CZ287130B6 - Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. - Google Patents
Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287130B6 CZ287130B6 CZ19984055A CZ405598A CZ287130B6 CZ 287130 B6 CZ287130 B6 CZ 287130B6 CZ 19984055 A CZ19984055 A CZ 19984055A CZ 405598 A CZ405598 A CZ 405598A CZ 287130 B6 CZ287130 B6 CZ 287130B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tul
- ergotamine
- strain
- claviceps purpurea
- ccm
- Prior art date
Links
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 title claims abstract description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title abstract description 5
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title abstract description 3
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 claims abstract description 14
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 claims abstract description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000209056 Secale Species 0.000 abstract 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 4
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 2
- BOLCFGMGGWCOOE-UHFFFAOYSA-N Ergostine Natural products N12C(=O)C(CC)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 BOLCFGMGGWCOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical class C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- BOLCFGMGGWCOOE-CTTKVJGISA-N ergostine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)CC)C1=CC=CC=C1 BOLCFGMGGWCOOE-CTTKVJGISA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- -1 on average 1.1% Natural products 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Nový průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8243, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě nebo triticale, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména ergotaminu. Účelem řešení je získání producenta výchozí suroviny pro výrobu námelového alkaloidu ergotaminu a jeho polosyntetických derivátů.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká oboru biotechnologie, mikrobiologie, mykologie a farmaceutického průmyslu, konkrétně nového průmyslového produkčního kmene mikroorganismu houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., tvořící při parazitickém růstu na žitě a jiných obilninách sklerocia s obsahem alkaloidů.
Dosavadní stav techniky
Ergotamin je námelový alkaloid chemického vzorce:
Je významnou léčivou substancí. V humánní medicíně je používán buď samostatně, nebo v lékových formách ve směsích s jinými účinnými látkami. Lze jej využít i jako výchozí látku pro přípravu polosyntetických derivátů alkaloidů s rozšířeným spektrem účinků.
Ergotamin může být získáván ze sklerocií houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., kultivované paraziticky v polní kultuře na žitě (CZ P 283 773) nebo jiných obilninách. Lze jej připravit i saprofýtní kultivací za podmínek submerzní fermentace (Amici a. M. et al., Experintia 22, 415, 1966, Appl. Microbiol. 15, 597, Can. J. Microbiol. 16, 923, 1970).
Pro výrobu ergotaminu byl v ČR využíván patentovaný kmen, uložený v CCM pod číslem 8177 (CZ P 283 773), který při kultivaci na žitě produkoval sklerocia s průměrným obsahem 0,6 až 0,8 % sumy alkaloidů, vztaženo na sušinu biomasy. Tento nízký obsah alkaloidů je hlavní nevýhodou tohoto kmene.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8243, uložený v České sbírce mikroorganismů Masarykovy Univerzity v Brně, ul. Tvrdého č. 14, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě nebo triticale, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména ergotaminu. Tento nový kmen umožňuje zefektivnit extrakční a izolační postupy při výrobě ergotaminu a jeho polosyntetických derivátů podstatným zvýšením výtěžnosti těchto postupů. Zvýšená výtěžnost je dána vysokým obsahem ergotaminu ve sklerociích nového kmene ve srovnání s dosud využívaným kmenem CCM 8177. Obsah alkaloidů ve sklerociích nového kmene CCM 8243 dosahuje hodnot 1,4 až 2,2 %, přičemž obsah ergotaminu je 1,3 až 2,1 % sušiny biomasy při současném zachování vysokých hektarových výnosů,
-1 CZ 287130 B6 srovnatelných s ostatními vysokoprodukčními kmeny Claviceps purpurea (Fr.) Tul. (CCM 8057, CCM F-734). Tento výnos bývá při recentně používané agrotechnice pěstování námele od 700 kg/ha do 3000 kg/ha, průměrně 1000 kg/ha.
Příklady provedení vynálezu
Popis vlastností nového kmene
Při saprofytní kultivaci na sladinovém médiu, ztuženém agarem, tvoří kmen CCM 8243 kolonie z typicky sfaceliového vzdušného mycelia. Mycelium je zpočátku bílé a hladké, po 14 dnech kultivace zvrásněné, od středu intenzivně fialově pigmentuje. Mycelium je tvořeno rozvětvenými hyfami a konidiemi oválného tvaru délky 10 až 13 mikrometrů a šířky 7 až 9 mikrometrů.
Při parazitickém růstu na žitě tvoří houba tmavě fialově pigmentovaná sklerocia o průměrné hmotnosti 33 mg. Jednotlivá sklerocia obsahují námelové alkaloidy v množství 0,37 % až 2,17 % sušiny biomasy při průměrném obsahu, 1,56 %. Při parazitickém růstu na triticale je průměrná hmotnost sklerocia 110 mg s průměrným obsahem 2,2% sumy alkaloidů v sušině. Minimálně 92 %, průměrně 93,5 % sumy alkaloidů je tvořeno ergotaminem. Zbytek je tvořen doprovodnými alkaloidy ergometrinem, průměrně 1,1 %, ergostinem, průměrně 0,5 % a ergotoxinovými alkaloidy, průměrně 0,8 %.
Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8243 byl vyšlechtěn z patentového kmene CCM 8177. V roce 1993 bylo sklerocium tohoto kmene převedeno do saprofytické kultury a tato byla vystavena dávce 3000 Gy gama záření. Ozářené izoláty byly injekčně vyočkovány na žito a narostlá sklerocia byla analyzována na kvalitativní a kvantitativní obsah NA. Nejvýše obsahové sklerocium bylo převedeno do saprofytické kultury a opět bylo podrobeno mutaci gama zářením o stejné dávce. Získané ozářené izoláty byly v roce 1994 opět injekčně vyočkovány na žito a narostlá sklerocia byla analyzována. Nejvýše obsahové sklerocium bylo v následujících letech 1995 a 1996 pasážováno na žitě v měřítku maloparcelových pokusů (cca 1 m2). Z nejkvalitnějšího sklerocia byla připravena očkovací látka, kterou byla v roce 1997 naočkována poloprovozní pokusná plocha v Opavě-Kylešovicích o výměře cca 1 ha. Nejvýše obsahové sklerocium z této plochy bylo převedeno do saprofytické kultury a tato byla uložena v České sbírce mikroorganismů Masarykovy Univerzity v Brně, ul. Tvrdého č. 14, pod označením CCM 8243. Uvedenými mutačními zásahy došlo u kmene CCM 8243 k nárůstu obsahu námelových alkaloidů ve sklerociích o 84% proti původnímu kmeni CCM 8177. Současně došlo ke zkvalitnění spektra jednotlivých alkaloidů, a to k nárůstu obsahu ergotamínu o 1,5 % a poklesu obsahu ergostinu o 0,8 % a ergometrinu o 0,7 % ve 100 % sumě alkaloidů.
Příklad využití nového kmene
Z potřebného množství trvanlivé suché námeloviny kmene CCM 8243, vyrobené podle CS P 276 530, se připraví vodná suspenze konidií. Touto suspenzí konidií se pomocí očkovacího stroje naočkuje klasy žita ve fázi metání tak, že se na plochu 1 ha použije l,6xl0n klíčivých konidií. V době zrání žita (zasychání klasů), kdy se začínají sklerocia uvolňovat z lůžka, tj. za cca 55 dnů, se provede sklizeň narostlých sklerocií kombajnem. Z 1 ha bylo získáno 750 kg tmavě fialových sklerocií, obsahujících v průměru 1,4 % sumy alkaloidů a tato suma byla tvořena z 93,5 % ergotaminem.
Získaná droga byla vyextrahována, extrakty byly použity pro výrobu substancí ergotaminového typu. popř. pro výrobu polosyntetických alkaloidů.
-2CZ 287130 B6
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu jako nový zdroj námelových alkaloidů s vysokým obsahem ergotaminu pro výrobu ergotaminových substancí a lékových forem a jejich polosyntetických derivátů.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8243, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména žitě nebo triticale, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména ergotaminu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19984055A CZ287130B6 (cs) | 1998-12-09 | 1998-12-09 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19984055A CZ287130B6 (cs) | 1998-12-09 | 1998-12-09 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ405598A3 CZ405598A3 (cs) | 2000-06-14 |
| CZ287130B6 true CZ287130B6 (cs) | 2000-09-13 |
Family
ID=5467623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19984055A CZ287130B6 (cs) | 1998-12-09 | 1998-12-09 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ287130B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ304710B6 (cs) * | 2013-07-25 | 2014-09-03 | Teva Czech Industries S.R.O. | Izolovaný kmen houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8405 |
-
1998
- 1998-12-09 CZ CZ19984055A patent/CZ287130B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ304710B6 (cs) * | 2013-07-25 | 2014-09-03 | Teva Czech Industries S.R.O. | Izolovaný kmen houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8405 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ405598A3 (cs) | 2000-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281510B6 (sk) | Polycyklická zlúčenina, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom, jej použitie a biologicky čistá kultúra | |
| CN107058128B (zh) | 一种桑黄菌株及其应用 | |
| JPS6357591A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| CZ2019790A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 | |
| CZ287130B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. | |
| WO2007051651A1 (en) | INDUSTRIAL PRODUCING STRAIN OF THE FUNGUS CLAVICEPS PURPUREA (Fr.) Tul. | |
| Pradhan et al. | Seeds endophytic fungi of some plant species and their potential for producing indole acetic acid (IAA) | |
| Weissenberg et al. | Distribution of calcitriol activity in Solanum glaucophyllum plants and cell cultures | |
| CZ283773B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CZ2023105A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 | |
| CZ279533B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CS225272B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 | |
| CZ239691A3 (en) | novel industrial strain of micro-organisms claviceps purpurea (fr.) tul., ccm 8058 | |
| CZ2013591A3 (cs) | Izolovaný kmen houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8405 | |
| CS276359B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL.CCM 8057 | |
| CA1154699A (en) | FERMENTATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERGOT ALKALOIDS, PRIMARILY ERGOCORNINE AND .beta.- ERGOCRYPTINE | |
| CS239884B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM F-734 | |
| CS276627B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM 8059 | |
| CS239883B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismů druhu Claviceps purpurea (Fr) TUL. CCM F-745 | |
| Emmart | A New Tuberculostatic Antibiotic from a Species of Nocardia: A Preliminary Report | |
| Malinka | Saprophytic cultivation of Claviceps | |
| RU2188231C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. bkm-f-3662d -продуцент эргокорнама | |
| WO2024127299A1 (en) | Production of a psychoactive alkaloid and compositions, and production of a fruiting body organism | |
| RU2118661C1 (ru) | Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. - продуцент эргокриптинов | |
| DE1442294A1 (de) | Neues mikrobiologisches Verfahren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20081209 |