CZ279533B6 - Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. - Google Patents
Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279533B6 CZ279533B6 CZ77894A CZ77894A CZ279533B6 CZ 279533 B6 CZ279533 B6 CZ 279533B6 CZ 77894 A CZ77894 A CZ 77894A CZ 77894 A CZ77894 A CZ 77894A CZ 279533 B6 CZ279533 B6 CZ 279533B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tul
- ergocryptine
- claviceps purpurea
- industrial production
- organism
- Prior art date
Links
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 title claims abstract description 7
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title abstract description 4
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 claims abstract description 10
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 abstract description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 abstract 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XDEHMKQLKPZERH-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(N)=O XDEHMKQLKPZERH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Nový průmyslový produkční kmen mikroorganismů Claviceps purpurea (Fr.) Tul, CCM 8178 tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména .alfa.-ergokryptinu. Učelem vynálezu je získávání producenta výchozí suroviny pro výrobu námelového alkaloidu .alfa.-ergokryptinu, jeho polosyntetických derivátů nebo kyseliny lysergové.
ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká oborů biotechnologie, mikrobiologie, mykologie a farmaceutického průmyslu, konkrétně nového průmyslového produkčního kmene mikroorganismu houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., tvořící při parazitickém růstu na žitě a jiných obilninách sklerocia s obsahem alkaloidů.
Dosavadní stav techniky a- ergokryptin je námelový alkaloid chemického vzorce:
Je významnou léčivou substancí. V humánní medicíně je používán buď samostatně, nebo v lékových formách ve směsích s jinými námelovými alkaloidy. Lze jej využít i jako zdroj kyseliny lysergové pro následnou výrobu polosyntetických derivátů námelových alkaloidů, využitelných v humánní medicíně.
a- ergokryptin může být získáván ze sklerocií houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., kultivované paraziticky v polní kultuře na žitě (CS P 276 627) nebo jiných obilninách. Lze jej připravit i saprofytní kultivací za podmínek submerzní fermentace.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8178, uložený v České sbírce mikroorganismů Masarykovy Univerzity v Brně, ul. Tvrdého č. 14, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména a-ergokryptinu. Tento nový kmen umožňuje zefektivnit extrakční a izolační postupy při výrobě α-ergokryptinu, kyseliny lysergové a polosyntetických derivátů námelových alkaloidů podstatným zvý-1CZ 279533 B6 y šením výtěžnosti těchto postupů. Zvýšená výtěžnost je dána velmi > vysokým obsahem α-ergokryptinu ve sklerociich nového kmene ve srovnání s dosud užívaným kmenem CCM 8059. Obsah alkaloidů ve sklerociich nového kmene CCM 8178 dosahuje hodnot 0,78 % až 1,7 % sušiny biomasy, přičemž obsah α-ergokryptinu je 0,75 % až 1,4 % sušiny biomasy. Další výhodou nového kmene je schopnost dosahovat velmi vysokých hektarových výnosů, srovnatelných s ostatními vysokoprodukčními kmeny Claviceps purpurea (Fr.) Tul. (CCM 8057, CCM F-755, CCM F-734), který bývá při recentně používané agrotechnice pěstování námele minimálně 790 kg/ha, průměrně 1 100 kg/ha.
Příklady provedení vynálezu
Popis vlastností nového kmene
Při saprofytní kultivaci na sladinovém médiu, ztuženém agarem, tvoří kmen CCM 8178 kolonie z typického sfaceliového vzdušného mycelia. Mycelium je zpočátku bílé, po 14 dnech kultivace světle béžové, vrásčité, tvořené rozvětvenými hyfami a oválnými konidiemi délky 4 - 12 μιη a šířky 4-6 μιη.
Při parazitickém růstu na žitě tvoří houba zpočátku světlá, béžová, později světle hnědá sklerocia o průměrné váze 0,03 g. Sklerocia obsahují námelové alkaloidy v množství 0,78 % až 1,7 % sušiny biomasy při průměrném obsahu 1,3 %. Minimálně 86 %, průměrně 90 % sumy alkaloidů je tvořeno α-ergokryptinem. Zbytek je tvořen doprovodnými alkaloidy ergometrinem 7 - 12 %, valinamidem 1-1,5 %, ergokninem 0,5 %.
Nový průmyslový kmen CCM 8178 byl vyšlechtěn z produkčního kmene CCM 8058. Světle hnědé sklerocium tohoto kmene s obsahem 2,57 % sumy alkaloidů s převahou ergokristinu bylo převedeno do saprofytní kultury a narostlé konidie byly ozářeny na kobaltovém zářiči gama-zářením o energii 5000 Gy, kdy přežívala 1/1000 konidií. Po ozáření byla suspenze konidií monosporicky rozizolována. Poté byly kultury z jednotlivých monosporických izolátů naočkovány na žito. Na základě provedených analýz narostlých sklerocií byl vybrán izolát, produkující světlé hnědá sklerocia o obsahu 1,65 % sumy alkaloidů, z toho 86 % sumy alkaloidů bylo tvořeno a-ergokryptinem.
Příklad využití nového kmene
Z potřebného množství trvanlivé suché námeloviny kmene CCM 8178, vyrobené podle CS P 276 530, se připraví vodná suspenze konidií. Touto suspenzí konidií se pomocí očkovacího stroje naočkují klasy žita ve fázi metání tak, že se na plochu 1 ha použije 1.6x1ο11 klíčivých konidií. V době zrání žita (zasychání klasů), kdy se začínají sklerocia uvolňovat z lůžka, tj. za 55 dnů, se provede sklizeň narostlých sklerocií kombajnem. Z 1 ha bylo získáno 1 000 kg světle hnědých sklerocií, obsahujících v průměru
1,5 % sumy alkaloidů, a tato suma byla z 86 % tvořena a-ergokryptinem.
-2CZ 279533 B6
Získaná droga byla vyextrahována, extrakty byly použity pro * výrobu čistého α-ergokryptinu do finálních lékových forem, částečně byly použity pro polosyntetickou výrobu 2-brom- aergokryptinu a částečně pro výrobu kyseliny lysergové a dalších polosyntetických derivátů.
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu jako kvalitativně nový zdroj námelových alkaloidů pro výrobu substanci a lékových forem α-ergokryptinu, polosyntetických derivátů námelových alkaloidů a kyseliny lysergové, využívaných v humánní medicíně.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYPrůmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. CCM 8178, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žité, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména α-ergokryptinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ77894A CZ279533B6 (cs) | 1994-03-31 | 1994-03-31 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ77894A CZ279533B6 (cs) | 1994-03-31 | 1994-03-31 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ77894A3 CZ77894A3 (en) | 1995-05-17 |
| CZ279533B6 true CZ279533B6 (cs) | 1995-05-17 |
Family
ID=5462235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ77894A CZ279533B6 (cs) | 1994-03-31 | 1994-03-31 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ279533B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310113B6 (cs) * | 2023-03-15 | 2024-08-21 | Teva Czech Industries S.R.O. | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 |
-
1994
- 1994-03-31 CZ CZ77894A patent/CZ279533B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310113B6 (cs) * | 2023-03-15 | 2024-08-21 | Teva Czech Industries S.R.O. | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ77894A3 (en) | 1995-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ124996A3 (en) | Polycyclic compound, process of its preparation, pharmaceutical composition and biologically pure culture thereof | |
| CN1052329A (zh) | 刺激泡囊状丛枝状菌根真菌的方法和组合物 | |
| US20220056494A1 (en) | Strain producing ergothioneine and method for screening the same | |
| RU2313941C2 (ru) | Препарат для защиты растений от возбудителей болезней сельскохозяйственных культур и винограда с ростстимулирующим эффектом, способ получения этого препарата и штаммы для его осуществления | |
| NZ219733A (en) | Insecticidal composition against scarabaeidae (japanese beetle) comprising spores of "milky disease" causing bacteria from the genus bacillus | |
| CN101238208A (zh) | 真菌麦角菌（Fr.)Tul.的工业生产菌株 | |
| CZ279533B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CZ2019790A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 | |
| CZ283773B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CN104877914A (zh) | 一种高产猴头菌诱变菌株h07及制备方法 | |
| CZ287130B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. | |
| CZ239691A3 (en) | novel industrial strain of micro-organisms claviceps purpurea (fr.) tul., ccm 8058 | |
| Curtis et al. | Albidin, an antibiotic red pigment from Penicillium albidum | |
| US5350763A (en) | Unguinol and analogs are animal growth permittants | |
| CZ2023105A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 | |
| CS276627B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM 8059 | |
| Malinka | Saprophytic cultivation of Claviceps | |
| CS225272B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 | |
| CS276359B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 | |
| CZ2013591A3 (cs) | Izolovaný kmen houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8405 | |
| US3219545A (en) | Microbiological production of lysergic acid derivatives | |
| RU2118661C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. - продуцент эргокриптинов | |
| CS239883B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismů druhu Claviceps purpurea (Fr) TUL. CCM F-745 | |
| RU2188231C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. bkm-f-3662d -продуцент эргокорнама | |
| CS239884B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM F-734 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120331 |