CS276359B6 - Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 - Google Patents
Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 Download PDFInfo
- Publication number
- CS276359B6 CS276359B6 CS676289A CS676289A CS276359B6 CS 276359 B6 CS276359 B6 CS 276359B6 CS 676289 A CS676289 A CS 676289A CS 676289 A CS676289 A CS 676289A CS 276359 B6 CS276359 B6 CS 276359B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkaloids
- production
- sclerotia
- ccm
- ergocryptine
- Prior art date
Links
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 title claims abstract description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims description 5
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N β-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229950010031 beta-ergocryptine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N beta-ergocryptine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 claims description 13
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 claims description 13
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 16
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 abstract description 14
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical group C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 abstract description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 2
- OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N 0.000 description 2
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- HGFXZZULRBUAON-UHFFFAOYSA-N n-[1-(1,4-dioxo-3-propan-2-yl-6,7,8,8a-tetrahydro-3h-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound CC(C)C1C(=O)N2CCCC2C(=O)N1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CN(C)C1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 HGFXZZULRBUAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Účelem řešení je zabezpečení vhodné suro- · vínové základny pro výrobu námelových alkaloidů ergotoxinové skupiny, zejména er- gokorninu, popřípadě pro výrobu polosyn- tetických derivátů kyseliny lysergové. Surovinou pro tyto výroby jsou sklerocia námele, získaná parazitní kultivací. Uvedeného účelu se dosáhne vypěstováním sklerocií nového průmyslového kmene Claviceps purpurea (Fr.) Tul. CCM 8057 na šitě v množství nejméně 960 kg/ha a použitím těchto sklerocií k výrobě substancí nativních nebo polosyntetic- kých námelových alkaloidů. Sklerocia obsahují námelové alkaloidy v množství 0,52 % až 1,25 % sušiny biomasy, minimálně 93,5 % sumy alkaloidů je tvořeno směsí ergokorninu, alfa-ergokryptinU a beta- ergokryptinu v poměru 4,2 : 1,6 : 1.
Description
Vynález se týká nového průmyslového kmene mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. CCM 8057, vyznačujícího se při polní kultivaci na žitě velmi vysokými hektarovými výnosy námelových sklerocií s vysokým obsahem ergokorninu, alfa-ergokryptinu a beta-ergokryptinu a minimálním zastoupením nežádoucích doprovodných alkaloidů. ’
Ergokornin, alfa-ergokryptin a beta-ergokryptin jsou ergotoxinové alkaloidy s významnými léčivými účinky. Tyto alkaloidy lze v terapeutické praxi využít samostatně nebo ve směsích. Ergokornin je v současné terapeutické praxi používán ve směsi s alfa-ergokryptinem, beta-ergokryptinem a ergokristinem v přesně definovaném poměru pod obchodním názvem Secatoxin. S výhodou je možno využít terapeutických vlastností ergokorninu samotného nebo ve směsi s ergokristinem. Směs alkaloidů může být použita jako výchozí surovina pro výrobu polosyntetických derivátů s širokým spektrem účinků.
Pro výrobu ergokorninu ve směsi s alfa-ergokryptinem a beta-ergokryptinem je v současné době využívána řada kmenů Claviceps purpurea (Fr.) Tul., popsaných v odborné a patentové literatuře. Hlavním nedostatkem těchto kmenů je nízký obsah žádoucích námelových alkaloidů, nepříznivý vzájemný poměr ergokorninu k alfa a beta-ergokryptinu a vysoký obsah nežádoucích doprovodných alkaloidů.
Tyto nedostatky do určité míry odstranil vynález (čs. autorské osvědčení č. 239 884), kterým je nový průmyslový kmen CCM F-734, produkující námelovou drogu s příznivějším poměrem jednotlivých složek ve směsi alkaloidů a vysokým hektarovým výnosem nejméně 840 kg/ha. Vysoké výnosy jsou dány vysokou schopností tohoto kmene infikovat hostitelskou rostlinu. Nedostatkem tohoto kmene je však poměrně nízký obsah námelových alkaloidů (nejméně 0,32 %), způsobující vyšší náklady na.získávání alkaloidů z námelové drogy.
Uvedené nedostatky kmenů námele pro polní produkci ergotoxinových alkaloidů odstraňuje do značné míry vynález, jímž je nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., uložený v Cs. sbírce mikroorganismů University J. E. Purkyně, Brno, tř. Obránců míru 10, pod označením CCM 8057.
Hlavní výhodou tohoto kmene je při kultivaci na žitě vysoká produkce sumy alkaloidů ve sklerociích, která dosahuje průměru 0,91 % (minimum 0,52 %) sušiny biomasy. Další výhodou je velmi nízká tvorba nežádoucích doprovodných alkaloidů, které tvoří nejvýše 6,5 % sumy alkaloidů. Ergotoxinové alkaloidy tvoří nejméně 93,5 % celkové sumy alkaloidů v poměrném průměrném zastoupení ergokorninu : alfa-ergokryptinu : beta ergokryptinu = 4,2 : : 1,6 : 1. Kmen lze s výhodou použít k získání námelové drogy pro izolaci této směsi ergotoxinových alkaloidů i pro izolaci ergokorninu a ergokryptinu zvlášť.. Nový kmen se také vyznačuje vysokou schopností infikovat hostitelskou rostlinu, která umožňuje při recentně užívané agrotechnice pěstování námele dosahovat hektarového výnosu námelové drogy minimálně 960 kg/ha. Vlastnosti nového kmene umožňují zefektivnit postupy extrakce a izolace při výrobě námelových alkaloidů, zejména snížením spotřeby surovin, energie a pracnosti. Sklerocia tohoto kmene mohou být také použita jako výchozí surovina pro výrobu polosyntetických derivátů.
Popis vlastností nového kmene Claviceps purpurea (Fr.) Tul. CCM 8057:
Při saprofytním růstu na sladinové půdě ztužené agarem tvoří houba kolonie z typického sfacelioyého vzdušného mycelia. Mycelium je bohatě větvené, bílé a postranní hyfy jsou ukončeny konidiogenními buňkami. Konidie mají průměrné rozměry 7,4 x 3,8 mikrometrů. Mladé kultury jsou bílé, starší jsou slabě růžovofialově pigmentované.
Při parazitní kultivaci na žitě tvoří houba tmavá, fialově pigmentovaná sklerocia o váze v rozmezí 0,016 až 0,105 g (průměr 0,046 g). Sklerocia tohoto kmene obsahují námelové alkaloidy v množství od 0,52 % do 1,25 % sušiny biomasy, při průměru 0,91 %. Minimálně 93,5 % sumy alkaloidů je tvořeno ergokorninem, alfa-ergokryptinem a beta-ergokryptinem. Poměr ergokorninu ku ergokryptinům je 1,62 : 1, poměr alfa-ergokryptinu ku beta-ergokryp- . tinu je 1,6 : 1. Doprovodnými alkaloidy jsou zejména ergometrin, dále ergokornam a klavinové-alkaloidy.
CS 276359 B6 . 2
Nový produkční kmen byl vyšlechtěn z původního produkčního kmene CCM F - 734. Sklerocium tohoto kmene obsahující 0,72 % sumy alkaloidů s poměrným zastoupením ergokorninu ku alfa-ergokryptinu a beta-ergokryptinu 2,6 : 1,3 : 1 bylo převedeno db saprofytní -2-1 kultury a vytvořené konidie byly ozařovány UV zářením o výkonu 15 J m s po dobu 185 s, kdy přežívalo 0,50 % konidií. Po ozáření byla suspenze spor monosporicky rozizolována. Postup UV- mutageneze a monokonidiové izolace byl opakován za stejných podmínek třikrát. Kultury z jednotlivých monokonidiových izolátů byly naočkovány na žito. Vzniklá sklerocia byla jednotlivě izolována, Z analyzovaných sklerocií bylo pro další šlechtění vybráno sklerocium s obsahem sumy alkaloidů 1,05 %, ergokorninem, alfa-ergokryptinem a beta-ergokryptinem v poměru 3,5 : 1,1 : 1. Sklerocium bylo převedeno do saprofytní kultury. Připravená suspenze konidií byla podrobena UV- mutagenezi a následné monokonidiové izolaci opakovaně třikrát. Takto získané kultury monokonidiových izolátů byly naočkovány na žito. Na základě hodnocení jednotlivých mutovaných monokonidiových izolátů, tj. stanovení jejich infekceschopnosti a analýzy námelových alkaloidů v souboru sklerocií byl vybrán kmen označený CCM 8057, který se vyznačuje uvedeným výhodným spektrem alkaloidů, minimem doprovodných nežádoucích alkaloidů a velmi vysokou infekceschopnosti. Stabilita těchto vlastností byla potvrzena opakovanou kultivací na žitě ve dvou vegetačních obdobích na šesti rozdílných lokalitách.
Způsob kultivace nového kmene pro získání výchozí suroviny k izolaci ergokorninu, alfa-ergokryptinu a beta-ergokřyptinu a následné výrobě finálních produktů z těchto alkaloidů je doložen v příkladu použití, aniž by se tímto příkladem jakkoli omezovaly vlastnosti nového kmene, způsob jeho kultivace a použití vé výrobě.
Příklad použití:
Z potřebného objemu saprofytní kultury kmene CCM se připraví vodná suspenze konidií. Suspenzí konidií se pomocí očkovacího stroje naočkují klasy žita ve fázi metání tak, že 11 - „ na plochu 1 ha se použije 5.10 živých konidií. Po 35 az 60 denním rustu na zite se provede sběr narostlých sklerocií námele. Z jednoho hektaru žita bylo získáno 1 020 kg suchých sklerocií námele, obsahujících 0,91 % sumy alkaloidů, ze které bylo 97,5 % tvořeno ergokorninem, alfa a beta-ergokryptinem ve vzájemném poměru 4,2 : 1,6 : 1, zbytek byl tvořen ergometrinem, ergokornamem a klavinovými alkaloidy.
Získaná droga byla vyextrahována, extrakty byly zčásti izolovány na jednotlivé alkaloidy a použity pro výrobu preparátu ergotoxinu, zčásti použity k výrobě směsi alkaloidů s vysokým podílem ergokorninu a zčásti použity pro výrobu polosyntetických derivátů.
Claims (1)
- PA TENTOVÉ NÁROKY ’Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. CCM 8057 produkující ergokornin, alfa-ergokryptin a beta-ergokryptin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS676289A CS276359B6 (cs) | 1989-11-30 | 1989-11-30 | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS676289A CS276359B6 (cs) | 1989-11-30 | 1989-11-30 | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS276359B6 true CS276359B6 (cs) | 1992-05-13 |
Family
ID=5415378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS676289A CS276359B6 (cs) | 1989-11-30 | 1989-11-30 | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS276359B6 (cs) |
-
1989
- 1989-11-30 CS CS676289A patent/CS276359B6/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106416744B (zh) | 一种天麻共生蜜环菌菌种及其制备方法 | |
| JP2022516888A (ja) | エルゴチオネインを産生する菌株及びそのスクリーニングのための方法 | |
| CN100516195C (zh) | 一种新的菌株及应用该菌株生产紫杉醇的方法 | |
| US5349121A (en) | Biologically pure mushroom culture and method for mushroom cultivation | |
| US3224945A (en) | Process for the production of ergot alkaloids | |
| CS276359B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 | |
| CZ2019790A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 | |
| CS276627B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM 8059 | |
| CS225272B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 | |
| CN1212387C (zh) | 从虫草体分离培养的细棒束孢sx－1及其培养方法和用途 | |
| CZ283773B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CA1154699A (en) | FERMENTATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERGOT ALKALOIDS, PRIMARILY ERGOCORNINE AND .beta.- ERGOCRYPTINE | |
| US3314961A (en) | Heterocyclic carboxylic acids and their production | |
| CZ239691A3 (en) | novel industrial strain of micro-organisms claviceps purpurea (fr.) tul., ccm 8058 | |
| CZ287130B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. | |
| CS239883B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismů druhu Claviceps purpurea (Fr) TUL. CCM F-745 | |
| RU2118661C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. - продуцент эргокриптинов | |
| CZ279533B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CS239884B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM F-734 | |
| Malinka | Saprophytic cultivation of Claviceps | |
| US3219545A (en) | Microbiological production of lysergic acid derivatives | |
| RU2188231C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. bkm-f-3662d -продуцент эргокорнама | |
| WO2024127299A1 (en) | Production of a psychoactive alkaloid and compositions, and production of a fruiting body organism | |
| CN117016285A (zh) | 一种瓦尼木层孔菌菌种培养及菌棒栽培方法 | |
| CS242138B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Pr.) TUL. CCM P-755 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20081130 |