CZ111898A3 - Nové deriváty naftylpiperazinu - Google Patents

Nové deriváty naftylpiperazinu Download PDF

Info

Publication number
CZ111898A3
CZ111898A3 CZ981118A CZ111898A CZ111898A3 CZ 111898 A3 CZ111898 A3 CZ 111898A3 CZ 981118 A CZ981118 A CZ 981118A CZ 111898 A CZ111898 A CZ 111898A CZ 111898 A3 CZ111898 A3 CZ 111898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
phthalazinone
novel
compound consisting
naphthylpiperazine
naphthylpiperazin
Prior art date
Application number
CZ981118A
Other languages
English (en)
Inventor
Aurelio Orjales-Venero
Neftalí Garcia-Dominguez
Original Assignee
Fabrica Espaňola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S. A. (Faes)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fabrica Espaňola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S. A. (Faes) filed Critical Fabrica Espaňola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S. A. (Faes)
Publication of CZ111898A3 publication Critical patent/CZ111898A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká řady nových derivátů naftylpiperazinu a jejich adičních solí, stejně jako způsobu jejich přípravy. Nové sloučeniny vykazují serotonergickou a centrální dopaminergickou aktivitu a jsou užitečné jako antipsychotika.
Dosavadní stav techniky
Nej šírej i přij ímaná teorie základy schizofrenie vychází z toho, aktivita v mesolímbním farmakologická síla jejich afinitou k 481-483). Dále bylo 251, 238-246), že vysvětluj ící biochemické že ^ůstá dopaminergická mozku, a proto se tedy antipsychotik koreluje s 1976, 1982,
Ther., 1989, receptorům u za blahodárné farmakologického profilu takových atypických
Mimo to bylo zjištěno (J. Neurol. Transm., že 5HTia antagonisté jsou schopny invertovat Takže sloučeniny s se chovají jako 1995, systému klasických D2 receptorům (Science navrženo (J. Pharm. Exp.
vysoká afinita k 5HT2 atypických antipsychotik by měla být zodpovědná ·. efekty farmakologického profilu takových antipsychotik. Mimo to bylo zjištěno (J. Neurol. 1983, 57, 255), katalepsii vyvolanou haloperidolem. afinitou k 5HT^A, 5HT2 a D2 receptorům atypická antipsychotika (Advances in Med.
1-55).
Evropský patent EP
0329168 popisuj e řadu
1,4-disubstituovaných piperazinů s psychotropní aktivitou, kde l-substituent je bicyklický heterocyklus, který obsahuje amidovou nebo imidovou funkci a 4-substituent je heterocyklus.
US 4,983,606 publikuje řadu sloučenin s aktivitou proti • * srážlivosti krevních destiček, antivasospastickou aktivitou a antiproliferativní aktivitou, které nesou skupinu ftalazinonu vázanou prostřednictvím uhlíkového řetězce na fragment fenyl(benzoyl)piperazinu nebo fenyl(benzoyl)piperidinu.
V J. Med. Chem. 1994, 37, 1060-1062 se popisuje řada nových arylpiperazinů majících vysokou afinitu k D2, O3, 5HTia a “ia receptorům, která j im uděluj e zaj tmavé antipsychotické vlastnosti a mimo to vykazují nízký potenciál pro vyvolávání extrapyramidálních efektů. Konečně patent VO
93/16073 popisuje řadu s vlastnostmi antagonistů ošetřování psychos.
arylpiperidinů a arylpiperazinů D2 a 5HT2 receptorů, platných při
Podstata vynálezu vynález naftylpiperazinu vzorce (I)
nových derivátů
(O kde R-l a R2 (stejné nebo navzájem rozdílné) může být vodík, alkylskupina s krátkým řetězcem, halogen, nitroskupina, aminoskupina, acylaminoskupina a alkoxyskupina s krátkým řetězcem; n může nabývat hodnot mezi 2a 5; a R3 může být methoxylová skupina, vodíkový atom a fluorový atom, a jejich adičních solí s farmaceuticky akceptovatelnými kyselinami.
Zde popisované sloučeniny se zásadně liší od sloučenin, které popisují publikace, na něž se svrchu odkazuje, vzhledem • * · · k přítomnosti fragmentu naftylpiperazinu, který je farmakologicky charakterisuje a uděluje jim velkou afinitu k
5HTia a HT2 receptorům. Tyto nové sloučeniny mají také velkou afinitu k D2 receptorům, a proto jsou užitečné jako atypická antipsychotika.
Příprava sloučenin vzorce (I) může být uskutečněna podle různých syntetických postupů za použití obvyklých metod: a) Kondenzace sloučeniny vzorce (II) • · · · · ♦ · · · < · • « · · ··· · · «· • · · * · · · ·« · · « * · · · * ··· «·« «*· ·· t»t 99 99
kde R·^ a R2 mají význam specifikovaný pro vzorec (I) a Z je chlor nebo brom, s piperazinem vzorce (III)
Reakce se provádí v inertním rozpouštědle za přítomnosti base, při teplotě pohybující se mezi 20 °C a bodem varu reakční směsi.
Příklady používaných rozpouštědel jsou dichlormethan, chloroform, acetonitril, dimethylformamid a tetrahydrofuran.
Používanými basemi může být alkalický uhličitan nebo hydrogenuhličitan jako K2CO3, KHCO3, Na2C0j, NaHCO^, nebo terciární amin jako pyridin nebo triethylamin.
Reakční rychlost lze zvyšovat tím, že se do reakční směsi přidává katalytické množství alkalického jodidu, jako je KI.
Piperaziny vzorce (III) se připravují reakcí bis(2-chlorethyl)aminu s odpovídajícím naftylaminem. Sloučeniny obecného vzorce (II) , sloužící jako výchozí produkt při předcházejícím kondenzačním stupni, se připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce (IV)
kde R-£ a R2 byly již předběžně definovány, s alkyldihalogenidem za přítomnosti silné base, jako je NaH, v aprotickém rozpouštědle, jako je dimethylformamid, nebo tetrahydrofuran, anebo pevný hydroxid draselný v dimethylformamidu při teplotě pohybující se mezi teplotou místnosti a 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce (IV) se připravují reakcí vhodných 2-formylbenzoových kyselin s hydrazinhydrátem.
Sloučeniny obecného vzorce (II) mohou být alternativně připraveny substitucí hydroxyskupiny ve sloučenině vzorce (V)
chlorem nebo bromem.
Substituční reakce může být uskutečněna působením *
i v
• 99 9 9 9· • 9 · 9 9 · 99 9 • · 9 9 9 999 *9
9 9 I 9· « 99 999 9 999 chlorovodíku, bromovodíku, nebo působením organických anebo anorganických chloridů kyselin, jako je thionylchlorid a oxalylchlorid, v inertním rozpouštědle jako je chloroform, dichlormethan nebo toluen, anebo použitím chloridu kyseliny jako rozpouštědla, při teplotě pohybující se mezi 0 °C a bodem varu reakční směsi.
Sloučeniny obecného vzorce (V) mohou být zase připraveny jak je popsáno v Chimie Thérapeutique 1967, 2, 250-253.
Jak zde bylo již dříve poznamenáno, nové sloučeniny obecného vzorce (I) vykazují SNC aktivitu, specificky na úrovni 5HT^A, 5HT2 a D2 receprorů.
Farmakologické studie receptorové vazby
Vazebné studie byly provedeny pro zjištění afinity sloučenin k 5HT-^A, 5HT2 a D2 receptorům.
5HT1A RECEPTOR
Cerebrální kortex odejmutý samcům i samicím krys Vistar byl homogenisován v sacharosovém pufru 0,32 M (1:10, g/ml) a centrifugován při 900 g (10 min, 4 °C). Supernatant byl shromážděn a centrifugován při 48000 g (25 min, 4 °C). Takto získaný sediment byl znovu suspendován ve studeném 50 nM TRIS pufru (pH 7,5, 1:10 g/ml), homogenisován, 15 min. inkubován při 37 °C a znovu centrifugován při 48000 g (25 min, 4 °C). Konečný sediment byl znovu suspendován ve studeném SNYDER pufru (1:4, g/ml), homogenisován a uchováván při -70 °C v 5 ml nádobkách.
Pro substituční pokus bylo použito 100 μΐ radioligandu (2 nM, konečná koncentrace), 100 μΐ různě testovaných koncentrací substituovaného produktu a 750 μΐ suspense membrán 1:32 ve SNYDER pufru s pargilinem. Objem byl doplněn na 1 ml s 50 μΐ SNYDER pufru. Pro určení nespecifické vazby • 9 ·9 9999 9444 »4 44 4444444
4 44444 4444
9 *4 4 · · 44444
4 44 ·444
4 444 ·♦ «4« ··♦· bylo použito 10 μΜ serotoninu (5HT).
5HT2 RECEPTOR
Prefrontální kortex odejmutý samcům i samicím krys Vistar byl homogenisován v sacharosovén pufru 0,25 M (1:10, g/ml) a centrifugován při 1080 g (10 min, 4 °C). Supernatant byl dán stranou a pelety byly znovu suspendovány ve stejném pufru (1:5, g/ml) a opět za stejných podmínek centrifugovány. Směs obou supernatantů byla doplněna na 1:40 (g/ml) 50 mM TRIS pufrem (pH 7,7) a centrifugována při 35000 g (10 min, 4 °C). Takto získaný sediment byl znovu suspendován ve studeném TRIS pufru (1:40 g/ml) a znovu centrifugován při 35000 g (10 min, 4 °C) . Konečný sediment byl znovu suspendován ve studeném TRIS pufru (1:10, g/ml), homogenisován a uchováván při -70 °C v 5 ml nádobkách.
Pro substituční pokus bylo použito 100 μΐ radioligandu (konečná koncentrace 0,5 až 1 nM), 100 μΐ různých testovaných koncentrací substituovaných produktů a 750 μΐ suspense membrán 1:50 (0,54 mg/ml, 15 mg čerstvé tkáně) v TRIS pufru. Objem byl doplněn na 1 ml s 50 μΐ TRIS/10 % ethanol. Pro stanovení nespecifické vazby bylo použito 1 μΜ Metisergide. Ředění substituentu, radioligandu a Metisergide byla všechna provedena s TRIS pufrem s 10 obj. % ethanolu.
d2 receptor
Corpus striatum odejmuté samcům i samicím krys Vistar bylo homogenisováno v 50 mM TRIS pufru (pH 7,7, 1:50 g/ml) a centrifugováno při 47800 g (10 min, 4 °C). Supernatant byl odstraněn a pelety byly znovu suspendovány ve stejném pufru (1:50, g/ml), 10 min inkubovány při 37 °C a znovu centrifugovány za stejných podmínek. Takto získaný konečný sediment byl znovu suspendován ve studeném 50 mM TRIS pufru (pH 7,4, 1:10, g/1) obsahujícím 120 mM NaCl + 5 mM KC1 + 2 mM
Ί ♦ φφφ • ·· ···· Φ Φ ··
ΦΦ · · · » »· · • · · ΦΒΒ Φ · ΦΒ • · · · · Β »tl Φ Φ • Φ φ Φ ΦΦΦ ··♦ *Φ ΦΦΦ ΦΦ ΦΒ
CaC12 + 1 mM MgC^ + 0,01 % g/ml askorbové kyseliny a jako
2,5 ml alikvoty byl uchováván při -70 °C. Následně bylo provedeno ředění membrán (1:100 až 1:300) a množství proteinů bylo stanovováno Lowry-ho metodou.
Pro substituční test bylo užito 100 μΐ radioligandu (konečná koncentrace 0,5 až 1 nM), 100 μΐ různých testovaných koncentrací substituovaného produktu a 750 μΐ suspense membrán 1:150 (0,39 až 0,43 mg/ml proteinu) v předešlém (solném) pufru TRIS + 10 μΜ pargilinu. Objem byl doplněn na 1 ml s 50 μΐ předešlého TRIS. Ke stanovení nespecifické vazby byl použit 1 μΜ Butachlamol, který byl přidán (100 μΐ) k sériím slepého pokusu. Všechna ředění substituentu, radioligandu a Butachlamolu byla dělána s TRIS (solným) pufrem + pargilinem. Vzorky byly inkubovány 60 minut při 25 °C.
Produkty popsané v předkládaném vynálezu vykázaly vysokou (nanomolární rozsah) afinitu ke třem testovaným receptorům, která je činí potenciálně uplatnitelnými jako antipsychotika.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady poskytují další detaily vynálezu, který však není jakkoliv na takové příklady omezen.
Příklad 1
2-(4-brombutvl)-1(2H)-ftalazinon
Malé dávky (2,5 g, 60 mmol) disperse 60 % NaH v minerálním oleji byly přidávány do roztoku 1(2H)-ftalazinonu (7,3 g, 50 mmol) v dimethylformamidu (100 ml) chlazeného na 0 °C. Teplota reakčni směsi se ponechala vystoupit na teplotu místnosti a reakčni směs byla hodinu míchána. Potom byl • * • 9 ·· »9 99 9*9 99*9
9 9 9 999 9 999
9 9 9 9 · 9 99 9 99
9 99 ·999
999 »9» »· »♦· 99»9 najednou přidán 1,4-dibrombutan (18 ml, 150 mmol) a reakční směs byla 4 hodiny míchána při teplotě místnosti. Reakční směs byla nalita na drcený led, extrahována dvakrát ethyletherem, organický extrakt byl vysušen bezvodým Na2SO4 a koncentrován do sucha. Přebytek dibrombutanu byl odstraněn destilací a získaný zbytek byl vyčištěn rychlou chromatografií (CH2CI2) a poskytl olej (11,6 g, výtěžek 83 %) identifikovaný na základě spektroskopických dat jako titulní produkt.
Příklad 2
2-í 4-(4-naftvlpiperazin-l-yl)-butyll-1(2H)-ftalazinon
Směs 2-(4-brombutyl)-1(2H)-ftalazinonu (1,7 g, 6 mmol),
1- naftylpiperazinu (1,3 g, 6 mmol), (0,84 g, 6 mmol) a
KI (10 mg) v 50 ml acetonitrilu byla 4 hodiny vařena pod zpětným chladičem. Po skončení zahřívání bylo za sníženého tlaku odstraněno rozpouštědlo a zbytek byl roztřepán mezi dichlormethan a vodu; vodná fáze byla dvakrát extrahována dichlormethanem. Organické extrakty byly shromážděny, sušeny bezvodým Na2S04 a koncentrovány do sucha. Získaný zbytek byl čištěn rychlou kolonou (CI^C^/MeOH 97:3) a poskytl
2- [4-(4-naftylpiperazin-l-yl)-butyl]-1(2H)-ftalazinon (1,7 g). Působením chlorovodíku v ethanolu vznikla bílá pevná látka, která po rekrystalisaci z methanolu dala monohydrochlorid titulní sloučeniny, vykazující vyšší b.t. než 260 °C.
Příklad 3
2-(hydroxyethyl)-6.7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinon
2-Hydroxyethylhydrazin (4,2 g, 55 mmol) byl přidán k roztoku 6-formyl-3,4-dimethoxybenzoové kyseliny (10,5 g, 50 ···· • to •
φ • toto to ·· to· toto· · • ··« • •to to· • ·t ·· »· mmol) ve 100 ml ethanolu. Reakční směs byla 3 hodiny vařena pod zpětným chladičem a potom bylo rozpouštědlo za sníženého tlaku odstraněno. Vzniklý zbytek byl zpracován s ethyletherem a poskytl bílou pevnou látku, která byla odfiltrována a poskytla 2-(2-hydroxyethyl)-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinon (9,2 g, 76 %), b.t. 176-179 °C.
Příklad 4
2-(2-chlorethyl)-6,7-dimethoxv-l(2H)-ftalazinon
K roztoku 2-[2-(hydroxyethyl)]-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinonu (2,5 g, 10 mmol) v 50 ml chloroformu byl přidán thionylchlorid a směs byla ponechána přes noc při teplotě místnosti. Za sníženého tlaku bylo odstraněno rozpouštědlo a zbylá pevná látka byla zpracována s hexanem, zfiltrována a po vyčistění rychlou chromatografií (CH2CI2) se získal 2-(2-chlorethyl)-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinon (2,2 g, výtěžek 81 %), b.t. 178-181 °C.
Příklad 5
2-Γ 2-(4-naftvlpiperazin-l-yl)-ethyl)-6.7-dimetoxy-1(2H)-ftalazinon
Směs 2-(2-chlorethyl)-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinononu (1,6 g, 6 mmol), 1-naftylpiperazinu (1,3 g, 6 mmol), K2CO^ (0,84 g, 6 mmol) a KI (10 mg) v acetonitrilu byla 7 hodin zahřívána pod zpětným chladičem. Po skončeni zahřívání bylo za sníženého tlaku odstraněno rozpouštědlo, zbytek byl roztřepán mezi dichlormethan a vodu a vodná vrstva byla dvakrát extrahována dichlormethanem. Organické extrakty byly spojeny, vysušeny nad bezvodým Na2S04 a odpařeny do sucha. Získaný zbytek byl čištěn rychlou chromatografií (CH2C12/MeOH 97:3) a poskytl 2-[2-(4-naftylpiperazin-l-yl)10
-ethyl]-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinon (1,5 g). Působením chlorovodíku v ethanolu vznikla bílá pevná látka, která byla rekrystalisována z methanolu a poskytla monohydrochlorid titulní sloučeniny vykazující b.t. vyšší než 260 °C.

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY • · ··
    0· 00 · · ♦ 0 0 0· • · · ···· · · · · • · · · · · · · τ · · ·
    0 0 0 0 0 0 0 0
    00· 000 00 000 00 00
    1. Nové deriváty naftylpiperazinu obecného vzorce (I) kde R^ a R2, stejné nebo navzájem rozdílné, jsou vodík, alkylskupina s krátkým řetězcem, halogen, nitroskupina, aminoskupina, acylaminoskupina a alkoxyskupina s krátkým řetězcem; n může nabývat hodnot mezi 2a 5; a Rj může být methoxylová skupina, fluorový atom a vodíkový atom.
  2. 2. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-naftylpiperazin-l-yl)-butyl]-1(2H)-ftalazinonem.
  3. 3. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[3-(4-naftylpiperazin-l-yl)-propyl]-1(2H)-ftalazinonem.
  4. 4. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[2-(4-naftylpiperazin-l-yl)-ethyl]-1(2H)-ftalazinonem.
  5. 5. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-naftylpiperazin-1-yl)-butyl]-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinonem.
  6. 6. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 ·» ··♦· zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[2-(4-naftylpiperazin-l-yl)-ethyl]-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinonem.
  7. 7. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-naftylpiperazin-1-yl)-butyl]-7-nitro-l(2H)-ftalazinonem.
  8. 8. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-naftylpiperazin-l-yl)-butyl]-7-amino-l(2H)-ftalazinonem.
  9. 9. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-naftylpiperazin-1-yl)-butyl]-7-acetylamino-l(2H)-ftalazinonem.
  10. 10. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[3-(4-naftylpiperazin-l-yl)-propyl]-7-nitro-l(2H)-ftalazinonem.
  11. 11. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-(7-methoxynaftyl)-piperazin-l-yl)-butyl]-1(2H)-ftalazinonem.
  12. 12. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[3-(4-(7-methoxynaftyl)-piperazin-l-yl)-propyl]-1(2H)-ftalazinonem.
  13. 13. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-(7-methoxynaftyl)-piperazin-l-yl)-butyl]-7-nitro-l(2H)-ftalazinonem.
  14. 14. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[3-(4-(7-methoxynaftyl)·» ··*>·
    -piperazin-l-yl)-propyl]-7-nitro-l(2H)-ftalazinonem.
  15. 15. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároku 1 zahrnující sloučeninu tvořenou 2-[4-(4-(7-methoxynaftyl)-piperazin-l-yl)-butyl]-6,7-dimethoxy-l(2H)-ftalazinonem.
  16. 16. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároků 1 až 15 zahrnující adiční soli sloučenin vzorce (I) s farmaceuticky přijatelnými kyselinami.
  17. 17. Nové deriváty naftylpiperazinu podle nároků 1 až 15 pro použití sloučenin vzorce (I) jako antipsychotik.
CZ981118A 1997-04-16 1998-04-10 Nové deriváty naftylpiperazinu CZ111898A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES9700812 1997-04-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ111898A3 true CZ111898A3 (cs) 1998-11-11

Family

ID=8298980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ981118A CZ111898A3 (cs) 1997-04-16 1998-04-10 Nové deriváty naftylpiperazinu

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0875512A3 (cs)
JP (1) JPH10287658A (cs)
KR (1) KR19980081366A (cs)
CN (1) CN1197067A (cs)
AR (1) AR017500A1 (cs)
AU (1) AU6192298A (cs)
BR (1) BR9801075A (cs)
CA (1) CA2234789A1 (cs)
CO (1) CO4940468A1 (cs)
CZ (1) CZ111898A3 (cs)
HR (1) HRP980204A2 (cs)
HU (1) HUP9800889A1 (cs)
NO (1) NO981689L (cs)
PL (1) PL325816A1 (cs)
ZA (1) ZA983168B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2162731B1 (es) * 1999-06-04 2003-02-16 Faes Fabrica Espanola De Produ Nuevas arilpiperacilnilalquil-3(2h)-piridacinonas.
US20030073692A1 (en) 2001-08-07 2003-04-17 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2566934A1 (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Pfizer Products Inc. Tetrahydronaphthyl- piperazines as 5-ht1b antagonists, inverse agonists and partial agonists

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1222867B (it) * 1987-10-12 1990-09-12 Zambon Spa Ftalazino derivati ad attivita' farmaceutica
US5001130A (en) * 1988-02-18 1991-03-19 Bristol-Myers Company Psychotropic heterobicycloalkylpiperazine derivatives
FR2655988B1 (fr) * 1989-12-20 1994-05-20 Adir Cie Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2680172B1 (fr) * 1991-08-05 1993-11-19 Fabre Medicament Pierre Nouvelles piperazinylalcoyl-3 dihydro-2,3 4h-benzoxazine-1,3 ones-4 substituees, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2707294B1 (fr) * 1993-07-06 1995-09-29 Pf Medicament Nouveaux dérivés de la 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine, leur préparation et leur application en thérapeutique humaine.
FR2727682A1 (fr) * 1994-12-02 1996-06-07 Pf Medicament Nouveaux derives de 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazines, leur preparation et leur application a titre de medicament

Also Published As

Publication number Publication date
NO981689L (no) 1998-10-19
CN1197067A (zh) 1998-10-28
EP0875512A3 (en) 1999-04-07
AR017500A1 (es) 2001-09-12
NO981689D0 (no) 1998-04-15
HRP980204A2 (en) 1999-02-28
BR9801075A (pt) 2000-02-08
AU6192298A (en) 1998-10-22
CA2234789A1 (en) 1998-10-16
EP0875512A2 (en) 1998-11-04
HUP9800889A1 (hu) 2000-11-28
KR19980081366A (ko) 1998-11-25
PL325816A1 (en) 1998-10-26
CO4940468A1 (es) 2000-07-24
HU9800889D0 (en) 1998-06-29
ZA983168B (en) 1998-10-20
JPH10287658A (ja) 1998-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU615768B2 (en) 2-(3-oxocyclohexen-1-yl)aminobenzonitrile and related compounds
US4818756A (en) 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
JPH09100269A (ja) α１−アドレナリン受容体拮抗剤としてのピリミジンジオン、ピリミジントリオン、トリアジンジオン、テトラヒドロキナゾリンジオン誘導体
PL115260B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1,2-dihydroquinolin-2-one
MXPA02006499A (es) Derivados de fenilpiperazinilo.
PL94120B1 (cs)
DK151017B (da) Analogifremgangsmaade til fremstiiling af substituerede n-(4-indolyl-piperidino-alkyl)-benzimidazoloner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
WO2010000456A1 (en) Substituted 6- (1-piperazinyl) -pyridazines as 5-ht6 receptor antagonists
SK2992000A3 (en) Tetrahydro gamma-carbolines
SK130694A3 (en) 1-£2h-1-benzopyran-2-on-8-yl| pyperazine derivatives, method of their production, pharmaceutical agents containing these compounds as effective matters and their using
KR20030068164A (ko) 우로-선택성 α1-아드레날린 수용체 차단제로 유용한1,4-이치환된 피페라진 유도체
NO300635B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av physostigmin carbamat-derivater fra eseretoler
Boido et al. Synthesis and pharmacological evaluation of aryl/heteroaryl piperazinyl alkyl benzotriazoles as ligands for some serotonin and dopamine receptor subtypes
CZ111898A3 (cs) Nové deriváty naftylpiperazinu
PT90907B (pt) Processo para a preparacao de novas 4,5,7,8-tetra-hidro-6h-tiazolo {5,4-d} azepinas e de composicoes farmaceuticas que as contem
NZ202974A (en) Benzodioxine derivatives and pharmaceutical compositions
HUP9904284A2 (hu) Eljárás fizosztigmin-karbamát-származékok előállítására
JP2003509494A (ja) ムスカリン拮抗薬
CA2048096C (en) N-benzyl-indoles
PL181420B1 (pl) [d]izoksazol-3-ilo)piperydyn-1-ylo]etylo}-2-metylo -6,7,8,9-tetrahydro-4H-pirydo[1,2-a]pirymidyn-4-onu i nowe zwiazki posrednie PL
Reitz et al. N-aryl-N'-benzylpiperazines as potential antipsychotic agents
FI66853C (fi) Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin
US6413966B1 (en) Arylpiperazinylalkyl-3(2-H)-pyridazinones
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
CZ20002010A3 (cs) Nové arylpiperazinylalkyl-3(2H)-pyridazinony

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic