CS74890A2 - Pharmaceutical for tonsilitis prophylaxis and/ or therapy - Google Patents
Pharmaceutical for tonsilitis prophylaxis and/ or therapy Download PDFInfo
- Publication number
- CS74890A2 CS74890A2 CS90748A CS74890A CS74890A2 CS 74890 A2 CS74890 A2 CS 74890A2 CS 90748 A CS90748 A CS 90748A CS 74890 A CS74890 A CS 74890A CS 74890 A2 CS74890 A2 CS 74890A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ncib
- strains
- streptococci
- strain
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 title claims description 26
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 claims description 7
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 6
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 241001505901 Streptococcus sp. 'group A' Species 0.000 description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 7
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 102000040350 B family Human genes 0.000 description 3
- 108091072128 B family Proteins 0.000 description 3
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 3
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 101100175010 Caenorhabditis elegans gbf-1 gene Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 2
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 101100334117 Caenorhabditis elegans fah-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000209027 Ilex aquifolium Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 206010044013 Tonsillitis streptococcal Diseases 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- -1 baperoxide Substances 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 229940076156 streptococcus pyogenes Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/885—Streptococcus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- 2 -
Tento vynáleXz se týká farmaceutickéhoprostředku k profylaxi a/nebo ošetřování tonsilitidy vy-volané (^-streptokoky.
Tonsilitida, to znamená zánět mandlí, je ši-roce rozšířený zdravotní problém. Je odhadováno, že veŠvédsku je přibližně 300 000 lidí postiženo každýmrokem akutním zánětem mandlí. Přibližně 30 až 50 % těch-to případů je způsobeno /^-streptokoky. Tonsilitidase obvykle ošetřuje penicilinem, například fenoxymethyl-penicilinem, ale okolo 10 až 25 % případů je neúčinnýcha pacient je opakovaně zasažen zánětem mandlí. Tonsilitidaje zvláště běžná ve střediscích péče o děti, ve školácha také v rodinách, kde jsou lidé v úzkém vzájemnémkontaktu a kde nastává řada možností infekce. Následkemtoho jsou opakující se lékařská ošetření, hlášení ne-mocí a ošetřování penicilinem, co vyvolává nejen velkézdravotní problémy, ale také problémy ekonomické. Příčiny relativně vysoké četnosti neúčinnýchošetření jsou podle předpokladu závislé na neadekvátnímantibiotickém účinku v místě infekce, nehledě na lokál-ní nedostatečnosti v imunitní obranné schopnosti organit-mu pacienta a obecnou imunologickou nedostatečnost.Neadekvátní antibiotický účinek zahrnuje takové okolnosti, 3 jako je ochota pacienta k léčení, zvláště dávkovánípenicilinu, počet dávek a zhoršená absorpce léčiva.
Také byla zmíněna inaktivace penicilinu bakteriemi pro-dukujícími P-laktamázu, výsledkem čehož je nedostatečnákoncentrace penicilinu v ohnisku infekce. Další fak-tory související s neúčinností ošetření tonsilitidyvyvolané /L streptokoky souvisejí s narušením normálníflory, které je výsledkem zvýšené citlivosti k strepto-kokálním infekcím a tolerance skupiny A /^-streptokoků ? kpenicilinu.
Je známo, že bakteriální infekce, mezi jinýmbakterie krční flory, mohou hrát důležitou roli při zá-nětech mandlí. Bylo doloženo, že určité kmeny streptokokůzabraňují růstu běžné infekce vytvářené £-streptokoky.Tento poznatek se v praxi používá zvláště u určitých -streptokoků. Lidé trpící svrchu uvedenými opakující-mi se infekcemi mají často nedostatek inhibujícíchO^-streptokoků ve své normální krční floře, ž»íípí-.· Lidé,u kterých se zřídka vyskytují tyto dC-streptokoky, jsoupostihovány tonsilitidou.
Sanders a kol. (C. Sanders, G. Nelsen a E.Sanders: Bacterial interference, II. Epidemiologicaldeterminanta of the antagonistic activity of the normál 4 throat flora against group A streptocooci. Infectionand Imminity 1977, 16, 599-603) doložil, že určité kme-ny Streptococcus viridansinhibují růst streptokoků zeskupiny A (GAS). Saaders a kol· také doložili inhibičníúčinek běžně se vyskytujících cř-streptokoků protistreptokokům ze skupiny A u infikovaných dětí.
Positivní roli ©f-streptokoků proti ^-strepto-kokům u krčních infekcí také doložili Grahn a Holm(E. Grahn a S. E. Holm: Bacterial interference in thethroat flora during a streptococcal tonsillitis outbreakin an apartment house area, Zentralblatt fur Bakterio-logie, Mikrobiologie and Hygiena A, 1983, 256: 72 - 79)a Roos a kol. (K. Roos, E. Grahn a S. E. Holm:
Evaluations of beta-lactamase activity and microbialinterference in treatment failures of acute streptococcaltonsillitis. Scandinavian Journal of InfectiousDiseases 18, 313-319 /1986/)· Tito autoři objasnili, ženedostatek blokujících ©f-streptokoků je jednou z hlav-ních příčin časté neúčinnosti ošetření zánětu mandlí, kte-rý je způsoben streptokoky.
Purther a Beck (Purther a Beck: Interference byan ©C-hemolytic streptococcus of |3i-hemolytic pathogenicatreptococci. Inflamaation 3, 463-465 /1979/) nalezli - 5 - kmen Streptococcus viridans s vysokou inhibičníschopností proti streptokokům ze skupiny A a navrhli"implantaci” tohoto kmene na lidi s opakující se ton-silitidou vyvolanou streptokoky· Podobná zpráva byladříve předložena Spruntem a kol. (K. Sprint, G. Leidy aW. Redman: Abnormal colonisation of neonates in anICU: Conversion to normál colonisation by pharyngealimplantation of alpha-hemolytic streptococcus strain215. Pediatr· Res. 14, 308-313 /1980/), kteří implanto-vali kmen ^-streptokoku do nosohltanu 22 dětí, u kte-rých se očekává^nebezpečí infekce. Implantace se uká- změny k žala úspěšnou u 16 dětí a je příčinou/normální flor£ u7 dětí v tom smyslu, že implaatovaný kmen byl jako jedinýkmen oC-streptokoků nalezen čtyři až osmnáct dní poimplantaci.
Bakterie v normální floře inhibují narušujícíbakterie různými cestami a okolnosti, které způsobujízpoždění, jsou například boj o důležité růstové faktory,změny hodnoty pH, hromadění odpadních produktů, tvorbaperoxidu, bakteriálních toxinů a enzymů a také produlceznámých látek, jako jsou bakteriociny. Známé bakterio-ciny jsou velmi podobné antibiotikům, ale odlišují sev tom, že mají velmi selektivní účinek a narušují velmidůležitou anaerobní bakteriální floru. Bylo ukázáno, - 6 - že inhibiční účinek pf-streptokoků na /^-streptokokyzávisí ve vysokém stupni na přítomnosti bakteriocinů pro-dukovaných ^-streptokoky. Existuje potřeba účinnéhofarmaceutického prostředku pro profylaxi a ošetřování ton-silitidy vyvolané -streptokoky.
Jedním znakem tohoto vynálezu je získání far-maceutického prostředku k profylaxi a/nebo ošetřovánítonsilitidy vyvolané fi-streptokoky, který se vyznačujetím, že obsahuje alespoň jeden životaschopný kmen mik-roorganizmu, vybraný ze souboru zahrnujícího kmenyStreptococcus sanguis II s depositními čísly NCIB40 104, NCIB 40 105 a NCIB 40 106, kmen Streptococcusmitis s depositním číslem NCIB 40 107 a kmeny streptokokůs inhibiční schopností pro /b-streptokoky, která jev podstatě stejná jako u deponovaných kmenů, ve farmaceu-ticky přijatelném prostředí, ve kterém si mikroorgamizmyuchovají svějí životaschopnost.
Jiným znakem tohoto vynálezu je použití pros-tředku uvedeného svrchu k profylaxi a/nebo ošetřovánítonsilitidy, popřípadě po léčení penicilinem. Další cha-rakteristické znaky vynálezu jsou zřejmé z připojenéhopředmětu vynálezu. - 7 -
Další znak vynálezu se týká způsobu výrobyprostředku zmíněného svrchu·
Bylo nalezeno, že farmaceutický prostředekpodle tohoto vynálezu je zvláště účinný při profylaxi aošetřování tonsilitidy vyvolané βχ-streptokoky. V pří-kladech popsaných dále je prostředek podle vynálezu vý-hodným provedením, ve kterém jsou současně přítomnyvšechny čt£ři rozdílné kmeny o(-streptokoků· Bylo zjištěno,že prostředek podle vynálezu eliminuje 95 až 98 % -streptokoků izolovaných na 3 místech Švédská· Stejnětak jsou účinné kombinace různého počtu zmíněných kme-nů mikroorganizmů, ale rozhodně nejlepšího účinku se do-sáhne, pokud jsou přítomny všechny čtyři kmeny. Zvláštěkmen NCIB 40 104 je sám velmi účinný, zatímco zbývající3 kmeny odděleně nejsou tak účinné, jako kmen NCIB40 104.
Farmaceuticky přijatelné prostředí/ tvoří s vý-hodou chlorid sodný, pleíové mléko nebo Nutramijígen R(registrovaná ochranná známka ze dne 13. března 1981,registrační číslo 175 669» vlastník Mead Johnson andCompany, Evansville, Ind., USA), ale mohou se také používatjiná farmaceuticky přijatelná prostředí, ve kterých seudržuje životaschopnost mikroorganizmu. Při jednom - 8 - provedení tohoto vynálezu se používá pufrovaného fyziolo-gického roztoku určeného k tomu, aby poskytl isotonickousměsí heuKa&ti-u*.
Každý z mikroorganizmů je v prostředku přítomenv prostředí v koncentraci 10^ až ΙΟ^θ CPU/ral (jednotek 'tvořících kolonii/ml), s výhodou 10^ až 10^ CPU/ml.
Doplňkyiá ke čtyřem kmenům mikroorganizmů, z nichžtři náležejí k rodu Streptococcus sanguis II (napříštěoznačované jako ^89a, eQ>02 a ^505) a čtvrtý k roduStreptococcus mitis (napříště označovaný jako <^7213)byly nalezeny v normální krční floře většiny lidí. Kmendfe9a odpovídá NCIB 40 104 a kmeny </502, c/505 a0^7213 odpovídají NCIB 40 105, NCIB 40 1.0$ a NCIB40 107. Čtyři svrchu zmíněné kmeny obsažené v prostřed-ku podle tohoto vynálezu byly izolovány dále popsanýmpostupem.
Od každých zhruba 200 lidí se izolovalo 5 kmenů-streptokoků s rozdílným vzhledem kolonie, to znamená, že se izolovalo asi 1000 kmenů celkem. Tyto kmeny setestovaly proti rozdílným typůmfestreptokoků in vitro dále po 9 - psaným způsobem· Všechny kmeny of-streptokoků se nejprve pěstb- . ✓* vjLty v TY—Hsujónu, promyjí a zředí na optimální hustotu0,3 při 500 nm'(Viatron), co odpovídá 10^ až 10^ CPU/ml. Minikapičky těchto kmenů (obsahující 10 až 100CPU) se přenesou na agarové desky s krví (25 kmenů nakaždou desku) pomocí Stee2%va replikátoru (viz E.
Steers, E. L. Poltz, B· S· Graves a J. Riden: An inoculareplicating apparatus for routine testing of bacterialsusceptibility to antibiotics· Antibiot.Chemother. 9»307-311 /1959/) a nechá se schnout po dobu 10 až 15minut· Agarové desky použité při tomto experimentu jsouzhotoveny BBL Colombia Agar Base (Div. BectonDickinson and Co., Cockeyville, MD 21 030, USA) a opatřeny5 % steřilní defibrinované koňské krve. Jejich hodnota pHčiní 7,49 až 7,57.
Rozdílné kmeny β-streptokoků se okamžitěaplikují v sousedství každého kmene ^-streptokoku a des-ky se inkubují v 5 % oxidu uhličitého za teploty37 °C. Některé desky se inkubují za anaerobních podmínek,aby se vyloučila produkce peroxidu. Potom se zaznamenáinhibiční účinekc<-kmenů na β-streptokoky, po studiuspecifického růstu inhibičních vzorků, který se dá zjistitna agarových deskách. - 10
Hejlepší inhibiční kmeny se dále hodnotí v roz-s ohledem na a dílných kombinacích'bránicí účinek proti P-streptokokůma vyberou se čtyři kmeny, které jsou nejúčinnšjší. Ty-to čtyři kmeny, to jest ©C89a, of502, «C5O5 a ©C7213se potom odděleně kultivují v TY-bujónu obsahujícím 0,2% glukózy za teploty 37 °G přes noc, promyjí a suspen-dují v'nasyceném roztoku chloridu sodného· Čtyři vybranékmeny se potom testují proti 100 rozdílných kmenůβ -streptokoků z měst Ume8, Uppsala a Gothenburg veŠvédsku· Tyto kmeny vykazují 80%, 92% a 89% inhibici· Čtyři kmeny mikroorganizmů v prostředku podletohoto vynálezu, suspendované ve farmaceuticky přijatel-ném prostředí, se mohou vymrazit na -20 °G nebo lyo-filizovat za účelem konzervace· Při podávání pacientovise účelně může použít čerpadlového rozstřikovače, kte-rým se rozmražený, kapalný prostředek může podávat per-orální a/nebo nasální cestou. Při jednom provedení tohoto vynálezu postřikmůže obsahovat suspenzi^-streptokoků v množství 10^CPU/ml v objemu 5 Bil fyziologického roztoku (roztokuchloridu sodného)· Každá postřiková dávka poskytuje 10?CPU, což odpovídá asi 0,01 ml. - 11
Kmeny mikroorganizmů v prostředku podletohoto vynálezu jsou uloženy ve. sbírce National Collectionof Industrial and Marině Bacteria Ltd. (NCIMB), TorryResearch Station, PO Box 31, 135 Abbey Road, Aberdeen AB98 DG, Velká Británie ode dne 3· února 1989 a mají deposit-ní čísla NCIB 40 104, NCIB 40 105, NCIB 40 106 a NCIB40 107· Zmíněné kmeny organizmů jsou klasifikovány podlesystému API 20 (systém API: La Balme les Grottes, 38 390Montalieu - Vercieu, Francie). Klasifikační tabulka a vý-sledky klasifikace jsou uvedeny dále. •’-v ->*·'
I CMr—)
I 0}Atr-134>3+> >o
ojA!•rl«Η♦rl03OJr·IM oj A4
rH 3 4>
OJ
Eh 1 1 1 • 1 1 '>» 1 Έ», o «!•Η I 43 'S B Φ 3 . 'H . <M >o 1 Φ | \ 1 > , 'S I 3 1 3 | M 3 Φ xJ 3 1 •rl >o 1 o 1 > , B 1 . a . •rl | >0) | '>s -P O ř> . o > •H | i—1 o 1 > 1 •rl 01 >ta 3 43 *3 o I O ·? I S 1 Φ PM . xí 3 3 +» . •Φ >03 3 1 '3 > 1 o rH 1 'i>3 XJ '3 -P 0) 1 AI 1 o 1 3 t—1 Φ xf rH 03 1 >O I '>» I >n 'S O o 3 '!>> > 1 1 3 xJ 1 > φ '3 o 3 rH 1 CM ř> B 1 3 -P '3 Λ 43 >Φ 1 P4 1 AI φ 1 P > ř> © r-1 ’Φ © 03 1 1 >O •p 1 CM 43 + O >φ 'S 1 5» 1 •P rH \ m 3 Ή I & 1 rH fi . (3 'S. H 'S 'S >ta > I > > l S > 1 > •H 3 3 3 φ -p 1 3 | 3 i 3 rH OJ , 43 43 43 -P ho I N | ta | 43 N >Φ 0) « - © > & 1 43 1 43 1 *Φ 43 01 1 •H o •P 1 1 3 ca s I Φ 1 I '3 >> o xJ ta 3 1 Ή 3 3 OQ Φ 1 Φ 1 ta 1 o \ O . 'S . Ad Φ 1 Ad I rH 1 3 o 3 O rH AI 1 x3 1 H 1 h0 3 O -3 1 Φ « 1 3 1 £ P 1 '3 -P 1 •P . 3 3 1 '3 1 '3 1 Ή -P > . El rH a 1 3 i 3 I 3 43 {3, . Ad 3 | £> 1 iH 1 a W 3r 43 φ 1
-P o
<D světle šedý &
H
W £
Tabulka 1 - pokračování t » < , · • 1 1 • • 1 . a • 1 • I 'P • 1 1 q • • 1 > • 1 1 •rl · • 1 CO • 1 1 q • • 1 o • 1 1 -P • • 1 q • 1 1 I •P • I • 1 Ή 0) 1 • 1 • q 1 o • 1 I > . OJ > • • •Η I CO • o 1 > 1 P •P >co • o • •P i q • q 1 P 1 03 Γ“í o cO • cO 0 o 1 P • q I ’P 1 44 Ph o o • «Ρ • 0) 1 q 44 • I 1 Tá •P 03 0 • o I a xS • I 1 I—1 • • ra j o •t • 1 I I '>s P 'P P • • > 1 43 • >0) 1 1 O > • • 1 >q • 03 1 1 +> • • 1 a o • Ή 1 1 a a • • 1 tSJ « • P 1 ! co 0) • • I + a· > 1 1 03 0) • 0 I Ό r—1· o 1 1 -P • o 1 a 'TJ >φ· 03 I 1 q > q > • • Ή I ISO 44 03· O 1 1 B . o 'í>s >N 9 • > 1 a « ► q 1 > •P q cO • q • p I • co q 1 cO 1 co 43 o • 43 • bO 1 • CO 1 co 1 Φ 03 03 • 03 0 I 1 • 43 P I 1 30 1 1 I I I I 1 1 1 1 P 1 cO 1 co 1 q 1 'cO 1 ca Ťí S 1 P I •P 1 >> 03 CO 1 q I O 1 q o P o 1 tJ 1 44 ! \ •P CO CO o P co 1 γΉ 1 o O 'cd cfl 44 1 q nd 1 bO 1 cO q •P 1 03 1 a I qe 1 « 1 Λ cO 1 o 1 ! 1 1 1 1 1 1 1 1 P >ϊ 1 CM I >> 1 1 P o 1 rp I <P P 1 >> xJ cO 44 q •P I q cO 1 o a 1 P P 1 ná C0 1 CM : CO 1 'CO •P P 1 bO xS q rp >> a 1 •P 1 P O P o O 03 m 1 q <P I q 1 O 1 4> q cO 43 vz q 3 1 >» q 1 1 Q co 1 co 1 o, 1 1 MD 1 q 1 1 i P 1 P <; «=4 03 1 K 1 O 1 0) EH 1 Ph 1 1 fbGUR naftol-AS-BI-β- |>glukuronidáza bezbarvý modrý -D-glukurohát
I Ή fl >
•H +»
•H
>Oi—I
B
M fl > Ή
N
R
<D
-P '>» ř> o
>tSJ 01 cd © © © 44 o I Ή 1 •H I o R M A <R d O ná I 1 1 d © •H <—1 1 1 1 H R © o 1 I 1 1 H t> +> -P fl O 1 >© 1 >© 1 Ή 44 > > a © 1 01 1 © 1 o 1 •rl 1 •H 1 H ·* s s ''x M 1 rM 1 <-1 1 Xi © © © 1 > 1 > 1 >A s P 1 A 1 o 1 o Xi XS N A 1 © I © 1 © R 'S. R + a Ή 1 > 1 > I © R , o 'h o <4 © H ► 1 > Η 1 r-l 1 •rs P > •H A © . R © § >© R +» 1 © •H | © •Η 1 > © 0} Xi «R xa Ά CSJ © © X> W) | N 1 tSJ 1 44 © © © © © O © & 1 rO r-l I XI Η 1 A X>
I 1 1 © '© 1 44 | O 1 -Η 1 © r-I '© I '© 1 © 1 Td 44 •rl a 1 «Η 1 rM 1 a © © © N I O H R +» © >» © 1 44 I n I fl -x. © '© © © © 1 H 1 -p > 1 R O © . Λ o •H 44 1 hO 1 'H 44 I O © © 1 dL· © 1 o o I 3 © « X3 t—1
I
M 4a > o >o «
R 44 o
A
I © 44
rH 3 ,a
CO
A 1 © 1 r—1 1 © I . ? i •P 1 1 1 s1 £ . A '© © I 1 η© I <A 1 R 1 •á. © O i Λ | o <R 1 P 1 H fl 1 r-1 1 Ř '© rP d . >» •a R 1 +» R 1 -P I © P «Ρ Ά 3 m 1 © A 1 © 1 © xa . o O . fl . r-l © 1 1 +» I 1 L w CM 1 44 CM 1 A 1 1 -P © 1 O ! A 1 A © EH I e 1 p5 i 3 tt
•H ADH arginin arginindihydroláza žlutý červený
I
I
I ΙΑ
rH
I 1 1 1 '>» '>> '>» '>» '>» I 1 '>» 1 Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ 1 43 3 a 3 3 3 3 3 3 β I Η Η Η Η Η Η Η Η Η I st- >ν >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν | I IM 1 'S 'S 'S '>> '>» '!>» '>» . Ρ 1 ρ -Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ ρ 1 3 Μ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 ι—1 β 1 rH i—1 Η <—1 i—1 γ4 Η Η Η I >Ν > . >Ν >tS >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν >Ν >β •Η I \ I >Φ Ρ '>> '!>» '>» •Η I > > > > ϊ> > > > > 1 Ή 3 Ο Ο ο Ο Ο Ο Ο Ο ο >β ο I >Ν >Ν >Ν >0 >« >Ν >ν >0 >Ν | '3 44 Α g C S β g A g g g . Ν ο 43 3 3 3 3 3 3 3 3 ι τ3 Μ h Α Ρ β β β β β . Φ 1 st ο ο ο Ο ο ο Ο ο ο ι ι-l 0} 'S '>» '>> 'S '>> 'S. 'S '>» I '£> β β 3 β 53 β β β β . > 1 Φ Φ Φ φ Φ φ φ φ Φ 1 > ► ► > > > > > > 1 Ρ Í4 Η Ρ β β β β β 1 Φ φ Γ« φ Φ φ φ φ φ > 1 >Ο >ο >0 >ο >0 >ο >ο >0 >ο I Ο >Ν 1 '>> 'r-S 'S '>» I β > > > > > ί- ► > > 3 I Ο ο ο ο Ο ο ο ο ο I β >Ν >Ν >Ν >Ν >tS3 >Ν >Ν >tSJ >« Ο 1 43 β β g g β β β β 1 3 3 3 3 3 0) 3 03 3 Ο 1 st- & h ρ β β β 54 β ! 43 el ο ο ο ο Ο Ο Ο ο Φ Ή 1 g. ο 1 β '>» '>» 'S '>» '>» '>» '>> '>» 1 '>> •Η β β β η β β β β β , β ρ I φ φ φ φ φ φ φ φ φ 1 Φ 3 > > > > > > ► > > . > W 1 43 (4 Ρ Ρ ρ β β β β β 1 β φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ Φ & 1 1 1 s}· >ο >0 >ο >0 >0 >0 >ο >ϋ >ο | 1 1 >Ο
1 ! ε ι >5 , Ν | § 1 > 1 3 1 1 · 05 Ή β Φ 1—1 Φ 3 £ ο Ή β Φ Γ—1 Φ 3 >j 44 Ο Ή β φ t—1 φ 3 >> 44 Ο Μ β Φ Γ—1 Φ 3 £ ο Μ β ΦΓ—I© 3 5 ο Μ β Φι—1 Φ 3 ί>> 44 Ο μ β φ ι—1φ 3 £ Ο Μ β Φ γΗ Φ 3 >s 44 Ο 1 1 1 1 Μ β 1 φ Γ—t 1 φ S»1 44 Iο 1 ΉβΦγ4. Φ3ί>» 44 Ο Μ 1 | 1 1 | > Ο 1 1 >0 3 3 1 Ν 1 β *Ο * 3 44 -ρ 1 β Η ι—1 3 ei | β Ο '3 •Η ο Ο 3 *Ο / Φ Α β I 3 43 Ρ Ρ 0 Η β *Ο hO Ρ 0 3 •Η •Η *Ο .3 •Η β 43 Ο 1 3 1 Ό .β β 43 Ρ 43 Η •Η Ο | 44 45 43 3 3 β 44 Φ 3 «Ρ Ρ . >» γ-Ί 3 I •Η 1 •3 Ο 3 !4 β 3 44 I γΗ rrt W β μβ S 3 γ-1 Ρ •Η Ρ >0J ε»ο CO 44 1 1 r—1 -ρ 1 1 3 3 ο 43 φ 1 F0 <4 }25 05 Ο a Ρμ Q | ' >Η 3 ΕΗ Η « Ο <4 05 <4 9 μβ A I 05 <1 ϊ» W μβ a Η « <4 1 CJ
Tabulka 1 - pokračování φ Ή > β '3 G ε •Η β Ο φ Β Ν Φ Φ 03 •Γ-3 3 > Ρ Φ 3 •ο Ο ο § ρ Ή η >01 φ • > ΕΗ »3 ο Í4 • 34 •Η C- 3 Ο Φ >1 33 'Φ eq Ο Η Φ '>> >Ν Ο ‘rl ε <} •r-3 φ 3 •1-5 § 3 φ 1S3 ε ο ο φ Φ Ρ 33 •Η 3 Ο φ 34 Β ·Γ3 « Φ ♦Η b0 34 Φ Φ Λ Φ •Ο ο (4 '3 >03 Β >» Φ •Η β Β •3 3 Ο 3 Μ 33 •Η >03 >?4 33 •"4· Φ <\ι ι—) >» 01 ο r—1 • Λ >» 3 Ο 33 33 Ρ Ή Φ 01 Β 33 > φ Φ Ο '3 >ο Ο 'S Ο !4 > φ β Φ •Γ-3 3 Ρ Ρ Ο 34 φ 3 33 33 Ο > Ο Ο 3 Β 33 Ρ 34 'φ «* >03 Λ 33 33 3 Ο Μ 'Φ >» β 3 34 33 φ ε > ι—1 ·· Φ 3 Φ φ ε >Φ 01 34 33 3 ε 5>» ► >Φ 34 34 •Η PQ Ν φ Ο r—1 Ρ Η» > 00 ο χ—χ >» ι—1 CM !> χ—χ - 17
Tabulka 2 Výsledky získané při vyhodnocení kmenů streptokoků
Test c<89a ©C5O2 oC505 rf7: VP - - - HIE - - - - ESC - - - *· PYRA - - - - <*GAL + + 4- - f> GUR - «· - - β GAL - - - - PAL + + + + LAP + + + + ADH + + 4- RIB «· - MB - ARA - - - - MAN - - - - SOR - - - LAC + + + TRE (+) - - 4- INU - «> - RAP 4" + + «a AMD + + +
Tabulka 2 - pokračování
Teat ^B9a <<502 oC5O5 oC7213
GLYG hemolýza vždy qC-
S.sanguis II
S.sanguis II
-hemolýza(zelená he-molýza)S*aanguis II S.mitis - 19 -
Pokusy Předmětem dále popsaných pokusů bylo reko-lonizovat pacienty s opakující se tonsilitidou za pou-žití prostředku podle tohoto vynálezu, který obsahuječtyři kmeny ^-streptokoků a kterýžto prostředek inhibujrůst streptokoků ze skupiny A u pacientů, a analýzovatochrannou schopnost proti tonsilitidě vyvolané strepto-koky ze skupiny A, která se opakovaně vrací, u novéflory.
Rodina A (rodiče a tři děti) prodělala 25akutních tonsilitid během posledních 3,5 měsíce roku1986. Opakovanými kultivacemi vzorků odebraných z krkubyla zjištěna přítomnost A-streptokoků GAS T-typu12 u všech členů rodiny. Členové rodiny alternativně dostávali fenoxymethylpenicilin (12,5 mg/kg tělesnéhmotnosti dvakrát denně po dobu 10 dní) a erythromycin(20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně po dobu 10dní) , ale nastalo pouze přechodné zlepšení.
Rodina B (rodiče a dvě děti) prodělala 11akutních tonsilitid vyvolaných streptokoky (GAS T-typ12) během posledních # měsíců roku 1986. Jako v případěrodiny A, všichni členové rodiny B byli ošetřenifenoxymethylpenicilinem a erythroiny činem. Určité A-strej - 20 tokokální izoláty od rodiny B byly resistentní protierythromycinu [minimální inhibiční koncentrace MICbyla větší než 8 mg/1]. Výskyt tonsilitidy vyvolanéstreptokoky u obou rodin je uveden v tabulce I.
Izolované ^C-streptokoky od celkem devítipacientů z obou rodin vždy postrádaly růstovou inhibiční}schopnost proti vlastním GAS. Metoda použitá pro dolo-žení inhibice růstu, to znamená bránění růstu bakterií,proti GAS byla popsána Grahnem a kol· (E. Grahn, S. E. Holm, K. Roos a C. Ekedahl: Interference of alpha--haemolytic streptococci isolated from tonsillarsurface, on beta-haemolytic streptococci, Streptococcuspyogenes - a raethodological study. Zentralblatt furBakteriologie, Mikrobiologie und Hygiene A 1983, 254:459-468). V únoru 1987 všichni členové obou rodin byliošetřeni prostředkem podle tohoto vynálezu. Všemdevíti pacientům byl prostředek v množství asi 10? CPU/mlpro každý ze 4 ©{-streptokoků ve farmaceuticky přija-telném prostředí nastříkán nosem na epipharynx aústy do pharyngotonsilární krajiny. Tento postup se opa-koval jednou denně po dobu 4 dnů, potom jednou týdněpo dobu jednoho měsíce a posléze jednou měsíčně po dobudvou nebo tří dalších měsíců. Pacienti byli kontrolování - 21 pomocí kultivace vzorků odebraných z krku opakovaněběhem 8 měsíců od začátku ošetřování. Na začátku reko-lonizace vybranými <jf-střeptokoky z prostředku podletohoto vynálezu všech devět pacientů nebylo schopnobránit růstu svých vlastních GAS pomocí &-streptokoků. V rodině A byli všichni členové nosiieži GAS předošetřením, zatímco naproti tomu v rodině B nebyl žádnýnosič GAS. Žádný z rodiny A ani z rodiny B neměl jakékoliklinické příznaky infekce. Čtyři měsíce po poslednímobdobí ošetřování byl pouze jeden pacient stále nosičempůvodního kmene GAS a ten stejně tak individuálně post-rádal inhibující «f-streptokoky. U všech zbývajícíchpacientů byl zjištěn výrazný růst podávaných «f-strepto-koků. Tento růst byl potvrzen typickým růstem inhibu-jících vzorků proti rozdílným kmenům GAS a jejich bio-chemickými reakcemi. Jak je zřejmé z tabulky II, kteráukazuje četnost ošetřování a mikrobiální výsledky popodání ^-streptokoků inhibujících GAS, děti z rodiny Bpřicházely do styku s GAS v místě, kde se o ně pečovaloa byly nosiči těchto bakterií, ale nebyly zasaženyinfekcí. Rodiče v této rodině během stejného č^asovéhoobdobí nebyli rovněž nosiči.
Tabulka^ ukazuje výskyt tonsilitidy vyvolané strepto- 22 koky před. a po rekolonizaoi ^streptokoky. Po rekoloni-zaci ef-streptokoky inhibujícími GAS a během následujícíhoobdobí 8 měsíců žádný z pacientů z obou rodi/nemělklinické příznaky tonsilitidy vyvolané streptokoky. Jepravda, že někteří členové rodiny během této doby bylinosiči GAS, ale žádný z nich nebyl zasažen tonsilitidou.
Jak provedené pokusy,dokládají, prostředekpodle tohoto vynálezu se může velmi úspěšně používat jakpři profylaxi, tak při ošetřování tonsilitidy vyvolané streptokoky. Prostředek se muže používat souběžně s ukon-čením zvolené aplikace léčby penicilinem v případě, kdyje žádoucí velmi silné a účinné ošetřování tonsilitidy. 23
Tabulka I Výskyt tonsilitidy vyvolané streptokoky
Rodina Pohlaví Věk Měsíc roku 1986 VII VIII IX X XI XII 1987 I VI A mužské 30 X X X X ženské 27 X X X XXX X mužské 7 X X X X X X X mužské 4 x X X X X X X ženské 1 x X X X X X X X B mužské 36 X ženské 33 X X X X X mužské 4 X ženské 1 x x
X X 24
Tabulka II
Výskyt mikrobiologických výsledků po podání prostředkupodle vynáleau obsahujícího oř-streptokoky inhibující GAS
Rodina Pohlaví Věk Měsíc roku 1987
II III IV V-------VIII
A mužské 30 +++ + - - - - - ženské 27 +++ M — - + - - mužské 7 4-—— - - - - «· - mužské 4 ++"· M Μ M - - - M ženské 1 +++ - - - - - - «» B mužské 36 MMM - - - - - - ženské 33 MMM M . - - - «· - mužské 4 MMMM + + + - + + ženské 1 + + + + M M
Vysvětlivka:
+ znamená přítomnost GAS £
Z y ')
I LPt
CM
I
H
H
H OSAdr—| 3 £> ctí
EM 3
Ad X) Φ
>ÍH
P
Cl o q
A
•P
O
Ctí « •a q o i—i o
Ad © q o
PM X! &
O
Ad
O
P ft Φ q
P 03
I % •rl
O 05 63
•P
S
O t—1 o
Ad © q
O 04 03
tJ Φ
>ÍH 04 £
O
Ad
O
P 04 0) q
P
Cl 1 «£_
t>cocr>r-I 3
AI
O q o
'P 03 >®
H
H X!
H X! 'Φ o > >» > %
•P
P •rl 03 q
O
P
P X»
Ad
Dl £
X X X X
X X X X X
* X X X X
X
X X X X X
'P
O B3 C3 •rl q o Γ-1 o
Ad
O h
•rS Φ >q pq M3
CO CTi
rP 3
Ad
O q o
'P
Dl >Φ xd
H
H
H
H > 3 63 0)
rP 'Ctí >Φ 1 o X- C- P" fp kD ΙΛ p- rP q ř* CM ΠΊ γ*Λ >» J > 'rl > 1 'Φ '© 'Φ 'Φ 'Φ 'Φ 'Φ 'Φ 'Φ o ctí . Ad Ad Ad AJ Ad AJ Ad Ad AJ P iP 1 Dl 03 Dl 03 03 01 03 03 03 o 43 >63 q >63 >63 q >63 q >63 q 43 O i 3 φ 3 3 φ 3 φ 3 φ O pq ε >63 B s >63 S >63 ε >63 Φ
rP
Ttí
O 04
Ctí q •rl T3
(S w
Claims (9)
1, Farmaceutický prostředek k profylaxi - tA- iS 3 * 80 0 1 a/nebo ošetřování tonsilitidy vyvolané pstrepllokoky, I vyznačující se tím, že obsahuje alespoň j°^*>4_ζ·ΐ·ν<ππΗ - Jti '*-·· · schopný kmen mikroorganizmu, vybraný ze souboru zahrnují-cího kmeny Streptococcus sanguis II s depositními čís- ly NCIB 40 104, NCIB 40 105 a NCIB 40 106 a kmenStreptococcus mitis s depositním číslem NCIB 40 107 ;a kmeny streptokoků s v podstatě stejnou schopností in-hibovat β-streptokoky, jako mají deponované kmeny,ve farmaceuticky přijatelném prostředí, ve kterém se mik-roorganizmům uchová životaschopnost.
2. Farmaceutický prostředek podle bodu 1.,.,vyznačující se tím, že každý kmen streptokoků je v pros-tředku přítomen v koncentraci od 10^ do 10^%FU/ml, s výhodou od 105 do 109 CFU/ml.
3. Farmaceutický prostředek podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelným pros- tředím je fyiiologický ^roztok chloridu sodného, pleío-R vé mléko nebo Nutramigen .
4· Farmaceutický prostředek podle některého 27 - z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že je veforma postřiku pro nasální a/nebo perorální podání.
5· Farmaceutický prostředek podle některéhoz předcházejících bodů, vyznačující se tím, že obsahujevšechny čtyři kmeny mikroorganizmů.
6. Použití farmaceutického prostředku obsahu-jícího alespoň jeden životaschopný kmen mikroorganizmu,vybraný ze souboru zahrnujícího kmeny Streptococcussanguis II s depositnírai čísly NCIB 40 104, NCIB40 105 a NCIB 40 106, kmen Streptococcus mitis s depo-sitním číslem NCIB 40 107 a kmeny streptokoku s v pod-statě stejnou schopností inhibovat /^-streptokoky,jako mají.deponované kmeny, ve farmaceuticky přijatelnémprostředí, ve kterém si mikroorganizmy uchovají života-schopnost, k profylaxi a/nebo ošetřování tonsilitidy vyvo-lané$3treptokoky»
7· Použití podle bodu 6, vyznačující se tím,že se používá na konci léčebné kúry penilicinu.
8. Způsob výroby farmaceutického prostředkuk profylaxi a/nebo ošetřování tonsilitidy vyvolanéto-streptokoky, vyznačující se tím, že se alespoň jeden 28 životaschopný kmen mikroorganizmu, zvolený ze souboruzahrnujícího kmeny Streptococcus sanguis II s depositními-čísly NCIB 40 104, NCIB 40 105 a NCIB 40 106 a kmenStreptococcus raitis s depositním číslem NCIB 40 107 akmeny streptokoků s v podstatě stejnou schopnostíinhibovat Φ-streptokoky, jako mají deponované kmeny, při-dá k farmaceuticky přijatelnému prostředí, ve kterémmikroorganizmy uchovají svou životaschopnost·
9· Způsob podle bodu 8, vyznačující se tím,ža farmaceuticky přijatelné prostředí^/tvoří fyziologickýroztok chbridu sodného·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8900510A SE463349B (sv) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | Farmaceutiskt preparat foer profylax mot och/eller behandling av beta-streptokockinducerad tonsillit |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS74890A2 true CS74890A2 (en) | 1991-09-15 |
Family
ID=20375049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS90748A CS74890A2 (en) | 1989-02-15 | 1990-02-15 | Pharmaceutical for tonsilitis prophylaxis and/ or therapy |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5378459A (cs) |
| EP (1) | EP0458855B1 (cs) |
| CN (1) | CN1046099A (cs) |
| AR (1) | AR247099A1 (cs) |
| AT (1) | ATE142503T1 (cs) |
| AU (1) | AU628493B2 (cs) |
| CA (1) | CA2047189A1 (cs) |
| CS (1) | CS74890A2 (cs) |
| DD (1) | DD291926A5 (cs) |
| DE (1) | DE69028520T2 (cs) |
| DK (1) | DK0458855T3 (cs) |
| EG (1) | EG19075A (cs) |
| ES (1) | ES2091818T3 (cs) |
| FI (1) | FI101452B1 (cs) |
| GR (1) | GR1000639B (cs) |
| HU (1) | HU209915B (cs) |
| IE (1) | IE900459L (cs) |
| IL (1) | IL93242A (cs) |
| IS (1) | IS1678B (cs) |
| MY (1) | MY106487A (cs) |
| NO (1) | NO178883C (cs) |
| NZ (1) | NZ232381A (cs) |
| PH (1) | PH27203A (cs) |
| PT (1) | PT93141A (cs) |
| SE (1) | SE463349B (cs) |
| WO (1) | WO1990009186A1 (cs) |
| YU (1) | YU23490A (cs) |
| ZA (1) | ZA90692B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705152A (en) * | 1990-10-26 | 1998-01-06 | Interprise Limited | Antimicrobial composition |
| AUPN698495A0 (en) * | 1995-12-06 | 1996-01-04 | Pharma Pacific Pty Ltd | Improved therapeutic formulation and method |
| SE511648C2 (sv) * | 1998-04-17 | 1999-11-01 | Bacterum Ab | Streptokockpreparat för behandling av öroninflammation |
| ES2286038T3 (es) * | 1999-10-12 | 2007-12-01 | Blis Technologies Limited | Lantibiotico. |
| DE10139039A1 (de) * | 2001-08-08 | 2003-05-08 | Zinon Douvlis | Medikamentöse Suppression maligner Proliferationsprozesse durch Aminosäuren und Aminosäurenbindungen orientierte Reaktionen |
| US20110256179A1 (en) | 2008-11-17 | 2011-10-20 | Essum Ab | Pharmaceutical preparation comprising a combination of streptococcus strains and lactobacillus strains |
| US10863753B2 (en) | 2015-10-01 | 2020-12-15 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Iron-fortified tea preparations and methods of making same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1195613A (en) * | 1981-02-17 | 1985-10-22 | Forsyth Dental Infirmary For Children | Method of treating periodontosis |
| US4454109A (en) * | 1981-02-17 | 1984-06-12 | Forsyth Dental Infirmary For Children | Method of treating periodontosis |
| JPS5927833A (ja) * | 1982-08-06 | 1984-02-14 | Advance Res & Dev Co Ltd | コレステロール乃至トリグリセリド低下剤 |
-
1989
- 1989-02-15 SE SE8900510A patent/SE463349B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-30 ZA ZA90692A patent/ZA90692B/xx unknown
- 1990-02-01 IL IL9324290A patent/IL93242A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-05 NZ NZ232381A patent/NZ232381A/en unknown
- 1990-02-07 YU YU23490A patent/YU23490A/sh unknown
- 1990-02-08 PH PH40021A patent/PH27203A/en unknown
- 1990-02-09 IE IE900459A patent/IE900459L/xx unknown
- 1990-02-12 AT AT90903444T patent/ATE142503T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-12 GR GR900100092A patent/GR1000639B/el unknown
- 1990-02-12 CA CA002047189A patent/CA2047189A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-12 ES ES90903444T patent/ES2091818T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-12 DK DK90903444.9T patent/DK0458855T3/da active
- 1990-02-12 EP EP90903444A patent/EP0458855B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-12 HU HU901920A patent/HU209915B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-02-12 WO PCT/SE1990/000089 patent/WO1990009186A1/en not_active Ceased
- 1990-02-12 DE DE69028520T patent/DE69028520T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-12 AU AU51577/90A patent/AU628493B2/en not_active Ceased
- 1990-02-13 EG EG7290A patent/EG19075A/xx active
- 1990-02-14 DD DD90337852A patent/DD291926A5/de unknown
- 1990-02-14 PT PT93141A patent/PT93141A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-02-14 IS IS3547A patent/IS1678B/is unknown
- 1990-02-15 MY MYPI90000256A patent/MY106487A/en unknown
- 1990-02-15 AR AR90316173A patent/AR247099A1/es active
- 1990-02-15 CS CS90748A patent/CS74890A2/cs unknown
- 1990-02-15 CN CN90101773A patent/CN1046099A/zh active Pending
-
1991
- 1991-08-13 NO NO913162A patent/NO178883C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-14 FI FI913845A patent/FI101452B1/fi active
-
1994
- 1994-02-10 US US08/194,753 patent/US5378459A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5904688B2 (ja) | 共生乳酸産生細菌およびその使用 | |
| Brook et al. | Treatment of patients with a history of recurrent tonsillitis due to group A beta-hemolytic streptococci: A prospective randomized study comparing penicillin, erythromycin, and clindamycin | |
| US20250170195A1 (en) | Bacteriophage compositions for treating pseudomonas infections | |
| Hoppe et al. | Comparison of erythromycin ethylsuccinate and co-trimoxazole for treatment of pertussis | |
| CS74890A2 (en) | Pharmaceutical for tonsilitis prophylaxis and/ or therapy | |
| Aly et al. | Bacterial interference among Staphylococcus aureus strains | |
| US5658887A (en) | Pharmaceutical formulations comprising a clavulanic acid salt and erithromycin derivatite | |
| EP1894995B1 (de) | Irilis-biopräparation auf der basis von darin enthaltenen bacillus-bakterienstämmen bacillus subtilis und bacillus licheniformis | |
| Sanford et al. | Oxolinic acid in the treatment of typhoid fever due to chloramphenicol-resistant strains of Salmonella typhi | |
| Tanphaichitra et al. | The combination of pivmecillinam and pivampicillin in the treatment of enteric fever | |
| Sanders et al. | The role of normal throat flora in resistance to infection by group A streptococci | |
| Raz et al. | Clindamycin in the treatment of an outbreak of streptococcal pharyngitis in a kibbutz due to beta-lactamase producing organisms | |
| Fu et al. | Efficacy of rifampicin in experimental Bacteroides fragilis and Pseudomonas aeruginosa mixed infections | |
| DAY et al. | 2, 6-dimethoxyphenol penicillin in infants and children: Preliminary studies | |
| JPH04503511A (ja) | 扁桃炎治療用薬学的調製物 |