CS271750B1 - N-maleoyl-2,6-diethylaniline - Google Patents

Description

CS 271 750 B1 Předmetom vynálezu je N-maleoyl-2,6-dietylanilín.

Doteraz holi známe viaceré biologicky aktivně zlúčeniny na báze 2,6-dialkylani-linov, neboli vSak známe deriváty kyseliny maleinovej na uvedenej báze.

Teraz sme zistili, že doteraz neznáma zlúčenina vzorca CH-COOHCH-CO-NH- ,

je antihelminticky účinná proti poměrně odolnému modelovému helmintu Nippostrongy-lus brasiliensis. Súčasne bol zistený sposob přípravy uvedenej zlúčeniny na báze maleinanhydridua 2,6-dietylanilínu, ktorý sa vyznačuje tým, že ekvivalentné množstvá maleinanhyd-ridu a 2,6-dietylanilínu sa spolu nechali reagovat v benzéne za refluxu.

Nasledujúce příklady bližžie osvetlujú, ale nijako neobmedzujú přípravu a vlast-nosti zlúčeniny podlá vynálezu. Příklad 1 Příprava N-maleoyl-2,6-dietylanilínu

Ualeinanhydrid (9,8 g, 0,1 mol) čerstvo prekryžtálizováný z benzénu sa rozpustilv benzéne (50 cm^). K roztoku sa přidal 2,6-dietylanilín (14,9 g, 0,1 mol) a reakčnézmes sa refluxovala 2 minuty. Po vychladnutí sa k zmesi přidal petroléter (50 cm^) vdósledku Coho sa v reakčnej zmesi vytvořili dve vrstvy. Potom sa k zmesi přidával cy-klohexén dovtedy, kým sa nevytvořil homogénny roztok, z ktorého začínal vypadávatkrystalický produkt. Po odstavení cez noc pii 5 °C bol izolovaný N-maleoyl-2,6-diety-lanilín o t.t. 135 až 137 °C v množstve 23,0 g (93,0 56). Látka bola prekryStalizovanázo zmesi etanol - voda v pomere 1:1 za použitia aktívneho uhlia, čím sa získal produkto t.t. 136,5 až 138 °C. M.h. : 247,30

Pre C14H17»O3 vypočítané 56 : C 68,00 H 6,93 N 5,66 zistené 56 : 68,19 7,14 5,69 Příklad 2

Antihelmintická účinnost zlúčeniny podlá vynálezu proti modelovému helmintu Nippos- trongylus brasiliensis

Claims (2)

1. CS 271 750 B1 2 Antihelmintická účinnost bola stanovená na krysách - samcoch veku 4 až 6 týždňova váhy 120 až 140 g. Pokusná skupinu tvořilo vždy 6 krýs. 2 skupiny boli kontrolně in-vadované, neliečené, Jedna skupina liečená Standardním preparátora levamisol a áalšejskupině bola aplikovaná zláčenina podlá vynálezu. Invázia sa vykonávala čerstvými lar-vami Hippostrongylus brasiliensis III. Invézneho Stádia v počte 500 lariev na jednukrysu. Prvá aplikácia sa vykonala v 3. den po invázii (4. den pokusu), druhá aplikácia « v 6. deň po invázii. Velkost dávky bola 2-krát a 150 mg kg-1 živej hmoty. Aplikácia bola vykonaná bez predchádzajúcej hladovky. Látky boli suspendovaná v Dorfmanovom či-nidle a aplikované podlá hmotnosti v objeme 0,65 až 12 cm\ Krysám v kontrolných ne-liečených skupinách bolo zhodným spósobom aplikované per os samotné Dorfmanovo činid- lo. Koprologické vySetrenie trusu bolo vykonané v 6. deň po invázii (7. deň pokusu)před druhou aplikáciou testovanej látky, alebo Dorfmanovho činidla u kontrolných sku-pin. Pokus bol ukončený hladovkou na 7. deň po invázii a zabitím krýs na 8. deň po in-vázii (9. deň pokusu). Účinnost bola vyhodnotená vykonáním helmintologickej pitvy pr-vých dvoch třetin tenkého čreva. Účinnost liečby bola vyjádřená v percentách metodounepriamej aktivity podlá Stewarda. Zláčenina podlá vynálezu prejavila áčinnost, ktorá zodpovedá 38,1 % účinnostiStandardu (levamisol). Významný je fakt, že doteraz neznáma zláčenina novej Struktáry prejavila áčinnostproti modelovému helmintu Hippostrongylus brasiliensis, ktorá představuje 38,1 % účin-nosti Standardního preparátu levamisol (u uvedeného modelového helmintu sa považuje zapozoruhodná áčinnost nad 20 %). Zláčeninu podlá vynálezu možno používat ako účinná zložku antihelmintických pří-pravko v, alebo ako medziprodukt pre ňalSie syntézy. PŘED M E I VYNÁLEZU 1. N-Maleoyl-2,6-dietylanilín vzorca
2. 2. Spásob přípravy zlúčeniny podlá bodu 1 vyznačený tým, že sa nechá reagovat 2,6-die- tylanilín s ekvivalentným množstvom maleinanhydridu v benzéne za refluxu po dobu 1 až 15 minát.