CS270209B2 - Method of new n-(2-aminoacylamido-2-desoxyhexosyl)-amides,carbamates and ureas production - Google Patents
Method of new n-(2-aminoacylamido-2-desoxyhexosyl)-amides,carbamates and ureas production Download PDFInfo
- Publication number
- CS270209B2 CS270209B2 CS864513A CS451386A CS270209B2 CS 270209 B2 CS270209 B2 CS 270209B2 CS 864513 A CS864513 A CS 864513A CS 451386 A CS451386 A CS 451386A CS 270209 B2 CS270209 B2 CS 270209B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- desoxy
- glucopyranosyl
- formula
- group
- octadecyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 62
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 title description 14
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title description 2
- -1 mercaptomethyl group Chemical group 0.000 claims description 233
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 124
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 18
- 229930182474 N-glycoside Natural products 0.000 claims description 17
- 150000002341 glycosylamines Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 13
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 4
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 230000006179 O-acylation Effects 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical class C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 2
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940081141 hexadecanamide Drugs 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N myristamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(N)=O QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 description 2
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJOVFXBILSDZNO-JGWLITMVSA-N (2r,3s,4r,5r)-2-aminooxy-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound NO[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO KJOVFXBILSDZNO-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxene Chemical compound C1COC=CO1 HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBCZOTMMGHGTPH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCO)C=C1 LBCZOTMMGHGTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUJHCKXILHDJD-HRSAFRLBSA-N 2-amino-n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecyl(tetradecylcarbamoyl)amino]oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)NCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CN NWUJHCKXILHDJD-HRSAFRLBSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001718 Elaeodendron orientale Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940124841 Herpesvirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606651 Rickettsiales Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSJTDYUDANBHX-PFAUGDHASA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(octylamino)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OSSJTDYUDANBHX-PFAUGDHASA-N 0.000 description 1
- ZEKIXXMSUCHVTO-FJTNJVCVSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecanoyl(tetradecyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZEKIXXMSUCHVTO-FJTNJVCVSA-N 0.000 description 1
- FRTOTMQAWIIMKK-HENWMNBSSA-N benzyl n-[(3r,4r,5r,6r)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FRTOTMQAWIIMKK-HENWMNBSSA-N 0.000 description 1
- FRTOTMQAWIIMKK-JVASRFHESA-N benzyl n-[(3r,4r,5s,6r)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FRTOTMQAWIIMKK-JVASRFHESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002246 beta-d-glucopyranose Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000003901 ceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000004665 defense response Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002336 glycosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002463 lignoceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000002819 montanyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001802 myricyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KZOZWKRREGPPLI-VDFIJDOYSA-N n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-n-dodecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N KZOZWKRREGPPLI-VDFIJDOYSA-N 0.000 description 1
- OKYCNKPXAZIAEL-UHFFFAOYSA-N n-decyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCCCCCCCC OKYCNKPXAZIAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKCGAKGJCYKIIS-UHFFFAOYSA-N n-dodecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)CCCCCCCCCCC GKCGAKGJCYKIIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 108010002186 peptidoglycolipids Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbamate Chemical class CC(C)(C)OC(N)=O LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových N-glykosylamldú, N-glykosylmočovln a N-glykosyl karbamátú, které jsou ve zbytku cukru substituovány aminokyselinou. Tyto nové sloučeniny mají cenné farmakologické vlastnosti θ mohou se používat jako léčiva.
Nové sloučeniny odpovídají obecnému vzorci I
ve kterém znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alklnylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku, znamená skupinu -CHj-, -0- nebo -NH-,
R2
R3, R4 a R5
R7 znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alklnylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku, znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo acylovou skupinu vzorce -CO-R6, kde
R6 znamená alkylovou skupinu s až 10 atomy uhlíku,, ' » znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, hydroxymethylovou skupinu, 1-hydroxyethylovou skupinu, merkaptomethylovou skupinu, 2-(methylthio)ethylovoú skupinu, J-aminopropylovou skupinu,> ,
3-uroldopropylovou skupinu, J-puanldylpropylnvmi skupinu, 4 - um I ikjIhi tylovou skupinu, karboxymethylovou skupinu, karbamoylmethylovou sku-„ pinuj 2-karboxysthylovou skupinu, 2-karbamoylethylovou skupinu, honpylovou akuplnu, A-hydroxyhanzylnvnu skupinu, btndulylmelhy luvau skupinu nebo 4-imldazolyImethylovou skupinu a znamsnd atom vodíku noho methylovou akuplnu a znamená atom vodíku, methylovou skupinu, acetylovou skupinu, benzoylnvou skupinu, triohloraostylovou skupinu, trlfluoracotylovauskupinu, methaxykncbonylovau skupinu, tera.butyloxykarbonylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu a
CS 270209 82 а
mohou společně znamenat skupinu -CF^-CF^-CH?-.
Stereochemie na chirálním středu v ^--aminokyselině odpovídá buá L nebo R.
Substituent R1 znamená výhodně přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s až 20 atomy uhlíku, zvláště výhodně s 10 až 20 atomy uhlíku.
Jako příklady alkylových skupin s přímým řetězcem ve významu symbolu R1 lze uvést ’ methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu, nonylovou skupinu, decy lovou skupinu, udencylovou skupinu, dodecylovou skupinu, tridecylovou skupinu, tetradecylovou skupinu, pentadecylovou skupinu, hexadecylovou skupinu, heptadecylovou skupinu, oktadecylovou skupinu, nonadecylovou skupinu, eikosylovou skupinu, dokosylovou skupinu, tetrakosylovou skupinu, hexakosylovou skupinu, oktakosylovou skupinu nebo triakontylovou skupinu.
Alkenylovými zbytky ve významu symbolu R1 jsou například vinylová skupina, allylová skupina2-butenylová skupina,
3-butenylová skupina, 2-hexenylová skupina, skupina, 4-hexenylová skupina, 5-hexenylová skupina, 2-oktenylová skupina, skupina, 6-oktenylová skupina, 7-oktenylová skupina, 2-decenylová skupina, skupina, 6-decenylová skupina, 8-decenylová skupina, 9-decenylová skupina,
3- hexenylová
4- oktenylová
4-decenylová 2-dodecenylová skupina, 6-dodecenylová skupina, 10-dodecenylová skupina, 11-dodecenylová skupina, 4-te tradecenylová skupina, 6-tetradecenylová skupina, 10-tetradecenylová skupina, 6-hexadece nylová skupina, 8-hexadecenylová skupina10-hexadecenylová skupina, 12-hexadecenylová skupina, 6-heptadecenylová skupina, 8-heptadecenylová skupina, 10-heptadecenylová skupina, 6-oktadecenylová skupina, 8-oktadecenylová skupina, 10-oktadecenylová skupina, 8,11 heptadekandienylová skupina nebo 8,11,14-heptadekantrienylová skupina.
Obecně jsou z alkenylových a alkinylových skupin výhodné skupiny s delším řetězcem, zvláště alkenylové skupiny s jednou či dvěma dvojnými vazbami s 10 až 20 atomy uhlíku.
Skupinami R1 mohou být také rozvětvené alkylové, alkenylové či alkinylové skupiny. Zde jsou jako subsťltuenty alkylových skupin alkylového nebo alkenylového řetězce výhodné takové alkylové skupiny, které obsahují až 12 atomů uhlíku.
Jako příklady rozvětvených alkylových skupin ve významu symbolu R^ lze uvést 2-methyl dodecylovou skupinu, 4-methyldodecylovou skupinu, 6-methyldodecylovou skupinu, 8-methyldodecylovou skupinu, 11-methyldodecylovou skupinu, 4-ethyldodecylovou skupinu, 8-ethyldodecylovou skupinu, 2-methyltetradecylovou skupinu, '4-methyltetradecylovou skupinu, 10-methyl tetradecylovou skupinu, 13-methyltetradecylovou skupinu, 2-methylhexadečylovou skupinu,
4-methylhěxadecylovou skupinu, 8-methylhexadecylovou skupinu, 15-methylhexadecylovou skupi nu, 1-methyloktadecylovou skupinu, 2-methyloktadecylovou skupinu, 4-methyloktadecylovou skupinu, 10-methyloktadecylovou skupinu, 16-methyloktadecylovou skupinu, 17-methyloktadecylovou skupinu, 1-butyldodecylovou skupinu, 1-dodecyldoidecylovou skupinu, 1-decyltetradecylovou skupinu a 1-dodecylhexadecylovou skupinu.
Substituent R znamená výhodně atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou, al kenylovou či alkinylovou skupinu s až 20 atomy uhlíku, zvláště výhodně s 8 až 20 atomy uhlíku.
1
Příklady substituentů R jsou skupiny, které již byly, uvedeny pro substituent R .
Jak je z obecného vzorce I zřejmé, je základem sloučenin podle vynálezu substituovaná 2-amino-2-desocyhexosa. Tyto cukry jsou vázány vždy přes atom uhlíku C-l, tj. anomerní atom uhlíku, N-glykosidicky s acylamidovým, karbamátovým nebo alkoxykarbonylamidovým seskupením · ^CO-X-R2
2 přičemž R , R а X mají shora uvedené významy.
Výhodnými aminocukry vs sloučanináoh obecného vzoroe I podle vynálezu jaou 2-amino-2-deoxy-0-glukoea a 2-amlno-2-desoxy-D-gal8ktoea. ‘
2-aminoskupina uvedených aminocukrů ve sloučeninách obechého vzorce Г podle vynálezu je amidicky vázána a A-aminokyaelinou nebo s derivátem X-aminokyseliny.
Výhodnými aminokyselinami Jsou přirozené L-amlnokyseliny, Jako glycln, sarkosin, hippurová kyselina, alanin, valln, leucln, isoleucin, šeřin, threonin, cystein, methionin, ornithin, citrullin, arginln, asparegové kyselina, asparagin, glutamová kyselina, glutamin, fenylalanin, tyrosin, prolin, tryptofan, histidin. V úvahu mohou přicházet však také O-aminokyseliny, Jako D-alanin nebo aminokarboxylové kyseliny, Jako «<-amlnomáselná kyselina t #+.-aminovelerová kyselina, X-aminokapronová kyselina nebo X-aminohoptonovd kyoolinn , a to jak v 0-formě, tak i v L-formě Jakožto substituenty na amlnocukru.
Předmětem předloženého vynálezu Je způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se na derivát 2-amino-2-desoxyglykopyranosy obecného vzorce II
HO
(II) ve kterém
RiU znamená Chrániči skupinu, která Je známá pro ochranu aminoskupin ze syntézy peptidů a která je popřípadě selektivně odštěpítelná, působí v prvním reakčním stupni aminy obecného vzorce III
HjN - R1’ (III) ve kterém znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu vždy 8 až 20 atomy uhlíku, za vzniku glykosylaminů obecného vzorce IV
CS 270209 02 ve kterém
a R
Civ) mají shora uvedené významy, načež se glykosylaminy obecného vzorce IV nechají reagovat s látkou zavádějící skupinu 2 · vzorce -CO-X-R , zvolenou ze souboru zahrnujícího
| a) | deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce V | |
| R11 - CO - CH2 - R2 | (V) | |
| ve kterém | ||
| R2 | znám ená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou vždy s až 20 atomy uhlíku, a | nebo alkinylovou skupinu |
| R11 | 2 znamená atom halogenu nebo skupinu -O-CO-R lovou, ve které alkyl obsahuje 1 až 5 atomů | nebo skupinu -O-CO-O-alkyuhlíku, |
| b) | estery halogenmravenčí kyseliny obecného vzorce VII | |
| R12 - CO - 0 - R2 | (VII) | |
| ve kterém | ||
| R12 | znamená atom halogenu a | |
| R2 | má shora uvedený význam, | |
| a - c) | isokyanáty obecného vzorce VIII | |
| R2 - NCO · | (VIII) |
ve kterém
má shora uvedený význam, získané glykosylamidy obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu *-CH2-, glykosylkarbamáty obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -0- nebo glykosylmočoviny obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -NH-, se bud chromatograficky čistí nebo se esteri fikují na hydroxylových skupinách zbytků cukru, krystalizují se a poté se zmýdelňují, z takto získaných sloučenin obecného vzorce VI
CS 270209 02
| HO-CH2 ..-λ | -0 CO-X-R2 \_ s \s-»“ | (VI) | ||
| hoz | ||||
| ve | kterém | R10 mají shora uvedené významy | ||
| R1 ! | , R2, X a | > | ||
| se | chránící | skupina odštěpí, za vzniku | sloučenin obecného vzorce X |
HO-CHg
(X) ve kterém
2
R , R а X mají shora uvedené významy, na sloučeniny obecného vzorce X se působí deriváty aminokyselin obecného vzorce XI
| HOOC | - CH - | N -R1* I | |
| R8 | |||
| ve kterém | |||
| R7 | má shora uvedený význam, | ||
| R8 | znamená atom vodíku nebo | alkylovou | skupinu a |
| R14 | znamená chránící skupinUi | » která se | obvykle používá v syntéze peptidů |
a která je znóvu selektivně odštěpitslná za zachování peptidické vaz by.
HO ve kterém r\ r2, r\ r8, r14 а X mají shora uvedený význam, získané sloučeniny obecného vzorce XII se chromatograficky čistí a pak se nechají reagovat za odštěpení skupiny 2a zachování amidové, urethanové nebo ureidové funkce za vzniku sloučenin obecného vzorce I, nebo se nejdříve esterifikují na hydroxylových skupinách cukrů, poté se krystalizují, zmýr dělní: se a pak se odštěpí zbytek R^^ za zachování amidové, urethanové nebo ureidové funkce za vzniku sloučenin obecného vzorce I. .
V další části se podrobněji popisuje postup podle vynálezu. Při tomto postupu se vychází z 2-araino-2-desoxyglykopyranosového derivátu s chráněnou aminoskupinou obecného vzorce II
(II) ve kterém
R^° znamená chránící skupinu, která je známá- pro chránění aminoskupin ze syntézy peptidů a která je popřípadě selektivně odštěpitelná.
Vhodnýai chránícími skupinami jsou například acylové skupiny, jako trifluoracetylová skupina nebo trichloracetylová skupina, o-nitrofenylsulfenylová skupina, 2,4-dinitrofenylsulfenylová skupina nebo popřípadě substituovaná (nižší) alkoxykarbonylová skupina, jako methoxykarbonylová skupina, terč.butyloxykarbonylová skupina, benzyloxykarbonylová skupina, p-methoxybenzyloxykarbonylová skupina nebo 2,2,2-trichlorethyloxykarbonylová skupina, tj. obecně takové skupiny, které se v peptidech mohou dát opět snadno selektivně odštěpit.
Vhodné N-chráněné deriváty aminohexosy obecného vzorce II jsou principiálně známé (srov. například B.M. Bergmann a L.Zervas, Ber. 64, 975 (1931); D.Horton, J. Org. Chem. 29, 1776 (1964); P.H.Gross a R.W. Jeanloz, 3. Org. Chem. 32, 2759 (1967); M. L. Wolfrom a Η. B. Bhat, 3. Org. Chem. 32, 1021 (1967); obecně: 3. F. W. McOmie, Prot. Groups. Org. Chem., Plenům Press (1973); Geiger, The Peptides, Vol. 3, str. 1-99 (1981) Academie Press; a tam citovaná literatura).
Zvláště výhodnými chránícími skupinami aminoskupiny pro výrobu sloučenin obecného vzorce I. jsou terč.butyloxykarbonylová skupina (BOC-skupina) nebo benzyloxykarbonylová skupina (Z-skupina). ·
Blokované deriváty aminocukrů obecného vzorce II se potom v prvním reakčním stupni uvádějí v reakci s aminy obecného vzorce III ř^N-R1 (III) ve kterém
R1 má shora uvedený význam, za vzniku glykosylaminů obecného vzorce IV
(IV) ve kterém
R1 a R10 mají shora uvedený význam.
Takovéto přípravy glykosylaminů jsou principiálně známé (srov. ELLIS, Advances in Carbohydrate Chemistry 10. 95 (1955) ) a zvláště se popisují v DE-OS 3 213 650. .
Ve druhém reakčním stupni se glykosylaminy obecného vzorce IV uvádějí v reakci bud s vhodnými deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce V,
R11-C0-CH2-R2 (V) v němž
R2
R11 má shora uvedený význam a • 2 2 znamená halogen, jako například chlor nebo skupinu -O-CO-R , kde R má shora uvedený význam nebo -0-C0-0- (nižší) alkylovou skupinu, výhodně s halogenidy karboxylové kyseliny nebo s anhydridy karboxylové' kyseliny.
Tímto způsobem se dospěje ke glykosylamidům obecného vzorce VI
CO-X-R2
(VI) ve kterém
R1, R2 a R10 mají shora uvedené významy a znamená skupinu -CH2-,
Podmínky takovýchto N-acylací Jsou uvedeny v OE-OS 3 213 650.
о
CS 270209 В2
Při výhodném provedení se glykosylaminy obecného vzorce IV uvádějí v reakci s 1 až 2 ekvivalenty chloridu karboxylové kyseliny obecného vzorce V nebo s 1 až 2 ekvivalenty smí9 šeného anhydridu, který byl získán z odpovídající karboxylové kyseliny vzorce R -Ch^-COOH a ethylesteru chlormravenčí kyseliny nebo isobutylesteru chlormravenčí kyseliny v přítomnosti pomocné organické báze podle metod známých z literatury, za vzniku glykosylamidu obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -CH^-.
Pracuje se v organických nebo vodněorganických rozpouštědlech při teplotách mezi 0 °C a 50 °C, popřípadě v přítomnosti anorganické nebo organické báze. Vhodnými ředidly jsou alkoholy jako methanol, ethanol, 1-propanol nebo 2-propanol, nebo ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran nebo 1,4-dioxan, nebo halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, trichlormethan, 1,2-dichlorethan nebo N,N-dimethylformamid.
Nechají-li se glykosylaminy obecného vzorce IV, které byly získány v prvním stupni, reagovat s estery halogenmravenčí kyseliny obecného vzorce VII
R12-C0-0-R2 (VII) ve; kterém
R1? znamená atom halogenu, jako například atom chloru nebo bromu, a
R má shora uvedený význam, pak se dospěje ke glykosylkarbamátům obecného vzorce VI, ve kterém r\ R^ a R^^ mají shora uvedený význam а X znamená kyslík.
Při výhodném provedení se glykosylaminy obecného vzorce IV nechají reagovat s 1 nebo 2 ekvivalenty esteru chloruhličité kysleiny obecného vzorce VII za vzniku glykosylkarbamátu. Pracuje se výhodně v organických nebo voďně-organických rozpouštědlech. Reakce se provádí při teplotách mezi 0 °C a 50 °C, zvláště výhodně při teplotě místnosti. Vhodnými rozpouštědly jsou alkoholy, ethery, halogenované uhlovodíky nebo dimethylformamid, jak byly uvedeny shora.
Nechají-li se glykosylaminy obecného vzorce IV, které byly získány v prvním stupni, reagovat s Ί až 2 ekvivalenty organického isokyanátu obecného vzorce VIII
R2 - NCO (VIII) ve kterém .
, ,
R má shora uvedeny vyznám, pak se získají glykosylmočoviny obecného vzorce VI, ve kterém R^, R^ a Ι^θ mají shora uvedené významy а X znamená skupinu -NH-.
Tato acylační reakce se provádí jako shora uvedené reakce, výhodně v organických rozpouštědlech přičemž se reakční teploty pohybují mezi -20 °C a 60 °C, výhodně mezi 0 °C a 25 °C.
Vhodnými rozpouštědly jsou shora uvedené alkoholy, ethery, halogenové uhlovodíky nebo dimethylformamid.
Tímto způsobem získané glykosylamidy (obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -CH^-), glykosylkarbamáty (obecného vzorce VI, ve kterém X znamená -0-) nebo glykosylmočoviny (obecného vzorce VI, ve kterém X znamená -NH-) se izolují o sobě známými způsoby ve formě krystalických nebo amorfních pevných látek a popřípadě se čistí překrystalěváním, chromatografováním, extrakcí atd.
V mnoha případech je také .výhodné provádět paralelně nebo místo shora uvedených čistících stupňů postupu chemickou obměnu, která vede к derivátu glykosylamidů, glykoaylkarbamátů a glykosylmočovin obecného vzorce VI se shora uvedenými významy symbolů R1, R2, R10 а X, který má dobré krystalizační vlastnosti. Takovýmito chemickými obměnami jsou v případě glykosylamidů, glykosylkarbamátů a glykosylmočovin podle vynálezu například esterifikační reakce na hydroxylových skupinách zbytků cukru. ·
Vhodnými esterovými skupinami jsou například acetylové skupiny, benzoylové skupiny nebo p-nitrobenzoylové skupiny. .
Za účelem výroby tri-O-acylderivátů glykosylamidů, glykosylmočovin nebo glykosylkarha mátů se odpovídající trioly obecného vzorce VI uvádějí v reakci v přítomnosti pomocných anor ganických nebo organických bází s acylačními činidly. Vhodnými acylačníml Činidly j3ou chloridy kyseliny, jako асе tylchlorid, benzoylchlorid nebo p-nltrobenzoylchlorid nebo onhydridy, jako příklad acetanhydrid. Přitom vznikají estery obecného vzorce IX
(IX) ve kterém
Rl, r2, r!° а X mají shora uvedený význam a
R1J znamená acetylovou skupinu, benzoylovou skupinu nebo p-nitrobenzoylovou skupinu.
Acylační reakce atomu kyslíku se provádějí výhddně v organických, inertních rozpouštědlech. Jako takové lze uvést halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, trichlormethan nebo 1,2-dichlorethan, ethery, jako tetrahydrofuran nebo 1,4-dioxen, estery, jako ethylacetát, amidy, Jako dimethylformamid. Jako vhodná rozpouštědla se mohou přidávat také organické báze samotné, jako triethylamin nebo pyridin.
Jako báze se mohou používat všechny báze používané v organické chemii pro 0-acylační reakce. Výhodně se používá triethylaminu, pyridinu nebo směsi pyridinu a 4-dimethylaminopy ridinu.
Triestery obecného vzorce IX se dají dobře kryetalovat z organických rozpouštědel. Zvláště výhodnými pro krystali2aci jsou polární rozpouštědla, Jako alkoholy s krátkým řetězcem, tj. methanol, ethahol, n-propanol nebo ieopropylalkohol. Dalšími rozpouštědly vhodnými pro krystalizaci triesterů obecného vzorce IX Jsou směsi organických rozpouštědel s polárními anorganickými nebo organickými rozpouštědly, Jako například směs tstrahy/cdrofuranu a methanolu, směs tetrahydrofuranu a vody, směs ethanolu a vody a směs isopropylalkoholu a vody.
Triestery obecného vzorce IX vyčištěné překrystalováním nebo popřípadě několikanásobným překrystalováním se zmýdelněním nebo reesterifikací tří 0-acetylových skupin opětovně převádějí na trioly obecného vzorce VI.
Štěpení esteru je známé v organické chemii v celé řadě různých provedení. К přípravě triolů obecného vzorce VI z triesterů obecného vzorce IX lze uvést reesterifikaci acylových skupin v přítomnosti methanolu a katalytického množství methoxidu sodného, která je v organické chemii známá jako Zemplenovo zmýdelnění.
Třetí reakční stupeň při výrobě sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v selektivním štěpení chránící skupiny 2-aminoskupiny na. zbytku cukru ve sloučeninách obecného vzorce VI. Při této reakci je nutno dbát především na to, aby se současně neodštěpila také Ι-amido-, popřípadě 1-karbamido-, popřípadě l-(alkoxykarbonylamido)- skupina na zbytky cukru ve sloučeninách obecného vzorce VI.
Výhodně používaná benzyloxykarbonylová skupina na atomu uhlíku C-2 aminohexosy se dá kvantitativně a selektivně štěpit za zachování Ι-amido-, 1-karbamátové nebo 1-alkoxykarbonylamido-funkce za hydrogenolytických podmínek. Tato hydrogenolýza poskytuje glykosylamidy, glykosylmočoviny, popřípadě glykosylkarbamáty s volnou 2-aminoskupinou na zbytku cukru následujícího obecného vzorce X
CO-X-R2 (X) ve kterém
2
R , R а X mají shora uvedeny vyznám.
Vhodnými katalyzátory pro hydrogenolýzu jsóu například vzácné kovy, jako platina nebo paladium na aktivním uhlí.
Výhodně se používá paladia na uhlí (54 nebo 104). Hydrogenolýza se může provádět při atmosférickém tlaku nebo při zvýšeném tlaku ve vhodné tlakové nádobě. Jako rozpouštědla pro hydrogenaci přicházejí v úvahu inertní rozpouštědla, jako například alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo 1,4-dioxan nebo karboxylové kyseliny, jako octová kyselina nebo směsi uvedených rozpouštědel, popřípadě s přídavkem vody nebo zředěné kyseliny, jako chlorovodíková kyselina nebo sírová kyselina. Při přidání kyselin vznikají 2-amino-2-desoxyglykosylamidy,-karbamáty, popřípadě -močoviny : obecného vzorce X přirozeně ve formě amoniových solí těchto kyselin.
Rovněž výhodně používaná terč, butyloxykarbonylóvá chránící skupina ve sloučeninách obecného vzorce VI se dá štěpit postupy známými z literatury minerálními kyselinami, jako chlorovodíkovou kyselinu nebo sírovou kyselinou.
Také v tomto případě se dospěje selektivně к 2-amino-2-desoxyglykosylamidům, -karbamátům, popřípadě -močovinám obecného vzorce X, které pak vznikají jako amoniové soli kyselin, kterých bylo použito ke štěpení.
Čtvrtý reakční stupeň syntézy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v ко * pulaci aminoglykosylamidů, aminoglykosylkarbamátů, popřípadě amlnoglykosylmočovln obecného vzorce X, popřípadě jejich solí s vhodným derivátem aminokyseliny.
Vhodnými deriváty aminokyseliny jsou N-blokované aminokyseliny obecného vzorce XI
H02C-CH-N-R14 *7 R8 (XI) ve kterém
R7 mé shora uvedený význam,
R8
R14 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu a enamená chránící skupinu, která ee obvykle používá při syntéze peptidú a která je selektivně znovu odětěpitelná za zachování peptidické vazby.
Výhodně používanými chránícími skupinami pro aminofunkci v obecném vzorci XI jsou shora uvedené chránící skupiny, zvláětě pak benzyloxykarbonylová skupina nebo terc.butylo xykarbonylová skupina.
Kopulace 2-amino-2-desoxyglykosylamldu, -karbamátu, popřípadě -močoviny obecného vzorce X s derivátem aminokyseliny obeoného vzoroe XI sě může provádět podle běžných metod syntézy peptidú (srov. E. Wunsch a dalfií: Synthese von Peptlden, Methoden der Org. Chemie (Houben-Weyl) (E. Muller, Hrsg,), Vol XV/I a XV/2, 4.vydání, Thieme Verlag Stuttgart (1974)). / .
Běžnými postupy jsou například kondenzace aminofunkce ve sloučenině obecného vzorce X s derivátem aminokyseliny obecného vzorce XI v přítomnosti činidel odnímajících vodu, například dicyklohexylikarbodiimidu nebo diisopropylkarbodilmidu.
Kondenzace sloučenin obecného vzorce X se sloučeninami obecného vzorce XI se může pro vádět toké tím, že se aktivuje karboxylová skupina. Aktivovanou karboxylovou skupinou může být například anhydrid kyseliny, výhodně smíšený anhydrid, jako acetát kyseliny nobn amid kyseliny, jako imidazolid nebo aktivovaný ester. Aktivovanými estery jeou například kysnmethyloeter, pontaohloríenylester, N-hydroxyťtelimidooter ♦ Aktivované ostory oo mohou zínknt z kyseliny obecného vzoroe XI a N-hydroxysukolnimidu noho l-hyrtroxyhonzlhlnzahi v přítomnosti činidle odnímajícího vodu, jako karbodiimidu. ,
Deriváty aminokyselin jsou známé a mohou se vyrábět známým způsobem.
Kondenzace aminosloučeniny obecného vzorce X 8 případně aktivovanými karboxylovými sloučeninami obecného vzorce XI .skýtá peptidoglykolipidy obecného vzorce XII
(XII) ve kterém r\ r2, r\ r8, rIA θ χ mají shora uvedený význam.
V posledním reakčním stupni při výrobě sloučenin obecného vzorce I se chránící skupi- na R ve sloučeninách obecného vzorce XII odštěpí.
Přitom je nutno dbát na to, aby se současně neštěpily jiné ve sloučeninách obecného vzorce XII přítomné amidické, uretanové nebo ureidové funkce.
Výhodně používané chránící skupiny R^ ve sloučeninách obecného vzorce XII, tj. Nbenzoxykarbonylová skupina a N-terc.butyloxykarbonylová skupina, se dají odštěpit za zachování amidové, uretanové nebo ureidové funkce.
Benzoxykarbonylová skupina se dá odštěpit selektivně hydrogenolýzou'v přítomnosti vzá:ných kovů, jako například paladia na uhlí, ve vhodném rozpouštědle, jako ethanolu, methanolu, ledové kyselině octové, tetrahydrofuranu, at už ve formě čistého rozpouštědla nebo ve vzájemné kombinaci nebo také ve směsi s vodou, přičemž se může pracovat jak při atmosférickém tlaku, tak také při zvýšeném tlaku.
Terč, butyloxykarbonylová skupina R ve sloučeninách obecného vzorce XII se dá odště pit acidolyticky. Vhodnými podmínkami jsou například použití chlorovodíku ve vhodných rozpouštědlech, jako například v ledové kyselině octové, diethyletheru, dioxanu nebo ethylace tátu, při teplotě místnosti.
Takovéto postupy ke štěpení terč, butylkarbamátů jsou principiálně známé.
Tímto způsobem získané peptidoglykosylamidy, -karbamáty a -močoviny obecného vzorce I se izolují o sobě známými postupy ve formě krystalických nebo amorfních pevných látek a pokud je to nutné, čistí, se překrystalováním, chromatografií, extrakcí atd.
Sloučeniny obecného vzorce I se s podobně dobrými výsledky dají připravovat také alternativním způsobem, který rovněž spadá pod rozsah tohoto vynálezu. Toto alternativní provedení syntézy se liší od shora popsaného postupu tím, že se použije jiného pořadí spojení základních stavebních prvků, tj. aminocukru, aminokyseliny, aminuvzorce R1NH9 a kar2 Z 2 boxylové kyseliny vzorce R -CH9-C09-H, popřípadě derivátu uhličité kyseliny vzorce R -0-C0 2 z i 2
-Hal, popřípadě R -NC0, přičemž R a R mají shora uvedené významy.
Při tomto druhém způsobu se jako výchozí složky používají vhodné 2-N-(aminoacyl)aminocukry obecného vzorce XIII ,
(XIII) ve kterém
| R7 a R8 | mají shora uvedený výzriam a |
| R14 | představuje chránící skupinu aminoskupiny známou z chemie peptidů, výhodně benzyloxykarbonylovou skupinu nebo terč, butyloxykarbonylovou skupinu. ' |
Příprava takových 2-aminoacylaminocukrů je principiálně známá (například Miyazeki a další, Yakugaku Zasahi, 100, (1980) 95),
Takto získané sloučeniny obecného vzorce XIII se potom kondenzují s aminosloučeninami obecného vzorce III za vzniku glykosylaminů obecného vzorce XIV
NH-CO-CH-N-R14
(XIV) ve kterém
R? R7, R0 a R14 mají shora uvedený význam.
Pro přípravu sloučenin obecného vzorce XIV se mohou používat všechny postupy, které jsou uvedeny shora pro přípravu sloučenin obecného vzorce IV.
Sloučeniny obecného vzorce XIV se potom uvádějí v reakci Ьий se shora uvedenými deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce V nebo 8 estery halogenmravenčí kyseliny obecného vzorce VII nebo s organickými lsokyanáty obecného vzorce VIII za vzniku 2-(aminoacyl) aminoglykosylamidů obecného vzorce XII (ve kterém X znamená skupinu -СН2-) nebo 2-(aminoacyl)aminoglykosylkarbamátů obecného vzorce XII (ve kterém X znamená -0-) nebo 2-(amlnoacyl)aminoglykosylmočovin obecného vzorce XII (ve kterém X znamená skupinu -NH-). Tyto acyloční reakce se mohou provádět obeoně podle shora popsaných postupů к reakci glykosylo*' minů s deriváty karboxylové kyseliny, popřípadě uhličité kyseliny.
Tímto způsobem získané meziprodukty obecného vzorce XII se mohou čistit shora uvedenými fyzikálními metodami čištění. 0e však výhodné převést sloučeniny obecného vzorce XII shora popsanými metodami 0-acylace na tri-O-acetáty, popřípadě na tri-O-benzoáty obecného vzorce XV
(XV) ve kterém
R1, R2, R7, R8, R1J, R14 а X mají shora uvedený význam.
CS 270209 62
Tyto sloučeniny se dají dobře krystalovat výhodně z polárrích rozpouštědel, jako methanolu nebo ethanolu, a tím se také dají čistit.
Krystalické, vyčištěné deriváty obecného vzorce XV se ρετοπι shora uvedenými metodami zmýdelňování esterů, které se zvláště v chemii cukrů často rsužívají, převádějí na trio ly obecného vzorce XII.
Posléze uvedené odštěpení chránících skupin v aminokyselině ve sloučeninách obecného vzorce XII bylo již shora popsáno v souvislosti s přípravou slcučenin obecného vzorce I.
Postupy podle vynálezu к výrobě sloučenin obecného vzorce zornit následujícím způsobem:
se dají schématicky znáPostup 1
R^-cO-CHg-R2 г (V) (IV)
I r2-nco r^-CO-O-R2 (VII) (VIII)
I
(VI) (VI) (X = сн2) (VI) (VI) (X = ®) (X = NH)
O-acylace
IX (X = -СН2-, -Ο-, -NH-)
1) taryatalizace
2) zmýdelnSní
V
VI (X -С112-( <-0-, -NH-)
CO-X-R2 odStSpění
V
X (X а -сн2-, -Ο-, -ΝΗ-)
H02C-CH-N-R14 (syntéze/peptidu) r7 R8
I (XI) i
CO-CH-N-R14
-NH-)
XII (X = -сн2-, -Ο-,
I
I odátěpeníj (například hydrogenace) například acet^ace (zavedení
Λ
CO-CH-NH í? r
CO-CH-NH-R14
XV (X = -CH2-, -0-, -NH-)
2.postup:
(χιιϊ)
CXH-N-R4 ’7 R' R® (xil) (X . <Η2-, -Ο-, -NH-)
К předmětu předloženého vynálezu náleží také způsob výroby solí sloučenin obecného vzorce I. Přitom se jedná především o obvyklé farmaceuticky použitelné, netoxické soli, například chloridy, acetáty, laktáty nebo taká inertní soli sloučenin obecného vzorce I.
Sloučeniny vyrrtbůnó postupem podlo vynálezu mojí výrazný účinek projevující зс zvý- ’ šením obranných beakcí. Bylo zjištěno, Že tato skupina sloučenin specificky zvyšuje syntézu protilátek Imunologického systému v závislosti na antigenu a zesiluje nespecifickou, organismu vlastní obranu. Tyto výsledky byly získány pomocí dále popsaného pokusu.
Zvýšení primární humorální imunity in vitro vůči ovčím erythrocytúm
Experimentálně je možné zahájit vývoj humorální imunologické odpovědi za použití heterologických červených krvinek primární imunisací slezinných buněk myši v euspenzních kulturách ih vitro (R. I? Mishell a R. W. Dutton, Э. Exp. Med. 126t 423 (1967)).
Za tímtp účelem se kultivují slezinné bučky myši (Balb/c) po dobu 5 dnů v přítomnosti antigenu (ovčí erythrocyty) a testované látky. Bučky se izolují, promyjí se a společně s antigenem a komplementem se rozptýlí v polďtuhém agaru, z něhož se připraví desky, které se inkubují po dobu 2 hodin při teplotě 37 °C (N. K. Jerne, A. A. Nordin. a C. Henry, Cell bound Antibodies, Amos a Koprowski, Wletar Inst. Prese, Philadelphie, USA, etr.109 (1963)). Seneibi1isace antigenu myších lymfooytů v primární kultuře vede к syntéze a uvolňování protilátek. Specifické, vyloučené protilátky se váží na entigen ovčích erythrocytů a rozrušují tyto bučky přítomností komplementu (tvorba plaků). Látky z popisované skupiny sloučenin, které se vyrábějí postupem podle vynálezu, mají schopnost v závislosti na dávce v rozmezí od 0,3 do 100 <ug/ml zvyšovat počet buněk tvořících protilátky (srov. tabulku 1).
Tabulka 1 :
Účinek různých vybraných analogů peptidoglykolipidú ze skupiny sloučenin podle vynálezu na syntézu protilátek in vitro
L á t ky buněčné kultury vylučující protilátky v závislosti na dávce ((Ug/ml)
| příklad číslo | 0 | 1 | 3 | 10 | 30 | 100 |
| M 61 | 1595 | 2600 | 2190 | 7380 | 10200 | 9920 |
| M 34 | 1710 | 2450 | 5700 | 8260 | 6240 | 10.640 |
| M 66 | 1710 | 1390 | 34Θ0 | 6160 | 7600 | 8.640 |
| M 51 | 1710 | 1260 | 3560 | 5560 | 7600 | _1) |
| M 54 | 1595 | 1910 | 2230 | 6160 | 6460 | .1) |
D pokus neprováděn .
Zvýšení primární humorální imunity in vivo vůči rozpustnému antigenu vaječného albuminu
Myši (kmen NMRI) se subkutánně imunizují suboptimální dávkou antigenu (1 (Ug/zvíre, den 0). Při' suboptimální stimulaci antigenu se aktivuje jen nepatrný počet lymfocytů zvířat к syntéze protilátky. Přídavné ošetření zvířat sloučeninami z uvedených příkladů podle předloženého vynálezu vede při jednorázovém podání 0,3' až 30 mg/kg subkutánně к podstatnému zvýšení titru protilátek v.séru zvířat. Stanovení litru protilátek se provádí nepřímou hemaglutinací 10. den. Výsledek ošetření se vyjadřuje geometrickou střední hodnotou logaritmu titru (log2) I srov. tabulku 2|.
Imunostimulační efekt uvedených sloučenin je na rozdíl od jiných, například bakteriálních imunostimulačních látek, jako je LPS z gramnegativních bakterií, závislý na antigenu, tj. tyto látky působí překvapivě pouze ve spojení в antigenním drážděním (zde ovčí erythrocyty nebo vaječný albumin) stimulaci syntézy protilátek. Tyto látky nemají na rozdíl od zmíněných běžných imunostimulačních látek Žádné mitogenní vlastnosti.
Sloučeniny vyráběné podle předloženého vynálezu způsobují in vitro a in vivo rovněž zvýšení aktivačního stavu makrofág. Zvýšený aktivační stav lze prokázat zvýšením antimikro biálního výkonu makrofág in vitro.
Tabulka 2
Pomocný účinek různých sloučenin vyráběných podle vynálezu in vivo na příkladu rozpustného antigenu vaječného albuminu .
| i 1 <) ti <’; i · η 1 íi.i ’ příkladu | litr 0 | protilátek ntanovoný hemog1 и11nnc/ < | '1 O|i2) 30 | |
| dávka 3 | (mg/kg) 10 | |||
| M 17 | 4,2 | 4,4 | 5,6 · | 6,6 |
| M 34 | 4,0 | 5,61} | 6,2 | 7,2 |
| M 1 | 5.4 | 5.411 | 6,4 . | 7,6 |
| M 41 | 4,2 | 5,6 | 5,4 | 6,6 |
| M 66 | 4,0 | 6,2 | 6,6 | 7,2 |
| M 74 | 4,4 | 5,0 | 6,6 | 7,0 |
účinek nevýznamný; ostatní hodnoty jsou významně zvýšeny (p^.0,05)
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu mají schopnost na straně jedné při smísení s antigenem zvyšovat jeho imunogenitu, na straně druhé jsou pak uvedené sloučeniny schopné při systemičké aplikaci’ zvyšovat imunologickou reaktivitu ošetřovaného organismu. Přitom jsou uvedené sloučeniny schopny aktivovat lymfocyty, které jsou odpovědné za vznik protilátek.
Nové sloučeniny podle vynálezu se mohou tudíž používat jako pomocné látky ve směsi s očkovacími látkami к tomu, aby se zlepšil výsledek očkování a aby se zvýšila ochrana před infekcemi zajišťována imunitou vůči bakteriálním, virovým nebo parasitárním původcům.
Oále pak se popisované sloučeniny hodí ve směsi a nejrůznějšími antigeny jako pomocné látky při experimentální a průmyslová přípravě antleér pro léčbu a diagnostické účely.
Popis pokusu * .
Pomocný účinek při použití virových vakcin
Vakcina herpesviru*.
Ledvinové buňky králíka se kultivují metodou, kterou popsal N. Э. Schmidt (Viral, Rickettsial and Chlamydlal Infectlons, E. H. Lennette a N. 3. Schmidt, vydavatel Američan Public Health Association, lne., Washington, 1979) s minimálním množstvím základního Eaglova prostředí a 10 * telecího séra jakožto živné půdy. Jakmile se vytvoří souvislá jednobuněčná vrstva, infikuje-se buněčná kultura virem Herpes simplex, typ I (HSV I). 48 hodin po infekci se buněčná kultura a živná půda· vymrazí při -80 °C, rozpustí se a odstředí při nízkých otáčkách odstředivky. Supernatant buněčné kultury, který obsahuje 107 ZKI05Q (ZKIO50 = infekční dávky buněčné kultury), se odebere a až do použití se udržuje ve vymrazeném stavu při -80 °C.
К čištění viru Herpes simplex se použije metody Speara a dalších (Journal of Virology 9, 143-159 (1972) s modifikacemi.
Supernatanty buněčné kultury obsahující virus Herpes simplex se peletizují po dobu 1 hodiny při 40 000 otáčkách za minutu v ultraodstředivce (4 °C).
Peletky obsahující virus se rozpustí v malém množství 0,01M roztoku Tris-pufru o pH 7,5 a roztok se vystaví působení ultrazvuku (5x, 2 s; Branson Sonifier).
Vzorky se upraví na 50¾ obsah sacharosy (hmotnost/hmotnost) a vždy 10 ml se odměří do kyvet к odstředění na odstředivce (SW 28 Rotor). Metodou podle Spearse (viz shora) se připraví diskontinuální gradient, provede se odstředění a izolace zbytku.
Následující koncentrace viru odstřeáováním na ultraodstředivce se daří pomocí vzorku sacharosy, který byl upraven na 1M roztok močoviny.
Výsledná peletka se vyjme.0,01M roztokem tris-pufru, pH 7,4, vystaví se působením 280 ultrazvuku a upraví se na extinkci E asi 2-3 mg/ml.
vyčištěného viru se potom izoluje virální '‘obalový” antigen podle metod, které popsal Klein a další (Archives of Virology £8, 73-80 (1981). Vyčištěný virus s extinkci E280 = 2,8 mg/ml se upraví na 1 % Triton-x-100 a inkubuje se přes noc při teplotě 4 °C. Takto upravený virus se přidá ke gradientu vínanu draselného (5 až 40 4) v 0,01 M tris-pufru, pH 7,4, a odstřeluje se na odstředivce SW28 Rotor při frekvenci 28 000 otáček za minutu po dobu 18 hodin.
Vzorky z horní třetiny gradientu s absorpcí při 280 nm větší než 0,1 se spojí, zahustí se dialýzou za sníženého tlaku, dialyzují se proti PBS a vymrazí se až za použití teplot -80 °C.
Kompletní virus Herpes simplex I, získaný z ledvinových buněk králíka, se potom inaktivuje 4 hodiny při teplotě 60 °C. Kompletní, inaktivovaný virus Herpes simplex I a “obalový antigen se použijí к imunizaci myší proti infekci virem Herpes simplex I.
Vakcina viru pseudorabies:
Virus pseudorabies se kultivuje metodou E. A. Rollinsona a G. White-ho (Antimicrob. Ag. Chemother, 24, 221-226, 1983) v buňkách PK-15, tj. etablované buněčné linii z ledvin vepřů, odebrané z Američan Type Culture Collečtion, Washington, s·minimálním množstvím základního Eaglova prostředí a 2 4 séra nově narozených telat jakožto živné půdy. Jakmile začne docházet к rozrušování buněk v důsledku působení viru, buněčná kultura a živná půda se vymrazí při teplotě -80 °C, rozmrazí, rozpustí a odstředí na odstředivce s nízkými
Q otáčkami. Buněčný supernatant, který obsahuje 10 dávek buněčné kultury schopné vyvolávat infekci, tj. ZKID^q ^viru pseudorabies, se odebere a vymrazí se při teplotě -80 °C.
Virus pseudorabies se potom zahustí a čistí metodou, kterou, popsal Ben-Porat a další (Virology 41, 256-64, 1970). Z vyčištěného viru se potom izoluje virální obalový antigen podle metody, kterou popsali A.S. Kaplan a T. Ben^Porat (Proč. Nat. Acad. Sci., USA 66, 799-806, 1970). .
Kompletní virus pseudorabies získaný*z buněk PK-15 se potom inaktivuje podobu 4 hodin při teplotě 60 °C. Kompletní, inaktivovaný virus pseudorabies nebo obalový antigen se použije к imunisaci myší proti infekci virem pseudorabies.
Imunizace myší se provádí s přihlédnutím к metodě, kterou popsali E. N. Kitces a další (Infection and Imunity, Vol. 16 , 955-960, 1970). Kompletní, teplem inaktivované Částice viru nebo obalového antigenu viru Herpes simplex I nebo viru pseudorabies se aplikují intramuskulárně injekcí dospělým myším (CF-1). Stupeň imunizace se řídí tak, aby část zvířat přežila infekci virem schopným vyvolat infekci, která jinak probíhá s letálním koncem. ·
Tabulka 4
Pomocný účinek sloučeniny z příkladu M 66 při použití vakciny viru Herpes simplex
| imunisace: | intramuskulárně |
| aplikeee látky: | intramuskulárně spolu s antigenem |
| infekce: | intracerebrálně |
| dávka (mg/kg) | přežívající exempláře střední doba přežití v % (n 5 10) (dny) |
| 0 | 0 5,6 |
| 12,5 25 | 40 10,1 * 40 9,8 * |
* p = 0,05 - 0,01
Hodnoty £ byly stanoveny podle t-testu.
Tabulka 5
Pomocný účinek sloučeniny M 66 při použití vakciny viru pseudorabies imunisace: intramuskulárně aplikace látky: intramuskulárně spolu s antigenem infekce: intraperitoneálně
| dávka (mg/kg) | přežívající exempláře ; v 4 (n = 10) | střední doba přežití (dny) |
| 0 | 60 | 10,5 |
| 1,5 | 90 | 13,1 |
| 3,0 | 100 · | ^14,0 * |
| 6,0 | 100 | >14,0 * |
| 12,0 | 100 | >14,0 * |
| * p = 0 | ,05 - 0,025 | |
| Hodnoty | £ byly stanoveny podle t-testu. |
T a b u 1 к a . 6 . .
Pomocný účinek sloučeniny z příkladu M 66 při použití· vakciny proti málo specifickým protilátkám viru Herpes simplex ’
| imunisace: · ‘ aplikace látky: infekce: dávka (mg/kg) | intramuskulárně (80/bg/myš) intramuskulárně spolu s antigenem intranasálně | |
| přežívající exempláře v 4 (n = 10) | střední doba přežití (dny) | |
| 0 | 50 | 10,6 |
| 6 | 100 | >14,0* |
* p = 0,01 - 0,005
Hodnoty £ byly stanoveny podle t-testu.
Kromě toho se mohou nové sloučeniny využívat také bez současného přidávání antigenu ke stimulaci již v malé míře probíhajících obranných reakcí u lidí a zvířat. Uvedené sloučeniny jaou tudíž vhodné zejména ke stimulaci obrany, která je vlastní organismu, jako například u chronických a akutních infekcí nebo při selektivních (specifických pro antigen) imunologických defektech, jakož i při vrozených, avšak obecně’ také získaných (tj. nespecifických pro antigen) imunologických defektních staveb, které se vyskytují ve stáří, v průběhu těžkých primárních onemocnění a především po léčbě ionizujícím zářením nebo imunosupre sivně působícími látkami. Uvedené látky se mohou tudíž podávat výhodně také v kombinaci s proti infekčně působícími antibiotiky, chemoterapeutiky nebo dalšími způsoby léčení, aby se současně působilo proti poškozením makroorganismu. Konečně jsou popisované látky vhodné také к obecné,profylaxi infekčních onemocnění u lidí a zvířat.
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálézu zvyšují dobu přežití* při testu na modelu systemické. kandidosy myši a £kutní bakteriální infekce a zvyšují organismu vlastní obrau nu při chronicko-persistentních infekcích.
Popis pokusu:
Myši druhu SPF-CFW 1 se infikují intravenosně 2 - 6 x 105 logaritmicky rostoucími buň kami Candida albicans, suspendovanými ve fyziologickém roztoku chloridu sodného. Počínaje 3. dnem po infekci se u neošetřených kontrolních zvířat mohou pozorovat první příznaky choroby. Až do 5. dne hynou prvá zvířata na akutní selhání ledvin a až do 14. dne po infekci uhyne zpravidla více než 80 4 neošetřených zvířat. Při tomto testu jsou sloučeniny vyráběné podle vynálezu účinné v tom směru» že zpomalují chorobu. Tak bylo významného účinku na zpomalení choroby dosaženo například pomocí sloučenin z příkladu M 17, M 61 o M 66, jestliže tyto sloučeniny byly parentenálně.aplikovány 24 hodin před Infekcí v koncentracích 1 až 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti (i.p. nebo s.c.).
U ošetřených zvířat bylo pozorováno statisticky významné prodloužení doby přežití ve srovnání s neošetřenými kontrolními zvířaty. Asi 50 ošetřených zvířat přežilo interval pozorování 14 dnů, ve srovnání s asi 20 * v případě neošetřených kontrolních zvířat.
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se mohou používat samotné jako profylaktické prostředky, к boji proti již existujícím infekcím nebo v kombinaci s léčbou antibiotiky ke zvýšení terapeutického účinku antibiotik a chemoterapeutik (například penicilinů, cefalosporinů, aminoglykosidů atd.) u unfikovaných lidí a zvířat.
Bylo zjištěno, že infekce myši pathogénními mikroorganismy, které vedou během 24 až 48 hodin к úhynu pokusných zvířat, se mohou léčit profylaktlckým ošetřením - výhodně intraperitoneálně - 1 až Θ0 mg sloučeniny vyráběné podle vynálezu na 1 kg tělesné hmotnosti. Tak je tomu v celé řadě grampositivních původců chorob (například u stafylokoků)* a gramnegativních původců chorob (například v případě Escherichia coli, Klebsiella, Próteus, Psedomonas). Tento výčet je uváděn pouze jako příklad a v žádném případě nepředstavuje omezení použití jen na tyto příklady.Tak přežívají například myší, které se infikují pathogenním kme nem Klebsiella 63, po ošetření (například 18 hodin před infekcí) 10 až 40 mg/kg sloučenin podle vynálězu z příkladu M 4, M 5, M 34, M 92 a M 51, uvedenou infekci ze 40 až 100 zatímco neošetřená kontrolní zvířata’pouze 0 až 30
Při dalším pokusném modelu bylo možno prokázat, že pomocí sloučenin vyráběných postuh pem podle vynálezu je možno zvýšit terapeutickou účinnost antibiotik. Tak se Infikují myši kmenem Pseudomonas W. Tato Infekce vede u většiny kontrolních zvířat v průpěhu 24 hodin ke smrti. Oalší skupina se ošetří 30 hodin po infekci podáním 4 mg/kg Sisomiclnu. Bylo možno prokázat, že u skupiny pokusných zvířat, která byla ošetřena 18 hodin před infekcí sloučeninami] vyráběnými podle vynálezu (příklady viz shora), lze terapeutickou účinnost Sisomiclnu rozhodujícím způsobem zlepšit.
Pro pokusy к subakutní infekci se jako pokusných zvířat použije myší CFW^. Skupiny se ošetří vždy0,l ml látek rozpuštěných ve 34 ethanolu, kontrolní skupiny se ošetří přípravkem neobsahujícím žádnou účinnou látku, přičemž se ošetření provádí 3-krát i.m. Ošetření se provádí 24 hodin a 1 hodinu před infekcí a 24 hodin po infekci. Infekce pomocí Salmonella typhimurium (kmen LT2) a asi 5 x 105 mikroorganismů/myš v 0,25 ml i.p. odpovídá LD5Q. Průběh infekce kontrolní skupiny se vyznačuje 4-denní, počáteční fází infekce, po které zvířata nehynou. Tato počáteční fáze infekce skýtá zvířatům možnost aktivisovat buněčný imunologický mechanismus a stimuluje tak nespecifickou obranu latentní nebo chronické infekce. Mezi 4. až 12. dnem po infekci hyne asi 50 4 kontrolních zvířat. Pokus se ukončí po době pozorování 21 dnů.
Vyhodnocování pokusů se provádí srovnáním kontrolních skupin s neošetřenými skupinami. Přitom se jako kritéria účinnosti látek používá jednak snížení úmrtnosti a jednak také zpomalení (oddálení) počátku fáze, ve které dochází к úhynu zvířat.
Sloučeniny podle vynálezu ž příkladu Μ 1, M 92, M 17 a M 54 vykazují jak prodloužení časového údobí až do začátku úhynu zvířat, tak i výrazné zvýšení přežívajících exemplářů. Tyto efekty lze pozorovat v rozmezí koncentrací od 1 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Další pokusy na myších (CBA/J) s normální obrannou reakcí (Ityr) vůči Salmonella typhimurium ukazují po subkutánní nebo intraperitoneální infekci 104 až 105 jednotkami tvořícími kolonie chronický průběh onemocnění při výskytu mikroorganismů v krvi a usazování mikroorganismů v játrech a slezině. Bakterie jsou v těchto orgánech prokazatelné 6 až 8 týdnů, tj. infekce probíhá chronicky-trvale.
Myši se nahodile rozdělí do skupin po 5 popřípadě po 10 a ošetří se například různými dávkami sloučenin M 52 a M 54 (1-krát denně). Skupina myší,' která byla ošetřena pouze podáním rozpouštědla, slouží jako kontrola. Při profylaktickém podání (intraperitoneálně nebo subkutánně) sloučeniny M 52 ve dnech -4, -3, -2, -1 před inokulací původce dochází 21 dnů po infekci ke snížení počtu bakterií v játrech o 90 4 ve srovnání s kontrolou.
Látka M 54 způsobuje například při podání během infekce ve dnech *3, +4, +5, +6 (in-traperitoneálně) snížení počtu bakterií v játrech 7.den po infekci rovněž o asi 90 4.
Neošetřené myši, infikované Salmonella typhimurium, vykazují od 2. týdne po aplikaci původce supresi T-buňky, zprostředkující imunitu, kterou lze prokázat podle sníženého množství vestavěného ^H-thymidinu do desoxyribonukleinové kyseliny jejich slezinných lymfocytů za účinku mitogenu fytohemaglutininu (PHA) popřípadě Concanavalinu A (Con A). Po profylaktickém ošetření zvířat některou ze sloučenin podle vynálezu, například sloučeninou z příkladu M 52, byla infekcí podmiňující suprese T-buňky, která zprostředkuje imunitu, značně nižší než u kontrolních zvířat. Stimulovatelnost lymfocytů sleziny dosahuje hodnot, které byly pozorovány u neinfikováných*; zvířat. Tyto účinky lze pozorovat při dávce 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Bez infekce nebylo možno při použití sloučeniny z příkladu M 52 prokázat žádné zvýšení proliferace lymfocytů sleziny.
I když sloučeniny popisovaného typu vykazují svůj potencující účinek na myši již po jedné jednotlivé dávce 10 mg na 1 kg tělesné hnotnosti při intraperitoneální nebo orální aplikaci, nebylo možno pozorovat ani při aplikaci 100 mg na 1 kg tělesné hmotnosti žádné toxické jevy. Uvedené látky jsou tudíž dobře snášenlivé.
Farmaceutickými přípravky podle předloženého vynálezu jsou výhodné tablety nebo želatinové kapsle, které obsahují účinné látky soolečně s ředidly, například s Iaktózou dextrózou, sacharózou, mannitolem, sorbitolem, celulózou nebo/a kluznými látkami, například s křemelinou, mastkem, stearovou kyselinou nebo jejími solemi, jako s hořečnatou solí stea CS 270209 02 rové kyseliny nebo vápenatou solí stearové kyseliny, nebo/a s polyethylenglykolem. Tablety obsahují rovněž pojidla, jako například křemičitan hořečnato-hlinitý, škroby, jako kukuřičný škrob, pšeničný škrob, rýžový Škrob nebo marantový Škrob, želatinu, tragant, methylcelu lozu, natriumkarboxymethylcelulózu nebo/a polyvinylpyrrolidon, a pokud je to žádoucí, lát· ky, které umožňují rozpad, jako jsou například škroby, agar, alginová kyselina nebo její sůl, jako alginát sodný nebo/a šumivé směsi, nebo adsorpční prostředky, barviva, chutové přísady a sladidla. Injekčně aplikovatelnými přípravky jsou výhodně isotonické vodné roztoky nebo suspenze. Čípky, masti nebo krémy jsou představovány především emulzemi nebo susp.enzemi Luku. Farmaceutické přípravky mohou být sterilizovány nebo/a obsahují pomocné látky, jako například konzervační prostředky, stabilizátory, smáčedla nebo /a emulgátory, pomocná rozpouštědla, soli к regulaci osmotického tlaku nebo/a pufry.
Uvedené farmaceutické přípravky, které - pokud je to žádoucí - mohou obsahovat další farmakologicky cenné látky, se vyrábějí o sobě známým způsobem, například pomocí běžných mísících, granulačních a dražovacích postupů, a obsahují od asi 0,1 * do asi 75 zejména od asi 1 4 do 50 % uvedených účinných látek.
Orálně aplikované . přípravky podle předloženého vynálezu mohou být rovněž opatřeny povlakem resistentním vůči účinku žaludeční šfávy. J
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se mohou používat jako prostředky zvyšující obrannou reakci a imunopotencující prostředky к léčení chronických a akutních infekcí (například bakteriálních, virových a parasitárních) jakož i maligních nádorů. Uvedené sloučeniny se mohou rovněž používat jako pomocné prostředky při ošetřování vakcinami, ke stimulaci fagacytózy, к modulaci obranného systému a imunologického systému.
Vliv dlouhodobého ošetřování na prooesy zprostředkovávající imunologickou reakci na modelu arthritidy a pomocného·prostředku:
Účinek sloučenin vyráběných podle předloženého vynálezu se zkoumá pomocí 30-denního pokusu na modelu arthritidy a pomocného prostředku u krysy (Pearson, C.M. a F. 0. Wood, Arthr. Rheu. 2, 440 (1959)), tj. modelu chronického zánětu, podle nejnovějších poznatků s výrazně celulární (T-lymfocyty) složkou.
Při denní subkutánní aplikaci po časový interval 20 dnů suprimují látky podle předloženého vynálezu výrazně lese tlapky ošetřené injekcí kompletního Freudova adjuvans (CFA) (primární lese); jako příklad pro analoga peptidoglykolipidů je uvedena účinná látka z příkladu M 66.
Systemisace onemocnění provedená po 10 dnech na základě měření nepostižené tlapky krysy (sekundární lese) ukazuje, že onemocnění bylo možno pomocí látky z příkladu M 66 významně potlačit a zastavit i po Časový interval 10 dnů po skončení ošetření.
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu mají tudíž schopnosti, které jsou cenné pro léčení imunologicky podmíněných procesů u chronických zánětů (například onemocnění reumatického původu) a imunologických dysregulací (určité formy imunodeficience).
Příklady:
Příklad A
Obecná metoda přípravy N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glykopyranosyl)alkylaminu . (IV)
Směs 10 mmol 2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-glykopyranosy (II) |výroba: E. Chargaff a M. Borarnick, J. Biol. Chem. 118 (1937) 421| a 20 mmol alkylaminu (III) se za tepla rozpustí v 60 ml methanolu a reakční směs se míchá 3 hodiny za varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení na teplotu místnosti se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Odparek se rozpustí v 60 ml dimethylformamidu a roztok se pětkrát extrahuje vždy 20 ml n-hexanu. Dime thylformaldehydrový roztok se pak bez dalších manipulací používá pro N-acylace.
Stejnou metodou se vyrobí také N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)alkylamin (IV).
Příklad В
Obecná metoda výroby N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (VI) (X = CH2) mmol karboxylové kyseliny (V, R10 11 = OH) se rozpustí v 15 ml absolutního tetrahydrofuranu a po přidání 10,5 mmol ethylesteru chlormravenčí kyseliny a 10,5 mmol triethyla·minu se reakční směs míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Vzniklá amonná sůl se odfiltruje a dvakrát se promyje vždy 3 ml tetrahydrofuranu. Spojené filtráty se přidají к roztoku, který byl získán postupem podle příkladu A, a který obsahuje glykosylamin (IV). Spojené roztoky se míchají 4 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se odpaří ve vysokém vakuu a zbytek, který se takto získá se čistí sloupcovou chromatografií za použití směsi dichlormethanu a methanolu v poměru 20 : 1 jako elučního činidla.
Stejnou metodou, za použití N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-l-D-galaktopyranosy1 ) alkylaminů (IV), jako výchozích látek, se vyrobí odpovídající N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboxamidy (VI) (X = CH2).
Příklad C
Obecná metoda výroby N-(3,4,6-tri-0-acetyl212-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (IX) (X- CH2)
N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glykopyranosyl)-N-alkylkarboxamidy (VI) (X = CH2), které byly vyrobeny podle obecné metody B, se bez předchozího chromatografického čištění rozpustí ve 30 ml pyridinu a po přidání 20 ml acetanhydridu se reakční směs zahřívá po dobu 30 minut na teplotu 50 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti se reakční směs odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se několikrát vyjme toluenem a roztok se odpaří. Odparek se rožpustí v 50 ml dichlormethanu a získaný roztok se filtruje přes 5 g silikagelu 60 (Merck). Filtrát se odpaří za sníženého tlaku.
Odparek se rozpustí za horka v methanolu a nechá se vykrystalizovat při teplotě místnosti. Získané krystaly se překrystalizují z methanolu.
Analogickým způsobem se z Ň-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (VI) (X = CH2) reakcí s acetanhydridem a pyridinem vyrobí N-(3,4,6-tri -0-асеtyl-2-benzyloxуkarbonylamino-2-desoxy-G-O-galaktopyranosy1)-N-alkylkarboxamidy (IX, X = ch2). ·
Příklad 0
Obecná metoda výroby N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (VI, X = CH2) z odpovídájících tri-0-acetátů (IX, X = CH2) mmol N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarnonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (IX, X = CH2) se rozpustí v 50 ml absolutního methanolu а к získanému roztoku se přidá 0,5 ml 1N roztoku methoxidu sodného. Směs se zahřívá 30 minut na teplotu
2~· °С, potom se ochladí na teplotu místnosti a neutralizuje se iontoměničovou pryskyřicí (Lewatit SC 108, v H* - cyklu). Iontoměničové pryskyřice se odfiltruje a filtrát se oc paří za vzniku sirupu.
Analogickým způsobem se z N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosy1)-N-alkylkarboxamidů (IX, X = CH2) reesterifikací vyrobí odpovídající N-(2-benzyloxy-karbonylamino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboxamidy (VI, X = CH2).
Příklad E .
Obecná metoda výroby N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-alkyl-0-alkylkarbamátů (VI, X = 0) mmol N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glykopyranosyl)alkylaminu (IV), který byl vyroben podle metody A, se rozpustí ve 20 ml absolutního tetrahydrofuranu а к získá němu roztoku se přidá 10 mmol uhličitanu draselného.
Za míchání se potom přidá 10 mmol alkylesteru chlormravenčí kyseliny (VII), rozpuštěné v 10 ml absolutního tetrahydrofuranu (po kapkách). Reakční směs se potom dále míchá 1 hodinu, potom se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií za použití směsi dichlormethanu a methanolu v poměru 10 ': 1 jako elučního činidla.
Analogickým způsobem se z N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-Q-D-galaktopyranosyl)alkylaminů (IV) vyrobí odpovídající N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-0-galaktopyranosyl)-N-alkyl-0-alkylkarbamáty (VI, X = 0). .
Příklad F
Obecná metoda výroby N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-N alkylmočovin (VI, X = NH) mmol N-2-benzyloxykarbonylaeino-2-de80xy-0-0-glukopyranosyl)alkylaminu (IV), který byl vyroben podle metody A, se rozpustí ve 20 ml absolutního tetrahydrofuranu a 5 ml methanolu. К získanému roztoku se za míchání přikape 10 mmol alkylisokyanátu (VIII) v lOml tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a potom se odpaří za sníženého tlaku. Získaný sirup se chromatografleky čistí na silikagelu za použití směsi dichlormethanu a methanolu v poměru 15 : 1 jako elučního činidla. .
Analogickým způsobem se z N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl) alkylaminů (IV) vyrobí odpovídající N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosy1 )-N-alkyl-N -alkylmočoviny (VI, X г NH).
Příklad G · '
Ubuená muloda výroby N-(2-amlno-2-de30xy-fl-D-glukopyranosyl)-N-olkylkaťboxuiiiidů (X, X ch2) ’ .
mmol N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-alkylkaDboxamidů (VI, X = CH2) se rozpustí ve 20 ml tetrahydrofuranu, 20 ml methanolu a 4 ml ledové kyseliny octové а к zístenému roztoku se přidá 500 mg 10¾ paladia na uhlí a provádí se hydro genace při atmosférickém tlaku. Po ukočení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získaný produkt se vyloučí ve formě soli s octovou kyše1 i nou.
Analogickým způsobem se z N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (VI, X = CH2) hydrogenací získají odpovídající N-(2-amino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboxamidy (X, X = CH2).
Příklad H
Obecná metoda výroby N-(2-amino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-0-alkylkarbamátů (X,
X = 0) '
Hydrogenece 10 mmol N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-O-alkylkarbamátu (VI, X = 0) se provádí stejným způsobem jako je popsán v příkladu G
Analogickým způsobem se z N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-0-galaktopyranosyl)-N-alkyl-O-alkylkarbamátů (VI, X = 0) hydrogenací vyrobí odpovídající N-(2-amino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-alkyl-0-alkylkarbamát (X, X = 0).
Příklad I
Obecná metoda výroby N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-N'-alkylmočovin (X, X = NH)
Hydrogenace 10 mmol N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-N'-alkylmočoviny (VII, X = NH) se provádí stejným způsobem jako je popsán v příkladu H.
Analogickým způsobem se z N-(2-benzyloxykarbonýlamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-N -alkylmočovin (VI, X = NH) vyrobí odpovídající N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galakto-< pyranosyl)-N-alkyl-N'-alkylmočoviny (X, X = NH).
Příklad J
Obecná metoda výroby N-|2-(2-benzyloxykarbonylaminoacylamido)-2-desoxy-0-D-hexopyranosyl|-N-alkylkarboxamidů (XII, X = CH2), -O-alkylkarbamátů (XII, X = 0) a N -alkylmočovin (XII, X = NH)
10,0 mmol N-benzyloxykarbonylaminokyseliny (XI) se rozpustí ve 30 ml absolutního tetrahydrofuranu, к získanému roztoku se přidá 12,5 mmol N-hydroxysukcinimidu a reakční směs se ochladí na 0 °C. Po přidání 10,0 mmol dicyklohexylkarbodiimidu se reakční směs míchá 3 hodiny při teplotě 0 qC a potom . t jednu hodinu při teplotě místnosti. Vyloučená močovina se odfiltruje а к filtrátu se při teplotě 0 °C přidá к roztoku 9,5 mmol aminosloučeni ny (X) v 50 ml absolutního tetráhydrofuranu a 9,5 mmol triethylaminu.
. Směs se pomalu zahřeje na teplotu místnosti a po dobu 2 hodin se míchá při teplotě místnosti. Směs se odpaří za sníženého tlaku, sirupovitý zbytek se rozpustí ve 200 ml dichlormethanu a 40 ml 2-propanolu a několikrát se extrahuje vždy 60 ml 5% vodného roztoku chloridu sodného. .
Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu za vzniku sirupu. Sirup se dělí sloupcovou chromatografií na silikagelu 60 za použití směsi· dichlormethanu, methanolu a amoniakální vody v poměru 20:1/5:1.
Příklad К
Obecná metoda výroby N-(3,4>6-tri-0-acetyl-2-(2-benzylQxykarbonylan(LnQacylamido)-2-desoxy-0-0-hexopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (XV, X = CH^), -0-alkylkarbamátů (XV, X = 0) a -N *-.ί 1 ky Imoftovi n (X = NH)
Glykopyranosylamidy, -karbamáty popřípadě -močoviny (XII) připravené podle obecné metody J se zahřívají před tam popsaným chromatografickým čistícím stupněm v 50 ml pyridinO a 30 ml acetanhydridu po dobu 1 hodiny na teplotu 40 °C. К reakční směsi se potom přidá 100 ml ledové vody. Organická fáze se extrahuje 150 ml dichlormethanu, potom se dichlormethanová fáze důkladně extrahuje IN roztokem chlorovodíkové kyseliny, potom nasyceným vod ným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a konečně vodou a vysuší se síranem hořečnatým. Oichlormethanová fáze se odpaří a zbylý sirup se rozpustí za horka v methanolu.
Při pozvolném ochlazení na teplotu místnosti nebo na 10 °C vykrystalizuje tri-0-асе,tát (XV).
Příklad L
Obecná metoda výroby sloučenin vzorce XII 0-desacylací tri-0-acetátů vzorce XV mmol tri-O-acetylglykopyranosylamidů (XV, X = CH2), -karbamátú (XV, X = 0) nebo -močovin (XV, X - NH) se rozpustí ve 20 ml absolutního tetrahydrofuranu a 30 ml absolutního methanolu a po přidání 0,2 ml IN roztoku methoxidu sodného se směs zahřívá 1 hodinu na 50 °C. Zpracování reakční směsi se provádí způsobem popsaným v příkladu 0.
Příklad M
Obecná metoda výroby N-(2-(2-aminoacylamido)-2-desoxy-0-0-hexopyranosyl)-N-alkylkarboxamidů (I, X = CH2; R3 = R4 = R5 = H), -O-alkylkarbamátů (I, X = □, R3 = R4 = R5 = H) a -N'-alkylmočovin (I, X = NH, R3 = R4 = R5 = H) mmol N-(2-(2-benzyloxykarbonylamino)acylamido-2-desoxy-0-0-hexopyranosyl)-N-alkylkarboxamidu (XII, X = CH2), -O-alkylkarbamátu (XII, X = 0) nebo -N'-alkylmočoviny (XII, X = NH) se rozpustí v 50 ml tetrahydrofuranu, 50 ml methanolu a 10 ml ledové kyseliny octové a hydrogenuje se v přítomnoatl· 1,0 g 1И paladia na uhlí při atmosférickém tlaku. Zpracování reakční směsi se provádí podle metody z příkladu G.
Podle metody popsané v příkladu A se vyrobí následující sloučeniny obecného vzorce IV :
A.1 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-D-glukopyranosy1)oktylamin
A.2 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)decylamin
A.3 N-(2-benzylocykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)dodecylamin
A.4 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-glukopyranosyl)tetradecylamin
A.5 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)hexadecylamin
A.6 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-glukopyranosyl)oktadecylamin
A. 7 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)éikosylamin
A. 8 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-{galaktopyranosyl)decylamin
A.9 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)dodecylamin
A. 10 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)tetradecylamin
A. 11 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)hexadecylamin
A. 12 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyDoktadecylamin
Podle metody popsané v příkladu В se vyrobí následující sloučeniny obecného vzorce VI (X =-CH2-):
В . 1 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-*»-D-glúkopyranosyl)-N-oktу1-tetradekanamid
B. 2 . N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranasyl)-N-oktyl-oktandekanamid
В.3 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-glukopyranosy1)N-decyl-dodekanamid
В. 4 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-d-glukopyranosyl)-N-decyl-tetradekanamid
В. 5 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl>N-decyl-oktadekanamid
В.6 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid
В.7 Nr(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
В. 8 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl*rhexadekanamid
В . 9 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-^desoxy-O-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-oktadekanamid
В . 10 N-( 2-benzy loxy karbony lamino-2-desoxy-G-0-»glukopy ranosyl )-N-tet radecy 1-dodeka namid
В.11 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-O-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekanamid
В.12 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-glúkopyranosy1)-N-tetradecy1-hexadekanamid ·
В.13 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-tetradecy1-oktadekanamid . ' ' '
В.14 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-eikosanamid
8.15 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dekanamid
В.16 N-(2-benzyloxykarbonylaminD-2-desoxy-G-D-glukopyranos у1)-N-hexadecyl-dodekanamid
В.17 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosу1)-N-hexadecyl-tet гadekanamid
8.18 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexadekanamid
CS 270209 82
В.19 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-oktandekanamid
В.20 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
В .21 N-(2-benzylохуkarbonylamino-2-desoxy-fl-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
В.22 N-(2-benzy1oxykarbonylamino-2-desoxy-O-O-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-hexadekanamid
В. 23 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
В.24 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-eikosanamid
В. 25 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-Q-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyi-dodekanamid
В,26 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-Q-D-galaktopyranosy1)-N-dodecyl-tetradekanamid
В.27 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
В. 2B N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-galaktopyranosy1)-N-tetradecyl-dodekanamid
B. 29 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekana mid
B.30 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
В.31 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-D-D-galaktopyranosy1)-N-oktadecyl-dodekanamid
8.32 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-O-galaktopyranosyl)-N-oktadecy1-tetradekanamid
B. 33 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosy1)-N-oktadecyl-oktadekanamid
Podle metody popsané v příkladu C se vyrobí následující sloučeniny obecného vzorce IX (X = CH2):
C. 1 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-fl-0-glukopyranosyl)-N-
-dodecyl-dodekanamid
C.2 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-Ndodecyl-tetradekanamid
C.3 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosy1)-Ndodecyl-oktadekanamid
C.4 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-gluhopyranosyl)-Ntetradecyl-dodekanamid .
C.5 N-(3,4,6-tri-0-acety1-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-Ntetradecyl -tetradekanamid *
C.6 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-Ntetradecyl-oktadekanamid *
C. 7 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-B-D-gluhopyranosy1)-Noktadecyl-dodekanamid
С.Θ N-(3,4, 6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-Noktadecyl-tetradekanamid
C.9 N-(3,4,6-tri-0-acety1-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyD-Noktadecyl-oktadekanamid
CS 270209 82
С .10 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1)-N-dodecyl-oktadekanamid
C.ll N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-Noktadecyl-dodekanamid
C.12 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekanamid
C.13 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekanamid
Podle metody popsané v příkladu E se získají následující sloučeniny obecného vzorce VI (X = -0-):
E.1 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-dodecylkarbamát
E.2 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodeey1-0-tetradecy1-karbamát
E.3 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-oktadecyl-karbamát
E.4 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecylkarbamát .
E.5 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-0-oktadecylkarbamát
E.6 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-G-0-glukopyranosýl)-N-oktadecyl -0-dodecylkarbamát
E. 7 N-:(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy_Q-D-glukopyranosyl )-N-oktadecy 1-0-tetradecyl-karbamát
E.8 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecyl-karbamát
E.9 N-(-2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1)-N-dodecyl-0-dodecyl-karbamát
E.10 N-(2-benzyloxykarhonylamino-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecy1-0-tetradecyl-karbamát·
E.11 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-0-oktadecyl-karbamát
E.12 N·4 (2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecy1-0-dodecyl-karbamát '.
E.13 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-galaktopyranosy1)-N-tetradecy1-0-tetradecyl-karbamát ...,
E.14 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-deSexy-G-D-galaktopуranosy1)-N-tetradecy1-0-hexade-/ decyl-karbamát
E.15 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-galaktopуranosy1)-N-tetradecy1-0-oktadecy1-karbamát
E.16 N-(2-benzy1oxykarbonylamino-2-desoxy-O-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecy1-karbamát
С5 270209 В2
Е . 1 7 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecy1-karbamát
E. 18 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecy1-O-oktade- cy1-karbamát
Podle metody uvedené v příkladu F se získají následující sloučeniny obecného vzorce V I (X = -NH-): ·
F. 1 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-gl^kopyranosyl)-N-dodecyl--N -dodecyl-
-močovina
F.2 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecy1-
-močovina
F . 3 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyr)-N-dodecyl-N '-oktadecyl- -močovina
F.4 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N- dodecyl-
-močovina
F. 5 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)“N-tetradecyl-N '-oktade- cyl-močovina
F. 6 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl- močovina
F.7 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)~N-oktadecyl-N'-tetrade- cyl-močovina
F.8 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-N -oktadecyl-
-močovina
F.9 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-
-močovina
F .10 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyraRosyl)-N-dodecyl-N '-tetradecyl-močovina v
F.11 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N -oktadecyl-močovina
F. 12 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-teťradecyl-N '-dodecyl-močovina
F.13 N-(2~benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-tetradecyl-močovina .
F.14 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-oktadecyl.-močovina ’
F . 15 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopy‘ranosyl)-N-oktadecyl-N '-dodecyl-močovina
F.16 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecyl-močovina
F.17 N-(2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1)-N-oktadecy1-N -oktadecy1-močovina
Podle metody uvedené v příkladu G se získají následujcíí sloučeniny obecného vzorce X (X = -CH^-) ve formě solí s kyselinou octovou:
G.1 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyldodekanamid
G.2 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
G.3 N-(2-amino-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-hexadekanamid
G.4 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
G.5 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
G.6 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekanamid
G.7 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
G.8 N-(2-amino-2-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
G.9 N-(2-amino-2-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N“hexadecyl-dodekanamid
G.10 N-(2-amino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-tetradekanamid
G.11 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexadekanamid
G. 12 N-(2-amini-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-óktadekanamid
G.13 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
G. 14. N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
G. 15 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-hexadekanamid
G. 16 N-(2-amino-2.-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktádecyl-oktadekanamid
G.17 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-gálaktopyranosyl)-N-dodecyl-dpdekanamid
G. 18 N-(24amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
G.19 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
G.20 N-(2-amino-2-desoxy-8-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
G.21 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
G.22 N-(2-amino-2-desoxy-8-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
G.23 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
G. 24 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
Podle metody uvedené v příkladu Ьк se získají následující sloučeniny obecného vzorce X (X = -0-) ve formě solí s kyselinou octovou:
Η.1 N-(2-amino-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-dodecylkarbaínát
H. 2 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-tetradecylkarbamát
H. 3 N-(2-amin'o-2-desoxy-0-D-glukopyranósyl)-N-dodecyl-0-bktadecyl-karbamát
H. 4 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranos.yl)-N-tetradecyl-0-dodecyl-karbamát
H.5 N-(2-amino-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-0-oktadecyl-karbamát
H.6 N-(2-amino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecyl-karbamát
H.7 N-(2-amino-2-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecyl-karbamát
H.8 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecylkarbamát
H.9 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-0-.dodecylkarbamát
CS 273209 B2
Η.10 N-(2~amino-2-desoxy-G-D-galaktopyranDsyl)-N-dodecyl-0-tetradecylkarbamát
Η .11 Ν-(2-amino-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-0-oktadecylkarbamát
Η .12 Ν-(2~amino-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-0-dodecylkarbainát
Η.13 N-(2-amino-2-desoxy-G-0-ga}aktopyranosyl)-N-tetradecyl-0-oktadecylkarbamát
Η.14 N-(2-amino-2-desoxy-B-0-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecylkarbamát
Η.15 Ν-(2-amino-2-desoxy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecylkrabamét
Η.16 N-(2-amino-2-desoxy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecylkarbamát
Podle metody uvedené v příkladu I se získají následující sloučeniny obecného vzorce X (X - -NH-) ve formě solí s kyselinou octovou:
1.1 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N -dodecylmočovina
1.2 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecylmočovina
1.3 N-62-amino-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecylmočovina
1.4 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecylmočovina
1.5 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-tetradeoyl-N '-oktadecylmočovina
1.6 N-(2-amino-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-dodecylmočovina
1.7 N-(2-amino-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovlna
1.8 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-oktadecylmočovina
1.9 N-(2-amino~2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecylmočovina
1.10 N-(2-amino-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecylmočovlna
1.11 N-(2-amino-2-desoxyT0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N '-oktadecylmočovina
1.12 N-(2-amino-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecylmočovina
1.13 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-oktadecylmočovina
1.14 N-(2~amino-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N.'-dodecylmočovina
1.15 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovlna
1.16 N-(2-amino-2-desoxy-0-O-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-oktadecylmočovina
Podle metody uvedené v příkladu J se získají následující sloučeniny obecného vzorce XII (X = -CH2-):
J.1 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinaeido)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid · 7
J.2 N- (2-(N-benzyloxykarbonylglyclnaaido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecy 1 -tetradekanamid
3.3 N-(2-(N-benzylOxykarbonylglycinaaido)-2-desoxy-e-D‘-glukopyranosyl)-N-dodecyl-
-hexadekanamid
J.4 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinaaido)-2-desoxy-0-0-glykopyranosyl)-N-dodecyloktadekanamid ,
3.5 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinaaido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-
-dodekanamid
J . 6 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekan-amid
J.7 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
J.8 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-ok.tadekanamid
J.9 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dodekanamid
Э. 10 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopуranosyl)-N-hexadecyl-tetradekanamid .
J. 11 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexadekanamid
3.12 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-Q-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-oktadekanamid
J. 13 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
J. 14 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
J. 15 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-hexadekanamid
J. 16 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadecanamid *
J. 17 N-( 2-(N-benzy loxykarbony l-L-alaninamido)-2-desoxy-B-jL)-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid ·
J. 18 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
J.19 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-hexadekanamid
J.20 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-dodecyl-oktadekanamid
J .21 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-tetradecyl-dodekanamid
J.22 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-fl-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tétradekanamid
J.23 N-(2-(N-benzyroxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
J.24 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-tetradecy 1-oktadekanamid , . .
J.25 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dodekanamid ·
3.26 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninámido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-tetraděkanamid
J. 27 N-(2-(N-benzyloxykarbonal-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexaděkanamid
Э.28 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecy1-oktadekanamid
CS 270209 82
3.29 N-(2-(N-benzyloxykarbony l-L-alanínamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-dodekanamid
3.30 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-
- tetradekanamid '3.31 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-alaninamido)-2-desoxy-O-D-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-hexadekanamid
3.32 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosýl)-N-oktadecy1-oktadekanamid
3.33 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-0-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-dodecy1-dodekanamid
3.34 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl~D-alanlnamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1 -
-oktadekanami
3.35 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
J. 36 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-D.-alaninamido)-2-desoxy-B-0-glykopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamld
J.37 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy 1- dodekanamid
3.38 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl~0-alaninamido)-2-deeoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
3.39 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
3.40 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-fenylalaninanido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-do- decyl-dodekananid .
3.41 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-fenylalaninanido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-oktadekanamid
3.42 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-fenylalaninanido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
3.43 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-
-tetradecyl-oktadekanamid ·
3.44 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-£enylalaninamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-okta- decyl-dodekanamiď
3.45 N-(2-(N-b’enzyloxykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-okta- (lc(: у ! - I.<j I r ;hh?kati:iin I íj .
3.46 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoxy-fl-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktandekanamid
3.47 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-valinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-dodecy1-dodekanamid
3.48 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-valinamido)-2-desoxy-0-D- glukopyranosyl)-N-dodecy1-oktadekanamid
CS 270209 02
3.49
3.50
J.51
J.52
J. 53
J.54
3.55 ·.
3.56
J.57
3.58
J.59
J.60
J.61
J.62
3.63
J.64
3.65
3.66
3.67
3.68
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-valinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-valinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-valinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-valinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid .
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-va1inamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-oktadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-hexadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-leucinamido)“2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadecanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid . ·
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-l-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarboAyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dodekanamid ‘
N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-tetradekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexadekanamid .
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)*2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-oktadekamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-S-D-glukopýranosyl)-N-oktadecyltetradekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-hexadekanamid .
CS 270209 62
| 3.69 | N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-leucinamido)-2-desoxy-O-O-glukopyranosy1)-N-oktadecyl- -oktadekanamid |
| 3.70 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-sarkosinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-dodecy1- -dodekanamid |
| 3.71 | N-(2-(N-benzyloxykarbony1-sarkosinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-dodecyl-oktadekanamid , |
| J.72 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-sarkosinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetrade- cyl-dodekanamid |
| 3.73 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-sarkocinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| 3.74 | N-(2<N-benzyloxykarbonyl-sarkosinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl- -dodekanamid |
| 3.75 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-sarkosinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl- -tetradekanamid |
| 3.76 | N-(2-(N-bcnzyloxуkarbony1-sarkosinamido)-2-desoxy-Q-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl- ’ -oktadekanamid |
| 3.77 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-0-benzyl-L-sarinaeido)-2-desoxy-O-D-glukopyrahosyl)-N- -dodecyl-dodekanamid |
| J.78 | N-(2-(N-benzyloxykarbony1-0-benzyl- b-serinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-N-dodecyl-oktadekanamid . |
| J.79 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-O-benzyl-L-serinaeido))-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| 3.80 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-0-benzyl-L-serinaeido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| 3.81 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-0-benzyl-L-serinaeido)-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N- -oktadecyl-dodekanamid |
| 3.82 | N-(2-(N-benzyloxykarnonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoxy-fl-D-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| 3.83 | N-(2-(N-benzyloxykarbony1-0-benzy1-L-serinaaido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-oktadekanamid . |
| 3.84 | N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-Ndodecy1-dodekanamid |
| 3.85 | N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| 3.86 | N-(2-(2,5-dirN-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| 3.87 | N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N- -tetradecyl-oktadekanamid |
| 3.88 | N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbony1-L-lysinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N- -oktadecyl-dodekanamid ' |
J.89
а.90
3.91
а.92
J.93
J.94
J.95
3.96
3.91
3.98
3.99
3.100
J.101
а.102
J.103
J.104
J.105
J.106
J.107
а.108
N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2desoxy-6-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
N-(2-(2,5-di-N-benzyloxykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-Noktadесу1-oktadekanámid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbonyl-L-aspartoylamido-2-desoxy-6-D-glukopyranosyl )-N-dodecy1-dodekanamid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl) -N-dodecyl-<oktadekanamid
N-(2-(benzy1-2-N-benzyloxykabony1-L-aspartoylamido)-2-desoxy-G-D-glukopyгапозу1)-N-tetradecyl-dodekanamid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbony1-L-aspartoylamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl) -tetradecyl-oktadekanamid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbonyl-L-aspartolamido)-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbonyl-L-aspartolamidó) -2-desoxy-O-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
N-(2-(benzyl-2-N-benzyloxykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glu-taminamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekánamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-fl-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-tětradecyl-dodekanamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbony1-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-0-0-glukopуranosy 1 )-N- tetradecyl-oktadekanamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid .
N-(2-(2-N-benzyloxykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoxy-B-D-glukopyrano‘syl)-N-oktadecyl-oktadekanamid ‘
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-glycinamido)-2-desoxy-e-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid .
N-(2-(N-benzyloxykarbobyl. glycinamido)>-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl )-N-dodecyl-oktadekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-glycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetřadecyl-dodekanamid
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-glycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid '
| 3.109 | N-(2 -(N-bcnzуloxykarbony1-glуcinámido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecy1-dodekanamid |
| J. 110 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-glycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl tetradekanamid |
| J. 111 | N-(2-(N-benzyloxykarbony1-glycinamido)-2-desoxy-O-D-galaktopyranosyl)-N-oktadcсу 1-oktadekanamid |
| 3 . 112 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-D-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl -dodekanamid . |
| 3.113 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-D-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| J.114 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| 3.115 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid - |
| J.116 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-Q-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| J.117 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-fl-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecy1-tetradekanamid ' |
| 3.118 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-fl-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| 3.119 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinemido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N~dode- cyl-dodekanamid |
| 3.120 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leudinamido)-2-desoxy-Q-D~galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| 3.121 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-fl-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| 3.122 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leusinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| 3.123 . | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leueinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-okta- decyl-dodekanamid |
| 3.124 | N-C2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamldo)-2-de3oxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid t · |
| 3.125 | N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-okta- decyl-oktadekanamid |
Podle metody uvedené v příkladu J se získají následující sloučeniny obecného vzorce XII (X x 0);
3.126 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-glycinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamát
J. 127
3.128
J. 129
3.130
3.131
3.132
3.133
3.134
3.135
3.136
3.137
3.138
3.139
3.140
3.141
3.142
3.143
3.144
3.145
N-(2-(N-benzyloxykatbonyl-glycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0tetradecy1-karbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0oktadecyl-karbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-0 -dodecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamát
N-(2-(N-benzyloKykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecylkarbamát .
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbobyl-L-alaninamido )__2^desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-D-gltjkopyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamiďo)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecylkarbamát ,
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadesylkarbamát
N-(.2-(N-benzylkarbonyl-L-leucinamido)2-desoxy-fl-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-dodecyl-karbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2.-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecy1-O-tetradecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leuciríamido)-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecylkarbamát
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecу1-O-dodecylkarbamát
J. 146 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyrano5yl)-N-tetradecyl-O-oktadecylkarbamát
J. 147 N-(2-(N-benzyloxykarbony1-L-leucinamido)-2-desoxy-B-0-glukopyranosy1)-N-oktadecyl -O-dodecylkarbamát
J. 148 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-C-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-0-tetradecylkarbamát
J. 149 N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leuoinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecylkarbamát
3.150 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglyclnamido)-2-desoxy-0-D-galaktopy.ranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamát
3.151 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-rfl-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-
-tetradecylkarbamát
J.152 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecylkarbamát
3.153 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1)-N-tetrade- cyl-O-dodecylkarbamát
3.154 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl -
-0-oktadecylkarbamát
3.155 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy~0-D-galaktopyranosyl)-N-oktade- cyl-O-dodecylkarbamát
3.156 N-(2-(N-benzyloxykarnooylglycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-
-0-tetradecylkarbamát
3.157 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamát я
Podle metody uvedené v příkladu 3 se získají následující sloučeniny obecného vzorce
XII (X = -NH-):
3.158 N-(2-(N-benzyloxykarbonyIglycinamido)-2-desoxy-D-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-
-N '-dodecyl-močovina
J. 159 N-«(.2-(N-benzyloxykarbonylglycinainido)-2-désoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N -tetradecylmočovina
3.160 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2- desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-
-N -oktadecylmočovina
3.161 N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamldo)-2-desoxy-B-D-glukopyrano3yl)-N-tetrade- cyl-N '-dodecylmočovina
3.162 N-(2-(N-bonzyloxykarbonyIglycinamido) -2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-tetra- decyl-N -oktadecylmočovina
3.L63
3.164
3.165
3.166
3.L67
3.168
3.169
J.170
3.171
3.172
3.173
3.174
3.175
3.176
3.177
3.17В
3.179
3.130
3.131
3.132
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N-dodecylmočovina ·’ ·
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktydecyl-N -tetradecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N-oktadecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N‘-dodecylmočovina .
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L»ialaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)N-dodecyl-N -tetradecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N ‘-oktadecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N ‘-dodecylmočovina *
N-(2-(N-benzylocykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N -oktadecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N -dodecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktade‘ cyl-N‘-tetradecylmočovina ·
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N -oktadecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N‘-dodecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N ‘-tetradecylmočovina
N-(2-(jN-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N ‘-oktadecylmočovinaN-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N -dodecylmočovina.
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leudinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N~tetradecyl-N‘-oktadecylmočovina.
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L- leucinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N‘-dodecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N -oktadecylmočovina
N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N -dodecylmočovina .
| J. 103 | N-(2-CN-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-D-galaktopyranosy1)-N-dodecy1-N -tetradecy)močovina |
| 3.184 | N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-B-D-galaktopyranosy1)-N-dodecy1- -N -oktadecylmoČovina |
| J.185 | N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-Q-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecy 1-N '-dodecyl močovina |
| 3.186 | N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-D-galaktopyranosýl)-N-tet řadecyl-N -oktadecylmočovina |
| J.187 | N-( 2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-dodecylmočovina |
| J.188 | N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-de3Oxy-0-0-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovina |
| J.189 | N-(2-(N-benzyloxykarbonylglycinamido)-2-desoxy-Q-0-galáktopyranosyl)-N-oktadecyl-N -oktadecylmočovina * |
Podle metody uvedené v příkladu M se získají následující sloučeniny obecného vzorce I (X = ve formě solí s kyselinou octovou:
| M.l | N-(2-glycinamÍdOť2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-dodekanamid |
| M.2 | N-(2-olycinamido-2-desoxy-3-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-tetradekanamid |
| M.3 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-hexadekanamid |
| M.4 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-oktadekanamid |
| M.5 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecy1-dodekanamid |
| M.6 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-Q-0-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-tetradekanamid |
| M.7 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-8-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid |
| Μ.Θ | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| M.9 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-hexadecy1-dodekanamid |
| M.10 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-hexadecy1-tetradekanamid |
| M.ll | N-(2-glycinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-hexadekanamid |
| M.12 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-oktadekanamid |
| M.13 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosýl)-N-oktadecy1-dodekanamid |
| M. 14 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-tetradekanamid |
| M.15 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-hexadekanamid |
| M.16 | N-(2-glýcinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadecanamid |
| M. 17 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-Q-0-glukopyranosyl)-N-dodecy1-dodekanamid |
| M.18 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosy1)-N-dodecy1-tctradekanamid |
| M.19 | N-(2-L-alanirramido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-hexadekanamid |
| M.20 | N_(2-L-alaninamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| M.21 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-fl-0-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-dodekanamid |
| M.22 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-Q-0-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-tetradekanamid |
CS 270209 02
Μ.23
Μ.24
Μ.25
Μ.26
Μ.27
Μ.28
Μ.29
Μ.30
Μ.31
Μ.32
Μ.33
Μ.34
Μ.35
Μ.36
Μ.37
Μ.38
Μ.39
Μ.40
Μ.41
Μ.42
Μ.43
Μ.44
Μ.45
Μ.46
Μ.47
Μ.48
Μ.49
Μ.50
Μ.51
Μ.52
Μ.53
Μ.54
Μ.55
Μ.56
Μ.57
Μ.58
Μ.59
Μ.60
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-gliikopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dodekanamid
N-(2-L-slaninamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-tetradekanamid
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl^-N-hexadecyl-hexadekanamid
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-oktadekanamid N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktaddcyl-dodekanamid . N“(2-L-alaninamido-2-desoxy-B“0“glukopyranosyl)“N“Oktadecyl-tetradekanamid
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-hexadekanamid
N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
N-(2-0-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid
N-(2-0-alaninamido-2“desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N“dodecyl“Oktadekanamid
N-(2-D-alaninamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosýl)-N-tetradecyl-dodekanamid
N-(2-D-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyran0syl)-N-tetradecyl-oktadekanamid hl-(2-D-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranodyl)-N-oktadecyl-dodekanamid N-(2-D-alaninam ido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)~N-óktadecyl-tetradekanamid
N-(2-D-alaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid
N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid N-(2-L-fenylalaninamidO“2-desoxy-G-D-glukopyranoxyl)-N-tetradecyl-dodekanamid N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoxy-G-D-glukBpyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid
N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid
N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid N-(2-L-fenylalaninamido-2-.desoxy-0-D-glukopyranosyl)N-oktadacyl-oktadekanamid N-(2-L-valinamido-2-desoxy-G-0-glukoprynosyl)-N-dddecyl-dodekanamid
N-(2-L-valinamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
N-(2-L-valinamido-2“desoxy-0“D-glukopyraqosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
N-(2‘i-L-valinamidó-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid N-(2-L-valinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid N-(2-L-valinamido-2-desoxy-G“D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid
N-(2-L-valinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl.)-N-oktadecyl-oktadekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodd<anamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukópyranosyl)-N-dodecyl-tetradekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-hexadekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekanamid
N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-hexadekanamid
| Μ.61 | Ν-(2-L-leucinámido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-oktadekanamid |
| Μ.62 | N-(2-L-leucinámido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-dodekanamid |
| Μ. 6 3 | N-(2-L-loučinamido-2-desoxy-O-D-glukopyranosyD-N-hoxadocyl-to tradokonámId |
| Μ.64 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-hexadecy1-hexadekanámid |
| Μ.65 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-hexadecyl-ok(tadekademid |
| Μ.66 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| Μ.67 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| Μ .68 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-C-D-glukopyranosyD-N-oktadecyl-hexadekanamid |
| Μ.69 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl.)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| Μ.70 | N-(2-sarkosinamido-2-desoxy-O-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid |
| Μ.71 | N-(2‘rsarkosinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| Μ.72 | N-(2-sarkosinamido-2-de3oxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| Μ.73 | N-(2-sarkosinamido-2-desoxy-fl-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| Μ.74 | N-(2-sarkosinamido-2-de30xy-D-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| Μ.75 | N-(2-sarkosinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| Μ.76 | N-(2-sarkosinamido-2-desoxy-fl-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| Μ.77 | N-j2-L-serinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid |
| Μ.78 | N-(2-L-serinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| Μ.79 | N-(2-L-serinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| Μ.80 | N-(2-L-serinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| Μ.81 | N-(2-L-serinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| Μ.82 | N-(2-L-serlnamido-2-desoxy-O-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| Μ.83 | N-(2-L-serinamido-2-dosoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| Μ.Β4 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-Q-0-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid |
| Μ.85 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-l3-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-ok.tadekanamid |
| Μ.86 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| Μ.87 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-fl-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekanamid |
| Μ.88 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| Μ.89 | N-(2-L-lysinamido-2-desoxy-0-D-gluk.opyranosyl)-N-ok tadecyl-tetradekanamid |
| Μ.90 | N-(2-L-lysinamido-2-desóxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| Μ.91 | N-(2-L-asparoulnamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyD-N-dodocyl-dodokonomid |
| Μ.92 | N-(2-L-asparaginamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| Μ.93 | N-(2-L-asparaginamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanámid |
| Μ.94 | N-(2-L-asparaginamido-2-desoxy-O-D-glukopyranosy1)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| Μ.95 | N-(2-L-asparaginamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| Μ.96 | N-(2-L-asparaginamido-2-desoxy-Q-O-glukopyranosy1)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| Μ.97 | N-(2-L-asparaginámido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanámid |
4В
| M.98 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid |
| M.99 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| M.100 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| M.101 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| M.102 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| M.103 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy-G-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyi-tetradekanamád |
| M.104 | N-(2-L-glutaminamido-2-desoxy“G-D-gluhopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| M.105 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-0-g alaktopyranosyl)-.N-dodecyl-dodekanamid ’ |
| M.106 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| M.107 | N-(2-glycinamido-2.desoxy-G-D-galaktopyranosyD-N-tetradecyl-dodekanamid |
| M.108 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| M.109 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| M.110 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| M.lll | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| M.112 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-B-D-galaktopyranosy1)-N-dodecyl-dodekanamid |
| M.113 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| M.114 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| M.115 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| M.116 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| M.117 | N-(2-L.alaninamido-2-rdesoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| M.118 | N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
| M.119 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekanamid |
| M.120 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekanamid |
| M.121 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekanamid |
| M.122 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekanamid |
| M.123 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekanamid |
| M.124 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekanamid |
| M.125 | N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-0-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekanamid |
Podle metody uvedené v příkladu M se získají následující sloučeniny obecného vzorce I (X = 0):
| M.126 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-dodecylkarbamát |
| M.127 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-0-tetгadecylkarbamát |
| M.128 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-oktadecylkarbamát |
| M.129 | N-(2-glуcinámido-2-desoxy-G-D-glukópyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecylkarbamát |
| M.130 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)“N-tetradecyl-0-oktadecylkarabamát |
| M. 131 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecylkarbamát |
| M.132 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecylkarbamát |
| M.133 | N-(2-glycinamido-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecylkarbamát |
Μ.134 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-B-0-glukopyFanosyl)-N-dodecyl-Ordodecylkarabamát
Μ.135 Ν-(2-L-alaninamido-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-0-tetradecylkarbamát
Μ.136 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-oktadecylkarbamát
Μ.137 N-(2-L-alaninamido-2-desoxу-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecy1-0-dodecylkarbamát
M. 138 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecylkarbamát
M.139 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O<rdodecylkarbamát
M. 140 N-(2-L-slaninamido-2-deaoxy-O-D-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-0-tetradecylkarabamát
M.141 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecylkarbamát
M.142 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-0-dodecylkarabamát
M,143 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecy1-0-tetradecylkarbamát
M.144 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-dodecyi-0-oktadecylkarbamáť‘
M.145 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyrano3yl)-N-tetradecyl-0-dodecylkarbamát
M.146 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecylkarbamát
M.147 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecylkarbamát
M.148 . N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-0-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecylkarbamát
M.149 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-oktadecylkarbamát
M.150 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-galaktopyranosyl)-N-dodecy1-0-dodecylkarbamát
M..151 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecylkarbamát
M. 152 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyrano3yl)-N-dodecyl-0-oktadecylkarbamát
M.153 N-(2-glycinamido-2-děsoxy-Q-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-0-dodecylkarbamát
M.154 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-0-oktadecylkarbamát
M.155 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-dodecylkarbamát
M.156 N-(2-glycinamido-2-de3Oxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-0-tetradecylkarbamát
M.157 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecylkarbamát
Podle metody uvedené v příkladu M se následující sloučeniny obecného vzor се I (X = -NH-):
M.158 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyrano3yl)-N-dodecyl-N/-dodecylmočovina
M.159 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-gluJcopyranosyl)-N-dodecyl-N '-tetradecylmočovina
M.160 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-gluk(jpyrano8yl)-N-dodecyl-N'-oktadecylmočovina
M.161 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-dodecylmočovina
M.162 N-(2-glycinamiďo-2-desoxy-0-D-gluJcopyranosyb)-N-tetradecyl-N'-oktadecylmočovina
M.163 N-(2-gl*ycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyrano3yl)-N-oktadecyl-N'-dodecylmočovina
M.164 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-O-glukopyranosýl)N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovina
M.165 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecylmočovina
M.166 N-(2-L-alanlnamido-2-desoxy-0-D-glukopyranpsyl)-N-dodecyl-N'-dodecylmočovina
M.167 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-O-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecylmočovina
M.168 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-B-0-*blukopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-oktadecylmočovina
M.169 N-(2-L-alaninamido-2-de3oxy-0-0-glukopyranosyl)-N-tetradecy1-N '-dodecylmočovina
Μ.170 Ν-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-oktadecylmočovina
Μ.171 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-N '-dodecylmočovina
M.172 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N -tetradecylmočovina Μ.173 N-(2-L-alaninamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-N -oktadecylmočovina
M.174 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-Q-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N -dodecylmočovina
M.175 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N -tetradecylmočovina
M.176 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecylmočovina
Μ.177 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-N '-dodecylmočovina
M. 178 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-6-0-glukopyranosy1)-N-tetradecy1-N '-oktadecylmočovina
Μ . 179 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-0-D-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-N -dodecylmočovina
M.180 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-G-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-N -tetradecylmočovina
M.181 N-(2-L-leucinamido-2-desoxy-fl-0-glukopyranosy1)-N-oktadecy1-N '-oktadecylmočovina
M.182 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecylmočovina
M.183 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N '-tetradecylmočovina
Μ.1B4 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N '-oktadecylmočovina
M.185 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecy1-N'-dodecylmočovina
M.186 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecy1-N'-oktadecylmočovina
M.187 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecy1-N '-dodecylmočovina
M.188 N-(2-glycinamido-2-desoxy-fl-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecylmočovina
M.189 N-(2-glycinamido-2-desoxy-0-D-galaktopyranosy1)-N-oktadecy1-N -oktadecylmočovina
Fyzikální data:
Všechny chemické reakce se sledují chromatografií na tenké vrstvě. Uváděné hodnoty byly stanoveny na silikagelu 60 - tenkovrstvé desky (Merck, Darmstadt). Složení směsi rozpouštědel se uvádí v objemových dílech.
Optická otáčivost byla stanovována pomocí polarimetru (typ 241, výrobek firmy PerkinElmer v kyvetách 1 dm při 589 nm (Na-D-čára). Koncentrace (C) látky v rozpouštědle se uvádí v procentech (hmotnost/objem). Elementární analýzy v uvedených případech skýtají uspokojivé hodnoty pro C, H a N s následujícími mezemi chyb:
C + 0,38 %
H + 0,31 % N + 0,52 % ·
Data pro glykosylaminy obecného vzorce IV, vyrobené pódle metody A:
Hodnoty Rf ve směsi dichlormethanu a methanolu 5:1 2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-D-glukopyranosa
Rf =,0,31
2-benzyloxykarbonylamino-2-desoxy-D-galaktopyranosa
Rf = 0,29
Vyrobené glykosylaminy obecného vzorce IV mají ve shora uvedené rozpouštědlové směsi velmi podobné hodnoty Rf, které se pohybují v rozsahu od 0,46 do 0,49. Přitom měly glykosylaminy s kratšími alkylovými řetězci nižší hodnoty než glykosylaminy s delšími alkylovými řetězci.
příklady sloučeniny Rf
0,47
0,47
0,47
0,49
0,46
A 12
0,48
Data pro sloučeniny obecného vzorce VI (X 3 CH2), vyrobené podle metody B: * Hodnoty Rf ve směsi dichlormethanu a methanolu v poměru 10:1.
sloučenina Rf sumární vzorec potvrzený elementární analýzou
| В 3 | 0,37 | |
| В 6 | 0,38 | C38H66N2°7 |
| В в | 0,3B | |
| В 9 | 0,39 | C44H78N2°7 |
| В 10 | 0,38 | C40H70N2°7 |
| В 12 | 0,38 | C44H78N2°7 |
| В 13 | 0,38 | C46H88N2°7 |
| 0 16 | 0,38 | C42H74N2°7 |
| В 20 | 0,38 | C44H78N2°7 |
| В 21 | 0,38 | C46H82N2°7 |
| В 23 | 0,38 | C50H90N2°7 |
| В 25 | 0,34 | C38H66N2°7 |
| В 26 | 0,35 | C40H70N2°7 |
| В 27 | 0,36 | C44H78N2°7 1 |
| В 30 | 0,36 | C46H82M2°7 |
| В 31 | 0,36 | |
| В 33 | 0,37 | C50H90N2°7 ! |
| Data pro sloučeniny | obecného vzorce IX | (X * CH2>, vyrobené podle metody C |
| Hodnoty Rf ve směsi | toluenu a ethanolu | v poměru 20:1 |
| sloučenina | rf | sumární vzorec elementární an | potvrzený alvzou | teplota tání (°C) | I«ID |
| C 1 | 0,36 | C44H72N2°10 | + 15,6 P | ||
| (c=l,0;THF) | |||||
| C 2 | 0,36 | C46H76N2°10 | 73 | + 14,1° | |
| (c=l,0; THF) | |||||
| C 6 | 0,36 | C52H88N2°10 | |||
| C 7 | 0,36 | C50H84N2°10 | 65 | + 13,5° | |
| (c=l,0; | |||||
| ch2ci2) | |||||
| C 9 | 0,36 | ||||
| C 10 | 0,33 | C50H84N2°10 | |||
| C 12 | 0,33 | C52H88N2°10 | |||
| THF = tetrahydrofuran | |||||
| Data pro sloučeniny obecného vzorce VI (X | = 0), vyrobené | podle metody E: | |||
| Hodnoty Rf ve | směsi dichlormethanu a methanolu v poměru | 10:1 | |||
| sloučenina | Rf | sumární vzorec | potvrzený elementární analýzou | ||
| E 1 | 0,36 | C39H68N2°8 | |||
| E 3 | 0,36 | C45H80N2°8 | |||
| E 4 | 0,36 | ||||
| E 6 | 0,36 | C44H80N2°8 | |||
| E 8 | 0,36 | C50H92N2°8 | |||
| E 9 | 0,33 | C39H68N2°8 | |||
| E 11 | 0,33 | C45H80N2°8 | |||
| E 15 ‘ | 0,34 | C47H84N2°8 | |||
| E 17. | - 0,34 | C47H84N2°8 |
Oata pro sloučeniny obecného vzorce VI (X = NH), vyrobené podle metody F:
Hodnoty Rf ve směsi dichlormethanu a methanolu v poměru 10:1 sumární vzorec potrvzený elementární analýzou sl:-čenina Rf
| F 1 | 0,30 0,30 0,30 0,30 0,31 0,28 0,28 0,28 | C39H69N3°7 |
| F 3 | C45H81N3°7 | |
| F 5 | C47H85N3°7 | |
| F £ | C45H81N3°7 . | |
| F 3 | C51H93N3°7 | |
| F 9 | ||
| F li | C47H85N3°7 | |
| F 16 | C47H85N3°7 | |
| Data pro sloučeniny | obecného vzorce | X (symbol X s CH2), vyrobené podle metody G: |
| Hodnoty Rf ve směsi | dichlormethanu, | methanolu a 254 vodného amoniaku v poměru 10:1,5:0,1 |
| sloučenina | Rí . | sumární vzorec potvrzený |eX |q elementární analýzou |
| G 1 | 0,31 | C30H60M2°5 * C2H4°2 * 12»°°5 <«í=l>°:THF) |
| G 2 | 0.31 | C32H64M2°5 * C2H4°2 |
| G 3 | 0,32 | • |
| G 4 | 0,33 | C36H72M2°5 x C2H4°2 |
| G 5 | 0,31 | C32H64M2°5 x C2H4°2 * 11,3 ° ™F) |
| G В | 0,32 | C38H76M2°5 * C2H4°2 * 0,5 ° (c=1'°! THF> |
| G 10 | 0,33 | C36H72M2°5 x C2H4°2 |
| G 13 | 0,32 | C36H72M2°5 x C2H4°2 * 9>7 ° ™F) |
| G 14 | 0,33 | C36H76N2°5 * C2H4°2 |
| G 15 | 0,34 | C40H80M2°5 * C2H4°2 |
| G 16 | 0,34 | C42H84M2°5 x C2H4°2 * 7,0° (c=).0f TMF) |
| G 17 ' ‘ | 0,29 | C3)0 h 40 M2°6 x C2H4°2 * 24° THF> |
| G 19 | 0,29 · | cJ6 H72M2°5 x C2H4°2 + 21»B ° (c=1>°! ™F> |
| G 22 . - | 0,29 | C136H72M2°5 x C2H4°2 |
| G 24 | 0,31 | T42H84N2°5 x C2H4°2 + 17‘3 ° (c=1>°’ THF) |
| THF = tetrahydrofuran | i | |
| Data pro sloučenlnbý obecného vzorc^ | 2 X (symbol X = 0), vyrobené podle obecné metody H: | |
| Hodnoty ve směsi | dichlormethanuj | methanolu a 254 amoniaku v poměru 10:1,5:0,1 |
i
CS 270209 82 sloučenina Rf sumární vzorec potvrzený elementární analýzou
| H 2 | 0,30 | C33H66N2°6 x C2H4°2 | + 8,4 0 (c=l,0;THF) |
| H 6 | 0,30 | ||
| H 8 | 0,32 | C43H86N2°6 x C2H4°2 | |
| H 11 | 0,26 |
THF - tetrahydroíuran
| Data pro sloučeniny obecného vzorce X (symbol X = NH), vyrobené podle obecné me- | ||
| tody I: Hodnoty Rf ve směsi dichlormethanu, | , methanolu a 25% vodného roztoku v poměru 10:1,5:0,1 sumární vzorec potvrzený elementární analýzou | |
| sloučenina | Rf | |
| I 1 | 0,26 | C31H63N3°5 x C2H4°2 |
| I 3 | 0,28 | |
| I 5 | 0,28 | ^39^79^3θ5 x ^2^4θ2 |
| I 11 | 0,24 | C37H75N3°5 x C2H4°2 |
| I 13 | 0,24 |
| Data pro sloučeniny obecného vzorce Hodnoty Rf ve směsi dichlormethanu, | XII (symbol X = CH2), vyrobené podle obecné methanolu a 25 % vodného amoniaku v poměru sumární vzorec potvrzený elementární analý | metody 3: 10:1,5:0,1 zou | |
| sloučenina | Rf | ||
| 3 1 | 0,33 | C40H69N3°8 | |
| 3 3 | 0,35 | C44H77N3°8 | |
| 3 4 | 0,35 | C45H81N3°8 | |
| 3 5 | 0,35 | C42H73,N3°8 | |
| 3 7 | 0,35 | C46H81N3°8 | |
| 3 8 | 0,36 | C48H85N3°8 | |
| 3 10 . | 0,36 | C46H81M3°8 | |
| 3 12 | 0,37 | C50H89N3°8 | |
| 3 13 | 0,36 | ' C4.6H81N3°8 . | |
| 3 16 ‘ | 0,38 | C52H39N3°8 | |
| 3 17 | 0,34 | • C41 H71N3°8 | |
| 3 18 | 0,34 | C43H75N3°8 | |
| 3 20 | 0,35 | C47H83N3°8 | |
| 3 21 | 0,34 | C43H75N3°8 | |
| 3 23 | 0,35 | C47H83N3°8 | |
| 3 25 | 0,36 | C45H79N3°8 |
CSO 270209 B2
| sloučenina | Rf | sumární vzorec potvrzený elementární analýzou |
| J 29 | 0,37 | C47H83N3°8 |
| 3 31 | 0,38 | C51H91N3°8 |
| 3 34 | 0,43 | C47H83N3°8 |
| 3 36 | 0,44 | C49H76N3°8 |
| 3 37 | 0,45 | C47H83N3°8 |
| J 38 | 0,45 | C49H87Nj°8 |
| J 41 | 0,55 | C53H87N3°8 |
| 3 43 | 0,56 | C55H91N3°8 |
| 3 45 | 0,55 | C55H91N3°8 |
| 3 47 | 0,48 | C43H75N3°8 |
| 3 50 | 0,51 | C51H91N3°8 |
| 3 51 | 0,51 | C49H87N3°8 |
| 3 54 | 0,54 | C44H77N3°8 |
| J 55 | 0,56 | C46H81N3°8 |
| 3 57 | 0,57 | C50H89N3°8 . |
| 3 58 | 0,54 | • C46H81N3°8 . |
| 3 60 | 0,57 | C50H89N3°8 |
| J 61 | 0,58 | C52^93N3°8 |
| J 63 | 0,57 | C50H89N3°8 |
| 3 66 | 0,58 | C50H89N8°8 |
| 3 69 | 0,59 | C56H101N3°8 |
| J 71 | 0,42 | C47H83N3°8 |
| 3 74 | 0,42 | C47H83N3°8 |
| 3 75 | 0,42 | C49H87N3°8 |
| 3 77 | 0,35 | C48H77N3°9 |
| 3 79 | 0,35 | C50H81N3°9 |
| 3 80 | 0,37 | C56H93N3°9 |
| 3 84 | 0,54 | C52H88N4°10 |
| 3 86 · | 0,55 | C54H88N4°10 |
| 3 88 | 0,55 . · | C58H96N4°10 |
| 3 90 | 0,57 | •C64H1OON4°1O |
| 3 91 | 0,58 | C49H77N3°1O |
| 3 92 | 0,58 | C55H89N3°10 |
| 3 96 | 0,60 | C57H93N3°10 |
| 3 90 | 0,48 | C58H79N3°10 |
| 3 99 | 0,50 | C56H91N3°10 |
| J 102 | 0,51 | C56H91N3°10 |
| 3 103 | 0,51 | C58H95N3° |
CS 270209 62
| sloučenina | Rf | sumární vzorec potvrzený elementární analýzou |
| 3 105’ | 0,28 | C40H69N3°8 |
| 3 109 | 0,30 | C46H91N3°8 |
| 3 116 | 0,32 | C47H83N3°8 |
| J 122 | 0,54 | C52H93N3°8 |
| 3 123 | 0,54 | C50H89N3°8 |
| J 124 | 0,54 | C52H93N3°B |
| Sloučeniny obecného | vzorce XII (X = 0) | |
| sloučenina | Rf | sumární vzorec potvrzený elementární analýzou |
| J 127 | 0,31 | C43H75N3°9 |
| J 131 | 0,34 | C47H83N3°9 |
| J 133 | 0,35 | C53H95N3°9 |
| J 135 | 0,32 | C44H77N3°9 |
| J 139 | 0,34 | C48H85N3°9 |
| J 143 | 0,53 | C47H83N3°9 |
| 3 147 | 0,55 | C51H91N3°9 |
| 3 149 | 0,58 | C57H103N3fl9 |
| 3 151 | 0,27 | C43H75N3°9 |
| J 15.2 | 0,28 | C47H83N3°9 |
| Sloučeniny obecného | vzorce XII (X * NH) | |
| sloučenina | Rf | sumární vzorec potvrzený elementární anylýzou |
| 3 158 | 0,29 | C41H72N4°8 |
| J 160 | 0,32 | C47H84N4°8 |
| J 162 | 0,32 | C49H88N4°8 |
| J 170 ' | 0,32 | C50H90N4°8 |
| 3 174 | 0,50 | . C45H80N4°8 |
| J 176 | 0,53 | · C51H92N4°8 |
| 3 178 | 0,53 | C53H96N4°8 |
| 3 184 | 0,26 | C47H84N4°8 |
| 3 186 | 0,26 | C49H8BN4°8 |
Oata pro sloučeniny obecného vzzrce I .X = CH2), vyrobené podle obecné metody M: Hodnoty Rf ve směsi dichlormethsnu, methanolu a 25¾ vodného amoniaku v poměru 10:3:0,4
Sloučenina R^ sumární vzorec potvrzený elementární analýzou
M 1
M 3
M 4
M 5
M 7
M 8
M 10
M 12
M 13
M 16
M 17
M 18
M 20
M 21
M 23
M 25
M 29
M 31
M 34
M 36
M 37
M 38
M 41
M 43
M 45
M 47
M 50
M 51
M 54
M 55
M 57
M 58
0,23
0,21
0,26
0,22
0,23
0,19
0,21
0,21
0,23
0,17
0,63
0,63
0,51
0,49
0,47
0,47
3,49
| C32H53N3°6 | X | C2H4°2 |
| C36H71N3°6 | X | c2h4o2 |
| C3BH75N3°6 | X | C2H4°2 |
| C34H67N3°6 | X | C2H4°2 |
| C38H75N3°6 | X | C2H4°2 |
| C49H79N3°6 | X | C2H4°2 |
| C38H75N3°6 | X | C2H4°2 |
| C42H83N3°6 | X | C2H4°2 |
| C3BH75N3°6 | X | C2H4°2 |
| C44H87N3°6 | X | c2h4o2 |
| C33H65N3°6 | X | c2h4o2 |
| C35H69N3°6 | X | C2H4°2 |
| C39H77N3°fi | X | c2h4o2 |
| C35H69N3°6 | X | C2H4°2 |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 |
| C37H73N3°6 | X | C2H4°2 |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 |
| C43H85N3°6 | X | C2H4°2 |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 |
| C41H81N3°6 | X | c2H4o2 |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 |
| C4íH81N3°6 | X | C2H4°2 |
| C45H81N3°6 | X | C2H4°2 |
| C47H85N3°6 | X | C2H4°2 |
| C47H85N3°6 | X | C2H4°2 |
| C35H69N3°6 | X | C2H4°2 |
| C43H89N3°6 | X | C2H4°2 |
| C41H85N3Ď6 | X | C2H4°2 |
| C35H71N3°6 | X | Wz |
| C3=H75N3°6 | X | C2H4°2 |
| C42H83N3°6 | X | C2H4°2 |
| C3:H75N3°6 | X | C2H4°2 |
*19,9 °(c-l ,ϋ; ίΙΙΓ ) + 12,4° (c = l,0;TH F) *12,5° (c=l,0;H0Ac ) +17,3°(с=1,0;THF) +12,5°(c=l,0;THF) +20,0°(c=l,O;THF) +19,7°(c=l,0;THF) +12,6°(c=l,0;THF) +18,3° (c=l,0;THF) +9,5°(c=1,0;THF) +10,l°(c=l,O;THF) +17,3°(c = l,0;ĎMF) +17,6°(c=l,0;THF) *16,2°(é = 1,0;THF)
CS 270209 82
| sloučenina | Rf |
| M 60 | |
| M 61 | 0,52 |
| M 63 | |
| M 66 | 0,51 |
| M 69 | |
| M 71 | |
| M 74 | 0,27 |
| M 75 | |
| M 77 | 0,19 |
| M 79 | |
| M 80 | 0,22 |
| M 84 | 0,01 |
| M 86 | |
| M 88 | 0,01 |
| M 90 | |
| M 91 | |
| M 92 | 0,05 |
| M 96 | 0,04 |
| M 98 | 0,02 |
| M 99 | |
| M 102 | 0,02 |
| M 103 | |
| M 105 | 0,20 |
| M 109 | 0,21 |
| M 166 | 0,21 |
| M 122 | 0,45 |
| M 123 | 0,45 |
| M 124 | 0,45 |
| sumární vzorec potvrzený | lxl0 | ||
| elementární | analýzou | ||
| C42H83N3°6 | X | c2H402 | |
| C44H87N3°6 | X | C2H4°2 | + 16,4° (c |
| C42H83N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C42H83N3°6 | X | C2H4°2 | + 13,5° (c |
| C48H95N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 | + 9,6° (c= |
| C4íH81N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C33H65N3°7 | X | C2H4°2 | +3,8° (c = l |
| C35H69N3°7 | X | C2H4°2 | |
| C4íH81N3°7 | X | C2H4°2 | |
| C36H72N4°6 | X | 2(C2H402) | +15,7°(c=l |
| C38H76N4°6 | X | 2(C2H402) | |
| C43H84N4°6 | X | 2(C2H402) | +15,5°(c=l |
| C48H96N4°6 | X | 2(C2H4P2) | |
| C34H65N3°B | |||
| C49H77N3°8 | +20,1° (c= | ||
| C42H91N3 °8 | |||
| C55H67N3°8 | +15,9 °(c= | ||
| C41H79N3°8 | |||
| C4íH79N3°8 | +15,4° (c = | ||
| C32H83N3°8 | |||
| C32H63N3°6 | X | C2H4°2 | +28,6° (c= |
| C38H75N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C39H77N3°6 | X | C2H4°2 | +30,4° (c= |
| C44H87N3°6 | X | C2H4°2 | |
| C32H83N3°6 | X | C2H4°2 | +24,1 °(C=1 |
C44H87N3°6 X C2H4°2
4,O;THF)
1,O;THF) ,O;THF)
O;THF)
O;THF)
O;THF) ,0;H0Ac) ,O;HOAc) ,0;H0Ac) ,O;THF) ,O;THF) O;THF)
THF - tetrahydrofuran HOAc = octová kyselina OMF = dimethylformamid
CS 270209 82
Sloučeniny obecného vzorce I (X = 0)
| 51 | oučenina | Rf | sumární vzorec potvrzený | 1=<1ο | |
| elementární | analýzou | ||||
| M | 127 | 0,20 | C35H69N3°7 | X θ2^4θ2 | + 18.1° (c=l,0;THF) |
| M | 131 | 0,22 | C39H77N3°7 | x | |
| M | 133 | 0,22 | C45H89N3°7 | X ^2^4θ2 | |
| M | 135 | 0,17 | C36H71N3°7 | x ^НдОг | + 17,4 °'(c=l,O;THF) |
| M | 139 | 0,19 | C40H79N3°7 | x ^2^4θ2 | |
| M | 143 | 0,44 | C39H77N3°7 | x ^2^4^2 | + 16-,4° (c = l,0;THF) |
| M | 147 | 0,45 | C43H85N3°7 | x ^2^4θ2 | |
| M | 149 | 0,45 | C38H97N3°7 | x ^2^4θ2 | |
| M | 151 | 0,20 | C35H69N3°7 | x ^2^4θ2 | + 25,3° (c=l,OjTHF) |
| M | 152 | 0,20 | C39H77N3°7 | X ^2^4^2 | |
| M | 158 | 0,19 | C33H66N4°6 | X ^*2^4θ2 | + 14,2° (C=1,O;THF) |
| M | 160 | 0,20 | C39H78N4°6 | X ^2^4θ2 | |
| -M | 162 | 0,20 | C41H82N4°6 | * ^2^4θ2 | • |
| M | 170 * | 0,20 | C42H84N4°6 | X ^*2^4θ2 | |
| M | 174 | 0,39 | C37H74N4°6 | x ^2^4θ2 | |
| M | 176 | 0,43 | C43H85N4°6 | * ^2^4θ2 | |
| M | 178 | 0,43 | C45H90N4°6 | X {*2^4θ2 | |
| M | 184 | 0,16 | C39H78N4°6 | x ^2^4^2 | |
| M | 186 | 0,16 | C41H82N4°6 | X ^2^4θ2 |
THF = tetrahydrofuran
Poznámka:sumární vzorec potvrzený elementární analýzou představuje fyzikální charakteristiku, protože teoreticky zjištěný vzorec byl ve všech případech experimentálně potvrzen elementární analýzou, přičemž meze chyb mezi teoreticky předpokládanými a nalezenými hodnotami se pohybují v hodnotách uvedených před tabelárními údaji. ·
Claims (2)
- PfiEOMÉT VYNÁLEZUZpůsob výroby nových N-(2-aminoacylamido-2-desoxyhexosyl)-amidů, -karbamátů a -močovin obecného vzorce IIR1R2R1· a R znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku, znamená skupinu -CH2“, -0- nebo -NH-, znamená atom vodíku, alkylovou, aleknylovou nebo alkinylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku, znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo acylovou skupinu vzorce -CO-R^, kdeR^ znamená alkylovou skupinu s až 10 atomy uhlíku, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu sil až 7 atomy uhlíku, hydroxymethylovou skupinu, 1-hydroxyethylovou skupinu, merkaptomethylovou skupinu, 2-(methylthio)ethylovou skupinu, 3-aminopropylovou skupinu, 3-ureidopropylovou skupinu, 3-guanidylpropylovou skupinu, 4-aminobutylovou skupinu, karboxymethylovou skupinu, karbamoylmethylovou skupinu, 2-karboxyethylovou skupinu, 2-karbamoylethylovou skupinu, benzylovou skupinu, 4-hydroxybenzylovou skupinu, 3-indolylmethylovou skupinu nebo 4-imidazolylmethylovou skupinu, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu a znamená atom vodíku, methylovou skupinu, acetylovou skupinu, benzoylovou skupinu, trichloracetylovou skupinu, triíluoracetylovou skupinu, methoxykarbonylovou skupinu, terč.butyloxykarbonylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, přičemž mohou společně znamenat také skupinu -CI^-CHj-Cl·^“, vyznačující se tím, že se na derivát 2-amino-2-desoxyglykopyranosy obecného vzorce II .e kterém0 znamená chránící skupinu, která je známá pro ochranu amlnoskupln ze syntézy peptidú a která je popřípadě selektivně odětěpitelná,.risobí v prvním reakčním stupni aminy obecného vzorce IIIH2N - R1 (III) kterém.-1 znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku,’ :□ vzniku gl ..kosylaminú obecného vzorce IV но-снг (IV) \s kterémR~ mají shora uvedené významy, n = *ež se glykosylaminy obecného vzorce IV nechají reagovat s látkou zavádějící skupinu vzorce -CO-X-R , zvolenou ze souboru zahrnujícího a? deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce VR11 - CO - CH2 - R2 (V) ve kterémR“ znamená atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu vždy s až 20 atomy uhlíku, a ‘ 2 г” znamená atom halogenu nebo skupinu -O-CO-R nebo skupinu -O-CO-O-alkylovou, ,e které alkyl obsahuje 1 až 5 atomů uhlíku, z -stery hal sgenmravěnčí kyselily obecného vzorce VIIP12 - CO - 0 - R2 (VII) . - kterém *' znamená atom halogenu a- * ~á shcra uvedený význam,c) isokyanáty obecného vzorce VIIIR2 - NCO (VIII) ve kterém
- 2 ·R . má shora uvedený význam, ’ získané glykosylamidy obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -CH2-, glykosylkarba máty obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -0- nebo glykosylmočoviny obecného vzorce VI, ve kterém X znamená skupinu -NH-, se bu3 chromatograficky čistí nebo se esteri fikují na hydroxylových skupinách zbytků cukru, krystalizují se a poté se zmýdelňují, z takto > získaných sloučenin obecného vzorce VIHO-CHg ve kterémR1, R2, X aR10 mají shora uvedené významy, (Yí) se chránící skupina r!0 odštěpí, za vzniku sloučenin obecného vzorce X ve kterémR1, R2 а X mají shora na sloučeniny obecného ve kterémR7 . má· shoraR8R14 za vzniku uvedené významy, vzorce X se působíHOOC derivátyCH - N - R14 uvedený význam, (X) aminokyselin obecného vzorce XI znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu a (XI) znamená chránící skupinu, kteřá se obvykle používá v syntéze peptidů, a která je znovu selektivně odštěpitelná·za zachování peptidické vazby, sloučenin obecného vzorce XIIНО-СНз (XII) ve kterém ‘·R1, R7, r8, R14 а X mají shora uvedený význam,| získané sloučeniny obecného vzorce XII se chromatograficky čistí a pak se nechají reagovat * za odštěpení skupiny R za zachování amidové, urethanové nebo ureidové funkce za vznikut sloučenin obecného vzorce I, nebo se nejdříve esterifikují na hydroxylových skupinách cukrů, poté se krystalizují, zmýdelní se a pak se odštěpí zbytek R^4 za zachování amidové, urethanové nebo ureidové funkce za vzniku sloučenin obecného vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853521994 DE3521994A1 (de) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS451386A2 CS451386A2 (en) | 1989-10-13 |
| CS270209B2 true CS270209B2 (en) | 1990-06-13 |
Family
ID=6273684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS864513A CS270209B2 (en) | 1985-06-20 | 1986-06-18 | Method of new n-(2-aminoacylamido-2-desoxyhexosyl)-amides,carbamates and ureas production |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4855283A (cs) |
| EP (1) | EP0206037B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07116207B2 (cs) |
| KR (1) | KR930011281B1 (cs) |
| CN (1) | CN86104185A (cs) |
| AT (1) | ATE71631T1 (cs) |
| AU (1) | AU564222B2 (cs) |
| CA (1) | CA1289952C (cs) |
| CS (1) | CS270209B2 (cs) |
| DE (2) | DE3521994A1 (cs) |
| DK (1) | DK287886A (cs) |
| ES (2) | ES8801769A1 (cs) |
| FI (1) | FI84833C (cs) |
| GR (1) | GR861574B (cs) |
| HU (1) | HU206123B (cs) |
| IE (1) | IE58918B1 (cs) |
| IL (1) | IL79126A (cs) |
| NO (1) | NO166002C (cs) |
| PH (1) | PH26775A (cs) |
| PT (1) | PT82796B (cs) |
| ZA (1) | ZA864571B (cs) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812681A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-11-02 | Bayer Ag | Substituierte n-glycosylamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US5977336A (en) * | 1993-03-16 | 1999-11-02 | St. Louis University | High molecular weight surface proteins of non-typeable haemophilus |
| CA2170395A1 (en) * | 1993-08-30 | 1995-03-09 | Oswald Lockhoff | Glycosyl amides of 2-aminoacylamino-2-deoxy sugars |
| ES2270420T3 (es) * | 1993-11-08 | 2007-04-01 | Sanofi Pasteur Limited | Genes receptores de la transferrina de haemophilus. |
| US6361779B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-03-26 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor genes |
| US6764682B1 (en) * | 1994-06-16 | 2004-07-20 | Aventis Pasteur Limited | Adjuvant compositions containing more than one adjuvant |
| US6335018B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-01-01 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
| US6440425B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-08-27 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
| DE69638326D1 (de) | 1995-05-04 | 2011-03-10 | Sanofi Pasteur Ltd | Azelluläre Pertussis-Impfstoffe und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5827654A (en) * | 1995-05-08 | 1998-10-27 | University Of Toronto | Basal body rod protein genes of campylobacter |
| US5780606A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Connaught Laboratories Limited | Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates |
| US6251405B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-06-26 | Connaught Laboratories, Inc. | Immunological combination compositions and methods |
| US6290971B1 (en) * | 1995-06-15 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Adjuvant compositions comprising a mineral salt and another immunostimulating compound |
| US6048539A (en) * | 1995-11-02 | 2000-04-11 | Connaught Laboratories Limited | Lactoferrin receptor protein |
| FR2746643B1 (fr) * | 1996-04-01 | 1998-06-12 | Techni Pharma | Nouvelles compositions laxatives et leur procede de fabrication |
| WO1998000167A1 (en) | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Connaught Laboratories Limited | Multivalent dtp-polio vaccines |
| US6042820A (en) | 1996-12-20 | 2000-03-28 | Connaught Laboratories Limited | Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units |
| FR2762787B1 (fr) * | 1997-04-30 | 2000-10-06 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale anti-helicobacter comprenant un adjuvant de type th1 |
| WO1998048836A1 (fr) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Merieux Oravax | Composition vaccinale anti-helicobacter comprenant un adjuvant de type th1 |
| FR2762788B1 (fr) * | 1997-04-30 | 2000-10-06 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale anti-helicobacter pour usage par voie systemique sous-diaphragmatique |
| US5977337A (en) * | 1997-06-03 | 1999-11-02 | Connaught Laboratories Limited | Lactoferrin receptor genes of Moraxella |
| US7459524B1 (en) | 1997-10-02 | 2008-12-02 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia protein, sequence and uses thereof |
| US7785609B1 (en) | 1999-03-16 | 2010-08-31 | Sanofi Pasteur Limited | Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins |
| US6335182B1 (en) | 1999-03-16 | 2002-01-01 | Aventis Pasteur Limited | Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins |
| US7241449B1 (en) | 1999-04-12 | 2007-07-10 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor genes of moraxella |
| EP1227837B1 (en) | 1999-10-22 | 2008-05-21 | Aventis Pasteur Limited | Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens |
| GB0000891D0 (en) * | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| ATE346925T1 (de) | 2000-05-10 | 2006-12-15 | Sanofi Pasteur Ltd | Durch mage minigene kodierte immunogene polypeptide und ihre verwendungen |
| AUPS143402A0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-09 | Alchemia Pty Ltd | Anomeric derivatives of monosaccharides |
| US8506959B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-08-13 | Neotope Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
| TW200509968A (en) | 2002-11-01 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Prevention and treatment of synucleinopathic disease |
| WO2004047862A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Eurocine Ab | Novel amine-based adjuvant |
| DK1633189T3 (en) | 2003-05-19 | 2017-08-21 | Prothena Biosciences Ltd | TRUNCTED FRAGMENTS OF ALFA SYNUCLEIN IN LEWY BODY DISEASE |
| US7358331B2 (en) | 2003-05-19 | 2008-04-15 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease |
| EA013752B1 (ru) | 2004-08-09 | 2010-06-30 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | Предупреждение и лечение синуклеинопатических и амилоидогенных заболеваний |
| RS20080318A (sr) | 2006-01-26 | 2009-05-06 | Pfizer Products Inc., | Nove kompozicije glikolipidnog adjuvansa |
| SI1991266T1 (sl) * | 2006-01-26 | 2013-10-30 | Zoetis P Llc | Novi sestavki glikolipidnih adjuvansov |
| CA2678963C (en) | 2007-02-23 | 2018-05-01 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
| LT3067066T (lt) | 2007-02-23 | 2019-06-25 | Prothena Biosciences Limited | Sinukleopatinių ir amiloidogeninių ligų prevencija ir gydymas |
| GB2450088A (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-17 | Diosamine Dev Corp | Optionally modified monosaccharides with imine/iminium or glycosidic amine/ammonium group for use in modifying the level of cytokines & in therapy |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| SG186689A1 (en) | 2007-12-28 | 2013-01-30 | Univ Tennessee Res Foundation | Treatment and prophylaxis of amyloidosis |
| EP2196196A1 (en) | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Medipol S.A. | Compound, medicament, vaccine composition and nanocapsules |
| GB201000196D0 (en) * | 2010-01-07 | 2010-02-24 | Galvez Julian M | Novel combination |
| PL2569008T3 (pl) | 2010-05-14 | 2021-04-19 | Baxalta Incorporated | Chimery ospa i ich zastosowanie w szczepionkach |
| KR20200068756A (ko) | 2012-07-27 | 2020-06-15 | 박스알타 인코퍼레이티드 | 키메라 ospa 분자를 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
| CN104628802B (zh) * | 2013-11-07 | 2017-01-18 | 北大方正集团有限公司 | 从发酵液中提取并纯化尼莫克汀的方法 |
| WO2015075635A2 (en) | 2013-11-19 | 2015-05-28 | Prothena Biosciences Limited | Monitoring immunotherapy of lewy body disease from constipation symptoms |
| EP3028711A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-08 | Gubra ApS | Molecular building blocks capable of assembling carbohydrate derivatives, fatty acid residues and peptides |
| US10456459B2 (en) * | 2015-07-20 | 2019-10-29 | Zoetis Services Llc | Liposomal adjuvant compositions |
| BR112018001318B1 (pt) * | 2015-07-20 | 2023-11-14 | Zoetis Services Llc | Lipossoma livre de saponina, formulação adjuvante, composição de vacina, uso terapêutico de um componente antigênico e da formulação adjuvante e método para preparar o referido lipossoma |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213650A1 (de) * | 1982-04-14 | 1983-10-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-glycosylierte carbonsaeureamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur beeinflussung der koerpereigenen abwehr |
| DE3344257A1 (de) * | 1983-12-07 | 1985-06-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte o-acyl-glycosylamide, verfahren zu iherer herstellung sowie ihre verwendung |
-
1985
- 1985-06-20 DE DE19853521994 patent/DE3521994A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-06-03 NO NO862199A patent/NO166002C/no unknown
- 1986-06-05 EP EP86107665A patent/EP0206037B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 AT AT86107665T patent/ATE71631T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 DE DE8686107665T patent/DE3683410D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-16 US US06/874,983 patent/US4855283A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-17 IL IL79126A patent/IL79126A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 PH PH33904A patent/PH26775A/en unknown
- 1986-06-18 FI FI862619A patent/FI84833C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 CA CA000511894A patent/CA1289952C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 JP JP61140434A patent/JPH07116207B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 CS CS864513A patent/CS270209B2/cs unknown
- 1986-06-18 AU AU58979/86A patent/AU564222B2/en not_active Expired
- 1986-06-18 GR GR861574A patent/GR861574B/el unknown
- 1986-06-19 KR KR8604878A patent/KR930011281B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-19 HU HU862584A patent/HU206123B/hu unknown
- 1986-06-19 DK DK287886A patent/DK287886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-19 PT PT82796A patent/PT82796B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 ES ES556287A patent/ES8801769A1/es not_active Expired
- 1986-06-19 ZA ZA864571A patent/ZA864571B/xx unknown
- 1986-06-19 IE IE163686A patent/IE58918B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 CN CN198686104185A patent/CN86104185A/zh active Pending
-
1987
- 1987-09-15 ES ES557729A patent/ES8900231A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS270209B2 (en) | Method of new n-(2-aminoacylamido-2-desoxyhexosyl)-amides,carbamates and ureas production | |
| FI64164B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-acylamino-2-desoxi-(d)-glukosyl-3-0)-alkankarboxylsyrapeptid-derivat | |
| FI75172C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-glykosylerade karboksylsyraamidderivat. | |
| IL132739A (en) | Substances that affect the immune system and their supplements, which are aminoalkyl glucosamidide phosphate compounds that are converted by many nobles, vaccines and pharmaceuticals that contain them | |
| NO157177B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av farmakologisk virksomme muramylpeptider. | |
| FI72733B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande glukosderivat samt mellanprodukter anvaenda vid foerfarandet. | |
| DK161026B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af antigenderivater | |
| US4362716A (en) | Dipeptides, their preparation and compositions containing them | |
| US10576147B2 (en) | Muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof | |
| US4310514A (en) | Immunologically active dipeptidyl 5-0,6-0-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucofuranose derivatives and methods of preparation | |
| CS221505B2 (en) | Method of making the compounds of the type of n-acetylmuramyle | |
| KR910008107B1 (ko) | 무라밀디펩타이드 활성 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| HU205147B (en) | Process for producing muramyl dipeptide derivative and pharmaceutical compostions comprising same | |
| JPS61212594A (ja) | 置換ｏ‐スルホニル‐グリコシルアミド類 | |
| CA1262015A (en) | Acylated sugar derivatives, processes for their manufacture, and their use | |
| JPH06206893A (ja) | 新規なジサッカライド誘導体 | |
| US12134664B2 (en) | Muramyl peptide derivatives | |
| Hršak | Institute of Immunology, Department of Radioimmunology, PO Box 266, 41000 Zagreb, Yugoslavia | |
| CZ20003130A3 (cs) | Karbaanalogy muramylových glykopeptidů a způsob jejich přípravy |