CS261313B1 - 4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid - Google Patents
4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid Download PDFInfo
- Publication number
- CS261313B1 CS261313B1 CS875754A CS575487A CS261313B1 CS 261313 B1 CS261313 B1 CS 261313B1 CS 875754 A CS875754 A CS 875754A CS 575487 A CS575487 A CS 575487A CS 261313 B1 CS261313 B1 CS 261313B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dibenzo
- dihydrochloride
- methylpiperazinoacetamide
- dihydro
- ylmethyl
- Prior art date
Links
- VRZZMRYGHFNKEN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamide Chemical compound CN1CCN(CC(N)=O)CC1 VRZZMRYGHFNKEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title 1
- -1 10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-ylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- YGUUAHLULCKYQJ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-6,11-dihydro-5h-dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-amine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(NC)C2=CC=CC=C21 YGUUAHLULCKYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- ICBZSKCTKKUQSY-YUWZRIFDSA-N 4-[(1r,2s)-1-hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 ICBZSKCTKKUQSY-YUWZRIFDSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical class NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntetických
léčiv. Jeho předmětem je 4-methylpiperazinoacetamid
dibenzo/a,d/cykloheptenové
řady konkrétně N-(10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-ylmethyl)-2-(4-
-methyl-l-piperazinyl,acetamid, a jeho
dihydrochlorid. Ve formě této soli vykazuje
jmenovaná látka v testu na krysách
význačnou inhibiční účinnost vůči vzniku
žaludečních vředů vyvolávaných experimentálně
indomethacinem. Přichází tedy
v úvahu jako léčivo proti vředové chorobě.
Je přípustná substituční reakcí N-(10,ll-
-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-
-5-ylmethyl)chloracetamidu s 1-methylpiperazinem.
Description
Vynález se týká 4-methylpiperazinoaeetamidu diben2o/a,d/cykloheptenové řady vzorce I
(I) /—\ ch2nhcoch2n nch3 a jeho dihydrochloridu.
Látka vzorce I, které přísluší korektní chemický název N-(10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-ylmethyl)-2-(4-methyl-l-piperazinyl,acetamidu, vykazuje v testu na krysách význačnou inhibiční účinnost vůči vzniku žaludečních vředů, vyvolávaných experimentálně indomethacinem. Její střední účinná dávka v tomto testu je 41,2 mg/kg při orálním podání. Touto vysokou účinností je látka vzorce I podobná preparátu pyrenzepinu (Kitagawa H. et.al.: Arzneim.-Porsch. 28, 2 122, 1978), který se používá v praxi k léčbě vředové choroby. Na rozdíl od tohoto preparátu je však téměř prostá anticholinergní účinnosti, což bylo prokázáno v testu ovlivnění šíře zornic u myší; orální dávka 100 mg/kg vyvolává mydriasu jen u 10 % zvířat. Pyrenzepin je naproti tomu silně anticholinergicky účinný, což je patrně příčinou některých jeho vedlejších účinků. Látka vzorce I ve formě dihydrochloridu má jen mírnou akutní toxicitu u myší při orálním podání; LD^q = 612 mg/kg. Na základě uvedených dat přichází látka vzorce I v úvahu jako léčivo proti vředové chorobě.
Látka vzorce I je přístupná substituční reakcí chloracetamidového derivátu vzorce II
s methylpiperazinem. Tuto reakci lze provést za různých podmínek, přičemž výhodné je provedení za použití nejméně 100% přebytku 1-methylpiperazinu ve vroucím chloroformu. Po zředění chloroformem se z reakční směsi odstraní promytím vodou přebytečný 1-methylpiperazin i jeho hydrochlorid, který vzniká jako vedlejší produkt. Base vzorce I se získá ve vysokém výtěžku a je krystalická. Výchozí látka vzorce II nebyla ještě v literatuře popsána a proto je její příprava uvedena v příkladu; vychází se při ní ze známého (10,11-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-yl)methylaminu (Humber L. G. et al.: J. Heterocycl. Chem.
3, 247, 1966). Příprava dihydrochloridu látky I se provede např. neutralisací base vzorce I chlorovodíkem v ethanolu; dihydrochlorid látky vzorce I je rovněž krystalická látka, která krystalisuje např. z vodného ethanolu. Látky podle vynálezu jsou nové. Jejich identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami. Dále uvedený příklad je pouze ilustraci možností přípravy látky podle vynálezu a není jeho účelem popisovat všechny možné způsoby této přípravy.
Příklad
Směs 18,6 g N-(10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-ylmethyl)chloracetamidu (II), 100 ml chloroformu a 13,7 g 1-methylpiperazinu se míchá a vaří 2,5 h pod zpětným chladičem. Reakční směs se zředí dalšími 100 ml chloroformu, důkladně se několikrát promyje vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří. Olejovitý odparek krystalisuje z malého objemu ethanolu. Odsátím a vysušením se získá 19,0 g (84 %) žádané base vzorce I, která v čistém stavu taje při 148 až 149,5 °C. Neutralisací chlorovodíkem v ethanolu poskytuje dihydrochlorid, který dobře krystalisuje z vodného ethanolu a v čistém stavu taje při 187 až 189 °C.
Dosud nepopsaná výchozí látka vzorce II se připraví tímto způsobem: Surový olejovitý (10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-yl)methylamin (připravený podle citované literatury) (17,8 g) se rozpustí ve 180 ml benzenu, přidá se 9,7 g N,N-dimethylacetamidu a k získané směsi se za míchání zvolna přikape roztok 12,6 g chloracetylchloridu v 15 ml benzenu. Směs se míchá 1 h při 50 až 60 °C, benzen se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí v 500 ml chloroformu, roztok se promyje vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhliči tanu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří. Zbytek krystalisuje z benzenu. Filtrací se získá 20,5 g (83 %) N-(10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d/cyklohepten-5-ylmethyl)chloracetamidu (XI), který taje při 135 až 137 °C.
Claims (1)
- 4-methylpiperazinoacetamid dibenzo/a,d/cykloheptenové řady vzorce I (I) a jeho dihydrochlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875754A CS261313B1 (cs) | 1987-08-03 | 1987-08-03 | 4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875754A CS261313B1 (cs) | 1987-08-03 | 1987-08-03 | 4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS575487A1 CS575487A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS261313B1 true CS261313B1 (cs) | 1989-01-12 |
Family
ID=5403040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875754A CS261313B1 (cs) | 1987-08-03 | 1987-08-03 | 4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261313B1 (cs) |
-
1987
- 1987-08-03 CS CS875754A patent/CS261313B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS575487A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU929009A3 (ru) | Способ получени бензофуранил-бензимидазолов | |
| SE435837B (sv) | 4-amino-3-kinolinkarboxylsyror och estrar derav med antisekretorisk och anti-ulceros aktivitet | |
| PT85583B (pt) | Processo para a preparacao de alfa-alquil-4-amino-3-quinolinometanois e de 1-(4-arilalquilamino-3-quinolinil)-alcanonas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| NO122814B (cs) | ||
| DK148688B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede 7-alkylteofyllinderivater eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer | |
| FI64144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| US3745175A (en) | 3-alkoxy-thia naphthene-2-carboxamides | |
| DE69207301T2 (de) | Substituierte 3-Piperazinylalkyl 2,3-Dihydro-4H-1,3-Benzoxazin-4-One, deren Herstellung und Verwendung in Heilkunde | |
| US3227715A (en) | Benzisothiazolones | |
| AU581285B2 (en) | Piperazinecarboxamides | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| DE69215482T2 (de) | 2,2'-Alkylendiindolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung als Ulcustherapeutikum | |
| SK143096A3 (en) | Novel hydroximic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| CS261313B1 (cs) | 4-Methylpyperazinoacetamid dibenzo/a.d/cykloheptenové řady a jeho dihydrochlorid | |
| US4246260A (en) | Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
| FI89491C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-halogentienoisotiazol-3(2h)-on-1,1-dioxider | |
| Leonard et al. | 2-Thenyl substituted diamines with antihistaminic activity | |
| FI61182C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat | |
| US3862320A (en) | Methods of protection against emesis in mammals by administration of a 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamide | |
| NZ201642A (en) | 1-phenylindazol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions | |
| CH644126A5 (de) | 4-phenyl-thieno-(2,3-c)-piperidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| US3976780A (en) | Methods of protection against emesis in mammals by administration of a 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamide | |
| US4440770A (en) | Diuretic, hypotensive and antiedemic quinoline oximes | |
| DE2831457A1 (de) | Benzamidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
| DE2144566A1 (de) | Ortho-amino-substituierte Benzoylhydrazine |