CS260624B1 - Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí - Google Patents
Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí Download PDFInfo
- Publication number
- CS260624B1 CS260624B1 CS87702A CS70287A CS260624B1 CS 260624 B1 CS260624 B1 CS 260624B1 CS 87702 A CS87702 A CS 87702A CS 70287 A CS70287 A CS 70287A CS 260624 B1 CS260624 B1 CS 260624B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- sodium
- salt
- mercaptoethanesulfonic acid
- boiling
- solution
- Prior art date
Links
- ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N coenzyme M Chemical compound OS(=O)(=O)CCS ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 229940006193 2-mercaptoethanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- BVIXLMYIFZGRBH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloroethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCl BVIXLMYIFZGRBH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- -1 -tert-butyl mercaptoethanesulfonate Chemical compound 0.000 description 4
- LTHWZZOUNJCHES-YZRHJBSPSA-N 2-(c-aminocarbonimidoyl)sulfanylethanesulfonic acid Chemical compound N[14C](=N)SCCS(O)(=O)=O LTHWZZOUNJCHES-YZRHJBSPSA-N 0.000 description 4
- 238000002218 isotachophoresis Methods 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical compound NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-M 2-chloroethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CCCl FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- APTGPWJUOYMUCE-UHFFFAOYSA-N S-Ethyl thioacetate Chemical compound CCSC(C)=O APTGPWJUOYMUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000000696 methanogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WSKLWVRUTNOORF-UHFFFAOYSA-N sodium;1-sulfanylethanesulfonic acid Chemical compound [Na].CC(S)S(O)(=O)=O WSKLWVRUTNOORF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYTISYCTLQTCTM-UHFFFAOYSA-N sodium;2-sulfanylethanesulfonic acid Chemical compound [Na].OS(=O)(=O)CCS PYTISYCTLQTCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N tert-butylthiol Chemical compound CC(C)(C)S WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N thiirane Chemical compound C1CS1 VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové
kyseliny spočívá v podstatném urychlení
alkylační reakce siřičitanu sodného 1,2-dichlorethanem
přídavkem malého množství
bromidu sodného do reakční směsi a použití
surového 2-chlorethansulfonanu sodného
k reakci s thiomočovinou za přídavku katalytického
množství bromidu sodného a
zahuštěním reakční směsi během reakce za
vzniku 2-S-thiuroniumsulfonátu, který se
převede v guanidiniovou sůl působením amoniaku
v atmosféře inertního plynu, která
se používá také při uvolnění 2-merkaptoethansulfonové
kyseliny a při její neutralizaci
hydroxidem nebo organickou bází.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí.
2-merkaptoethansulfonová kyselina a její soli jsou známy již mnoho let; nejdříve byly zkoušeny jako antidotum na arzén a některé těžké kovy, později jako mukolytické činidlo. Bylo zjištěno, že merkaptoethansulfonová kyselina je částí koenzymu M, který je růstovým faktorem pro methanogenní bakterie, mající význam pro anaerobní transformaci organických látek na methan. V poslední době se používá sodné soli merkaptoethansulfonové kyseliny („Mesna“) při aplikaci cytostatických léčiv, neboť snižuje jejich urotoxické účinky. Podařilo se též zabudovat „Mesnu“ chemicky do molekuly látek typu cyklofosfamidu, takže nová analogická léčiva nemají vedlejší toxický účinek, a tím se zvýšil jejich význam hlavně při prevenci i léčbě nádorů močových cest a jiných orgánů.
Použití kyseliny 2-merkaptoethansulfonové, resp. jejích solí vyplývá ze shora uvedeného přehledu. Její význam a potřeba pro farmaceutický průmysl, tak jako zájem o jednoduchý a ekonomický způsob výroby stále roste. Jsou známé také jiné návrhy na použití této látky, např. jako aditlvum a stabilizátor pro kopolyméry a v barvářském průmyslu jako barviva na bavlnu.
Nejstarší známé práce o přípravě 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí vycházejí z reakce 2-brommethansulfonanu sodného s kyselým sirníkem sodným (Lipovích I. M.: Z. prikl. chim. 18, 720 [1945]], který byl později Schrammem Ch. H. a Karlsonem R. H. nahrazen thiomočovinou a ze vzniklé thiuroniové soli se merkaptoskupina uvolnila působením amoniaku (US pat. 2 695 310). Podobným způsobem byl popsán v patentové literatuře vznik 2-merkaptoethansulfonátu z alkylxanthogenátoethansulfonátu (Schramm Ch. H., Hillsdale N. J.: US 2 694 723 [1954]; Chem. Abstr. 49, 13 289 [1955]). Reppe W. a kol. ochránili přípravu dotyčné látky působením hydrogensulfitu na ethylensulfid (Ger. p. 696 773). 2-merkaptoethansulfonovou kyselinu lze podle belgického patentu č. 842 665 takto získat alkylací terc.butylmerkaptanu 2-chlorethansulfonanem sodným a kyselou hydrolýzou vzniklého S-terc.butylmerkaptoethansulfonátu sodného. Nedávno byla v čs. patentové literatuře čs. AO č. 252 564 popsána příprava zmíněného merkaptosulfonátu alkylací thiooctanu alkalického 2-halogenethansulfonanem sodným a hydrolýzou vzniklého S-acetylmerkaptoethansulfonátu.
Podstatou vynálezu je způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí spočívající nejdříve v reakci ethylendichloridu v 1,5 a 3 molárním přebytku se siřičitanem sodným ve vodně-ethanolickém roztoku v přítomnosti Vio až Vs molu bromidu sodného na 1 mol siřičitanu sodného za vzniku 2-chlorethansulfonátu sodného. Ten se výhodně neizoluje, ale ve směsi s přítomnými halogenidy sodnými po oddestilování přebytečného ethylendichloridu, ethanolu a vody se reakcí s thiomočovinou opět za přítomnosti bromidu sodného, v množství Vi5 až V20 molu na mol thiomočoviny, který urychluje reakci, převede v thiuroniovou sůl dvou až tříhodinovým varem ve vodném roztoku, přičemž se 0,1 až 0,2 obsahu vody oddestiluje. Izolovaný thiuroniumethansulfonát se známým způsobem převede zahřátím s koncentrovaným amoniakem s výhodou na 45 až 55 °C na guanidinium-2-merkaptoethansulfonát pod inertní atmosférou, z kterého se použitím kyselého iontoměniče uvolní 2-merkaptoethansulfonová kyselina. Roztok kyseliny se za chlazení zneutralizuje alkalickým roztokem hydroxidu nebo příslušného aminu po inertní atmosférou. Neutrální roztok se zahustí za sníženého tlaku na poloviční objem a za míchání pod inertní atmosférou zředí stejným objemem methanolu nebo ethanolu. Vyloučená příslušná sůl 2-merkaptoethansulfonové kyseliny se odfiltruje, promyje malým množstvím alkoholu a vysuší za sníženého tlaku.
Výhodou předkládaného vynálezu je použití levných chemikálií, což umožňuje použití malého množství bromidu sodného při přípravě 2-chlorethansulfonátu z ethylendichloridu, přičemž se reakční doba zkrátí ze 72 hodin na 10 až 12 hod. Také použití bromidu sodného pří vzniku thiuroniové soli usnadňuje reakci. Použitím inertní atmosféry zachovává čistotu produktů zabráněním oxidace sulfhydrylových skupin. Filtrací vysrážené soli merkaptoethansulfonové kyseliny se též dosahuje větší čistoty konečného produktu. Během celého postupu výroby odpadají jen anorganické soli, regenerovaná rozpouštědla se dají vracet do výroby bez nákladného čištění. Čistotu 2-chlorethansulfonanu je možno kromě elementární analýzy sledovat rychle během reakce pomocí isotachoforézy, popřípadě iodometrickou titrací.
Vynález spočívající v novém upraveném postupu přípravy je blíže popsán v následujících příkladech provedení.
Příklad 1
2-chlorethansulfonan sodný
Do dvoulitrové 2 až 3hrdlé baňky se nasadí 150 g (120 ml) ethylendichloridu, 400 gramů (506 ml) ethanolu a 20,6 g bromidu sodného a směs se zahřeje k varu. Pak se přilije 150 ml vody a roztok 126 g bezvodého siřičitanu sodného v 480 ml vody (nebo 252 g krystalického siřičitanu v 360 ml vody), přidá se 0,2 g měděného prášku nebo bronze a zahřívá k varu pod zpětným chladičem 10 až 12 hodin. Pak se ze směsi oddestiluje na odparce nejprve přebytečný ethylendichlorid a ethanol (ethylendichlorid se dá oddělit v děličce a použít ihned do další šarže, nebo se může regenerovat protřepáním s CaCh a destilací). Ethanol se dá rovněž použít do další šarže. Další destilací reakční směsi do sucha se získá bílý krystalický zbytek, který se potom extrahuje 95% ethanolem (4 až 5 X po 800 ml).
2-chlorethansulfonan sodný se získá z extraktů buď vychlazením nebo rychleji oddestilováním ethanolu (na rotační odparce) do sucha, přičemž se ethanol vrací do extrakce. Výtěžek produktu je 65 až 83 g (40 až 50 % teorie, počítáno na siřičitan sodný), produkt se dá krystalovat podle potřeby z ethanolu. Teplota tání nekrystalovaného produktu je 285 až 295 °C s rozkl.
Příklad 2
Směs 1,2 1 (1508 g, 15,24 molu) ethylendichloridu, 3 1 95% ethanolu a 70 g (0,68 molu) bromidu sodného bylo zahříváno 1 hodinu k varu pod zpětným chladičem a pak přidán čerstvě připravený roztok 1,3 kg krystalického siřičitanu sodného, který obsahoval 15 % síranu) sodného (tedy 4,38 molu sulfitu) a 2 g práškové mědi. Směs byla pak zahřívána pod zpětným chladičem 10 hodin, přičemž pH roztoku kleslo z 8 na 6,5 (měřeno indikátorovým papírkem). Pak byl za normálního tlaku oddestilován přebytečný ethylendichlorid a část ethanolu a zbylý ethanol s vodou byl pak oddestilován za sníženého tlaku. Reakční směs byla tak zahuštěna na 2 1, z kterých do druhého dne vypadly krystaly, pozůstávající se hlavně ze síranu, chloridu a bromidu sodného. Po odfiltrování tohoto balastu byl získán roztok obsahující 648 g 2-chlorethansulfonanu sodného podle analýzy isotachoforézou. Výtěžek na použitý sulfit byl 88,8 %.
Příklad 3
2-S-thiuroniumethansulfonát
Směs 100 g (0,6 molu) 2-chlorethansulfonanu sodného, 240 ml vody, 45,6 g (0,6 molu) thiomočoviny a 3,1 g (0,03 molu) bromidu sodného se v 0,5 litrové baňce za míchání zahřívá k varu 2 hodiny; pak se oddestiluje ze směsi 90 ml vody. Druhý den se odfiltrují vyloučené krystaly, promyjí 2X po 50 ml studené vody a jednou 50 ml ethanolu a vysuší. Výtěžek 2-S-thiuroniumethansulfonátu je 70 až 80 g (73 až 83%), teplota tání 275 až 285 °C s rozkladem.
Příklad 4
V 6 litrové baňce byl k varu zahříván roztok 1,83 kg surového 2-chlorethansulfonanu sodného (90% čistoty), 500 g (cca 7 molů) thiomočoviny a 50 g (0,5 molu) bromidu sodného v 2,5 1 vody 2,5 hodiny, přičemž bylo oddestilováno 260 ml vody.
Reakční směs byla za tepla převedena do jiné nádoby a nechána volně krystalovat do druhého dne. Po odfiltrování, promytí 2X po 350 ml vody a jednou 200 ml ethanolu bylo po vysušení izolováno 720 g thiuroniové soli (kolem 40 % na výchozí chlorderivát) s teplotou tání 270 až 280 °C (rozklad).
P ř í k la d 5
Guanidinium 2-merkaptoethansulfonát
Směs 73,6 g (0,4 molu) 2-S-thiuroniumethansulfonátu a 150 ml 20% hydroxidu amonného se za míchání pomalu zahřívá pod dusíkovou atmosférou k teplotě lázně 60 až 70 °C. Kolem 45 °C teploty v baňce (teploměr v reakční směsi) nastane exotermní reakce, při níž teplota reakční směsi samovolně stoupá na 55 °C, i když se zahřívání přeruší. Po 2 hodinách se roztok zahustí na rotační odparce za sníženého tlaku do sucha, přičemž se vakuum vždy ruší vypuštěním dusíku do aparatury. Po překrystalování z absolutního ethanolu se izoluje kolem 45 g guanidiniové soli 2-merkaptoethansulfonové kyseliny s teplotou tání 117 až 118 °C. Pro C3H10N3S2O3 (m. hm. 200,13) vypočteno: 17,91% C; 5,51% M; 20,89 % N; nalezeno: 18,06 % C; 5,43 % 14; 20,30 % N.
Příklad 6
K 800 g 2-S-thiuronium ethansulfonátu bylo přilito 1 700 ml koncentrovaného amoniaku a směs byla zahřívána za mírného probublávání dusíkem při teplotě lázně 70 stupňů Celsia až na teplotu 45 °C v reakční směsi. Po zahájení samovolného varu (vývin amoniaku) bylo zahřívání přerušeno a teplota v roztoku stoupla až k 58 °C. Po 3 hodinách teplota klesla na 30 °C, kdy byl z roztoku za sníženého tlaku odstraněn přebytečný amoniak a roztok zahuštěn na objem 1 200 ml. Tento roztok se může použít na přípravu 2-merkaptoethansulfonové kyseliny (přímo k uvolnění kyseliny na iontoměniči) nebo se odpaří do sucha jak popsáno v příkladu 5. Získaný roztok guanidlnium 2-merkaptoethansulfonátu obsahuje podle analýzy isotachoforézou, produkt s 96 až 98 % čistotou.
Příklad 7
2-merkaptoethansulfonan sodný
Roztok 20 g (0,1 molu) guanidiniové soli 2-merkaptoethansulfonové kyseliny v 50 ml destilované převařené vody se pomalu prolije přes 100 až 120 ml iontoměniče v kyselém cyklu (Ostion KS s kapacitou nejméně 2 mval/ml) a promývá se destilovanou převařenou vodou (nechává se vždy chladnout pod dusíkovou atmosférou) do vymizení kyselé reakce eluátu. Roztok volné kyseliny se jímá pod dusíkovou atmosférou. Eluát se zahustí za sníženého tlaku cca na 100 ml (vakuum se vždy ruší připuštěním dusíku) a neutralizuje se 1 N roztokem hydroxidu sodného pod dusíkovou atmosférou. Při neutralizování větších dávek kyseliny se zevně chladí ledovou vodou. Roztok sodné so11 2-merkaptoethansulfonové kyseliny se zahustí na 50 ml, přidá se 100 ml ethanolu a vyloučená sodná sůl se odfiltruje, opět nejlépe pod dusíkovou atmosférou. Po promytí produktu ethanolem a vysušení se získá až 14 g sodné soli, jejíž čistota se při analýze na isotachoforéze pohybuje mezi 95 až 98 %.
Claims (1)
- Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí působením ethylendichloridu v přebytku na krystalický nebo bezvodý Siřičitan sodný ve vodně alkoholickém roztoku za vzniku 2-chlorethansulfonanu sodného, který se po oddestilování rozpouštědel převede působením thiomočoviny na thiuroniovou sůl, na to varem s koncentrovaným amoniakem na guanidiniovou sůl, ze které se prolitím přes kyselý iontoměnič uvolní 2-merkaptoethansulfonová kyselina, která se pak neutralizuje na příslušnou sůl, vyznačený tím, že se působí 1,5 až 3 molárním přebytkem ethylendichloridu za varu v alkoholu na Vio až Vis molu bromidu sodného, počítáno na 1 mol siřlčitanu sodného, po dobu 0,5 až 2 hodin a pak se přidá ke směsi siřičitan sodný a voda v poměru 1 : 5 až 1 : 10 a reakční směs se žavynalezu hřívá dále 10 až 12 hodin k varu, při reakci izolovaného nebo surového 2-chlorethansulfonanu sodného s thiomočovinou se přidává Vis až V20 molu bromidu sodného, počítáno na 1 mol thiomočoviny, a z reakční směsi se během 2 až 3 hodin varu ve vodě oddestlluje za normálního nebo sníženého tlaku 0,1 až 0,2 původního obsahu vody a převádění na guanidiniovou sůl se provádí v atmosféře inertního plynu, stejně tak jako i promývání této soli přes iontoměniČ a neutralizace 2-merkaptoethansulfonové kyseliny na příslušnou sůl, a izolace výsledné soli 2-merkaptoethansulfonové kyseliny z roztoku se provádí tak, že se roztok zahustí ha 20 až 50 °/o objemu, přidá se ethanol a vyloučená sůl se pak odfiltruje a suší za sníženého tlaku, přičemž se vakuum ruší vždy vpouštěním inertního plynu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS87702A CS260624B1 (cs) | 1987-02-04 | 1987-02-04 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS87702A CS260624B1 (cs) | 1987-02-04 | 1987-02-04 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS70287A1 CS70287A1 (en) | 1988-05-16 |
| CS260624B1 true CS260624B1 (cs) | 1989-01-12 |
Family
ID=5339614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS87702A CS260624B1 (cs) | 1987-02-04 | 1987-02-04 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260624B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108218827A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-06-29 | 辽宁东科药业有限公司 | 一种制备2-甲基-1,3-丙烷磺酸内酯的方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115448858B (zh) * | 2022-08-01 | 2024-06-07 | 苏州亚科科技股份有限公司 | 一种2-氯乙基磺酸钠的高效合成工艺 |
-
1987
- 1987-02-04 CS CS87702A patent/CS260624B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108218827A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-06-29 | 辽宁东科药业有限公司 | 一种制备2-甲基-1,3-丙烷磺酸内酯的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS70287A1 (en) | 1988-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH10502378A (ja) | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ｍｈａ）を製造する方法、ｍｈａおよびその使用 | |
| NO148416B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiazolidin-, morfolin- og tiazan-derivater | |
| CN111440139A (zh) | 一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法 | |
| CS260624B1 (cs) | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny a jejích solí | |
| KR100687167B1 (ko) | α-(2-4-디술포페닐)-Ｎ-ｔｅｒｔ-부틸니트론 및 제약상허용되는 그의 염의 신규 제조 방법 | |
| KR920007236B1 (ko) | 이미노옥타딘 3-알킬벤젠 설포네이트의 제조방법 | |
| CA1041542A (en) | Process for the production of n, n-diallyldichloroacetamide | |
| US6667420B2 (en) | Process for the preparation of sodium divalproate | |
| JPH03106860A (ja) | スルホフェニル炭酸エステルの製法 | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| KR960008110B1 (ko) | 시스테아민의 산부가염의 제법 | |
| CS252564B1 (cs) | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny | |
| US5596099A (en) | Process for the preparation of N-(2-sulfatoethyl)-piperazine in high purity | |
| US5840972A (en) | Process for preparing NG -monoalkyl-L-arginine and related compounds | |
| CA1238318A (en) | Double salt, process for its preparation and pharmaceutical composition containing it | |
| Hansen et al. | Reactions of 1, 2-benzenedisulfinic anhydride | |
| CZ289172B6 (cs) | Způsob přípravy esterů merkaptokarboxylových kyselin | |
| JPH0563478B2 (cs) | ||
| EP0091078B1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| JPH01160952A (ja) | モノーまたはビス−ジチオカルバミン酸ないしは該酸の塩の製造法 | |
| KR100616098B1 (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조방법 | |
| KR940005014B1 (ko) | 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH04297450A (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| US2516240A (en) | Preparation of penicillamine |