CS276469B6 - Způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů - Google Patents
Způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS276469B6 CS276469B6 CS886892A CS689288A CS276469B6 CS 276469 B6 CS276469 B6 CS 276469B6 CS 886892 A CS886892 A CS 886892A CS 689288 A CS689288 A CS 689288A CS 276469 B6 CS276469 B6 CS 276469B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- atom
- methylene chloride
- solvent system
- optionally
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- -1 compounds cycloalkane Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000005248 indolsulfonamides Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NUBNZASXRSXFRW-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)cyclopentan-1-ol Chemical compound NCC1CCC(O)C1 NUBNZASXRSXFRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZRJSGQVSDJUFG-UHFFFAOYSA-N 3-(nitromethyl)cyclohexan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)CC1CCCC(=O)C1 KZRJSGQVSDJUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OXUCMXDWKATUHP-UHFFFAOYSA-N 3-(nitromethyl)cyclopentan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)CC1CCC(=O)C1 OXUCMXDWKATUHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1CCN=CC2CCCCN21 KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFTIZANRIDXCBN-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound NCC1CCCC(O)C1 WFTIZANRIDXCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 4-flourobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical compound O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTXOTDWLHUBFEQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxycyclohexyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(O)CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RTXOTDWLHUBFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUSXTHMTOSFZII-UHFFFAOYSA-N 1-(aminomethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound NCC1(O)CCCCC1 XUSXTHMTOSFZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMYQAMZUWJAEO-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-2-sulfonamide Chemical class C1=CC=C2NC(S(=O)(=O)N)=CC2=C1 RYMYQAMZUWJAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pyrimidin-4-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC1=CC=NC=N1 JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGGKAFDUDHYVIE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UGGKAFDUDHYVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLPQNBFCZVJMGW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[(3-oxocyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1CC(=O)CC1 PLPQNBFCZVJMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMPEFCNYBBYDN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)NCC1(O)CCCCC1 XVMPEFCNYBBYDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJZKMBCVOPNIX-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DTJZKMBCVOPNIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTHRCAURITYYNT-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-oxocyclohexyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1CC(=O)CCC1 OTHRCAURITYYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- GUXJEVFVUJVFBG-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxocyclohexyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(=O)CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GUXJEVFVUJVFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOKCCHZJLZYNLY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 DOKCCHZJLZYNLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Sloučeniny vzorce XV, ve kterém r2 znamená'
fenyl, který je popřípadě jednou nebo dvakrát
substituován halogenem nebo trifluormethylovou
skupinou, x znamená číslo 1 nebo
2 a y znamená číslo 0 nebo 1, se připravují
reakcí cykloalkanolů vzorce XVI s halogenidy
sulfonové kyseliny vzorce Hal-S02-R2, v
inertních organických rozpouštědlech, popřípadě
v přítomnosti bází a následující oxidací
reakčního produktu v inertních rozpouštědlech.
Vyráběné sloučeniny slouží jako
meziprodukty pro výrobu farmakologicky účinných
cykloalkáno [l,2-b]indolsulfonamidů.
Description
Vynález se týká způsobu výroby cykloalkanonsulfonamidů dále uvedeného obecného vzorce
XV, které se používají jako meziprodukty při výrobě nových, farmaceuticky účinných, cykloalkano [1,2-b]indolsulfonamidů obecného vzorce I
(I),
ve kterém
R^· znamená atom vodíku, atom halogenu nebo methylovou skupinu,
R znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou nebo dvakrát substituována atomem halogenu nebo triíluormethylovou skupinou, x znamená číslo 1 nebo 2a y znamená číslo 0 nebo 1, které se mohou popřípadě vyskytovat v isomeřní farmě nebo ve formě odpovídajících solí.
Předmětem vynálezu je způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů obecného vzorce XV
(XV), ve kterém ·
R znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu nebo triíluormethylovou skupinou, x znamená číslo 1 nebo 2a y znamená číslo 0 nebo 1, ..
který spočívá v tom, že se na cykloalkanoly obecného vzorce XVI
HO
—(CH2) -nh jr _ X (XVI), ve kterém x a y mají shora uvedený význam, působí halogenidy sulfonové kyseliny obecného vzorce XVII , Hal - S02 - R2 (XVII),
CS 276469 8 6 ve kterém
R má shora uvedený vyznaní a
Hal znamená atom halogenu, výhodně atom chloru nebo atom bromu, v inertních organických rozpouštědlech, popřípadě v přítomnosti bází, načež se reakční produkt oxiduje v inertních rozpouštědlech.
Atomem halogenu se rozumí obecně atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, výhodně atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu. Zvláště výhodně je atomem halogenu atom fluoru nebo atom chloru.
Zvláště výhodně se postupem podle vynálezu připravují sloučeniny obecného vzorce XV, 2 ve kterém R znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem fluoru, atomem chloru nebo trifluormethylovou skupinou, a x znamená číslo 1 nebo 2 a y znamená číslo 0 nebo 1.
Cykloalkanoly obecného vzorce XVI, které se používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu, se mohou připravovat reakcí cykloalkenonů obecného vzorce XVIII
(XVIII), ve kterém má shora uvedený význam, s nitromethanem v inertních organických rozpouštědlech, popřípadě v přítomnosti bází, a následující redukcí sloučenin obecného vzorce XIX
0.
no2 (xix), ve kterém má shora uvedený význam;
(srov. CA 92, 89 849 a CA 87, 22 191).
Halogenidy sulfonové kyseliny obecného vzorce XVII, které se rovněž používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu, se mohou vyrábět o sobě známými metodami (srov. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie IX, 564).
Výrobu cykloalkanonsulfonamidů podle vynálezu lze znázornit následujícím reakčním schématem:
CS 276469 B 6
stupen o
+ H3CN02 stupán a)
nh2 o HalS02-R4
b) stupen c)
HO
o
NH-S02-ir ích2>, stupeň fl)
(ch2)x o
nh-so2-r
V prvním stupni a) se kov alkoholech, například cykloalkenony uvádějí v reakci v v methanolu, ethanolu, propanolu inertních rozpouštědlech, janebo v etherech, například v diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, nebo v chlorovaných uhlovodících, například v methylenchloridu, chloroformu nebo tetrachlormethanu, v přítomnosti bází, jako například hydridu sodného, methoxidu sodného nebo methoxidu draselného, ethoxidu sodného nebo ethoxidu draselného, terč.butoxidu draselného, 1,5-diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu , 1,5-diazabicyklo [5,4,O]undec-5-enu , pyridinu nebo triethylaminu s nitroderiváty, jako nitromethanem, při teplotách v rozmezí od 0 °C do 100 °C za vzniku odpovídajících nitroderivátů.
Ve stupni b) se nitroderiváty redukují v inertním rozpouštědle, jako v etherech, například v tetrahydrofuranu, dioxanu nebo diethyletheru, v přítomnosti redukčního činidla, jako hydridů, například lithiumaluminiumhydridu, Na [αΚΟΟΗ^ΟΙ^ΟΟΗ-^Η^ nebo diisobutylaluminiumhydridu při teplotách v rozsahu od -20 °C do +60 °C za vzniku cykloalkanolů.
Ve stupni c) se převedou cykloalkanoly působením halogenidů sulfonové kyseliny v inertních rozpouštědlech, jako v etherech, například v dioxanu, tetrahydrofuranu nebo diethyletheru, nebo v chlorovaných uhlovodících, jako v methylenchloridu, chloroformu nebo tetrachlormethanu nebo v ethylacetátu nebo pyridinu, popřípadě v přítomnosti bází, jako 1,5-diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu, 1,5-diazabicyklo [5,4,0]undec-5-enu, pyridinu nebo triethylaminu při teplotách od -20 °C do +60 °C na sulfonamidy.
. Ve stupni d) se sulfonamidy oxidují v inertních rozpouštědlech, jako ve vodě, ledové kyselině octové, acetonu, pyridinu nebo v jejich směsích působením oxidačních činidel, jako chromových sloučenin, například oxidu chromového, dvojchromanu draselného, dvojchromanu sodného, při teplotách od -20 °C do +100 °C za vzniku cykloalkanonsulfonamidů. .
CS 276469 B 6
Následující příklady postup podle vynálezu blíže ilustrují, jeho rozsah však v žádném směru neomezují.
Příklady provedení:
Příklad 1
3-(nitromethyl)cyklopentanon
100 g 2-cyklopentenonu se spolu s 666 ml nitromethanu a 5 g 1,5-diazabicyklo [4,3,o]ηοπ-5-enem (DBN) rozpustí v 1,1 litru isopropylalkoholu a roztok se ponechá v klidu při teplotě místnosti po dobu 5 hodin. Isopropylalkohol se potom pokud možno úplně oddestiluje za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí v ethylacetátu a získaný roztok se dvakrát promyje vždy 0,5 litru zředěné kyseliny sírové. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se. Takto se získá 154 g (88 % teorie) 3-(nitromethyl)cyklopentanonu, který je pro další reakci dostatečně čistý.
Rj = 0,52 (směs methylenchloridu a methanolu v poměru 99 : 1).
Příklad 2
3-(aminomethyl)cyklopentano1
57,2 g (0,4 mol) 3-(nitromethyl)cyklopentanonu se rozpustí pod atmosférou dusíku v 573 ml absolutního tetrahydrofuranu. Při teplotě 0 °C se k tomuto roztoku přikape roztok 800 ml 1M roztoku lithiumaluminiumhydridu v tetrahydrofuranu. Po dokončení prikapání se reakční směs dále míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C. Potom se chladicí lázeň odstraní a teplota reakčního roztoku se tak zvýší až na 40 °C. Po poklesu teploty na 20 °C se reakční směs dále míchá ještě 1 hodinu při této teplotě. K reakční směsi ochlazené na teplotu 0 °C se potom opatrně přikape 100 ml 45% roztoku hydroxidu sodného. Po dokončení přikapávání se reakční směs dále míchá ještě 1 hodinu při tepotlě místnosti, potom se reakční směs zfiltruje přes křemelinu a křemelina se promyje 1,5 litru tetrahydrofuranu. Spojené filtráty se důkladně odpaří za sníženého tlaku. Získá se tak 22,5 g (49 % teorie) viskózního, olejovitého produktu.
Rj = 0,01 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 9:1).
Příklad 3 '
3-(benzensulfonaniidomethyl)cyklopentanol
HO
CS 276469 B 6 g (0,078 mol) 3-(aminomethyl)cyklopentanolu se společně s 13,8 g = 10 ml (0,078 mol) triethylaminu rozpustí ve 200 ml tetrahydrofuranu . Při teplotě 0 až 5 °C se potom přikape 7,9 g = 10,8 ml (0,078 mol) chloridu benzensulfonové kyseliny. Po dokončení přikapání se reakční směs dále míchá 1 hodinu při teplotě 0 °C. Reakční směs se potom zředí 200 ml methylenchloridu a dvakrát se promyje vždy 150 ml zředěné kyseliny sírové. Organická fáze se potom dvakrát extrahuje vždy 150 nil 2N roztoku hydroxidu sodného, spojené extrakty se okyselí koncentrovanou chlorovodíkovou kyselinou a dvakrát se extrahují vždy 150 ml methylenchloridu. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku. Takto se získá 9,1 g (39 % teorie) viskózní, olejovité směsi isomerů jakožto produkt.
Rf = 9,51 a 0,45 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5). . <
Příklad 4
3-(benzensulf onamidomethyDcyklopentanon
7,5 g (0,0294 mol) 3-(benzensulfonamidomethyl)cyklopentanolu se rozpustí v 60 ml ledové kyseliny octové. Při teplotě 0 až 5 °C se přikape roztok 2,79 g (0,0279 mol) oxidu chromového ve 2 ml vody a 8,8 ml ledové kyseliny octové a potom se ponechá teplota reakční směsi vystoupit na teplotu místnosti. Po 1 hodině míchání při teplotě místnosti se reakční směs zředí 200 ml etheru a dvakrát se promyje vždy 150 ml vody. Organická fáze se potom extrahuje dvakrát vždy 200 ml 2N roztoku hydroxidu sodného, spojené fáze v roztoku hydroxidu sodného se okyselí koncentrovanou chlorovodíkovou kyselinou a dvakrát se extrahují vždy 200 ml methylenchloridu. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku. Takto se získá 4,4 g (59 % teorie) viskózního, olejovitého produktu.
Rf = 0,51 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5).
Příklad 5
3-(4-fluorfenylsulfonamidomethyl)cyklopentanol
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 3 se nechá reagovat 19,8 g (0,172 mol) 3-(aminomethyl)cyklopentanolu s 28,3 g (0,172 mol) 4-fluorfenylsulfonamidu. Přitom se získá 17,3 g (36 % teorie) viskózní, olejovité směsi isomerů jakožto reakční produkt.
Hodnota Rf = 0,53 a 0,46 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v po' měru 95 : 5).
CS 276469 B 6
Příklad 6
3-(4-fluorfenylsulfonaniidamethy1)cyklapentanon
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 4 se oxiduje 17,3 g (0,063B mol) 3-(4-fluorfenylsulfonamidomethyDcyklopentanolu. Přitom se získá 14,3 g (83 % teorie) viskózního, olejovitého produktu. .
Hodnota Rj = 0,76 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methylalkoholu v poměru 9 : 1).
Příklad 7
3-(4-chlorf enylsulf onaniidomethyDcyklopentanol
16,8 (0,146 mol) 3-(aminomethyl)cyklopentanolu se nechá reagovat analogickým postupem jako jé popsán v příkladu 3 s.chloridem 4-chlorfenylsulfonové kyseliny. Takto se získá 16,6 g (39 % teorie) viskózního, olejovitého produktu ve formě směsi isomerů.
Hodnota R^ = 0,46 a 0,44 (rozpuštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5).
Příklad 8
3-(4-chlorfenylsulfonamidomethyl)cyklopentanon
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 4 se oxiduje 16,6 g (0,0573 mol) 3-(4-chlorfenylsulfonamidomethyl)cyklopentanolu. Takto se získá 13,8 g (83,7 % teorie) viskózního, olejovitého produktu.
Hodnota Rj = 0,7 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a ’ 95 : 5).
methylalkoholu v poměru
CS 276469 B 6
Příklad 9
4-(benzensulfonamido)cyklohexanol
g (0,6 mol) 4-aminocyklohexanolu se nechá reagovat se 107 g (0,6 mol) chloridu benzensulfonové kyseliny analogickým postupem jako je popsán v příkladu 3. Takto se získá 72,8 g (47 % teorie) krystalického produktu. Teplota tání 106 až 108 °C.
Hodnota Rf = 0,38 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5).
Příklad 10
4-(benzensulfonamido)cyklohexanon
72,8 g (0,285 mol) 4-(benzensulfonamido)cyklohexanolu se oxiduje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 4. Po krystalizaci z petroletheru se získá 57,5 g (80 % teorie) produktu o teplotě tání 80 až 82 °C.
Hodnota Rf = 0,66 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5).
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 9 se vyrobí sloučeniny uvedené v tabulce 1: .
rCS 276469 8 6
Tabulka 1
| příklad číslo | X | výtěžek | hodnota R^ |
| 11 | Cl | 80 % | 0,37 (rozpouštědlový systém: CH2C12 : CHjOH = 95 : 5) |
| 13 | F | 75 % | 0,4 (rozpouštědlový systém: CH2C12 : CHjOH = 95 : 5) |
| 15 | CHj | 48,7 % | 0,5 (rozpouštědlový systém: CH2C12 : CHjOH = 95 : 5) |
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 10 Se vyrobí sloučeniny uvedené v následující tabulce 2:
Tabulka 2
| příklad číslo | X | výtěžek | hodnota R^ (rozpouštědlový systém) | teplota tání (°C) |
| 12 | Cl | 86 % | 0,77 CH2C12 : CHjOH = 9:1 | 103 až 104 (z petroletheru) |
| 14 . | F | 94 >i | 0,7 CH2C12 : CHjOH =9:1 | 104 až 108 ' (z petroletheru) |
| • i6 . | CHj | 90,7 % | 0,57 CH2C12 : CHjOH = 95 : 5 | • |
Příklad 17
3-(nitromethyl)cyklohexanon
CS 276469 B 6
21,9 g cyklohexanonu se ponechá v klidu společně se 175 ml nitromethanu a 2,1 g 5-diazabicyklo[4,3,0]non-5-enu (DBN) ve 250 ml isopropylalkoholu po dobu 2· dnů při teplotě místnosti. Zpracování se provádí analogicky podle předpisu, který je uveden v příkladu 1 a skýtá 37,2 g (100 % teorie) 3-(nitromethyl)cyklohexanonu, který je dostatečně čistý pro příští reakci.
Hodnota = 0,62 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 99 : 1).
Příklad 18
3-(aminomethyí)cyklohexanol
37,2 g 3-(nitromethyl)cyklohexanonu se redukuje analogickým postupem jako je popsán v příkladu 2 za použití lithiumaluniiniumhydridu jako redukčního činidla. Takto se získá 7,5 g (24,5 % teorie) viskózního, olejovitého 3-(aminomethyl)cyklohexanolu.
Hodnota R^ = 0,04 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 9:1).
Příklad 19
3-(4-f luorf enylsulf onamidome thyDcyklohexanol
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 3 se nechá reagovat 7,5 g 3-(aminomethyDcyklohexanolu s 11,3 g 4-fluorfenylsulfonamidu. Takto se získá 11,05 g (66 % teorie) produktu ve formě viskózní, olejovité směsi isomerů
Hodnota R^ = 0,41 = 0,30 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5).
Příklad 20
3-(-4-f luorf enylsulf onamidome thyl )cyklohexanon
CS 276469 B 6
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 4 se oxiduje 11 g 3-(4-fluorfenylsulfonamidomethyDcyklohexanolu pomocí oxidu chromového. Přitom se získá 9,3 g (86 % teorie) produktu ve formě pevné pěny.
Hodnota = 0,86 (rozpouštědlový systém: směs methylenchloridu a methanolu v poměru ' 9 : 1).
Příklad 21 '
Analogickým postupem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se vyrobí sloučenina vzorce
Rf
CFj = 0,59 (rozpouštědlový systém: směs toluenu a ethylacetátu v poměru : 1).
Hodnota Rj udává míru rychlosti migrace v chromatpgramu.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů obecného vzorce XV(XV),CS 276469 B 6 ve kterémR znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou nebo dvakrát substituována X atomem halogenu nebo trifluormethylovou skupinou, znamená číslo 1 nebo 2 a y znamená číslo 0 nebo 1, vyznačující se tím, že se na cykloalkanoly obecného vzorce XVIHO(CH2)yrNH2 (XVI), ve kterém x a y mají shora uvedený význam, působí halogenidy sulfonové kyseliny obecného vzorce XVIIHal - S02 - R2 (XVII), ve kterémR má shora uvedený význam aHal znamená atom halogenu, výhodně atom chloru nebo bromu, · v inertních organických rozpouštědlech, popřípadě v přítomnosti bází, načež se reakční produkt oxiduje v inertních rozpouštědlech.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající o sloučeniny obecného vzorce XVI a XVII za vzniku sloučenin obecného vzorce XV, ve kterém R znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem fluoru, atomem chloru nebo trifluormethylovou skupinou, a x a y .mají význam uvedený v bodě 1. ,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3605566 | 1986-02-21 | ||
| CS871093A CS275837B6 (en) | 1986-02-21 | 1987-02-19 | Method of production of new cycloalkan0-|1,2b¨-indole sulfonamides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8806892A2 CS8806892A2 (en) | 1990-11-14 |
| CS276469B6 true CS276469B6 (cs) | 1992-06-17 |
Family
ID=25745382
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886891A CS276468B6 (cs) | 1986-02-21 | 1987-02-19 | Způsob výroby nových /fenylsulfonamidoalkyl/ /fenylsulfonamido/eykloalkano/l,2-b/indolů |
| CS886892A CS276469B6 (cs) | 1986-02-21 | 1988-10-19 | Způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886891A CS276468B6 (cs) | 1986-02-21 | 1987-02-19 | Způsob výroby nových /fenylsulfonamidoalkyl/ /fenylsulfonamido/eykloalkano/l,2-b/indolů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS276468B6 (cs) |
-
1987
- 1987-02-19 CS CS886891A patent/CS276468B6/cs unknown
-
1988
- 1988-10-19 CS CS886892A patent/CS276469B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8806891A2 (en) | 1990-11-14 |
| CS276468B6 (cs) | 1992-06-17 |
| CS8806892A2 (en) | 1990-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010531315A (ja) | ピラゾールの調製方法 | |
| JP2005501841A5 (cs) | ||
| JPS6318588B2 (cs) | ||
| NO180120B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av delmopinol | |
| JP2018507871A (ja) | ３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法 | |
| SU563120A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан2-ола или их солей | |
| JP3662761B2 (ja) | フェノキシアルキルハライド誘導体の新規製造法 | |
| CS276469B6 (cs) | Způsob výroby cykloalkanonsulfonamidů | |
| DE19706396A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(l-Hydroxiphenyl-l-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
| JPH082873B2 (ja) | オクタヒドロインドール誘導体の製造方法 | |
| JPS6145613B2 (cs) | ||
| CZ20031662A3 (cs) | Způsob výroby 4-halogenalkylnikotinnitrilů | |
| JPS629098B2 (cs) | ||
| JPH0770037A (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| SU612622A3 (ru) | Способ получени трифенилалкеновых производных или их солей,или или -изомеров | |
| EP0341478A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-5-acetylpyridin | |
| JPH0136818B2 (cs) | ||
| JP4600859B2 (ja) | ヘテロ環置換チオフェノール化合物、その製造中間体および製造法 | |
| WO2000031023A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkenyl-substituierten bis(oximether)derivaten | |
| JPH0657698B2 (ja) | ピラゾ−ルオキシム誘導体及びその製造方法 | |
| JP4648546B2 (ja) | 反応活性な基を有する新規なナフタレン化合物及びそれらの製造方法 | |
| KR850000909B1 (ko) | 플루오로-페녹시 벤질시아노 히드린의 제조방법 | |
| JP3148226B2 (ja) | イソキサゾール―４，５―ジカルボン酸ジエステルの製法及びこの種のジエステル | |
| EP1021431A1 (de) | Verfahren zur herstellung gegebenenfalls substituierter benzofuranone | |
| KR790001737B1 (ko) | 4-아미노-3,5-디할로겐-페닐-에탄올아민류의 신규 제조방법 |