JPH04503511A - 扁桃炎治療用薬学的調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 扁桃炎治療用薬学的調製物 本発明は、β一連鎖球菌性扁桃炎の予防および／または治療用薬学的組成物に関 する。

す 扁桃の炎症である扁桃炎は広範にわたる健康問題である。スウェーデンでは毎年 約３０００００人が急性扁桃炎を患っているとみられている。これらの症例の約 ３０〜５０％はβ一連鎖球菌が原因となっている。扁桃炎は通常ペニシリン、例 えばフェノキシメチルペニシリンなどで治療されているが症例の約１０〜２５％ で治療無効であり、その患者には扁桃炎が再発している。扁桃炎は託児所、学校 および家族内など人同志の接触が密で感染機会が幾度も生じるところに特に多い 。その結果、医学的治療、病気報告（ｓｉｃｋ　ｒｅｐｏｒｔｉｎｇｓ）　、お よびペニシリン治療が繰り返されるが、このことは大変な健康問題であるばかり でなく経済的問題でもある。

治療が比較的高頻度に無効となる理由は、患者の局所的免疫防御欠乏および全身 的免疫欠乏は別として、感染部位の抗生活性が不十分なことによるとされている 。後者には、患者の医薬服用順守、ペニシリンの特定用量、投与回数および薬剤 吸収障害などの要因が含まれる。さらに、感染焦点位へのペニシリン集中を不十 分にすることとなるβ−ラクタマーゼ産生細菌によるペニシリンの失活も挙げら れている。β一連鎖球菌性扁桃炎の効果のない治療に関連する他の要因は、正常 両相の乱れであり、その結果、連鎖球菌感染に対する感受性が高まりまたグルー プＡ　β一連鎖球菌のペニシリン耐性を招く。

咽喉両相細菌間の細菌干渉が扁桃炎では重要な役割を演じ得ることが知られてい る。ある種の連鎖球菌株は通常の感染を生じるβ一連鎖球菌の増殖を阻害するこ とが実証されている。このことは特にある種のα一連鎖球菌についていえる。前 述の再発性感染を伴う人はしばしば正常咽喉両相に阻害性α一連鎖球菌を欠いて いるのに対し、これらのα一連鎖球菌を持つ人はめったに扁桃炎を患うことはな い。

５ａｎｄｅｒｓら（Ｓａｎｄｅｒｓ、Ｃ，、Ｎｅ１ｓｅｎ、Ｇ、、５ａｎｄｅｒ ｓ、Ｅ、：Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　１ｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ、Ｉｌ、Ｅｐｉｄｅ ｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｅｒｖｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｔａｇｏ ｎｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅｎｏｒ■ａｌ　ｔｈｒｏａｔ　 ｆｌｏｒａ　ａｇａｉｎｓｔ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ。

Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｍｍ１ｎｉｔｙ　１９７７、１６：　５９９− ６０３）は、ある種の緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｖｉｒｆｄ ａｎｓ）株がグループＡ連鎖球菌（ＧＡＳ）の増殖を阻害することを実証した。

５ａｎｄｅｒはさらに感染小児において通常存在するα一連鎖球菌がＧＡＳに対 して阻害効果を有していることを実証した。

咽喉におけるα一連鎖球菌のβ一連鎖球菌感染に対する防護的役割はＧｒａｈｎ およびｎｏｌｍ（Ｇｒａｈｎ、　Ｅ、、　Ｈｏ１ｓ、　Ｓ。

Ｅ、　：　Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｌｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｎ　ｔｈｅ　ｔ ｈｒｏａｔ　ｆｌｏｒａｄｕｒｉｎｇ　ａ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ　ｔｏ ｎｓｉｌｌｉｔｉｓ　ｏｕｔｂｒｅａｋ　ｉｎ　ａｎａｐａｒｔｍｅｎｔ　ｈｏ ｕｓｅ　ａｒｅａ、Ｚｅｎｔｒａｌｂｌａｔｔ　ｆｕｒ　Ｂａｋｔｅｒｉｏ−１ ｏｇｉｅ　ｌｌｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｔｅ　ｕｎｄ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　＾　１９ ８３．　２５６：　７２−７９）およびＲｏｏｓら（Ｒｏｏｓ、Ｋ、、Ｇｒａｈ ｎ、Ｅ、、Ｈｏ１ｍ、Ｓ、Ｅ、：Ｅｖａｌｕａｔｆｏｎｓ　ｏｆ　ｂｅｔａｌａ ｃｔａｗａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄｍｉ、ｃｒｏｂｉａｌ　１ｎｔｅｒ ｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆａｉｌｕｒｅｓ　ｏｆａｃｕｔ ｅ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ　ｔｏｎｓｉｌｉｔｔｆｓ、５ｃａｎｄｉｎａ ｖｉａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　１ ９８６．　１８：　３１３−１９）によっても示された。彼らは連鎮球菌性扁桃 炎の治療がしばしば無効であることの主な理由の一つは干渉性α一連鎖球菌が欠 けていることであることを解明した。

さらにＢｅａｋ　（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｙ　ａｎ　ａ−ｈｅｓｏｌｙ ｔｉｃｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｏｆβ−ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ｐａｔｈｏ ｇｅｎｆｃ　５ｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃｃｉ、　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ、　３ ：　４６３−４６５．１９７９）は、ＧＡＳに対する高い阻害能を有する緑色連 鎖法菌株を見つけ、そしてこの菌株を再発性連鎖球菌性扁桃炎の人に“植込み（ ｉ＋５ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）　”することを示唆しＩ；。同様の報告はすでに ５ｐｒｕｎｔら（Ｓｐｒｕｎｔ　Ｋ、、Ｌｅｉｄｙ　Ｇ、、Ｒｅｄｍａｎ　ｆ、 ：＾ｂｎｏｒｍａｌ　ｃｏｌｏｎｉｓａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔｅｓ　ｉ ｎ　ａｎ　ＩＣＵ：Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｔｏ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｌｏｎｉ ｓａｔｆｏｎ　ｂｙ　ｐｈａｒｙｎｇｅａｌｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　 ａｌｐｈａ−ｈｅｓｏｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓｔｒａｉｎ　 ２］５．　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｒｅｓ　１４：　３０８−３１３．　１９８０）に よってもなされているが、彼は感染の危険にある怖れのある２２名の小児の鼻咽 喉にα一連鎖球菌株を植付けた。この植付けの結果、１６名の小児については成 功し、また７名の小児については正常両相に変化を生じ植付けられた菌株が植付 けの４〜１８日後に認められる唯一のα一連鎖球菌株であった。

正常菌相中の細菌は侵入してくる細菌を様々な方法で阻害するところ、背景にあ る要因は、例えば、重要な増殖因子をめての競合、ｐｔｉ変動、老廃物の蓄積、 ペルオキシド、細菌性トキシンおよび酵素の形成、さらに、バクテリオシンとし て知られている物質の生成などである。

既知のバクテリオシンは抗生物質に酷似するが、極めて選択的効果を有する点で 異なり、また極めて重要な嫌気細両相を乱さない。α一連鎖球菌のβ一連鎖球菌 に対する阻害効果はα一連鎖球菌の産生ずるバクテリオシンの存在に大きく依存 することが示されている。β一連鎖球菌性扁桃の予防および治療に有効な薬学的 調製物が必要とされている。

本発明の説明 本発明は一面において、寄託番号ＮＣＩＢ　４０１０４、ＮＣｌＢ４Ｏ１０５お よびＮＣＩＢ　４０１０６を有するストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐ ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇｕｉｓ）　１株、寄託番号ＮＣＩＢ　４０１０７を 有するストレプトコッカス・ミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍ１ｔｉｓ ）株、および前記寄託菌ト本質的に同じβ一連鎖球菌阻害能を有する連鎖球菌株 より成る群より選択される少くとも一つの生存微生物株を該微生物がその生存を 維持する薬学的に許容し得る媒質に含むことを特徴とするβ一連鎖球菌性扁桃炎 の予防および／または治療用薬学的調製物を提供する。

本発明の他の一面において、前述の調製物は、場合によりペニシリン治療の後、 扁桃炎の予防および／または治療に用いられる。本発明の他の特許請求の範囲よ り明白である。

本発明は、他の一面において、前述の調製物の製造方法を提供する。

本発明による薬学的調製物はβ一連鎖球菌性扁桃炎の予防および治療に特に有効 であることを見出した。後述の実験において、前記四種すべてのα一連鎖球菌を 同時に共存させた好ましい態様の本発明調製物は、スウェーデンの三ケ所におい て単離されたβ一連鎖球菌の９５〜９８％を排除することがわかった。前述の微 生物株の様々な番号組合せも同じく有効であるが、これまでに得られたはっきり とした最良の効果は四種すべてが共存する場合に得られる。特にＮＣｌ３４０１ ０４株は単独でも極めて有効であるのに対し、残りの三株は別々ではＮＣＩＢ　 ４０１０４はどには有効ではない。

薬学的に許容し得る媒質は好ましくは、ＮａＣ１、脱脂乳またはＮｕｔｒａｍｉ ｇｅｎ’（登録商標、１９８１年３月１３日、登録第１７５６６９号、所有者Ｍ ｅａｄ　Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｃｏｍｐａｎｙ、米国インジアナ州エバンスビル （Ｅｖａｎｓｖｉｌｌｅ）　）より成るが、微生物の生存が維持されるその他の 薬学的に許容し得る媒質も用いることができる。本発明の一態様において、中性 ｐＨを有する等張組成物を与えるように設計された生理学的食塩水緩衝液が用い られる。

調製物中の各微生物は前記媒質中に１０４〜１０”　ＣＦＵ／ｍ１ｃＪＯ＝−形 成単位／　１１１）　、好＊　シ＜　ｉｆ　１０’〜１０”　ＣＦｔｌ／ｍｌの 濃度で存在する。

白玉つがストレプトコッカス・サンギス■属に属しく以下α８９ａ１α５０２お よびα５０５と記す）そして四つ目がストレプトコッカス・ミチスに属する（以 下α７２１３と記す）前記四微生物株のカウンターバートは大抵の人の正常咽喉 両相に見出される。α８９ａ株はＮＣＩＢ　４（１１０４に相当し、モしてα５ ０２、α５０５およびα７２１３はそれぞれＮＣｌＢ４Ｏ１０５、ＮＣＩＢ　４ ０１０６およびＮＣＩＢ　４０１０７に相当する。

本発明による微生物 本発明調製物の前述の四菌株は以下の手順により単離した。約２００名の各人よ り異なるコロニー外観を有する五つのα一連鎖球菌株、すなわち全部で約１００ ９菌株を単離した。これらの菌株を翌日、様々なタイプのβ一連鎖球菌に対して 試験管内試験した。

前記すべてのα一連鎖球菌株はまずＴＹ−ブロスで増殖させ、洗浄しそして５０ ０ｎ−で０．３の光学密度（Ｖｉａｔｒｏｎ）まで希釈した。これは１０’〜１ ０’　ＣＦＵ／　ｍｌに相当した。これら菌株の小滴（ｍｉｎｉｄｒｏｐｓ）　 （１０〜１００　ＣＦＵを含有）を５ｔｅｅｒビン・レプリケータ（Ｓｔｅｅｒ ｓ　Ｅ、、Ｆｏｌｔｚ　Ｅ、Ｌ、。

Ｇｒａｖｅｓ　Ｂ、Ｓ、、　Ｒｉｄｅｎ　Ｊ、：　Ａｎ　１ｎｏｃｕｌａ　ｒｅ ｐｌｉｃａｔｉｎｇａｐｐａｒａｔｕｓ　ｆｏｒ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｔｅｓｔｉ ｎｇ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ａｎｔ ｉｂｉｏｔｉｃｓ、＾ｎｔｉｂｉｏｔ　Ｃｈｅｓ＋ｏｔｈｅｒ９：　３０７−３ １１．１９５９参照）により血液寒天プレート（各プレート上に２５菌株）に移 し、そして１０〜１５分間乾煽させた。この実験で用いた寒天プレートは５％滅 菌脱フィブリン馬血を含むＢＢＬ　Ｃｏｌｏｍｂｉａ　Ａｇａｒ　Ｂａ５ｅ　（ Ｄｉｖ−ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ　＆　Ｃｏ、、コツキースピル（Ｃｏ ｃｋｅｙｓｖｉｌｌｅ）、メリーランド州（１１１０）　２１０３０、米国）と した。Ｉ）Ｆｌは７．４９〜７．５７であった。

前記α一連鎖球菌株の各々に隣接させて様々なβ一連鎖球菌株を速かに塗布しそ してそれらプレートを５％ＣＯ！、３７℃でインキュベートした。一部のプレー トはペルオキシド生成を排除するために嫌気条件下にインキュベートした。その 後で、α−菌株のβ一連鎖球菌に対する阻害効果は寒天プレート上で読み取り得 る個々の増殖阻害パターンを調べることによって記録した。

最良の阻害性菌株をβ一連鎖球菌干渉に関し、様々な組合せで研究しそして四つ の最も効果的なものを選抜した。これら四菌株、すなわち、α８９ａ１α５０２ 、α５０５およびα７２１３、を次いで０，２％グルコース含有ＴＹ−ブロス中 ３７℃で一夜別々に培養し、洗浄し、そしてブライン中に懸濁した。それら四つ の選抜された菌株を次にウメア（Ｕｓｅａ）　、ウプサラ（ＵｐＤＳａｌＢ）お よびゴーテンプルク（Ｇｏｔｈｅｎｂｕｒｇ）からの百の異なる菌株に対して試 験したところ、それぞれこれらの菌株の８０％、９２％および８９％が阻害され た。

本発明調製物中の四つの微生物株は、保存のために、薬学的に許容し得る媒質中 に懸濁した状態で、−２０℃に凍結するかまたは凍結乾燥することができる。患 者への投与にあたっては、ポンプ・スプレーを用いるのが適しており、それによ り融解した液体調製物を経口および／または経鼻的に投与することができる。

本発明の一態様において、スプレーは１０”　ＣＦυ／ｍｌのα一連鎖球菌の生 理学的食塩水溶液中の懸濁液を含有することができる。各スプレー用量は約０． ０１＋＋／に相当する１０’　ＣＦＵを与える。

本発明調製物の微生物株はＮａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＩｎ ｄｕｓｔｒｉａｌ　＆　１ｌａｒｉｎｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ　Ｌｔｄ、（ＮＣＩ ＭＢ）（丁ｏｒｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ　５ｔａｔｉｏｎ、ＰＧ　Ｂｏｘ　３１． 　１３５　Ａｂｂｅｙ　Ｒｏａｄ、アバディーン（＾ｂｅｒｄｅｅｎ）＾Ｂ９８ ＤＧ、英国、１９８９年２月３日）に寄託され、また寄託番号ＮＣＩＢ　４０１ ０４、ＮＣＩＢ　４０１０５、ＮＣＩＢ　４０１０６およびＮＣＩＢ　４０１０ ７を有する。前述の微生物株はＡＰＩ　２０システム（ＡＰＩ−ｓｙｓｔｅｍ− Ｌａ　Ｒａ１ｓｅ　ｌｅｓ　Ｇｒｏｔｔｅｓ−３８３９０１１ｏｎｔａｌｉｅｕ −Ｖｅｒｃｉｅｕ、仏国）に従って解釈されまたは分類される。解釈表および解 釈結果を次ページに示す。

連鎖法菌株の解釈結果 寒！ 以下の実験の目的は再発性扁桃炎患者のＧＡＳを阻害する四つのα一連鎖球菌株 を含む本発明調製物を用いることにより該患者を再コロニー化しくｒｅｃｏｌｏ ｎｉｚｅ）　Ｌ／、そして新両相の再発性ＧＡＳ扁桃扁桃対する防護能を分析す ることであった。

家族Ａ（両親と３人の小児）は１９８６年の最後の３．５ケ月の間に２５回の急 性扁桃炎を経験した。咽喉検体の反復培養は、家族全員にβ一連鎖球菌ＧＡＳ　 Ｔ−型１２の存在を示した。彼等には二者択一的にフェノキシメチルペニシリン （１２，５り／ｋｇ体重、１日２回、１０日間）およびエリスロマイシン（２０ １１９／ＪＩ９体重、１日２回、１０日間）を投与されていたが一時的な改善し かみられなかワた。

家族Ｂ（両親と２人の小児）は１９８６年の最後の３ケ月の間に１１回の急性連 鎖球菌性扁桃炎（ＧＡＳ　Ｔ−型１２）を経験した。家族への場合と同様、家族 全員をフェノキシメチルペニシリンおよびエリスロマイシンで治療した。

家族Ｂからのある種のβ一連鎖球菌単離物はエリスロマイシンに対して抵抗性が あつた（ＭＩＣ（最小阻止濃度）は８ｍ＋９／１以上〕。これら二基族について の連鎖球菌性扁桃炎の発生を第１表に示す。

これら二基族の全部で９名の患者から単離されたα一連鎖球菌はすべてそれら自 身のＧＡＳに対する増殖阻害能を欠いていた。ＧＡＳに対する増殖阻害すなわち 細菌干渉の実証に用いられる方法はＧｒａｈｎら（Ｇｒａｈｎ、　Ｅ、、　Ｈｏ １ｍ。

Ｓ、Ｅ、、Ｒｏｏｓ、に１　Ｅｋｅｄａｈｌ、Ｃ，：　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃ ｅ　ｏｆ　ａｌｆａ−ｈａｅ＋＋＋ｏｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　 １ｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｏｎｓｉｌｌａｒｓｕｒｆａｃｅ、ｏｎ　ｂｅ ｔａ−ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、５ｔｒｅｐｔｏ−ｃ ｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ−ａ　ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｔｕｄ ｙ、Ｚｅｎｔｒａｌ−ｂｌ−ａｔｔ　ｆｕｒ　Ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｅ　Ｍ ｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ　ｕｎｄ　ＦｌｙｇｉｅｎｅＡ　１９８３．２５４： 　４５９−４６８）により記載されている。

１９８７年２月にこれら二家族全員を本発明による調製物で治療した。四つのα 一連鎖球菌の各々について約１０７ＣＦ　Ｕ　／　ｍ　ｌ量を薬学的に許容し得 る媒質中に含む調製物を９名の患者に鼻から上咽頭に、また口腔から咽頭扁桃に スプレーした。このプロセスを１日１回、４日間、次に１週に１回、１ケ月間、 次いで１月に１回、さらに２〜３ケ月繰り返した。患者は、治療開始来８ケ月間 、咽喉検体を繰り返すことによって培養することによりコントロールした。本発 明による調製物の選抜されたα一連鎖球菌による再コロニー化開始時には、９名 すべての患者がそれら自身のＧＡＳに対する干渉性α一連鎖球菌を欠いていた。

家族Ａでは全員が治療前にはＧＡＳのキャリアーであったのに対し、他方、家族 Ｂでは誰もＧＡＳのキャリアーではなかった。家族ＡまたはＢのいずれも臨床的 感染の徴候を全く示さなかった。最後の治療期の４ケ月後には１人だけがなおも もとのＧＡＳ株のキャリアーであり、またこの人は阻害性α一連鎖球菌も欠いて いた。他の患者にはすべて、投与されたα一連鎖球菌の著しい増殖が認められた 。この増殖は様々なＧＡＳ株に対する典型的増殖阻害パターンにより、またそれ らの生化学反応により確認された。ＧＡＳ阻害性α一連鎖球菌投与後の治療頻度 および微生物結果を示す第２表にみられるように、家族Ｂの小児は託児所でＧＡ Ｓにさらされたところその細菌のキャリアーであったが感染を患っていなかった 。同一家族の両親は同一期間においてキャリアーですらなかった。

第３表は、α一連鎖球菌による再コロニー化の前および後の連鎖球菌性扁桃炎発 生を示している。ＧＡＳ阻害性α一連鎖球菌による再コロニー化後、および８ケ 月のフォローアツプ期間の間、二家族の患者のだれも連鎖球菌性扁桃炎の臨床的 徴候を示した。この間に家族の一部はＧＡＳのキャリアーではあったがだれも扁 桃炎を患わなかった。

この実験が実証するように、本発明による調製物は連鎖球菌性扁桃炎の予防およ び治療のいずれにも極めて成功裡に用いることができる。前記調製物は、極めて 強力で有効な扁桃炎治療が必要な場合には、至適用量によるペニシリン治療と併 用することができる。

第１表 連鎖球菌性扁桃炎の発生。Ｍは男性、Ｆは女性を表わす。

性別／年令 家族ＡＭ３０　京　宜本　末 家族ＢＭ３６　” ６月　７月　８月　９月　１０月　１１月　１２月　１月１９８６年 第２表 ＧＡＳ阻害性α一連鎖球菌を含有する本発明調製物を投与した後の微生物学的結 果の発生。＋はＧＡＳの存在を表わす。

性別／年令 家族Ａ　Ｍ２Ｏ＋＋＋＋　−−−−−−家族Ｂ　Ｍ３６　−−−−−　−−　− 　−２月　３月　４月　５月−−−一−−９月１９８７年 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年８月１４日

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．寄託番号ＮＣＩＢ４０１０４、ＮＣＩＢ４０１０５およびＮＣＩＢ４０１０ ６を有するストレプトコッカス・サンギスＩＩ株、寄託番号ＮＣＩＢ４０１０７ を有するストレプトコッカス・ミチス株および前記寄託菌と本質的に同じβ−連 鎖球菌阻害能を有する連鎖球菌株より成る群より選択される少くとも一つの生存 微生物株を該徴生物がその生存を維持する薬学的に許容し得る媒質に含むことを 特徴とするβ−連鎖球菌性扁桃炎の予防および／または治療用薬学的調製物。
2. ２．調製物中の各連鎖球菌株が、１０４〜１０１０ＣＦＵ／ｍｌ、好ましくは１ ０５〜１０６ＣＦＵ／ｍｌの濃度で存在する請求項１記載の治療用薬学的調製物 。
3. ３．薬学的に許容し得る媒質がＮａＣｌ、脱脂乳またはＮｕｔｒａｍｉｇｅｎＲ である請求項１または２記載の薬学的調製物。
4. ４．経鼻および／または経口投与用スプレーの形態にある請求項１〜３のいずれ かに記載の薬学的調製物。
5. ５．四つすべての徴生物株を含む請求項１〜４のいずれかに記載の薬学的調製物 。
6. ６．寄託番号ＮＣＩＢ４０１０４、ＮＣＩＢ４０１０５およびＮＣＩＢ４０１０ ６を有するストレプトコッカス・サンギスＩＩ株、寄託番号ＮＣＩＢ４０１０７ を有するストレプトコッカス・ミチス株および前記寄託菌と本質的に同じβ−連 鎖球菌阻害能を有する連鎖球菌株より成る群より選択される少くとも一つの生存 微生物株を該徴生物がその生存を維持する薬学的に許容し得る媒質に含む薬学的 調製物のβ−連鎖球菌性扁桃炎の予防および／または治療への使用。
7. ７．ペニシリン治療の終了時に行われる請求項６記載の使用。
8. ８．寄託番号ＮＣＩＢ４０１０４、ＮＣＩＢ４０１０５およびＮＣＩＢ４０１０ ６を有するストレプトコッカス・サンギスＩＩ、寄託番号ＮＣＩＢ４０１０７を 有するストレプトコッカス・ミチス株および前記寄託菌と本質的に同じβ−連鎖 球菌阻害能を有する連鎖球菌株より成る群より選択される少くとも一つの生存微 生株を該徴生物がその生存を維持する薬学的に許容し得る媒質に添加することよ り成るβ−連鎖球菌性扁桃炎の予防および／または治療用薬学的調製物の製造方 法。
9. ９．薬学的に許容し得る媒質が生理学的食塩水溶液より成る請求項８記載の方法 。