530, 1457, 1256, 1481, 760
184 (1-1516) 2 1 so2-; cHx 149-151 (iPr20) 1658, 1516, 1457, 1299, 1126, 761, 1479 , 1257, 752
185 (1-713) 1 4 cPn 99-101 (iPr20) 1652, 1523, 1458, 1256, 1480 , 759
186 (1-1517) 2 2 S02- CHx 147-148 (AcOEt) 1664, 1518, 1457, 1295, 1158, 761, 1479, 1256, 752
- 477 Tabulka 9 — pokrač.
příkl.č. ( slouč . č ai n R t.o.(rozpcuš. - ;z' ~ Z. — Σ*
137 4 5 pěna 1 X z z - ~2 * Λ - >
(1-2505) 145 3, 1255 , 75 3
133 2 1 S02-cHx 170-171 1522 , 5 ,
(1-1522) (ML-i?r20) 1457, 1250, X “ 2 ,
1115, 753, 7Ξ2
1) určeno Nujolovou metodou
2) vzhledem k polymorfismu
Příklad 189 (S)-N-/2-terc . buty 1-5-(6-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl) fenyl/-2 - (9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-49)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.butyl-5- / 6-cyklohexy 1-3- (terč . buty Idime thy 1 si lyl oxy )hexyl/fenyl/-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 125 až 127 °C (po rekrystalizaci z diisopropyletheru) .
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
ΓΠ3Χ
1658, 1518, 1480, 1458, 1256, 763, 756.
- 478 /alfa/|5 - +1,9° (c = 1,0, CHC13).
Příklad 190 (R)-N-/2-terč.butyl-5-(6-cyklohexy1-3-hydroxyhexy1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-49)
190(i) (R)-N-/2-terc.buty1-5-(6-cyklohexy1-3-benzoyloxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 24(ii), ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.buty 1-5-/ 6-cyklohexyl-3-hydroxyhexy1)fenyl·/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 189, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu_ Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
190(ii ) (R)-N-/2-terč.buty1-5-(6-cyklohexy1-3-hydroxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid ml IN vodného roztoku hydroxidu sodného bylo přidáno k roztoku 460 mg, 0,70 mmol (R)-N-/2-terc.butyl-5-(6-cyklohexyl-3-benzoyloxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno ve stupni (i) výše, ve 40 ml ethanolu. Výsledná směs byla dvě hodiny zahřívána pod refluxem. Na konci této doby bylo z reakční směsi oddestilováno rozpouštědlo za sníženého tlaku a zbytek byl nejprve ředěn ethylacetátem a pak okyselen 2N vodnou chlorovodíkovou kyselinou. Organická fáze byla oddělena a promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v popsaném pořadí. Směs byla sušena bezvodým síranem sodným a pak bylo
479 rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl rekrystalizován z diisopropyletneru, čímž bylo získáno 180 mg (výtěžek 47 %) titulní sloučeniny ve formě krystalů tajících při 12S až 129 °C.
Infračervené absorpční soektrum (KBr), v cm
1658, 1515, 1480, 1458, 1255, 758.
/alfa/25 = -1,2° (c = 1,0, CHC13).
Příklad 191 ( S)-N-/2-terč.buty1-5-(7-cyklohexyl-3-hydroxyheptyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-73)
Směs 1,20 g, 1,96 mmol (S)~N-/2-terc.butyl-5-/7-cyk 1 ohexy 1-3-(methoxymethoxy)heptyl/fenyl/-3-( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 43, ve 12 ml 4N roztoku chlorovodíku v dioxanu byla 30 minut míchána a pak bylo rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku. pH zbytku bylo upraveno na 7 přidáním vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a výsledná směs byla dvakrát extrahována ethylacetátem. Slité extrakty byly promyty nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Promyté extrakty byly sušeny a rozpouštědlo bylo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsi hexanu a ethylácetátu jako elučních činidel v poměru objemů 4:1. Bylo získáno 0,9 g titulní sloučeniny ve formě oleje. Tento olej byl rozetřen s hexanem a výsledný krystalický produkt byl izolován. Bylo získáno 0,83 g (výtěžek 75 %) titulní sloučeniny ve formě krystalů.
- 480 /:
,.!.»,,™-,,- ' ' / S /,/
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v max
1656, 1524, 1479, 1458, 1255, 759.
/alfa/20 = +0,9.7° (c = 1,02, CKClJ.
Příklad 192 ( R) -N-/2-terc.butyl-5-(7-cyklohexyl-3-hydroxyheptyl) f enyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-73)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 190(i), ale jako výchozí látky bylo užito (S)-N-/2-terc.buty 1-5- ( 7-cyklohexy1-3-hydroxyhepty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 191, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu.Byl získán (R)-benzoylderivát výchozí látky. Tento byl hydrolyzován stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 190(ii). Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 100 až 102 °C (po rekrystalizací z hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm-1:
/alfa/25 = -1,12° (c = 1,07, CHC13).
Příklad 193
N-/2-/3-(2-ethy1-1-imidazoly1)propy1/oxymethy1-6-methy1thiofeny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-2906)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu
1, ale jako výchozí látky bylo užito 2-ethylimidazolu v
- 481 poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Syla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 159 až 150 °C (po rekrystalizaci ze směsi hexanu a methylenchloridu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v c~ 1 HiSX
3265, 1675, 1649, 1600, 1576, 1518, 1493, 1481, 1457,
1433, 1366, 1258.
Příklad 194
N-/2-/3-(1-imidazolyl)propy1/oxymethy1-6-methylsulfony1feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1989) a
N-/2-/3-(l-imidazolyl)propyl/oxymethyl-6-methylsulfinylfeny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1990)
224 mg, 0,71 mmol m-chlorperoxybenzoové kyseliny (55 % čistoty) bylo v průběhu 3 minut přidáno k roztoku 200 mg, 0,40 mmol) N-/2-/3-(l-imidazolyl)propoxy/methyl-6-methylthiofenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 1, v 15 ml methylenchloridu. Výsledná směs byla 2,5 hodiny míchána. Na konci této doby bylo rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku a výsledný zbytek byl ředěn ethylacetátem. Zředěný roztok byl promyt nasyceným vodným roztokem hydrogénuhličitanu sodného a vodou v popsaném pořadí. Organická fáze byla sušena a rozpouštědlo bylo oddestilováno za sníženého tlaku. Zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 12 g silikagelu za použití eluční gradientově metody se směsí methylenchloridu
- 482 *7 ., '., /i '.ΙΊ,'ί4 a methanolu jako elučních činidel v objemovém poměru v rozmezí 100 : 1 až 100 : 6. Bylo získáno 114 mg (výtěžek 54 %) méně polární sulfonové sloučeniny (sloučenina č. 1-1989) a 87 mg (výtěžek 42 %) více polární sulfinylové sloučeniny (sloučenina č. 1-1990), obě ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cín’1:
’ max (sloučenina č. 1-1989)
3249, 1579, 1600, 1577, 1507, 1480, 1458, 1309, 1255,
1127, 961, 760.
(sloučenina č. 1-1990)
3222, 3165, 3108, 1680, 1600, 1576, 1509, 1480, 1457,
1256, 1110, 1096, 1080, 1052, 1034.
Příklad 195
N-/2-/3-(1-imidazolyl)propy1/oxymethy1-6-isopropylfenyl/-2 - (9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2907)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 1, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6-/(3-hydroxypropyl) oxymethyl/fenyl/-2- ( 9H-xanthen-9-y 1) acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 31, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 131 až 132 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethyletheru, hexanu a methylenchloridu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm A max
2960, 1670, 1480, 1460, 1250,. 1080.
483
Příklad 196
Ν-/2-/3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethy1-6-iscp ropy1 feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-1481)
0,39 ml 4N roztoku chlorovodíku v dioxanu bylo přidáno k roztoku 192 mg, 0,39 mmol N-/2-/3-(1-imidazolyl)propy1/oxymethy1-6-isodropylfenyl/-2-(9H.xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 195, ve 2 ml methylenchloridu. Z výsledné směsi bylo oddestilováno rozpouštědlo za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl rozpuštěn v malém množství dioxanu a po přidání vody byla výsledná směs lyofilizována, čímž se získalo 206 mg titulní sloučeniny ve formě prášku.
Infračervené absorpční spektrum (CHC1_), v cm’1 O ΓΠ9.Χ
2960, 1670, 1480, 1460, 1250, 1090.
Příklad 197
N-/2-isopropy1-6-/3-(1-imidazolyl)propyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2028)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 1, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6-(3-hydroxypropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 30, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při 194 až 195 °C (po rekrystalizací ze směsi diethyletheru, hexanu a methylenchloridu) .
484
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm :
’ max
3272, 2963, 1645, 1525, 1480, 1457, 1257, 757.
Příklad 198
N-/2-i sopropy1-6-/3-(l-imidazolyl)propyl/fenyl/-2- ( 9H-xanthen-9-y1)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-2027)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 196, ale jako výchozí látky bálo užito N-/2-isopropyl-6-/3-(1-imidazolyl)propy1/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 197, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (CHCI-) v cm-4:
o ΓΏ3.Χ
2960, 1660, 1570, 1480, 1458, 1250.
Příklad 199
N-/2-isopropy1-6-/2-(1-imidazolyl)ethy1/oxymethylfeny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2908)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 1, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6-(2-hydroxyethyl)oxymethylfenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 32, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
'V. '7
485
Infračervené absorpční SDektrum (CHC1„) v cm 3 max
2950, 1575, 1480, 1450, 1250, 1150, 1080.
Příklad 200
N-/2-isoprcpyl-6-/2-(l-imidazolyl)ethyl/oxymethylfenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-1484)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 196, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6-/2-(1-imidazolyl)ethyl/oxymethylfenyl/-2 - (9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 199, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (CHCI»), v cm-1:
o m 3.x
2960, 1670, 1480, 1458, 1250, 1120, 1090.
Příklad 201
N-/2-isopropyl-6-(1-imidazolylmethyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2024)
Roztok 500 mg, 1,23 mmol N-(2-isopropyl-6-chlormethylfeny1)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 28(iv), 847 mg, 12,3 mmol imidazolů a 277 mg, 1,9 mmol jodidu sodného v 10 ml N,N-dimethylformamidu bylo mícháno dvě hodiny při teplotě 90 °C a pak byla teplota snížena na teplotu místnosti. Výsledná směs byla ředěna ethylacetátem. Zředěná směs byla několikrát promyta vodou
486 a jednou nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla sušena nad bezvodým síranem sodným a pak bylo rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl rozetřen se směsí diethyletheru a hexanu a výsledná krystalická látka byla sebrána, čímž se získalo 471 mg (výtěžek 88 %) titulní sloučeniny ve formě krystalů tajících při teplotě 193 až 195 °C (po rekrystalizaci ze směsi methanolu, diethyletheru a hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm
2961, 1571, 1508, 1475, 1250, 1236, 758.
Příklad 202
N-/2-i sopropy 1-6-( 1-imidazolylmethyl) fenyl/ -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-2023)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 196, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6-(l-imidazolyl)methyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 201, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (CHCI»), v cm 1:
o m ax
2960, 1670, 1576, 1510, 1480, 1458, 1250.
Příklad 203
N-/2-Ísopropy 1-6- (1-benzimidazolylmethyl ).fenyl / -2- ( 9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2001)
487
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 201, ale jako výchozí látky bylo užito benzimidazolu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla zí-skána titulní sloučenina ve formě kryscalů tajících při teplotě 244 až 245 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu).
Infračervené absorpční soektrum (KBr) v cm 1:
max
2961, 1677, 1499, 1480, 1458, 1258, 753, 737.
Příklad 204
N-/2-isopropy1-6-(1-benzimidazolylmethy1)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-2002)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 196, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-isopropyl-6(1-benz imi dazolylme thy 1) fenyl/-2 - ( 9H-xanthen-9-y 1) acetamidu , připraveného jak je popsáno v příkladu 203, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě prášku.
Infračervené absorpční spektrum (CHCI»), v cm-1:
O ΓΏ SX
2960, 1670, 1480, 1458, 1250, 1120, 870.
Příklad 205
N-/2-me thy1-6-/3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethy1feny1/ -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid (sloučenina č. 1-2909)
488
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 35, ale jako výchozí látky bylo užito 2-methy1-6-//3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethyl/anilinu, připraveného jak je popsáno v přípravě 45, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla provedena acylace, čímž se zís kal amidový derivát výchozí látky. Tento byl pak převeden běžným způsobem na hýdrochlorid. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při teplotě 109 až 110 ° (po rekrystalizaci ze směsi ethanolu a diethyletheru.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm-4:
ΓΠ3.Χ
1652, 1632, 1576, 1520, 1481, 1458, 1258, 1086, 763.
Příklad 206
N-/2-Ísopropy1-6-(4-cyklohexyl-3-hydroxybuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-1385)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 19 , N-/ 2-i sop ropy 1-6 - (3-hy droxyp ropy 1) f eny 1/-2-( 9H-xanthen-9-yl)acetamid, připravený jak je popsáno v přípravě 30, byl oxidován, čímž se získal N-/2-isopropyl-6-(3-oxopropyl) feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid, který byl uvedeno do reakce s Grignardovým činidlem stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 14, čímž byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při teplotě 148 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethyletherua hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm 1:
max
3262, 2923, 1648, 1523, 1481, 1457, 1259, 757.
489
Příklad 207
Ν-/2-terc.buty1-5-/4-cyklehexy1-3 - (nydroxyme thy1)butyl/feny1/-2-(9H-xanthen-9-yT aeera-id (sloučenina č. 1-1984)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 22, N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexy1-3-formylbuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetanid, připravený jak je popsáno v přípravě 33, byl redukován, čímž byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při teplotě 130 až 131 °C (po rekrystalizací ze směsi dietnyletheru a hexanu.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v cm'1':
r max
2922, 2851, 1736, 1655, 1603, 1578, 1524, 1479, 1458, 1415, 1363, 1255.
Příklad 208
N-/2-terč.buty1-5-(5-cyklohexy1-2-benzyloxymethy1-1-pentenyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1955)
Suspenze 1,36 g, 1,87 mmol /4-terc.butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/feny1/methyltrifenylfosfoniumbromidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 34, v 15 ml tetrahydrofuranu bylo zchlazeno ledem a pak bylo v průběhu tří minut po kapkách přidáno 2,10 ml, 2,10 mmol 1, OM roztoku hexamethyldisilazidu sodného v tetrahydrofuranu. Po 35 minutých byl ke směsi přidán roztok 511 mg, 1,86 mmol 1-benzyloxy-5-cyklohexyl-2-pentanonu, připraveného jak je popsáno v přípravě 35, v 5 ml tetrahydrofuranu. Výsledná směs byla 10 minut míchána za chlazení ledem, 35 minut při teplotě místnosti
490 a nakonec 4,5 hodiny při 50 °C. Na konci této doby byla teplota reakční směsi opět snížena na teplotu místnosti a pak byl přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného za účelem zastavení reakce. Reakční směs bvla oak zředěnaetnylacetátem a zředěná směs byla promyta vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v popsaném pořadí. Organická vrstva byla sušena bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo bylo oddestilováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn chromatografi i na sloupci silikagelu za použití ethylacetátu a hexanu jako elučních činidel v poměru objemů 1 : 4. Bylo získáno 781 mg, (výtěžek 55 %) titulní sloučeniny ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm-1:
r 7’ max
3250, 1551. 1518, 1480, 1457, 1364, 1256, 1096, 1071, 754.
Příklad 209
N-/2-terc.butyl-5-/5-cyklohexy1-2 - (hydroxymethy1)penty1 / f enyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1979)
Roztok 1,54 g, 2,30 mmol N-/2-terc.buty1-5-(5-cyklohexyl-2-benzyloxymethyl-l-pentenyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připravený jak je popsáno v příkladu 208, v 15 ml ethanolu byl prudce míchán v proudu vodíku za přítomnosti 1,54 g 10% paladia na aktivním uhlí 20 minut při teplotě místnosti a pak 2 hodiny při 40 °C. Na konci této doby byla reakční směs zfiltrována a filtrát byl koncentrován destilací za sníženého tlaku. Koncentrát byl čištěn chromatografií na sloupci 75 g silikagelu za použití ethylacetátu a hexanu jako elučních činidel v poměru objemů 2:3. Frakce obsahující požadovanou sloučeninu společně s malým :_Λ. ω’.. c... .... :'...
- 491 množstvím nečistot byly spojeny a koncentrovány destilací za sníženého tlaku. Koncentrát byl opět čištěn chromatografií na sloupci za stejných podmínek jako je uvedeno výše. Bylo získáno 1,19 g (výtěžek 90 %) titulní sloučeniny ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm-1:
r ’ max
3400, 3270, 1553, 1522, 1480, 1459, 1255, 1032, 909, 758.
Příklad 210
N-/2-terč.buty1-5-(7-cyklohexyl-2-benzyloxymethyl-l-heptenyl) feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-1957)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 208, ale jako výchozí látky bylo užito l-benzyloxy-7-cyklohexyl-2-heptanonu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě krystalů tajících při teplotě 110 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm-1:
max
3222, 2925, 2853, 1641, 1536, 1481, 1457, 1258, 964, 759,
753.
Příklad 211
N-/2-terc.buty1-5-/7-cyklohexy1-2-(hydroxymethy1)heptyl/feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1982)
492
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 209, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.buty1-5- ( 7-cyklohexyl-2-benzyloxymethyl-l-heptenyl)fenyl/-2-(9H-xan-hen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 210, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum: (KBr): v cm - - max
3396, 3269, 2923, 2851, 1655, 1523, 1481, 1458, 1256, 758.
Příklad 212
N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexyl-2-benzyloxymethy1-1-buteny 1) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1954)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 208, ale jako výchozí látky bylo užito l-benzyloxy-4-cyklohexyl-2-butanonu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě oleje.
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), vmax cm : 2922, 2851. 1643, 1576, 1514, 1479, 1456, 1410, 1365, 1255.
Příklad 213
N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexy1-2-(hydroxymethy1)butyl/feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-1977)
493
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 209, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5- ( 4-cyklohexyl-2-benzyloxymethyl-l-buteny1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 212, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm 1:
K max
2922, 2851, 1555, 1578, 1560, 1524, 1479, 1458, 1419, 1363, 1255 .
Příklad 214
N-/2-terc.butyl-5-/4-cyklohexyloxy-2- (hydroxymethyl)butyl/feny 1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetarnid (sloučenina č. 1-2186)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 208, ale l-benzyloxy-4-cyklohexyl-2-butanon, připravený jak je popsáno v přípravě 37, byl podroben Wittigově reakci. Produkt reakce byl pak reagován stejným způsobem jako je popsáno v příkladu 209. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), vmax cm
3260, 1653, 1522, 1480, 1459, 1364, 1256, 1096, 1034, 760.
494
Příklad 215
N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyloxy-3-hydroxybuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-2387)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 40, ale jako výchozí látky bylo užito N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyloxy-3-terč.butyldimethylsilyloxybuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu, připraveného podobným postupem jako je popsáno v přípravě 11, v poměrném množství stej ném jako je užito v tomto příkladu. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmax cm-1:
3270, 2932, 1655, 1522, 1481, 1458, 1256, 1118, 1096, 760.
Příklad 216
N-/2-terč.butyl-5-(5-cyklohexyloxy-3-benzyloxy-1-penteny1)· feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-1945)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 208, ale jako výchozí látky bylo užito 1-benzyloxy-4-cyklo hexyl-2-butanolu, připraveného jak je popsáno v přípravě 38, v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladě. Byla získána titulně sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm:
H H ’ max
1655, 1520, 1480, 1459, 1364, 1256, 1096, 758.
495
Příklad 217
N-/2-terc.buty1-5-(5-cyklohexyloxy-3-hydroxypentyl)fenyl/-2- (9H-xanthen-9-y1)acetamid (sloučenina č. 1-2390)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 209, ale N-/2-terc.butyl-5-(5-cyklohexyloxy-3-benzyloxy-l-pentenyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid byl redukován. Byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm 2 H ’ max
3250, 1655, 1522, 1480, 1459, 1364, 1256, 1190, 1094, 758.
Příklad 218
N-/2-terc.buty1-5-(4-cyk1ohexylmethyloxy-3-hydroxybutyl)f eny 1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2388) a
N-/2-terc.buty1-5-/3-cyklohexylmethyloxy-3-(hydroxymethyl)propy1/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina ě. 1-2189)
i) 4 litry etherátu fluoridu boritého byly přidány k roztoku 73 mg, 0,167 mmol N-/2-terc.butyl-5-/2-(oxiran-2-yl)ethy1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 39, a 41 mg, 0,359 mmol cyklohexylmethanolu ve 2 ml methylenchloridu. Výsledná směs byla míchána 4 hodiny a 40 minut. Na konci této doby byla zkoncentrována odpařováním za sníženého tlaku. Bezbarvý olej takto získaný jako zbytek byl rozpuštěn Ve 2 ml ethylacetátu. K roztoku bylo přidáno 0,2 ml pyridinu a 0,1 ml acetanhydridu
496 a reakční směs byla 45 minut ponechána stát. Reakční směs byla pak zředěna ethylacetátem a zředěná směs byla promyta 2N vodnou chlorovodíkovou kyselinou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v popsaném pořadí. Organická vrstva byla sušena bezvodým síranem hořečnatým, rozpouštědlo bylo oddestiiováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 10 g silikagelu za použití ethylacetátu a hexanu jako elučních činidel v objemovém poměru 1 : 3. Bylo získáno 62 mg (výtěžek 63 %) směsi acetylových derivátů sloučeniny č. 1-2383 a sloučeniny č. 1-2189 ve formě gumovité látky.
ii) 15 mg, 0,28 mmol methoxidu sodného bylo přidáno k roztoku 72 mg, 0,12 mmol výsledné směsi, získané jak je popsáno ve stupni i) výše, ve 2 ml methanolu a výsledná směs byla míchána 70 minut při 50 °C. Na konci této doby byla reakční směs koncentrována odpařováním za sníženého tlaku a koncentrát byl ředěn ethylacetátem. Zředěná směs byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu amonného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného v popsaném pořadí. Organická vrstva byla sušena bezvodým síranem hořečnatým, rozpouštědlo bylo oddestiiováno za sníženého tlaku. Výsledný zbytek byl čištěn chromatografií na sloupci 40 g silikagelu za použití ethylacetátu a hexanu jako elučních činidel v objemovém poměru 2:3. Byla získána směs obsahující sloučeninu méně polární, což byla sloučenina č. 1-2388, a sloučeninu více polární, což byla sloučenina č. 1-2189. Směs byla separována a čištěna chromatografií na sloupci za stejných podmínek jako je uvedeno výše. Bylo získáno 44 mg (výtěžek 66 %) sloučeniny č. 1-2388 a 20 mg (výtěžek 30 %) sloučeniny č. 1-2189,obě ve formě gumovité látky.
497
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film) (sloučenina č. 1-2388)
3390, 3270, 1653, 1522, 1480, 1458, 1256, 1121 (sloučenina č. 1-2189)
3400, 3270, 1653, 1522, 1480, 1458, 1256, 1117
Příklad 219 v cm : max >09 , 758,
909, 758
N-/2-terč.buty1-5-/4-(2-cyklohexyletnoxy)-3-hydroxybutyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (sloučenina č. 1-2389)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v příkladu 218, ale jako výchozí látky bylo užito 2-cyklohexylethanolu v poměrném množství stejném jako je užito v tomto příkladě. Byla získána titulní sloučenina ve formě sklovité látky.
Infračervené absoroční spektrum (film), v cm-1:
y’ max
3270, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 1094, 758.
Příklad 220 alfa-(S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/ fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethy1-L-aspartáthydrochlorid (sloučenina č. 1-1548)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 25, ale jako výchozí látky bylo užito dichlorhexylaminové soli alfa-terc.butoxykarbonyl-L-aspartátu a (S)-N-/2-terc.buty1-5-(4-cyklohexy1-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen- . -9-y1)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102,
498 v poměrném množství stejném jako je v tomto příkladu. Byla získána volná baze odpovídající titulní sloučenině. K 292 mg, 0,366 mmol volné baze byly přidány 3 ml 4N roztoku chlorovodíku v dioxanu a výsledná směs byla ponechána stát při teplotě místnosti 20 hodin. Na konci této doby bylo rozpouštědlo oddestilováno za sníženého tlaku a bylo získáno 198 mg titulní sloučeniny ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), v cm ’ max
3240, 1746, 1651, 1518, 1482, 1459, 1254, 909, 760.
Příklad 221
L-lysin-(alfa-(S)-l-(2-/4-terc.buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-y1) acetamido/fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylesterdihydrochlorid (sloučenina č. 1-1549)
Bylo postupováno stejně jako je popsáno v přípravě 25, ale jako výchozí látky bylo užito dicyklohexylaminové soli N,N -di-terc.butoxykarbonyl-L-lysinu a (S)-N-/2-terc . buty 1-5-( 4-cyklohexyl-3-hydroxybuty 1) fenyl/-2 - ( 9H-xanthen-9-yl)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 102, v poměrném množství stejném jako je v tomto příkladu. Byl získán derivát esteru L-lysinu. Tento derivát byl zbaven ochranné skupiny, čímž byla získána titulní sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (film), vmax cm-1:
3420, 1740, 1642, 1526, 1482, 1457, 1256, 760.
499
Příklad 222
Příprava alfa-L-glutamin-alfa-(S)-1-(2- ^4-t-butyl3-/2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid/fenylJ ethyl)-2cyklohexylesteru hydrochloridu ( Sloučenina č,1-1550)
Postup popsaný v Přípravě 25 byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-’outyl-5- (4-cyklohexy 1 -3-hydroxybutyl)fenyl/-2- (9H-xanthen-9-yl )ace tamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 12) a alfabenzyl N-benzyloxykarbonyl-L-glutamatu.
Syl získán glutamátový derivát.
V 10 ml methanolu bylo rozpuštěno 293 mg(O,333 molu) zmíněného glutamátového derivátu a poté bylo přidáno 0,88 ml roztoku 4N chlorovodíku v dioxanu doplněném na desetinásobek původního objemu methanolem. Výsledná směs byla intenzivně míchána v atmosféře vodíku a za přítomnosti 60 mg lO%ního (hmotnostní poměry) palladia na aktivním uhlí po dobu 1,0 hodiny. Ku konci požadované doby míchání byl katalyzátor odfiltrován a promyt methanolem. Filtrát a promývací roztoky byly spojeny a rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Bylo získáno 220 mg v nadpise uvedené sloučeniny ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum (film), vmaxCTa*1 í
3230, 1732, 1651, 1520, 1480, 1458, 1418, 1256ř 758.
·<'Υ
Příklad 223
Příprava alfa-1-(2- ^4-t-buty1-3-/2-(9K-xanthen-9 -yl)-acetamid/fenylj ethyl)-2-cyklohexylethyl ka r b oxy se thy1 thi oa c e t á t u ( Sloučenina č,1-1551)
Roztok 200 mg N-/2-t-butyl-5-(4-cyklohexyl3- ^9-./(t>enzyloxykarbonyl)methylthio/acetoxy j butyl) -fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu ( jehož příprava je popsána v Přípravě '40) v 10 ml methanolu byl rozmíchán a 0,44 ml kyseliny mravenčí a výsledná směs byla intenzivně míchána za současného zahřívání na 50 G za přítomnosti 200 mg palladiové černi po dobu 3,0 hodin. Ku konci požadované doby reakce byla reakční směs ponechána samovolné vychladnout na teplotu místnosti a poté byla zfiltrována přes křemelinu Celíte (obchodní značka ). Pomocný filtrační prostředek a katalyzátor byly promyty methanolem a filtrát a promývací roztoky byly spojeny a rozpouštědlo bylo odstraněno destilaci za sníženého tlaku.
Získaný zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií přes 10 g silikagelu za použití gradientově eluce a směsi methylenchloridu a methanolu ( v objemech od 100 : 5 až 100 : 15) jako elučního činidla.
Bylo získáno 121 mg ( výtěžek 69%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmaxcm”1:
2923, 1726, 1652,. 1602, 1577, 1481, 1458, 1416,
1256,' 760.
501
Příklad 224
Příprava sodné sole alfa-1-(2- ^4-t-xanthen-9-yl)acetamid/fenyl i ethyl) butyl-3-/2-9K -2- cyklohexyl ethyl karboxymethylthioacet ( Sloučenina č.1-1552)
Postupem popsaným v Příkladu 70, který byl analogicky reprodukován za použití alía-1-(2-£ 4t-buty 1-3-/2- (9H-xanthen-9-y1) acetamid/feny 1J e thyl) -2-cyklohexylethyl karboxymethylthioacetátu ( jehož příprava je popsána v Príkladu223) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, kte ré byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina.
Infračervené absorpční soektrum (KBr) v „cm-1:
c - max
2923, 1722, 1641, 1602, 1481, 1457, 1393, 1292, 1257, 760..
- 502
Příklad 225
Příprava alfa-1-(2- ^4-t-butyl-3-/2-(9H-xanthen-9 -yl)-acetamid/fenylj ethyl)-2- cyklohexyethyl ka rboxyme thy1sulf ony1a cet átu ( Sloučenina č.1-1553)
Postupem popsaným v Příkladu 223, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-butyl-5(4-cyklohexyl-3- £ 2-/(benzyloxykarbonyl)methylsul fonyl/acetoxyJ butyl)-fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl ) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Přípravě 41), byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v „cm”1:
c max
2925, 1733, 1633, 1480, 1458r 1398, 1320, 1255, 760.
- 503 Příklad 226
Příprava sodné sole alfa-1-(2- [>4-t-butyl-3-/2-(9H -xanthen-9-yl)acetamid/fenylj ethyl)- cyklohexýl ethyl karboxymethylsulfonylacetátu ( Sloučenina č.1-1554)
Postupem popsaným v Příkladu 70, který byl analogicky reprodukován za použití alfa-1-(2-^ 4t-buty1-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenylj ethyi) -2-cyklohexylethyi karboxymethylsulfonylacetátu(jehož příprava je popsána v Příkladu 225) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných tem, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny·
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmaxcm”^: 2924, 1732, 1641, 1480, 1458, 1383, 1318,. 1256,760.
- 504 í k 1 8 č 227
Příprava alfa-1-(2- £4-t-’outyl-3-/2-(9H-xanthen-9yl)-acetamid/fenyl] ethyl)-2-cyklohexyle thyl ksrboxymethyl3ulfinylacetátu ( Sloučenina č.1-1555 )
Postupem popsaným v Příkladu 223, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-cutyl-5(4-cyklohexyl-3- 2-/(benzyloxykarbonyl)methylsulfinyl/acetoxy } butyl)-fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl ) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příprav? 41) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmaxcm”^:
2923, 1729, 1605, 1481,. 1458, 1414, 1385, 1298, 1256, 1034,,760.
505
Příklad 228 příprava sodné xanthen-9-yl ethyl sole alfa-1-(2- ^4-t-butyl-3-/2-($H )acetamid/fenylJ ethyl)-2-cyklohexyl· karboxymethylsulfinylacetátu ( Sloučenina č.1-1556)
Postupem popsaným v Příkladu 70,který byl analogicky reprodukován za použití alfa-1-(2-^ 4t-butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenyl Jj ethyl) -2-cyklohexyl· ethyl karboxyme thylsulfinylacetátu( jehož příprava je popsána v Příkladu 227), byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční soektrum (K5r) v „cm-1:
r * max
2852,. 1727, 1640, 1615, 1481, 1458, 1384, 1295, 1257, 1033, 760.
'ŽA,
F r í k 1 a d 229
Příprava alfa-1-(2- {4-t-butyl-3-/2-(9H-xanthen-9yl)acetamid/fenyl jethyl)-2-cyklohexylethyl
4-(morfolinmethyl)benzoatu (Sloučenina č.1-1557)
Postupem popsaným v Přípravě 25, který byl analogicky reprodukován za použiti N-/2-t-butyl-5(4-cyklohexy 1-3-hydroxybutyl )f eny 1/-2-( 9H-xanthen9-yl)acetamidu (jehož příprava je popsána v Příkladu 12) a kyseliny 4-morfolinmethylber.zoové jako výchozí jo materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, b^la získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krys talů, o bodu tání 123 - 125°C ( po překrystalizaci z diisopropyletheru).
Infračervené absoppční spektrum (KBr) vmaxcm”^ *· 1713, 1650, 1480, 1457, 1274, 1258, 1116, 1097,869, 758.
- 507 Příklad 230
Příprava N-/2-t-butyl-5-(3-kyrboxymethoxykarbonyloxy
-4-cyklohexylbutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl ) acetamidu ( Sloučenina č.1-1558)
Ole postupu popsaného v Příkladu 79, byl N/ 2-t-butyl-5-/3-(benzyloxyksrbonyl)-msthoxykarbonyloxy-4-cyklohexylbutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid ( jehož příprava je popsána v Přípravě 42) debenzylován.
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krystalické látky o bodu tání 143-145°C ( po překrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu).
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmsxcm”1 *·
2924,. 2852, 1745, 1629, 1481 , 1458, 1366, 1255, 1118, 1097, 760.
508
Příklad 231
Příprava sodné sole N-/2-t-butyl-5-(3-karboxymetho xy-karbonyloxy-4-cyklohexylbutyl)fenyl/-2-(9H xanthen-9-yl)acetamidu ( Sloučenina č.1-1559 )
Postupem popsaným v Příkladu 70, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-butyl-5 - (3-ksrboxyme thoxykarbony loxy-4-cyklohexy Ibutyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 230) jako výchozího ma teriálu, v relativních poměrech podobných těm,kte ré byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práškovité látky.
Infračervené absorpční soektrum (KBr) v „ cm” :
c - max
2924, 2852, 1742, 1626, 1577, 1518, 1431, 1458, 1423, 1257, 760.
Příklad 232
Příprava N- ^2-t-butyl-5-/3-(4-karboxymethylřenoxy) ksrbonyloxy-4-cyklohexylbutyl /feny1^-2- (9H-xanthen9-yl) acetamidu ( Sloučenina č.1-1560 )
Postupem popsaným v Přípravě 42, který byl analogicky reprodukován za použití 4-(benzyloxykarbonyl)methylfenolu a N-/2-t-outyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 12) ja ko výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byl získán karbonátový derivát, kter^ byl po té debenzylován analogickým postupem, popsaným v Příkladě 79.
Eyla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v___cm”1:
2924r 2853, 1757, 1710, 1509, 1481, 1458, 1255, 1218, 1193.
- 51C Příklad 233
Příprava sodné sole N- £2-t-butyl-5-/3-(4-karboxymethylf enoxy )karbonyloxy-4-cyklohexylbutyl/f eny lj
-2-(SH-xanthen-9-yl'acetamidu ( Sloučenina č.1-1561)
Postupem popsaným v Příkladu 70,který byl analogicky reprodukován za použití N- ^2-t-butyl5-/3- (4-karboxymethylfenoxy)karbonyloxy-4-cyklohexylbutyl/fenyl-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu( jehož příprava je popsána v Příkladu 232) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práškovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) v ca“':
c - max
2924, 2852, 1756, 1657, 1600, 1577, 1509, 1481, 1458, 1256, 1217, 1198.
'.*/·v Vijí.' U i ·’
- 511 Příklad 234
Příprava N- ^2-t-buty1-5-/3-(1-karboxyathoxy) karbo nyloxy-4-cyklohexylbutyl/f enyl ] -2- (9H-xanthen-9yl)acstamidu ( Sloučenina č.1-’562)
Postupem popsaným v Přípravě 42, který byl analogicky reprodukován za použití benzyl-L-laktatu a N-/2-t-butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 12) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které by ly použity ve jmenovaném Příkladě, byl získán karbonátový derivát, který byl poté debenzylován analogickým postupem, popsaným v Příkladě 79.
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
cm
Infračervené absorpční spektrum (KBr) ν^θχ 1744, 1480, 1458, 1259, 761.
- 512
Příklad 235
Příprava 3odné soli N-^2-t-butyl-5-/3-(1-karbo:cye t h o xy) - k a r b o ny 1 o xy - 4 - c y k 1 o h e x y 1 b u t y 1 /f e ny 1J - 2 (9H-xsnthen-2-yl) acetamidu (Sloučenina č, 1-1563 )
Postupem popsaným v Příkladě 70, který byl analogicky reprodukován za použití N- ^2-t-butyl5-/3- (1 -karboxye thoxy )kar'oonyloxy-4-cyklohexylbutyl/ fenylJ -2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu( jehož příprava je popsána v Příkladu 234) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných tem,které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práškoví té látky.
Infračervené absorpční soektrum (KEr) v „cm”1:
r - max
3270, 1728, 1614, 1577, 1522, 1481, 1458, 1415,
1366,. 1259.
513
Příklad 236
Příprava N- ^2-t-butyl-5-/3-(5-methyl-2-oxo-1,3di ox olen-4-y i )-methoxy karbony loxy-4-cyklohexylbu tyl·/ fenyl· J - 2- (9H-xanthen-9-yl)acs'.^aaidu ( Sloučenina č.1-1564)
Postupem. popsaným v Přípravě 42, který byl analogicky reprodukován za použití (5-methyl-2-oxo -1 ,3-dioxolen-4-ylMethylalkoholu a N-/2-t-butyl5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)feny1/-2-(9H-xsnthen -9-yl)acetamidu( jehož příprava je popsána v Příkladu 12) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená slou čenina ve formě pěny.
Infračervené absopční spektrum (KBr) v cm” :
c max
1822, 1745, 1657, 1480, 1458, 1257, 1226, 788,761.
- 514 < 1
4,57242-272752.5,4 ''
Příklad 237
Příprava N-(2-t-butyl-5- ^3-/2-(1-imidazolyl)scetoxy/ -4-cyklohexylbutylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl ) acetamidu hydrochloridu ( Sloučenina č.1-1565)
237(i) Příprava N-(2-t-buty1-5- ^3-/2-(1-imidazolyl) scetoxy/-4-cyklohexylbutylj fenyl)-2-(9H- xanthen9-yl) acetamidu
Suspenze obsahující 422 mg (0,80 mmolu) ΝΑ?-t-buty 1-5-(4-cyklohexy 1-3-hydroxy butyl) feny 1/-2 -(9H-xanthen-9-yl)acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 12), 311 mg (1,51 mmolu) dicyklohexy lkarbodiimidu, 142/Ul(1,76 mmolu) pyridinu, 20mg (0,16 mmolu) 4- (Ν,Ν-dime thy lamino) pyridinu a 156 mg (0,96 mmolu) hydrochloridu 2-(1-imidazolyl)octové kyseliny v 10 ml methylenchloridu byla míchána po dobu 3 dnů. Ku konci požadované doby míchání byl nerozpustný materiál odfiltrován a filtrát byl postupně promyt vodou a poté nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a poté vysušen bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku. Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií za použití 75 g silikagelu a směsi ethylacetátu a hexanu ( v objemových poměrech 1 : 4) jako elučního činidla.
Bylo získáno 507 mg ( kvantitativní výtěžek ) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě bezbarvé pěnovité látky.
Infračervené absorpční spektrum(KBr) vm8Xcm ’·
2926,. 2853, 1748, 1655, 1510, 1480, 1458, 1256, 1080,
758, 731.
515
Λ'Υ-ύΖ? ;·>.·· ./j* j
237(ii) Příprava N-(2-t-butyl-5- 3-/2-( 1-imidazol,yl) acetoxy/-4-cyklohexylbutyl fenyl)-2-(SH-xanthen9-yl) acetamidu Jjydrochloridu
K roztoku 339 mg (0,54 mmolu) N-(2-t-butyl5- 3-/2-(í-imidazolyl)acetoxy/-4-cyklohexylbutyl fenyl)-2-(9K-xanthen-9-yl) acetamidu ( jehož příprava je popeána výše ve stupni (i)) ve 3,0 ml diethyletheru bylo přidáno 200/Ul 4N dioxanového roztoku chlorovodíku. Vysrážená krystalická látka byla odfiltrována a promyta diethyletherem a poté přečištěna vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií přes ODS (120 S, / 30 mm x 250 mm) za použití směsi acetonitrilu a vody ( v objemových poměrech 3:1) jako elučního činidla.
Získaná gelovitá látka byla po mechanickém vyjmutá etherem překrystalizována.
Bylo získáno 170 mg ( výtěžek 85%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů o bodu tání 125 - 133°C.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmaxcm~1:
2924, 2853, 1746, 1655, 1576, 1522, 1482, 1459,
1258, 1230, 758.
- 515 kb
Příklady 238 až 243
V Přípravě 25 popsaný postup byl analogicky reprodukován za použití sloučenin, jejichž přínreva je popsána v Příkladech 213, 2C9 nebo 211, jako výchozího materiálu, v relativních množstvích podobným těm, která byla použita ve jmenovanéX Přípravě.
Získané příslušné benzyleotěrové deriváty byli'· poté debenzylovány podobným postupem, který je popsán v Příkladu 79 a byly získány sloučeniny z Příkladů 238, 240 a 242.
Sloučeniny z Příkladů 238, 240 a 242 byly poté převedeny na své sodné sole podobným postupem, který je popsán v Příkladu 70 ( Příklady 239, 241 a 243).
Podrobnosti j3ou uvedeny v násleující Tabulce 10.
Vysvětlení zkratek bylo už popsáno výše.
- 517
Tabulka 10
rříklad c, (Sloučen.č.) n Λ B.t.(rooooušt.) °C IP. spíc ektrum v') (KBr)
2924, 2851, 1736
238 2 tBu H pěna 1718, 1655, lc08
(1-2344) 1524, 1479, 1458
1419, 1254, 116 =
2922, 2851, 1726
239 2 tBu Na pěna 1656, 1578, 1524
(1-2359) 1479, 1458, 1416
1362, 1167 1300, 1255
240 '3 tBu H pěna 3270, 1636, 1734, 1480, 1715 1459
(1-2345) 1254, 733 1167, 760
3245, 1723, 1655
241 3 tBu Na pěna (1.2363) 1576, 1482, 1459 1414, 1256, 1175 758
2924, 2852, 1737
242 5 tBu H pěna 1713, 1651, 1481
1-2347) 1458, 1254, 1166 760
Pokračovaní tabulky 10 na další atraně
518
Tabulka 10 ( pokračování )
Příklad č. 8 m. ΐ,, (rozooust.) i.·, soektrum1 ('®r'
(Sloučen.č.) n R R Ozm ( cm ' )
2923, 2S52, 1729,
243 5 t3u Na pěna 1657, 1578, 1481,
(1-2365) 1458, 1417, 1255,
1189, 1167, 759
51S
Příklad 244
Příprava N-(2-t-butyl- [3-/2-( karboxymethoxy) a c e t oxy /-4 - cy kl ohe xy lbů ty 1 j f e ny 1) - 2- ($H-x a n the n9-yl) acetamidu ( Sloučenina č.1-1566)
Postupem popsaným v Přípravě 25, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-butyl-5 - (4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl )íenyl/-2- (9H-xanthen -2-yl)acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 12) a 2-(benzyloxykarbohylmethoxy)octové kyseliny jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byl získán benzylesterový derivát, ketrý byl poté debenzylován analogickým postupem,po psaným v Příkladě 79.
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum(KBr) v „cm max
1744, 1652, 1480, 1458, 1253, 1217, 1142, 760
- 520 Příklad 245
Příprava sodné soli N-(2-t-butyl-5- £3-/2-karboxymethoxy )-ecetoxy/-4-cyklohexy lbuty 1 ] fenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl) acetamidu ( Sloučenina č.1-1567)
Postupem popsaným v Příkladě 70, který byl analogicky reprodukován za použití N-(2-t-butyl-5
3-/2-(karboxymethoxy)acetoxy/-4-cyklohexylbuty1 fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu (jehož příprava je popsána v Příkladu 244) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příklade, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práškovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmaxcm~ :
3249, 1741 , 1642, 1615, 1577 r 1523, 1481, 1458, 1421 ř 1365, 1338,, 1300, 1255, 1137.
521
Příklad 246
Příprava (3)-1-(2- ^4-t-butyl-3-/2-(9H-xanthen-9yl)acstamid/-fenyl} ethyl)-4-cyklohexylbutyl hydroge:
.sukcinatu ( Sloučenina č.1-1127)
Postupem popsaným v Přípravě 25, který byl analogicky reprodukován za použití (3)-N-/2-t-butyl -5-(ó-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl)fenyl/-2-(9H-xanthen -9-yl)acetemidu ( jehož příprava je popsána v Přikladu 1S9) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byl získán benzylesterový derivát, který byl poté debenzylován analogickým postupem, po psaným v Fříkladš 79.
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěny.
Infračervené absorpční spektrum(KBr) vmaxcm”^ : 1732, 1713, 1656, 1480, 1458, 1253, 1167, 760.
- 522 Příklad 247
Příprava (S)—1—(2— ^4-t-butyl-3-/2-(9K-xanthen-9y1)-a c e tamid/fenyle thyl) -4-cykl ohexy lbů tyl sukcmstu sodného ( Sloučenina č.1-1120)
Postupem popsaným v Příkladě 70, který byl analogicky reprodukován za/použití (S)-1-(2- £ 4-t -buty 1-3-/2-(9H-xanth&n-9-yl)acetamid/feny 1 j ethyl) -4-cyklohexylbutyl hydrogensukcinatu( jehož příprava je popsána v Příkladu 246) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práskovité látky.
Infračervené absorpční spektrum(KBr) vmaxcm” : 3270, 1726, 1656, 1578, 1524, 1481, 1458*, 1415, 1365, 1301, 1256.
,i *Vj : í. VJí· Z/lí* <-» i Sx&té’2t fti ?>//
- 523 Příklad 248
Příprava (3)-1-(2- ^4-t-buty1-3-/2-(9H-xanthen-9yl) acetamid/-fenyl jethyl/-4-cyklohexylbutyl hydrogensukcinatu ( Sloučenina č.1-1127)
Analogickým postupem, popsaným v Příkladě 79, byl (B)-1-(2- ^4-t-outy1-3-/2-(9K-xanthen-9yl)acetamid/fenyl^ ethyl)-2-c,yklohexylethyl benzyl sukcinat ( jehož příprava je popsána v Přípravě 25) debenzylován a byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěnovitého materiálu.
Infračerveně absorpční soektrum (KBr) v cm1:
max
1733, 1713, 1655, 1480, 1458, 1253, 1166, 760
Příklad 265
Příprava H- ^2-/3-(1-imidazolyl)propoxymethyl/-6methoxyfenyl} -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamiau ( Sloučenina č.1-2077)
Postupem popsaným v Příkladu 35, který byl analogicky reprodukovaném za použití 2-/3-(1 imidazoly1)propoxymethyl/-6-methoxysnilinu (připraveného podobným postupem, který je popsán v Přípravě 45) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvede ná sloučenina ve formě krystalické látky, tající v rozmezí od 155 do 156°C ( poprekrystalizaci z ethylacetátu).
Infračervené absorpční soektrum (KBr) v cm”1 :
r · max
1676, 1553, 1479, 1471, 1462, 1367, 1261, 1246, 1081, 760.
541
Příklad 266
Příprava N- ^2-/3-(1-imidazolyl)propoxymethyl/-6methoxyfenyl J2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu hydr cchloridu ( Sloučenina č.1-2076)
Postupem popsaným v Příkladu 2, který byl analogicky reprodukován za použití N- £2-/3-(1 imidazolyl)propoxymethyl/-6-methoxyfenylJ -2- (9Hxanthen-9-yl)acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 265) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných tem, koeré byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uve děná sloučenina ve formě práškovíté látky.
Infračervené absorpční soektrum (KBr) v Λ cm”^:
c - max
3397,, 3274, 1652, 1527, 1483, 145S„ 1286, 1260, 1080, 761.
542
Příklad 267
Příprava N-(2-t-butyl-5- 3-cyklohexy l-2-/2-ksrboxymethoxy)-acetoxy/propyfenyl)-2-(5H-xsnthen-9-yl) acetamidu ( Sloučenina č.1-1848)
Postupem popsaným v Příkladu 79, který byl analogicky reprodukován za použití N-(2-t-butyl-5 - ^3-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxykarbony lmethoxy) acetoxy/ propyl^ fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu ( připraveného podobným postupem, který je popsán v Přípravě 25) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krystalické látky, tající v rozmezí od 128 do 129°C ( po překrystalizaci z diisopropyletheru ).
Infračervené absorpční spektrum (KBr) vmQXcm*1:
3292, 1750, 1656, 1481, 1458, 1255, 1215, 1139, 760.
543
Příklad 26S
Příprava sodné sole N-(2-t-butyl-5- { 3-cyklohexyl3-/2-(karboxymethoxy) acetoxy/propyl fenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl)acetaníín ( Sloučenina 6.1-1349)
Postupem popsaným v Příkladu 70, který byl analogicky rsproduková za použití N-(2-t-butyl-5
- ^3-cyklohexyl-3-/2-(karboxymethoxy) acetoxy/propylj fsnyl/-2-(SH-xsnthen->-yl) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 267) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě pěnovité látky.
Infračervené ab3o
3419, 327S, 1741, 1256, 1222, 1133, oční suektrumÍKBr) v „,cn :
* - max
1651, 1614, 1481, 1453, 1421, 760.
Příklad 26$ rříprava N-/2-t-butyI-5-( 1 -imidazolylmethyl)fenyl/
-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu ( 2loučsnina č.1-2922)
Postupem popsaným v Přípravě 21(ii), který byl analogicky reprodukován za použití N-(2-t-butyl -5-hvdroxyme thylfenyl)-2- (9H-xanthen-9-yl) ace tamidu ( jehož příprava je popsána v Příprava 14) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenované Přípravě, byl získán methansulfonylový derivát, který byl poté př veden na žádanou, v nadpise uvedenou sloučeninu, po dobným postupem, který je popsán v Příkladě 1(ii).
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krytalické látky tající v rozmezí od 222 do 223°C ( pofrekrystalizaci ze směsi methanolu, methy lenchloridu a hexanu).
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCljr 270 MHz) - ppm:
1,16 (9H, singlet);.
2,70 (2H, dublet, J = 7 Hz);
4,69 - 4,80 (1H, multiplet);
5,09 (2H, singlet);
6,79 - 7,57 (15H, multiplet).
545
Příklad 270
Příprava N-/2-t-buty1-5-( 1-imidazolyImethyl)fenyl/ -2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu. hydrochloridu ( Sloučenina č.1-2919)
Postupem popsaným v Příkladu 196, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-butyl-5(1 -imidazolyImethyl)fenyl/-2-(9H-xanthsn-9-yl) acet amidu ( jehož příprava je popsána v Příklade 269) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Pří kládě, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě práškovíté látky.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CBC1-, 270 MHz) - ppm:
1,16 (9H, singlet);
2,75 (2H, dublet, J = 7 Hz);
4,68 - 4,73 (1H, multiplet);
5,35 (2H, singlet);.
7,01 - 7,46 (13H, multiplet);.
7,62 (1H, široký singlet);
9,01 (1H, široký singlet).
- 546 P ř í k 1 a d 271
Příprava N- ^2-t-butyl-5-/(2-ethy1-1-imidazolyl) methyl/-fenylJ 2-(9K-xanthen-9-yl) acetamidu ( Sloučenina č.1-2921)
Postupem popsaným v Příkladu 269, při kterém byl místo imidazolů použit v relativním množství 2-ethylimidazol, byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě amorfní pevné látky.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDClp 270 MHz) - ppm:
1,16 (9H, singlet);
1,21 - 1,37 (3H, multiplet);
2,52 - 2,71 (4H, multiplet);
4,70 - 4,30 (1H, multiplet);
5,03 (2H, singlet);
6,72 - 7,43 (14H, multiplet).
- 547 Příklad 272
Příprava N- 2-t-buty1-5-/(2-ethyl-1-imidazolyl) methyl/-fenyl-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu hydrochloridu ( Sloučenina č.1-2920)
Postupem popsaným v Příkladu 196, který byl analogicky reprodukován za použití N-/2-t-butyl-5(2-ethyl-1-imidazolylmethyl) fenyl/ -2-($K-xanthen -9-yl) acetamidu ( jehož příprava je popsána v Příkladu 271) jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných těm, které byly použity ve jmenovaném Příkladu, byla získána v nadpise uveden sloučenina ve formě práškoví té látky.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (C0C1
270 MHz) - ppm:
1,15 (9H, singlet)*
1,48 (3H, triplet, J = 7,5 Hz);
2,75 (2H, dublet, J = 7,0 Hz);
3,07 --3,16 (2H, multiplet);
4,70 (IH, triplet, J = 7,0 Hz);
5,16 (2H, singlet);
6,81 (1H, dublet, J = 7,5 Hz );
6,93 -7,42 (±2H, multiplet);
7,56 (1H, široký singlet).
- 548 Příprava 1
Příprava 2-/(3-hydroxypropoxy )methvl/ó-methylthio- nitrobenzenu
1(i) - Příprava 2-mesyloxymethyl-ó-methylthio-ini trobenzenu
K roztoku 5,0 ml methylenchloridu obsahujícímu 100 mg (0,50 mmolu) 2-hyčroxymethy1-6-methylthio1-nitrobenzenu, umístěnému v lázni chlazené ledem, bylo přidáno 76 mg (0,66 mmolu) mesylchloridu a poté 69 mg (0,68 mmolu) triethylaminu. Vzniklá reakční směs byla míchána v ledové lázni po dobu 1,0 hodiny a 15 minut. Ku konci požadované doby míchání byla k reakční směsi přidána voda a směs byla vytřepána s ethylacetátem. Organický extrakt byl oddělen a promyt s vodnou 2N kyselinou chlorovodíkovou a poté vodou.
Po oddestilování rozpouštědla za sníženého tlaku byla získána v nadpise uvedená sloučenina, která byla použita bez čištění do dalšího stupně.
549 (ii) Příprava 2-/(3-hydroxypropoxy)methyl/-ómethylthio-1- nitrobenzenu
Hydrid sodný (33mg/0,76 mmolu) ve formě 55Mní suspenze( hmotnostní vyjádření) v minerálním oleji byl promyt dvakrázs hexanem a poté byl k této suspenzi přidán 1,0 ml dimethylformamidu. Vzniklá suspenze byla ochlazena v ledové lázni a poté bylo přidáno 0,8 ml (11 mmolu) 1,3-propandiolu. Poté byla reakční směs míchána při uvedené teplotě po dobu 30 minut a poté ještě dalších 30 minut při teplotě místnosti.Poté byl k reakční směsi přidán za chlazení ledovou lázní 1,0 ml dimethylformamidového roztoku obsahujícího všechen 2-mesyloxymethyl -6-methylthio-1-nitrobenzen připravený dle postupu popsaném v předcházejícím stupni(i) a reakční směs byla míchána po dobu 2,0 hodin při teplotě ledové lázně a poté ještě 1,5 hodiny při teplotě místnosti. Ku konci výše zmíněné požadované doby míchání byla k reakční směsi přidána voda a směs byla vytřepána s ethylacetátem. Organický extrakt byl několikráte promyt vodou a poté bylo rozpouštědlo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Získaný zbytek byl chromatografován sloupcovou chromatografií za použití 10,0 g silikagelu a směsi methylenchloridu a ethylacetátu ( v objemových poměrech pohybujících se v rozmezí od 10 : 1 až 8:1) jako elučního činidla.
Bylo získáno 95 mg ( výtěžek 74%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovíté látky.
Infračerveně absorpční spektrum (CHCl^), vx^ncm-1:
3530, 1590, 1525, 1357 'O
- 550 Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 60 MHz) - ppm:
1 ,S3 2,46 (2H, (3H, kvintet, J = 6 singlet)* Hz);
3,61 (2H, triplet, J - 6 Hz );
3,73 (2H, triplet, J = 6 Hz );
4,57 (2H, singlet);
7,25 - 7,6 (3H, multiplet).
551
Příprava 2
Příprava 2-/(3-t-butyldimethylsil.yloxypropoxy)methyl/ 2-me thy1thi o-1-ni tr obenz = nu
Áu 20 ml roztoku 1,044 g (4,Oč mmolu) 2-/ (3-hydroxypropoxy )me thyl/-ó-me thylthio-1 -nitrobenzenu ( jehož příprava je popsána výše v Přípravě 1) v methylenchloridu bylo přidáno 927 mg (6,15 mmolu) t-butyldimethyl3ilylchloridu, 622 mg (6,15 mmolu) triethylaminu a 60 mg (0,49 mmolu) 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu. Vzniklá reakční směs byla poté míchána při teplotě místnosti přes noc. Ku konci požadované doby míchání byl reakrní roztok naředěn methylenchloridem a promyt zředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou.Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Vzniklý zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií za použití 40,0 g silikagelu a směsi methylenchloridu a hexanu ( v objemových poměrech v rozmezí od 1 : 1,5 až 1:1) jako elučního činidla.
Bylo získáno 1,26 g ( výtěžek 83%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) v cm“^:
max
1590, 1527, 1358.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 60 MHz - ppm:
0,04 (6H, singlet)*
0,38 (9H, singlet)J,
1,78 (2H, kvintet, J = 6 Hz)J.
.'•'Λ,.·
- 552 -
2,46 (3Η, singlet)f
3,53 (2Η, triplet, <J = 5 nz),
3,68 (2Η, triplet, J = 6 Hz);
4,54 (2Η, singlet)*
- 7,5 (3H, multiplet ).
553
Příprava' 3
Příprava N- £2-/(3-t-butyldimethyisilyloxypropoxy) methyl/-6-methylthiofenylJ-2-(9H-xanthen-9-yl ) acetamidu
3(i) Příprava 2-/(3-t-butyldimethyisilyloxypropoxy) methyl/-6-methylthioanilinu
Ku 20 ml methanolického roztoku obsahujícího 1,25 g (3,37 mmolu)2-/(3-t-butyldimethylsilyloxypropoxy)methyl/-2-methylthio-1-nitrobenzenu( jehož příprava je popsána v Přípravě 2) umístěnému v lázni chlazené ledem bylo přidáno 3,53 g( 54 mmolu) zinku a 0,5 ml kyseliny octové,. Vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 50 minut a poté byla naředěna ethylacetátem a zfiltrována za použití kremeliny Celite ( obchodní značka) jako filtrační pomůcky. Poté byl nerozpustný materiál promyt ethylacetátem a filtrát i promývací činidlo byly spojeny a zahuštěny odpařením za sníženého tlaku na cca 5,0 ml.
Po opětném naředění ethylacetátem byl přidán vodný nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného.Žádaná sloučenina byla vytřepána mezi organické rozpouštědlo a roztok hydrogenuhličitanu sodného.Organická fáze obsahující sraženinu a vodná fáze byly následně zfiltrovány opět za použití Celite jako filtrační pomůcky a nerozpustný materiál byl promyt ethylacetátem. Organické fáze byly spojeny a promyty vodou. Rozpouštědlo bylo poté odstřeno destilací za sníženého tlaku.
Eylo získáno 1,10 g (výtěžek 96%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovité látky.
- 554 - -τ—-7----—
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDC1? 60 MHz) - ppm:
0,04 (6H, singlét)’
0,58 (9H, singlét)
I , c > (2H, kvintet, J = 6 Hz )J
2,31 (3H, singlét) J.
3,51 (2H, triplet, J = 6 Hz )*
3,68 (2H, triplet, J = 6 Hz )
4,48 (2H, singlét)J
4,90 (2H, široký singlét)ý
6,60 (1H, triplet, J = 7,5 Hz )’
6,98 (1H, dublet dubletů, J = 7,5 + 1,5 Hz
7,35 (1H, dublet dubletů, J = 7,5 + 1,5 Hz
555
3(ii) Příprava N- ^2-/(3-t-butyldimethylsilyloxypropoxy)-methyl/-6-methylthiofenyl^-2-(9K-xanthen
9-yl) acetamidu
Podobným postupem, který je popsán v Příkladu 21, bylo acetylováno celé množství 2-/(3-t-cutyld i me thy 1 si ly 1 oxy pr opoxy) me t hy 1 / -6-me thy 1 thi oa ni li nu, připraveného postupem popsaným výše ve stupni (i).
Eyla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krystalické látky, tající při 155,5 - 1S6°C ( po^rekrystalizaci ze směsi methylenchloridu a methanolu) ve výtěžku 77%.
Infračervené absorpční spektrum(KBr), vmazcn”^: 3263, 1648, 1517, 1260, 1097.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 60 MHz), - ppm:
0,01
0,84
1,67
2,30
2,85
3,28
3,63
4,09
4,72
6,9 (6H, singlet);
(9H, singlet);
(2H, kvintet, J = 6 Hz); (3H, singlet);
(2H, dublet, J = 7 Hz); (2H,triplet, J = 6 Kz)J (2H,triplet, J = 6 Hz);
(2H,singlet);~ (1H,triplet, J = 7 Hz);
7,5 (11H, multiplet ).
Příprava 4
Příprava N-/2-/(3-hydroxypropoxy)methyl/-ó-methylthiofenyl/-2-(9K-xanthen-9-yl)acetamidu
Podobným postupem, který je popsán v Příkladu 40, byl desilylován N- £2-/(3-t-butyIdimethylsily loxyoropoxy )-methyl/-6-methyithiofeny1} -2-(9Hxanthen-9-yl) acetarnid ( jehož příprava je popsána výše v Přípravě 3).
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina ve formě krystalické látky, tající při 207 - 208°C(po překrystalizaci z acetonu) , v kva ntitativním výtěžku.
Infračervené absoroční spektrum (KBr). v „cm * 1 max
339S, 1649, 15H, 1482, 1259.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 270 MHz) - ppm:
1,71 (2H, kvintet, J = 5,5 Hz);
1,86 (1H, triplet, J = 5,5 Hz);
2,37 (3H, singlet);
2,80 (2H, dublet, J = 7 Hz);
3,32 (2H, triplet,J = 5,5 Hz);
3,69 (2H, kvartet,J = 5,5 Hz);
4,09 (2H, singlet);
4,73 (1H, triplet,J = 7 Hz);
7,00 - 7,5 (11H, multiplet).
557
Příprava 5
Příprava ethyl 5-cykloheptyl-3-oxovaleratu
V rámci odděleného postupu bylo ku 4,0 ml acetonitriloveho roztoku obsahujícího 300,0 mg (l,7ó mmolu) kyseliny 3-cykloheptylpropionové přidáno 343 mg (2,12 mmolu) karbonyIdiimidazolu a tato reakční směs poté míchána při 40°C po dccu 1,0 hodiny.
Byl připraven aktivní ester použitelný v dále popsaném postupu.
V odděleném postupu byl ku 4,0 ml tetrahydrofuranové suspenze , obsahující 360 mg (2,12 mmolu) draselné sole ethylesteru kyseliny malonové, umístěné v lázni chlazené ledem, přidán komplex bromidu horečnatého (273 mg/I,06 mmolu) s diethyletherem a vzniklá reakční směs byla za chlazení v ledové lázni míchána po dobu 1,0 hodiny a poté další 1,0 hodinu při teplotě místnosti. Ku konci požadované doby míchání byl k takto připravené suspenzi obsahující horečnatou sůl monoesteru kyseliny malonové přidán během 5,0 minut po kapkách acetonitrilový roz tok aktivního esteru, jehož oddělená příprava je popsána výše. Po dokončení přikapávání acetonitrilového roztoku aktivního esteru byla reakční směs míchána další 1,0 hodinu při 60°C. Poté byl reakční roztok nareděn diethyletherem a postupně promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, zředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a nasyceným roztokem chloridu sodného. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Zbytek byl dále zpracován sloupcovou chromatografií za použití 20,0 g silikagelu a samotného
558 methylenchloridu jako elučního činidla.
Byla získána v nadpise uvedená sloučenina (367 mg, výtěžek 87%) ve formě olejovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (neuprav.původní látka), v ,οη-1:
’ max
1733, 1710, 1305, 1230, 1030.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 270 MHz) - ppm:
1,06 - 1,73 (15H, multiplet);
1,28 (3H, triplet, J = 7 Hz );
2,54 (2H, triplet, J = 7,5 Hz);
3,44 (2H, singlet);
4,20 (2K, kvartet, J = 7,0 Hz).
559
Příprava 6
Příprava 2-t-butyl-5-(5-cykloheptyl-3-oxopentyl)-1 - nitrobenzenu
K tetrahydrořuranovému' roztoku obsahujícímu 1,00 g (4,16 mmolu) ethyl 5-cykloheptyl-3-oxovaleratu (jehož příprava je popsána výše v Přípravě 5 ) bylo přidáno 454 mg (4,06 mmolu) t-butoxidu draselného. Vzniklá reakční směs byla poté míchána po dobu 10 minut, během kterých vznikla příslušná draselná sůl. Fotě byl k této reakční smě3Í, umis tené v lázni chlazené ledem, přidáno 1,11 g (3,47 mmolu) 2-t-butyl-5-jodmethyl-1-nitrobenzenu (jehož příprava je popsána v Přípravě 51) a směs byla míchána za chlazení ledovou lázní po dobu 2,0 hodin. Poté byla reakční směs naředěna diethyletherem a pro myta vodou.Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku a vzniklý zbytek byl rozpuštěn v 10,00 ml ethanolu. K tomuto roztoku byl o přidáno
1,73 ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 4,0 hodin. Po ochlazení v ledové lázni bylo k reakční směsi přidáno takové množství vodné kond&trované kyseliny chlorovodíkové, aby bylo docíleno pH 5,0. Poté byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin a po této době byla zředěna diethyletherem a promyta vodou. Rozpouštědlo bylo poté odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Zbytek byl zpracován sloupcovou chromatografií za použití 70 g silikagelu a směsi methylenchloridu a hexanu( v objemových poměrech 2:1) jako elučního činidla.
Bylo získáno S50 mg v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovité látky( výtěžek 68%).
560
Infračervené absorpční spektrum ( neuprav.původn látka). v„„„cm“1: max
H03, 1525 , 1362.
Nukleární magnetická rezonanční spektrum (CDCl^, 270 MHz) - ppm:
1,06 - 1,23 (2H, multiplet)J
1,25-1,71 (13H,multiplet);
1.38 (9H, singlet);
2.39 (2H, triplet*,J = 7,5 Hz);
2,73 (2H, triplet ,-J = 7,0 Hz);
2,88 (2H, triplet ,J = 7,0 Hz);
7,12 ClH, dublet ,J = 2,0 Hz);
7,26 (1H, dublet dubletů, J = 2 + 8 Hz);
7,44 OH, dublet, J = 8,0 Hz).
561
Příprava' 7
Příprava 2-t-butyl-5-(5-cykloheptyl-3-oxopentyl) anilinu
Ku 16,0 ml methaňoli kého roztoku obsahujícího 847 mg(2,36 mmolu) 2-t-butyl-5-(5-cykloheptyl -3-oxopentyl)-1-nitrobenzenu ( jehož příprava je popsána výše v Přípravě 6 ) a umístěného v lázni chlazené ledem, bylo přidáno 3,08 g (47,1 mmolu) zinkového prášku a poté 0,32 ml kyseliny octové. Vzniklá reakční směs byla poté 1,0 hodinu míchána. Po ukonční míchání byla reakční směs zfiltrována za použití křemeliny Celíte jako filtrační pomůcky.Nerozpustný materiál byl promyt 3 ethylacetátem. Filtrát a promávací činidlo byly spojeny a zahuštěny odpařením za sníženého tlaku na cca 10 ml. Po naředění ethylacetátem byla žádaná sloučenina vytřepána mezi organické rozpouštědlo a vodu.
Aby byl odstraněn nerozpustný materiál byl roztok znovu zfiltrován za použití filtrační pomůcky Celíte a nerozpustný materiál byl opět promyt 3 ethylacetátem. Organická fáze byla spojena s promývacím činidlem a promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a poté vodou.Rozpouštědlo bylo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Sylo získáno 789 mg ( kvantitativní výtěžek) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovité látky.
Infračervené absorpční spektrum( neuprav.původní látka), v „em”1:
’ max
3490, 3375, Π02, 1618, 1419.
552
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^, 270 MHz), - ppm:
1,05 - 1,22 (2H, multiplet );
1,23 - 1,71 (13H,multiplet );
1.39 (9H, singlet );
2.39 (2H, triplet, J = 7,5 Hz);
2.65 - 2,S1 (4H, multiplet );
3.65 - 3,53 (2H, široký singlet );
6,47 OH, dublet, J = 2,0 Hz )
6,55 (1H, dublet dubletů, J = 2 + 8 Hz );
7,14 OH, dublet, J = 8,0 Hz ).
- 563
Příprava 8
Příprava 1-/2-(4-me thylfenyl)sulfony1-2-methylthioe thyl/ hexanu
Hydrid sodný (S9O mg/22,7 mmolu) ve formě 55/ní suspenze ( hmotné vyjádření) v minerálním oleji byl dvakráte promyt hexanem a suspendován ve 40,0 ml dimethylformamidu. Ku vzniklé suspenzi bylo přidáno 4,35 g (20,1 mmolu) methylthiomethyl p-tolyl sulfonu a po 5,0 minutách 3,1 ml (22,2 mmolu) cyklohexyImethyIbromidu. Poté byla reakční směs ponechána samovolně vychladnout a poté byla míchána po dobu 5,0 hodin. Po skončeném míchání byla reakce přerušena přidáním zředěného vodného roztoku chloridu amonného a vytřepána s diethyletherem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Zbytek byl zpracován sloupcovou chormatografií za použití 100,0 g silikagelu a směsi ethylacetátu a hexanu ( v objemových poměrech 1 i 3) jako elučního činidla.
Bylo získáno 5,57 g ( výtěžek 89¾) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě krystalické látky,tající při 65 - óó°C ( po prekrystalizaci ze směsi diisopropylether a hexan ).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), vmaxcm~ ‘ 1595, 1445, 1300, 1146, 1084, 961, 816, 760.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl-j, 270 MHz) - ppm:
—-rSS- -š ΐΛι^ίΑ',,ι^ώΚ:
SSSS-SS'·/
Síítt!.
- 564 -
0,74 1,34 (5Η, multiplet);
1 ,46 (1Η, dublet dubletů dubletů, J = 3 + 12 + 13Hz)
1 ,50 1,74 (6H, multiplet );
1,92 (1H, dublet dubletů dubletů, J = 3 + 9+13 Hz)
2,23 (3H, singlet);
2,46 (3H, singlet);
3,75 (1H, dublet dubletů, J = 3 + 12 I Iz );
7,35 (2H, dublet, J = 8,0 Hz );
7,82 (2H, dublet, J = 8,0 Hz).
565
Příprava 9
Příprava 2-t-buty1-5-(3-cyklohexyl-2-oxopropyl)-1 nitrobenzenu
9(i) Příprava 2-t-butyl-5-/3-cyklohexy1-2-témě thylfenyl)-3ulf ony 1-2-me thyl thiopr opyl/
-1-nitrobenzenu
Ku 10,0 ml tetrshydrofuranového roztoku, obsahujícího 1,73 g (5,52 mmolu) 1-/2-(4-methylfenyl)-sulfony1-2-methylthioethyl/hexanu (jehož příprava je popsána v Přípravě 8) bylo přidáno £>o kapkách během 5,0 minut za chlazení na minus 7S°C 3,45 ml (5,52 mmolu) 1,6m hexanového roztoku butyllithia. Po 15 minutách bylo přidáno po kapkách 12,0 ml dimethylformamidového roztoku obsahujícího 1,68 g (5,26 mmolu) 5-jodmethyl-2-t-buty1-1nitrobenzenu ( jehož příprava je popsána v Přípravě 51 ). Po samovolném vytemperování reakční směsi na teplotu místnosti byla směs míchána po dobu 1,0 hodiny a 20,0 minut. Po skončeném míchání byla reakce přerušena přidáním zředěného vodného roztoku chloridu amonného. Poté byly přidány voda a diethylether a produkt byl vytřepán mezi organické rozpouštědlo a vodu. Organická fáze byla oddělena a promyta s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného.
Po odstranění rozpouštědla destilací za sníženého tlaku byla získána v nadpise uvedená sloučenina.
Vzhledem k nestabilitě byla v nadpise uvedená sloučenina použita v následujícím stupni bez přečištění.
- 566 9(ii) Příprava 2-t-but.yl-5-(3-cyklohexyl - 2oxopropyl)-l- nitrobenzenu
Celé množství 2-t-butyl-5-/3-cyklohexyl-2(4-methylfenyl) sulfony1-2-methylthiopropy1/-1nitrobenzenu, připraveného postupem popsaným výše ve stupni (i) bylo rozpuštěno v 50,0 ml methanolu.
Po přidání 5,0 ml koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové byl vzniklý roztok zahříván za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin. Poté bylo rozpouštědlo.odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Získaný zbytek byl rozpuštěn v diethyletheru a vzniklý roztok byl postupně promyt vodou, nasyceným .vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno destilací za sníženého tlaku.
Zbytek byl zpracován sloupcovou chromatogra-r fií za použití 150,0 g silikagelu a směsi ethylacetátu a hexanu ( v objemových poměrech 1:5) jako elučního činidla.
Bylo získáno k,20 g ( výtěžek 73%) v nadpise uvedené sloučeniny ve formě olejovité látky.
Infračervené absorpční spektrum (tekutý film), v„QVcm-1: pjax
1717, 1532, 1449, 1370, 814.
Nukleární magnetické rezonanční spektrum (CDCl^,
270 MHz) - ppm:
0,83 - 0,98 Ϊ2Η, multiplet);
1,04 - 1,46 (3H, multiplet);
*1,39 (-9H, singlet );
1,59 - 1,73 (5H, multiplet);
1,76 - 1,92 (1H, multiplet);
567
2.35 (2H, doublet, J = 7 Hz) ,
3.67 (2H, singlet) Z
7.14 (1H, doublet, J = 2 Hz) ,
7.26 (1H, doublet doubletů, J
7 .50 (1H, doublet, J = 8 Hz).
Příprava 10 (3-Cyklohexyl-2-terc.-butyldimethylsilyloxypropyl)2-terč.-buty1-1-nitrobenzen
10(i) 5-(3-Cyklohexyl-2-hydroxypropyl)-2-terc-butyl
1-nitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 22, ale použilo se 1.70 g (5.36 mmolu) 2-terč.-butyl-5-(3-cyklohexyl-2-oxopropyl)-1nitrobenzenu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 9), bylo získáno 1.74 g výsledné sloučeni ny jako olejovitá látka. Výrobek byl použitý pro další stupeň bez jakékoliv další purifikace.
IR spektrum (tekutý film), v cm_1 :
max
3560, 3410, 1532, 1449, 1368, 812.
NMR spektrum (CDC<^, 270 MHz), /ppm :
0.80 - 1.04 (2H, multiplet),
1.07 - 1.55 (6H, multiplet),
1.39 (9H, singlet),
1.61 - 1.83 (5H, multiplet),
2.64 (1H, doublet doubletů , J = 8|fl4 Hz),
2.78 (1H, doublet doubletů, J = 4£l4 Hz),
3.89 - 4.00 (1H, multiplet),
- 568 7.18 (1H, doublet, J = 2 Hz),
7.30 (1H, doublet doubletů, J = 2 8 Hz) ,
7.47 (1H, doublet, J - 8 Hz).
10(ii ) 5-(3-Cyklohexy1-2-terc-butyldimethylsily loxypropyl)-2-terc.-buty1-1-nitrobenzen
973 mg (6.46 mmolu) terč.-butyldimethylsilylchloridu, 0.90 ml (6.46 mmolu) triethylaminu a 67 mg (0.55 mmolu) 4-(Ν,N-dimethylamino)pyridinu bylo přidáno k 10 ml roztoku dimethylformamidu s obsahem 1.74 g 5-(3-cyklohexyl-2-hydroxypropyl)-2-terc-butyl-l-nitrobenzenu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/. Směs byla potom promíchávána po dobu 1 hodiny a 20 minut při teplotě místnosti, a potom při 40 °C po dobu 2.5 hodiny. Na konci této doby byla reakční směs nalita do vody a extrahována směsí hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 3 : 1.Organická vrstva byla promyta ředěnou vodnou kyslinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,v tomto pořadí. Rozpouštědlo bylo potom oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl podroben chromatografií na sloupci přes 75 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 9 : 1 za vzniku 2.22 g (výtěžek 96% přes 2 stupně) výsledné sloučeniny jako olejovitá látka.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
1534, 1368, 1254, 1067, 835.
NMR spektrum (CDCt^, 270 MHz), ppm :
-0.26 (3H, singlet),
-0.05 (3H, singlet),
569
0.78 - 0.97 (2H, multiplet),
0.81 (9H, singlet),
1.10 - 1.40 (6H, multiplet),
1.38 (9H, singlet),
1.62 - 1.75 (5H, multiplet)
2.60 (1H, doublet doubletů, J = 7 &Ί3 Hz),
2.78 (1H, doublet doubletů, J = 5£*13 Hz),
3.85 - 3.94 (1H, multiplet),
7.12 (1H, doublet, J = 2 Hz),
7.23 (1H, doublet doubletů, J = 2 &3 Hz),
7.42 (1H, doublet, J = 8 Hz).
Příprava 11
Ν-/2-terč.-Butyl-5-(3-cyklohexyl-2-terc-butyldimetylsilyloxypropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
11(i) 2-terc.-Buytl-5-(3-cyklohexyl-2-terč.-butyldimethylsilyloxypropyl)anilin
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 7, ale jako vstupní látka se použil 5-(3cyklohexyl-2-terc . -butyl-dimethylsilyloxypropyl)-2terc,-butyl-l-nitrobenzen (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 10) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako olejovitá látka.
11(ii ) N-/2-terc.-Butyl-5-(3-cyklohexy1-2-terč.butyldimethylsilyloxypropyl)fenyl/-2-(9H-xantehn-9-yl) acetamid
Následuje acylační postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil 2-terc . -butyl-5-(3-cyklohexyl-2-terc.-butyldimethylsilyloxypropyl )anilin /připravený tak, jak to
570 bylo popsáno ve stupni (i) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném
Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 148 - 150 °C (po rekrystalizaci ze směsi diisopropvletheru a hexanu). Výtěžek v obou stupníchbyl kvantitativní.
IR spektrum (KBr), v cm 3 : k max
3232, 1641, 1533, 1482, 1458, 1256, 759.
NMR spektrum (CDC^, 270 MHz), í ppm :
-0.37 (0.6H, singelt),
-0.20 (2.4H, singlet),
-0.10 (O.6H, singlet),
-0.02 (2.4H, singlet),
0.75 - 0.97 (2H, multiplet),
0.78 (1.8 H, singlet),
0.82 (7.2H, singlet),
1.06 - 1.47 (6H, multiplet),
1.16 /9H, singlet),
1.60 - 1.77 (5H, multiplet),
2.37 - 2.76 (4H, multiplet),
3.68 - 2.76 (O.2H, multiplet),
3.92 (0.8H, kvintet, J = 6 Hz),
4.75 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6.90 - 7.41 (11H, multiplet).
Příprava 12
2-terč.-Buytl-5-hydroxymethy1-1-nitrobenzen ml roztoku tetrahydrofuranu s obsahem 3.12 g (28.8 molu) ethylchloroformátu bylo přidáno po kapkách během 10 minut k 60 ml roztoku tetrahydrofuranu
571 s obsahem 6.0 g (26.9 mmolu) 4-terc.-butyl-3-nit.robenzoové kyseliny a 3.12 g (30.9 mmolu) triethylaminu během chlazení ledem. Reakční roztok byl promícháván po dobu 45 minut při této teplotě, potom byl filtrován pomocí filuru Celit. Precipitát byl prcmyt tetrahydrofuranem a filtrát a částice zbylé po promývání byly smíchány. Smíchaný roztok byl po kapkách přidán ke směsovému roztoku za 40 ml tetrahydrofuranu a 40 ml vody s obsahem 3.76 g (9.95 mmolu) borhydridu sodného během 25 minut v ledové lázni. Reakční směs byla promíchávána po dobu 2 hodin při teplotě ledové lázně, potom byla zkondenzována odpařením při sníženém tlaku. Při sníženém tlaku bylo oddestilovánoveškeré možné množství tetrahydrofuranu a odparek byl rozdělen mezi diethylether a vodu. Výrobek byl extrahován z vodné vrstvy diethyletherem. Organické vrstvy byly smíchány a dvakrát promyty vodou a potom jednou nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl chromatografován na koloně přes 100 g silikagelu.
Eluce se prováděla směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru kolísajícím od 20 : 80 do 30 : 70 za vzniku 5.24 g (výtěžek 93%) výsledné sloučeniny jako olejovitá látka.
NMR spek.trum(CDC^ , 270 MHz ) , S ppm :
1.40 (9H, singlet),
4.69 (2H, doublet, J = 5 Hz),
7.33 (1H, singlet),
7.41 (1H, doublet, J = 9.5 Hz),
7.53 (1H, doublet, J = 9.5 Hz).
572
Příprava 13
2-terc.-Buty1-5-(2-terc.-butyldimethylsily1oxymethyl ) -1-nitrobenzen
4.15 g (27.5 mmolu) terč.-butyldimethylsilylchloridu, 3.85 ml (27.6 mmolu) triethylaminu a 815 mg (0.503 mmolu) 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu bylo přidáno k 50 ml roztoku methylénchloridu s obsahem 5.24 g (25.0 mmolu) 2-terc.-butyl-5-hydroxymethyl-lnitrobenzenu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 12) v ledové lázni. Teplota reakční směsi byla ponechána vystoupit na teplotu místnosti, potom byla promíchávána po dobu 40 minut. Na konci této doby byl reakční roztok rozředěn směsí hexanu a diethyletheru v objemovém poměru 1:1, byl promyt vodou, ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou, potom opět vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Rozpouštědlo bylo potom oddestilovéno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl zpracován na chromatografické koloně přes 100 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a hexanu v objemovém poměru 1 : 1 za vzniku 8.04 g (výtěžek 99%) výsledné sloučeniny jako olejovitá látka.
NMR spektrum (CDC&3 , 270 MHz ) , £*ppm :
0.09 (6H, singelt),
0.93 (9H, singlet) ,
1.38 (9H, singlet),
4.69 (2H, singlet),
7.2 - 7.6 (3H, multiplet)
573
Příprava 14
Ν-(2-terc.-Butyl-5-hydroxymethylfenyl)-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
14(i) 2-terc.-Buty1-5-(terč.-butyldimethylsilvloxymethyl)-anilin
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 7, ale jako vstupní látka se použil 2-terc.buty1-5-(2-terc . -butyldimethylsilyloxymethyl)-1-nitrobenzen (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 13), v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána v kvantitativním výtěžku.
14(ii ) N-/2-terč.-Buty1-5-(2-terc.-butyldimethyΙέ i lyloxyme thyl )fenyl/-2-(9H-xantehn-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil 2terc.-buty1-5-(terč.-butyldimethylsilyloxymethyl)anilin, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly v 84% výtěžku.
14(iii) N-(2-terc . -Buty1-5-hydroxymethylfenyl)-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil N-/2terc.-butyl-5-(2-terc.-butyldimethylsilyloxymethyl)fenyl/ 2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající
574 při teplotě 137 - 138 °C (po rekrystalizací ze směsi ethylacetát a hexan) v kvantitativním výtěžku.
IR soektrum (KBr), v cm 1 max
1664, 1541, 1478, 1460, 1250.
μ·'
NMR spektrum (CDC/^, 270 MHz),ύ ppm :
1.17 ( 9H, singlet),
2.41 (2/5H, přímý doublet, J - 7 Hz),
2.71 (8/5H, doublet, J = 7 Hz),
4.35 - 4.45 (2/5H, přímý singlet),
4.66 (8/5H, singlet),
4.73 (1H, triplet, J = 7 Hz),
7.05 - 7.55 (11H, multiplet).
Příprava 15
N-(2-terc.-Butyl-5-formylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid
1.24 g (3.08 mmolu) N-(2-terc.-butyl-5-hydroxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 14) bylo přidáno ka 12 ml suspenze methylénchloridu s obsahem 1.06 g (4.92 mmolu) pyridinium chlorchromátu. Směs byla potom promíchávána po dobu 1.75 hodiny. Na konci této doby byla reakční směs rozředěna diethyletherem, filtrována na koloně s použitím 50 ml absorbentu Florisil (ochranná značka) a eluována směí methylénchloridu a diethyletheru v objemovém poměru 1:1. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl dále zpracován na chromatografické koloně přes 50 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí diethyletheru a methylénchloridu za vzniku výsledné sloučeniny s malým
575 obsahem nečistot. Rekrystalizace této látky ze směsi ethylacetátu a hexanu poskytla 442 mg výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 172.5 - 174 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetát a hexan). Původní tekutina byla zkondenzována a chromatografovál na koloně přes 100 g silikagelu. Eluce se směsí ethyl-
acetátu a hexanu v objemovém poměru dalších 643 mg výsledné sloučeniny, byl 88%. 4 : 6 Celkový poskytla výtěžek
IR spektrum (KBr), v cm 1: max
1702, 1642 1482, 1459, 1260, 760 .
NMR spektrum (CDCO^, 27 0 MHz), <fppm ί
1.21 (9H, singlet), 2.74 (2H, doublet, J = 7 Hz), 4.75 (1H, triplet, J = 7 Hz), 7.07 - 7.15 (4H, multiplet), 7.21 - 7.29 (2H, multiplet),
7.39 (2H, doublet doubletů, J 7.49 (1H, doublet, J = 8 Hz), = 2 8 Hz) ,
7.66 (1H, doublet doubletů, J 8.08 (lH, přímý singlet), 9.98 (1H, singlet). = 2 £-8 Hz ) ,
Příprava 16
N-/2-terc.-Butyl-5-(2-ethoxykarbonylethenyl)fenyl/ 2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
153 mg (3.51 mmolu) hydridu sodného (jako 55% suspenze v minerálním oleji) bylo dvakrát promyto hexanem, potom bylo přidáno 5 ml dimethylformamidu. Suspenze byla zchlazena v ledové lázni, potom byl
576 ml roztoku dimethylformamidu s obsahem 673 mg (3.00 mmolu) ethyl 2-diethoxvfosforylacetátu. Když zkončilo pěnění, byla reakční směs promíchávána dalších 40 minut při teplotě místnosti. Směs byla dále zchlazena v ledové lázni a v průběhu 5 minuu bylo přidáno 1.0 g (2.5 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-formylfenyl-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 15). Směs byla promíchávána 20 minut při teplotě ledové lázně a 10 minut při teplotě místnosti. Na konci této doby byla reakční směs rozředěna diethyletherem, promyta ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, potom bylo rozpouštědlo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl rekrystalisován ze směsi methylénchloridu, diethyletheru a hexanu za vzniku 804 mg výsledné sloučeniny jako krystaly tající při teplotě 180 - 181 °C. Původní tekutina zkondenzovala a rekrystalizovala ze stejné směsi rozpouštědla za vzniku dalších 263 mg výsledné sloučeniny. Celkem bylo získáno 1.067 g (výtěžek 90%) výsledné sloučeniny.
IR spektrum (KBr), v cm 1: c max
3235, 1711, 1645, 1523, 1480, 1458, 1257, 1176, 756. NMR spektrum (CDC·^, 270 MHz), ^ppm :
1.18 (9H, singlet),
1.36 (3H, triplet, J = 7 Hz),
2.33 - 2.46 (0.4H, multiplet),
2.72 (1.6H :, doublet, J = 7 Hz)
4.28 (2H, kvartet, J = 7 Hz),
4.74 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6.42 (1H, doublet, J = 16 Hz),
7.03 - 7.45 ι (10H, multiplet),
577
7.63 (1H, doublet, J = 16 Hz),
7.70 (lH, singlet).
Příprava 17
N-/2-terč.-Butyl-5-(2-ethoxykarbonylethy1)řenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje katalytická redukce podobná té, která byla popsána v Příkladu 8, ale jako vstupní látka se použil N-/2-terč.-butyl-5-(2-ethcxykarbonylethenyl) řenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 16), v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučeninapři výtěžku 95% jako °C (po
krystaly, tající při teplotě 160.5 - 161
rekrystalizaci ze směsi methylénchloridu
-1
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
3223, 1736, 1640, 1539, 1481, 1261,
NMR spektrum (CDC·^, 270 MHz), í ppm :
1.16 (9H, singlet),
1.26 (3H, triplet, J = 7 Hz),
2.35 - 2.50 (1H, multiplet),
2.58 - 2.75 (3.5H, multiplet),
2.86 - 2.98 (1.5H, multiplet),
4.16 (2H, kvartet, J = 7 Hz),
4.74 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6.91 - 7.45 (11H, multiplet).
578
Příprava 18
N-/2-terc.-Butyl-5-(3-hydroxypropyl) fenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
5.96 ml (5.96 mmolu) 1 M hexanového roztoku diisobutylaluminium hydridu bylo po kapkách přidáno v průběhu 10 minut ke 14 ml roztoku tetrahydrofuranu s obsahem 702 mg (1.49 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(2-ethoxykarbonylethyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 17), který byl předtím zchlazený na teplotu -78°C.Směs byla promíchávána po dobu 75 minut při této teplotě a pak 45 minut při teplotě místnosti. Na konci této doby byl reakční roztok nalit do směsi rozředěné vodné kyseliny chlorovodíkové a ledu a potom byl extrahován diethyletherem. Organický extrakt byl promyt vodou, potom bylo rozpouštědlo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl dále zpracován na chromatograf ické koloně přes 30 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 5 : 4 za vzniku 427 mg (výtěžek 67%) výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 185 - 186 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchloridu a diethyletheru) .
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3417, 3212, 1659, 1530, 1481, 1457, 1254, 765, 757.
NMR spektrum (CDC/^, 270 MHz), d ppm :
1.16 (9H, singlet),
1.67 - 1.98 (2H, multiplet),
2.33 - 2.53 (IH, multiplet),
- 579 2.61 - 2.76 (3H, multiplet), 3.53 - 3.75 (2H, multiplet),
4.74 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6.92 - 7.46 /11H, multiplet).
Příprava 19
N-/2-terč.-Buty1-5-(3-oxopropyl)fenyl·/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
2ml roztoku methylénchloridu s obsahem 155 mg (1.98 mmolu) dimethylsulfoxidu bylo po kapkách přidáno v průběhu 5 minut ke 2 ml roztoku methylénchloridu s obsahem 126 mg (0.99 mmolu) oxalylchloridu, který byl předtím zchlazen na teplotu -78 °C. Směs byla promíchávána po dobu 5 minut při této teplotě, potom bylo přidáno 15 ml roztoku methylénchloridu s obsahem 354 mg (0.825 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(3-hydroxypropyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 18) a směs byla promíchávaná po dobu dalších 15 minut při této teplotě.
K reakční směsi bylo přidáno 501 mg (4.95 mmolu) triethylaminu a směs byla poté promíchávána 5 minut při stejné teplotě. Reakční směs byla potom ponechána oteplit se na teplotu místnosti, potom byla rozředěna diethyletherem, promyta ředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a potom vodou. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl zpracován na chromatografické koloně přes 20 g silikagelu. Eluce se prováděla směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 100 : 5 za vzniku 310 mg (výtěžek 88%) výsledné sloučeniny jako krystaly tající při teplotě 176 - 177 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchloridu a diethyletheru).
58C
IR spektrum (KBr), v cm max
3230, 1729, 1641, 1534, 1481, 1260, 759.
NMR spektrum (CDCř^, 270 MHz), /ppm :
1.16 ( 9H, singlét),
2.36 - 3.00 (6H, multiplet),
4.74 (1H, triplet, J = 7 Hz),
6.92 - 7.45 (11H, multiplet),
9.84 (1H, singlét).
Příprava 20
N-/(9H-Xanthen-9-yl)methyl/-N4 ^2-terc.-butyl-5-/4cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/fenyl ( urea
Roztok 240 mg (1.00 mmolu) 2-(9H-xanthen-9-yl) kyseliny octové, 275 mg (1.00 mmolu) difenylfosforylazidu a 139 ul (1.00 mmolu) triethylaminu ve 3 ml benzenu byl zahříván pod zpětným chladičem a při promíchávání po dobu 2.5 hodiny, po této době byl přidán roztok 459 mg (1.10 mmolu) 2-terc.-butyl-5-/4cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/anilinu v 0.5 ml benzenu. Výsledná směs byla zahřívána pod zpětným chladičem 3 hodiny. Na konci této doby byla reakční směs rozředěna ethylacetátem a rozředěná směs byla promyta vodou zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí.Organická fáze byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštdlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 25 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a ethyl581 •iíkaea jSSíářOi;
acetátu v objemovém poměru 95 : 5, bylo získáno 414 mg (výtěžek 65%) výsledné sloučeniny jako látka podobná pěně.
IR soektrum (KBr), v cm χ:
max
3341, 2953, 2926, 2854, 1637, 1561, 1481, 1458,
1256, 1075, 835, 755.
Příprava 21
2-(1-Fenylcyklopentyl)octová kyselina
21(i) (1-Fenylcyklopentyl)methanol
Roztok 1.15 g (6.04 mmolu) (1-fenylcyklopentyl) karboxylové kyseliny v 10 ml tetrahydrofuranu byl po kapkách přidán v průběhu 20 minut k suspenzi 344 mg (9.06 mmolu) lithium aluminium hydridu ve 20 ml tetrahydrofuranu při chlazení ledem a výsledná směs byla promíchávána při 60 °C po dobu 30 minut. Na konci této doby byla reakční směs opět zchlazena ledem a potom bylo ke směsi v tomto pořadí přidáno : 0.3 ml vody, ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a 1 m vody. Výsledná směs byla rozředěna diethyletherem. Bílá gelovitá látka, která se objevila byla odfiltrována, filtrát byl promytý vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogénuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická fáze byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpoušt+ědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 50 g silikagelu, jako eluens byl použit methylénchlorid, bylo získáno 1.06 g (výtěžek 99%) výsledné sloučeniny jako bezbarvé krystaly.
582
IR spektrum (KBr), v cm :
L max
3310, 2952, 2929, 2873, 1496, 1446, 1059, 1032, 766, 699, 567.
21(ii) (1-Fenylcyklopentyl)methyl methanesulfonát
659 mg (6.07 mmolu) methanesulfonylchloridu a pak 838 ul (6.01 mmolu) triethylaminu bylo při chlazení v ledové solné lázni přidáno k roztoku 1.00 g (5.67 mmolu) (1-fenylcyklopentyl)methanolu (připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše) v 18 ml methylenchloridu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny. Na konci této doby byla rakční směs rozředěna diethyletherem a rozředěná směs byla promyta 2N vodnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno za vzniku 1.44 g (kvantitativní výtěžek) výsledné sloučeniny jako bezbarvé krystaly.
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
2959, 2943, 2874, 1337, 1180, 1166, 975, 960, 853, 845, 770, 750, 702, 526, 505.
21(iii ) (1-Fenylcyklopentyl)methyljodid
5.00 g (33.3 mmolu) jodidu sodného bylo přidáno k roztoku 1.00 g (3.93 mmolu) (1-fenylcyklopentyl)methylmethanesulfonátu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v 10 ml methylisobutyl ketonu a výsledná směs byla zahřívána pod zpětným
583 chladičem po dobu 18 hodin. Na konci této doby bylo rozpouštědlo oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný odparek byl rozdělen mezi diethylether a vodu. Organická část byla v tomto pořadí promyta : vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný, rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 50 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a hexanu v objemovém poměru : 1, bylo získáno 504 mg (výtěžek 45%) výsledné sloučeniny jako olej.
IR spektrum (tekutý film) , vmaxcin 1 :
2956, 2872, 1496, 1210, 1188, 760, 699, 546.
21(iv) 2-(1-Fenylcyklopentyl)methyl-l,3-dithian
720 ul 1.6 M hexanového roztoku butyllithia bylo po kapkách přidáno při teplotě -78°C k roztoku 126 mg (1.05 mmolu) 1,3-dithianu ve směsi 1.5 ml tetrahydrofuranu a 720 ul hexamethylfosfortriamidu, během promíchávání, výsledná směs byla dále promíchávána při chlazení v ledové solné lázni po dobu 10 minut. Na konci této doby bylo ke směsi při teplotě -78°C po kapkách přidáno 200 mg (0.699 mmolu) 2-(1-fenylcyklopentylJmethyljodidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/ v 1 ml tetrahydrofuranu. Výsledná směs byla promíchávána 20 minut při chlazení v ledové solné lázni. Pro zastavení reakce byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného, který byl potom extrahován diethyletherem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran sodný
- 584 a rozpouštědlo bylo oddestilovéno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 15 g silikagelu, jako eluens byla použita směs hexanu a methylénchloridu v objemovém poměru 3:2, bylo získáno 100 mg (výtěžek 51%) výsledné sloučeniny jako bezbarvá látka podobná pěně.
NMR spektrum (¢00^,270 MHz), <Tppm :
1.57 - 2.10 (12H, multiplet),
2.61 - 2.85 (4H, multiplet),
3.58 (1H, triplet, J = 5.9 Hz),
7.18 - 7.37 (5H, multiplet).
21(v) 2 -(1-Fenylcyklopentyl)acetaldehyd
263 mg (0.969 mmolu) chloridu rtuti a 129 mg (1.29 mmolu) uhličitanu vápenatého bylo přidáno k suspenzi 90 mg (0.323 mmolu) 2-(1-fenylcyklopentyl) methyl-1,3-dithianu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ ve směsi 4 ml acetonitrílu a 0.6 ml vody a výsledná směs byla promíchávána po dobu 3 hodin při teplotě 90°C. Na konci této doby byla reakční směs zchlazena a potom rozředěna ethylacetátem. Nerozpustné částice byly z rozředěné směsi odfiltrovány pomocí filtračního prostředku Celit (ochranná značka). Filtrát byl potom promyt IM vodným roztokem acetátu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu amonného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí.Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilovéno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 5 g silikagelu, jako eluens byl použit methylénchlorid, bylo získáno 58.4 mg (výtěžek 96%) výsledné sloučeniny jako látky podobné pěně.
585
NMR spektrum (CDC/^, 270 MHz), tTppm :
1.76 - 1.99 (8H, multiplet),
2.64 (2H, doublet, J = 3.3 Hz),
7.18 - 7.34 (5H, multiplet),
9.43 (1H, triplet, J = 3.3 Hz).
21(vi) 2-(1-Fenylcyklopentyl)octová kyselina ml vodného roztoku 39 mg (0.402 mmolu) kyseliny sirné a potom 1 ml vodného roztoku 37.6 mg (0.416 mmolu) chlornanu sodného bylo po kapkách přidáno k roztoku 58.4 mg (0.310 mmolu) 2-(1-fenylcyklopentyl) acetaldehydu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (v) výše/ v 1 ml terč.-butanolu při teplotě místnosti a výsledná směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, potom byla extrahována methylénchloridem. Extrakt byl promyt vodou a potom vysušen přes bezvodý síran sodný. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku za vzniku bezbarvých krystalů. Tyto krystaly rekrystalizovaly ze směsi ethylacetátu a hexanu, bylo získáno 57 mg (výtěžek 90%) výsledné sloučeniny jako krystaly podobné plátkům.
IR spektrum (KBr), v cm 1 : c max
2967, 2945, 2869, 1706, 1426, 1400, 1204, 1195, 924, 911, 773, 698.
Příprava 23 (R)-N-f2-terc.-Butyl-5-/4-cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/fenylj-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid »3?
- 586 ΝΑ;·
';ác
UV··'
23(i) (S)-2-Cyklohexyl-l-(benzyloxymethyl)ethylalkohol
Roztok Grignardova reagencia připravený z 9.79 g (60.0 mmolu) cyklohexylbromidu a 1.46 g (60.0 mmolu) hořčíku v 85 ml tetrahydrofuranu byl po kapkách přidán v průběhu 10 minut k suspenzi 1.90 g (9.98 mmolu) jodidu mědi v 50 ml tetrahydrofuranu při teplotě ’
-75 °C. Směs byla ponechána stát 10 minut a potom byl v průběhu 15 minut po kapkách přidán roztok 8.21 g (50.0 mmolu) (S)-benzyloxymethyloxiranu, /βό/θ - +4.82° (c = 1, toluen). Výsledná směs byla promíchávána 3 hodiny při stejné teplotě a potom 30 minut při teplotě O °C. Na konci této doby byla reakce ukončena přidáním nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Reakční směs byla potom smíchána s 20 ml koncentrovaného vodného čpavku, potom proběhla extrakce diethyletherem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu amonného, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 250 mg silikagelu, eluce se prováděla směsí ethylacetátu a methylénchloridu v objemovém poměru 1 : 4 za vzniku 10.0 g (výtěžek 82%) výsledného derivátu alkoholu jako bezbarvý olej.
IR spektrum (tekutý film) , vmaxcni 1 :
3460, 1451, 1364, 1102, 1048, 1028, 737, 699.
/<X>/25 = -0.84° (c = 1.78, CHCI.).
D J
587
23(ii) (S)-/3-Benzyloxy-2-(terč.-butyldimethylsily1oxypropyl)cyklohexan
Následuje postup podobny tomu, který byl popsaný v Přípravě 10(ii), ale jako vstupní látka se použil (S)-2-cyklohexy1-1-(benzyloxymethyl)ethylalkohol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná silylová sloučenina jako olej v kvantitativním výtěžku.
IR spektrum (tekutý film), v cm 1 :
- J max
1451, 1362, 1252, 1125, 1028, 970, 835, 776.
/có/25 = -7.4° (c = 1.22, CHCI,).
D J
23(iii) (S)-2-terc.-Butyldimethylsilyloxy-3-cyklohexylpropylalkohol
Roztok 3.46 g (9.55 mmolu) (S)-/3-benzyloxy-2(terč.-butyldimethylsilyloxypropyl)cyklohexanu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v 50 ml ethanolu byl opatrně promícháván po dobu 5 hodin a 20 minut v proudu vodíku a v přítomnosti
580 mg 10% paladía na aktivním uhlí. Na konci této doby byla reakční směs profiltrována a katalyzátor byl promyt ethanolem. Filtrát a částice zbylé po promývání byly smíchány a rozpouštědlo bylo oddestiiováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 180 g silikagelu, jako eluens byla použita směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:4, bylo získáno 2.54 g (výtěžek 98%) výsledného derivátu alkoholu jako bezbarvý olej.
588
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
3400, 1449, 1254, 1080, 969, 837, 776.
Aý/23 = +3.6 ° (c = 1.02, CHCI ).
D J
23(iv) (S)-2-terč.-Butyldimethylsilyloxy-3-cyklohexyl· propanal
1.5 ml (21.1 mmolu) dimethylsulfoxidu bylo po kapkách v průběhu 2 minut přidáno k roztoku 1.0 ml (11.5 mmolu) oxalylchloridu ve 20 ml mathylénchloridu při teplotě -78 °C. Směs byla ponechána 10 minut stát, potom byl v průběhu 5 minut po kapkách přidán roztok
2.54 g (9.32 mmolu) (S)-2-terc.-butyldimethylsilyloxy-3-cyklohexylpropylalkoholu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/. Výsledná směs byla potom promíchávána 20 minut při stejné teplotě, potom bylo přidáno 6.5 ml (46.6 mmolu) triethylaminu. Směs byla ponechána stát 7 minut, a chladicí lázeň byla odstraněna.Po dalších 10 minutách byla reakce zastavena přidáním vodného roztoku chloridu amonného. Reakční směs byla dále extrahována diethyletherem. Extrakt byl dvakrát promyt vodou a jednou byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku, bylo získáno 2.55 g (kvantitativní výtěžek) výsledné aldehydové sloučeniny jako bezbarvý olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm 1 :
1738, 1472, 1449, 1256, 1115, 1007, 940, 839, 778.
589
23(v) (S)-2-terc. -Butyl-5-(3-terč.-butyldimethyΙέ i lyloxy-4-cyklohexy 1-1-butenyl )-1-nitrobenzen
8.6 ml (8.6 mmolu) 1.0 M tetrahydrofuranového roztoku hexamethyldisilazidu sodného bylo po kapkách přidáno v průběhu 20 minut k suspenzi 5.04 g (8.67 mmolu) (4-terc.-buty1-3-nitrofenyl)methyltrifsnylfosfonium jodidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 52) v 80 ml tetrahydrofuranu při teplotě -78°C a směs byla ponechána stát 1 hodinu. Roztok 2.33 g (8.61 mmolu) (S)-2-terc.-butyldimethylsilyloxy-3-cyklohexylpropanolu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ v 7 ml tetrahydrofuranu byl potom přidán celý najednou a výsledná směs byla promíchávána při stejné teplotě 1 hodinu. Chladicí lázeň byla odstraněna a směs byla promíchávána další 4 hodiny. Reakce byla zastavena přidáním nasyceného vodného roztoku chloridu amonného, potom byla reakční směs extrahována směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:3. Extrakt byl promyt vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí, pak byl vysušen přes bezvodý síran hořečnatý. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 150 g silikagelu, jako eluens byla použita směs diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 1 : 19, byly získány frakce s malým obsahem nečistot. Tyto frakce byly znovu purifikovány na chromatografické koloně přes 150 g silikagelu, byla použita směs methylénchloridu a hexanu v objemovém poměru 1 : 4 jako eluens, za vzniku 2.78 g (výtěžek 72%) výsledných olefinových derivátů jako bezbarvý olej.
590
23(vi) (R)-2-terč.-Butyl-5-(3-terč.-butyldimethyl1 silyloxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitrobenzen
Roztok 2.75 g (6.17 mmolu) (S)-2-terc.-butyl-5( 3-terč.-butyldimethylsilyloxy-4-cyklohexyl-l-butenyl)1-nitrobenzenu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (v) výše/ ve 30 ml diethyletheru byl byl promícháván 20 minut při teplotě 0°C v proudu vodíku a v přítomnosti 303 mg 10% paladia na aktivním uhlí. Reakční směs byla dále zpracována způsobem podobným tomu, který byl popsaný ve stupni (iii) výše, bylo získáno 2.65 g (výtěžek 96%) výsledného nitrobenzenového derivát jako bezbarvý olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
1532, 1472, 1449, 1368, 1254, 1077, 1024, 1005, 978, 835, 774.
/<X>/|2 =-4.4° (c = 1.46, CHC13).
23(vii) (R)-N- £ 2-terc.-Butyl-5-/4-cyklohexyl-3(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/fenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 3, (R)-2-terc.-butyl-5-( 3-terc.-butyldi methylsilyloxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (vi) výše/ byl konvertován na derivát anilinu. Ten byl acylován způsobem podobným tomu, jaký byl popsaný v Příkladu 21, byla získána výsledná sloučenina v 94% výtěžku jako krystaly, tající při teplotě 173 - 174.5°C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu).
591
IR spektrum (KBr), v cm : ' c max
3460, 1640, 1538, 1482, 1459, 1256, 1079, 835, 758. /c<//25 = -5.9° (c = 1.14, CHC13).
Příprava 24 (S)-2-terc.-Butyl-5-(3-benzoyloxy-4-cyklohexylbutyl)anilin
24(i) (R)-2-terc . -Butyl-5-(3-hydroxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, ale jako vstupní látka se použil (R)-2terc.-butyl-5-(3-terc.-butyldimethylsilyloxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 23(vi)/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byl získariý výsledný deriván alkoholu pří výtěžku 98% jako bezbarvý olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm 1 :
3360, 1532, 1449, 1368, 1254, 1063, 1048, 834, 810.
/d>/25 = +5.0° (c = 1.19, CHC13).
24(ii) (S)-2-terc.-Butyl-5-(3-benzoyloxy-4-cyklohexylbuty1)-1-nitrobenzen
Roztok 734 mg (4.21 mmolu) diethylazodikarboxylátu v 5 ml tetrahydrofuranu byl po kapkách v průběhu 5 minut přidán k roztoku 1.16 g (3.48 mmolu) (R)-2terc.-butyl-5-(3-hydroxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitro592 benzenu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/, 1.10 g (4.21 mmolu) trifenylfosfinu a 512 mg (4.19 mmolu) kyseliny benzoové ve 12 ml tetrahydrofuranu, při chlazení ledem. Teplota reakční směsi byla ponechána postupně vystoupit na teplotu místnosti , potom byla výsledná směs promíchávána po dobu 12 hodin. Na konci této doby byla reakční směs zředěna ethylacetátem. Rozředěná směs byla potom promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická fáze byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo cddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na cnromatografické koloně přes 150 g silikagelu, jako eluens byla použita směs diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 1:9, bylo získáno 1.19 g (výtěžek 78%) výsledného benzoylového derivátu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
1715, 1532, 1451, 1368, 1273, 1113, 1069, 1026, 712. M/22 = +8.1° (c = 1.54, CHC13).
24(iii ) (S)-2-terč.-Butyl-5-(3-benzoyloxy-4-cyklohexylbutyl)anilin
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 3, ale jako vstupní látka se použil (S)-2terc.-butyl-5-(3-benzoyloxy-4-cyklohexylbutyl)-1-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako surový výrobek. Výrobek byl použitý v následující reakci bez jakékoliv další purifikace.
593
Příprava 25 (R)-1-(2- 4-terc.-Butyl-3-/2-(9H-xantehn-9-yl) acetamido/fenyl ethyl)-2-cyklohexylethylbenzyl sukcinát
Suspenze 249 mg (0.474 mmolu) (R)-N-/2-terc.butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 100), 218 mg (1.05 mmolu) benzylhydrogen sukcinátu, 76 mg (0.62 mmolu) 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu a 256 mg (1.34 mmolu) l-ethyl-3-(3dimethylaminopropyl)karbodiimidhydrochloridu v 5 ml tetrahydrofuranu byla promíchávána 17 hodin při teplotě místnosti. Na konci této doby byla reakčni směs zředěna ethylacetátem a rozředěná směs byla promyta 2N vodnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická fáze byla potom vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 20 g silikagelu, jako eluens byla použita směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:9, bylo získáno 352 mg (kvantitativní výtěžek) výsledné sloučeniny jako sklovitá látka.
IR spektrum (film), v cm 1 : ť max
1734, 1659, 1480, 1459, 1416, 1256, 1215, 1158, 870, 758.
Příprava 26
N-/2-(1,1-Dimethyl-2-methoxy)ethyl-6-(3-oxopropyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
594
26(i) N-/2-(1,l-Dimethyl-2-methoxy)ethyl-6-/3-terc.butyldimethylsilyloxy)propy1/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid
Následuje postup podobný tomu, kterv bvl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látka se použil 2-(1,1-dimethyl-2-methoxy)ethyl-6-/3-(terč.-butyldi methylsilyloxy)propyl/anilin , v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledný derivát amidu byl získaný jako bezbarvé krystaly.
IR spektrum (KBr), v cm :
max
3249, 1649, 1526, 1480, 1459, 1258, 1102, 837, 754.
6(i i) N-/2-(l,1-Dimethyl-2-methoxy)ethyl-6-(3-oxopropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 40, N-/2-(1,l-dimethyl-2-methoxy)ethyl-6/3-terč.-butyldimethylsilyloxy)propy1/feny1/-2 - ( 9Hxanthen-9-yl)acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ byl destilován, potom byl oxydován způsobem podobným tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, byla získána výsledná sloučenina jako bezbarvé krystaly, tající při teplotě 112 - 113.5 °C.
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
3225, 1725, 1648, 1534, 1482, 1459, 1262, 1107, 756.
595
Příprava 27 (S) —1—(2— { 4-terc.-Butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenylj ethyl)-2-cyklohexylethylbenzvl sukcinát
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 23, ale jako vstupní látky se použily (S)-N/2-terč.-butyl-5-(4-cyklohexyl)-3-hydroxybutyl)fenyl/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamind /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 102/ a benzylnydrogen malonát v relativním množství takovém, jaké bylo popužito v uvedeném Příkladu, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
NMR spektrum (CDC^, 2 70 MHz), iTppm :
0.78 - 1.02 (2H, multiplet),
1.10 - 1.90 (13H, multiplet),
1.16 (9H, singlet),
2.40 - 2.71 (4H, multiplet),
3.38 (2H, singlet),
4.74 (IH, triplet, J = 7 Hz) ,
5.05 - 5.16 (IH, multiplet),
5.19 (2H, singlet),
6.90 - 7.40 (16H, multiplet).
Příprava 28
N-(2-Isopropyl-6-hydroxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen9-yl)acetamid
Metoda A
28(i) 2-lsopropyl-6-methylthiomethylanilin
15.51 g (116 mmolu) N-chlorsikcinimidu bylo
596 v průběhu 20 minut přidáno k roztoku 11.2 g (82.9 mmolu) 2-isopropylanilinu a 7.22 g (116 mmolu) dimethylsulfidu ve 200 ml methylénchloridu, během udržování vnitřní teploty mezi 15 - 20 °C. Po 15 minutách bylo ke směsi přidáno 11.73 g (116 mmolu) triethyminu a směs byla pak zahřívána pod zpětným chladičem po dobu 9 hodin.
Na konci této doby bylo rozpouštědlo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl smíchán s diethyletherem a nerozpustné částice, které se objevily, byly odfiltrovány. Filtrát byl zkoncentrovaný odpařením při sníženém tlaku a koncentrát byl purifikován na chromatografické koloně přes 300 g silikagelu, eluce se provádí gradientovou metodou směsí methylénchloridu a hexanu v objemovém poměru kolísajícím od 1:4 do 1 : 0, bylo získáno 10.45 g (výtěžek 65%) derivátu sulfidu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm-1 :
J max
3447, 3354, 1623, 1460, 1447, 1280, 1268, 1242,
1049, 747.
28(ii) 2-Isopropyl-6-methylsulfinylmethylanilin
12.9 g (52.3 mmolu) m-chlorperbenzoové kyseliny (70% čistota) bylo v průběhu 15 minut přidáno k suspenzi
10.21 g (52.3 mmolu) 2-isopropyl-6-methylthiomethylanilinu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ a 5.31 g (50 mmolu) uhličitanu sodného ve 200 ml methylénchloridu, při chlazení ledem.
Reakční směs byla promíchávána po dobu 1.5 hodiny při stejné teplotě, potom byla zředěna methylénchloridem a rozředěná směs byla promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným,.roztokem síranu sodného a vodou, v tomto pořadí.Rozpouštědlo bylo potom oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný
597 odparek rekrystalizoval ze směsi diethyletheru a diisopropyletheru, bylo získáno 7.74 g výsledné sloučeniny jako první část. Původní kapalina byla potom zkoncentrována odpařením při sníženém tlaku a koncentrát opakovaně krystalizoval ze stejného rozpouštědla za vzniku dalších 0.75 g výsledného derivátu (S)-oxidu. Celkový výtěžek byl 8.49 g (výtěžek 77%). Výsledná sloučenina tála při teplotě 91 - 91.5 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchloridu a diisopropyletheru) .
IR spektrum (KBr), v cm :
“ max
3465, 3367, 1644, 1461, 1437, 1417, 1018, 948, 752.
28(iii) 2-Isoproply-6-chlormethylanilin hýdrochlorid
Plynný chlorovodík byl po dobu 35 minut přidáván k roztoku 7.74 g 2-isopropyl-6-methylsulfinylmethylanilinu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v 80 ml 1,2-dichloethanu zahřátém na 50°C, s pomocí plynové trubice. Reakční směs byla potom zchlazena na teplotu místnosti a ke směsi bylo přidáno 50 ml hexanu. Krystaly, které precipitovaly, byly odfiltrovány a promyty hexanem za vzniku 7.78 g (výtěžek 96%) výsledného hydrochloridu anilinu jako prášek.
28(iv) N-(2-Isopropyl-6-chlormethylfenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale použilo se 1.0 g (4.17 mmolu)
2-(9H-xanthen-9-yl)octové kyseliny, byla získána kyselina chlorná. Celé množství kyseliny chlorné bylo potom rozpuštěno ve 30 ml methylénchloridu, potom bylo přidáno 917 mg (4.17 mmolu) 2-isopropyl-6-chlormethyl- ; ' , ' χ «’·-11· ί - ; · >ί Li' '
- 598 anilinhydrochloridu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/ a výsledná směs byla zchlazena na teplotu - 73°C. Potom bylo ke směsi přidáno po kapkách 1.18 g (9.17 mmolu) N-diisopropyl-N-ethy1aminu v 5 ml methylénchloridu. Teplota směsi byla ponechána během 2 hodin postupně vzrůst na 0°C, potom bylo přidáno 0.30 g 2.32 mmolu) roztoku N-diisopropylN-ethylaminu v 1 ml methylénchloridu.Směs byla potom promíchávána 20 minut při stejné teplotě.Na konci této doby byla reakční směs rozředěna methylénchloridem a rozředěná směs byla dvakrát promyta 2N vodnou kyselinou chlorovodíkovou, jedenkrát nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a jedenkrát nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla zkoncentrována odpařením při sníženém tlaku na objem přibližně 10 ml a koncentrát byl rozředěn 10 ml diethyletheru. Krystaly, které precipitovaly, byly odfiltrovány za vzniku 0.73 g výsledné sloučeniny jako první část. Původní kapalina byla potom zkoncentrována odpařením při sníženém tlaku a koncentrát byl smíchaní s diethyletherem za precipitace 0.46 g druhé části. Koncentrát, získaný z původní kapaliny druhé části, byl purifikován na chromatografické koloně přes 15 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 50 : 1, bylo získáno dalších 0.19 g výsledné sloučeniny jako krystaly. Celkový výtěžek byl 1.38 g (výtěžek 82%). Výsledná sloučenina tála při teplotě 199.5 - 2 02 “(ý (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetát a diethylether).
IR spektrum (KBr), v cm 4 :
3218, 1656, 1598, 1576, 1530, 1482, 1456, 1409, 1359, 1262.
- 599 \,v'Ů I
28(v) N-(2-Isopropyl-5-acetoxymethylfenyl) -2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Suspenze 189 mg (0.467 mmolu) N-(2-isopropyl-6chlormethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/, 153 mg (1.86 mmolu) acetátu sodného a 105 mg (0.70 mmolu) jodidu sodného ve 2 ml N,N-dimethylformamidu byla promíchávána 3 hodiny při teplotě 50°C. Reakční směs byla potom rozředěna ethylacetátem a rozředěná směs byla několikrát promyta vodou. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 7 g silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou směsí methylénchloridu a ěthylacetátu v objemovém poměru kolísajícím od 50 : 1 do 12 : 1, bylo získáno 126 mg (výtěžek 63%) výsledného acetylového derivátu jako krystaly, tající při teplotě 159 - 160°C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetát a hexan).
IR spektrum (KBr),v cm c max
3249, 1746, 1647, 1600, 1577, 1525, 1480, 1458,
1261, 1217.
28(vi) N-(2-Isopropyl-6-hydroxymethylfenyl)-2-(9Hxanthen-9-y1)acetamid
Roztok 79 mg (1.98 mmolu) hydroxidu sodného v 1 ml vody byl přidaný k roztoku 567 mg (1.32 mmolu) N-(2isopropyl-6-acetoxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (v) výše/ v 15 ml methanolu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Na konci této doby byla reakční směs zkoncentrována odpa600
řením při sníženém tlaku mezi ethvlacetát a vodu.
a koncentrát byl rozdělen Organická část byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku, bylo získáno 511 mg (kvantitativní výtěžek) výsledné sloučeniny, tající při teplotě 155 - 156 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetát a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
3248, 1660, 1646, 1528, 1480, 1457, 1255, 1045.
Metoda B
28(vii) N-(2-Isopropyl-6-hydroxymethylfenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
4.24 g (25 mmolu) nitrátu stříbra' bylo přidáno k roztoku 10.14 g (25.0 mmolu) N-(2-isopropyl-6-chlormethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ ve směsi 500 ml acetotnu, 100 ml tetrahydrofuranu a 200 ml vody a výsledná směs byla promíchávána po dobu 7 hodin při teplotě 60 °C. Na konci této doby byla reakční směs zkoncentrována odpařením při sníženém tlaku a koncentrát byl rozředěný ethylacetátem. Rozředěná směs byla promyta vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická fáze byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 3:1, bylo získáno6.41 g (výtěžek 66%) •výsledné sloučeniny jako krystaly.
SS
- 601 Příprava 29
N-(2-Isopropyl-6-formylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Metoda A
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil N-(2isopropyl-6-hydroxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 28) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 201 - 202 °C (po rekrystalizaci za směsi methylénchlorid, diethylether a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3263, 2966, 1695, 1647, 1585, 1516, 1481, 1458,
1408, 1396, 1363, 1257.
Metoda B
300 mg (4.0 mmolu) trimethylamin N-oxidu bylo přidáno v průběhu chlazení ledem k roztoku 406 mg (1.0 mmolu) N-(2-isopropyl-6-chloromethylfenyl)-2(9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 28(iv)/ ve směsi 6 ml dimethylsulf oxidu a 2 ml methylénchloridu. Po dokončení přidávání byla ponechána teplota směsi postupně vystoupit na teplotu místnosti a pak byla výsledná směs promíchávána po dobu 15 hodin při teplotě místnosti. Na konci této doby byla reakční směs rozředěna ethylacetátem a rozředěná směs byla promyta vodou
- 602 !Ί . Ί/Á a potom nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes silikagel, jako eluens byl použit methylénchlorid, bylo získáno 173 mg (výtěžek 45%) výsledné sloučeniny jako krystaly.
Příprava 30
N-/2-Isopropyl-6-(3-hydroxypropyl)fenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
30(i) N-/2-Isopropyl-6-(2-ethoxykarbonylethenyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 16, ale jako vstupní látka se použil N-(2isopropyl-6-formylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 29) v relativním množství takovém , jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledný derivát esteru byl získán jako krystaly, tající při teplotě 217 - 218 °C (po rekrystalizací ze směsi ethylacetát a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm 1 : c max
3275, 2969, 1709, 1666, 1638, 1517, 1480, 1460,
1313, 1253, 1178, 761.
30(ii ) N-/2-Isopropyl-6-(3-hydroxy-l-propenyl)fenyl/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
68- ul (0.60 mmolu) bortrifluoridetherátu bylo přidáno při teplotě -78 °C k roztoku 228 mg (0.5 mmolu)
N-/2-isopropyl-6-(2-ethoxykarbonylethenyl)fenyl/-2603 (9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ v 6 ml methylénchloridu. Výsledná směs byla promíchávána 30 minut, potom byly přidány během 5 minut po kapkách 2 ml 1.0 M roztoku diisobutylaluminiumhydridu. Teplota směsi byla ponechána vystoupit na teplotu místnosti a potom bylo k reakční směsi přidáno 10 ml 10% vodného roztoku kyseliny vinné k zastavení reakce. Reakční směs byla potom rozředěna methylénchloridem. Rozředěná směs byla promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl rozmělněný se směsí diethyletheru a hexanu k vyvolání krystalizace. Odfiltrováním krystalů bylo získáno 185 mg (výtěžek 85%) výsledného derivátu alkoholu, tajícího při teplotě 225 - 227 °C (po rekrystalizaci ze směsi acetonitril a diisopropylether) .
IR spektrum (KBr), v cm 1 : c max
3285, 2962, 1653, 1480, 1458, 1256, 756.
30(iii) N-/2-Isopropyl-6-(3-hydroxypropyl)fenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 8, ale jako vstupní látka se použil N-/2isopropyl-6-(3-hydroxy-l-propenyl)fenyl/-2-(9H-xanthen9-yl)acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 218 - 219 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethylether a hexan) .
604
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
3405, 3236, 2963, 1652, 1518, 1482, 1458, 1260, 758.
Příprava 38
N- £ 2-Isopropyl-6-/(3-hydroxypropyl)oxymethyl/fenyl -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postuppodobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 1, ale jako vstupní látka se použil N-(2isopropyl-6-hydroxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 28) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 150 - 151 °C (po rekrystalizací ze směsi diethylether a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
~ max
3238, 2960, 2867, 1651, 1527, 1480, 1457, 1260,
754.
Příprava 32
N-/2-Isopropyl-6-(2-hydroxyethyl)oxymethylfenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 1(ii), ale jako vstupní látky se použily N-(2-isopropy1-6-chlormethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 28(iv)/ a ethylénglykol v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném v:·;;·'· “ΪΓΪA-ň‘,y
- 605 Příkladu, výsledná sloučenina, tající při teplotě 153 - 154 °C (po rekrystalizaci ze směsi diethylether a hexan), byla získána při výtěžku 52%.
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3384, 3255, 2962, 2869, 1650, 1522, 1478, 1457,
1258, 1116, 752.
Příprava 33
N-/2-terč.-Butyl-5-(4-cyklohexy1-3-formylbutyl)fenyl/2-(9H-xanthen-9-yl)acetarnid
33(i) N-/2-terc.-Butyl-5-(4-cyklohexýl-3-(methoxyvinyliden)butylfenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetarnid
1.51 ml (2.42 mmolu) 1.6 M hexanóvého roztoku butyllithia bylo přidáno po kapkách v průběhu 3 minut k suspenzi 828 mg (2.42 mmolu) methoxymethyltrifenylfosf oniumchloridu v 10 ml tetrahydrofuranu, během chlazení ledem. Výsledná směs byla potom promíchávána 30 minut při stejné teplotě, potom bylo ke směsi přidáno 422 mg (0.805 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(4-cyklohexyl3-oxobuty1)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 13).Teplota směsi byla ponechána vystoupit na teplotu místnosti a reakční směs byla potom promíchávána další 1 hodinu. Pro zastavení reakce byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného, potom byla směs extrahována diethyletherem. Extrakt byl dvakrát promyt vodou a jednou nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické
- 606 koloně přes 25 g silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou se směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru kolísajícím od 100 : 3 do 100 : 5. Smíchané eluáty byly zkoncentrovány odpařením při sníženém tlaku a koncentrát rekrystalizoval ze směsi diethylether a hexan za vzniku 278 mg (výtěžek 62%) výsledného vinyletherového derivátu jako krystaly, tající při teplotě 117 - 118 °C.
IR spektrum (KBr), v cm 3 :
max
2924, 2847, 1670, 1639, 1578, 1541, 1529, 1481,
1458, 1257, 1213.
33(ii) N-/2-terc.-Butyl-5-(4-cyklohexy1-3-formylbutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid ml 2N vodné kyseliny chlorovodíkové byly přidány k roztoku 278 mg (0.503 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(4cyklohexyl-3-(methoxyvinyliden)butylfenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ v 8 ml tetrahydrofuranu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 4 hodin při teplotě 50 °C. Na konci této doby byla teplota reakční směsi ponechána klesnout na teplotu místnosti a směs byla rozředěna diethyletherem. Rozředěná směs byla promývána vodou až byla neutrální a potom byla promyta nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla potom vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 15 g silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru kolísajícím od 100: 3 do 100 : 5. Smíšené eluáty byly zkoncentrovány odpařením při sníženém tlaku a koncentrát krystalizoval ze směsi
607 diethylether a hexan, bylo získáno 227 mg (výtěžek 83%) výsledné sloučeniny, tající při teplotě 121 - 122 °C.
IR spektrum (KBr), v cm 2 max
2924, 2851, 1726, 1655, 1639, 1576, 1527, 1479, \
1458, 1419, 1363, 1298, 1257. j i
(
Příprava 34 ί t i i
|4-terč.-Butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenyij i methyltrifenylfosfoniumbromid S
34(i) N-/2-terc.-Butyl-5-brommethylfenyl/-2-(9H- i xanthen-9-yl)acetamid '
3.19 g (9.63 mmolu) tetrabromidu uhličitého bylo »
I přidáno k roztoku 2.57 g (6.40 mmolu) N-(2-terc.butyl-5-hydroxymethylfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu (připravený tak, jak to bylo popsáno j v Přípravě 14) a 2.04 g (7.77 mmolu)trifenylfosfinu | ve 20 ml methylénchloridu a výsledná směs byla 4 { hodiny promíchávána při teplotě místnosti. Na konci j této doby byla reakční směs umístěna na kolonu s obsahem
100 g silikagelu a kolona byla eluována směsí diethylether a methylénchlorid v objemovém poměru 1:9.
Eluáty byly smíchány a zkoncentrovány odpařením při sníženém tlaku za vzniku 2.52 g (výtěžek 85%) výsledného bromidu jako krystaly, tající při teplotě 229 - 231 °C (po rekrystalizaci z ethylacetátu).
IR spektrum (KBr), v cm~^ :
max
3216, 1640, 1535, 1487, 1457, 1414, 1366, 1262, 1236, 763.
&
608
34(ii ) £4-terč.-Butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenyl Tj methytrifenylfosfoniumbromid
Roztok 2.52 g (5.42 mmolu) N-/2-terc.-butvl-5brommethylfenyl/-2-(9H-xanthen-9-yllacetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ a 1.58 g (6.02 mmolu) trifenylfosfinu ve 25 ml toluenu byl zahříván pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin při prudkém promíchávání. Na konci této doby byl roztok zchlazen na teplotu místnosti a výsledný precipitát byl odfiltrován a zpracován na prášek.
Tento precipitát byl promyt toluenem a hexanem, v tomto pořadí, vysušen přes bezvodý síran sodný za vzniku
3.71 g (výtěžek 90%) výsledné sloučeniny jako prášek.
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3420, 1669, 1482, 1459, 1439, 1256/1111, 834, 753, 691.
Příprava 35 l-Benzyloxy-5-cyklohexyl-2-pentanon
35(i) 4-Cyklohexyl-l-(benzyloxymethyl)butanol
Roztok 1.01 g (6.73 mmolu) 2-benzyloxyacetaldehydu v 6 ml diethyletheru byl po kapkách přidán v průběhu 3 minut ke 14 ml (8.6 mmolu) 0.6 M diethyletherového roztoku 3-cyklohexylpropylmagnezium bromidu při chlazení ledem a výsledná směs byla při stejné teplotě promíchávána 30 minut a potom ještě 10 minut při teplotě místnosti. Pro zastavení reakce byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného. Reakční směs byla potom rozředěna diethyletherem a rozředěná směs byla promyta vodou a nasyceným
609 vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 150 g silikagelu, jako eluens byla použita směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:3, bylo získáno 1.27 g (výtěžek 68%) výsledného derivátu alkoholu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
3470, 3031, 1497, 1451, 1364, 1206, 1100, 1028, 735, 699 .
35(ii) l-Benzyloxy-5-cyklohexyl-2-pentanon
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil
4-cyklohexyl-1-(benzyloxymethyl)butanol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako ol£j.
IR spektrum (tekutý film), v cm :
J max
3032, 1721, 1497, 1451, 1260, 1210, 1102, 1028, 737, 699 .
Příprava 36
3-Cyklohexyloxy-l-(benzyloxymethyl)propyl alkohol a
4-cyklohexyloxy-2-benzyloxybutyl alkohol
610
36(i) 3-Cyklohexyloxypropyl alkohol
14.0 ml (14.0 mmolu) 1 M hexanového roztoku diisobutylaluminiumhydridu bylo po kapkách přidáno v průběhu 5 minut k roztoku 1.01 g (647 mmolu) 1,5dioxaspiro/5.5/undekanu v 5 ml methylénchloridu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti.Na konci této doby byla reakční směs zchlazena ledem a v průběhu 5 minut bylo k reakční směsi po kapkách přidáno 20 ml methanolu k zastavení reakce.Směs byla 20 minut promíchávána při teplotě místnosti a potom byla přidána 2N vodná kyselina chlorovodíková k rozpuštění precipitátu. Směs byla potom extrahována diethyletherem. Extrakt byl promyt vodou a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 25 g silikagelu, jako eluens byla použita směs diethyletheru a hexanu v objemovém poměru 3:1, bylo získáno 774 mg (výtěžek 76%) výsledného derivátu alkoholu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
3390, 1451, 1366, 1258, 1092, 984, 967, 930, 889.
36(ii) 3-Cyklohexyloxypropanal
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil 3-cyklohexyloxypropylalkohol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byl získaný výsledný derivát alkoholu jako olej.
- 611 IR spektrum (tekutv film), v cm :
“ - max
2728, 1727, 1451, 1364, 1258, 1212, 1100, 1025, 984, 889 .
36(iii) 4-Cyklohexyloxy-l-buten
3.3 ml 1.6 M hexanového roztoku butyllithia bylo po kapkách v průběhu 4 minut přidáno k suspenzi 1.88 g (5.26 mmolu) methyltrifenylfosfoniumbromídu v 19 ml tetrahydrofuranu při teplotě - 20 °C. Reakční směs byla ponechána stát 25 minut, potom bylo v průběhu 3 minut po kapkách přidáno 747 mg (4.75 mmolu) 3-cyklohexyloxypropanalu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v 5 ml tetrahydrofuranu. Rakční směs byla pak promíchávána 30 minut při stejné teplotě a potom 30 minut při teplotě místnosti. K zastavení průběhu reakce byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného, který byl potom extrahován diethyletherem. Extrakt byl promyt vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 25 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a hexanu v objemovém poměru 1:1, bylo získáno 462 mg (výtěžek 63%) výsledného olefinového derivátu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm'1' :
2 max
3079, 1642, 1451, 1364, 1258, 1107, 992, 957, 913.
• 515 >t
612
36(iv) 4-cyklohexyloxy-2-hydroxybutylalkohol
1.9 ml (0.15 mmolu) 2% vodného roztoku tetraoxidu osmia bylo přidáno k roztoku 462 mg (3.00 mmolu) 4-Cyklohexyloxy-l-butenu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/ a 702 mg (5.99 mmolu) N-methylmorfolin N-oxidu ve směsi 20 ml acetonitrilu a 5 ml vody a výsledná směs byla 12 hodin promíchávána při teplotě místnosti. K zastavení reakce byl k reakční směsi přidán vodný roztok sirnanu sodného, který byl potom extrahován ethylacetátem. Extrakt byl promyt vodou, 2 N vodnou kyselinou chlorovodíkovou a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 15 g silikagelu, jako eluens byl použit ethylacetát za vzniku 443 mg (výtěžek 78%) výsledného diolového derivátu jako olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm 1 ·
3990, 1451, 1366, 1258, 1092, 994, 951, 872, 791.
36(v) 2-Fenyl-4-(2-cyklohexylethyl)-1,3-dioxolan mg (0.23 mmolu) monohydrátu kyseliny p-toluensirné bylo přidáno při chlazení ledem k roztoku 473 mg (2.51 mmolu) 4-cyklohexyloxy-2-hydroxybutylalkoholu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ a 1.14 ml (7.56 mmolu) benzaldehyddimethylacetalu v 10 ml methylénchloridu a výsledná směs byla 2.5 hodiny promíchávána při teplotě místnosti. K zastavení reakce byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného, který byl potom extrahován
613 diethyletherem. Extrakt byl potom promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl puriřikován na chromatografické koloně přesSO g silikagelu, jako eluens byla použita směs diethyletheru a methylénchloridu v objemovém poměru 1:9, bylo získáno 578 mg (výtěžek 83%) výsledného 1,3dioxolanového derivátu jako olej.
IR spektrum (tekutý film),v cm :
1453, 1403, 1366, 1219, 1096, 1026, 914, 758, 699.
36(vi) 3-Cyklohexyloxy-l-(benzyloxymethyl)propylalkohol a 3-cyklohexyloxy-2-benzyloxybutylalkohol
4.5 ml (4.5 mmolu) 1 M hexanového roztoku diisobutylaluminium hydridu bylo po kapkách v průběhu 5 minut přidáno k roztoku 560 mg (2.03 mmolu) 2-fenyl4-(2-cyklohexylethyl)-1,3-dioxolanu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (v) výše/ v 5 ml methylénchloridu a výsledná směs byla 50 minut promíchávána.
K zastavení reakce bylo k reakční směsi přidáno 0.8 ml methanolu a precipitát, který se objevil byl rozpuštěný přidáním 2 N vodné kyseliny chlorovodíkové, potom byla směs extrahována diethyletherem. Extrakt byl promyt vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 60 g silikagelu, jako eluens byla použita směs ethylacetátu a methylénchloridu v objemovém poměru 1:4, bylo získáno 409 mg (výtěžek 72%) méně polárního druhotného
614 alkoholu,
3-cyklohexyloxy-l-(benzyloxymsthyl)-propylalkohol a 133 mg (výtěžek 24%) více polárního primárního alkoholu, 4-cyklohexyloxy-2-benzyloxybutvlalkoh.olu, respektive, oba jako olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm 3 :
max
3-Cyklohexyloxy-l-(benzyloxymethyl)propylalkohol : 3450, 1453, 1364, 1206, 1100, 1026, 737, 699 a 4-cyklohexyloxy-2-benzyloxybutylalkohol :
3440, 1453, 1364, 1208, 1092, 1028, 737, 699.
Příprava 37
1-Benzyloxy-4-cyklohexyloxy-2-butanon
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil 3-cyklo hexyloxy-1-(benzyloxymethyl)propylalohol (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 36) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm 3' r J max
3032, 1725, 1453, 1366, 1258, 1209, 1105, 1026, 739, 698.
Příprava 38
2-Benzyloxy-4-cyklohexyloxybutanal
Následuje postup podobný tomu, kterýbyl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil
615
4-cyklohexyloxy-2-benzyloxybutylalkohol (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 36) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě za vzniku výsledné sloučeniny jako olej.
IR spektrum (tekutý film), vmaxcm :
3032, 1734, 1453, 1366, 1209, 1104, 1026, 951, 739,
699 .
Příprava 39
N- { 2-terc.-Butyl-5-/2-(oxiran-2-yl)ethyl/fenylj 2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Suspenze 690 mg (15.8 mmolu) hydridu sodného (jako 55% disperze v minerálním oleji, která byla nejprve promyta hexanem) v 10 ml dimethylsilfoxidu byla 30 minut promíchávána, potom bylo přidáno 2.66 g (12.1 mmolu )trimethylsulfoxoniumjodidu. Výsledná směs byla promíchávána při teplotě 40 °C po dobu 1 hodiny a potom bylo v průběhu 5 minut po kapkách přidáno 4.50 g (10.5 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(3-oxopropyl)fenyl/-2-(9H-xanthen-9yl)acetamidu ve 25 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs byla potom promíchávána 1 hodinu, potom byla reakční směs zchlazena na teplotu místnosti a pak rozředěna ethylacetátem. Rozředěná směs byla několikrát promyta vodoua jedenkrát nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 250 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a ethylacetátu, byly získány 3.00 g (výtěžek 65%) výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 156 - 157 °C (po rekrystalizaci ze směsi
616 ethylacetat a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
“ max
3266, 2965, 1655, 1611, 1576, 1481, 1453, 1404,
1302, 1254, 829, 756.
Příprava 40
N-( 2-terc . -Butyl-5- {_ 4-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxy karbonyImethylthio)acetoxy/butylJ fenyl)2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 25, ale jako vstupní látky se použily N-/2terc.-butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 12) a 2-(benzyloxykarbonylmethylthio)octová kyselina, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, byla získána výsledná sloučenina jako látka podobná pěně.
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3275, 2923, 1733, 1660, 1481, 1457, 1256, 1153,
1119, 760.
Příprava 41
N-/2-terc.-Butyl-5 - { 4-cyklohexy1-3-/2-(benzyloxykarbony Ime thy Isulf onyl )acetoxy/butylj fenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid a
N-(2-terc.-butyl-5-' £ 4-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxykarbony Ime thy Isulf inyl )acetoxy/butylJ fenyl)-2-(9Hxanth'en-9-yl) acetamid
617
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný . v Příkladu 194, ale jako vstupní látka se použil N-(2 terč.-butyl-5- £ 4-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxykarbonylmethylthio)acetoxv/butyl^ fenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 40), v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, byly získány výsledné sloučeniny, obě jako látky podobné pěně.
IR spektrum (KBr), v cm 4 ť max
N-(2-terc.-Butyl-5- £ 4-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxykarbonylmethylsulf onyl) acetoxy/butyl fenyl) -2- ( 9Hxanthen-9-yl)acetamid :
3274, 2924, 1738, 1660, 1481, 1458, 1340, 1294,
1256, 1117, 760, a
N-(2-terc.-butyl-5- £ 4-cyklohexyl-3-/2-(benzyloxyKarbonylmethylsulfiny1)acetoxy/butylj fenyl)-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid :
3271, 2923, 1732, 1660, 1481, 1457, 1257, 1118,
1058, 759.
Příprava 42
N- £ 2-terc.-Buty1-5-/3-(benzyloxykarbonylmethoxykarbonyloxy)-4-cyklohexylbutyl/fenyl j -2-( 9H-xanthen9-yl)acetamid
Roztok 55ul (0.46 mmolu)trichlormethylchlorformátu v 1 ml tetrahydrofuranu byl po kapkách přidán k roztoku 74 ul (0.91 mmolu) pyridinu v 1 ml tetrahydrofuranu, při chlazení ledem a potom byla teplota výsledné směsi ponechána postupně vystoupit na teplotu místnosti.
Směs byla promíchávána při teplotě místnosti 1 hodinu, potom byla znovu zchlazena a po kapkách byl přidaný
618
747'/'i roztok 400 mg (0.76 mmolu) N-/2-terc.-butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu ve 3 ml tetrahydrofuranu. Směs byla při stejné teplotě promíchávána 1 hodinu a potom bylo rozpouštědlo oddestilováno při sníženém tlaku za vzniku bezbarvé látky podobné pěně jako odparek. Tento odparek byl rozpuštěný v 1 ml methylénchloridu a roztok 151 mg (0.91 mmolu) benzyl (^-hydroxyacetátu v 1.5 ml methylénchloridu a pak 110 mg (0.91 mmolu) 4-(N,N-dimetnylamino)pyridinu byl po kapkách přidaný při chlazení ledem. Směs byla promíchávána při teplotě místnosti 1 hodinu a potom byla reakční směs rozředěna methylénchloridem, potom byla promyta vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 75 g silikagelu, jako eluens byla použita směs methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:9, bylo získáno 522 mg (výtěžek 96%) výsledné sloučeniny jako bezbarvá látka podobná pěně.
IR spektrum (KBr), v cm 1 : ť max
3274, 2924, 2853, 1750, 1655, 1480, 1458, 1422,
1256, 1194, 758.
Příprava 43 (S)-N- 2-terc.-Butyl-5-/7-cyklohexyl-3-(methoxymethoxy)heptyl/fenyl -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
43(i ) (S)-/6-Benzyloxy-5-(methoxymethoxy)hexyl/cyklohexan
25.6 ml (184 mmolu) triethylaminu a 9.3 ml ί^','ί CKÚaLvÚ . Z
619 (122 mmolu) methoxymethylchloridu bylo přidáno k roztoku 10 g (34.4 mmolu) (S)-(1-benzyloxymethyl5-cyklohexyl)pentylalkoholu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 23(i) , ale použil se cyklohexylpropylmagneziumbromid/ ve 200 ml N,N-dimethy1formamidu a výsledná směs byla promíchávána při teplotě 80 °C po dobu 5.5 hodiny. Na konci této doby byla reakční směs zkoncentrována odpařením při sníženém tlaku a koncentrát byl smíchaný s ledovou vodou, potom byl třikrát extrahován ethylacetátem. Smíchané extrakty byly promyty nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes silikagel, jako eluens byla použita směs hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 9:1, bylo získáno 10.2 g (výtěžek 89%) výsledného methoxymethylového derivátu jako olej.
NMR spektrum (CDC^, 270 MHz), /ppm :
0.73 - 1.80 (19Η, multiplet),
3.39 (3H, singlét),
3.51 (2H, doublet, J = 5 Hz),
3.69 - 3.85 (1H, multiplet),
4.56 (2H, singlét),
4.68 (1H, doublet, J = 7 Hz),
4.79 (1H, doublet, J = 7 Hz),
7.23 - 7.42 (5H, multiplet),
(ii) (S)-6-Cyklohexyl-2-methoxymethyloxy)hexylalkohol
Následuje postup podobný tomu., který byl popsaný v Přípravě 23(iii), ale jako vstupní látka se použil (S)-/6-benzyloxy-5-(methoxymethoxy)hexyl/cyklohexan \ v' ‘ Λ'“\ Ή ,, . s* ' 1 ι'
...» Λ'\ κ '=<-/?
- 620 /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, byla získána výsledná sloučenina jako olej.
NMR spektrum (CDC/^, 270 MHz), c> ppm :
0.75 - 1.8 (19H, mulitplet),
2.9 - 3.2 (1H, přímý singlet),
3.43 (3H, singlet),
3.45 - 3.65 (3H, multiplet),
4.68 (1H, doublet, J = 7 Hz),
4.74 (1H, doublet, J = 7 Hz).
43(iii) (S)-2-terč.-Butyl-5-(3-methoxymethyloxy-7cyklohexyl-l-heptenyl)-1-nitrobenzen ( S) -6-Cyklohexyl-2- (methoxymethyloxy) hexyl alkohol /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ byl oxydován postupem podobným tomu, který byl popsaný v Přípravě 23(iv), byl získaný derivát aldehydu. Ten byl podroben Witigově reakci postupem podobným tomu, který byl popsaný v Přípravě 23(v), byl získaný olefinový derivát jako olej.
43(iv) (S)-2 terč .-Butyl-5-(3-methoxymethyloxy-7cyklohexylheptyl)anilin
Roztok 2.2 g (5.27 mmolu) (S)-2-terc.-butyl-5(3-methoxymethyloxy-7-cyklohexyl-l-heptenyl) -1-nitrobenzenu /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/ ve 40 ml ethanolu byl prudce promícháván v proudu vodíku po dobu 6 hodin za přítomnosti 1.5 g 10% paladia na aktivním uhlí. Katalyzátor byl odfiltrován a promyt ethanolem. Filtrát a částice zbylé po promývání byly smíchány a rozpouštědlo bylo
- 621 oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes silikagel, jako eluens byla použita směs hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 9:1, bylo získáno 1.16 g (výtěžek 57%) výsledného anilinového derivátu jako olej .
NMR spektrum (CDCť/^, 270 MHz), íppm :
0.75 - 1.9 (21H, multiplet),
1.40 (9H, singlet),
2.43 - 2.70 (2H, multiplet),
3.41 (3H, singlet),
3.59 (IH, kvintet, J = 6 Hz),
4.68 (2H, singlet),
6.51 (IH, singlet)
6.58 (IH, doublet, J = 8 Hz),
7.13 (IH, doublet, J = 8 Hz).
43(v) (S)-N-/ 2-terc.-Butyl-5-/7-cyklohexyl-3-(methoxymethoxy)heptyl/fenylj -2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 35, ale jako vtsupní látka se použil (S)-2terc.-butyl-5-(3-methoxymethyloxy-7-cyklohexylheptyl) anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 71 - 73 °C (po rekrystalizaci z hexanu).
IR spektrum (KBr), v cm :
max
3221, 1639, 1577, 1535, 1482, 1456, 1263, 1255, 1034.
622
NMR spektrum (CDC-t^, 2 70 MHz), ó ppm :
0.75 - 1.90 (21H, multiplet),
2.25 - 3.80 (4H, multiplet),
3.42 (3H, singlet) ,
3.45 - 3.70 (1H, multiplet),
4.60 - 4.82 (3H, multiplet),
6.90 - 7.46 (11H, multiplet),
Příprava 44
N- £ 2-terc.-Butyl-5-/3-(4-benzyloxykarbonylmethylbenzoyloxy)-4-cyklohexylbutyl/fenylJ -2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
44(i) 4-Hydroxymethylfenyloctová kyselina
Roztok 9.00 g (39.3 mmolu)p-brommethylfenyloctové kyseliny, 3.14 g (78.6 mmolu) hydroxidu sodného a 3.54 g (43.2 mmolu acetátu sodného ve 40 ml vody byl promícháván po dobu 4 hodin při teplotě 100 °C.
Na konci této doby byl zchlazený na teplotu místnosti a potom okyselený 2 N vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Potom byl extrahován ethylacetátem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný, rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku.
Výsledný odparek rekrystalizoval ze směsi ethylacetát a methylénchlorid za vzniku 3.60 g (výtěžek 55%) výsledné sloučeniny, tající při teplotě 136 - 137 °C.
IR spektrum (KBr), v cm 1 : r max
3304, 1703,· 1520, 1421, 1408, 1360, 1288, 1234, 1200, 1188, 1009.
623
44(ii) Benzyl 4-hydroxymethylfenylacetát
2.52 g (23.8 mmolu) uhličitanu sodného a 8.13 g (47.6 mmolu) benzylbromidu bylo přidáno k roztoku 3.95 g (23.8 mmolu) 4-Hydroxymethylfenyloctové kyseliny /připravené tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ ve 40 ml Ν,N-dimethylformamidu, výsledná směs byla promíchávána po dobu 3.5 hodiny.
Na konci této doby byla reakční směs rozředěna diethyl etherem a rozředěná směs byla promyta vodou a potom nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 200 g silikagelu, eluce se prováděla gradientovou metodou směsí methylénchloridu a ethylacetátu v objemovém poměru kolísajícím od 100 : 5 do 100: 10, bylo získáno 5.03 g (výtěžek 82%) výsledné sloučeniny jako olej.
IR spektrum (tekutý film), v cm :
1 max
2941, 2876, 1734, 1516, 1499, 1456, 1423, 1377, 1336, 1259, 1221, 1149.
44(iii) Benzyl -4-formylfenylacetát
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil benzyl
4-hydroxymethylfenylacetát /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvdené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 54 - 55' °C (po rekrystalizací ze směsi diethylether a hexan).
624
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
1726, 1689, 1607, 1578, 1458, 1425, 1383, 1338,
1225, 1192, 1169.
44(iv) Benzyl 4-Karboxyfenylacetát
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 21(vi), ale jako vstupní látka se použil benzyl 4-formylfenylacetát /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 123 - 124 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchlorid a ethylacetát).
IR spektrum (KBr), v cm 1 : c max
1718, 1703, 1685, 1610, 1450, 1429, 1323, 1292,
1271, 1182, 1151.
44(v) N- 2-terc.-Butyl-5-/3-(4-benzyloxykarbonylmethylbenzoyloxy)-4-cyklohexylbutyl/fenylJ -2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 25, ale jako vstupní látky se použily benzyl 4-karboxyfenylacetát /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/ a N-/2-terc.-buty15-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl)fenyl/-2-(9H-xanthen9-yl)acetamid (připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 12) v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedených Příkladech, výsledná sloučenina byla získaná jako látka podobná pěně.
625
IR spektrum (KBr), v cm : ť max
2924, 2851, 1736, 1715, 1686, 1655, 1612, 1578,
1522, 1479, 1458, 1273, 1257.
Příprava 45
2-Methyl-6- /3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethylj anilin
45(i) 2-Methyl-6-mesyloxymethyl-l-nitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě l(i), ale jako vstupní látka se použil 2-methyl-6-hydroxymethyl-l-nitrobenzen v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledný methanesulfonyl derivát byl získaný jako krystaly, tající při teplotě 48 - 50°C.
45(ii ) 2-Methyl-6-/(3-hydroxypropyl)oxymethyl/-lnitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě l(ii), ale jako vstupní látka se použil
2-methyl-6-mesyloxymethy1-1-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledný derivát alkoholu byl získaný jako olej.
NMR spektrum (CDC^, 270 MHz), čTppm :
84 (2Η, kvintet, J = 6 Hz) ,
35 (3H, singlet),
62 (2H, triplet, J = 6 Hz) ,
75 (2H, přímý singlet) 1
626
4.56 (2H, singlet),
7.2 - 7.43 (3Η, multiplet).
45(iii) 2-Methy1-6-/(3-mesyloxypropyl)oxvmethyl/-lnitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu l(i), ale jako vstupní látka se použil 2-methyl-6-/(3-hydroxypropyl)-oxymethyl/-l-nitrobenzen /připraveny tak, jak to bylo popsáno ve stupni (ii) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledný methanesulfonylový derivát byl získaný jako olej.
NMR spektrum (CDC-^, 270 MHz), <Tppm :
2.01 (2H, kvintet, J = 6 Hz) ,
2.35 (3H, singlet),
3.03 (3H, singlet),
3.56 (2H, triplet, J = 6 Hz) ,
4.32 (2H, triplet, J = 6 Hz) ,
4.56 (2H, singlet),
7.20 - 7.42 (3H, multiplet).
45(iv) 2-Methyl-6- [/3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethyl j-1-nitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu l(ii), ale jako vstupní látka se použil 2-methyl-6-/ (3-mesyloxypropyl )oxymethyl/-l-nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iii) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledný derivát imidazolylu byl získaný jako olej.
627
NMR spektrum (CDCŮ^, 270 MHz), <fppm :
99 (2H, kvintet, J = 6 Hz )
37 ( 3H, singlet),
38 ( 2H, triplet, J = 6 Hz )
04 (2H, triplet, J - 6 Hz )
54 (2H, singlet),
91 (1H, singlet),
05 (1H, singlet),
2 - 7.42 (3H, multiplet),
48 (1H, singlet).
45(v) 2-Methyl-6- £/3-(1-imidazolyl )propyl/oxymethylJ anilin
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 43(iv), ale jako vstupní látka se použil 2-methyl-6- £/3-(1-imidazolyl)propyl/oxymethylj -1nitrobenzen /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (iv) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledný derivát anilinu byl získaný jako olej.
NMR spektrum (CDC-ť^, 270 MHz) , zfppm :
2.01 (2H, kvintet, J = 6 Hz)
2.19 (3H, singlet),
3.38 (2H, triplet, J = 6 Hz)
4.04 (2H, triplet, J = 6 Hz)
4.11 (2H, přímý singlet) /
4.52 (2H, singlet),
6.65 (1H, triplet, J = 7 Hz )
6.85 (1H, singlet),
6.93 (1H, doublet, J = 7 Hz )
7.04 (1H, singlet),
'* ; WWW \ ' ý vT. Τ-.?;/
7.06
7.40
- 628 (1H, doublet, J = 7 Hz), (1H, singlet).
Příprava 46
N- £ 2-terc.-Butyl-5-/4-cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy )buty1/fenylJ -2,2-dimethyldodekanamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látky se použily 2,2-dimethyldodekanová kyselina a 2-terc.-butyl-5/4-cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/ anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11(i)/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
NMR spektrum (CDC^, 270 MHz), 5*ppm :
0.05 (6H, singlet),
0.83 (9H, singlet),
0.85 - 0.96 (6H, multiplet),
1.11 - 1.35 (30H, multiplet)
1.40 (9H, singlet),
1.58 - 1.78 (6H, multiplet),
2.53 - 2.67 (2H, multiplet),
3.80 (1H, triplet, J = 5 Hz)
6.94 (1H, doublet, J = 8 Hz)
7.29 (1H, doublet, J = 8 Hz)
7.38 (1H, singlet),
7.56 (1H, singlet).
629
Příprava 47
Ν- ( 2-terc.-Butyl-5-/4-cyklohexvl-3-(terc.-butyldimethylsilyloxy)butyl/fenylj -6,11-dinydrobenz/b. e/oxepin-ll-karboxamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látky byly použity 6,11-dihydrobenz/b.e/oxepin-ll-karboxylová kyselina a 2-terč.-butyl-5-/4-cyklonexyl-3-(terč.-butyIdimethylsilyloxy)butyl/anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě ll(i)/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako bezbarvé krystaly.
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
~ max
3276, 2925, 1648, 1520, 1447, 1256, 1075, 835, 774, 759.
Příprava 48
N- l2-terč.-Butyl-5-/4-cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy)butyl/fenylJ -2-(1-fenylcyklopentyl) acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Příkladu 21, ale jako vstupní látky byly použity 2-(l-fenylcyklopentyl)octová kyselina /připravená tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 21/ a 2-terc.butyl-5-/4-cyklohexyl-3-(terč.-butyldimethylsilyloxy ) butyl/anilin /připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 11(i)/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedeném Příkladu, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
M n “**' ^y,í ‘ * *·
630
NMR spektrum (CDCř^, 270 MHz), cppm :
0.06 (6H, singlet),
0.85 - 0.96 (6H, multiplet),
0.91 (9H, singlet),
1.07 (9H, singlet),
1.18 - 1.41 (12H, multiplet),
1.57 - 2.19 (5H, multiplet),
2.55 - 2.60 (2H, multiplet),
2.70 (IH, singlet),
3.02 (IH, singlet),
3.78 (IH, triplet, J = 6 Hz),
6.33 (IH, singlet),
6.88 - 7.45 > (8H, multiplet).
Příprava 49 (S)-1-(2- [4-terc.-butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid/fenylethyl)-2-cyklohexylethyldibenzyl fosfát
0.86 ml (1.72 mmolu) 2M tetrahydrofuarnového roztoku terč.-butylmagneziumchloridu bylo přidáno v průběhu 2 minut k roztoku 420 mg (0.799 mmolu) (S)-N-/2-terc.-butyl-5-(4-cyklohexyl-3-hydroxybutyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 102/ v 5 ml tetrahydrofuranu a výsledná směs byla promíchávána po dobu dalších 10 minut. Potom byl přidán roztok 556 mg (1.87 mmolu) dibenzylfosforylchloridu ve 2 ml tetrahydrofuranu , potom byla směs promíchávána 1 hodinu.
Pro zastavení průběhu reakce, byl k reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného a směs byla pak rozředěna vodou. Rozředěná směs byla extrahována ethylacetátem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická část byla
631 vysušena přes bezvodý síran hořečnatý a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku. Výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes 50 g silikagelu, jako eluens byla použita směs ethylacetátu a methylénchloridu v objemovém poměru 1:9, bylo získáno 505 mg (výtěžek 80%) výsledné sloučeniny jako látka podobná gumě.
IR spektrum (film), v cm Σ : r max
3255, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 999, 758, 696.
Příprava 50 (R) -l-(2- ( 4-terc.-Butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/ fenylJ ethyl/-4-cyklohexylbutylbenzyl sukcinát
0.09 ml diethylazodikarboxylátu bylo během chlazení ledem přidáno k roztoku 260 mg (0.47 mmolu) (S) -N-/2-terc.-Butyl-5-(6-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamidu /připravený tak, jak to bylo popsáno v Příkladu 189), 117 mg (0.56 mmolu) benzylhydrogen sukcinátu a 148 mg (0.56 mmolu) trifenylfosfinu v 5 ml tetrahydrofuranu a výsledná směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti.
Na konci této doby byla reakční směs smíchána s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, potom byl extrahován ethylacetátem. Extrakt byl promyt nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a potom vysušen přes bezvodý síran sodný. Rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku a výsledný odparek byl purifikován na chromatografické koloně přes silikagel, eluce se prováděla gradientovou metodou směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru od 1 : 10, do 1: 5, byly získány frakce s malým obsahem nečistot. Chromatografie byla opakována za stejných podmínek
632 a bylo získáno 258 mg (výtěžek 74%) výsledné sloučeniny jako látka podobná pěně.
/<V^ = +5.05 ° (c = 1.11, CHCI ).
Příprava 51
2-terč.-Butyl-5-(jodomethyl)-1-nitrobenzen
51(i) 2-terc.-Butyl-5-(methanesulfonyloxymethyl)-1nitrobenzen
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 21(ii), ale jako vstupní látka se použil 2-terc.-buty1-3-hydroxymethyl-1-nitrobenzen (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 12), v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, byl získaný derivát methanesulfonylu.
51(ii ) 2-terc.-Butyl-5-(jodomethyl)-1-nitrobenzen
1.65 g (11 mmolu) jodidu sodného bylo přidáno k roztoku 2.00 g (6.96 mmolu) 2-terc.-butyl-5-(methanesulf onyloxymethyl ) -1-nitrobenzenu /připravený tak,jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/ ve 40 ml acetonu, a směs byla promíchávána při teplotě 50 °C po dobu 20 minut. Na konci této doby byla reakční směs zchlazena na teplotu místnosti a filtrována. Precipitát byl promyt ethylacetátem a smíchaný filtrát a zbytky po promývání byly zkoncentrovány odpařením při sníženém tlaku. Koncentrát byl rozpuštěný v ethylacetátu a výsledný roztok byl promyt vodou, vodným roztokem thiosulfátu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí. Organická část byla vysušena přes bezvodý síran sodný a rozpouštědlo bylo oddestilováno při sníženém tlaku, bylo získáno 2.18 g
633 (výtěžek 98 %) výsledné sloučeniny jako krystaly, tající při teplotě 98 - 99 °C (po rekrystalizací ze směsi methylénchlorid, diethylether a hexan).
IR spektrum (KBr), v cm 3 :
max
1530, 1370, 1250, 1169, 1061, 886, 839, 807, 627.
NMR spektrum (CDC-ý^, 270 MHz), ppm :
1.39 (9H, singlet),
4.39 (2H, singlet),
7.32 (1H, doublet, J = 2 Hz) ,
7.44 (1H, doublet doubeltů, J
7.48 (1H, doublet, J = 8 Hz ) .
Příprava 52 ( 4-terc.-Butyl-3-nitrofenyl)methyltrifenylfosfonium jodid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 34(ii), ale jako vstupní látka se použil 2-terc,-butyl-5-(jodmethyl)nitrobenzen (připravený tak, jak to bylo popsáno v Přípravě 51), v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako prášek. Výrobek byl použit v dalším stupni bez jakékoliv další purifikace.
634
Příprava 53
N-/2-Methoxymethyl-6-formylfenyl/-2-(9H-xanthen9-yl)acetamid
53(i) N-/2-Methoxymethyl-6-(hydroxymethyl)fenyl/-2(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje psotup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 14, ale jako vstupní látka se použil 2-methoxymethyl-6-(terč.-butyl- dimethylsilyloxymethyl) 1-nitrobenzen, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledný derivát amidu byl získaný jako krystaly, tající při teplotě 194 - 194.5 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchlorid a ethylacetát).
IR spektrum (KBr), v cm 1 :
max
3256, 1647, 1596, 1577, 1523, 1482, 1457, 1362,
1301, 1263, 1098, 1066, 751.
53(ii ) N-/2-Methoxymethyl-6-formylfenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 19, ale jako vstupní látka se použil N-/2-methoxymethyl-6-(hydroxymethyl)fenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid /připravený tak, jak to bylo popsáno ve stupni (i) výše/, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly, tající při teplotě 202.5 - 203 °C (po rekrystalizaci ze směsi methylénchlorid a aceton).
635
IR spektrum (KBr), v cm :
~ max
3270, 1698, 1645, 1592, 1578, 1518, 1482, 1456,
1264, 1250, 1112, 755.
Příprava 54
N-/5-(3-Hydroxypropoxy)-2-methylthiofenyl/-2-(9Hxanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný v Přípravě 14, ale jako vstupní látka se použil 5-(3terc.-butyldimethylsilyloxypropyl)oxy-2-methyIthio1-nitrobenzen, v relativním množství takovém, jaké bylo použito v uvedené Přípravě, výsledná sloučenina byla získána jako krystaly tající při teplotě
136 - 137 °C (po rekrystalizaci ze směsi ethylacetát, diethylether a hexan.).
IR spektrum (KBr), v cm 1 : c max
3297, 1657, 1600, 1574, 1530, 1481, 1457, 1299,
1260, 1237, 1189.
Příprava 55
N-(2-Ethyl-6-{1-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetoxy/propyljfenyl)-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid
Následuje postup podobný tomu, který byl popsaný V příkladu 21, ale použily se 2.2 ekvivalenty 2-(9Hxanthen-yl)acetylchloridu a jeden ekvivalent 2-ethyl6-(l-hydroxypropyl)anilinu, výsledná sloučenina byla získána jako látka podobná pěně.
IR spektrum (KBr), v cm 1 : r max
2968, 2932, 2876, 1726, 1657, 1601, 1576, 1479,
1458, 1363, 1342, 1255.
636 í 55 asm
Farmaceutický prostředek 1
Kapsle z tvrdého materiálu
100 mg účinné látky, 150 mg laktosy, 50 mg celulosy a 6 mg stearanu hořečnatého se po smísení naplní do kapsle z tvrdé želatiny běžného typu a kapsle se omyjí a usuší. Výhodnou účinnou látkou je sloučenina z příkladů 2, 4, 12,
26, 57 nebo 59.
Farmaceutický prostředek 2
Kapsle z měkkého materiálu
Připraví se směs některé ze sloučenin z příkladů 2,
4, 12, 26, 57 nebo 59 se sojovým olejem. Tato směs se vlije do želatiny při použití čerpadla za vzniku měkkých kapslí, z nichž každá obsahuje 100 mg účinné složky. Kapsle se omyjí a usuší. Kapsle je možno připravit aké při použití oleje z bavlníkových semen, olivového oleje nebo jiného poživatelného oleje.
Farmaceutický prostředek 3
Tablety
100 mg účinné složky, 0,2 mg koloidního oxidu křemičitého, 5 mg stearanu hořečnatého, 275 mg jemně krystalické celulosy, 11 mg škrobu a 98,8 mg laktosy se smísí a lisuje na tabletu běžným způsobem. Vhodnými účinnými látkami jsou sloučeniny z příkladů 2, 4, 12, 26, 57 a 59. Tablety je možno povlékat.

Claims (4)

  1. -Ví kde
    R1 znamená alkylovou skupinu o 1 až 20 atomech uhlíku nebo skupinu vzorce II, III, IV nebo V (CH2)m
    638 kde
    5 o
    R znamena alkylovou skupinu mající od 1 do 15 atomu uhlí uhlíku, m je celé číslo od 1 do 4, jakýkoli aromatický kruh v uvedené skupině representované R4 je nesubstitucvaný nebo je substituovaný nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa,
    R znamena atom vodíku nebo alkylovou skupinu mající od
    1 do 10 atomů uhlíku, n3
    R znamena alkylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkoxyskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylthioskupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu mající od 1 do 10 atomů uhlíku, fenylthioskupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substi tuentem zvoleným ze skupiny sestávající ze substituentů alfa, definovaných níže, fenylsulfinylovou skupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa, fenylsulfonylovou skupinu, ve které fenylová část je nesubstituovaná nebo je substituovaná jeméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny z níže uvedené skupiny alfa, nebo
    639 alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylová část má od 1 do 6 atomů uhlíku a alkylová část má od 1 do 4 atomů uhlíku, znamená skupinu vzorce VI, VII, VIII, IX, X nebo XI
    0r7
    A3-CH-A4-(M)n2-A--RÓ (VII)
    -A3
    -A4-(M)n2-A$-R6 (IX)
    640
    CHiOR?
    Aj-CH—A4-(Ní)rM-A 5-3P (X) ch-or?
    - a3 a-c H=C H—A4-(\ í) -A- (XI)
    -Rkde
    A1 znamená jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 4 atomů uhlíku,
    A znamena jednoduchou vazbu nebo alkylenovou skupinu mající od 1 do 6 atomů-uhlíku,
    A3, A3a, A4 a A3 jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávajíc z jednoduchých vazeb a alkylenových skupin majících od 1 do 10 atomů uhlíku, které mohou být nasycené nebo mohou zahrnovat dvojnou vazbu za předpokladu, že celkový počet atomů uhlíku v A3, A4 a A3 a že v A3a,
    4 5
    A a A nepřekročí 10,
    R znamená alkylovou skupinu mající od 1 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu mající od 3 do 9 atomů uhlíku v jednom nebo více alifatických uhlíkových kruzích, uvedené kruhy jsou nesubstituovaná nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z níže uvedených substituentů alfa, nebo arylové skupiny, jak je níže definována, a
    641 ve skupinách vzorců VI a VIII, imidazolylové a benzimidazolylové skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou být substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny níže uvedených substituentů beta,
    R znamena atom vodíku, benzylovou skupinu, fosfcr.ovou skupinu nebo skupinu vzorce XII
    C (CHo^l-(X)z2-(CH?)Z3-R3 (χιΐ)
    O kde z1 je 0 nebo 1, z je O, 1 nebo 2,
    X je atom kyslíku nebo síry nebo sulfinylová, sulfonová nebo fenylová skupina za předpokladu, že když 2 z je 2, nejméně jeden symbol X je fenylenová skupina, z je 0 nebo celé číslo od 1 do 4, a θ
    R je karboxylové skupina, fenylová skupina, skupina 9 10 9 10 vzorce -NR R , kde R a R jsou nezávisle zvoleny ze skupiny sestávající z atomů vodíku a alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, nebo heterocyklická skupina mající 5 nebo 6 atomů v kruhu, ze kterých 1 nebo 2 jsou heteroatomy zvolené ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a dusíku a uvedená heterocyklická skupina je nesubstituovaná nebo
    642 je substituovaná na atomu uhlíku atomem kyslíku nebo alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku, a uvedené skuoinv vzorce (CH„) 1 a (CH„) 3 jsou nesubstituova2 z 2 z né nebo jsou substituované na atomu uhlíku alkylovou skupinou mající od 1 do 4 atomů uhlíku nebo skupinou vzorce -NR9R ,
    kde R9 a R10 mají svrchu uvedený význam 1 n je 0 nebo 1, n2 je 0 nebo 1,
    M znamená atom kyslíku, atom síry, sulfinylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, uvedené substituenty alfa jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku a atomů halogenu, a uvedené substituenty beta jsou zvoleny ze skupiny sestávající z alkylových skupin majících od 1 do 4 atomů uhlíku a fenylových skupin, které jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající z uvedených substituentů alfa, uvedené arylové skupiny jsou aromatické skupiny s uhlíkovým kruhem, mající od 6 do 10 atomů uhlíku v kruhu a jsou nesubstituované nebo jsou substituované nejméně jedním substituentem zvoleným ze skupiny sestávající ze svrchu definované skupiny substituentů alfa, „ „ 4 za předpokladu, ze v případe, ze R znamena uvedenou skupinu vzorce VII, IX, X nebo XI, R3 neznamená uvedenou alkylovou sku„, „ 2 4 pmu, v případe n je 1, A neznamená jednoduchou vazbu, a
    - - 1 3 4 v případe, že n je 0, R je ethylová skupina a R je 2-acetylová skupina, R3 neznamená methylovou skupinu,
    643 jakož i farmac ;uticky přijatelné soli těchto sloučenin :a sxuoznu vz:
    vzorce i V v nichž aromatické kruhy jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa z nároku 1 a m má význam, uvedený v nároku 1, n1 znamená 0.
    3. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž κ znamená skupinu obecného vzorce II podle nároku 1 a aromatické kruhy jsou nesubstituované.
    4. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a je3 jich soli podle nároku 1, v nichž R znamená alkyl o 1 az 10 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku.
    5. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a je3 jich soli podle nároku 1, v nichž R znamená alkyl o 1 az
    644
    6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku.
    6. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a je4 jich soli podle nároku 1, v nichž R znamená skupinu vzorce VI, VII nebo X podle nároku 1, v nichž Ii znamená atom kyslíku
    7. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a je, 2 jich soli podle nároku 1, v nichž v případě, že n =1, . 4 znamena R skupinu obecného vzorce VI podle nároku 1, v mz o 12 celkové množství atomů uhlíku ve skupinách A a A je v rozmezí 2 až 4.
    8. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a je2 jich soli, podle nároku 1, v nichž v případě, že m =0, znamená R skupinu obecného vzorce VI podle nároku 1, v níž 12 celkový počet uhlíkových atomů ve skupinách A a A je v rozmezí 1 až 3.
    9. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R4 znamená skupinu obecného vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž celkový počet o 3 4-5 uhlíkových atomů ve skupinách A , A a A je v rozmezí 1 β
    až 6 a R znamená alkylovou skupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu o 3 až 7 atomech uhlíku.
    10. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I podle , 4 nároku 1 a jejich soli, v nichž R znamena skupinu obecného vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž celkový počet uhlíkových atomů ve skupinách A2, A4 a A^ je v rozmezí 1 až 6 a R znamena atom vodíku nebo některou ze skupin vzorce XVI, XXIV, XXV nebo XXX ve významu z nároku 1.
    645
    11. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R znamená skupinu obecného vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž celkový počet uhlíkových atomů ve skupinách A , mezí 1 až 6 a R° znamená nesubstituován skuoinu.
    A a A je v rez) u c y x i o n e x y 1 o v o u
    12. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a , „ 4 jejich soli podle nároku 1, v nichž R znamena skupinu obecného vzorce X ve významu z nároku 1, v níž celkový o 3 4 5 počet atomu uhlíku ve skupinách A , A a A je v rozmezí θ
    1 až 6 a R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cykloalkyl o 3 až 7 atomech uhlíku.
    13. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a z ~ 4 jejich soli podle nároku 1, v nichž R znamena skupinu obecného vzorce X ve významu v nároku 1, v níž celkový » z 3 4 5 počet atomu uhlíku ve skupinách A , A a A je v rozmezí „ 7
    1 az 6 a R znamena atom vodíku nebo skupinu vzorce XVI, XXIV, XXV nebo XXX ve významu z nároku 1.
    14. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R znamená skupinu obecného vzorce X podle nároku 1, v níž celkový počet uhlíkových atomů ve skupinách A3, A4 a A5 je v rozmezí 1 až 6 θ
    a R znamená nesubstituovaný cyklohexýl.
    15. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R1 znamená skupinu vzorce II nebo obecného vzorce IV v nichž aromatické kruhy jsou nesubstituované nebo jscu substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa podle nároku 1 a m má význam, uvedený v nároku 1,
    1 3 n znamena 0 a R znamena alkyl o 1 až 10 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku.
    16. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R1 znamená skupinu vzorce II nebo obecného vzorce IV (TV) kde aromatické kruhy jsou nesubstituované nebo substituované alespoň jedním substituemtem ze skupiny alfa podle nároku 1 a m má význam z nároku 1,
    647
    1 3-n znamena Ο a R znamena alkyl o 1 az 6 atomech uhlíku, alky1thioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku.
    17. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R1 znamená skupinu vzorce II pcdle nároku 1 a aromatické kruhy jsou nesubsti3 tuované a R znamená alkyl o 1 až 10 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 10 atomech uhlíku.
    18. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž R1- znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituo , 3 vane a R znamena alkyl o 1 az 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až . 6 atomech uhlíku.
    19. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1· znamená skupinu vzorce II, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R znamena skupinu vzorce VI, VII nebo X podle nároku
    1, v nichž M znamená atom kyslíku.
    20. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1· znamená skupinu vzorce II, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    - 648 3
    R znamena alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alky1thioskupínu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku,
    R*’ znamená skupinu vzorce VI, VII nebe X podle nároku
    1, v nichž M znamená atom kyslíku a „, „ „ 2 - 4 v případe, ze n znamena 1, znamená R' skupinu vzorce Vi podle nároku 1, v níž celkový počet atomů uhlíku ve skupi1 2 nach A a A je v rozmezí 2 až 4.
    21. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1 znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku,
    4 x
    R znamena skupinu vzorce VI, VII nebo X podle nároku
    1, v nichž M znamená atom kyslíku a
  2. 2 4 v případě, že n znamená 0, znamená R skupinu vzorce VI podle nároku 1, v níž celkový počet atomů uhlíku ve skupi1 2 nach A a A je v rozmezí 1 až 3.
    22. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1 znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R znamena skupinu vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž celkový počet uhlíkových atomů ve skupinách
    - 649 ,3,4 ,5. - η - _ 6 ., Ί
    A , A a A je v rozmezí 1 az o a R zr.amer.a alxyi o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cykloalkyl o 3 až 7 atomech uhlíku.
    Deriváty amidů amcčoviny o:
    vzor jich soli podle nároku 1, v nichž
    R znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkyithicskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R4 znamená skupinu vzorce X podle nároku 1, v níž celkový „ , 3 4 5 počet atomu uhlíku ve skupinách A . A a A je v rozmezí 1 až 6 a R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cykloalkyl o 3 až 7 atomech uhlíku.
    24. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1· ' znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R znamena skupinu obecného vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž celkový počet atomů uhlíku ve skupinách
  3. 3 4 5 , 7
    A , A a A je v rozmezí 1 až 6 a R znamená atom vodíku nebo skupinu vzorce XVI, XXIV, XXV nebo XXX ':'Jďs*·
    - 650
    O
    25. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1 znamená skupinu vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R znamena skupinu obecného vzorce X ve významu z nároku
    1, v níž celkový počet atomů uhlíku ve skupinách
    3 4 5 7
    A , A a A je v rozmezí 1 až 6 a R znamená atom vodíku nebo skupinu vzorce XVI, XXIV, XXV nebo XXX z nároku 24.
    25. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž
    R1 znamená skupinu obecného vzorce II podle nároku 1, aromatické kruhy jsou nesubstituované,
    R znamena alkyl o 1 az 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a
    R znamena skupinu obecného vzorce VII ve významu z nároku 1, v níž. celkový počet atomů uhlíku ve skupinách
    A2, A4 a A^ je 1 až 6 a R® je nesubstituovaný cyklohexyl.
    651
    27. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich soli podle nároku 1, v nichž ké kruhy jsou nesubstituované, znamená alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkylthioskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku nebo alkoxyskupinu o 1 až 6 atomech uhlíku a znamená skupinu obecného vzorce X ve významu z náro ku 1, v níž celkový počet atomů uhlíku ve skupinách A3, A4 a A5 je v rozmezí 1 až 6 a R3 znamená nesubstituovaný cyklohexyl.
    28. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I a jejich doli podle nároku 1, v nichž znamená (9H-xanthen-9-yl)methylovou skupinu, znamená 0, znamená methylthioskupinu, isopropylthioskupinu, isopropyl nebo terč.butyl, znamená skupinu vzorce Via, Vila nebo IXa
    -Al·
    OR'
    -.4.3’-CH-A*-Ró’ (Vila) :—A4'-RÓ* (IXa)
    - 652
    kde
    R’’ znamená cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, fenyl, 2-methylfer.yl, 2—chlorfenyi nebe --chiorfenyl,
    RZ znamená 3-karboxyprcpicnyl, 2-karbcxybenzcy1 nebe aminoacetylovou skupinu, Λ 1 ' - ,
    A znamena metnylenovou skupinu,
    2 ’
    A znamena alkylenovou skupinu o 2 az 4 atomech uhlíku,
    3 '
    A znamená jednoduchou chemickou vazbu nebo alkylenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, popřípadě přerušenou dvojnou vazbou, zvláště methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu,
  4. 4' '
    A znamená jednoduchou chemickou vazbu nebo alkylenovou skupinu o 1 až 5 atomech uhlíku, popřípadě přerušenou dvojnou vazbou, přičemž místo vazby skupiny R na benzenovém kruhu ve sloučenině obecného vzorce I je v poloze orťno vzhledem k aminoskupině a v poloze meta vzhledem ke skupině R nebo v poloze meta vzhledem k aminoskupině a v poloze para vzhledem ke skupině R .
    29. Deriváty amidů a močoviny obecného vzorce I podle nároku 1 ze skupiny:
    N-/2-terč.buty 1-5-( 5-cyklohexyl-3-hy droxypentyl) f eny 1/-2-( 9K-xanthen-9-yl) acetamid,
    N-/2-terc .butyl-5-( 4-cyklohexy 1-3-hydroxybuty 1) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) ace tamid,
    N-/2-terc .buty 1-5-(6-cyklohexyl-3-hydroxyhexyl) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl) acetamid,
    653
    N-/2-terč .butyl-5-(7-cyklohexyl-3-hydroxyhepty 1) feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)ac e tami d,
    N-/2-terc.butyl-5-(3-cykiohexyl-3-hydroxy fenyl/-2-( 9?'-xanthen-9-yl) acetani i,
    N-/2-terč.butyl-5-(2-cyklohexy1-1-hydrcxyethyi ) fer.yl/-2-( 9n-xanthen-9-yl) acetanid,
    N-/2-terc .butyl-5-(o-cyklopentyl-l-hydroxyhexy 1) fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetanid,
    1- ( 2-/4-terc.buty1-3-/2-( 9H-xanthen-9-yl) acetamid/ fenyl/ethyl)-2-cyklohexylethylsukcinát sodný,
    1-(2-/4-terč .buty 1^3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid/fenyl/ethyl)-3-cyklohexylpropylsukcinát sodný,
    1—(2—/4—terč .butyl-3-/2-(9H-xanthen-9-yl)acetamido/ fenyl/ethyl)-5-cyklohexylpentylsukcinát sodný,
    N-/2-/3-( 1-imidazolyl )propoxy/me thy 1-6-me thy 1 thiofeny 1/ -2-(9H-xanthen-9-yl) acetamidhydrochlorid,
    N-/2-/3-( 1-imidazolyl )propoxy/me thy 1-5-methyl thiofeny 1/-2-( 9H-xanthen-9-yl) acetamid,
    N-/2-/3-( 1-imidazolyl )p rop oxy /methyl- 6- terč .butylfeny 1/-2-( 9H-xanthen-9-yl) acetamidhydrochlorid, alf a-1- (2-/4-terč .buty 1-3-/2-( 9H-xant hen-9-yl) ac etami do/feny 1/e thy 1)-2-cyklohexy le thy lkarboxymethylthioacetát sodný,
    - 654 Ν-(2-terc.butyl-5-/2-/2-( 1-imidazolyl·)acetoxy/ -A-cyklohexyIbutyl/fenyl) -2-( 9~-xa.othen-9-vl) aoetamidnydrochlorid,
    N-(2-terc.butyl-5-/3-/2-(karboxymethoxy) ac efoxy ' -4-cyklohexyloutyl·/fenyl) -2-( 9H-xar.ther.-9-yl) 2.c s ~ 2JT1 i d. scény,
    N-(2-terc. bu ty 1-5-/7-cyklohexy 1-3-/2 - (karboxymethoxy) acetoxy/heptyl/fenyl) -2- ( 9H-xanthen-9-y 1) acetamid sodný,
    N-/2-terc. buty 1-5-/4-cyklohexy 1-2- (hyóroxymethyl) butyl/fenyl/-2-(9K-xanthen-9-yl) acetamid ,
    N-/2-terc.butyl-5-/4-(2-cyklohexylethoxy)-3-hydroxybutyl/fenyl/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid,
    N-/2-terc .butyl-5-( 5-cyklohexyloxy-3-hydroxypentyl) feny1/-2-(9H-xanthen-9-yl)acetamid,
    N-(2-terc . buty 1-5-/4-( 2-cyklohexy le thoxy) -3-/2-( 1- imidazolyl) aoetoxy/butyl/ fenyl) -2-( 9K-xanthen-9-yl)acetamidhydrochlorid,
    N-/2-terč .buty 1-5-(3-/2-(karboxymethoxy) acetoxy/-5-cyklohexyloxypentyl/f enyl) -2-(9H-xanthen-9-y1) acetamid,
    N-/2-terc.butyl-5-/(2-ethyl-1-imidazolyl)methy 1/feny1/-2-(9H-xanthen-9-y1)acetamid, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
    - 655 30. Farmaceutický prostředek pro léčení a profylaxi hypercholesterolemie a ^iqteriosklerosy, vyznačuj ιοί se tím, že obsahuje účinné množství derivátů amidů a močoviny obecného vzorce I podle nároků 1 až 23 nebo farmaceuticky přijatelné soli těchto sloučenin a farmaceutický nosič nebo ředidlo.
    31. Použití derivátů amidů a močoviny obecného vzorce I podle nároků 1 až 29 nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu farmaceutických prostředků pro použití k léčení a profylaxi hypercholesterolemie a artheriosklerosy.
CZ941593A 1993-06-30 1994-06-30 Derivatives of amides and urea and pharmaceutical compositions containing thereof CZ159394A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP16257293 1993-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ159394A3 true CZ159394A3 (en) 1995-04-12

Family

ID=15757145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941593A CZ159394A3 (en) 1993-06-30 1994-06-30 Derivatives of amides and urea and pharmaceutical compositions containing thereof

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5534529A (cs)
EP (1) EP0632036B1 (cs)
JP (1) JPH0770021A (cs)
KR (1) KR950000659A (cs)
CN (1) CN1105984A (cs)
AT (1) ATE190057T1 (cs)
AU (1) AU672699B2 (cs)
CA (1) CA2126994A1 (cs)
CZ (1) CZ159394A3 (cs)
DE (1) DE69423139T2 (cs)
DK (1) DK0632036T3 (cs)
ES (1) ES2143526T3 (cs)
FI (1) FI943142A (cs)
GR (1) GR3033020T3 (cs)
HK (1) HK1011967A1 (cs)
HU (1) HUT67091A (cs)
IL (1) IL110151A (cs)
NO (1) NO942452L (cs)
NZ (1) NZ260894A (cs)
PT (1) PT632036E (cs)
RU (1) RU2106340C1 (cs)
TW (1) TW290546B (cs)
ZA (1) ZA944739B (cs)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5928633A (en) 1995-05-16 1999-07-27 Toray Industries, Inc. Material for elimination or detoxification of super antigens
AU712467B2 (en) * 1995-09-18 1999-11-04 Sankyo Company Limited New urea derivatives having ACAT inhibitory activity, their preparation and their therapeutic and prophylactic use
WO1997046549A1 (en) * 1996-06-05 1997-12-11 Novartis Ag Anti-neurodegeneratively effective xanthene derivatives
ATE311383T1 (de) 1996-08-22 2005-12-15 Warner Lambert Co Nicht-peptidische bombesin rezeptor antagonisten
WO1998021185A1 (fr) * 1996-11-08 1998-05-22 Sankyo Company, Limited Arylurees ou derives d'arylmethylcarbamyle
JP2894445B2 (ja) * 1997-02-12 1999-05-24 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物
AU7353300A (en) 1999-09-08 2001-04-10 Guilford Pharmaceuticals Inc. Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use
WO2002059080A2 (en) 2001-01-25 2002-08-01 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
KR100857759B1 (ko) * 2003-03-17 2008-09-09 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 Ｃｅｔｐ 억제제의 약제학적 조성물
MXPA05009976A (es) * 2003-03-17 2005-11-04 Japan Tobacco Inc Metodo para incrementar la biodisponibilidad oral del 2-metilpropantioato de s-[2-([[1- 2-etilbutil) ciclohexil] carbonil] amino) fenilo].
TWI393560B (zh) * 2003-05-02 2013-04-21 Japan Tobacco Inc 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合
US9012450B2 (en) 2011-12-28 2015-04-21 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
PL2797416T3 (pl) 2011-12-28 2017-12-29 Global Blood Therapeutics, Inc. Podstawione związki benzaldehydowe i sposoby ich zastosowania do zwiększania natlenienia tkanek
KR20190041548A (ko) 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
EA201591426A1 (ru) 2013-03-15 2016-02-29 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
MY191087A (en) 2013-03-15 2022-05-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
BR112015032160B1 (pt) 2014-02-07 2021-11-30 Global Blood Therapeutics, Inc Ansolvato cristalino de composto, composição e composição farmacêutica
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
US11014884B2 (en) 2018-10-01 2021-05-25 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin
CN109321940A (zh) * 2018-11-30 2019-02-12 西南大学 一种酰胺的电化学氧化合成方法及其应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4623662A (en) * 1985-05-23 1986-11-18 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic ureas and thioureas
US4716175A (en) * 1987-02-24 1987-12-29 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
US5015644A (en) * 1987-06-02 1991-05-14 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds
IE61716B1 (en) * 1987-06-02 1994-11-30 Warner Lambert Co Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds
US4868210A (en) * 1988-03-30 1989-09-19 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions
CA2010184A1 (en) * 1989-02-17 1990-08-17 Bharat K. Trivedi Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds
GB8921792D0 (en) * 1989-09-27 1989-11-08 May & Baker Ltd New compositions of matter
JPH05310678A (ja) * 1990-01-22 1993-11-22 Mitsubishi Kasei Corp １−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体
US5258405A (en) * 1990-03-12 1993-11-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivatives and salts thereof in method for inhibiting the ACAT enzyme
GB9017892D0 (en) * 1990-08-15 1990-09-26 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5668136A (en) * 1990-09-25 1997-09-16 Eisai Co., Ltd. Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
JPH0694464B2 (ja) * 1991-01-23 1994-11-24 協和醗酵工業株式会社 三環式化合物およびその中間体
HUT65937A (en) * 1991-09-13 1994-08-29 Sankyo Co Tricyclic heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
NZ260894A (en) 1995-05-26
US5614550A (en) 1997-03-25
HUT67091A (en) 1995-01-30
CN1105984A (zh) 1995-08-02
HK1011967A1 (en) 1999-07-09
PT632036E (pt) 2000-07-31
AU672699B2 (en) 1996-10-10
CA2126994A1 (en) 1994-12-31
EP0632036A3 (en) 1995-01-18
ZA944739B (en) 1995-10-10
GR3033020T3 (en) 2000-08-31
US5534529A (en) 1996-07-09
FI943142A0 (fi) 1994-06-30
IL110151A (en) 1998-10-30
ES2143526T3 (es) 2000-05-16
KR950000659A (ko) 1995-01-03
RU2106340C1 (ru) 1998-03-10
RU94022743A (ru) 1996-10-10
EP0632036B1 (en) 2000-03-01
HU9401943D0 (en) 1994-09-28
TW290546B (cs) 1996-11-11
DK0632036T3 (da) 2000-06-05
EP0632036A2 (en) 1995-01-04
NO942452D0 (no) 1994-06-29
NO942452L (no) 1995-01-02
FI943142A (fi) 1994-12-31
AU6601294A (en) 1995-01-12
ATE190057T1 (de) 2000-03-15
JPH0770021A (ja) 1995-03-14
IL110151A0 (en) 1994-10-07
DE69423139T2 (de) 2000-11-16
DE69423139D1 (de) 2000-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5614550A (en) Amide and urea derivatives having anti-hypercholesteremic activity, their preparation and their therapeutic uses
AU729320B2 (en) Novel para-terphenyl compounds
US8048825B2 (en) Haloalkylsulfonanilide derivatives or salt thereof, herbicide comprising the derivatives as active ingredient, and use of the herbicide
CA2380499C (en) Isoxazoline derivative and herbicide containing the same as the active ingredient
CA2384354C (en) Pyrimidine derivatives and herbicides containing them
US20070167421A1 (en) Pyrimidine derivatives and use thereof as agricultural and horticultural fungicides
US6063782A (en) Pyrrolopyridazine derivatives
TW200906400A (en) Aryl derivative
AU2013366898A1 (en) Halogen-substituted heterocyclic compound
CA2989519A1 (en) Substituted dihydropyrrolopyrazole derivative
US5556852A (en) N-acryloylpiperazine compounds
US6313071B1 (en) Phenylacetylene derivatives and agricultural/horticultural fungicides
CZ281417B6 (cs) Derivát N-akryloylpiperazinu nebo N-akryloylhomopiperazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
BR112021013806A2 (pt) Composto 4-piridinil formamida ou derivado do mesmo, método de preparação do mesmo, composição herbicida e uso dos mesmos
US5192766A (en) N-acryloylpiperazine derivatives, their preparation and their use as PAF antagonists
WO2002088086A1 (fr) Derive de n-(3-quinolyl)amide
JP3143571B2 (ja) ピロロピリダジン誘導体
JP2001181187A (ja) ５員ヘテロアリール化合物を含有する組成物
US6586368B1 (en) Condensed heterocylic compounds and herbicides containing them
JP2000080094A (ja) ５員ヘテロアリ―ル化合物
JP2003012649A (ja) Ｎ−（３−キノリル）アミド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic