FI84833C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-glykosylamider n-glykosylkarbamider och n -glykosylkarbamater. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-glykosylamider n-glykosylkarbamider och n -glykosylkarbamater. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84833C FI84833C FI862619A FI862619A FI84833C FI 84833 C FI84833 C FI 84833C FI 862619 A FI862619 A FI 862619A FI 862619 A FI862619 A FI 862619A FI 84833 C FI84833 C FI 84833C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- deoxy
- glucopyranosyl
- acid amide
- formula
- octadecyl
- Prior art date
Links
- -1 mercaptomethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 214
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 125
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims abstract description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Chemical group O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 5
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims abstract description 4
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 72
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 6
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Chemical compound 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 106
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 41
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 32
- 150000002341 glycosylamines Chemical class 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- FRTOTMQAWIIMKK-JVASRFHESA-N benzyl n-[(3r,4r,5s,6r)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FRTOTMQAWIIMKK-JVASRFHESA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 229930182474 N-glycoside Natural products 0.000 description 14
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 125000003535 D-glucopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 9
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 8
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical group O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 5
- GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-dimethoxyphosphoryl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate Chemical group COC(=O)C(P(=O)(OC)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 4
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 4
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 4
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 4
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000006179 O-acylation Effects 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N lauric acid amide propyl betaine Natural products CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IULGYNXPKZHCIA-UHFFFAOYSA-N octadecyl carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(N)=O IULGYNXPKZHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- RDFMDVXONNIGBC-UHFFFAOYSA-N (+-)-2-amino-heptanoic acid Natural products CCCCCC(N)C(O)=O RDFMDVXONNIGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical class O=CC(N)C(O)C(O)C(O)CO FZHXIRIBWMQPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Diphosphoinositol tetrakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USPFMEKVPDBMCG-LBPRGKRZSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 USPFMEKVPDBMCG-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- KUGRPPRAQNPSQD-UHFFFAOYSA-N OOOOO Chemical compound OOOOO KUGRPPRAQNPSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N myristamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(N)=O QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobutanoic acid Natural products CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- GDSHBIKBNZTKTK-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylicosanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C(N)=O)CCCCCCCCCCCC GDSHBIKBNZTKTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VICKIOKCUNBSRT-GJGHWWJLSA-N CCCCCCCCCC(CC)N[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCCCCCCCC(CC)N[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 VICKIOKCUNBSRT-GJGHWWJLSA-N 0.000 description 1
- VNSBTABVPSBPNQ-YKPTUGGPSA-N CCCCCCCCCCCCCCC(CCC)N([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)CNC)C(=O)CCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(CCC)N([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)CNC)C(=O)CCCCCCCCCCC VNSBTABVPSBPNQ-YKPTUGGPSA-N 0.000 description 1
- LKICABNRYNBSKX-UXNWKBKMSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2 LKICABNRYNBSKX-UXNWKBKMSA-N 0.000 description 1
- QSDPFURDSGFRBH-OOTDLNEOSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N QSDPFURDSGFRBH-OOTDLNEOSA-N 0.000 description 1
- ZEKIXXMSUCHVTO-LRSDVKCXSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 ZEKIXXMSUCHVTO-LRSDVKCXSA-N 0.000 description 1
- VSYHTDXVVWPLGU-CFLNJNGESA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CNC)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CNC)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VSYHTDXVVWPLGU-CFLNJNGESA-N 0.000 description 1
- FYSXHPXJVZAIPL-PDHXEEHZSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FYSXHPXJVZAIPL-PDHXEEHZSA-N 0.000 description 1
- YOSUYFDVECHVLX-MULRXILNSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)[C@@H](C)N)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)[C@@H](C)N)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC YOSUYFDVECHVLX-MULRXILNSA-N 0.000 description 1
- WSDDTGXIWUANCM-FXDCOQCKSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC WSDDTGXIWUANCM-FXDCOQCKSA-N 0.000 description 1
- FYSXHPXJVZAIPL-QFXKNAONSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FYSXHPXJVZAIPL-QFXKNAONSA-N 0.000 description 1
- PPYIFFOYSPQSGE-HRSAFRLBSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCCCCCCCCCCCC)C(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)CN Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCCCCCCCCCCCC)C(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)CN PPYIFFOYSPQSGE-HRSAFRLBSA-N 0.000 description 1
- QKZUXDPDQQBDJT-VCQYAWTCSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCNC(=O)CC(CCCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCNC(=O)CC(CCCCCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)O QKZUXDPDQQBDJT-VCQYAWTCSA-N 0.000 description 1
- SZVYDGOQHGSKJF-NFRPNMLLSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)N)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC SZVYDGOQHGSKJF-NFRPNMLLSA-N 0.000 description 1
- YYYNUPMKRPCOCC-UJDBKJPSSA-N CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)NCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)N(C(=O)CN)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)NCCCCCCCCCCCC YYYNUPMKRPCOCC-UJDBKJPSSA-N 0.000 description 1
- HENDSYNGRIOFMF-PKWYTABHSA-N CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCC HENDSYNGRIOFMF-PKWYTABHSA-N 0.000 description 1
- CMPLRGRUSQHEQM-UJDBKJPSSA-N CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)CCCCCCCCCCCCC CMPLRGRUSQHEQM-UJDBKJPSSA-N 0.000 description 1
- WROQABQFKYJJLP-BJAYCDGDSA-N CCCCCCCCCCCCCCNC(=O)N(CCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCNC(=O)N(CCCCCCCCCCCC)C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)NC(=O)OCC2=CC=CC=C2 WROQABQFKYJJLP-BJAYCDGDSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N D-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000151018 Maranta arundinacea Species 0.000 description 1
- 235000010804 Maranta arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- ZWRQEYJBYAWVJD-GJUAJPGXSA-N N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-[(2-aminoacetyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-N-tetradecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CN ZWRQEYJBYAWVJD-GJUAJPGXSA-N 0.000 description 1
- OATYSOHICBHQLG-PNAUXZNESA-N N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-[(2-aminoacetyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-N-tetradecyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CN OATYSOHICBHQLG-PNAUXZNESA-N 0.000 description 1
- NQICIOFPQWJWDI-MQVGEMBTSA-N N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[[2-(methylamino)acetyl]amino]oxan-2-yl]-N-octadecyltetradecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CNC NQICIOFPQWJWDI-MQVGEMBTSA-N 0.000 description 1
- CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N N-benzyloxycarbonylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- WLHBRQYVZLNQFE-UHFFFAOYSA-N O[S+]1C2=CC=CC=C2N=C1 Chemical compound O[S+]1C2=CC=CC=C2N=C1 WLHBRQYVZLNQFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 229940124861 Rabies virus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606651 Rickettsiales Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012419 Thalia geniculata Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- MGSKHJKVUXPAPH-LBPBSPNGSA-N [(2R,3S,4R,5R,6R)-3,4-diacetyloxy-6-[dodecanoyl(dodecyl)amino]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 MGSKHJKVUXPAPH-LBPBSPNGSA-N 0.000 description 1
- OXLMQVZLNVMVEF-QTSJMJKZSA-N [(2R,3S,4R,5R,6R)-3,4-diacetyloxy-6-[octadecanoyl(octadecyl)amino]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OXLMQVZLNVMVEF-QTSJMJKZSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- FZHXIRIBWMQPQF-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactosamine Chemical compound O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FZHXIRIBWMQPQF-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- FZHXIRIBWMQPQF-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucosamine Chemical compound O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FZHXIRIBWMQPQF-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003550 alpha-D-galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LRCNHELJDAPTPY-RKBPEZCQSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-2-[dodecanoyl(dodecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 LRCNHELJDAPTPY-RKBPEZCQSA-N 0.000 description 1
- ZPYPDJWXKZXENX-XQEJAQFUSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-2-[dodecylcarbamoyl(octadecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZPYPDJWXKZXENX-XQEJAQFUSA-N 0.000 description 1
- GTQULYVNGSYNDB-NQJUEBTPSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-[dodecyl(hexadecanoyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 GTQULYVNGSYNDB-NQJUEBTPSA-N 0.000 description 1
- ZPYPDJWXKZXENX-FJTNJVCVSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-[dodecylcarbamoyl(octadecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZPYPDJWXKZXENX-FJTNJVCVSA-N 0.000 description 1
- AAVJTAIYKKSDEX-QBPAJBGCSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-[hexadecanoyl(octadecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 AAVJTAIYKKSDEX-QBPAJBGCSA-N 0.000 description 1
- WSDDTGXIWUANCM-CAZCGIRMSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecanoyl(octadecyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WSDDTGXIWUANCM-CAZCGIRMSA-N 0.000 description 1
- AQTBUHOGDVVMJP-XLFMJYQLSA-N benzyl N-(2-aminoacetyl)-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecyl(tetradecanoyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CN)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 AQTBUHOGDVVMJP-XLFMJYQLSA-N 0.000 description 1
- WQSOAGBIYLFEPB-CDWZFVLJSA-N benzyl N-[(2R)-2-aminopropanoyl]-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-[dodecanoyl(octadecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)[C@@H](C)N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WQSOAGBIYLFEPB-CDWZFVLJSA-N 0.000 description 1
- ZVSUVWMEXXSTRQ-HECRXXESSA-N benzyl N-[(2R)-2-aminopropanoyl]-N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecanoyl(tetradecyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)[C@@H](C)N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZVSUVWMEXXSTRQ-HECRXXESSA-N 0.000 description 1
- MLHULONDIXZJGC-TVUVSOPYSA-N benzyl N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecanoyl(octyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 MLHULONDIXZJGC-TVUVSOPYSA-N 0.000 description 1
- WRFWUZQDOPODMN-HWYLAQMESA-N benzyl N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecanoyl(tetradecyl)amino]oxan-3-yl]-N-[2-(methylamino)acetyl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CNC)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WRFWUZQDOPODMN-HWYLAQMESA-N 0.000 description 1
- WEYXNCUEHLBDGI-HWYLAQMESA-N benzyl N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octadecyl(tetradecanoyl)amino]oxan-3-yl]-N-[2-(methylamino)acetyl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N(C(=O)CNC)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WEYXNCUEHLBDGI-HWYLAQMESA-N 0.000 description 1
- ASGUTXVFNLWLBU-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-(methylamino)acetyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)NC(CNC)=O ASGUTXVFNLWLBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQNRAPCMVLCAM-XNBWIAOKSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-2-(decylamino)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TYQNRAPCMVLCAM-XNBWIAOKSA-N 0.000 description 1
- HAOTUYFTNJJSJZ-XYPQWYOHSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-2-(hexadecylamino)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HAOTUYFTNJJSJZ-XYPQWYOHSA-N 0.000 description 1
- FYXXRGUUBQVBPO-PXPWAULYSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(octadecylamino)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FYXXRGUUBQVBPO-PXPWAULYSA-N 0.000 description 1
- SWPRUTUBMSJFBB-IURCNINISA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(tetradecylamino)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SWPRUTUBMSJFBB-IURCNINISA-N 0.000 description 1
- TYQNRAPCMVLCAM-GNJRFXKQSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-2-(decylamino)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TYQNRAPCMVLCAM-GNJRFXKQSA-N 0.000 description 1
- IJPWFDKBAYJUPO-LBPBSPNGSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-2-[hexadecanoyl(tetradecyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IJPWFDKBAYJUPO-LBPBSPNGSA-N 0.000 description 1
- FYXXRGUUBQVBPO-JQWMYKLHSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(octadecylamino)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FYXXRGUUBQVBPO-JQWMYKLHSA-N 0.000 description 1
- OSSJTDYUDANBHX-PFAUGDHASA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-(octylamino)oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCN[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OSSJTDYUDANBHX-PFAUGDHASA-N 0.000 description 1
- KFJBHAGBBZSHNO-RYGVAVLASA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[icosanoyl(tetradecyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 KFJBHAGBBZSHNO-RYGVAVLASA-N 0.000 description 1
- UGPQNVXSTUBGNK-GSFNYCIHSA-N benzyl n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[octyl(tetradecanoyl)amino]oxan-3-yl]carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 UGPQNVXSTUBGNK-GSFNYCIHSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001488 beta-D-galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 238000011072 cell harvest Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000003901 ceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- CNRDTAOOANTPCG-UHFFFAOYSA-N dodecyl carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(N)=O CNRDTAOOANTPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002336 glycosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124725 herpes simplex vaccine Drugs 0.000 description 1
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000009399 inbreeding Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 125000002463 lignoceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000002819 montanyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001802 myricyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KATKNOOHQGMTIA-KBNMYVHASA-N n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-n-tetradecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1N KATKNOOHQGMTIA-KBNMYVHASA-N 0.000 description 1
- LSLBJCAMKIKHCV-DKEMSDPASA-N n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-[(2-aminoacetyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-n-dodecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CN LSLBJCAMKIKHCV-DKEMSDPASA-N 0.000 description 1
- OLGIJTXYYYAFON-VNCSWJDHSA-N n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-[(2-aminoacetyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-n-hexadecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CN OLGIJTXYYYAFON-VNCSWJDHSA-N 0.000 description 1
- KZOZWKRREGPPLI-VDFIJDOYSA-N n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-n-dodecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N KZOZWKRREGPPLI-VDFIJDOYSA-N 0.000 description 1
- MWXHKEUCTYHSHF-IAEITGQUSA-N n-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[[2-(methylamino)acetyl]amino]oxan-2-yl]-n-dodecyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CNC MWXHKEUCTYHSHF-IAEITGQUSA-N 0.000 description 1
- WFMKUKPIVUIKTE-QJOIIPOXSA-N n-dodecyl-n-[(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCCCC)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WFMKUKPIVUIKTE-QJOIIPOXSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 108010002186 peptidoglycolipids Proteins 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N silyl carbamate Chemical compound NC(=O)O[SiH3] DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbamate Chemical class CC(C)(C)OC(N)=O LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
1 84S33
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten N-gly-kosyyliamidien, N-glykosyylikarbamidien ja N-glykosyyli-karbamaattien valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää uusien kaavan I mukais ten N-glykosyyliamidien, N-glykosyylikarbamidien ja N-glykosyylikarbamaattien valmistamiseksi.
Uusilla yhdisteillä on kaava I
10 r5-o-ch2 \-0 CO-X-R2 R4-0 -l \— n' (I) V< ^ r3-o nh 15 CO-CH-N-R8 i· jossa R1 tarkoittaa tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai monin-20 kertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 -20 hiiliatomia; X on -CH2-, -0- tai -NH-; R2 tarkoittaa vetyä tai tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai moninkertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, 25 jossa on 10 - 20 hiiliatomia; R3, R4 ja R5 tarkoittavat toisistaan riippumattomasti vetyä tai asyyliä -CO-R6, jolloin R6 tarkoittaa alkyylitähdettä, jossa on enintään 10 hiiliatomia; R7 tarkoittaa vetyä, C1-C7-alkyyliä, hydroksimetyyliä, 1-30 hydroksietyyliä, merkaptometyyliä, 2-(metyylitio)etyyliä, 3- aminopropyyliä, 3-ureidopropyyliä, 3-guanidyylipropyy-liä, 4-aminobutyyliä, karboksimetyyliä, karbamoyylimetyy-liä, 2-karboksietyyliä, 2-karbamoyylietyyliä, bentsyyliä, 4- hydroksibentsyyliä, 3-indolyylimetyyliä tai 4-imidat- 35 solyylimetyyliä; R8 tarkoittaa vetyä tai metyyliä ja 2 84833 R9 tarkoittaa vetyä, metyyliä, asetyyliä, bentsoyyliä, triklooriasetyyliä, trifluoriasetyyliä, metoksikarbonyy-liä, t-butyylioksikarbonyyliä tai bentsyylioksikarbonyy-liä, ja 5 R® ja R9 voivat yhdessä tarkoittaa tähdettä -CH2-CH2-CH2-.
Stereokemia kiraalikeskuksen kohdalla a-aminoha-possa on joko L tai R.
R1 tarkoittaa edullisesti suoraketjuista tai haarautunutta, tyydytettyä tai tyydyttämätöntä alkyylitäh-10 dettä, jossa on enintään 20 hiiliatomia, erityisen edullisesti 10 - 20 hiiliatomia.
Esimerkkejä suoraketjuisista, tyydytetyistä alkyy-litähteistä R1 ovat metyyli, etyyli, propyyli, butyyli, pentyyli, heksyyli, heptyyli, oktyyli, nonyyli, dekyyli, 15 undekyyli, dodekyyli, tridekyyli, tetradekyyli, pentadek-yyli, heksadekyyli, heptadekyyli, oktadekyyli, nonadekyy-li, eikosyyli, dokosyyli, tetrakosyyli, heksakosyyli, ok-takosyyli ja triakontyyli.
Tyydyttämättömiä tähteitä R1 ovat esimerkiksi vi-20 nyyli, allyyli, 2-butenyyli, 3-butenyyli, 2-heksenyyli, 3- heksenyyli, 4-heksenyyli, 5-heksenyyli, 2-oktenyyli, 4- oktenyyli, 6-oktenyyli, 7-oktenyyli, 2-dekenyyli, 4-dekenyyli, 6-dekenyyli, 8-dekenyyli, 9-dekenyyli, 2-do-dekenyyli, 6-dodekenyyli, 10-dodekenyyli, 11-dodekenyyli, 25 4-tetradekenyyli, 6-tetradekenyyli, 10-tetradekenyyli, 6-heksadekenyyli, 8 heksadekenyyli, 10-heksadekenyyli, 12-heksadekenyyli, 6-heptadekenyyli, 8-heptadekenyyli, 10-heptadekenyyli, 6-oktadekenyyli, 8-oktadekenyyli, 10-oktadekenyyli, 8,11-heptadekaanidienyyli tai 8,11,14-hep-30 tadekaanitrienyyli.
Tyydyttämättömistä tähteistä ovat yleensä pitempi-ketjuiset edullisia, erityisesti yksinkertaisesti tai kaksinkertaisesti tyydyttämättömät, joissa on 10 - 20 hiiliatomia.
35 Tähteet R1 voivat olla myös haarautuneita, tyydy tettyjä tai yksinkertaisesti tai kaksinkertaisesti tyy- li 3 84833 dyttämättömiä alkyylitähteitä. Tällöin ovat alkyyli- tai alkenyyliketjun alkyylisubstituentteina edullisia sellaiset alkyylitähteet, joissa on enintään 12 hiiliatomia.
Esimerkkejä haarautuneista alkyylitähteistä R1 5 ovat 2-metyylidodekyyli, 4-metyylidodekyyli, 6-metyylido-dekyyli, 8-metyylidodekyyli, 11-metyylidodekyyli, 4-etyy-lidodekyyli, 8-etyylidodekyyli, 2-metyylitetradekyyli, 4-metyylitetradekyyli, 10-metyylitetradekyyli, 13-metyy-litetradekyyli, 2-metyyliheksadekyyli, 4-metyyliheksadek-10 yyli, 8-metyyliheksadekyyli, 15-metyyliheksadekyyli, 1-metyylioktadekyyli, 2-metyylioktadekyyli, 4-metyyliokta-dekyyli, 10-metyylioktadekyyli, 16-metyylioktadekyyli, 17-metyylioktadekyyli, 1-butyylidodekyyli, 1-dodekyylido-dekyyli, 1-dekyylitetradekyyli ja 1-dodekyyliheksadekyy-15 li.
R2 tarkoittaa edullisesti vetyä tai suoraketjuista tai haarautunutta, tyydytettyä tai tyydyttämätöntä alkyy-litähdettä, jossa on enintään 20 hiiliatomia, erityisen edullisesti 8-20 hiiliatomia.
20 Esimerkkejä tähteistä R2 ovat R!:n yhteydessä mai nitut tähteet.
Kuten kaavasta I on nähtävissä, on keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden perustana substituoi-tu 2-amino-2-desoksi-heksoosi. Nämä sokerit ovat aina 25 liittyneet anomeerisen hiiliatomin, C-l:n, välityksellä N-glykosidisesti asyyliamido-, karbamido- tai alkoksikar-bonyyliamidoryhmään CO-X-R2
-N
\ .
30 R1 jossa symboleilla R1, R2 ja X on edellä mainitut merkitykset .
Edullisia aminosokereita keksinnön mukaisesti val-35 mistetuissa yhdisteissä, joilla on kaava I, ovat 2-amino- 2-desoksi-D-glukoosi ja 2-amino-2-desoksi-D-galaktoosi.
4 84833
Keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä, joilla on kaava I, mainitun aminosokerin 2-aminoryhmä on liittynyt amidisesti α-aminohapon kanssa tai a-aminohap-pojohdannaisen kanssa.
5 Edullisia aminohappoja ovat luonnon L-aminohapot, kuten glysiini, sarkosiini, hippuurihappo, alaniini, väliini, leusiini, isoleusiini, seriini, treoniini, kyste-iini, metioniini, ornitiini, sitrulliini, arginiini, as-paragiinihappo, asparagiini, glutamiinihappo, glutamiini, 10 fenyylialaniini, tyrosiini, proliini, tryptofaani ja his-tidiini. Aminosokerissa voi toimia substituentteina kuitenkin myös D-aminohappoja, kuten D-alaniini, tai amino-karboksyylihappoja, kuten α-aminovoihappo, a-aminovaleri-aanahappo, α-aminokapronihappo tai a-aminoheptaanihappo, 15 sekä D- että myös L-muodossa.
Valmistettaessa kaavan I mukaisia yhdisteitä lähdetään aminoryhmän kohdalla suojatusta 2-amino-2-desoksi-glykopyranoosijohdannaisesta II
20 HO-CH-,
N
v° HO—/ — OH (II) HO NH-R10 · 25 jossa R10 tarkoittaa aminoryhmien suojaksi tarkoitettua, peptidien synteesistä tunnettua ja mahdollisesti selektiivisesti lohkaistavissa olevaa suojaryhmää.
Sopivia suojaryhmiä ovat esim. asyyliryhmät, kuten 30 trifluoriasetyyli- tai triklooriasetyyli-, o-nitrofenyy- lisulfenyyli-, 2,4-dinitrofenyylisulfenyyli- tai mahdollisesti substituoitu alempi alkoksikarbonyyli-, kuten me-toksikarbonyyli-, t-butyylioksikarbonyyli-, bentsyyliok-sikarbonyyli-, p-metoksibentsyylioksikarbonyyli- tai 35 2,2,2-trikloorietyylioksikarbonyyliryhmät, siis yleensä sellaiset ryhmät, jotka ovat jälleen lohkaistavissa se- 5 84833 lektiivisesti peptideiksi. Sopivat N-suojatut aminoheks-oosijohdannaiset II ovat periaatteessa tunnettuja [esim.
M. Bergmann ja L. Zervas: Ber. 64, s. 975 (1931); D. Horton: J. Org. Chem. 29, s. 1776 (1964); P. H. Gross ja R.
5 W. Jeanloz: J. Org. Chem. 32, s. 2759 (1967); M. L. Wolf-rom ja H. B. Bhat: J. Org. Chem. 32, s. 1821 (1967); yleisesti J. F. M. McOmie (Hrsg). Prot. Groups. Org. Chem., Plenum Press (1973); Geiger: "The Peptides" voi.
3, ss. 1-99 (1981) Academic Press; ja näissä viitattu 10 kirjallisuus].
Erityisen edullisia aminosuojaryhmiä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi ovat BOC-ryhmä (tert-butyylioksikarbonyyli) tai Z-ryhmä (bentsyylioksikarbo-nyyli).
15 Suojatut aminosokerijohdannaiset II saatetaan en simmäisessä reaktiovaiheessa reagoimaan amiinien III kanssa H^-R1 (III) 20
jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä, glykosyyliamii-neiksi IV
H0-CH2 25 ^—0 HO \ )- NH-R1 (IV)
/-X
HO NH-R10 Tällaiset glykosyyliamiinien valmistukset ovat pe-30 riaatteessa tunnettuja [Ellis: Advances in Carbohydrate Chemistry 10, s. 95 (1955)], ja niitä on erityisesti selostettu DE-hakemusjulkaisussa 3 213 650.
Toisessa reaktiovaiheessa saatetaan glykosyyli-amiinit IV reagoimaan sopivien karboksyylihappojohdan-35 naisten V, kuten karboksyylihappohalogenidien tai karbok-syylihappoanhydridien kanssa 6 84833 R11-CO-CH2-R2 (V) jossa 5 R2 tarkoittaa samaa kuin edellä ja R11 tarkoittaa halogeenia, kuten esim. klooria tai tähdettä -O-CO-R2, jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai -O-CO-O-alempi alkyy-liä.
Tällä tavalla saadaan glykosyyliamideja VI
10 H0-CH2 ^>—0 CO-X-R2 HO—( )- N (VI) / \ Nr1 15 HO NH-R10 jossa R1, R2 ja R10 tarkoittavat samaa kuin edellä ja X tarkoittaa tähdettä -CH2-.
20 Tällaisten N-asylointien olosuhteet on esitetty DE-hakemusjulkaisussa 3 213 650.
Eräässä edullisessa suoritusmuodossa saatetaan kaavan IV mukaiset glykosyyliamiinit reagoimaan yhden tai kahden ekvivalentin kanssa karboksyylihappokloridia V tai 25 yhden tai kahden ekvivalentin kanssa seka-anhydridiä, joka on saatu kyseisestä karboksyylihaposta R2-CH2-C02H ja kloorimuurahaishappoetyyliesteristä tai kloorimuurahais-happoisobutyyliesteristä orgaanisen apuemäksen läsnäollessa kirjallisuuden tuntemilla menetelmillä glykosyyli-30 amidiksi VI, jossa X on -CH2-.
Työskentely suoritetaan orgaanisissa tai vesipitoisissa orgaanisissa liuottimissa 0-50 °C:ssa, mahdollisesti epäorgaanisen tai orgaanisen emäksen läsnäollessa. Sopivia laimennusaineita ovat alkoholit, kuten meta-35 noli, etanoli, 1-propanoli tai 2-propanoli, tai eetterit, kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani tai 1,4-dioksaa-
II
7 84833 ni, tai halogeenihiilivedyt, kuten dikloorimetaani, tri-kloorimetaani, 1,2-dikloorietaani, tai N,N-dimetyyliform-amidi.
Jos ensimmäisessä vaiheessa saadut glykosyyliamii-5 nit saatetaan reagoimaan halogeenimuurahaishappoesterien VII kanssa R12-C0-0-R2 (VII) 10 jossa R12 tarkoittaa halogeenia, esim. klooria tai bromia ja R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, saadaan glykosyy-likarbamaatteja VI, jolloin symboleilla R1, R2 ja R10 on edellä esitetyt merkitykset ja X tarkoittaa happea.
Eräässä edullisessa suoritusmuodossa saatetaan 15 kaavan IV mukaiset glykosyyliamiinit reagoimaan yhden tai kahden ekvivalentin kanssa kloorihiilihappoesteriä VII glykosyylikarbamaatiksi. Työskentely suoritetaan edullisesti orgaanisissa tai vesipitoisissa orgaanisissa liuot-timissa 0 - 50 °C:n lämpötilassa, erityisen edullisesti 20 kuitenkin huoneen lämpötilassa. Sopivia liuottimia ovat alkoholit, eetterit, halogeenihiilivedyt tai dimetyyli-formamidi, sellaisina kuin ne edellä on mainittu.
Jos ensimmäisessä vaiheessa saadut glykosyyliamiinit IV saatetaan reagoimaan yhden tai kahden ekvivalentin 25 kanssa orgaanista isosyanaattia VIII
R2-NC0 (VIII) jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, saadaan kaavan VI 30 mukaisia glykosyylikarbamideja, jolloin symboleilla R1, R2 ja R10 on edellä mainitut merkitykset ja X tarkoittaa tähdettä -NH-.
Tämä asylointireaktio suoritetaan edellä mainituissa olosuhteissa edullisesti orgaanisissa liuottimis-35 sa, jolloin reaktiolämpötilat ovat välillä -20 - 60 °C, edullisesti välillä 0-25 °C. Sopivia liuottimia ovat β 84833 edellä mainitut alkoholit, eetterit, halogeenihiilivedyt tai dimetyyliformamidi.
Tällä tavalla saadut glykosyyliamidit (VI; X on -CH2-), glykosyylikarbamaatit (VI; X on -0-) tai glykos-5 yylikarbamidit (VI; X on -NH-) eristetään sinänsä tunnetuilla menetelmillä kiteisinä tai amorfisina aineina ja tarvittaessa puhdistetaan uudelleenkiteytyksen, kromato-grafian, uuttamisen jne. avulla.
Useissa tapauksissa on myöskin edullista suorittaa 10 samanaikaisesti edellä mainittujen puhdistusvaiheiden kanssa tai niiden sijasta kemiallisen johdannaisen muodostaminen, jolloin saadaan glykosyyliamidien, -karba-maattien ja -karbamidien (VI) johdannainen, jolloin symboleilla R1, R2, R10 ja X on edellä esitetyt merkitykset, 15 ja jolla johdannaisella on hyvät kiteytymisominaisuudet. Tällaisia kemiallisen johdannaisen muodostamisia ovat, kysymyksen ollessa keksinnön mukaisista glykosyyliami-deista, glykosyylikarbamaateista ja glykosyylikarbami-deista, esimerkiksi sokeritähteiden hydroksyyliryhmiin 20 kohdistuvat esteröintireaktiot. Sopivia esteriryhmiä ovat esim. asetyyli-, bentsoyyli- tai p-nitrobentsoyyliryhmät.
Glykosyyliamidien, glykosyylikarbamidien tai gly-kosyylikarbamaattien tri-O-asyylijohdannaisten valmistamiseksi saatetaan vastaavat triolit VI reagoimaan asyloi-25 misaineiden kanssa epäorgaanisten tai orgaanisten, apuna
käytettyjen emästen läsnäollessa. Sopivia asyloimisainei-ta ovat happokloridit, kuten asetyylikloridi, bentsoyyli-kloridi p-nitrobentsoyylikloridi, tai anhydridit, kuten esim. asetanhydridi. Tällöin syntyy estereitä, joilla on 30 kaava IX
R13-0-CH2 —O CO-X-R2 R13-0-( ^(IX) y—^ r1 35 R13-0 NH-R10 9 84833 jossa 1 2 10 R , R , R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja 1 3 R tarkoittaa asetyyliä, bentsoyyliä tai p-nitrobent-5 soyyliä.
O-asylointireaktiot suoritetaan edullisesti orgaanisissa, inerteissä liuottimissa. Tällaisina mainittakoon halogeenihiilivedyt, kuten dikloorimetaani, tri-kloorimetaani tai 1,2-dikloorietaani, eetterit, kuten 10 tetrahydrolfuraani tai 1,4-dioksaani, esterit, kuten etik-kahappoetyyliesteri, ja amidit, kuten dimetyyliformamidi. Sopivina liuottimina voidaan lisätä myös orgaanisia emäksiä yksistään, kuten trietyyliamiinia tai pyridiiniä. Emäksinä voidaan käyttää kaikkia orgaanisessa 15 kemiassa O-asylointiin käytettyjä emäksiä. Edullisesti käytetään trietyyliamiinia, pyridiiniä tai pyridiinin ja 4-dimetyyliaminopyridiinin seosta.
Triesterit IX ovat helposti kiteytettävissä orgaanisista liuottimista. Erityisen edullisia kiteytystä 20 varten ovat polaariset liuottimet, kuten lyhytketjui- set alkoholit, esim. metanoli, etanoli, n-propanoli tai isopropanoli. Muita triesterin IX kiteytykseen soveltuvia liuottimia ovat orgaanisten liuottimien seokset polaaristen epäorgaanisten tai orgaanisten liuottimien : : : 25 kanssa, esim. tetrahydrofuraani/metanoli-, tetrahydro- furaani/vesi-, etanoli/vesi- ja isopropanoli/vesiseokset.
Kertaalleen tai mahdollisesti useita kertoja suoritetun uudelleenkiteytyksen avulla puhdistetut triesterit IX muutetaan kolmen O-asetyyliryhmän saippuoittami-30 sen tai vaihtoesteröinnin avulla takaisin trioleiksi VI.
Esterin lohkaisut ovat orgaanisessa kemiassa tunnettuja monenlaisessa muodossa. Triolien VI valmistami-: : seksi triestereistä IX mainittakoon asyyliryhmien vaihto- esteröinti metanolin ja katalyyttisten natriummetanolaat-35 timäärien läsnäollessa, mikä vaihtoesteröinti on orgaa-nisessa kemiassa tunnettu ZEMPLEN-saippuoittamisena.
10 84833
Kolmas reaktiovaihe keksinnön mukaisten yhdisteiden, joilla on kaava I, valmistuksessa käsittää kaavan VI mukaisissa yhdisteissä sokerin 2-aminoryhmän suoja-ryhmän selektiivisen lohkaisun. Tässä reaktiossa huoleh-5 ditaan erityisesti siitä, ettei samanaikaisesti lohkea pois myöskin kaavan VI mukaisissa yhdisteissä sokeriosas-sa oleva 1-amido- tai 1-karbamido tai 1 -(alkoksikarbo-nyyliamido)-ryhmä.
Aminoheksoosin C-2-kohdalla oleva edullisesti käy-10 tetty bentsyylioksikarbonyyliryhmä on lohkaistavissa hyd- rogenolyyttisissä olosuhteissa kvantitatiivisesti ja selektiivisesti, jolloin saadaan 1-amido-, 1-karbamido-tai 1-alkoksikarbonyyliamidofunktio. Tämä hydrogenolyysi tuottaa glykosyyliamideja, glykosyylikarbamideja tai 15 glykosyylikarbamaatteja, joiden sokeriosassa on vapaa
2-aminoryhmä, ja joilla on seuraava rakennekaava X
y-Q Co-X-R2 20 "““O" ^ HO' ' NHj 1 2 jossa R , R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä.
25 Sopivia katalysaattoreita hydrogenolyysiä var ten ovat esim. jalometallit, kuten platina tai palladium aktiivihiilellä.
On edullista käyttää palladiumia hiilellä (5 % tai 10 %). Hydrogenolyysi voidaan suorittaa normaa-... 30 lipaineessa tai kohotetussa paineessa sopivassa paine astiassa. Liuottimina hydrausta varten tulevat kysymykseen inertit liuottimet, kuten esim. alkoholit, kuten metanoli, etanoli ja propanoli, eetterit, kuten tetra-hydrofuraani tai 1,4-dioksaani, tai karboksyylihapot, :35 kuten etikkahappo, tai mainittujen liuottimien seok- 11 84833 set, mahdollisesti käyttäen lisänä vettä tai laimennettuja happoja, kuten suolahappoa tai rikkihappoa. Lisättäessä happoja saadaan kaavan X mukaiset 2-amino-2-desoksi-glykosyyliamidit, -karbamaatit tai -karbamidit näiden hap-5 pojen ammoniumsuoloina.
Samoin kaavan VI mukaisissa yhdisteissä edullisesti käytetty t-butyylioksikarbonyylisuojaryhmä on poistettavissa kirjallisuuden tuntemilla menetelmillä mi-neraalihappojen, kuten suolahapon tai rikkihapon avulla.
10 Myös tässä tapauksessa saadaan selektiivisesti kaavan X mukaisia 2-amino-2-desoksi-glykosyyliamideja, -karbamaatteja tai -karbamideja, jotka saadaan tällöin lohkaisuun käytettyjen happojen ammoniumsuoloina.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden, joilla on kaava 15 I, synteesin neljäs reaktiovaihe käsittää sopivan amino- happojohdannaisen liittämisen kaavan X mukaisiin amino-glykosyyliamideihin, -karbamaatteihin tai -karbamideihin tai näiden suoloihin.
Sopivia aminohappojohdannaisia ovat N-suojatut ami-20 nohapot XI
H02C-CH-N-Rl4 (χ
I I
R7 R8 jossa 25 R7 tarkoittaa samaa kuin edellä, ----- 8 R tarkoittaa vetyä tai metyyliä ja 1 4 R tarkoittaa peptidisynteesissä tavallisesti käytettyä, selektiivisesti jälleen peptidiyhdisteen saamiseksi loh-kaistavissa olevaa suojaryhmää.
30 Edullisesti käytettyjä suojaryhmiä kaavassa XI
olevaa aminofunktiota varten ovat edellä mainitut, jol- ____· loin erityisen edullinen on bentsyylioksikarbonyyli- tai t-butyylioksikarbonyyliryhmä.
Kaavan X mukaisen 2-amino-2-desoksi-glykosyyliami-: 35 din, -karbamaatin tai -karbamidin liittäminen kaavan XI
: mukaiseen aminohappojohdannaiseen voidaan suorittaa so- i2 84 833 pivien peptidisynteesimenetelmien mukaan [E. wiinsch et ai. $ Synthese von Peptiden; teoksessa Methoden der Org. Chemie (Houben-Weyl) (E. Muller, Hrsg.). voi XV/I ja XV/2, 4. painos. Thieme Verlag Stuttgart (1974)J.
5 Sopivia menetelmiä ovat esim. kaavan X mukaisessa yhdisteessä olevan aminofunktion kondensoiminen aminohappo johdannaisen XI kanssa vettä poistavien aineiden, esim. disykloheksyylikarbodi-imidin tai di-isopropyylikarbodi-imidin läsnäollessa.
10 Kaavan X mukaisten yhdisteiden kondensoiminen kaa van XI mukaisten yhdisteiden kanssa voidaan suorittaa myös siinä tapauksessa, että karboksyyliryhmä on aktivoitu. Aktivoitu karboksyyliryhmä voi olla esim. happoanhyd-ridi, edullisesti seka-anhydridi, kuten hapon asetaatti, 15 tai hapon amidi, kuten imidatsoli, tai aktivoitu esteri.
Aktivoituja estereitä ovat esim. syanometyyliesteri, pentakloorifenyyliesteri ja N-hydroksiftaali-imidiesteri. Aktivoituja estereitä voidaan saada myös haposta XI ja N-hydroksisukkinimidistä tai 1-hydroksibentsotiatsolista 20 vettä poistavan aineen, kuten karbodi-imidin läsnäollessa.
Aminohappojen johdannaiset ovat tunnettuja ja niitä voidaan valmistaa tunnetulla tavalla.
Aminoyhdisteen X kondensointi mahdollisesti aktivoitujen karboksyyliyhdisteiden XI kanssa antaa kaavan 25 XII mukaisia peptidoglykolipidejä, HO-CH2 i O CO-X-R2 hq-£>- N"«1 <XIn 30 HO NH-CO-CH-N-R1·* *7 "8 · jossa symboleilla , R2, R^, R^, R^ 4 ja X on edellä esitetyt merkitykset.
li i3 84833
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistuksen eräässä viimeisessä menetelmävaiheessa lohkaistaan kaavan XII mu- 1 4 karsissa yhdisteissä oleva suojaryhmä R pois.
Tällöin tulee huolehtia siitä, etteivät kaavan 5 XII mukaisissa yhdisteissä olevat muut amidi-, uretaani- tai karbamidifunktiot lohkea pois.
Kaavan XII mukaisissa yhdisteissä edullisesti käy-1 4 tetyt suojaryhmät R , N-karbobentsoksiryhmä ja N-tert.-butyylioksikarbonyyliryhmä ovat lohkaistavissa pois, 10 jolloin saadaan amidi-, uretaani- tai karbamidifunktio.
Karbobentsoksiryhmä on lohkaistavissa pois selektiivisesti hydrogenolyysin avulla jalometallien, kuten esim. palladium/hiili-katalysaattorin läsnäollessa sopivassa liuottimessa, kuten etanolissa, metanolissa, 15 jääetikassa tai tetrahydrofuraanissa, olipa sitten kysymys puhtaasta liuottimesta tai näiden keskinäisestä yhdistelmästä tai myös yhdistelmästä veden kanssa, jolloin voidaan työskennellä sekä normaalipaineessa että myös kohotetussa paineessa.
20 Kaavan XII mukaisissa yhdisteissä oleva tert.-bu- 14 tyylioksikarbonyyliryhmä R on lohkaistavissa pois asidolyyttisen menetelmän avulla. Sopivia olosuhteita ovat esim. kloorivedyn käyttäminen sopivissa liuotti-missa, kuten esim. jääetikassa, dietyylieetterissä, diok-...25 saanissa tai etikkahapon etyyliesterissä huoneen lämpöti lassa.
Tällaiset menetelmät t-butyylikarbamaattien lohkai-semiseksi ovat periaatteessa tunnettuja.
Tällä tavalla saadut kaavan I mukaiset peptidoglyko-30 syyliamidit, -karbamaatit ja-karbamidit eristetään sinän sä tunnettujen menetelmien mukaan kiteisinä tai amorfisina aineina ja puhdistetaan tarvittaessa uudelleenkiteytyk-: sen, kromatografiän, uuttamisen jne. avulla,
h Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joilla on kaava I
λ.35 voidaan valmistaa yhtä hyvin tuloksin myös eräällä toi- sella valmistustavalla.
i4 84833 Tämä toinen synteesimenetelmä eroaa edellä kuvatusta siinä, että synteesin rakenneosien, joita ovat aminosokeri, aminohappo, amiini R^-NH- ja karbok- 2 ^ syylihappo R -CH--CO--H tai hiilihappojohdannainen
2 z ^ 2 1 2 5 R -O-CO-halogeeni tai R -NCO, joissa symbolien R ja R
merkitykset ovat samat kuin edellä, liitfcämisjärjestys on toisenlainen.
Tässä menetelmässä käytetään sopivia 2-N-(amino-asyyli)-aminosokereita, joilla on kaava XIII
10 ho-ch2
HO _/ OH
/ (XIII) / \ 14
HO NH-CO-CH-N-R
15 i’ V
7 8 jossa symbolien R ja R merkitykset ovat samat kuin 14 edellä ja R tarkoittaa peptidikemiassa tunnettua amino-suojaryhmää, edullisesti bentsyylioksikarbonyyli- tai 20 t-butyylioksikarbonyyliryhmää.
Tällaisen 2-aminoasyyli-aminosokerin valmistus on periaatteessa tunnettu [esi™· MIYAZEKI et ai.,
Yakugaku Zasshi, 100, (1980) s. 95j.
Näin saadut kaavan XIII mukaiset yhdisteet kon- ____: 25 densoidaan sen jälkeen kaavan III mukaisten aminoyhdistei-
den kanssa glykosyyliamiineiksi, joilla on yleinen kaa-va XIV
HO-CH- 30 HO_/”~°S-NH-R1 \ / (XIV) HOr \h-C0-CH-N-R1 4 i * R7 R*
II
*5 84833 17 8 14 jossa symboleilla R , R , R ja R on edellä esitetyt merkitykset.
Kaavan XIV mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi voidaan käyttää kaikkia menetelmiä, jotka on edellä esitetty 5 kaavan IV mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.
Kaavan XIV mukaiset yhdisteet saatetaan sen jälkeen reagoimaan joko edellä mainittujen karboksyylihappojoh-dannaisten V kanssa tai halogeenimuurahaishappoesterien VII kanssa tai orgaanisten isosyanaattien VIII kanssa 2-(ami-10 noasyyli)-aminoglykosyyliamideiksi XII (X on -CI^-) tai -karbamaateiksi XII (X on -NH-). Nämä asyloimisreaktiot voidaan suorittaa yleensä myös edellä esitettyjen menetelmien mukaisesti glykosyyliamiinien saattamiseksi reagoimaan kar-boksyyli- tai hiilihappojohdannaisten kanssa.
15 Tällä tavalla saadut välituotteet XII voidaan puh
distaa edellä mainittujen fysikaalisten puhdistusmenetelmien avulla. On kuitenkin suositeltavaa muuttaa yhdisteet XII edellä esitettyjen O-asyloimismenetelmien avulla tri-O-asetaateiksi tai tri-O-bentsoaateiksi, joilla 20 on kaava XV
13 R -0-CH2 13 /CO-X-R2 R ^R1 (XV) *:·: 25 13 / \ 14 R -O NH-CO-CH-N-R * • * R7 R8 jossa R1, R2, R7, R8, R18, R1^ ja X tarkoittavat samaa 30 kuin edellä.
Nämä yhdisteet ovat kiteytettävissä ja siten puh-distettavissa hyvin edullisesti polaarisista liuottimista, : : - kuten metanolista tai etanolista.
ie 84833
Kiteiset, puhdistetut johdannaiset XV muutetaan sen jälkeen trioleiksi XII edellä esitettyjen esterin saippuoit-tamismenetelmien avulla, joita usein käytetään erityisesti sokerikemiassa.
5 Kaavan XII mukaisissa yhdisteissä aminohapossa ole vien suojaryhmien lopuksi suoritettu lohkaisu on jo selostettu edellä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistuksen yhteydessä.
Keksinnön mukaista menetelmää kaavan I mukaisten yh- 10 disteiden valmistamiseksi voidaan kuvata kaaviomaisesti seuraavalla tavalla: 1. menetelmä HO -CH9 15
HO Y-OH
HO NH-R10 h2n-r1 20 ^ (III) HO-CH9\ 2 o hoY Vnh-r1
) ( 10 HO NH-R
25 _| (IV;_____ r1 1-co-ch2-r2 r12-co-o-r2 r nc0 - (Vj * I VII VI11· li 17 84833 HO-CH2_
O ^,CO-X-R
HOy w
W \R1 VI VI
5 HO NH „„ (X = °) (X - NH)
\ 10 VI
_R (X = CH?)___ R13-0-CH v °-asylointi i n Kroira- 2\_ 2
10 13 O .CO-X-R
tografia * Λ_/~\ , IX (X = -CH2-# -O-, -NH-) 13 ^ X R R -O NH-R10 1) kiteytys . r 2} saippuoittaminen 1 j HGK=H2 V- -CO-X-R2 /0 / ^ ^ VI (X = -CH2-, -0-, -NH-) n° NH-R10 in 20 D10 . , ,, R :n poislohkaisu v *· ho-ch2 )—0 s CO-X-R2 :-. HO~y )-N X (X = -CH2-, -O-, -NH-)
25 ) \ V
HO NH2 HO-C-CH-N-R14 (peptidisyn-^ I- I p teesi) + r7r8
XI
is 84833 hoch2
V0 ^CO-X-R2 HO )-N
\_/ n 1 XII (X = -CH2-, -O, -NH-)
*c HO NH
5 e> '14
c CO-CH-N-R
1 *7i8 •H I R14:n poislohkaisu |‘ (esim. hydraus) c 1° ^ ijn—CH 2 —o /CO-X-R I (X = -CH2~, -O-, -NH-)
S HO I
h CO-CH-NH
15 * lvi8
1:3 <u R R I
tn -—-—1 rt3 vy 'Ί saippuoittaminen e r13och.a ,
m ,, /-0 v- C0-X-RZ
w L> r 1 ^o \ y~N XV ( X= -CH2~, -O-, -NH-) 20 .«>CNr CO-CH-NH -R1 4 17 '8
R; R
28 30 V : 35
II
i9 84833 2. menetelmä HO-CH2 5 “O™ («ai
HO NH
CO-CH-N-R14 R7R8 10 '· I 4111 HO-CH- v 2/ °v 1 HO-(J-NH-r { xiv)
15 HO NH
CO-CH-N-R1 4 '7 'ft _R R8 ______
>' V V 711 „ VIII
20 HO-CH. -> 2V— O / CO-X-R^ Π° λ)“Ν\κ 1 ΏΙ (X - <H2-, -O-, -MH-)
NH
25 · 14 CO-CH-N-R 4 R7 R8 s \, xv--^ i 30 ^
Keksinnön piiriin kuuluvat myös kaavan I mukaisten yhdisteiden suolat. Tällöin on kysymys ensisijaisesti ta-: : vallisesti farmaseuttisesti käyttökelpoisista, myrkyt tömistä suoloista, esim. kaavan I mukaisten yhdisteiden ... 35 klorideista, asetaateista ja laktaateista tai myös iner- teistä suoloista.
20 84835
Keksinnön mukaiset yhdisteet osoittavat korostunutta torjuntakykyä lisäävää vaikutusta. Todettiin, että yh-disteluokka kiihdyttää immuunijärjestelmän vasta-ainesyn-teesiä antigeeni-spesifisestä ja sen lisäksi vahvistaa 5 epäspesifistä isäntäyksilön torjuntakykyä. Nämä tulokset saatiin seuraavan koejärjestelyn yhteydessä.
Primäärisen humoraalisen immuniteetin voimistuminen in vitro lampaan punasoluja (SE = Schaferythrozyten) vastaan.
10 Kokeellisesti on mahdollista aloittaa humoraali sen immuunivasteen kehittäminen vieraslajisillä punaisilla verisoluilla hiiren pernasolujen primäärisen immunisoinnin avulla suspensioviljelmissä in vitro {R.I. Mishell ja R.W. Dutton, J. Exp. Med. 126, 423 (1967)).
15 Tätä varten viljellään Balb/c hiiren pernasoluja 5 päivää antigeenin (SE) ja koestettavan aineen läsnäollessa. Solusato korjataan talteen, pestään ja valmistetaan levyiksi yhdessä antigeenin ja komplementin kanssa puoli-jähmeässä agarissa ja haudotaan 2 tuntia 37°C:ssa (N.K.
20 Jerne, A.A. Nordin ja C. Henry teoksessa "Cell bound
Antibodies", toimittajat Amos ja Koprowski, Wistar Inst. Press, Philadelphia, USA, s 109 (1963)). Hiiren imusolujen antigeeni-herkistäminen primääriviljelmässä aikaansaa vasta-aineiden synteesin ja vapautumisen. Spesifiset, ”· 25 erittyneet vasta-aineet sitoutuvat SE-antigeeniin ja liuot- : tavat nämä solut komplementin läsnäolon johdosta (täplän ‘ muodostuminen). Kyseisen yhdisteluokan aineet kykenevät lisäämään annoksesta riippumatta välillä 0,3 - 100 ^ug/ml vasta-ainetta muodostavien solujen lukumäärää (taulukko 1).
Il 2i 84833 o O V O · · ro so ν ό ·ό
Off' **· ro · · . ο σ' o ® c c ’ * <· cu m Φ Φ cu φ ο -Ρ £ 3 -C Ο 0)4-1 3 ΟΟΟΟΟ ’[? ’ϋ* “3 ro ν ο o ro 3> w - ro ro ro ν ϋ C 3 OOsONtv^ -Η Ή > rH 3 mc a
> -H CU
•H *H
^ W -rt
ΦΦ M o O O O O
,, 3 ro SO ro ro MC e ΟΠ^-ΙΛ- 5 -- N co ^ UI Λ m tn φ I—I Φ -1—1 •H C Ή
Cl -H -H
Φ3 > OOOOO
„ i tn o ro ro n £. ^ ^ ^ tv v lo ro Φ40 -r-ι ro ro m m n ro r- -HM 3
> m rH
o 3 > o λ; <h tn λ; 3 φ
3 33 :Φ OOOOO
-H oi +> -H o ro ff> ro Ξ 3 -3 .3 ro v ro ro ff· m 3^ ‘3 H N N « ^ rt E-l m -H 40 mm +j oi > -h
Oi 3 O C Φ ^ M ro O O O ro r* . σ - — « σ- ijZT ro N N tv 1/5 n h φ g •: -. -nm c \
Ό C -H CT
.c m m 3 m
>1 I I "v 4J
Ή m jj C Ό 4J φ ' m -h tn m aj
m cu m 4J ,H
> -h > tn n
Φ rH Φ O
i—i o tn 2
O Oi oi o M
>1 O >4
:m rH 40 c C -H
rH tn Φ C m
rH O Φ m -H
•H T3 e oi „ tn -h nm oi W 40 < tn Ci ® ό 5 ^ ^ ^ ^ ^ ·
O n ^ m IT) C
w r r r r r - 22 84833
Primäärisen humoraalisen immuniteetin voimistuminen in vivo liukoista ovalbumiiniantigeenia vastaan.
NMRI-hiiret immunosoitiin antamalla niille subopti-maalinen antigeeniannos (1 yug/eläin, päivänä 0) subkutaa-5 nisesti (s.c.). Suboptimaalisen antigeenistimulaation yhteydessä aktivoituu vain vähäinen lukumäärä eläinten imusoluista vasta-ainesynteesiin. Käsittelemällä eläimiä lisäksi esillä olevan keksinnön mainittujen esimerkkien mukaisilla yhdisteillä on mahdollista yhden kerran suori-10 tetun käsittelyn avulla, jolloin annetaan 0,3 - 30 mg/kg subkutaanisesti, lisätä huomattavasti eläinten seerumin vasta-ainetiitteriä. Vasta-ainetiitterin määritys suoritetaan punasolujen epäsuoran agglutinaation avulla 10. päivänä. Käsittelyn vaikutus ilmaistaan log2~tiitterin geo-15 metrisen keskiarvon avulla (taulukko 2).
Mainittujen yhdisteiden immunostimuloiva vaikutus on päinvastoin kuin muiden, esim. bakteriaalisten immunostimulanttien, kuten gram-negatiivisista bakteereista saadun LPS:n, antigeenistä riippuvainen, s.o.
20 aineet aikaansaavat yllättäen vasta-ainesynteesin voi mistumisen vain yhdessä antigeenisen ärsykkeen (tässä SE tai ovalbumiini) yhteydessä. Niillä ei ole päinvastoin kuin mainituilla tavanomaisilla immunostimulanteil-la mitään mitogeenisia ominaisuuksia.
25 Keksinnön mukaiset yhdisteet vaikuttavat in vitro ja in vivo myös makrofagien aktivoitumistilan voimistu-miseen. Voimistunut aktivoitumistila on osoitettavissa in vitro makrofagien antimikrobiaalisen tehon suurentumisen perusteella.
23 84833 c 0) — cn cn H tji o o y* f-H s
3 ·£ N «fi O ro O lO
•H * “ ~ ~ * O
r-H Ή O «Ό N N sÖ N N v P ^ o
O <U
> -P
Ή -P VI
> -H
•p a CP — H I —.
0 tji
tn ·Η -24 O “**-** 4J
g .p ^ -· m sO Ό 1/5 >Λ Ό P as cn :aj 3 3 g Ξ > M tn c — :aj •h cn -H ρ <tS <u p tn ~ ~ ~ _p
tN>tn 30 « — .h ,H
:rt3 y, i—i c ττ «a ττ %ö N ® O tn 3 tr> c ” Γ * “ Γ Γ m λ; -h 3 cn<n v ιή m in <a ίο <y
Ai Ή CU 3 g 3 3
rH C -P C -P
3 <U -H Q) O
flj Ό λ; ·η ~~ φ
F-t -H /4 3 C
op γ-h roeo«TNO^ 5 P tu o **·'**“ tn g tn o Tr rr m tt tt τι c
H -H fO O
TJ tn c P
.C CU 3 3 >1 CU 3 c . tn
•H *H
- ; : U C +J
Q) *H ··. n3 •H :rtJ > c E >0 <U 3 ao
. . - _ Ρ Ρ O P P
- - - tn i—i p PO
•3 (ϋ C -H > « > a; p ·: Ai O -H p ctj 3 a; a» - E ·* E p c p p 3 c -h o <1) -H 3
:°S Ϊ -H n *· - >a T» "“G
co -h tn .2* ^ y r x x x x x *“ a; p tu c
... « «J
24 84833
Keksinnön mukaiset yhdisteet kykenevät toisaalta parantamaan yhdessä antigeenin kanssa tämän immunogeniteet-tiä, toisaalta systeemisesti annettaessa lisäämään käsiteltävän organismin immunologista reaktiviteettia. Tällöin ky-5 kenevät mainitut aineet aktivoimaan vasta-aineiden muodostuksesta vastuussa olevia imusoluja.
Uusia yhdisteitä voidaan siten käyttää apuaineina yhdessä rokotusaineiden kanssa rokotustuloksen parantamiseksi ja immuniteetin avulla aikaansaadun infektiosuojän pa~ 10 rantamiseksi bakteriaalisia, virusperäisiä tai loisperäi-siä ärsykkeitä vastaan.
Lisäksi soveltuvat esitetyt yhdisteet seoksena mitä erilaisimpien antigeenien kanssa adjuvanteiksi valmistettaessa kokeellisesti tai teollisesti vastaseerumia te-15 rapiaa ja diagnostiikkaa varten.
Kokeen selostus
Lisävaikutus käytettäessä virusrokotteita
Ihorokahtuma-rokote:
Kaniininpoikasten munuaissoluja viljeltiin menetel-20 mällä, jonka N.J. Schmidt on esittänyt (teoksessa: Viral, Rickettsial and Chlamydial Infections, E.H. Lennette ja N.J. Schmidt, toimittajat, s. 89, American Public Health Association, Inc., Washington, 1979), käyttämällä ravin-toväliaineena Minimum Essential Medium Eagle'a (MEME) 25 ja 10 %:ista vasikan veriheraa. Niin pian kuin oli muodostunut yhtenäinen solumatto, infektoitiin soluviljelmät ihorokahtuma-viruksella tyyppiä I (HSV I). 48 tuntia infektion jälkeen jäädytettiin soluviljelmät ja ra-vintoväliaine -80°C:ssa, sulatettiin ja sentrifugoitiin 30 käyttäen alhaista kierrosnopeutta. Soluviljelmän yläpuolella oleva neste, joka sisälsi 107 ZKID^q (soluviljelmää : infektoivia annoksia) , otettiin erilleen ja jäädytettiin : käyttöajankohtaan asti -80°C:seen.
li « 84833
Spear'in ja muiden menetelmää (Journal of Virology 9, 143-159 (1972)) käytettiin muunnoksineen HSV I:n puhdistukseen.
HSV I-pitoiset soluviljelmäsakan peittävät nes-5 teet pelletesoitiin ultrasentrifugoimalla (4°C) TI45-root- torin kierrosnopeuden ollessa 40 000 r/min.
Viruspitoiset pelletit otettiin pieneen tilavuuteen 0,01M tripuskuria, pH 7,5, ja käsiteltiin ultraäänellä (5 x, 2 sek.; Branson Sonifier).
10 Näytteeseen lisättiin sakkaroosia niin paljon, että pitoisuudeksi tuli 50 % (paino/paino) ja kulloinkin lisättiin 10 ml näytettä 38 ml:n vetoisiin sentri-fugointiputkiin sentrifugoimista varten sentrifugissa (SW28 Rotor). Epäjatkuva gradientti puhdistettiin 15 Spears'in menetelmän (katso edellä) mukaan, sentrifu- goitiin ja sato korjattiin talteen.
Tähän liittyvä viruksen konsentrointi ultrasentrifugoimalla tapahtui käyttämällä sakkaroosityynyä, joka oli säädetty karbamidin osalta 1-molaariseksi.
20 Saatu pelletti otettiin 0,01 M Tris-puskuriin, pH 7,4, käsiteltiin ultraäänellä ja säädettiin ekstink-280 • ^ tio E -arvoon = noin 2-3 mg/ml.
Tämän jälkeen eristettiin viraalinen "Envelope"-antigeeni (EAG) puhdistetusta viruksesta Klein'in ja V-:25 muiden menetelmään nojautuen (Archives of Virology 68, 73-80 (1981)). Puhdistettu virus, jonka ekstinktio e280 _ 2^g säädettiin Tritor®X-100:n osalta 1 %:iseksi ja haudottiin yön yli 4°C:ssa. Detergentil-lä käsitelty virus lisättiin kaliumtartraattigradienttia .--.-30 (5-40 %) käyttäen 0,01 M Tris-puskuriin, pH 7,4 ja sent- rifugoitiin SW28 Rotor-kojeessa 18 tuntia kierrosluvun V ollessa 28 000 r/min.
Gradientin ylemmästä kolmanneksesta otetut näytteet, joiden absorptio arvolla 280 nm oli suurempi kuin 35 0,1, yhdistettiin, väkevöitiin tyhjödialyysin avulla, 26 84833 dialysoitiin PBS:ä vastaan ja jäädytettiin -80°C:seen vastaista käyttöä varten.
Kaniininpoikasten raunuaissoluista saatua täydellistä HSV I inaktivoitiin 4 tuntia 60°C:ssa. Täydellis-5 tä inaktivoitua HSV I ja EAG käytettiin hiirien immuni- soimiseksi HSV I:n avulla aiheutettua infektiota vastaan.
Valevesikauhuvirusrokote:
Valevesikauhuvirusta viljeltiin E.A. Rollinson'in ja G. White'n menetelmän mukaan (Antimicrob. Ag. Chemother, 10 24, 221-226, 1983) käyttäen ravintoväliaineena MEME'tä ja 2 % vastasyntyneiden vasikoiden veriheraa, sian munuaisista saadun tallennetun solukannan PK-15-soluissa, joka kanta oli saatu Washington'issa olevalta American Type Culture Collection-nimiseltä laitokselta. Niin pian 15 kun viruksen aiheuttamia soluhäiriöitä ilmeni, pakastet tiin soluviljelmät ja ravintoväliaine -80°C:ssa, sulatettiin ja sentrifugoitiin alhaista kierrosnopeutta käyttäen. Sakan yläpuolella oleva neste, joka sisälsi g 10 ZKID^q valevesikauhuvirusta, otettiin erilleen ja 20 pakastettiin -80°C:ssa.
Valevesikauhuvirus väkevöitiin Ben-Porat'in ja muiden menetelmän mukaan (Virology 41, 256-64, 1970) ja puhdistettiin. Tämän jälkeen eristettiin viraalinen "Envelope"-antigeeni (EAG) puhdistetusta viruksesta A.S.
25 Kaplan'in ja T.Ben-Porat'in menetelmän mukaan (Proc.
Nat. Acad. Sei., U.S.A. 66, 799-806, 1970).
PK-15-soluista saatua täydellistä valevesikauhuvirusta inaktivoitiin 4 tuntia 60°C:ssa. Täydellistä, inaktivoitua valevesikauhuvirusta tai EAG'tä käytettiin hii-30 rien immunisoimiseen valevesikauhuviruksen aiheuttamaa infektiota vastaan.
Hiirien immunisoiminen suoritettiin nojautumalla E.N. Kitces'in ja muiden esittämään menetelmään (Infection and Immunity, voi. 16, 955-960, 1970).
35 Täydellisiä, kuumuudessa inaktivoituja viruspartikke-
II
27 84833 leita tai EAG:ta (sub-unit-rokote), jotka oli saatu HSV I:sta, tai valevesikauhuvirusta ruiskutettiin lihaksensisäisesti täysikasvuisiin CF-1-hiiriin. Inununisointiaste valittiin sellaiseksi, että osa eläimistä jäi eloon tartuntaviruk-5 sella muuten kuolemaan johtavasta taudinaiheuttajalla annetusta tartunnasta huolimatta.
Käsittely mainituilla yhdisteillä voidaan suorittaa intraperitoneaalisesti, subkutaanisesti, intramuskulääri-sesti tai intravenöösisti. Tällöin voidaan yhdisteitä 10 antaa joko erikseen tai yhdessä rokotteen kanssa.
Taudin tartuttaminen tartuntaviruksella suoritettiin intraperitoneaalisesti, intrakerebraalisesti tai intranasaalisesti 7-13 päivää immunisoinnin jälkeen.
Kuolleet eläimet rekisteröitiin päivittäin. Tarkkailu-15 ajanjakso käsitti 14 päivää, koska kokemuksen mukaan ei tämän aikavälin jälkeen enää yksikään eläin kuollut tartunnan johdosta. Käsiteltyjen ja käsittelemättömien, immunisoitujen eläinten eloonjäämismäärien ja hengissäpysy-misaikojen väliset erot merkittiin muistiin. Tulokset on 20 esitetty taulukoissa 3-6.
Keksinnön mukaiset yhdisteet, joilla on kaava I, osoittavat tällöin voimakasta lisävaikutusta käytettäes virusrokotteiden yhteydessä. Niitä voidaan sen vuoksi käyttää ihmisten ja eläinten virusinfektioissa, joi-25 ta vastaan on mahdollista aikaansaada ennaltasuojaus.
Yhdisteiden käyttö on erityisesti osoitettu sellaisten rokotteiden yhteydessä, jotka ovat vain heikosti immunogeenisiä, esim. geeniteknologisesti tai kemiallisesti valmistettujen sub-unit-rokotteiden yhteydessä.
30 Keksinnön mukaisia yhdisteitä silmälläpitäen voi- daan mainita indikaatioina esimerkiksi seuraavat ennal-tasuojaukselle alttiit virusinfektiot: a) ihmislääketieteessä: influenssa-, sikotauti-, tuhkarokko-, vihurirokko-, ; - 35 maksatulehdus- ja ihorokahtumavirusten aiheuttamat infektiot 1 28 84833 b) eläinlääketieteessä: infektiot, joita ovat aiheuttaneet valevesikauhu-virus (nauta, sika),
Rhinopneumonitis-virus (hevonen), 5 samoin kuin Marek-virus (kana), suu- ja sorkkatautivirus (nauta, sika) ja karjan nuhakuume Tämä luettelo on tarkoitettu esimerkiksi eikä suinkaan keksintöä rajoittavaksi.
10 Taulukko 3
Keksinnön mukaisten aineiden lisävaikutus käytettäessä ihorokahtuma-virusrokotetta immunisointi: intramuskulaarisesti aineen anto: intramuskulaarisesti yhdessä 15 antigeenin kanssa taudinaiheuttajan anto: intraperitoneaalisesti
Esimerkki Eloonjäämismäärä Keskimääräinen elossa- nro_%:eissa (n = TO)_pysymisaika (päiviä) 20 M 661 100 >14* M 51 90 13,3* M 74 80 12,8* M 34 80 12,8* käsittelemättömät 25 vertailueläimet 30 9,3 2 2 ) Annos: 10 mg/kg p = 0,05 - 0,01 p-arvot saatiin t-kokeen mukaan.
29 84833
Taulukko 4
Yhdisteen M 66 lisävaikutus käytettäessä ihorokah-tuma-virusrokotetta 5 immunisointi: intramuskulaarisesti yhdisteen anto: intramuskulaarisesti yhdessä antigeenin kanssa taudinaiheuttajan anto: intrakerebraalisesti 10 Annos Eloonjäämismäärä Keskimääräinen elossapysy- (mg/kg)_%:eissa (n = 10) misaika (päiviä)_ 0 0 5,6 12.5 40 10,1* 15 25 40 9,8* * p = 0,05 - 0,01 p-arvot saatin t-kokeen mukaan.
Taulukko 5 20 Yhdisteen M 66 lisävaikutus käytettäessä valevesi- kauhuvirusrokotetta immunisointi: intramuskulaarisesti yhdisteen anto: intramuskulaarisesti yhdessä V·: 25 antigeenin kanssa ' : taudinaiheuttajan anto: intraperitoneaalisesti
Annos Eloonjäämismäärä Keskimääräinen elossapysy- (mg/kg)_%:eissa (n = 10) misaika (päiviä)_ - 30 0 60 10,5 1.5 90 13,1 3,0 100 > 14,0 . 6,0 100 >14,0 35 12,0 100 > 14,0 p = 0,05 - 0,025 p-arvot saatiin t-kokeen mukaan.
30 84833
Taulukko 6
Yhdisteen M 66 lisävaikutus käytettäessä ihorokah-tuma-subunit-rokotetta 5 immunisointi: intramuskulaarisesti (80yUg/hiiri) yhdisteen anto: intramuskulaarisesti yhdessä an tigeenin kanssa taudinaiheuttajan anto: intranasaalisesti 10 Annos Eloonjäämismäärä Keskimääräinen elossa- mg/kg %:eissa (n = 10 hiirtä) pysymisaika (päiviä)_ 0 50 10,6 6 100 > 14,0* 15 * p = 0,01 - 0,005 p-arvot saatiin t-kokeen mukaan.
Uusia yhdisteitä voidaan lisäksi käyttää myös ilman samanaikaista antigeenin tuontia ihmisillä ja eläimil-20 lä jo tiedottomasti tapahtuvien torjuntareaktioiden edis tämiseen. Yhdisteet soveltuvat tällöin erityisesti kehon oman torjuntakyvyn stimuloimiseen, esim. kroonisissa ja akuuttisissa infektioissa tai selektiivisissä (antigeeni-spesifisissä) immunologisissa defekteissä samoin kuin 25 luontaisissa mutta myös hankituissa, yleisissä (s.o.
ei-antispesifisissä) immunologissa puutostiloissa, jollaisia esiintyy vanhuudessa, vaikeiden primäärisairauk-sien aikana ja ennenkaikkea ionisoivilla säteillä tai immuunisuppressiivisesti vaikuttavilla aineilla annetun ... 30 terapian jälkeen. Mainittuja aineita voidaan siten an taa myös yhdessä anti-infektiivisten antibioottien, kemoterapeuttien tai muiden parannusmenetelmien kanssa : makro-organismien aiheuttamien vahinkojen torjumiseksi.
Lopuksi soveltuvat selostetut aineet myös infektiosai-35 rausten yleiseen ennakolta ehkäisemiseen ihmisillä ja eläimillä.
Il 31 84833
Keksinnön mukaiset yhdisteet parantavat eloonjää-mismäärää eläinmallikokeessa, jossa tutkitaan systeemistä hiiren kandidoosia ja akuuttista bakteeri-infektiota, ja lisäävät kehon omaa torjuntakykyä kroonisesti jatkuvien 5 infektioiden yhteydessä.
Kokeen selostus
Tyyppiä SPF-CFW 1 olevat hiiret infektoitiin suonen- 5 sisäisesti käyttäen 2-6 x 10 Candida albicans-lajia olevia, logaritmisesti kasvavia soluja suspendoituna fysiologiseen 10 keittosuolaliuokseen. Kolmannesta päivästä alkaen infek tion jälkeen olivat ensimmäiset sairauden oireet havaittavissa ei-käsitellyissä vertailueläimissä. Viidenteen päivään mennessä kuolivat ensimmäiset eläimet munuaisten akuuttiseen toimintakyvyttömyyteen ja neljänteentoista 15 päivään mennessä infektoinnin jälkeen on yleensä yli 80 % ei-käsitellyistä eläimistä kuollut. Tässä kokeessa ovat keksinnön mukaiset yhdisteet tehokkaita sairauden hidastajia. Merkittävä sairautta hidastava vaikutus saavutettiin esimerkkien M 17, M 61 ja M 66 mukaisilla yhdisteil-20 lä, kun yhdisteitä annettiin parenteraalisesti (i.p. tai s.c.) 24 tuntia ennen infektiota konsentraatioissa 1-50 mg/kg kehon painoa.
Käsitellyissä eläimissä havaittiin tilastollises-ti merkittävä hengissäpysymisajan pidentyminen verrattu-·: 25 na ei-käsiteltyihin vertailueläimiin. Noin 50 % käsi tellyistä eläimistä eli 14 päivän pituisen tarkkailuajan-: : : jakson ajan, kun taas ei-käsitellyistä vertailueläimis- tä pystyi tähän noin 20 %.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää yk-30 sinään ennakolta ehkäisevänä aineena, olemassa olevien infektioiden torjuntaan tai yhdessä antibioottisen terapian kanssa antibioottien ja kemoterapeuttien (esim. pe-nisilliinin, kefalosporiinin, aminoglykosidien jne.) te-. .·. rapeuttisen vaikutuksen lisäämiseksi infektion saaneilla ••-.35 ihmisillä ja eläimillä.
32 84833
Todettiin, että patogeenisillä taudinsiemenillä hiirille aiheutetut infektiot, jotka johtavat vertailu-eläinten kuolemaan 24-48 tunnin kuluessa, voidaan parantaa käsittelemällä ennaltaehkäisevästi - edulli-5 sesti intraperitoneaalisesti - käyttämällä 1-80 mg/kg keksinnön mukaisia yhdisteitä. Tämä koskee melkoista joukkoa gram-positiivisia (esim. stafylokokit) ja gram-negatiivisia (esim. E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas) taudinaiheuttajia. Tämä luettelo on tar-10 koitettu esimerkiksi,, mutta ei keksintöä rajoitta vaksi. Niinpä esim. hiiristä, jotka oli infektoitu patogeenisellä Klebsiella 63-kannalla, jäi eloon sen jälkeen kun niitä oli käsitelty (esim. 18 tuntia ennen infektiota) käyttämällä 10-40 mg/kg esimerkkien 15 M 4, M 5, M 34, M 92 ja M 51 mukaisia keksinnön mukaisia yhdisteitä, 40 - 100 % tästä infektiosta huolimatta, kun taas käsittelemättömistä vertailueläimistä jäi eloon vain 0 - 30 %.
Eräässä toisessa koekeessa voitiin osoittaa, 20 että antibioottien terapeuttista vaikutusta voidaan parantaa keksinnön mukaisten yhdisteiden avulla.
Hiiret infektoitiin Pseudomonas w.-kannalla. Tämä infektio johtaa kuolemaan useimpien vertailueläinten osalta 24 tunnin kuluessa. Erästä toista ryhmää käsiteltiin an-25 tamalla 30 tuntia infektion jälkeen 4 mg/kg sisomisiinia.
: : · Voitiin osoittaa, että vertailuryhmässä, jota oli käsitel ty 18 tuntia ennen infektiota keksinnön mukaisilla yhdisteillä (katso edellä olevia esimerkkejä), voitiin siso-mysiinin terapeuttista vaikutusta parantaa ratkaisevasti. 30 Sub-akuuttia infektiota silmälläpitäen suoritet tuihin kokeisiin käytettiin koe-eläiminä CFW^-hiiriä. Ryhmiä käsiteltiin kulloinkin kolmasti i.m. antamalla : kussakin tapauksessa 0,1 ml 3 %:iseen etanoliin sekoi tettuja aineita, vertailuryhmissä "tyhjä"-valmistetta 35 (ilman kyseistä yhdistettä). Käsittely suoritettiin li 33 84 833 24 tuntia ja 1 tunti ennen infektiota ja 24 tuntia infektion jälkeen. Salmonella typhimurium-kannan LT2 i.p.-suoritettu infektio käyttäen noin 5x10^ taudinsiementä/-hiiri 0,25 mlrssa vastasi LD5Q-arvoa. Vertailuryhmän in-5 fektion kulku ilmeni infektion 4-päiväisenä alkuvaihee na, jolloin eläimet eivät kuolleet. Tämä infektion alkamisvaihe tarjoaa eläimille mahdollisuuden aktivoida solujen immuunimekanismeja ja stimuloi siten latentin tai kroonisen infektion epäspesifisen torjuntamekanismin.
10 Neljännestä päivästä 12 päivään mennessä infektion jäl keen kuoli noin 50 % vertailueläimistä. 21 päivää kestäneen tarkkailuajän jälkeen koe lopetettiin.
Kokeiden tulkinta suoritettiin vertaamalla vertailuryhmiä käsiteltyihin ryhmiin. Tällöin käytettiin 15 aineiden vaikutuksen arvosteluperusteena sekä pienenty nyttä kuolleisuuslukua että myöskin kuolemisvaiheen alkamisen hidastumista.
Yhdisteet M 1, M 92, M 17 ja M 54 osoittavat sekä eläinten kuolemisen alkamishetkeen kuluvan ajanjakson 20 pidentymistä että myöskin selvää eloonjäämisluvun suu rentumista. Vaikutukset todettiin konsentraatioalueella 1-10 mg/kg kehon painoa.
Lisäkokeet, jotka suoritettiin sukusiitoshiirillä “ * *· (CBA/J), joilla on normaali infektiotorjuntakyky (Ity ) 4 25 Salmonella typhimurium-lajia vastaan, osoittavat 10 10^ kolonioita muodostavaa yksikköä käyttäen suoritetun subkutaanisen tai intraperitoneaalisen infektion jälkeen sairastumisen kroonista kulkua, jolloin esiintyi taudinsiemeniä veressä ja haarapesäkkeiden muodos-....: 30 tumista maksassa ja pernassa. Bakteereita on 6-8 vii-- kon ajan osoitettavissa elimissä, s.o. infektio tapah tuu kroonisesti säilyvästi.
' Hiiret jaettiin umpimähkään 5 tai 10 eläimen ryh- miin ja näitä käsiteltiin esimerkiksi aineiden M 52 ja . .-.35 m 54 erisuuruisilla annoksilla (1 kerta päivittäin).
34 84833
Liuottimena käsitelty hiiriryhmä toimi vertailukohteena. Annettaessa ennakolta ehkäisevästi (intraperitoneaali-sesti tai subkutaanisesti) ainetta M 52 päivinä -4, -3, -2 ja -1 ennen taudinaiheuttajan antamista, ilmeni 5 21 päivää infektion jälkeen maksassa olevien taudinsie- menten 90 %:n suuruinen pieneneminen verrattuna vertai-lueläimiin.
Aine M 54 aikaansai esim. infektion aikana päivinä +3, +4, +5 ja +6 intraperitoneaalisesti annettuna 10 7. päivänä infektion jälkeen samoin noin 90 %:n suurui sen maksassa olevien taudinsiementen lukumäärän pienenemisen.
Käsittelemättömät, Salmonella:11a infektoidut hiiret osoittavat toisesta viikosta alkaen taudinaiheuttajan 15 antamisen jälkeen T-solun välittämän immuniteetin heik- 3 kenemistä, mikä on osoitettavissa H-tymidiinin pienentyneenä kiinnittymismääränä hiirien pernan lymfosyyttien desoksiribonukleiinihappoon mitogeenisen fytohemaggluti-niinin (PHA) tai konkanavaliini A:n (Con A) vaikutuksen 20 alaisena. Keksinnön mukaisilla aineilla, esim. aineella M 52 suoritetun eläinten ennakolta ehkäisevän käsittelyn jälkeen oli infektion aiheuttama T-solun välittämän immuniteetin heikkeneminen selvästi vähäisempi kuin vertai-;· lueläimillä. Pernan lymfosyyttien stimuloitavuus saa- 25 vutti arvoja, jollaisia on todettavissa infektoimatto- milla eläimillä. Nämä vaikutukset todettiin annosten : suuruuden ollessa 5 mg/kg kehon painoa. Ilman infektiota ei aineella M 52 todettu mitään pernan lymfosyyttien · uudiskasvun lisääntymistä.
30 Vaikkakin yhdisteiden vahvistava vaikutus hii riin ilmenee esimerkiksi jo i.p. tai peroraalisesti annetun 100 mg/kg yksittäisannoksen antamisen jälkeen, ei myrkyllisiä vaikutuksia havaita myöskään annettaessa yhdisteitä annoksena 100 mg/kg. Aineiden siedettävyys -"'35 on tämän vuoksi hyvä.
35 84333
Esillä olevan keksinnön mukaiset farmaseuttiset valmisteet ovat edullisesti tabletteja tai gelatiinikap-seleita, jotka sisältävät vaikutusaineita yhdessä laimen-nusaineiden, esim. laktoosin, dekstroosin, sakkaroosin, 5 mannitolin, sorbitolin, selluloosan, ja/tai voiteluaineiden, esim. piimään, talkin, steariinihapon tai sen suolojen, kuten magnesium- tai kalsiumstearaatin, ja/tai polyetyleeni-glykolin kanssa. Tabletit sisältävät myös sideainetta, esim. magnesium-alumiinisilikaattia, tärkkelyksiä, kuten maissi-, 10 vehnä-, riisi- tai nuolijuuritärkkelystä, gelatiinia, traganttia, metyyliselluloosaa, natriumkarboksimetyylisel-luloosaa ja/tai polyvinyylipyrrolidonia, ja haluttaessa hajottavia aineita, esim. tärkkelyksiä, agaria, algiini-happoa tai sen suolaa, kuten natriumalginaattia, ja/tai 15 poreiluaineseoksia, tai adsorptioaineita, väriaineita, mausteita ja makeutusaineita. Ruiskutettavat valmisteet ovat edullisesti isotonisia vesiliuoksia tai -suspensioita. Suppositoriot, salvat ja kermat ovat ensisijassa rasvaemulsioita tai -suspensioita. Farmaseuttiset valmis-20 teet voivat olla steriloituja ja/tai ne voivat sisältää apu-aineita, esim. säilömis-, stabiloimis-, kostutus- ja/tai emulgoimisaineita, liukenemista helpottavia aineita, suoloja osmoottisen paineen säätämiseksi ja/tai puskuriai-neita. Farmaseuttisia valmisteita, jotka voivat 25 haluttaessa sisältää muita farmakologisesti arvokkaita aineita, valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla, esim. .
: tavanomaisilla sekoitus-, granuloimis- tai rakeistusmene- telmillä ja ne sisältävät noin 0,1 % - noin 75 % edulli--- sesti noin 1 % - 50 % aktiivisia aineita.
30 Esillä olevan keksinnön mukaiset, oraalisesti an nettavat valmisteet voidaan varustaa myös mahanestettä ; vastaan kestävällä päällysteellä.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää vastus-uuskykyä parantavina ja immuniteettia vahvistavina ai-35 neina kroonisten ja akuuttien infektioiden (esim. bak- 36 84833 teerien, virusten ja loisten aiheuttamien) ja pahanlaatuisten kasvannaisten käsittelyyn. Niitä voidaan käyttää myös apuaineina rokotuksen yhteydessä, syöjäsolutoiminnan stimuloimiseen ja torjunta- ja immuunijärjes-5 telmän muuttamiseen.
Pitkäaikaiskäsittelyn vaikutus immunologisesti aikaansaatuihin prosesseihin apuaineella aikaansaatua niveltulehdusta koskevassa mallikokeessa.
30 päivää kestäneessä kokeessa tutkittiin esillä 10 olevan yhdisteluokan aineiden vaikutusta apuaineella saatua niveltulehdusta koskevassa mallikokeessa rotilla (Pearson, C.M. ja F.D. Wood, Arthr. Rheu. 2, 440 (1959)), jossa kroonisessa tulehdusmallikokeessa käytetään uusimpien tietojen mukaan oivallisia soluperäisiä (T-lymfo-15 syytti)-komponentteja.
Annettaessa esillä olevan keksinnön mukaisia yhdisteitä sisältäviä aineita päivittäin subkutaanisesti 20 päivän ajan parantavat ne selvästi täydellisellä Freund'in apuaineella (CFA) injisoidun footin (primäärivamman) vau-20 riot; esimerkkinä peptidoglykolipidi-analogeista esitet täköön vaikutusaine M 66.
10 päivän jälkeen suoritettu sairauden systemoin-ti, mitattuna ei-kuormitetun rottafootin (sekundäärivam-man) osalta, saattoi M 66:n vaikutuksesta tukahduttaa 25 sairauden huomattavassa määrässä ja vaikutus jatkui myös 10 päivän ajan käsitellyn lopettamisen jälkeen.
Yhdisteet osoittavat niin ollen ominaisuuksia, jotka tekevät ne arvokkaiksi immunologisesti riippuvien prosessien käsittelyihin kroonisten tulehdusten (esim.
30 reumaattisen muotopiirin sairausten) ja immunologisten säätelyhäiriöiden (immuunidefektin määrättyjen muotojen) yhteydessä.
li 37 84833
Esimerkit A) Yleinen menetelmä N-(2-bentsyylioksikarbonyyli-amino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-alkyyliamiinin (IV) valmistamiseksi 5 Seos, joka sisälsi 10 mmol 2-bentsyylioksikarbonyy- liamino-2-desoksi-D-glukopyranoosia (II) |e. Chargaff ja M. Borarnick, J. Biol. Chem. 1 18 (1937) s.
4212 ja 20 mmol alkyyliamiinia III, liuotettiin 60 ml:aan metanolia lämmössä ja liuosta sekoitettiin 3 tuntia pa-10 lautusjäähdyttäjää käyttäen. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen liuotin poistettiin tyhjössä. Jäljelle jäänyt jäännös liuotettiin 60 ml:aan dimetyyliformamidia ja uutettiin viidesti käyttämällä kullakin kerralla 20 ml n-heksaania. DMF-liuosta käytettiin ilman enempiä käsittely-15 jä N-asylointeihin.
Saman menetelmän mukaan valmistettiin myös N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|?-D-galaktopyra-nosyyli)-alkyyliamiineja (IV).
B) Yleinen menetelmä N-(2-bentsyylioksikarbonyy- 20 liamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-alkyyli-karbok- syylihappoamidien (VI) (X on CH?) valmi s taimi seksi 11 mmol karboksyylihappoa (V, R on -OH) liuotettiin 15 ml-,aan abs. tetrahydrofuraania ja, sen jälkeen kun liuokseen oli lisätty 10,5 mmol kloorimuurahaishappoetyy-25 liesteriä ja 10,5 mmol trietyyliamiinia, seosta sekoitet tiin tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Muodostunut ammoniumsuola erotettiin imusuodattimella ja pestiin sen jälkeen kahdesti käyttämällä kummallakin kerralla 3 ml tetrahydrofuraania. Yhdistetyt suodokset lisättiin 30 menetelmän A mukaan valmistetun glykosyyliamiinin (IV) liuokseen. Yhdistettyjä liuoksia sekoitettiin 4 tuntia huoneen lämpötilassa. Valmistuserä haihdutettiin korkeassa tyhjössä ja saatu jäännös puhdistettiin pylväskroma-tografian avulla (eluenttina dikloorimetaani/metanoli 35 20:1).
38 84 833
Samojen menetelmien mukaan ja lähtemällä N-(2-bent-syylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-alkyyliamiineista (IV) valmistettiin vastaavia N-(2-bent-syylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-jl?-D-galaktopyranosyyli) -5 N-alkyyli-karboksyylihappoamideja (VI) (X on CI^)♦
Cl Yleinen menetelmä N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyy-li)-N-alkyyli-karboksyylihappoamidien (IX) (X on -CH^-) valmistamiseksi 10 Yleisen menetelmän B mukaan valmistetut N-(2-bent- syylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^?-D-glukopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyylihappoamidit (VI) (X on CI^) liuotettiin ilman edeltävää kromatografista puhdistusta 30 mitään py-ridiiniä ja, sen jälkeen kun joukkoon oli lisätty 20 ml 15 asetanhydridiä, lämmitettiin 30 minuuttia 50°C:ssa. Huo neen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen valmistuserä haihdutettiin tyhjössä. Jäännös uutettiin useita kertoja tolueeniin ja uutos haihdutettiin. Jäännös liuotettiin 50 ml dikloorimetaania ja suodatettiin käyttämällä 20 5 g Kieselgel 60 (MERCK). Suodos haihdutettiin tyhjössä.
Jäännös liuotettiin kuumaan metanoliin ja kiteytettiin huoneen lämpötilassa. Saadut kiteet kiteytettiin uudelleen metanolista.
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyyli- 25 oksikarbonyyliamino-2-desoksi-ji-D-galaktopyranosyyli) -N- alkyyli-karboksyylihappoamideista (VI) (X on CH2) valmistettiin saattamalla reagoimaan asetanhydridin ja pyridiinin kanssa N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyli-amino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-N-alkyyli-karbok-30 syylihappoamideja (IX) (X on -CH2-).
39 84833 D) Yleinen menetelmä N-(2-bentsyylioksikarbonyyli-amino-2-desoksi-j£-D-glukopyranosyyli) -N-alkyyli-karbok-syylihappoamidien (VI) (X on -CH2~) valmistamiseksi vastaavista tri-O-asetaateista (IX) (X on -CH2) 5 10 mmol N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikar- bonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-alkyylikar- boksyylihappoamideja (IX) (X on -CH2~) liuotettiin 50 ml saan abs. metanolia ja joukkoon lisättiin 0,5 ml 1 N natrium- metanolaattia. Seosta lämmitettiin 30 minuuttia 50°C:ssa, 10 sen jälkeen jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja neutra- R + loitiin ioninvaihtohartsilla Lewatit SC 108 (H -muoto). Iioninvaihtohartsi erotettiin suodattamalla ja suodos haihdutettiin siirapiksi.
Analogisella tavalla ja lähtemällä N- (3,4,6-tr'i-O-15 asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-/?-D- galaktopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyylihappoamideista (IX) (X on —CH2) valmistettiin vaihtoesteröinnin avulla vastaavia N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyylihappoamideja 20 (VI) (X on -CH2-).
E) Yleinen menetelmä N-(2-bentsyylioksikarbonyyli-amino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-alkyyli-O-alkyy- • : : likarbamaattien (VI) (X on -0-) valmistamiseksi 10 ramol menetelmän A mukaan valmistettua N-(2-25 bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyrano- syyli)-alkyyliamiinia (IV) liuotettiin 20 ml saan tetrahyd-rofuraania ja liuokseen lisättiin 10 mmol kaliumkarbonaattia.
Samalla kun seosta sekoitettiin, siihen lisättiin tipottain 10 mmol kloorimuurahaishappoalkyyliesteriä (VII) 30 liuotettuna 10 ml saan abs. tetrahydrofuraania. Val- mistuserää sekoitettiin sen jälkeen tunnin ajan ja sen jälkeen suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjössä. Jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti (eluenttina dikloorimetaani/metanoli, 1 0s 1) .
40 84 833
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyy-lioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-alkyyliamineista IV valmistettiin vastaaviaN-(2-bentsyy-lioksikarbonyyliamino-2-desoksi-j£- D-galaktopyranosyyli) -5 N-alkyyli-O-alkyylikarbamaatteja (VI) (X on -0-).
F) Yleinen menetelmä N-(2-bentsyylioksikarbonvv-liamino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-alkyyli-N'-alkyylikarbamidien (VI) (X on -NH-) valmistamiseksi 10 mmol menetelmän $ mukaan valmistettua N-(2-10 bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|8-D-glukopyrano- syyli)-alkyyliamiinia IV liuotettiin seokseen, jossa oli 20 ml abs. tetrahydrofuraania ja 5 ml metanolia. Joukkoon lisättiin tipottain samalla sekoittaen liuos, joka sisälsi 10 mmol alkyyli-isosyanaattia VIII 10 ml:ssa tetrahyd-15 rofuraania. Valmistuserää sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen haihdutettiin tyhjössä. Saatu siirappi puhdistettiin kromatografisesti piihappogeeliä käyttäen, (eluenttina dikloorimetaani/metanoli, 15:1).
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyyli-20 oksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-al- kyyliamiineista IV valmistettiin vastaavia N-(2-bentsyyli-oksikarbonyyliamino-2-desoksi-P-D-galaktopyranosyyli)-N-alkyyli-N'-alkyylikarbamideja (VI) (X on -NH-).
‘ G) Yleinen menetelmä N-(2-amino-2-desoksi-ft-D- : 25 glukopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyylihappoamidien(X) (X on -CH^-) valmistamiseksi· 10 mmol N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desok-si-^-D-glukopyranosyyli)-N-alkyylikarboksyylihappoamide-ja (VI) (X on -CH2~) liuotettiin seokseen, jossa oli 20 ml 30 tetrahydrofuraania, 20 ml metanolia ja 4 ml jääetikkaa, ja hydrattiin normaalipaineessa, samalla kun läsnä oli 500 mg 10 %:ista palladium/hiili-katalysaattori.
Vedyn sitoutumisen päätyttyä erotettiin katalysaattori suodattamalla ja liuos haihdutettiin tyhjössä. Muo-·. 35 dostunut tuote saatiin etikkahapposuolana.
Il 41 84833
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyyli-oksikarbonyyliamino-2-desoksi-j5-D-galaktopyranosyyli) -N-alkyyli-karboksyylihappoamideista (VI) (X on -Cl·^-) saatiin hydraamalla vastaavia N-(2-amino-2-desoksi-P~D-galakto-5 pyranosyyli)-N-alkyylikarboksyylihappoamideja X (X on -CH2~) .
H) Yleinen menetelmä N- (2-amino-2-desoksi-/?-D-glu-kopyranosyyli)-N-alkyyli-O-alkyyli-karbamaattien (X) (X on -0-) valmistamiseksi
Kohdassa G) kuvatulla tavalla hydrattiin 10 mmol 10 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyra- nosyyli)-N-alkyyli-O-alkyylikarbamaattia (VI) (X on 0).
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyyli-oksikarbonyyliamino-2-desoksi-|l3-D-galaktopyranosyyli) -N-alkyyli-O-alkyylikarbamaateista VI (X on 0) valmistettiin 15 hydraamalla vastaavia N- (2-amino-2-desoksi-jS -D-galaktopyra- nosyyli)-N-alkyyli-O-alkyyli-karbamaatteja .(X) (X on -0-) .
I) Yleinen menetelmä N- (2-amino-2-desoksi-^D~: glukopyranosyyli) -N-alkyyli-N'-alkyylikarbamidien (X)..
20 Kohdassa H kuvatulla tavalla hydrattiin 10 mmol N- (2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-jS>-D-glukopy-ranosyyli)-N-alkyyli-N'-alkyylikarbamidia (VII) (X on -NH-).
Analogisella tavalla ja lähtemällä N-(2-bentsyyli-oksikarbonyyliamino-2-desoksi-j^-D-galaktopyranosyyli)-N-. j25 alkyyli-N1-alkyyli-karbamideista VI (X = -NH-) valmistet tiin vastaavia N-( 2-amino-2-desoksi-jS-D-galaktopyranosyyli) -N-alkyyli-N1-alkyylikarbamideja X (X = -NH-).
J) _ Yleinen menetelmä N- (2- (2-bentsyylioksikarbonyy-liamino-asyyliamido) -2-desoksi-|S-D-heksapyranosyy 1 i) -N- 30 alkvvli-karboksyylihappoamidien XII (X on-CH^-) , -O-alkyyli-karbamaattien XII (X on-0-) ja N'-alkyylikarbamidien (XII, (X on -NH-) valmistamiseksi : 10,0 mmol N-bentsyylioksikarbonyyliaminohappoa : : liuotettiin 30 mlaan abs. tetrahydrofuraania, liuokseen *55 lisättiin 12,5 mmol N-hydroksisukkinimidiä ja seos jääh dytettiin 0°C:seen. Sen jälkeen kun joukkoon oli lisätty 42 84833 10,0 rrnnol disykloheksyylikarbodi-imidiä, valmistuserää sekoitettiin 3 tuntia 0°C:ssa ja sen jälkeen 1 tunti huoneen lämpötilassa. Saostunut karbamidi erotettiin imusuodatti-mella ja suodos lisättiin 0°C:ssa liuokseen, joka sisälsi 5 9,5 mmol aminoyhdistettä Xjseoksessa, jossa oli 50 ml abs. tetrahydrofuraania ja 9,5 mmol trietyyliamiinia.
Seos lämmitettiin hitaasti huoneen lämpötilaan ja sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Valmis-tuserä haihdutettiin tyhjössä, siirappimainen jäännös 10 liuotettiin seokseen, jossa oli 200 ml dikloorimetaania ja 40 ml 2-propanolia, ja uutettiin useita kertoja käyttämällä kullakin kerralla 60 ml 5 %:ista keittosuolan vesi-liuosta.
Orgaaninen faasi kuivattiin magnesiumsulfaa-r 15 tilla„ja haihdutettiin tyhjössä siirapiksi. Siirappi ero tettiin pylväskromatograafisesti käyttämällä Kieselgel 60 (eluenttina dikloorimetaani/metanoli/ammoniakkivesi, 20:1/5:1).
K) Yleinen menetelmä N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-20 (2-bentsyylioksikarbonyyliaminoasyyliamido)-2-desoksi- f- D-heksopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyylihappoamidien . (XV) (X on CH^) , -O-alkyylikarbamaattien (XV) (X on_0) ja -N_'- ....: alkyylikarbamidien (χν) (Xon-NH-) valmistamiseks_i
Menetelmän J) mukaan valmistetut glyko-25 pyranosyyliamidit, -karbamaatit tai -karbamidit (XII) liuotettiin ennen siinä kuvattua kromatograafista puhdis-tusvaihetta seokseen, jossa oli 50 ml pyridiiniä ja 30 ml asetanhydridiä, ja liuosta lämmitettiin tunnin ajan 40°C:ssa. Valmistuserään lisättiin 100 ml jäävettä. Or-”'· 30 gaaninen aine uutettiin 150 ml :11a dikloorimetaania, sen jälkeen uutettiin dikloorimetaanifaasi tyhjentävästi 1 N suolahapolla, sen jälkeen natriumvetykarbonaatin kyllästetyllä vesiliuoksella ja lopuksi vedellä ja kui--y vattiin magnesiumsulfaatilla. Dikloorimetaanifaa- :::35 si haihdutettiin ja jäljelle jäänyt siirappi liuotet- tiin kuumaan metanoliin.
43 84833
Tri-O-asetaatit XV kiteytyivät jäähdytettäessä hitaasti huoneen lämpötilaan tai 10°C:seen.
L) Yleinen menetelmä yhdisteiden (XII1 valmista-miseksi poistamalla O-asetyyli^tri-O-asetaateista (XVj 5 10 mmol tri-O-asetyyli-glykopyranosyyliamideja $(Vj (X = -CH2~) , -karbamaatteja XV. (X = -O-) tai -karba-mideja (XV; (X on -CH2-) , liuotettiin seokseen, jossa oli 20 ml abs. tetrahydrofuraania ja 30 ml abs. metanolia, ja, sen jälkeen kun liuokseen oli lisätty 0,2 ml 1 N 10 natriummetanolaattiliuosta, seosta lämmitettiin 50°C:ssa tunnin ajan. Reaktiopanoksen jatkokäsittely suoritettiin menetelmässä D kuvatulla tavalla.
M? Yleinen menetelmä N-(2-(2-aminoasyyliamido)- 2-desoksi-^-D-heksopyranosyyli)-N-alkyyli-karboksyyli- _ “ ' ......~ 3 “.....4' 5......
15 happoamidien il, (Xon -CH2~, R = R = R on -H), -O-alkyy- li-karbamaattien(X = -O-, R^ = R^ = R^ on -H) ja -N1 -alkyylikarbamidien I (X ,on_-NH-; = R^ _= R^ on -H) valmistamiseksi 10 mmol N-(2-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino)asyy-20 liamido-2-desoksi-^-D-heksopyranosyyli)-N-alkyyli-karbok- syylihappoamideja (XII) (X on-CH2~), -O-alkyylikarbamaat-teja(XIl) (X on-O-) tai -N'-alkyylikarbamideja (XII) (X on-NH-) liuotettiin seokseen, jossa oli 50 ml tetrahydrof uraania, 50 ml metanolia ja 10 ml jääetikkaa, 25 ja hydrattiin normaalipaineessa samalla kun läsnä oli 1,0 g 10 %:ista palladium/hiili-katalysaattoria. Valmistuserien jatkokäsittely suoritettiin menetelmän G) mukaisesti.
44 84 833
Kohdassa A esitetyn menetelmän mukaan valmistettiin seuraavia yleisen rakenteen IV mukaisia yhdisteitä: 5 A.1 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p -D-glukopyranosyyli)--oktyyliami ini A.2 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)--desyyliami ini A.3 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p -D-glukopyranosyyli)- 10 -dodesyyliaminiini A.4 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -tetradesyyliamiini A. 5 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -heksadesyyliami ini 15 A.5 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)- -oktadesyyliamiini A.7 N-(2-bentsyylioks i karbonyy1i amino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -eikosyyl iami ini ; 2o A.8 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-galaktopyranosyyli)- - desyyl iami ini A.9 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p -D-galakto- pyranosyyli)-dodesyyliami ini 25 A.10 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-galakto- pyranosyyl i)-tetradesyyl iami ini A.11 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galakto- pyranosyyli)-heksadesyyliamiini ; A.12 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galakto- :30 pyranosyyl i )-oktadesyyl iami ini 45 84833
Kohdassa B esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen VI (X = -Ci^-) mukaisia yhdisteitä.
5 B.1 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desöksi-ji-D-glukopyranosyyli)- -N-oktyyli-tetradekaanihappoamidi B.2 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^6 -D-glukopyranosyyli)--N-oktyyli-oktadekaanihappoamidi ' B.3 N-(2-bent.yylioksikarbonyy1iamino-2-desoksi-ρ -D-glukopyranosyyli)- 10 - N-desyyli-dodekaanihappoamidi B.4 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ji-D-glukopyranosyyli)- - N-desyyli-tetradekaanihappoamidi B.5 N-{2-bentsyyli oksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)- -N-desyyli-oktadekaanihappoamidi 15 B.6 N-(2-bentsyy 1 ioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|2> -D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi B. 7 N- (2-bentsyylioksikarbonyyliaanina-2-desoksi-/^-D-glukopyranosyyii) - - N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi B.8 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|ä -D-glukopyranosyyli)- 20 -N-dodesyyli-heksadekaanihappoamidi B.9 N-(2-bentsyy 1 ioksikarbonyy 1 iamino-2-desoksi-|i> -D-glukopyranosyyli)- - N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi B.10 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi 25 B. 11 N-(2-bentsyy 1 ioksikarbonyy l iamino-2-desoksi-12> -D-g 1 ukopyranosyy 1 i)- - N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi ' B.12 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p> -D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyyl i-heksadekaanihappoamidi 46 84833 B.13 N-(2-bentsyy 1ioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |3-D-glukopyranosyyli)- -N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi B.14 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)--N-tetradesyyi i-eikosaanihappoamidi 5 B.15 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyy1i-dekaanihappoamidi B.16 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p·-D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyyli-dodekaanihappoamidi B.17 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyy1iamino-2-desoksi-13 -D-glukopyranosyy1i)- 10 -N-heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi B.18 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)- - N-heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi B.19 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-13-D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi 15 B.20 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-13-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi B.21 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi * : B.22 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- 20 ' - N-oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi B.23 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyy1iamino-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi B.24 N-(2-bentsyyl ioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^ -D-glukopyranosyyl i )- - N-oktadesyyli-eikosaanihappoamidi ZS":- B.25 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |3-D-galaktopyranosyyl i)- " -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi B.26 N-(2-bentsyy1ioksikarbonyyliamino-2-desoks i-|3 -D-galaktopyranosyyli)-30;;; - N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi
II
47 84833 B.27 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)--N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi B.28 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-ji -D-galaktopyranosyyli)--N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi 5 B.29 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- -D-galaktopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi B.30 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)--N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi B-31 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- β-D-galaktopyranosyyli)-10 -N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi B.32 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)--N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi B. 32 N-(2-bentsyy 1 ioksikarbonyyliainino-2-desoksi--D-galaktopyranosyyli )- -N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 15
Kohdassa C esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen IX (X = CH2) mukaisia yhdisteitä.
' C.1 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|3- 2Q -D-glukopyranosyyl i)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi : C.2 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|*- : -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi C. 3 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|J - - D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi ie 84833 C.4 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^> - - D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi C.5 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^> - -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi 5 C.6 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-^> - -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi C.7 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbooyyliamino-2-desoksi-^>- - D-glukopyranosyy1i)-N-oktadesyy1i-dodekaanihappoamidi C.8 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p- 10 - D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi C.9 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi C. 10 N-(3,4,6-tri-0-asetyyl i-2-bentsyyl ioksikarbonyyl i ami no-2-desoksi-j'i - 15 -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi C.11 N-(3,4,6-tri-0-asetyy1i-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-13 - - D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyy1i-dodekaanihappoamidi • : : C.12 N-(3,4,6-tri-0-asetyyl.i-2-bentsyyl ioksikarbonyyl i ami no-2-desoksi- -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyy1i-tetradekaanihappoamidi ’•20 C.13 N-(3,4,6-tri-0-asetyyli-2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksiy3 - - D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 49 84 833
Kohdassa E esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen VI (X = -0-) mukaisia yhdisteitä.
E.1 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)--N-dodesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti 5 E.2 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti E.3 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti E.4 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)-10 -N-tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti E.5 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti E.6 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)- i -N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti 15 E.7 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti E.8 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-0-oktadesyy1i-karbamaatti 20- E.9 H- (2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)- : - N-dodesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti E.10 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)- - N-dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti E.11 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-ρ-D-galaktopyranosyyli)- 2.5. - N-dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti .:. E.12 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli )-.·*·. - N-tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti E.13 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-_ N-tetradesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti 5o 84833 E.14 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- 4-D-galaktopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-O-heksadesyyli-karbamaatti E.15 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ρ-D-galaktopyranosyyli)- -N-tetradesyyli-O-oktadesyy1i-karbamaatti 5 E.16 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti E.17 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ρ-D-galaktopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-O-tetradesyy1i-karbamaatti E. 18 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)- 10 - N-oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti
Kohdassa F esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen VI (X = NH-) mukaisia yhdisteitä.
15 F.1 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|3-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi F. 2 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^3-D-glukopyranosyyl i)- » -N-dodesyyli-N'-tetradesyy1i-karbami di F.3 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- *2*0: - N-dodesyyl i-N1 -oktadesyyl i-karbamidi F.4 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |3-D-glukopyranosyyli)- • ’ -N-tetradesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi F.5 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi -25·; F.6 N-('2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi : F.7 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-|(3-D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-Ν'-tetradesyyli-karbamidi li 5i 84833 F.8 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |5-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi F.9 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli )- 5 -N-dodesyyli-N1-dodesyyli-karbamidi F.10 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |l-D-galaktopyranosyyli)- -N-dodesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi F.11 N-(2-bentsyy 1ioksikarbonyyliamino-2-desoksi- jl-D-galaktopyranosyyli)- -N-dodesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi 10 F.12 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)--N-tetradesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi F.13 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |l-D-galaktopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi F.14 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- p>-D-galaktopyranosyyli)- 15 -N-tetradesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi F.15 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- ,Ί-D-galaktopyranosyyli)- i - N-oktadesyyli-Ν'-dodesyyli-karbamidi F. 16 N-(2-bentsyylioks ikarbonyyliamino-2-desoksi-^s-D-galaktopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-N'-tetradesyyli-karbamidi 2Θ : F.17 N-(2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi- |i-D-galaktopyranosyyli)- :.' -: -N-oktadesyy1i-N1-oktadesyy1i-karbami di
Kohdassa G esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen X (X = -CH2~) mukaisia yhdisteitä.
25 G. 1 N-(2-amino-2-desoksi-|- -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli- -dodekaanihappoamidi G.2 N-(2-amino-2-desoksi-^.-D-glukopyranosyyl i )-N-dodesyyl i- --- -tetradekaanihappoamidi 52 8 4833 G.3 N-(2-amino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli- -heksadekaanihappoamidi G.4 N-(2-amino-2-desoksi- |3-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli- -oktadekaanihappoamidi 5 G.5 N-(2-amino-2-desoksi- |J-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli- -dodekaanihappoamidi G.6 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-, -tetradekaanihappoamidi G.7 N-(2-amino-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli- 10 -heksadekaanihappoamidi G.8 N-(2-amino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli- -oktadekaanihappoamidi G.9 N-(2-amino-2-desoksi- |J-D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli- -dodekaanihappoamidi 15 G.10 N-(2-amino-2-desoksi- />-D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli- -tetradekaanihappoamidi G.11 N-(2-amino-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli )-N-heksadesyyli- -heksadekaanihappoamidi G.12 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli- 20 -oktadekaanihappoamidi G.13 N-(2-amino-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- • ’/ -dodekaanihappoamidi - G.14 N-(2-amino-2-desoksi- |2-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- -tetradekaanihappoamidi 25 G.15 N-(2-amino-2-desoksi-^s-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- -heksadekaanihappoamidi : G.15 N-(2-amino-2-desoksi-|3-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- ··· -oktadekaanihappoamidi G.17 N-(2-amino-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- 30 -dodekaanihaDPoamidi
II
53 84833 G.18 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- -tetradekaanihappoamidi G.19 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- -oktadekaanihappoamidi 5 G.20 N-(2-amino-2-desoksi- j^-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli- - dodekaanihappoamidi G.21 N-(2-amino-2-desoksi- -D-galaktopyranosyy1i)-N-tetradesyyli- -oktadekaanihappoamidi G.22 N-(2-amino-2-desoksi- |a-D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli- 10 -dodekaanihappoamidi G.23 N-(2-amino-2-desoksi- |3-D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli- -tetradekaanihappoamidi G. 24 N-(2-amino-2-desoksi- £-D-galaktopyranosyyli )-N-oktadesyyli- - oktadekaanihappoamidi 15
Kohdassa H esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen X (X = -0-) mukaisia yhdisteitä niiden etikkahappo-suolojen muodossa.
H. 1 N-(2-amino-2-desoksi- (l -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0- ____; 20 -dodesyyli-karbamaatti : H.2 N-(2-amino-2-desoksi- p,-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0- -tetradesyyli-karbamaatti H.3 N-(2-amino-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0- -oktadesyyli-karbamaatti 25 H.4 N-(2-amino-2-desoksi- j& -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli- -0-dodesyyli-karbamaatti H.5 N-(2-amino-2-desoksi-p>-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli- • : -0-oktadesyyli-karbamaatti H.6 N-(2-amino-2-desoksi- p» -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- ...;30 - 0-dodesyyli-karbamaatti 54 84833 H.7 N-(2-amino-2-desoksi- |2-D-glukopyranosyyl i )-N-oktadesyyl i- -O-tetradesyy1i-karbamaatti H.8 N-(2-amino-2-desoksi- ji-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- -O-oktadesyyli-karbamaatti 5 H.9 N-(2-amino-2-desoksi- jä -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- -O-dodesyyli-karbamaatti H.10 N-(2-amino-2-desoksi- ^>-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- -0-tetradesyyli-karbamaatti 10 H.11 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyy1i--0-oktadesyyli-karbamaatti H.12 N-(2-amino-2-desoksi-P>-D-galaktopyranosyy 1 i )-N-tetradodesyyli--0-dodesyyli-karbamaatti H.13 N-(2-amino-2-desoksi- |S -D-galaktopyranosyyli)-N-tetradodesyyli- 15 -O-oktadesyyli-karbamaatti H.14 N-(2-amino-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli )-N-oktadesyyli- -0-dodesyyli-karbamaatti H. 15 N-(2-amino-2-desoksi-ji-D-galaktopyranosyyli )-N-oktadesyyli- \ -O-tetradesyyli-karbamaatti ‘20 H.16 N-(2-amino-2-desoksi- |3 -D-galaktopyranosyyl i)-N-oktadesyyli- -O-oktadesyyli-karbamaatti
Kohdassa I esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen X (X = -NH-) mukaisia yhdisteitä niiden etikkahappo-.25 suolojen muodossa.
I. 1 N-(2-amino-2-desoksi-|/i -D-glukopyranosyy 1 i )-N-dodesyy 1 i-N' - -dodesyyl i-karbamidi
: : 1.2 N-(2-amino-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyy1i-N
: -tetradesyy 1 i-karbamidi
II
55 84833 1.3 N-(2-amino-2-desoksi- &-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N '--oktadesyyli-karbamidi 1.4 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli--N'-dodesyyli-karbamidi 5 1.5 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli^ -N' -oktadesyyli-karbamidi 1.6 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- -N1 -dodesyyli-karbamidi 1.7 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli- 10 - Ν'-tetradesyyli-karbamidi 1.8 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli )-N-oktadesyyli- i -N1 -oktadesyyli-karbamidi 1.9 N-(2-amino-2-desoksi- i-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- 15 -N'-dodesyyli-karbamidi 1.10 N-(2-amino-2-desoksi- /--D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli- -N1 -totradesyyli-karbamidi 1.11 N-( 2-ami no-2-desoksi-p1 -D-galaktopyranosyyli )-N-dodesyyli- .·' : -N'-oktadesyyli-karbamidi 20 1.12 N-(2-amino-2-desoksi-ρ-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli- -N'-dodesyyli-karbamidi 1.13 N-(2-amino-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli- -N'-oktadesyyli-karbamidi 1.14 N-(2-amino-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli- ‘25 -N'-dodesyyli-karbamidi 1.15 N-(2-amino-2-desoksi- p -D-galaktopyranosyyl i)-N-oktadesyyli- ; - N1 -tetradesyy1i-karbamidi 1.16 N-(2-amino-2-desoksi-p -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli- ;;; -N'-oktadesyyli-karbamidi 56 8 4 8 3 3
Kohdassa J esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen XII (X = -Ck^-) mukaisia yhdisteitä.
J.1 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- ji- D- 5 - glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J.2 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p- D- -glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi J.3 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-p-D- -glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-heksadekaanihappoamidi 10 J.4 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-(i-D- -glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J.5 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- i-D- -glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.6 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- ,3-D- 15 .glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi J.7 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi--D- -glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-heksadekaanihappoamidi J.8 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi - |i-D- -glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi . .20 J.9 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^-D- -glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-dodekaanihappoamidi J. 10 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- ji-D- .glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi J.11 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-js-D- . 25 .glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi J.12 N-(2-(N-bentsyylioksikartanyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-^-D-·'"· _ glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi J.13 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-|3-D- _glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi 57 8 4 8 3 3 J.14 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p-D- -glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi J.15 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p-D-.glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi 5 J.16 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p-D- -glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi J.17 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi-_p -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi 10 J.18 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi J.19 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- -j& -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-heksadekaanihappoamidi J.20 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- 15 -p> -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J.21 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.22 N-(2-(N-bentsyy 1ioksikarbonyyli-L-alani ini ami do)-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi 20 J.23 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- · - p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyy1i-heksadekaanihappoamidi : j.24 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- .p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.25 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- 25 .p -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-dodekaanihappoamidi j.26 N_(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi J.27 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- .p -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi 30 J.28 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi se 84833 J.29 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- --D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi J.30 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- - p> -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi 5 J.31 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi J.32 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- - 2-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 j.33 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-D-alaniiniamido)-2-desoksi- -ji -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J.34 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-D-alaniiniamido)-2-desoksi- .j& -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J. 35 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-D-alani iniamido)-2-desoksi- 15 -p -D-glukopyranosyy1i)-N-tetradesyy1i-dodekaanihappoamidi j.35 N-(2-(N-bentsyyl ioksikarbonyyli-D-alani iniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.37 N-(2-(N-bentsyylIoksikarbonyyli-D-alani iniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi '·- 20 J.38 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-D-alaniiniamido)-2-desoksi- "- : -D-g1ukopyranosyy1i)-N-oktadesyy1i-tetradekaanihappoamidi J.39 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-D-alaniiniamido)-2-desoksi- -|- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 25 J.40 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-fenyylialanii n i amido)-2- -desoksi- jJ-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J.41 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-fenyylialani iniamido)-2- - desoksi- [S-D-glukopyranosyyl i )-N-dodesyyl i-oktadekaanihappoamidi j.42 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-fenyylialaniiniamido)-2- . .-. 30 - desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi 59 84833 J.43 N-(2-(N-bentsyy1ioks ikarbonyy1i-L-fenyylialaniini amido)-2- -desoksi- ρ-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.44 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-fenyy1iai ani iniamido-2- -desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi 5 J.45 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-fenyy1ialani iniamido)-2- -desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi1 J.46 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-fenyylialani iniamido)-2- -desoksi- e-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 J.47 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-L-vaii iniamido)-2-desoksi- - p-D-g1ukopyranosyy1i)-N-dodesyy1i-dodekaan i happoami di J.48 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-vaii iniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J.49 N-(2-(N-bentsyyIioksikarbonyyli-L-vaii iniamido)-2-desoksi- 15 -p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.50 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-vaii iniamido)-2-desoksi- - j= -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyy1i-oktadekaanihappoamidi J.51 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-valiiniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyy1i-dodekaanihappoamidi -20 J.52 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-valiiniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi j.53 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-vali iniamido)-2-desoksi- - p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi .25 J.54 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- -p -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J.55 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- . p-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi 60 84833 J.56 N-(2-(N-bentsyyIioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - [i-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-heksadekaanihappoamidi J.57 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- -i -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 J.58 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -3-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.59 N-(2-(N-bentsyy 1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi J.60 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi-10 -(i -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-heksadekaanihappoamidi J.61 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi--p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.62 N-(2-(N-bentsyy 1ioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi--p -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyyli-dodekaanihappoamidi 15 J.63 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -ji -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyy1i-tetradekaanihappoamidi J.64 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi--p -D-glukopyranosyy1i)-N-heksadesyy1i-heksadekaanihappoamidi ‘ J.65 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- 20 -D-glukopyranosyyli)-N-heksadesyy1i-oktadekaanihappoamidi J.56 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi J.57 N-(2-(N-bentsyy 1ioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi--p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi .. 25 J.68 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- -^-D-glukopyranosyyl i )-N-oktadesyyl i-heksadekaanihappoamidi J.69 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -p> -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi
II
ei 84833 J.70 N-(2-(N-bentsyy1ioks ikarbonyy1i-sarkos i in i amido)-2-desoks i-p- -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J-71 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-sarkosiiniamido)-2-desoksi-j*- - D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 J.72 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyl i-sarkosi iniamido)-2-desoksi-^- - D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.73 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-sarkosi iniamido)-2-desoksi-p- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi j.74 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-sarkosi iniamido)-2-desoksi- 10 -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi J.75 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-sarkosiiniamido)-2-desoksi- β- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi j.76 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-sarkosiiniamido)-2-desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 15 J.77 N-(2-(N-bentsyy1ioks ikarbonyy1i-O-bentsyy1i-L-seri iniamido)-2- -desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi . j,78 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-0-bentsyyli-L-seriiniamido)-2- -desoksi- £-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 20 J.79 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-0-bentsyyli-L-seriiniamido)-2- -desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.80 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-O-bentsyy1i-L-seriiniamido)-2- .desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi _-i·. j#81 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-O-bentsyyli-L-seriini ami do)-2- 25 -desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi . j.82 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-0-bentsyyli-L-seriiniamido)-2- -desoksi - ^--D-glukopyranosyyli)-N-oktudesyyli-tetradekaanihappoamidi 62 8 4 8 33 J.83 N-(2-(N-bentsyy1i oks i karbonyy1i-0-bentsyy 1i-L-seri ini ami do )-2- -desoksi- r> -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyy1i-oktadekaanihappoamidi i J.84 N-(2-(2,5-di-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-lysiini amido)-2- -desoksi- -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi 5 J.85 N-(2-(2,5-di-N-bentsyy1ioks i karbonyyli-L-lysiini amido)-2- - desoks i- -D-g1ukopyranosyy1i)-N-dodesyy1i-oktadekaanihappoamidi J.86 N-(2-(2,5-di-N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-L-lysiiniamido-2- - desoksi- ^-D-qlukopyranosyy1i)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.87 N_(2-(2,5-di~N-bentsyylioksikarbonyyli-L-lysiiniamido) -2- 10 -desoksi- |--D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.88 N-(2-(2,5-di-N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-L-lysiinicmido)-2- - desoksi - ^-D-glukopyranosyyl i )-N-oktadesyyl i-dcsdekaanihappoamidi J.89 N-(2-(2,5-di-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-lysi iniamido)-2- -desoksi- j3 -D-glukopyranosyy 1 i)-N-αktadesyyli-tetradekaani--’ ’15 happoamidi J.90 N-(2-(2,5-di-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-lysi iniamido)-2- ; . desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi j.91 N- (2- (bentsyyli-2-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido- 20 - 2-desoksi-^B-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyy1i-dodekaanihappoamidi J.92 n-(2-( bentsyyli-2-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)-2-desoksi- _ ^-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J.93 N-(2-(bentsyyli-2-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)- - 2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappo- 25 amidi 63 84833 J.94 N-(2-(bentsyy1i-2-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)- - 2-desoksi-ji-D-glukopyranosyyli)-n-tetradesyyli-oktadekaanihappo-amidi J.95 N-(2-(bentsyyli-2-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)- 5 -2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappo- amidi J.96 N-(2-(bentsyy1i-2-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)- - 2-desoksi - p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappo-amidi 10 J.97 N-(2-(bentsyyli-2-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-aspartoyyliamido)- -2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappo-amidi J.98 N-(2-(2-N-bentsyylioksikarbonyyli-5-0-ber.tsyyli-L-glutamiiniamido)- 15 - 2-desoksi - B-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi vv J.99 N-(2-(2-N-bentsyy1ioksikarbonyy1i-5-0-bentsyyli-L-gluta/i iniamido)--2-desoksi- j--D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi .··.·. d. 100 N-(2-(2-N-bentsyy 1 ioks ikarbonyy 1 i-5-0-bentsyy li-L-glutami in iamido-·:*·: - 2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappo- :.:.:20 amidi • J.101 N-(2-(2-N-bentsyylioksikarbonyyli-5-0-bentsyyli-L-glutamiiniamido)- -2-desoksi-^-D-g1ukopyranosyy1i)-N-tetradesyy1i-oktadekaan i happo-amidi J.102 N-(2-(2-N-bentsyylioksikarbonyyli-5-0-bentsyyli-L-glutami iniamido)-. :25 -2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi : ·' : J-103 N-(2-(2-N-bentsyylioksikarbonyyli-5-0-bentsyyli-L-glutamiiniamido)- - 2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappo- : :': amidi J.104 N-(2-(2-N-bentsyy1ioksikarbonyyli-5-0-bentsyyli-L-glutami iniamido)- 30 -2-desoksi - p-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 64 84833 J.105 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-glysi iniamido)-2-desoksi- -p> -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi J.106 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- - p>-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 J.107 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- - £-D-galaktopyranosyy1i)-N-tetradesyy1i-dodekaanihappoamidi J.108 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- - ft-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.109 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-glysi iniamido)-2-desoksi- 10 -ft -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi J.110 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- -ρ-D-galaktopyranosyy1i)-N-oktadesyyIi-tetradekaanihappoamidi J.111 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-deoksi- - --D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 15 1 J.112 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi-V : -p-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi ' ' 0.113 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- -ji -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi .20 J.114 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-L-alani iniamido)-2-desoksi -j*-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi J.115 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- -p -D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi J.116 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- ·' 25 -p -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi ’I' J.117 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- ;;; -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi li 65 84 833 J.118 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- - -D-galaktopyranosyyl i )-N -oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi J.119 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - p -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi 5 J.120 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leu si iniamido)-2-desoksi- - jl-D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi J.121 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - p> -D-ga1aktopyranosyy1i)-N-tetradesyy1i-dodekaan i happoamid i J.122 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- 10 - p-D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi 0.123 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-le'Jsiiniamido)-2-desoksi- - p-D-galaktopyranosyyli)-N-oktadeayyli-dodekaanihappoamidi J.124 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli)-L-leusiiniamido)-2-desoksi- - ^-D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi ... 15 J.125 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- ....: - p-D-ga1aktopyranosyy1i)-N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi
Kohdassa J esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen XII (X = 0) mukaisia yhdisteitä.
. . 20 J.126 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-p - - D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J.127 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p- - D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0-tetradesyyli-karbamaatti ·" 25 J.128 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-p- - D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-Q-oktadesyyli-karbamaatti 66 84833 J. 129 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiini amido)-2-desoksi- p- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J.130 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- p- - D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti 5 J.131 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-j3- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J.132 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-<3 --D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti J.133 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- p- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-0-oktadesyyli-karbamaatti J.134 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi-(i - \ -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0-dodesyy1i-karbamaatti J.135 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi-5 - 15 .D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0-tetradesyyli-karbamaatti J.135 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi-£--D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti J.137 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi-p- - D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti :20 J.138 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi-^3- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti J.139 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani ini ami do)-2-desoksi-p- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti j.140 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi-p -25 -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-0-tetradesyyli-karbamaatti 1-- J.141 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani ini ami do)-2-desoksi- - _ D-glukopyranosyyl i )-N-oktadesyyl i-O-oktadesyyl i-k.arbarnaatti ll 67 84833 J.142 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - |3-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-0-dodesyyli-karbamaatti J.143 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- - p-D-glukopyranosyyli )-N-dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti 5 J.144 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - S-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti J.145 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi ini ami do)-2-desoksi- - ρ-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J.145 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- 10 - jh -D-glukopyranosyyl i )-N-tetradesyyl i -O-oktadesyyl i-karbamaatti J.147 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- - p -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J.148 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti 15 J.149 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- -^ -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-oktadesyyli-karöamaatti J.150 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^> - 20 .D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-0-dodesyy1i-karbamaatti • :: J.151 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi- p- V.; -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-tetradesyyli-karbamaatti J.152 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-glysiiniamido)-2-desoksi - p- -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti .:25 J.153 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido-2-desoksi- p- .---. - D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-O-dodesyyli^karbamaatti J.154 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi-p- .··. - D-galaktopyranosyyli )-N-tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti 68 84 8 33 J.155 N-(2-(N-bentsyy1ioks i karbonyy1i-glysiini amido)-2-desoksi~ -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti J. 156 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-p - -D-ga1aktopyranosyy1i)-N-oktadesyy1i-O-tetradesyy1i-karbamaatti 5 J.157 N-(2-(N-bentsyylioks ikarbonyy 1 i-g lysi ini amido)-2-desoksi-y2> - - D-galaktopyranosyy1i)-N-oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti
Kohdassa J esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen XII (X = -NH-) mukaisia yhdisteitä.
10 J.158 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi yi- -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.159 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-/5 - ( -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N'-tetradesyyli-karbamidi 15 J.160 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-glysi iniamido)-2-desoksi-^3- -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi J.161 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^B- -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.162 N-(2-(N-bentsyyIioksikarbonyy1i-glysi iniamido)-2-desoksi- £- 20 -D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N'-oktadesyy1i-karbamidi J.163 N-(2-(N-bentsyyl ioks ikarbonyyl i-glysiini amido )-2-desoksi-p- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyy1i-N'-dodesyyli-karbamidi J.164 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^- -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi ii 69 84833 *>. 165 N-(2-(N-bentsyy1iok s ikarbonyy1i-glysiini amido)-2-desoksi-^- - D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi J.166 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- 5 _ |2> -D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi j.167 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- - p-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi J.168 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- --D-glukopyranosyyli)-N-dodesyy1i-N1-oktadesyyli-karbamidi 10 J.169 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi-* p5-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-Ν'-dodesyyli-karbamidi J.170 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)· 2-desoksi- “p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-Ν'-oktadesyyli-karbamidi J.171 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli-L-alani iniamido)-2-desoksi- 15 - ^-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.172 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido-2-desoksi- _ β-D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi ' : i 0.173 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-alaniiniamido)-2-desoksi- ^ - -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-Ν'-oktadesyyli-karbamidi ‘20 J.174 N-(2-(N-bentsyy1ioksikarbonyyli)-L-1eu s iiniamido)-2-desoksi- |3 -D-glukopyranosyy1i)-N-dodesyy1i-N'-dodesyy1i-karbamidi \ J.175 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- p-D-glukopyranosyy1i)-N-dodesyy1 i-Ν'-tetradesyyli-karbamidi ™ 84833 J.176 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusiiniamido)-2-desoksi- - ρ-D-glukopyranosyyli)-N-dodesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi J.177 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyy1i-L-leusiini amido)-2-desoksi- - (i-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N*-dodesyyli-karbamidi 5 J. 113 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - p-D-glukopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi J.179 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyl i-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.180 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- 10 - ji -D-glukopyranosyy1i)-N-oktadesyy1i-N'-tetradesyy1i-karbamidi J.181 N-(2-N-bentsyylioksikarbonyyli-L-leusi iniamido)-2-desoksi- - |i -D-glukopyranosyyli)-N-oktadesyyli-Ν'-oktadesyyli-karbamidi J.182 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-/3 - 15 -D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyyli-N1-dodesyyli-karbamidi J.183 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli)-glysiiniamido)-2-desoksi-^ - - D-galaktopyranosyy1i)-N-dodesyy1 i-Ν'-tetradesyyli-karbamidi J.184 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-p- - D-galaktopyranosyyli)-N-dodesyy1 i-Ν'-oktadesyyli-karbamidi 20 J.185 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysi iniamido)-2-desoksi- - D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.186 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^ - ‘ -D-galaktopyranosyyli)-N-tetradesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi 71 84833 J. 187 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-p - -D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi J.188 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-|4 - - D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-Ν'-tetradesyyli-karbamidi 5 J.189 N-(2-(N-bentsyylioksikarbonyyli-glysiiniamido)-2-desoksi-^>- - D-galaktopyranosyyli)-N-oktadesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi
Kohdassa M esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen I (X = -CH^-) mukaisia yhdisteitä niiden etikkjahap-10 po-suolojen muodossa.
M.1 N-(2-g1ysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyyli-dodekaanihappoamidi M,2 N-(2-g1ys iiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyyli-tetradekaanihappoamidi 15 M.3 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-.5-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyyli-heksadekaanihappoamidi M.4 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- Λ-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.5 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- 20 -tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.6 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p>-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi M.7 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-|b-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyy1i-heksadekaanihappoamidi 25 M.8 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- D-glukopyranoSyyli)-N- -tetradesyy1i-oktadekaanihappoamidi 72 84833 M.9 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p -D-glukopyranosyyli)-N- -heksadesyyli-dodekaanihappoamidi
M.10 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N
-heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi 5 M.11 N-(2-glys iiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- -heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi M.12 N-(2-g lys iiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.13 N-(2-glys iiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- 10 -oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.14 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -cktfidesyyli - tetradek aan i happoami d i M.15 N-(2-glysi iniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi 15 M. 16 N-(2-glysiiniamido-2-descksir-p-D-glukopyranosyyl i )-N- - oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.17 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- - N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi : 20 M.18 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-tetradekaanihappoamidi M.19 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-heksadekaanihappoamidi : : : M.20 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- 25 -N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.21 N-(2-L-alani iniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-tetradesyy1i-dodekaanihappoamidi M.22 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyy1i-tetradekaanihappoamidi ' ’ 30 M.23 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -N-tetradesvvli-heksadekaanihappoamidi 73 8 4 8 3 3 M.24 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-^ -D-glukopyranosyyli)--N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.25 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyyli-dodekaanihappoamidi 5 M.26 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.27 N-(2-L-alani iniamido-2-desoksi- p> -D-glukopyranosyyli)--N-heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi M.28 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- 10 -N-heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.29 N-(2-L-alani iniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.30 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyy1i)- -N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi 15 M.31 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-ji-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi M.32 N-(2-L-alani iniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyy1i)- -N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.33 N-(2-D-alaniiniamido-2-desoksi- i--D-glukopyranosyyli)- 20 -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.34 N-(2-D-alaniiniamido-2-desoksi- |5- D-glukopyranosyyli)- :. ‘ -: -N-dodesyyl i-oktadekaanihappoanddi - - M.35 N-(2-D-alaniiniarriido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi 25 M.36 N-(2-D-alani iniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)- : -N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi : M.37 N-(2-D-a1 aniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi .:V M.38 N-(2-D-a 1 ani iniamido-2-desoksi-|i> -D-glukopyranosyyl i )- 30 - N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi 74 84833 M.39 N-(2-D-alaniiniamido-2-desoksi--D-glukopyranosyyli)--N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.40 N-(2-L-fenyylialaniiniamido-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)-5 -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.41 N-(2-L-fenyylia 1 aniiniamldo-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- - N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.42 N-(2-L-fenyylia 1 ani iniamido-2-desoksi--D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi 10 M.43 N-(2-L-fenyylialaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)--N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.44 N-(2-L-fenyy1ialani iniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli- - N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.45 N-(2-L-fenyylialaniiniamido-2-desoksi- /2-D-glukopyranosyyli- 15 -N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.45 N-(2-L-fenyy1ialani iniamido-2-desoksi- p>-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.47 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi- J5 -D-glukopyranosyyli)-N- ‘ 20 -dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.48 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.49 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi- |3-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyy1i-dodekaan ihappoamidi ?5 M.50 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi-^»-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyyl i-oktadekaanihappoamidi M.51 N-(2-L-vali iniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-dodekaanihappoamidi . M.52 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- :”!0 .oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi
II
75 84833 M. 53 N-(2-L-valiiniamido-2-desoksi-|2>-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.54 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-5 -dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.55 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-tetradekaanihappoamidi M.55 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-heksadekaanihappoamidi 10 M.57 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- fi-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.58 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-|i-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.59 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- £>-D-glukopyranosyyli)-N-15 -tetradesyyli-tetradekaanihappoamidi M.60 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyyli-heksadekaanihappoamidi M.51 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- £-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi .· : 20 M.62 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^ -D-glukopyranosyyli)-N- -heksadesyyli-dodekaanihappoamidi M.63 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- 6-D-glukopyranosyyli)-N- : - -heksadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.64 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^3 -D-glukopyranosyyli)-N- 25 -heksadesyyli-heksadekaanihappoamidi M.65 N-(2-L-leusi iniamido-2-desoksi-|^ -D-glukopyranosyyli)-N- -heksadesyyli-oktadekaanihappoamidi M.66 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-dodekaanihappoamidi 30 M.67 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- _ oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi 76 84833 M.68 N-(2-L-leusi iniamido-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-heksadekaanihappoamidi M.69 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 M.70 N-(2-sarkosiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.71 N-(2-sarkosi iniamido-2-desoksi- jb-D-glukopyranosyyli )-N- -dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 M.72 N-(2-sarkosiiniamido-2-desoksi- ρ-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.73 N-(2-sarkosiiniamido-2-desoksi- j*-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.74 N-(2-sarkosiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-15 -oktadesyy1i-dodekaanihappoamidi M.75 N-(2-sarkosi iniamido-2-desoksi-p - D-glukopyranosyyl i )-N- -oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.76 N-(2-sarkosiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi . 20 M.77 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyy1i-dodekaan i happoamid i ; M.78 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi-/&-D-^lukopyranosyyli)-N- -dodesyy1i-oktadekaan i happoam id i 25 > m.79 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- _tetradesyy1i-dodekaanihappoamidi M.80 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi- ρ-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.81 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N-30 -oktadesyyli-dodekaanihappoamidi l! 77 84833 M.82 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.83 N-(2-L-seriiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 M.84 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.85 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 M.86 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyy1i-dodekaan i happoamid i M.87 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.88 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi-^3-D-clukopyranosyyli)-N-15 -oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.89 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi- /i-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.90 N-(2-L-lysiiniamido-2-desoksi - |i-D-glukopyranosyyli)-N- : -oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 20 M.91 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.92 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi- ji-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 25 M.93 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi-1* -D-glukopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.94 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli- -N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.95 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)- ’··' 30 - N-oktadesyyli-dodekaanihaoooamidi 78 84833 M.96 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi-^’ -D-glukopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.97 N-(2-L-asparagiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)- -N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 M.98 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi- jb-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.99 N-(2-L-gIutamliniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)- -N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 M.100 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi-ji-D-glukopyranosyyl i)- -N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.101 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi- j*-D-glukopyranosyyli)- -N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.102 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi-|3 -D-glukopyranosyyli)- 15 -N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.103 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi-^> -D-glukopyranosyyli )- - N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.104 N-(2-L-glutamiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)- ' -N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi :'20 M. 105 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-|'i -D-galaktopyranosyyl i )-N--dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.106 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)-N--dodesyyli-oktadekaanihappoamidi "" 25 M.107 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- |i-D-galaktopyranosyyli)-N--tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.108 N-(2-glysi iniamido-2-desoksi-|ä -D-galaktopyranosyyli)-N--tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.109 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)-N-’ 30 -oktadesyyli-dodekaanihappoamidi 79 84833 M.110 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N-^oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.111 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- j3-D-galaktopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 5 M.112 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)- - N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.113 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)- - N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi 10 M.114 N-(2-L-a1 aniiniamido-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.115 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)- -N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.116 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- ι^-D-galaktopyranosyyli)- i 15 - N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi M.117 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)- l -N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.118 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)- V ' - N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi ... 20 M.119 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)- - N-dodesyyli-dodekaanihappoamidi M.120 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)--N-dodesyyli-oktadekaanihappoamidi M.121 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)- - N-tetradesyyli-dodekaanihappoamidi M.122 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)--N-tetradesyyli-oktadekaanihappoamidi M.123 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-30 _ N-oktadesyyli-dodekaanihappoamidi so 84833 M.124 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-tetradekaanihappoamidi M.125 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)- - N-oktadesyyli-oktadekaanihappoamidi 5
Kohdassa m esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen I (X = 0) mukaisia yhdisteitä.
M.126 N-(2-glysi iniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli )-N-10 -dodesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.127 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyy1i-O-tetradesyyli-karbamaatti M.128 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- |2>-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti 15 M.129 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- a-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.130 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N- -tetradesyy1i-O-oktadesyy1i-karbamaatt i 20 M.131 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.132 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-0-glukopyranosyyli)-N-_oktadesyy1i-O-tetradesyy1i-karbamaatti M.133 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-25 - oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti M.134 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- a>-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyy1i-O-dodesyyli-karbamaatti M.135 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- (¾ -D-glukopyranosyyli)-N-30 - dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti 81 84833 M.136 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- j3-D-glukopyranosyyl i )-N--dodesyy1i-O-oktadesyyli-karbamaatti M.137 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- |5-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyl i-O-dodesyyli-karbamaatti 5 M.138 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-^>-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti M.139 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- fc-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.140 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N-10 - oktadesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti M.141 N-(2-L-a1 aniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyii)-N-. oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti M.142 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- i 15 - dodesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.143 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- 2 -D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti M.144 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p· -D-glukopyranosyyli)-N- t -dodesyy1i-O-oktadesyy1i-karbamaatt i 20 M.145 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyrano$yyli)-N-
* I
.tetradesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.146 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-^-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti 25 M.147 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-|2>-D-glukopyranosyyli)-N- . oktadesyyli-O-dodesyyli-karbamaatti M.148 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-|i-D-glukopyranosyyli)-N-; -oktadesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti M.149 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-|- -D-glukopyranosyyli)-N-30 - oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti 82 84833 M.150 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p -D-galaktopyranosyyli)-N--dodesyy1i-0-dodesyy1i-karbamaatti M.151 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)-N- - dodesyyli-O-tetradesyyli-karbamaatti 5 M.152 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-N- -dodesyy1i-O-oktadesyyli-karbamaatti M.153 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- ρ-D-galaktopyranosyyli)-N--tetradesyyli-0-dodesyyli-karbamaatti M.154 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-galaktopyranosyyli)-N-10 -tetradesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti M.155 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- ^-D-galaktopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-0-dodesyy1i-karbamaatti M.155 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p -D-galaktopyranosyyli)-N- - oktadesyyl i-O-tetradesyyli-karbamaaui 15 M.157 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- f-D-galaktopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-O-oktadesyyli-karbamaatti
Kohdassa M esitetyn menetelmän mukaan saatiin seuraavia yleisen rakenteen I (X = -NH-) mukaisia yhdisteitä.
20 M.158 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyyli-N'-dodesyy1i-karbamidi M.159 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyy 1 i-N '-tetradesyyli-karbamidi 25 M.160 N-(2-g1ys iiniamido-2-desoksi-p>-D-glukopyranosyyli)-N- . dodesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi M.161 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-N1-dodesyyli-karbamidi M.162 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-gli/kopyranosyyli)-N-30 _ tetradesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi tl 83 84833 M.163 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi M-164 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-N'-tetradesyyli-karbamidi 5 M.165 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- ^-D-glukopyranosyyli)-N- -oktadesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi M.166 N-(2-L-ala«niiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N--dodesyy1i-N1-dodesyy1i-karbamidi 10 M.167 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-|S-D-glukopyranosyyli)-N- -dodesyy1i-N1-tetradesyy1i-karbami di M. 168 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi M.169 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N-15 -tetradesyy1i-N1-dodesyy1i-karbamidi M.170 N-(2-L-alani iniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--tetradesyy1i-N1-oktadesyyli-karbamidi M.171 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- ρ-D-glukopyranosyyli)-N 20 -oktadesyyl'i-N' -dodesyyli-karbamidi M.172 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N--oktadesyyli-N'-tetradesyy1i-karbamidi M.173 N-(2-L-alaniiniamido-2-desoksi- ρ-D-glukopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi 25 . M.174 N-(2-L-leusi iniamido-2-desoksi-p -D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyyl i-N'-dodesyyli-karbamidi M.175 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyyli-N1-tetradesyy1i-karbamidi ' 30 M.176 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli)-N- - dodesyy1i-N'-oktadesyy1i-karbamidi 84 8 4 8 33 M.177 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi-p-D-glukopyranosyyli )-N- - tetradesyyl i-N1 -dodesyyli-karbamidi M.178 N-(2-t-leusiiniamido-2-desoksi- |b-D-glukopyranosyyli)-N- - tetradesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi 5 M.179 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi--D-glukopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-N1-dodesyyli-karbamidi M.180 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli )-N- - oktadesyyli-N1-tetradesyyli-karbamidi M.181 N-(2-L-leusiiniamido-2-desoksi- p-D-glukopyranosyyli)-N-10 - oktadesyyli-N'-oktadesyyli-karbamidi M.182 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- £-D-galaktopyranosyyli )-N- -dodesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi M. 183 N-(2-<jlysi iniainido-2-dcsoksi- ^S-D-galaktopyranosyyl i )-N-15 .dodesyyli-N'-tetradesyyli-karbamidi M,184 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N--dodesyy1i-N1-oktadesyyli-karbamidi •T: M.185 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi--D-galaktopyranosyyli)-N- 20 - tetradesyyli-N'-dodesyyli-karbamidi M.186 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- |i-D-galaktopyranosyyli)-N--tetradesyyli-Ν'-oktadesyyli-karbamidi . M.187 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N- .oktadesyyli-Ν'-dodesyyli-karbamidi 25 M.188 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi- p-D-galaktopyranosyyli)-N- ' -oktadesyyli-N’-tetradesyyli-karbamidi M.189 N-(2-glysiiniamido-2-desoksi-^-D-galaktopyranosyyli)-N- - oktadesyyli-N1-oktadesyyli-karbamidi 85 84833
Fysikaalisia tietoja
Kaikkia kemiallisia reaktioita seurattiin ohutker-roskromatografisesti. Ilmoitetut Rf-arvot saatiin Kieselgel 60-ohutkerroslevyillä (E. Merck, Darmstadt). Eluenttiseos-5 ten koostumus on ilmoitettu tilavuusosissa.
Optisen kiertokyvyn arvot määritettiin toiminimen Perkin-Elmer tyyppiä 241 olevalla polarimetrillä yhden dm:n kulhoissa arvossa 589 nm (Na-D-viiva). Aineen kon-sentraatio C liuoksessa on ilmoitettu %:eina (paino/kg).
10 Alkuaineanalyysit ilmoitetuissa tapauksissa antoivat tyy dyttäviä arvoja alkuaineille C, H ja N virherajojen ollessa seuraavat C + 0,38 % H + 0,31 % 15 N + 0,52 %
Tietoja menetelmän A mukaan valmistetuista glyko-syyliamiineista, joilla on yleinen kaava IV Rj-arvot dikloorimetaani/metanoli (5:1)-seoksessa 2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-D-glukopyranoosi 20 R f = 0,31 2-bentsyylioksikarbonyyliamino-2-desoksi-D-galaktopyr arvoosi
Rf = 0,29
Valmistetut kaavan IV mukaiset glykosyyliamiinit osoittavat edellämainitussa eluentissa hyvin samantapai-25 siä Rj-arvoja, jotka olivat välillä 0,46 - 0,49. Tällöin oli sellaisilla glykosyyliamiineilla, joissa oli lyhyemmät alkyyliketjut, pienemmät Rf-arvot kuin sellaisilla glykosyyliamiineilla, joissa oli pitemmät alkyyliketjut.
30 Esimerkit: Yhdiste Rf ' Ä~2 0,47 ’A3 0,47 A 4 0,47 A 6 0,49 ‘.35 A 9 0,46 A 12 0,48
Tietoja menetelmän B mukaan valmistetuista yhdisteistä, joilla on yleinen rakenne VI (X = -CH2~) 86 8 4 8 33
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli(10:1)-seoksessa 5 Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi B 3 0,37 B 6 0,38 C38H66N2°7 B 8 0,38 10 B 9 0,39 C44H78N2°7 B 10 0,38 C40H70N2°7 B 12 0,38 ^44^78^2^7 B 13 0,38 C46H82N2°7 B 16 0,38 C42H74N2°7 B 20 0,38 £44^75^2^7 B 21 0 f 38 ^46^82*^2^7 B 23 0,38 C50H90N2°7 B 25 0,34 C38H66N207 B 28 0,35 ^40^70*^2^7 B 27 0,36 C44H78N2°7 20 B 30 0,36 C46H82N2°7 B 31 0,36 - B 33 0,37 ^50^90*^2^7
II
Tietoja menetelmän C mukaan valmistetuista yhdisteistä, joilla on yleinen rakenne IX (X = -CI^-) 87 84833 R^-arvo tolueeni/etanoli (20 :1)-seoksessa 5 Yhdiste R^ Alkuaine- Sulamis- analyysi piste _l^£)_ C 1 0,36 C44H72N2°10 + 15,6’ (c = 1 ,0; THF) c 2 0,36 C46H76N2°10 73 + 14,1* < c = 1 ,0; THF) C 6 0,36 c52H88N2°10 C 7 0,36 ^5 0^84^2^ 10 ·*·13,5 < c = i,0; CHoCl-,)
15 ^ Z
C 9 0,36 C 10 0,33 c50H84N2°10 C 12 0,33 c52H88N2°10 20 Tietoja menetelmän E mukaan valmistetuista yhdisteistä, joil- la on yleinen rakenne VI (X = -0-)
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli (10:1)-seoksessa
Alkuaine-
Yhdiste Rf analyysi 25 ei o,36 c39h68n2o8 E 3 0,36 C45H80N2°8 E 4 0,36 E 6 0,36 C44H80N2°8 E 8 0,36 C50H92N2°8 ;-;30 E 9 0,33 C39H68N208 E 11 0,33 C45H80N208 E 15 0,34 C47H84N208 E 17 0,34 C47H84N208 88 84833
Tietoja menetelmän F mukaan valmistetuista yhdisteistä, joilla on yleinen rakenne VI (X = -NH-)
Rf.-arvot dikloorimetaani/metanoli (10:1)-seoksessa „ Alkuaine- 5 Yhdiste Rf analyysi F 1 0,30 G39H69N3°7 F 3 0,30 C45H81N3°7 F 5 0,30 C47H85N3°7 F 6 0,30 G45^81^3G7 F B 0,31 1^93^3^7 F 9 0,28 F 14 0,28 C47Hq5N307 F 16 0,28 C47H85N3°7 15
Tietoja yleisen menetelmän G mukaan valmistetuista yhdis-teistä, joilla on yleinen rakenne (X =
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli/25 %:inen anunoniakin vesiliuos (10:1,5:0,1)-seoksessa 20 Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi
G 1 0,31 C30H60N2O5 x C2H402 ♦ 12,0*; C = 1,0; THF
G 2 0,31 C32H64N2°5 x C2H4°2 V G 3 0,32 ‘ 25 G 4 0,33 c36h72N2°5 x C2H4°2
G 5 0,31 G32H64N205 x C2H402 ♦ 11,3*; 01,0; THF
G 8 0,32 C38H7feN205 x C2H402 ♦ 8,5*; 0=1,0; THF
G 10 0,33 C36H72N205 x C2H402
G 13 0,32 c36H72N2°5 x C2H4°2 + C=1,0: THF
30 G 14 0,33 c38H76^2°5 x C2H4°2 G 15 0,34 C40H80^2°5 x C2H4°2
G 16 0,34 C42H84N2°5 x C2H4°2 + 7,0*; 0=1,0; THF
G 17 0,29 C30H60N205 x C2H402 ♦ 24,0*; C=1,0; THF
G 19 0,29 C3f>H72N205 x C2H402 ♦ 21,8*; C = 1,0; THF
35 G 22 °»29 c36h72N2°5 x c2H4°2
G 24 0,31 C42H84N205 x C2H402 ♦ 17,3*; C=1,0; THF
89 84833
Tietoja yleisen menetelmän H mukaan valmistetuista yhdisteistä, joilla on yleinen rakenne X (X = -0-)
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli/25 %:inen ammoniakin vesiliuos (10:1,5:0,1)-seoksessa 5 Yhdis- Alkuaineanalyysi
H 2 0,30 C33H6feN206 x C2H402 ♦ 8,4*; C=1,0, THF
H 6 0,30 H 8 0,32 C43H86N206 x C2H402 10 H 11 0,26
Tietoja yleisen menetelmän I mukaan valmistetuista yhdisteistä, joilla on yleinen rakenne X (X = -NH-)
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli/25 %:inen ammoniakin 15 vesiliuos (10:1,5:0,1)-seoksessa
Alkuaineanalyysi I 1 0,26 c31H63N3°5 x c2H4°2 I 3 0,28 ^ 1 5 0,28 C39H79N3O5 x C2H402 I 11 0,24 ^37^75^3^5 * C2H402 I 13 0,24
Tietoja yleisen menetelmän J mukaan valmistetuista yhdis- teistä, joilla on yleinen kaava XII (X = -CI^-) 90 84 833
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli/25 %:inen ammoniakin vesiliuos (10:1,5:0,1)-seoksessa 5
Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi 3 1 °'33 C40H69N3°8 3 3 0,35 C44H77N3°8 10 3 4 °’35 C46H81N3°8 3 5 0,35 C42H73N3°8 3 7 0,35 C46H81N3°8 3 8 °’36 C48H85N3°8 3 10 0,36 C46H81N308 15 3 12 0,37 C50H89N3°8 3 13 0,36 C46H81N3°8 3 16 0,38 C52H93N3°8 3 17 0,34 C41H71N3°8 3 18 0,34 C43H75N3°8 2Q 3 20 0,35 C47H83N3°8 3 21 0,34 C43H75N3°8 3 23 0,35 C47H83N3°8 3 25 0,36 ^45^79^3^8 3 29 0,37 C47H83N3°8 3 31 0,38 Cg1^91^3^8 3 34 0,43 C47H83N3°8 3 36 °i44 C49H76N3°8 3 37 0#45 C47H83N3°8 3 38 0,45 C49H87N3°8 J 41 0,55 c53h87N3°8 - 3 0 3 43 0»56 c55H9iN3°8 3 45 0*55 C55H91N3°8 5i 84833
Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi 3 47 0,48 ^43^75^3^8 3 50 0,51 C51H91N30q 5 J 51 0,51 ^49^87^3^8 3 54 0,54 C44H77N308 3 55 0,56 C46H81N30q 3 57 0,57 C50H89N3°8 3 58 0,54 C46HB1N30g 10 J 60 0,57 C50H89N3°8 J 61 0,58 ^52^93^3^8 3 63 0,57 C50H89N308 3 66 0,58 ^50^89^3^8 3 69 0,59 C56H101N3°8 15 3 71 0,42 C47H83N3°8 3 74 0,42 C47H83N3°8 3 75 0,42 ^49^87^3^8 3 77 0,35 C48H77N309 3 79 0,35 C50H81N3O9 20 J SO 0,37 C56H93N3°9 3 84 0,54 C52H88N4°10 3 86 0,55 ^54^88^4^10 3 88 0,55 088H98N40jq 3 90 0,57 C64H108^4°10 25 ^ 91 0,58 049H77N3Ojq 3 92 0,58 c55h89N3°10 3 96 0,60 087H93N30j,q 3 98 0,48 ^50^79^3^10 3 99 0,50 C56H91N3O10 30 3 102 0,51 C56H91N3°10 3 103 0,51 C88H98N30
Yhdiste R^ Alkuaineanalyysi 92 84833 3 105 0,28 ^"40^69^3^8 3 109 0,30 C46H81N308 5 3 116 0,32 C47Hb3N308 3 122 0,54 C52H93N308 3 123 0,54 ^50^89^3^8 3 124 0,54 ^52^93^3^8 10 Yhdisteet, joilla on yleinen kaava XII (X = -0-)
Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi 3 127 0,31 ^43^75^3^9 ]_5 3 131 0,34 C47H83N3°9 3 133 0 f 35 ^53^95^3^9 3 135 0,32 C44H77N309 3 139 0,34 C48H85N3°9 3 143 0,53 C47H83N309 20 J M7 0,55 C51H91N3°9 3 149 0,58 C57H103N3°9 3 151 0,27 C43h75N309 3 152 0,28 C47H83N309
Yhdisteet, joilla on yleinen kaava XII (X = -NH-) 25
Yhdiste Rf Alkuaineanalyysi 3 158 0,29 C41H72N408 3 160 0,32 C47H84N40b 3 162 0,32 C49H88N4°8 30 3 170 0,32 C50H90N408 3 174 0,50 C45H80N4°8 3 176 0,53 ^51^92^4^8 J 178 0,53 ^53^96^4^8 3 184 0,26 ^47^84^4^8 35 3 186 0,26 C49H88N408 li
Tietoja yleisen menetelmän M mukaan valmistetuista yhdis- teistä, joilla on yleinen kaava I (X = -CH2~) 93 84833
Rf-arvot dikloorimetaani/metanoli/25 %:inen ammoniakin vesiliuos (10:3:0,4)-seoksessa 5 Yhdis- te Rf Alkuaineanalyysi
M 1 0,23 c32H63N3°6 x C2H4°2 4 19,9’; C=1,0, THF
M 3 C36H71N306 x C2H402
10 M 4 C38H75N3°6 x C2H4°2 4 12,4*; C=1,0, THF
M 5 0,21 ^34^67^3^6 x C2H4®2 M 7 C38H75N3°6 x C2H4°2 M 8 0,26 C49H79N306 x C2H402 + 12,5*; C=1,0, HOAc M 10 C38H75N3°6 x C2H4°2 15 M 12 C42H83N3°6 x C2H4°2
M 13 0,22 c38H75N3°6 x C2H4°2 *17,3 , C-1,0, THF
M 16 0,23 C44H87N306 x C2H402 *12,5*; C*1,0; THF
M 17 0,19 C33H65N3°6 x C2H4°2 M 18 c35H69N3°6 x C2H4°2
20 M 20 0,21 C39H77N306 x C2H402 ^20,0«; CM.0; THF
M 21 C35H69N3°6 x C2H4°2 M 23 c39H77N3°6 x C2H4°2 M 25 0,21 c37H73N3°6 x C2H4°2
r H vj_o x C-iHjOi +19,7*J 0=1,01 THF
M 29 c39h77n3u6 x u2n4u2 25 M 31 0,23 C43H85N3°6 x C2H4°2
c H N O x p -H .. O +12,6*1 C= 1,0; THF
M 34 c39h77n3u6 x l2m4u2 M 36 C41H81N3°6 x C2H4°2 r u ΜΠ v P H ♦I8i3*· C=1,0; THF" M 37 0,17 C39H77N3G6 x c2m4u2 * M 38 C41H81N3°6 x C2H4°2
30 M 41 0,63 C45H01N3O6 x C2H402 4 9,5*; C=1,0; THF
M 43 C47H85N3°6 x C2H4°2
M 45 0,63 C47H85N306 x C2H402 +10,1*; C=1,0; THF
M 47 0,51 c35h69N3°6 x C2H4°2 M 50 C43H89N3°6 x C2H4°2
. M 51 0,49 C4 * C2H402 ♦ 17,3* ; C= 1,01 OMF
M 54 0,47 C36H71N306 X C2H402 ♦17,4*1 C-1.0: THF
Yhdiste_Rf_Alkuaineanalyysi C«]p_ 94 84833 M 55 0,47 C38H75N3°6 x C2H4°2 5 M 57 C42H83N3°6 x C2H402
M 58 0,49 C3gH75N306 x C2H402 +16,2*; C=1,0; THF
M 60 C42H83N3°6 x C2H4°2
M 61 0,52 C44H87n3°6 x C2H4°2 +16,4*J C=1,0; THF
M 63 C42H83N3°6 x C2H4°2
10 M 66 °»51 C42H83N3°6 x C2H4°2 +13,5’; C=1,0; THF
M 69 C48H95N3°6 x C2H4°2 M 71 C39H77N3°6 x C2H4°2
M 74 0,27 C39H77N306 x C2H402 ♦ 9,6’; C=1,0; THF
M 75 C41H81N3°6 x C2H4°2
M 77 0,19 C33H65H3H7 x C2H402 ·► 3,8*; C=1,0; THF
M 79 C35H69N3°7 x C2H4°2 M 80 0,22 C41^81^3^7 ^ C2H402
M 84 0,01 C36H72N406 x 2(C2H402) +15,7*; C=1,0; THF
M 86 ^38^76*^4^6 ^ 2(C2H402
H 88 0,01 C43H84N406 x 2<C2H402> +15,5*; C=1,0; FHF
M 90 C48H96N406 x 2(C2H402) ... M 91 C34H65N3°8 M 92 0,05 C49H77N308 +20,1*; C=1,0; HOAc M 96 0,04 C42H81N308 M 98 0,02 C35H67n3°8 +15,9*; C=1,0; HOAc M 99 C41H79N308 M 102 0,02 C4lH79N3°8 +15,4^5 C=1,0; HOAc M 103 C32H83N3°8
M 105 0,20 C32H63N3Ofe x C2H402 *28,6°; C=1,0; THF
M 109 0,21 C38H75N3°6 x C2H4°2
... M 166 0,21 C 39H77N3O6 x ^2^4^2 * 3 0 » 4 * J C = 1,0 ! THF
M 122 0,45 ^44^87^3^6 x ^2^4^2
M 123 0,45 ^32^83^3^6 x ^2^4^2 *24,1*, C=1,0 < THF
M 124 0,45 C44H87N3°6 x C2H4°2
Yhdisteet, joilla on yleinen kaava I (X = -0-) 95 84833
Yhdiste Alkuaineanalyysi
M 127 0,20 c35h69N3°7 x C2H4°2 ^1β * 1" 1 C=1,0; THF
M 131 0,22 C39H77N307 X C2H402 M 133 0,22 ^45^89^3^7 x C2H402
M 135 0,17 C3£)H71N307 x C2H402 +17,4·; C=1,0; THF
H 139 0,19 C40H79N307 x C2H402
M 143 0,44 C39H77N307 X C2H402 *16,4·; C=1,0; THF
M 147 0,45 ^43^85^3^7 x C2H402 M 149 0,45 ^38^97^3^7 x C2H402
M 151 0,20 ^35^69N3O7 x C2H402 +25,3 J C=l,0j THF
M 152 0,20 ^39^77^3^7 x C2H402
M 158 0,19 C33H66N4°6 x C2H4°2 + * 4 > 2 * <' C=1,0; THF
M 160 0,20 ^39^78^4^6 x ^2^4^2 M 162 0,20 C41^82^4^6 x ^2^4^2 M 170 0,20 ^42^84^4^6 x ^2^4^2 M 174 0,39 ^37^74^4^6 x ^2^4^2 M 176 0,43 ^43^85^4^6 x ^2^4^2 M 178 0,43 ^45^90^4^6 x ^2H402 M 184 0,16 ^39^78^*4^6 x ^2^*4^2 M 186 0,16 C41^82^4^6 x ^2^*4^2
Claims (16)
1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpois ten kaavan I mukaisten N-glykosyyliamidien, N-glykosyyli- 5 karbamidien ja N-glykosyylikarbamaattien valmistamiseksi 96 84833 R5-0-CH2
0 CO-X-R2 R4-0 -( )-N (I) 10 \^R1 R3-0 NH CO-CH-N-R8 R7 R9 15 jossa R1 tarkoittaa tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai moninkertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 -20 hiiliatomia; X on -CH2-, -0- tai -NH-;
20 R2 tarkoittaa vetyä tai tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai moninkertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 - 20 hiiliatomia; R3, R4 ja R5 tarkoittavat toisistaan riippumattomasti vetyä tai asyyliä -CO-R6, jolloin R6 tarkoittaa alkyylitähdettä, 25 jossa on enintään 10 hiiliatomia; R7 tarkoittaa vetyä, C1-C7-alkyyliä, hydroksimetyyliä, 1-hydroksietyyliä, merkaptometyyliä, 2-(metyylitio)etyyliä, 3- aminopropyyliä, 3-ureidopropyyliä, 3-guanidyylipropyy-liä, 4-aminobutyyliä, karboksimetyyliä, karbamoyylimetyy- 30 liä, 2-karboksietyyliä, 2-karbamoyylietyyliä, bentsyyliä, 4- hydroksibentsyyliä, 3-indolyylimetyyliä tai 4-imidatsol-yylimetyyliä; R8 tarkoittaa vetyä tai metyyliä ja R9 tarkoittaa vetyä, metyyliä, asetyyliä, bentsoyyliä, tri-35 klooriasetyyliä, trifluoriasetyyliä, metoksikarbonyyliä, t-butyylioksikarbonyyliä tai bentsyylioksikarbonyyliä, ja li 97 84833 R8 ja R9 voivat yhdessä tarkoittaa tähdettä -CH2-CH2-CH2-, myös L- tai R-muodossa tai mahdollisesti sisäisen, farmaseuttisesti käyttökelpoisen suolansa muodossa, tunnettu siitä, että 2-amino-2-desoksi-glykopyra-5 noosijohdannainen, jolla on kaava II HO-CH2 -O (II) HO-i \- OH
10 HO^-C NH-R10 jossa R10 tarkoittaa aminoryhmien suojaksi tarkoitettua, peptidien synteesistä tunnettua ja mahdollisesti selektiivises-15 ti lohkaistavissa olevaa suojaryhmää, saatetaan regaoimaan ensimmäisessä reaktiovaiheessa amiinien kanssa, joilla on kaava III H^-R1 (III) 20 jossa R1 tarkoittaa tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai moninkertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 -20 hiiliatomia, glykosyyliamiineiksi, joilla on kaava IV 25 HO-CH, V° HO-( )- NH-R1 (IV) HO^-^ NH-R10 30 ja sen jälkeen glykosyyliamiinit, joilla on kaava IV, saatetaan reagoimaan a) sopivien karboksyylihappojohdannaisten kanssa, joilla on kaava V ; 35 R11-CO-CH2-R2 (V) 98 84833 jossa R2 tarkoittaa vetyä tai tyydytettyä tai yksinkertaista tai moninkertaista tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 - 20 hiiliatomia, ja
5 Rn tarkoittaa halogeenia tai tähdettä -0-C0-R2 tai -O-CO-O-(Cj-Cj )-alkyyliä, tai b) halogeenimuurahaishappoesterin VII kanssa
10 R12-C0-0-R2 (VII) jossa R12 tarkoittaa halogeenia, ja R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai 15 c) isosyanaatin VIII kanssa R2-NC0 (VIII) jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä; 20 saadut glykosyyliamidit VI (X = -CH2-), glykosyyli- karbamaatit VI (X -0-) tai glykosyylikarbamidit VI (X = -NH-) joko puhdistetaan kromatografisesti tai esteröidään sokeritähteiden hydroksyyliryhmien osalta, kiteytetään ja sen jälkeen saippuoitetaan; 25 saaduista yhdisteistä, joilla on kaava VI H0-CH2 y'—0 C0-X-R2 HO-( )- N (VI) 30 y—\ r1 HO NH-R10 jossa symboleilla R1, R2, X ja R10 on edellä esitetyt merkitykset lohkaistaan suojaryhmä -R10 pois yhdisteiden saami-35 seksi, joilla on kaava X li 99 84833 ho-ch2 -0 CO-X-R2 h°-^—<r1
5 HO NH2 yhdisteet, joilla on kaava X, saatetaan reagoimaan aminohappojohdannaisten kanssa, joilla on kaava XI
10 HOX-CH-N-R14 (XI) I i R7 R8 jossa R7 tarkoittaa samaa kuin edellä; R8 tarkoittaa vetyä tai alkyyliä ja 15 R14 tarkoittaa peptidisynteesissä tavallisesti käytettyä, selektiivisesti uudelleen lohkaistavissa olevaa suojaryh-mää, jolloin saadaan peptidiyhdiste; yhdisteiksi, joilla on kaava XII
20 H0-CH2 . ^-0 CO-X-R2 HO ( )- N (XII) ΛΛ Xr: HO NH-CO-CH-N-R14 . 25 R7 R8 saatu kaavan XII mukainen yhdiste puhdistetaan kro-matografisesti ja sen jälkeen saatetaan reagoimaan lohkaisemalla ryhmä -R14 pois, jolloin saadaan amidi-, uretaani-30 tai karbamidifunktio, kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi, tai ensiksi esteröidään sokerihydroksyyliryhmien osalta, kiteytetään, saippuoitetaan ja sen jälkeen lohkaistaan tähde -R14 pois, jolloin saadaan amidi-, uretaani-tai karbamidifunktio, kaavan I mukaisten yhdisteiden val-35 mistamiseksi. 100 8 4 8 3 3
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava XIII
5 HO-CH2 HO-( )- OH (XIII) HO ^ ^ NH-CO-CH-N-R14 R7 10 jossa symboleilla R7, R8 ja R14 on patenttivaatimuksessa 1 esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan yhdisteiden kanssa, joilla on kaava III 15 H2N-Rx (III) jossa R1 tarkoittaa tyydytettyä tai yksinkertaisesti tai moninkertaisesti tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 -20 20 hiiliatomia, yhdisteiksi, joilla on kaava XIV H0-CH2
25 HO-( y- NH-R1 (XIV) HO—^^ NH-CO-CH-N-R14 I 7 1 e R7 R8 jossa symboleilla R1, R7, R8 ja R14 on edellä tai patentti-30 vaatimuksessa 1 esitetyt merkitykset, yhdisteet, joilla on kaava XIV, saatetaan reagoimaan a) sopivien karboksyylihappojohdannaisten kanssa, joilla on kaava V ' 35 Ru-CO-CH2-R2 (V) 101 84833 jossa R2 tarkoittaa vetyä tai tyydytettyä tai yksinkertaista tai moninkertaista tyydyttämätöntä alkyylitähdettä, jossa on 10 - 20 hiiliatomia, ja
5 Rn tarkoittaa halogeenia tai tähdettä -0-C0-R2 tai -0-C0-0-(C1-C5 )-alkyyliä, tai b) halogeenimuurahaishappoesterin VII kanssa
10 R12-C0-0-R2 (VII) jossa R12 tarkoittaa halogeenia, ja R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai 15 c) isosyanaatin VIII kanssa R2-NC0 (VIII) jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, 20 ja näin saadut yhdisteet, joilla on kaava XII H0-CH2 --O CO-X-R2 HO-( )- (XII) ... 25 y-N. ^R1 HO NH-CO-CH-N-R14 R7 jossa symboleilla R1, R2, X, R7, R8 ja R14 on edellä tai pa-30 tenttivaatimuksessa 1 esitetyt merkitykset, saatetaan reagoimaan patenttivaatimuksessa 1 esitetyllä tavalla kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi. 102 84833
3. Yhdiste, jonka kaava on HO-CH2 ^---0 CO-X-R2
5 HO-( )-(XII) Rl HO NH-CO-CH-N-R14 R8 10 jossa symboleilla R1, R2, R7 ja X on patenttivaatimuksessa 1 esitetyt merkitykset, Re tarkoittaa vetyä tai metyyliä, ja R14 tarkoittaa peptidisynteesissä tavallisesti käytettyä 15 selektiivisesti uudelleen lohkaistavissa olevaa suojaryh- mää, jolloin saadaan peptidiyhdiste. li
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853521994 DE3521994A1 (de) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE3521994 | 1985-06-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862619A0 FI862619A0 (fi) | 1986-06-18 |
| FI862619A7 FI862619A7 (fi) | 1986-12-21 |
| FI84833B FI84833B (fi) | 1991-10-15 |
| FI84833C true FI84833C (fi) | 1992-01-27 |
Family
ID=6273684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862619A FI84833C (fi) | 1985-06-20 | 1986-06-18 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-glykosylamider n-glykosylkarbamider och n -glykosylkarbamater. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4855283A (fi) |
| EP (1) | EP0206037B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07116207B2 (fi) |
| KR (1) | KR930011281B1 (fi) |
| CN (1) | CN86104185A (fi) |
| AT (1) | ATE71631T1 (fi) |
| AU (1) | AU564222B2 (fi) |
| CA (1) | CA1289952C (fi) |
| CS (1) | CS270209B2 (fi) |
| DE (2) | DE3521994A1 (fi) |
| DK (1) | DK287886A (fi) |
| ES (2) | ES8801769A1 (fi) |
| FI (1) | FI84833C (fi) |
| GR (1) | GR861574B (fi) |
| HU (1) | HU206123B (fi) |
| IE (1) | IE58918B1 (fi) |
| IL (1) | IL79126A (fi) |
| NO (1) | NO166002C (fi) |
| PH (1) | PH26775A (fi) |
| PT (1) | PT82796B (fi) |
| ZA (1) | ZA864571B (fi) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812681A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-11-02 | Bayer Ag | Substituierte n-glycosylamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US5977336A (en) * | 1993-03-16 | 1999-11-02 | St. Louis University | High molecular weight surface proteins of non-typeable haemophilus |
| JPH09501940A (ja) * | 1993-08-30 | 1997-02-25 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ糖類のグリコシルアミド類 |
| US6361779B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-03-26 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor genes |
| ES2270420T3 (es) | 1993-11-08 | 2007-04-01 | Sanofi Pasteur Limited | Genes receptores de la transferrina de haemophilus. |
| US6764682B1 (en) * | 1994-06-16 | 2004-07-20 | Aventis Pasteur Limited | Adjuvant compositions containing more than one adjuvant |
| US6440425B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-08-27 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
| US6335018B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-01-01 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
| CA2433502A1 (en) | 1995-05-04 | 1996-11-07 | Aventis Pasteur Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| US5827654A (en) * | 1995-05-08 | 1998-10-27 | University Of Toronto | Basal body rod protein genes of campylobacter |
| US5780606A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Connaught Laboratories Limited | Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates |
| US6251405B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-06-26 | Connaught Laboratories, Inc. | Immunological combination compositions and methods |
| US6290971B1 (en) * | 1995-06-15 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Adjuvant compositions comprising a mineral salt and another immunostimulating compound |
| US6048539A (en) * | 1995-11-02 | 2000-04-11 | Connaught Laboratories Limited | Lactoferrin receptor protein |
| FR2746643B1 (fr) * | 1996-04-01 | 1998-06-12 | Techni Pharma | Nouvelles compositions laxatives et leur procede de fabrication |
| BR9710460A (pt) | 1996-07-02 | 1999-08-17 | Connaught Lab | Composi-Æo imunolÄgica multi-valente e seu uso em vacinas |
| US6042820A (en) | 1996-12-20 | 2000-03-28 | Connaught Laboratories Limited | Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units |
| FR2762787B1 (fr) * | 1997-04-30 | 2000-10-06 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale anti-helicobacter comprenant un adjuvant de type th1 |
| FR2762788B1 (fr) * | 1997-04-30 | 2000-10-06 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale anti-helicobacter pour usage par voie systemique sous-diaphragmatique |
| BR9809381A (pt) * | 1997-04-30 | 2000-07-04 | Merieux Oravax | Composição de vacina anti-helicobacter compreendendo um adjuvante do tipo th1 |
| US5977337A (en) * | 1997-06-03 | 1999-11-02 | Connaught Laboratories Limited | Lactoferrin receptor genes of Moraxella |
| US7459524B1 (en) * | 1997-10-02 | 2008-12-02 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia protein, sequence and uses thereof |
| US7785609B1 (en) | 1999-03-16 | 2010-08-31 | Sanofi Pasteur Limited | Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins |
| US6335182B1 (en) | 1999-03-16 | 2002-01-01 | Aventis Pasteur Limited | Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins |
| US7241449B1 (en) | 1999-04-12 | 2007-07-10 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor genes of moraxella |
| JP2003512829A (ja) | 1999-10-22 | 2003-04-08 | アヴェンティス パストゥール リミテッド | 改変型ｇｐ１００およびその使用 |
| GB0000891D0 (en) * | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| CA2408328C (en) | 2000-05-10 | 2012-04-17 | Aventis Pasteur Limited | Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof |
| AUPS143402A0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-09 | Alchemia Pty Ltd | Anomeric derivatives of monosaccharides |
| TW200509968A (en) | 2002-11-01 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Prevention and treatment of synucleinopathic disease |
| US8506959B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-08-13 | Neotope Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
| ATE480258T1 (de) * | 2002-11-26 | 2010-09-15 | Eurocine Vaccines Ab | Neue adjuvant auf der basis von aminen |
| CA2526900C (en) | 2003-05-19 | 2015-11-24 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Truncated fragments of alpha-synuclein in lewy body disease |
| US7358331B2 (en) | 2003-05-19 | 2008-04-15 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease |
| MX2007001679A (es) | 2004-08-09 | 2007-05-23 | Elan Pharm Inc | Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica. |
| CN101374551B (zh) * | 2006-01-26 | 2013-06-12 | 辉瑞产品公司 | 新的糖脂佐剂组合物 |
| PL1991266T3 (pl) * | 2006-01-26 | 2013-11-29 | Zoetis Services Llc | Nowe kompozycje adiuwantów glikolipidowych |
| JP5558834B2 (ja) | 2007-02-23 | 2014-07-23 | ヤンセン アルツハイマー イミュノセラピー | シヌクレイノパチーおよびアミロイド形成疾患（ａｍｙｌｏｉｄｏｇｅｎｉｃｄｉｓｅａｓｅ）の予防および処置 |
| ES2546863T3 (es) | 2007-02-23 | 2015-09-29 | Prothena Biosciences Limited | Prevención y tratamiento de enfermedad sinucleinopática y amiloidogénica |
| GB2450088A (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-17 | Diosamine Dev Corp | Optionally modified monosaccharides with imine/iminium or glycosidic amine/ammonium group for use in modifying the level of cytokines & in therapy |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| ES2544679T3 (es) | 2007-12-28 | 2015-09-02 | Prothena Biosciences Limited | Tratamiento y profilaxis de la amiloidosis |
| EP2196196A1 (en) | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Medipol S.A. | Compound, medicament, vaccine composition and nanocapsules |
| GB201000196D0 (en) * | 2010-01-07 | 2010-02-24 | Galvez Julian M | Novel combination |
| CN107641151B (zh) | 2010-05-14 | 2021-10-01 | 百深公司 | Ospa嵌合体及其在疫苗中的用途 |
| RU2015106742A (ru) | 2012-07-27 | 2016-09-20 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Композиции, содержащие химерные молекулы ospa и способы их применения |
| CN104628802B (zh) * | 2013-11-07 | 2017-01-18 | 北大方正集团有限公司 | 从发酵液中提取并纯化尼莫克汀的方法 |
| EP3071974A2 (en) | 2013-11-19 | 2016-09-28 | Prothena Biosciences Limited | Monitoring immunotherapy of lewy body disease from constipation symptoms |
| EP3028711A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-08 | Gubra ApS | Molecular building blocks capable of assembling carbohydrate derivatives, fatty acid residues and peptides |
| US10456459B2 (en) * | 2015-07-20 | 2019-10-29 | Zoetis Services Llc | Liposomal adjuvant compositions |
| HUE054422T2 (hu) * | 2015-07-20 | 2021-09-28 | Zoetis Services Llc | Liposzómás adjuváns készítmények |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213650A1 (de) * | 1982-04-14 | 1983-10-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-glycosylierte carbonsaeureamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur beeinflussung der koerpereigenen abwehr |
| DE3344257A1 (de) * | 1983-12-07 | 1985-06-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte o-acyl-glycosylamide, verfahren zu iherer herstellung sowie ihre verwendung |
-
1985
- 1985-06-20 DE DE19853521994 patent/DE3521994A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-06-03 NO NO862199A patent/NO166002C/no unknown
- 1986-06-05 DE DE8686107665T patent/DE3683410D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 AT AT86107665T patent/ATE71631T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 EP EP86107665A patent/EP0206037B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-16 US US06/874,983 patent/US4855283A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-17 IL IL79126A patent/IL79126A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 FI FI862619A patent/FI84833C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 CS CS864513A patent/CS270209B2/cs unknown
- 1986-06-18 CA CA000511894A patent/CA1289952C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 PH PH33904A patent/PH26775A/en unknown
- 1986-06-18 GR GR861574A patent/GR861574B/el unknown
- 1986-06-18 JP JP61140434A patent/JPH07116207B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 AU AU58979/86A patent/AU564222B2/en not_active Expired
- 1986-06-19 PT PT82796A patent/PT82796B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 KR KR8604878A patent/KR930011281B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-19 ZA ZA864571A patent/ZA864571B/xx unknown
- 1986-06-19 HU HU862584A patent/HU206123B/hu unknown
- 1986-06-19 IE IE163686A patent/IE58918B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-19 ES ES556287A patent/ES8801769A1/es not_active Expired
- 1986-06-19 DK DK287886A patent/DK287886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-20 CN CN198686104185A patent/CN86104185A/zh active Pending
-
1987
- 1987-09-15 ES ES557729A patent/ES8900231A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84833C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-glykosylamider n-glykosylkarbamider och n -glykosylkarbamater. | |
| US4446128A (en) | Antigen derivatives and processes for their preparation | |
| IL132739A (en) | Substances that affect the immune system and their supplements, which are aminoalkyl glucosamidide phosphate compounds that are converted by many nobles, vaccines and pharmaceuticals that contain them | |
| IE51058B1 (en) | Tetrapeptides and pentapeptides,their preparation and compositions containing them | |
| FI72733C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande glukosderivat samt mellanprodukter anvaenda vid foerfarandet. | |
| NO151201B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme antigenderivater. | |
| US4461761A (en) | Oligomers of compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them | |
| EP3389643B1 (en) | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof | |
| US4693998A (en) | Novel compounds of the muramyl peptide | |
| CA1321993C (en) | Substituted n-glycosylamides, process for their preparation, and their use as medicaments | |
| EP3387005B1 (en) | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof | |
| KR910008107B1 (ko) | 무라밀디펩타이드 활성 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| CA1262015A (en) | Acylated sugar derivatives, processes for their manufacture, and their use | |
| EP0173960B1 (en) | Muramylpeptide active ester derivatives | |
| GB1584791A (en) | Muromyl peptide immunological adjuvants | |
| JP2934905B2 (ja) | 新規リポペプタイド及び抗腫瘍剤 | |
| US4574058A (en) | Antigen derivatives and processes for their preparation | |
| KR830002059B1 (ko) | 멀아밀-펲타이드형태인 신규 화합물의 제조방법 | |
| Dmitriev et al. | Glycopeptidolipids—a new class of artificial antigens with carbohydrate determinants. Synthesis of artificial antigen with type-specific oligosaccharide hapten from Neisseria meningitidis group B | |
| TW202440156A (zh) | 對抗克雷白氏肺炎菌之疫苗 | |
| AU649242B2 (en) | Amino acids, peptides or derivatives thereof coupled to fats | |
| Wu | Modulators of Toll-like Receptors-4 and-2 | |
| IE49617B1 (en) | Novel compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them | |
| Seeberger et al. | Synthetic vaccines against Streptococcus pneumoniae | |
| HK40008295B (en) | Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |