CS267380B1 - Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu - Google Patents
Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- CS267380B1 CS267380B1 CS883553A CS355388A CS267380B1 CS 267380 B1 CS267380 B1 CS 267380B1 CS 883553 A CS883553 A CS 883553A CS 355388 A CS355388 A CS 355388A CS 267380 B1 CS267380 B1 CS 267380B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- pyrimidine
- methyl
- amino
- bromo
- Prior art date
Links
Abstract
Riešenie sa týká spósobu přípravy 6-amíno
- 5 - bróm -1 - metyl-1H - pyrimidín - 2,4 - dionu
vzorca I, ktorý sa používá vo farmaceutickej
chémii ako medziprodukt pri syntéze liečiva
prepentofylín. Připravuje sa zo 6-amíno-l-metyl-lH-pyrimidín-2,6-dionu
vzorca II a brómu
v prostředí kyseliny octovej za přítomnosti octanu
sodného alebo draselného, viažúceho
uvoFňujúci sa bromovodík, pri teplote 15 až
80 °C.
Description
CS 267 380 B1
Vynález sa týká spósobu přípravy 6-amíno-5-bróm-1 -metyl-1 H-pyrimidín-2,4-dionu vzorca
I
ktorý sa používá vo farmaceutickej chémii akornedziprodukt pri syntéze vazodilatancia pro-pentofylínu.
Doposiai’ sa táto zlúčenina připravovala zo
6-amíno-1 -metyl-1 H-pyrimidín-2,6-dionu vzor-ca II
O
ch3 (ii) 12 h bromáciou vo vodnom prostředí pri teplo-tě miestnosti vo výťažku 23 % [G. R. Barker, N.G. Luthy: ]. Chem. Soc. 1956. 920] alebo v kyse-lině octovej vo výťažku nad 90 % (surový pro-dukt) [J. Wojciechowski: Acta Polon. Pharm.18, 409 (1961): PL 42, 976]. Nevýhodou prvéhopostupu je práca vo vodnom prostředí, v kto-rom dochádza z častí k hydrolýze amínoskupi-ny v polohe 6 zlúčeniny vzorca II. U druhéhopostupu spósobuje reakciou vznikajúca kyseli-na bromovodíková taktiež nežiadúce reakcie.Vznik nečistot pri reakcii sa prejaví v podstat-nom znížení výťažkov pri čistění zlúčeninyvzorca I a tiež v znížení kvality produktu poprekryštalizácii, čo vyplývá z porovnania teplo-ty topenia produktu podlá postupu uvedenéhov druhom lit. odkaze (265 °C) a postupu podťa1. lit. odkazu (278 až 280 °C). Uvedené nevýho-dy odstraňuje spósob přípravy zlúčeniny vzor-ca I podťa vynálezu, ktorého podstatou je bro-mácia zlúčeniny vzorca II v prostředí kyselinyoctovej za přítomnosti octanu sodného alebodraselného, ktoré viažu v reakcii sa uvolnujúcibromovodík, pri teplote 15 až 80 "C.
Postup podťa vynálezu sa uskutočňuje tak, 2 že sa 1,0 mól. diel zlúčeniny vzorca II a 1,0 až 1,1 mól. diel octanu sodného alebo draselnéhosuspenduje v kyselině octovej a za miešania sapřidává 1,0 až. 1,1 mól. dielu brómu pri teplotemiestnosti. Po doreagovaní, ktoré sa prejavíodfarbeuím reakčnej zinesi sa zlúčenina vzorcaI odsaje, premyje vodou a prekryštalizuje z vo-dy. Nakoniec sa vysuší za zvýšenej teploty,s výhodou vo vákuu.
Zlúčenina vzorca II sa móže najprv rozpustit’varom s kyselinou octovou, potom sa přidá oc-tan sodný alebo draselný a po ochladení na cca60 až 70 °C sa zaháji přidáváme brómu po ma-lých dávkách počas cca 15 min. Reakčná zmessa po vychladení spracuje analogicky akov predošlom postupe. Molárne poměry reak-tantov sú taktiež analogické ako v predošlompostupe.
Hlavnou výhodou postupu podťa vynálezu jezískanie čistejšej zlúčeniny vzorca I vďaka lik-vidácii v reakcii sa uvoťňujúceho bromovodíka,čo vyplývá napr. z porovnania teplot topeniaa v dosiahnutí vyšších výťažkov prekryštalizo-vaného produktu. V ďalšom je predmet vynálezu popísanýv príkladoch prevedenia bez toho, že by sa nane obmedzoval. Příklad 1 K zmesi 14,1 g (0,10 mól) zlúčeniny vzorca II,15,0 g (0,11 mól) octanu sodného krystalickéhoa 100 ml kyseliny octovej sa za miešania přidá-vá po malých dávkách počas cca 15 min.17,58 g (0,11 mól) brómu. Hustá suspenzia sa nadoreagovanie mteša pri teplote miestnosti ešte1 h, produkt sa odsaje, premyje studenou vo-dou a prekryštalizuje z vody. Získá sa 18,0 g(81,8% teorie) zlúčeniny vzorca I s 1.1. 280 až283 °C. Prvý lit. odkaz udává 1.1. 278 až 280 °C(H2O) a druhý lit. odkaz udává 265 °C (H2o).Pre C5H6BrN3O2 (220,0) vypočítané: 27,29 % C,2,75 % H, 19,10 %N, 36,32 % Br; nájdené: 26,97 % C, 2,64 % H, 19,14 % N, 36,10 % Br.Příklad 2 14,1 g (0,10 mól) zlúčeniny vzorca II sa roz-pustí zahriatím do varu v 750 ml kyseliny octo-vej, přidá sa 10,8 g (0,11 mól) octanu draselné-ho, vzniklý roztok sa ochladí na 70 °C a přidá-vá sa k němu po malých dávkách 17,58g(0,11 mól) brómu počas cca 0,5 h. Reakčnázmes sa mieša do vychladnutia na teplotu mi-estnosti, produkt sa odsaje, premyje vodoua prekryštalizuje z vody. Získá sa 17,6 g (80,0 %teorie) zlúčeniny vzorca I s 1.1. 279 až 282 °C.
Claims (1)
- CS 267 380 B1 3 4 PREDMET Spósob přípravy 6-amíno-5-bróm-1 -mctyl-1 H-pyrimidín-2,4-dionu vzorca 1zo 6-amíno-1-metyl-1 H-pyrimidín-2,6-dionuvzorca II VYNALEZUa brómu, v prostředí kyseliny octovej, vyznaču-júci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje za pří-tomnosti octanu sodného alebo draselného priteplote 15 až 80 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS355388A1 CS355388A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267380B1 true CS267380B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5375946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267380B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107936022A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-04-20 | 郑州大学 | 黄嘌呤类lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
-
1988
- 1988-05-25 CS CS883553A patent/CS267380B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107936022A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-04-20 | 郑州大学 | 黄嘌呤类lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS355388A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6194439B1 (en) | Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| US4556739A (en) | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds | |
| CS267380B1 (cs) | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu | |
| JPS6176476A (ja) | キサントン誘導体 | |
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| WO1984000957A1 (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| JPH01221365A (ja) | 化合物の新規な製造方法 | |
| JPS624247A (ja) | ４，４’−ジニトロジベンジル類の製造方法 | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| JP2000501705A (ja) | ３―アミノ―１，２，４―ベンゾトリアジンジオキシドの製造方法 | |
| JP2549931B2 (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| US3919312A (en) | Intermediates for preparing acridines | |
| JPS6160832B2 (cs) | ||
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| JP3347745B2 (ja) | ケトプロフェンの製造法 | |
| JPS627895B2 (cs) | ||
| KR810000888B1 (ko) | 인돌유도체의 제조방법 | |
| JP3987130B2 (ja) | イミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JPH03503891A (ja) | ２，６‐ジオキソピペリジン誘導体の製造 | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| JPS59148770A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法 | |
| JPH0245467A (ja) | １‐（ｐ‐ターシヤリー‐ブチルフエニル）‐４‐［４’‐（アルフア‐ヒドロキシ‐ジフエニルメチル）‐１’‐ピペリジニル］ブタノールの製造方法 | |
| JP2815647B2 (ja) | 抗アレルギー剤中間体の製造方法 | |
| JP2937387B2 (ja) | ５―置換２―アミノ―３―シアノピラジン類の製法 |