CS269038B1

CS269038B1 - Method of anthranilic acid's isopropylamide production

Info

Publication number: CS269038B1
Application number: CS886780A
Authority: CS
Inventors: Milan Ing Csc Polievka; Peter Ing Grolmus; Jozef Ing Csc Sojka; Ladislav Ing Uhlar
Original assignee: Polievka Milan; Peter Ing Grolmus; Jozef Ing Csc Sojka; Uhlar Ladislav
Priority date: 1988-10-13
Filing date: 1988-10-13
Publication date: 1990-04-11
Also published as: CS678088A1

Description

1 CS 269 038 B1

Vynález sa týká nového spSeobu výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej,ktorý pozostáva z reakcie N-chlorftalimidu s hydroxidom sodným pri teplotách od-10 do +10 °C a z následnej rekcie vzniknutého intermediétu s roztokom izopropy-1aminu a kyseliny chlorovodíkovéj.

Pre syntézu izopropylamidu kyseliny antranilovej vzorca I

sa v minulosti navrhli viaceré postupy. Známy je hlavně postup vychádzajúci zftalimidu (resp. ftalinhydridu) cez ftalamát sodný Hoffmanovým odbúranim chlór-nanom sodným a kondenzáciou vzniknutého medziproduktu s izopropylaminom (EP 57424). Nevýhodou je velké množstvo odpadového chloridu sodného a s tým spojené eko-logické problémy. Iný postup, pri ktorom sa vychádza z izátového anhydridu a izo-propylaminu v prostředí dimetylformamidu sťažuje náročná izolácia a čistenie ami-du, nakolko vedlejším produktom je substituovaná močovina, ktorá znečistuje žia-daný produkt /Staiger R., Wagner E.: Org. Chem. 18 1427 (1953); Jakobs R.; Hete-roxyclic Chem. Ί_ 1337 (1970)/. fialší známy postup vychádza zo samotnéj kyselinyantranilovej, resp. jej metylesteru a izopropylaminu (Schick M. J.: Nonionic Sur-factanta, Marcel Decker, lne. New York str. 215 (1967); USA patent 2 844 609/.Nevýhodou reakcie je však výrazné posunutie jej rovnováhy na stranu východiskovýchlátok, najma prebytok metanolu.

Uvedené nedostatky odstraňuje sposob výroby izopropylamidu kyseliny antrani-love j z N-chlorftalimidu podl'a tohto vynálezu, ktorý sa uskutočňuje tak, že naN-chlorftalimid v suspenzii sa pri teplote -10 až +10 °C, s výhodou při 0 °C, p8-sobí hydroxidom sodným a následné zmesou izopropylamin a izopropylamin hydrochlo-rid vo vodě a po zahriatí reakčnej zmesi na 15 až 40 °C, s výhodou 20 až 30 °C,vznikne zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej, ktorá po izolácii sa zís-ká vo výtažku 75 % na N-chlorftalimid o čistotě minimálně 97 % stanovenej chroma-tograficky.

Uvedený sp8sob- přípravy izopropylamidu kyseliny antranilovej poskytuje pro-dukt o vysokej čistotě v dostatočnom výtažku, pričom sa nielen znižuje produkciaodpadového chloridu sodného, ale umožňuje aj využitie chlorovodíka, odpadajúcehoz výroby N-chlorftalimidu, na přípravu hydrochloridu izopropylaminu potřebného nadruhý stupen syntézy. N-chlorftalimid sa připraví chloráčiou ftalimidu plynným chlórom. Je však pot-řebné použit ftalimid velkosti zrn 200 mesh. Této metoda poskytuje N-chlorftalimidvzorca XI v dostatočnej čistotě (96 %) a vo vysokom výtažku (95 až 98 %) CO.

Cl

CO

(II) 2 CS 269 038 B1

Pri přípravě izopropylamidu kyseliny antranilovej sa najprv na N-chlorftalimidpOsobí hydroxidom sodným pri teplotách v rozmedzí -10 až +10 °C. Předpokládá sa, žetouto reakciou vzniká z N-chlorftalimidu dianión přišluSnej kyseliny vzorca III (USApatent 3 828 038).

Po zreagování váetkého N-chlorftalimidu (prejaví sa vyčírením suspenzie) sa doreakčnej zmesi přidá roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkové;) naraz alebov priebehu 10 minút pri teplotách od -10 do +10 °C. Po zdávkovéní sa zmes miešaešte 0 až 5 minút při uvedenej teplote a potom sa vyhřeje okolitým prostředímalebo vodným kúpelom na 30 až 40 °C, pričom začne vypadávat biela zrazenina, 5 až10 minút po vypadnutí zrazeniny sa zmes ochladí na 20 °C a odfiltruje sa bielazrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej. Táto sa premyje vodou (aby pH fil-trátu bolo asi 7) a vysuší při 50 °C. Reakciu možno schematicky vjadrit následovně ,C0 NC1 +

CO NH„CH(CH,)„HC1NaOH —------------>

-10, + 1O°C CO-NH-CH-CH,1 3CH, nh2 Příklad 1 9,4 g N-chlorftalimidu (t.t.=180 až 183 °C, M.h.= 181,58 g/mol) sa suspendujev 50 ml vody a ochladí na 0 °C v.Iadovom kúpeli. Ďalej sa rozpustí 4,2 g hydroxidusodného v 20 ml vody a po vychladaní na 0 °C sa přidá do suspenzie N-chlorftalimid.Teplota vzrastie v priebehu 1,5 minúty na 4 °C v dfisledku exotermickej reakcie.

Zmes sa mieša 14 minút pri teplote 0 až +1 °C. Po tomto čase se naraz přidá roztokpřipravený z 8,8 g izopropylaminu, 9,8 g koncentrovanéj kyseliny chlorovodíkovéj a90 ml vody. Celá reakčná zmes sa začne ohrievat na vodnom kúpeli a po dosiahnutí38 °C sa tento odtiahne (za 3 min). Z roztoku začne vypadávat biela zrazenina, kto-rá hustne. Zmes sa mieša ešte 5 minút a potom sa ochladí na 20 °C. Po odfiltrování,promytí a vysušení sa získá 7,0 g produktu s teplotou topenia 146 až 148 °C, s ob-sahom 98,0 % izopropylamidu kyseliny antranilovej (stanovené chromatograficky). Příklad 2

Rovnakým spSsobom ako v příklade 1 sa nechá zreagovat rovnaké množstvo N-chlor-ftalimidu a hydroxidu sodného a připraví sa roztok izopropylaminu a kyseliny chlo-rovodíkové j. V 14 mírníte od pridania lúhu sa začne přidávat roztok izopropylaminua kyseliny chlorovodíkovéj pričom teplota sa udržuje, v rozmedzí 0 až +2 °C. Po zdáv-kovaní izopropylamin hydrochloridu (po 5 minútach) reakčná zmes sa mieša ešte 5 mi-nút. Potom sa pokračuje ako v příklade 1. Získá sa 6,9 g produktu o teplote topenia145 až 148 °C a čistotě 97,7 %.

Claims

CS 269 038 B1 Příklad 3 6,0 g N-chlorftalimidu sa suspenduje v 30 ml vody a ochladí na 10 °C, připravísa roztok 2,7 g hydroxidu sodného a 1,6 ml vody a ochladí tiež na 10 °C. Zárovei sapřipraví áalší roztok zmiešaním 5,5 g izopropylamínu, 7,0 g kyseliny chlorovodíkovéja 50 ml vody. Roztok ltíhu sa přidá do suspenzie N-chlorftalimidu pri 10 °C. Po 6,5min sa přidá do reakčnej zmesi roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkovéj amieša sa při uvedenej teplote ešte 5 min. Potom sa pokračuje ako v příklade 1. Zís-ká sa 4,2 g izopropy1amidu kyseliny antranilovej (teplota topenia = 145 až 147 °C). Příklad 4 9,4 g N-chlorftalimidu sa suspenduje v 50 ml vody a ochladí na -1 °C. Potom sa4,2 g hydroxidu sodného rozpustí v 25 ml vody, ochladí na 0 °C a přidá do suspenzieN-chlorftalimidu. Teplota sa udržuje na
2 °C. Po 12 minútach od pridania hydroxidusa do reakčnej zmesi začne přidávat roztok 8,4 g izopropylamin, 10,0 g koncentrova-nej kyseliny chlorovodíkovéj a 85 ml vody. Teplota sa počas pridávania udržuje vrozmedzí 0 až
3 °C. Po skončení dávkovania sa reakčná zmes volné ohřeje okolitýmprostředím. Po odfiltrovaní, premytí a vysušení sa získá 7,0 g izopropylamidu kyse-liny antranilovej čistoty 98,2 % (teplota topenia = 147 až 149 °C). PREDMET VYNÁLEZU Sp<?sob výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej z N-chlorftalimidu, vyznačujúcisa tým, že na N-chlorftalimid v suspenzii sa pri teplote -10 až +10 °C, s výhodoupri 0 °C, posobí hydroxidom sodným a následné zmesou izopropylamin a izopropylaminhydrochlorid vo vodě a po zahriatí reakčnej zmesi na 15 až 40 °C, s výhodou 20 až30 °C, vznikne zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej, ktorá sa izoluje.